Artykuł metodologiczny

Oromucosal jako alternatywna metoda podawania produktów konopnych u gryzoni

DOI:

10.3791/68104

⸱

22 sierpnia 2025

 ,  ,  ,  ,  , 
1Laboratório de Neuroquímica, Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 2Laboratório Intermediário de Neuropatologia Experimental, Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Doustne podanie za pomocą gavage u gryzoni może wywoływać niepokój związany z unieruchamianiem. Badaliśmy podawanie ekstraktu konopnego wzbogaconym CBD w formie oromukozalnej/policzkowej, gdzie szczury były traktowane przez 15 dni ekstraktem w dawce 3 mg/kg/dzień. Leczenie podawano doustnie za pomocą mikropipety, przy użyciu techniki dotyku czułego do obsługi zwierząt.

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Doustne podawanie leków u gryzoni laboratoryjnych, takich jak szczury, odbywa się konwencjonalnie za pomocą techniki gavage. Pomimo skuteczności, gavage może wywoływać niepokój związany z unieruchamianiami, zwłaszcza po wielokrotnym obsłudze zwierząt. Aby złagodzić te skutki uboczne i zmniejszyć zachorowalność związaną z tradycyjnymi metodami, zbadaliśmy podawanie ekstraktu konopnego wzbogaconym o kannabidiol (CBD) na oromukozalne/policzkowe policzki. W tej metodzie samce szczurów były leczone codziennie przez 15 dni średniołańcuchowymi trójglicerydami (TCM) pozyskiwanymi z oleju kokosowego lub ekstraktu z konopi wzbogaconych w CBD. Każde leczenie było stosowane indywidualnie, podczas gdy zwierzęta były delikatnie unieruchamiane za pomocą czułej techniki dotyku. Podawanie polegało na użyciu mikropipety, która nakładała tłustą formułę bezpośrednio na błonę śluzową jamy ustnej. Dawka została obliczona na podstawie stężenia CBD w wyciągu z konopi, standaryzowanego na 3 mg/kg/dzień. Aby zapewnić dokładność, zwierzęta ważono codziennie, co pozwalało na dostosowanie dawki zgodnie ze zmianami masy w trakcie leczenia. Metoda ta oferuje nieinwazyjne i redukujące stres leczenie, potencjalnie poprawiając dobrostan zwierząt w warunkach eksperymentalnych. Leczenie ekstraktem z konopi wzbogaconym CBD było bezpieczne, a analiza hipokampa tych zwierząt wykazała zmiany w ekspresji białek GluA1 i GFAP, które są bezpośrednio powiązane z funkcjonowaniem receptorów glutamatergicznych i neurozapalenim. Sugeruje to, że ekstrakt z konopi może być stosowany w warunkach patologicznych, gdzie obserwuje się ekscytotoksyczność glutamatergiczną i astrogliozę.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Podawanie leków i substancji o potencjale terapeutycznym u zwierząt laboratoryjnych pozostaje nadal kluczowym elementem projektowania eksperymentów w badaniach przedklinicznych. Chociaż powszechne metody obejmują zastrzyki dootrzewne, podskórne lub doustne gavage, często mają one ograniczenia w zdolności translacyjnej z powodu problemów zdrowotnych wywołanych stresem u zwierząt 1,2. Dodatkowo, te metody podawania nie zawsze odzwierciedlają zalecaną drogę u ludzi, co może wpłynąć na zastosowanie wyników w warunkach klinicznych. Gryzonie, w szczególności, odgrywają kluczową rolę w tych badaniach, pełniąc rolę organizmów modelowych symulujących ludzkie scenariusze kliniczne. Aby zapewnić wiarygodność i wiarygodność tych badań, konieczne jest stworzenie warunków eksperymentalnych, które minimalizują stres dla zwierząt badawczych i naśladują stosowanie takich substancji przez ludzi. Ponadto istnieje kilka protokołów podawania leków, a ten wybór wymaga starannego rozważenia i planowania, aby zoptymalizować dostarczanie substancji zwierzęciu, minimalizując jednocześnie potencjalne negatywne skutki związane z zabiegiem3.

