$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Podawanie leków i substancji o potencjale terapeutycznym u zwierząt laboratoryjnych pozostaje nadal kluczowym elementem projektowania eksperymentów w badaniach przedklinicznych. Chociaż powszechne metody obejmują zastrzyki dootrzewne, podskórne lub doustne gavage, często mają one ograniczenia w zdolności translacyjnej z powodu problemów zdrowotnych wywołanych stresem u zwierząt 1,2. Dodatkowo, te metody podawania nie zawsze odzwierciedlają zalecaną drogę u ludzi, co może wpłynąć na zastosowanie wyników w warunkach klinicznych. Gryzonie, w szczególności, odgrywają kluczową rolę w tych badaniach, pełniąc rolę organizmów modelowych symulujących ludzkie scenariusze kliniczne. Aby zapewnić wiarygodność i wiarygodność tych badań, konieczne jest stworzenie warunków eksperymentalnych, które minimalizują stres dla zwierząt badawczych i naśladują stosowanie takich substancji przez ludzi. Ponadto istnieje kilka protokołów podawania leków, a ten wybór wymaga starannego rozważenia i planowania, aby zoptymalizować dostarczanie substancji zwierzęciu, minimalizując jednocześnie potencjalne negatywne skutki związane z zabiegiem3.
W tym kontekście celem było stworzenie protokołu naśladującego podawanie 4,5 ekstraktu z konopi oromukozalnych, podobnego do obecnej praktyki klinicznej 6,7,8,9, ułatwiającego długoterminowe leczenie u szczurów 10. Unieruchomienie dotykiem afektywnym przeprowadza się tak, że skóra za szyją zwierzęcia jest delikatnie odciągnięta do tyłu, a zwierzęta są podnoszone nad klatkami, aż ich ogony przestają dotykać ściółki, aby symulować, jak maty noszą swoje młode. Za pomocą mikropipety ekstrakt z konopi, oleisty roztwór, jest precyzyjnie wprowadzany do jamy ustnej, dotykając wewnętrznej wyściełki policzka, a następnie szczury wracają do klatek. To podejście ma na celu nie tylko unikanie stresu i potencjalne poprawę dobrostanu zwierząt, ale także bardziej dopasowuje metody przedkliniczne do praktyk klinicznych. Badanie wykazało, że zdrowe szczury poddane temu protokołowi podawania oromukozalnego i leczone ekstraktem z konopi wykazywały istotne zmiany neurochemiczne10. Te zmiany sugerują potencjalny neuroprotekcjonalny efekt leczenia. Konkretnie, ekstrakty z konopi wzbogacone CBD modulują architekturę molekularną synaps glutamatergicznych, regulują ekspresję GFAP w astrocytach oraz zmieniają morfologię komórek mikroglejowych. Co niezwykłe, te neurochemiczne i komórkowe adaptacje zachodziły bez obserwowalnych zmian zachowań, co podkreśla subtelny biochemiczny wpływ terapii10.
Rośliny konopi są szeroko znane ze swoich właściwości leczniczych, które są badane od czasówstarożytnych, ale dopiero w ostatnich dekadach ich skład biochemiczny i potencjał farmakologiczny zostały szerzej zbadane 12,13,14. Główne fitokannabinoidy, kannabidiol (CBD) i Δ 9-tetrahydrokannabinol (Δ9-THC), a także drobne fitokannabinoidy i terpeny, odpowiadają za wiele efektów terapeutycznych opisanych dla różnych patologii 15,16,17. W tym sensie stosowanie produktów na bazie konopi w praktyce klinicznej zostało zatwierdzone i zalecane dla kilku schorzeń klinicznych 6,7,8,18. Oprócz tych postępów klinicznych, nastąpił wzrost badań przedklinicznych wykorzystujących produkty na bazie konopi 9,19,20,21. Takie badania są cenne w ocenie reakcji fizjologicznych, potencjalnych skutków niepożądanych oraz zmian behawioralnych22. Sposób podawania leku jest kluczowym elementem badań, a w literaturze stosuje się kilka metod terapeutycznych do podawania fitokannabinoidów lub produktów na bazie konopi, takich jak wdychanie23,24 (lub dym), zastrzyk dootrzewnowy25, minipompy 26,27,28 oraz gavage 29. Techniki te różnią się złożonością, czasem trwania leczenia i czasem zakończenia, powodując różne czasy reakcji fizjologicznej, wpływając na zachowanie zwierząt. Ponadto błędy w stosowaniu tych technik mogą prowadzić do nieskutecznego leczenia, dużej zmienności badania, a nawet śmierci osoby 3,30,31,32,33,34.
Coraz więcej dowodów wskazuje, że stymulacja mechano-afferencji może być ukierunkowana na zmniejszenie stresu nie tylko u gryzoni, ale także u ludzi. Dlatego dotyk fizyczny moduluje także cechy psychologiczne poza jedynym wpływem na stymulację nerwów, przyczyniając się do poprawy zaburzeń spowodowanych długotrwałym łagodnym stresem 35,36,37. Ta nieinwazyjna metoda została opracowana, aby ułatwić długoterminowe leczenie poprzez skrócenie czasu ograniczenia ruchowego zwierząt i stresu wynikającego z nadmiernego obchodzenia, co pozwala zachować jakość życia i przeżywalność tych zwierząt. Ponadto metoda ta może być stosowana w leczeniu innych gatunków gryzoni oraz leków doustnych.