Artykuł metodologiczny

Wytwarzanie ultraostrych mikroigieł polimerowych za pomocą mikroobróbki i mikroformowania sterowanego numerycznie (CNC)

DOI:

10.3791/68660

⸱

8 lipca 2025

 ,  ,  , 
1School of Biomedical Engineering, International University, Ho Chi Minh City, Vietnam, 2Vietnam National University, Ho Chi Minh City, Vietnam

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ten artykuł przedstawia prosty, nieskomplikowany i innowacyjny protokół produkcji mikroigieł polimerowych z wyjątkowo ostrymi końcówkami poprzez mikroformowanie z form wzorcowych stworzonych za pomocą frezowania za pomocą komputerowego sterowania numerycznego (CNC). Opracowany system jest opłacalny, łatwy w budowie i zdolny do wytwarzania mikroigieł o wyjątkowej ostrości w celu zwiększenia penetracji, poprawiając w ten sposób wydajność podawania.

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Mikroigły zyskały ostatnio uznanie jako obiecująca metoda transdermalnego dostarczania leków ze względu na ich minimalnie inwazyjny, bezbolesny charakter i mogą być elastycznie modyfikowane poprzez modyfikacje geometryczne, aby spełnić określone wymagania terapeutyczne. W związku z tym badanie to ma na celu opracowanie głównych form mikroigłowych wykorzystujących technologię mielenia komputerowego sterowania numerycznego (CNC) w celu stworzenia polimerowych mikroigieł o różnym stopniu ostrości w celu zwiększenia skuteczności terapeutycznej. Wcześniej naszemu zespołowi udało się zoptymalizować dwa krytyczne parametry obróbki, prędkość posuwu i kąt rampy, analizując jednocześnie ich wpływ na uzyskane igły. W związku z tym w niniejszym artykule przedstawiono obszerny zestaw protokołów eksperymentalnych do wytwarzania i oceny wydajności igieł modelowych na bazie polimerów. Co więcej, prace te dostarczają również reprezentatywnych wyników, aby wykazać odtwarzalność i skuteczność terapeutyczną igieł do próbek. Nasz zespół badawczy przewiduje, że ten prosty protokół umożliwi naukowcom tworzenie opłacalnych, precyzyjnych mikroigieł, rozwijając w ten sposób technologię mikroigieł do dalszych zastosowań biomedycznych, szczególnie w czasie pandemii.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Mikroigły stały się obiecującym kandydatem do dostarczania leków w ostatnich latach ze względu na ich bezbolesny, samodzielny sposób podawania, omijając metabolizm wątrobowy pierwszego przejścia1. Mikroigły przyciągnęły wiele uwagi w wielu zastosowaniach biomedycznych (np. szczepienia, leczenie raka, diagnostyka, kosmetyki), które wymagają precyzyjnego, minimalnie inwazyjnego dostarczania środków terapeutycznych lub innych substancji do skóry lub tkanek leżących poniżej, zwiększając skuteczność leczenia przy ograniczonych skutkach ubocznych2.

W zależności od zamierzonych zastosowań, mikroigły mogą być wykonane w wielu formach (tj. lite, powlekane, puste, porowate, pęczniejące i rozpuszczalne), potencjalnie do zastosowań diagnostycznych i transdermalnych dostarczania leków poprzez penetrację warstwy rogowej naskórka3. Z inżynieryjnego punktu widzenia dostępnych jest wiele technik wytwarzania mikroigieł. Wśród nich mikroobróbka CNC jest precyzyjną i wszechstronną metodą, szeroko stosowaną do tworzenia złożonych trójwymiarowych struktur z wysoką dokładnością i zdolnością adaptacji, dzięki czemu szczególnie dobrze nadaje się do produkcji form mikroigłowych4. W odpowiedzi nasz zespół badawczy zaproponował wcześniej zoptymalizowane, tanie, proste i innowacyjne podejście do produkcji form mikroigłowych z ultra ostrymi końcówkami przy użyciu techniki mikroobróbki CNC5. Co więcej, mikroigły mogą być również wykonane z szerokiej gamy materiałów (np. metali, ceramiki, polimerów). Wśród nich mikroigły polimerowe okazały się obiecujące ze względu na ich biokompatybilność, biodegradowalność i nietoksyczność, co czyni je potencjalnie przydatnymi do zastosowań biomedycznych6.

To badanie wprowadza zoptymalizowany protokół do produkcji form mikroigłowych, które są przeznaczone do produkcji igieł o wysokiej ostrości poprzez mikroobróbkę CNC i mikroformowanie. To podejście zostało zainspirowane naszymi wcześniejszymi badaniami, które dotyczyły wytwarzania form wzorcowych za pomocą frezowania CNC. Aby zapoznać się z danymi pomocniczymi i liczbami związanymi z optymalizacją parametrów produkcyjnych (np. prędkość posuwu, kąt rampy), zachęcamy czytelników do zapoznania się z poprzednią publikacją5. Co więcej, prace te oceniają również skuteczność proponowanego protokołu, demonstrując wytwarzanie nowo opracowanego modelu mikroigłowego na bazie polimeru. Aby zmaksymalizować korzyści płynące z tego protokołu, zachęca się czytelników do rozważenia ich specyfikacji inżynieryjnych. Na przykład krytyczne kwestie obejmują wybór odpowiednich materiałów, narzędzi frezarskich i zoptymalizowanych parametrów (np. prędkość posuwu, prędkość wrzeciona)7. Biorąc pod uwagę wysoką precyzję i dokładność wymaganą w produkcji mikroigieł, proces frezowania CNC musi być w stanie wytwarzać struktury, które spełniają określone kryteria projektowe - takie jak średnica końcówki i różne geometrie - oferując jednocześnie większą elastyczność w porównaniu z technikami fotolitografii8. Ponadto replika formy ujemnej PDMS w tej metodzie wykazała wysoki poziom odtwarzalności, która może wytrzymać wiele cykli odlewania bez degradacji, co czyni ją potencjalnym kandydatem do prostego, opłacalnego wytwarzania mikroigieł o różnych stopniach ostrości9.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Odczynniki, sprzęt i oprogramowanie użyte do tego badania są wymienione w Tabeli Materiałów.