W tym kontekście celem było stworzenie protokołu naśladującego podawanie 4,5 ekstraktu z konopi oromukozalnych, podobnego do obecnej praktyki klinicznej 6,7,8,9, ułatwiającego długoterminowe leczenie u szczurów 10. Unieruchomienie dotykiem afektywnym przeprowadza się tak, że skóra za szyją zwierzęcia jest delikatnie odciągnięta do tyłu, a zwierzęta są podnoszone nad klatkami, aż ich ogony przestają dotykać ściółki, aby symulować, jak maty noszą swoje młode. Za pomocą mikropipety ekstrakt z konopi, oleisty roztwór, jest precyzyjnie wprowadzany do jamy ustnej, dotykając wewnętrznej wyściełki policzka, a następnie szczury wracają do klatek. To podejście ma na celu nie tylko unikanie stresu i potencjalne poprawę dobrostanu zwierząt, ale także bardziej dopasowuje metody przedkliniczne do praktyk klinicznych. Badanie wykazało, że zdrowe szczury poddane temu protokołowi podawania oromukozalnego i leczone ekstraktem z konopi wykazywały istotne zmiany neurochemiczne10. Te zmiany sugerują potencjalny neuroprotekcjonalny efekt leczenia. Konkretnie, ekstrakty z konopi wzbogacone CBD modulują architekturę molekularną synaps glutamatergicznych, regulują ekspresję GFAP w astrocytach oraz zmieniają morfologię komórek mikroglejowych. Co niezwykłe, te neurochemiczne i komórkowe adaptacje zachodziły bez obserwowalnych zmian zachowań, co podkreśla subtelny biochemiczny wpływ terapii10.

Rośliny konopi są szeroko znane ze swoich właściwości leczniczych, które są badane od czasówstarożytnych, ale dopiero w ostatnich dekadach ich skład biochemiczny i potencjał farmakologiczny zostały szerzej zbadane 12,13,14. Główne fitokannabinoidy, kannabidiol (CBD) i Δ 9-tetrahydrokannabinol (Δ9-THC), a także drobne fitokannabinoidy i terpeny, odpowiadają za wiele efektów terapeutycznych opisanych dla różnych patologii 15,16,17. W tym sensie stosowanie produktów na bazie konopi w praktyce klinicznej zostało zatwierdzone i zalecane dla kilku schorzeń klinicznych 6,7,8,18. Oprócz tych postępów klinicznych, nastąpił wzrost badań przedklinicznych wykorzystujących produkty na bazie konopi 9,19,20,21. Takie badania są cenne w ocenie reakcji fizjologicznych, potencjalnych skutków niepożądanych oraz zmian behawioralnych22. Sposób podawania leku jest kluczowym elementem badań, a w literaturze stosuje się kilka metod terapeutycznych do podawania fitokannabinoidów lub produktów na bazie konopi, takich jak wdychanie23,24 (lub dym), zastrzyk dootrzewnowy25, minipompy 26,27,28 oraz gavage 29. Techniki te różnią się złożonością, czasem trwania leczenia i czasem zakończenia, powodując różne czasy reakcji fizjologicznej, wpływając na zachowanie zwierząt. Ponadto błędy w stosowaniu tych technik mogą prowadzić do nieskutecznego leczenia, dużej zmienności badania, a nawet śmierci osoby 3,30,31,32,33,34.

Coraz więcej dowodów wskazuje, że stymulacja mechano-afferencji może być ukierunkowana na zmniejszenie stresu nie tylko u gryzoni, ale także u ludzi. Dlatego dotyk fizyczny moduluje także cechy psychologiczne poza jedynym wpływem na stymulację nerwów, przyczyniając się do poprawy zaburzeń spowodowanych długotrwałym łagodnym stresem 35,36,37. Ta nieinwazyjna metoda została opracowana, aby ułatwić długoterminowe leczenie poprzez skrócenie czasu ograniczenia ruchowego zwierząt i stresu wynikającego z nadmiernego obchodzenia, co pozwala zachować jakość życia i przeżywalność tych zwierząt. Ponadto metoda ta może być stosowana w leczeniu innych gatunków gryzoni oraz leków doustnych.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Badania prowadzono zgodnie ze standardami etycznymi. Wszystkie procedury zostały zatwierdzone przez Komitet Etyki ds. Wykorzystania Zwierząt w Badaniach (CEUA) Centrum Nauk o Zdrowiu (CCS) Federalnego Uniwersytetu w Rio de Janeiro (UFRJ); CEUA: 079/22 (kod protokołu 014/19, zatwierdzony 27 marca 2019).

