Opracowanie mysiego modelu łuszczycy za pomocą imikwimodu

Podsumowanie

Tutaj prezentujemy wysoce skuteczny i stabilny mysi model łuszczycy, który powstał dzięki zastosowaniu imikwimodu. Dodatkowo szczegółowo opisujemy metodologie stosowane do oceny nasilenia łuszczycy.

Streszczenie

Łuszczyca jest powszechną, przewlekłą, nawracającą i zapalną chorobą skóry, charakteryzującą się zgrubiałym naciekiem skóry, łuskami i rumieniem. Patogeneza choroby jest bardzo złożona i obejmuje wzajemne oddziaływanie różnych czynników, takich jak genetyka, odporność i czynniki środowiskowe. Aby zbadać mechanizmy leżące u podstaw łuszczycy, naukowcy opracowali wiele zwierzęcych modeli choroby. Jednak zmienność metodologii stanowi wyzwanie dla konsekwentnego konstruowania tych modeli. W tym badaniu ustaliliśmy i kompleksowo oceniliśmy wysoce wydajny i stabilny model myszy łuszczycy przy użyciu imikwimodu (IMQ). Do ustalenia mysiego modelu łuszczycy wykorzystano 8-tygodniowe samice myszy C57BL / 6J klasy SPF. Po tygodniu aklimatyzacji wykluczono myszy z podrażnioną lub uszkodzoną skórą w depilowanych miejscach. Począwszy od drugiego dnia, 5% krem IMQ (62,5 mg/d) był nakładany codziennie na depilowane okolice szyi i pleców przez siedem kolejnych dni. Podczas eksperymentu prowadzono codzienne pomiary masy ciała, fotografię skóry, scoring skóry oraz obserwacje behawioralne. Po eksperymencie wykonano oznaczenie indeksu śledziony, analizę histologiczną skóry, detekcję cytokin w surowicy i detekcję poziomu mRNA skóry. Wyniki wykazały, że myszy w grupie IMQ rozwinęły typowe objawy podobne do łuszczycy, w tym rumień, łuski i zgrubienie skóry, którym towarzyszyło zwiększone drapanie, utrata masy ciała, podwyższony wskaźnik śledziony i zwiększona grubość skóry. I znaczące zmiany w poziomach TNF-α, IL-23 i IL-17A w surowicy, a także w poziomach mRNA IL-23, IL-17A, IL-17F i IFN-γ w skórze. Poziom cytokin w surowicy (TNF-α, IL-23, IL-17A) i ekspresja mRNA skóry markerów prozapalnych (IL-23, IL-17A, IL-17F, IFN-γ) były znacznie podwyższone. W przeciwieństwie do tego, grupa kontrolna nie wykazywała takich zmian. Optymalizując czas trwania indukcji IMQ i standaryzując protokół podawania, przy jednoczesnym dynamicznym monitorowaniu zmian skórnych, badanie to ma na celu zapewnienie ustandaryzowanych ram dla naukowców do konstruowania wiarygodnych modeli łuszczycy.

Wprowadzenie

Łuszczyca jest powszechną, przewlekłą, nawracającą i zapalną ogólnoustrojową chorobą skóry, przy czym łuszczyca plackowata jest najbardziej dominującą manifestacją kliniczną¹. Jego cechy kliniczne zazwyczaj obejmują naciek skóry, grubość, łuski i rumień², a także może wywoływać różne powikłania, w tym łuszczycowe zapalenie stawów, depresję, zespół metaboliczny i choroby sercowo-naczyniowe¹. Dodatkowo łuszczycy często towarzyszy przewlekły świąd³. Na całym świecie łuszczyca dotyka od 2% do 3% populacji⁴, a częstość jej występowania rośnie. Dlatego stw....

Protokół

Poniższy protokół wykorzystania zwierząt został sprawdzony i zatwierdzony przez Komitet ds. Opieki Społecznej i Etyki Uniwersytetu Medycyny Chińskiej w Guangxi (DW20191220-153). Certyfikat zwierzęcia zakupionych myszy to SCXK (Xiang) 2024-0009. W tym badaniu 8-tygodniowe samice myszy C57BL / 6J stopnia SPF zostały losowo podzielone na grupy, z których każda zawierała 6 myszy. Klatka umieszczona jest w pomieszczeniu o kontrolowanej temperaturze (23 ± 2 °C, 12 godzin cyklu światło/ciemność) ze swobodnym dostępem do jedzenia i wody. Schemat blokowy eksperymentu jest pokazany w Rysunek 1. Z wyjątkiem tego, że myszy w grupie kontrolnej nie był....

Wyniki

Po ciągłym podawaniu IMQ myszy w grupie IMQ wykazywały kliniczne objawy zmian skóry grzbietu przypominające łuszczycę (Rysunek 4), przy czym w obszarze indukowanym przez IMQ występowały typowe objawy rumienia, łusek oraz pogrubienia skóry (Rysunek 5). W przeciwieństwie do nich, grupa kontrolna nie wykazywała żadnych objawów podobnych do tych zaobserwowanych w grupie IMQ. W porównaniu z grupą kontrolną, w grupie IMQ od 3. dnia zaczęły pojawiać się rumień oraz dro.......

Dyskusja

Nasze badania wykorzystują IMQ do wywoływania zmian skórnych podobnych do łuszczycy, konstruując w ten sposób model łuszczycy. Model ten może być wykorzystany do badania mechanizmów leżących u podstaw rozwoju łuszczycy i do uzyskania wglądu w rozwój metod leczenia tego schorzenia. W badaniu przeprowadzonym przez van der Fits⁷, przy początkowym podawaniu indukcji IMQ, czas indukcji ustalono na 5 lub 6 dni. Niemniej jednak Jabeen i wsp. zasugerowali, że nasilenie modeli łuszczycy wywołanej przez IMQ.......

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule

Nazwa	Firma	Numer katalogowy	Komentarze
5% imikwimod krem	Sichuan Medshine Pharmaceutical Co.
75% etanol	XUE HUAN	20240401
Waga analityczna	sartorius	SQP
Krem do depilacji	Reckitt Benckiser	20240612 08X
Waga elektroniczna	Yingheng Technology	7915
Bibułka medyczna	JD	20221208
Golarka	HORD shenjian	AUX-C6S
Sterylizowany wacik bawełniany	Beilun River	20230728

40220602