Guzy stromalne przewodu pokarmowego (GIST) występują w całym przewodzie pokarmowym, ale najczęściej występują w żołądku (60%) i jelicie cienkim (30%). Tylko 5% guzów znajduje się w dwunastnicy, co może stanowić trudne miejsce do resekcji chirurgicznej 1,2. Chociaż chirurgia pozostaje podstawową metodą leczenia GIST, u pacjentów z wysokim obciążeniem guzów lub zwiększonym ryzykiem nawrotu mogą być rozważane celowane terapie systemowe, takie jak inhibitory kinazy tyrozyny (TKI). Kluczowe czynniki patologiczne wpływające na prognozowanie i stratyfikację ryzyka to wielkość guza, częstość mitozy, a ostatnio także lokalizacja guza, gdzie guzy żołądka są zwykle bardziej leniwe, a guzy jelit bardziej agresywne 3,4.
Większość GIST ma mutację w receptorze KIT – kinazie tyrozynowej lub receptorze alfa (PDGFRA) pochodzącym z płytek krwi. Jednak do 15% nie ma mutacji w powszechnie testowanych eksonach KIT 9, 11, 13 i 17 lub w eksonach PDGFRA 12, 14, 18, 5,6. Ocena statusu mutacji guza może mieć istotny wpływ na leczenie i wyniki kliniczne. Należą do nich potwierdzenie diagnozy i prognozowanie, jeśli inne badania są niejednoznaczne, a także przewidywanie reakcji na ukierunkowane terapie systemowe2. Guzy pozbawione tych dobrze opisanych mutacji są zazwyczaj definiowane jako "dzikie GIST" i ogólnie uważa się, że mają niewielką lub żadną odpowiedź na terapię TKI6. Ten podzbiór GIST jest jednak prawdopodobnie zbyt uproszczonym, ponieważ guzy mogą być bardziej genetycznie heterogeniczne niż wcześniej sądzono. Najnowsze raporty podważyły to przekonanie, wykazując, że GIST typu dzikiego z mutacją aktywującego eksonu 8 reagują in vitro na imatinib, a pacjenci z tą mutacją mogą skorzystać z podawania imatinibu 7,8,9.
Aby osiągnąć optymalne wyniki onkologiczne każdego GIST, celem pozostaje resekcja R0 bez oczyszczania węzłów chłonnych. Jednak unikalna anatomia dwunastnicy oraz bliskość kilku kluczowych struktur, takich jak trzustka, przewody żółciowe i ampula Vatera, mogą stanowić poważne wyzwanie w zarządzaniu GISTsdwunastnicy 10,11. Ogólnie rzecz biorąc, opcje resekcji obejmują ograniczoną resekcję dwunastnicy lub bardziej rozległe zaburzenie Parkinsonowe. Czynniki wpływające na tę decyzję to wielkość guza, bliskość ampułki oraz ryzyko pęknięcia guza. Kolejnym ważnym czynnikiem przy przeprowadzaniu resekcji onkologicznej jest minimalizacja zachorowalności chirurgicznej po zabiegu, która może wpłynąć na wznowienie terapii ogólnoustrojowej, jeśli jest wskazana. W związku z tym preferowany zabieg chirurgiczny nie jest standaryzowany dla GIST dwunastnicy i pozostaje wysoce indywidualny10,11.
PREZENTACJA PRZYPADKU:
73-letni mężczyzna z nieistotną przeszłością medyczną i chirurgiczną wystąpił u niego z objawową anemią, w związku z którą przeszedł przełykowo-gastroduodenoskopię (EGD) oraz kolonoskopię w placówce zewnętrznej. Podczas kolonoskopii nie stwierdzono żadnych nieprawidłowości, ale podczas EGD zidentyfikowano dużą, owrzodzoną masę w pobliżu ampułki Vatera. Pobrano biopsje, ale nie wykazały nowotworów. Następnie został przeniesiony do naszej placówki na dodatkową opiekę.
Diagnoza, ocena i plan:
Wykonano powtórzone badanie EGD wraz z endoskopowym USG, które wykazało niedoechową, lobulowaną masę z owrzodzeniami na powierzchni (Rysunek 1). Masa wydawała się pochodzić z mięśnia propria i znajdowała się naprzeciwko i 1 cm dalej od ampułki Vatera. Wykonano biopsję cienką igłą (FNA), która wykazała silne pozytywne wyniki dla KIT (CD117) i DOG1, markerów GIST, w barwieniu immunohistochemicznym. Niestety, nie udało się uzyskać liczenia mitotycznego z powodu niewielkich próbek. Tomografia komputerowa (CT) wykazała, że choroba została wyizolowana w dwunastnicy, a jej masa miała wymiary 4,7 x 3,3 x 2,9 cm (Rysunek 2).
Ze względu na rozmiar i lokalizację guza, prawdopodobnie konieczne było badanie PD, jeśli w momencie wystąpienia przeprowadzono resekcję chirurgiczną. Z tego powodu przeprowadzono badania genetyczne w celu oceny potencjału terapii celowanej w celu zmniejszenia obciążenia guza, co mogłoby umożliwić bardziej ograniczoną resekcję. Początkowe testy genetyczne były negatywne, ale dalsze badania wykazały rzadką mutację eksonu 8 KIT. Po konsultacji z pacjentem rozpoczęto terapię neoadiuwantantną imatinibem w dawce 400 mg dziennie, aby ułatwić bardziej zachowawcze podejście chirurgiczne. Badania obrazowe wykonane w wieku 3 i 6 miesięcy wykazały zmniejszenie wielkości guza odpowiednio o 18% i 30%. W związku z tą reakcją podjęto następnie leczenie chirurgiczne.