1. Obliczanie dawki na podstawie masy zwierzęcia

  1. Przed rozpoczęciem protokołu podawania należy podzielić samce szczurów Wistar (Rattus norvegicus) w wieku 45-60 dni po porodzie na grupy leczeniowe. Jedna grupa otrzymała średniołańcuchowe trójglicerydy (MCT) pochodzące z oleju kokosowego jako kontrolę, podczas gdy druga grupa otrzymała pełnospektralny ekstrakt konopny wzbogacony o CBD. Podawaj oba zabiegi codziennie przez 15 dni. Standaryzuj dawkę ekstraktu z konopi na poziomie 3 mg/kg/dzień, z codziennymi korektami dostosowanymi do wagi każdego zwierzęcia, aby zapewnić dokładne dawkowanie.
  2. Ważenie zwierzęcia: Umieść każdego szczura indywidualnie na wadze w małym pojemniku. Poczekaj, aż ciężar w g się ustabilizuje. Usuń zwierzę z wagi.
  3. Obliczanie dawki: Oblicz dawkę do podania na podstawie wagi zwierzęcia. Użyj wzoru:
    Dawka (mg) = [Waga (g) x stężenie CBD (mg/kg)]/1000
    UWAGA: W tym protokole użyliśmy ekstraktu z konopi wzbogaconego CBD o stężeniu CBD 24 mg/mL. W takim przypadku na przykład całkowita objętość roztworu podana zwierzęciu o 200 g wynosiła 25 μL, czyli niewielką objętość umieszczoną w wewnętrznej stronie policzka.
    1. Użyj poniższego standardowego wzoru do obliczenia objętości do podawania
      Objętość (μL) = [D (mg/kg) x W (g)]/C (mg/mL)
      gdzie D = dawka do podania, W = masa zwierzęcia, a C = stężenie roztworu
  4. Zapisz wymaganą dawkę dla każdego zwierzęcia.

2. Ograniczanie i podawanie ekstraktu z konopi przez zwierzęta

  1. Przygotowanie: W momencie podawania należy zabrać zwierzę osobno z grupy klatki, aby uniknąć zakłóceń. Za pomocą mikropipety pobierz obliczoną dawkę ekstraktu z konopi dla każdego zwierzęcia.
    UWAGA: Zwierzęta były izolowane na krótko, tylko podczas procedury podawania, aby zminimalizować zakłócenia. Szczury nie były trzymane w stałej izolacji.
  2. Unieruchomienie: Unieruchom zwierzę, delikatnie odciągając skórę za szyją do tyłu. Trzymaj ją nad podłogą klatki, aż ogon przestanie dotykać ściółki. Upewnij się, że ruchy zwierząt są odpowiednio ograniczone, nie powodując przy tym krzywdy.
    UWAGA: Ten krok wymaga mocnego, ale delikatnego chwytu, aby uniknąć stresu.
    1. W przypadku poruszenia zwierzęcia wykonaj delikatny huśtawkę z uniesionym zwierzęciem, aby je uspokoić.
  3. Podanie: Ostrożnie umieść końcówkę pipety z ekstraktem z konopi w wewnętrzną część policzka zwierzęcia. Upewnij się, że zwierzę połknie ekstrakt z konopi. Ten krok zajmuje około 30 sekund.
    1. Ze względu na położenie mikropipety w jamie ustnej zwierzęcia oraz niską objętość podawaną, mało prawdopodobne jest, aby zwierzę wypluło roztwór. Jeśli jednak tak się stanie, nie podawaj dawki ponownie, aby uniknąć przedawkowania.
      UWAGA: Roztwór bazowy ekstraktu konopnego wzbogaconego CBD zawierał 24 mg/mL CBD w swojej formulacji, a jego nośnikiem był MCT (średniołańcuchowe trójglicerydy – dostarczane przez olej kokosowy). Oleje są szeroko stosowane jako rozpuszczalniki ekstraktów leków ledwo rozpuszczalnych w wodzie, takich jak CBD, pochodzące z roślin konopi. MCT jest wydajnym nośnikiem, co prowadzi do lepszej biodostępności i stabilności tych preparatów 38,39,40. Tak podwyższone stężenie i wysoka lepkość spowodowane roztworem olejowym pozwoliły umieścić bardzo małą objętość w wewnętrznej części policzka zwierzęcia i bardzo małe prawdopodobieństwo wysypania jej części. Chociaż takie straty mogą wystąpić w niektórych przypadkach, oprócz bezpośredniego połykania części objętości zamiast wchłaniania przez błonę śluzową, jest to bardzo wiarygodne odzwierciedlenie tego, co dzieje się w praktyce klinicznej, głównie u dzieci 6,7 lat.
  4. Upewnij się, że każdy zestaw zabiegów wykonuje ten sam operator i nie używa on żadnych kosmetyków o aromatach.

3. Opieka i analiza po podaniu

  1. Delikatnie wypuść zwierzę i oddaj je do jego grupy.
  2. Po podaniu należy przez krótki czas monitorować zwierzęta (około 5-10 minut) pod kątem natychmiastowych reakcji niepożądanych. Obejmuje to uważną obserwację zmian w zachowaniu, zwłaszcza objawów związanych z tetradą kannabinoidową (katalepsja, zmniejszona aktywność lokomotoryczna, ptoza i hipotermia), które mogą wskazywać na nieoczekiwaną lub nadmierną reakcję na ekstrakt z konopi. Dodatkowo monitoruj zwierzęta pod kątem oznak niedogodności oddechowej (ciężkie oddychanie, świszczący oddech) oraz podrażnienia jamy ustnej (stan zapalny, nadmierne ślinienie).
  3. Zwracaj szczególną uwagę na objawy dolegliwości żołądkowo-jelitowych, takie jak wymioty lub biegunka, ponieważ mogą one zaburzać dobrostan zwierząt i potencjalnie zakłócać leczenie41. Ważne jest, aby zauważyć, że w tym badaniu nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych.
  4. Aby dokładniej ocenić wpływ 15-dniowego leczenia, należy przeprowadzić kompleksowy zestaw analiz. Należą do nich oceny behawioralne z wykorzystaniem testu otwartego pola do oceny aktywności lokomotorycznej oraz nowatorskiego testu rozpoznawania obiektów do oceny pamięci krótkotrwałej.
  5. Uśpienie zwierząt i zbieranie tkanki hipokampa do western blotting, aby ilościowo określić poziom białka związany z plastycznością synaptyczną i aktywnością glejową. Przeprowadz immunohistochemię w celu zbadania morfologii mikrogleju i aktywności fagocytów w hipokampie, dostarczając szczegółowego zrozumienia zmian komórkowych i molekularnych wywołanych długotrwałą ekspozycją na ekstrakt konopny wzbogacony w CBD10.

4. Protokół testów na otwartym polu

  1. Umieść zwierzę indywidualnie na środku kwadratowej areny. Zacznij nagrywać z kamerą podłączoną do komputera. Upewnij się, że kamera jest umieszczona nad kwadratową areną, aby móc zobaczyć cały jej obszar.
  2. Ustaw stoper na 5 minut. Każdy szczur musi swobodnie eksplorować arenę. Po upływie czasu zatrzymaj stoper i nagranie.
  3. Usuń zwierzę z kwadratowej areny.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Metodologia ta była już wcześniej stosowana przez nasz zespół. Niniejsze badanie analizuje długoterminowe skutki ekstraktu z konopi wzbogaconych w kannabidiol, koncentrując się na wzroście, zachowaniu i zmianach synaptycznych. Podawanie ekstraktu z konopi wzbogaconego CBD w oromukozalnie w dawce 3 mg/kg/dzień nie wpłynęło negatywnie na wzrost zwierząt od okresu dojrzewania do wczesnej dorosłości. Kluczowe parametry fizjologiczne, w tym wydzielanie moczu, spożycie jedzenia i wody oraz przyrost masy ciała, zostały dokładni...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Opisany protokół oferuje udoskonalone podejście do podawania ekstraktów z konopi u szczurów oromukozalnie, oferując istotną zaletę komfortu zarówno dla operatora, jak i co najważniejsze dla zwierzęcia, zapewniając dobrostan, bezpieczeństwo i precyzyjną kontrolę nad podaną dawką dla skutecznego wchłaniania. Droga oromukozalna jest ekonomiczna i stosunkowo bezpieczna, a niektóre zwierzęta można szkolić do dobrowolnej współpracy4, w zależności od podawanego związku3, co zmniej...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy deklarują, że nie ma konfliktów interesów dotyczących publikacji tego artykułu.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy wyrażają wsparcie zespołu w ośrodku zwierzęcym zlokalizowanym w Laboratorium Biofizyki Komórkowej Pośredniej. Podziękowania kieruje się również Komitetowi Etyki ds. Wykorzystania Zwierząt Federalnego Uniwersytetu w Rio de Janeiro za nadzór. Prace te były finansowane przez Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES), Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ) oraz Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Ekstrakt z konopi wzbogacony CBDProjekt Farmacannabis – Federalny Uniwersytet w Rio de Janeiro (UFRJ)xStężenia kannabinoidów: CBD = 24,0 mg/mL; ?9-THC = 1,0 mg/mL; CBDA = 0,5 mg/mL; THCA i CBN nie zostały wykryte.
RękawiczkiNUGARDCA 41.485Materiał z gumy syntetycznej (nitryl)
MikropipetaLabmate pro/LabMate+LMP-20020-200ul
Oleisty roztwór średniołańcuchowych trójglicerydów (MCT)MCT; Brain TCM, Puravida7907981000102Zastosowanie jako rozwiązanie pojazdowe
Skala123 util1783912Minimalna i maksymalna czułość to odpowiednio 1 g i 10 kg

Bibliografia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Miguelena Chamorro, B., Swaminathan, G., Mundt,, Paul, S. Towards more translatable research: Exploring alternatives to gavage as the oral administration route of vaccines in rodents for improved animal welfare and human relevance. Lab Animal. 52, 195-197 (2023).
  2. Vanhecke, D., Bugada, V., Steiner, R., Polić, B., Buch, T. Refined tamoxifen administration in mice by encouraging voluntary consumption of palatable formulations. Lab Animal. 53 (8), 205-214 (2024).
  3. Turner, P. V., Brabb, T., Pekow, C., Vasbinder, M. A. Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider. J Am Assoc Lab Animal Sci. 50 (5), 600-613 (2011).
  4. Atcha, Z., et al. Alternative method of oral dosing for rats. J Am Assoc Lab Animal Sci. 49 (3), 335-343 (2010).
  5. Shojaei, A. H. Buccal mucosa as a route for systemic drug delivery: a review. J Pharm Pharm Sci. 1 (1), 15-30 (1998).
  6. Devinsky, O., et al. Open-label use of highly purified CBD (Epidiolex) in patients with CDKL5 deficiency disorder and Aicardi, Dup15q, and Doose syndromes. Epilepsy Behav. 86, 131-137 (2018).
  7. Barchel, D., et al. Oral cannabidiol use in children with autism spectrum disorder to treat related symptoms and co-morbidities. Front Pharmacol. 9, 1521(2019).
  8. Ueberall, M. A., Essner, U., Mueller-Schwefe, G. H. Effectiveness and tolerability of THC: CBD oromucosal spray as add-on measure in patients with severe chronic pain: analysis of 12-week open-label real-world data provided by the German Pain e-Registry. J Pain Res. 12, 1577-1604 (2019).
  9. Legare, C. A., Raup-Konsavage, W. M., Vrana, K. E. Therapeutic potential of cannabis, cannabidiol, and cannabinoid-based pharmaceuticals. Pharmacology. 107 (3-4), 131-149 (2022).
  10. Aguiar, A. F., et al. Long-Term Treatment with Cannabidiol-Enriched Cannabis Extract Induces Synaptic Changes in the Adolescent Rat Hippocampus. Int J Mol Sci. 24 (14), 11775(2023).
  11. Bonini, S. A., et al. Cannabis sativa: A comprehensive ethnopharmacological review of a medicinal plant with a long history. J Ethnopharmacol. 227, 300-315 (2018).
  12. Mechoulam, R., Hanuš, L. A historical overview of chemical research on cannabinoids. Chem Phys Lipids. 108 (1-2), 1-13 (2000).
  13. Ligresti, A., De Petrocellis, L., Di Marzo, V. From phytocannabinoids to cannabinoid receptors and endocannabinoids: pleiotropic physiological and pathological roles through complex pharmacology. Physiol Rev. 96 (4), 1593-1659 (2016).
  14. Cristino, L., Bisogno, T., Di Marzo, V. Cannabinoids and the expanded endocannabinoid system in neurological disorders. Nat Rev Neurol. 16 (1), 9-29 (2020).
  15. Izzo, A. A., Borrelli, F., Capasso, R., Di Marzo, V., Mechoulam, R. Non-psychotropic plant cannabinoids: new therapeutic opportunities from an ancient herb. Trends Pharmacol Sci. 30 (10), 515-527 (2009).
  16. Russo, E. B., Marcu, J. Cannabis pharmacology: the usual suspects and a few promising leads. Adv Pharmacol. 80, 67-134 (2017).
  17. Sampson, P. B. Phytocannabinoid pharmacology: medicinal properties of Cannabis sativa constituents aside from the "Big Two". J Natural Prod. 84 (1), 142-160 (2020).
  18. Solimini, R., Rotolo, M. C., Pichini, S., Pacifici, R. Neurological disorders in medical use of cannabis: an update. CNS Neurol Disord Drug Targets. 16 (5), 527-533 (2017).
  19. Abraham, A. D., et al. Orally consumed cannabinoids provide long-lasting relief of allodynia in a mouse model of chronic neuropathic pain. Neuropsychopharmacology. 45 (7), 1105-1114 (2020).
  20. Comelli, F., Giagnoni, G., Bettoni, I., Colleoni, M., Costa, B. Antihyperalgesic effect of a Cannabis sativa extract in a rat model of neuropathic pain: mechanisms involved. Phytother Res. 22 (8), 1017-1024 (2008).
  21. Maayah, Z. H., Takahara, S., Ferdaoussi, M., Dyck, J. R. The molecular mechanisms that underpin the biological benefits of full-spectrum cannabis extract in the treatment of neuropathic pain and inflammation. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 1866 (7), 165771(2020).
  22. Grotenhermen, F. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Cannabinoids. Clin Pharmacokin. 42, 327-360 (2003).
  23. Fried, P. A., Nieman, G. W. Inhalation of cannabis smoke in rats. Pharmacol Biochem Behav. 1 (4), 371-378 (1973).
  24. Wagner, J. K., Gambell, E., Gibbons, T., Martin, T. J., Kaplan, J. S. Sex Differences in the Anxiolytic Properties of Common Cannabis Terpenes, Linalool and β-Myrcene, in Mice. NeuroSci. 5 (4), 635-649 (2024).
  25. Greco, R., et al. Characterization of the biochemical and behavioral effects of cannabidiol: implications for migraine. J Headache Pain. 24 (1), 48(2023).
  26. Colasanti, B. K., Brown, R. E., Craig, C. R. Ocular hypotension, ocular toxicity, and neurotoxicity in response to marihuana extract and cannabidiol. Gen Pharmacol. 15 (6), 479-484 (1984).
  27. Weydt, P., et al. Cannabinol delays symptom onset in SOD1 (G93A) transgenic mice without affecting survival. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord. 6 (3), 182-184 (2005).
  28. Geurts, L., Muccioli, G. G., Delzenne, N. M., Cani, P. D. Chronic endocannabinoid system stimulation induces muscle macrophage and lipid accumulation in type 2 diabetic mice independently of metabolic endotoxaemia. PloS One. 8 (2), e55963(2013).
  29. Lima, K. S. B., et al. Cannabis roots: Pharmacological and toxicological studies in mice. J Ethnopharmacol. 271, 113868(2021).
  30. Bonnichsen, M., Dragsted, N., Hansen, A. K. The welfare impact of gavaging laboratory rats. Animal Welfare. 14 (3), 223-227 (2005).
  31. Laferriere, C. A., Leung, V. S., Rousseau-Blass, F., Lalonde-Robert, V., Pang, D. S. Intrahepatic Injection of Sodium Pentobarbital as an Alternative to Intraperitoneal Injection for the Euthanasia of Rats (Rattus norvegicus). J Am Assoc Lab Anim Sci. 61 (2), 201-207 (2022).
  32. Ballard, T. Intraperitoneal route of administration - how accurate is this technique. Anim Technol Welfare. 8 (1), 17-18 (2009).
  33. Brown, A. P., Dinger, N., Levine, B. S. Stress produced by gavage administration in the rat. J Am Assoc Lab Anim Sci. 39 (1), 17-21 (2000).
  34. Murphy, S. J., Smith, P., Shaivitz, A. B., Rossberg, M. I., Hurn, P. D. The effect of brief halothane anesthesia during daily gavage on complications and body weight in rats. J Am Assoc Lab Anim Sci. 40 (2), 9-12 (2001).
  35. Costa, R., et al. Tactile stimulation of adult rats modulates hormonal responses, depression-like behaviors, and memory impairment induced by chronic mild stress: Role of angiotensin II. Behav Brain Res. 379, 112250(2020).
  36. Walker, S. C., et al. C-low threshold mechanoafferent targeted dynamic touch modulates stress resilience in rats exposed to chronic mild stress. Eur J Neurosci. 55 (9-10), 2925-2938 (2022).
  37. Gonsalves, M. A., et al. Mechanical affective touch therapy for anxiety disorders: effects on resting state functional connectivity. Neuromodulation. 25 (8), 1431-1442 (2022).
  38. Ramella, A., et al. Impact of lipid sources on quality traits of medical cannabis-based oil preparations. Molecules. 25 (13), 2986(2020).
  39. Yamahira, Y., Noguchi, T., Takenaka, H., Maeda, T. Biopharmaceutical studies of lipid-containing oral dosage forms: Relationship between drug absorption and gastric emptying of lipid formulations. J Pharmacobio-dynamics. 1 (3), 160-167 (1978).
  40. Pavlovic, R., et al. Quality traits of "cannabidiol oils": cannabinoids content, terpene fingerprint and oxidation stability of European commercially available preparations. Molecules. 23 (5), 1230(2018).
  41. Loewe, S. Studies on the pharmacology and acute toxicity of compounds with marihuana activity. J Pharmacol Exp Ther. 88 (2), 154-161 (1946).
  42. Millar, S. A., Maguire, R. F., Yates, A. S., O'Sullivan, S. E. Towards better delivery of cannabidiol (CBD). Pharmaceuticals. 13 (9), 219(2020).
  43. Tabboon, P., Pongjanyakul, T., Limpongsa, E., Jaipakdee, N. Mucosal delivery of cannabidiol: influence of vehicles and enhancers. Pharmaceutics. 14 (8), 1687(2022).
  44. O'Sullivan, S. E., et al. Strategies to improve cannabidiol bioavailability and drug delivery. Pharmaceuticals. 17 (2), 244(2024).
  45. Moore, C. F., et al. Pharmacokinetics of oral minor cannabinoids in blood and brain. Cannabis Cannabinoid Res. 8 (S1), S51-S61 (2023).
  46. Aran, A., et al. Cannabinoid treatment for autism: a proof-of-concept randomized trial. Mol Autism. 12 (1), 6(2021).
  47. Dahlgren, M. K., et al. Clinical and cognitive improvement following full-spectrum, high-cannabidiol treatment for anxiety: open-label data from a two-stage, phase 2 clinical trial. Commun Med. 2 (1), 139(2022).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

podanie do b ony luzowej jamy ustnejpodanie dopoliczkoweekstrakt z konopileczenie kannabidiolemdostarczanie lek w u gryzonib ona luzowa jamy ustnejdobrostan zwierz treceptory glutaminergicznemarkery neurozapaleniatechnika czu ego dotyku

Powiązane artykuły