1. Produkcja form mikroigłowych na bazie polimetakrylanu metylu (PMMA)

  1. Wzór formy mikroigłowej
    UWAGA: Projekt głównej formy mikroigłowej został przeprowadzony przy użyciu Fusion 360 (Autodesk, USA, licencja edukacyjna) (patrz Tabela materiałów).
    1. Otwórz oprogramowanie w środowisku projektowym i utwórz nowy szkic.
    2. Narysuj prostopadłościan za pomocą funkcji Wyciągnięcie.
    3. Generowanie schodkowych gniazd za pomocą narzędzia Wyciągnięcie proste.
    4. Stwórz pojedynczy korpus mikroigły jako cylinder.
    5. Użyj fazowania, aby wyfrezować cylinder, aby utworzyć mikroigłę w kształcie stożka.
    6. Wygeneruj główną formę mikroigłową 10 x 10 za pomocą polecenia Szyk.
      UWAGA: W zależności od zamierzonych zastosowań, wymiary mikroigieł mogą się różnić. W tym protokole demonstrowane igły formowane są o następujących wymiarach: kształt stożkowy, wysokość igły: 600 μm, średnica podstawy: 400 μm, oraz odległość między igłami: 1400 μm.
    7. Przejrzyj i sfinalizuj projekt pod kątem dokładności i spójności.
    8. Zapisz ostateczne projekty w kompatybilnym formacie (np. .f3d) do dalszej obróbki.
  2. Komputerowe wspomaganie produkcji (CAM)
    1. Otwórz projekt formy w środowisku CAM.
    2. Ustaw obrabiany przedmiot z PMMA z zapasem na wierzchu formy.
    3. Wykonaj frezowanie czołowe, aby usunąć górną powierzchnię za pomocą frezu płaskiego10.
      UWAGA: Ustaw parametry frezu płaskiego, w tym średnicę narzędzia (3 mm), prędkość posuwu (300 mm/min), prędkość wrzeciona (3000 obr./min), głębokość skrawania (1 mm) i krok po przekroczeniu (1 mm).
    4. Użyj frezowania kieszeniowego, aby obrabiać schodkowe wgłębienia za pomocą frezu płaskiego5.
      UWAGA: Ustaw parametry frezu palcowego płaskiego, w tym średnicę narzędzia (1 mm), prędkość posuwu (300 mm/min), prędkość wrzeciona (4000 obr./min), głębokość skrawania (0.5 mm) i krok po kroku (0.3 mm).
    5. Ponownie zastosuj frezowanie kieszeni, aby utworzyć struktury cylindryczne.
      UWAGA: Ustaw parametry frezu płaskiego, w tym średnicę narzędzia (0.8 mm), prędkość posuwu (200 mm/min), prędkość wrzeciona (4000 obr./min), głębokość skrawania (0.2 mm) i krok po kroku (0.2 mm).
    6. Stwórz stożkową strukturę mikroigłową z PMMA za pomocą frezowania otworów5.
      UWAGA: Ustaw parametry frezowania otworów, w tym średnicę narzędzia (0.4 mm), prędkość posuwu (100 mm/min), prędkość wrzeciona (4500 obr./min) i kąt rampy (1.5°).
    7. Aby wygenerować kod G do dalszego przetwarzania, kliknij prawym przyciskiem myszy program Setup > Create NC. Na karcie Machine and Post (Maszyna i stanowisko) wybierz Tormach PathPilot jako żądany postprocesor. Na koniec kliknij przycisk Opublikuj w oknie dialogowym, aby wygenerować G-code.
  3. Konfiguracja mikroobróbki sterowanej numerycznie (CNC)
    1. Przygotowanie detali z polimetakrylanu metylu (PMMA)
      1. Zaopatrz się w blok obrabianego elementu z PMMA o wymiarach: szerokość: 30 mm, długość: 30 mm i wysokość: 5 mm.
      2. Przymocuj blok PMMA do stołu obróbczego za pomocą zacisków, aby zapobiec wszelkim ruchom podczas frezowania.
    2. Konfiguracja obróbki CNC
      1. Użyj 3-osiowego centrum obróbczego o maksymalnej prędkości obrotowej wrzeciona 5140 obr./min.
      2. Wybierz odpowiednie narzędzie frezarskie i włóż je do tulei zaciskowej ER20, upewniając się, że jest prawidłowo przymocowane do wrzeciona.
    3. Proces cięcia
      1. Zamocuj obrabiany przedmiot PMMA na imadle maszyny CNC.
      2. Ustaw punkt zerowy, aby uzyskać dokładne pozycjonowanie między frezem palcowym a obrabianym przedmiotem w osiach x, y i z.
      3. Rozpocznij obróbkę od zdefiniowanej ścieżki narzędzia za pomocą programu G-code i parametrów skrawania.
      4. Rozpocznij automatyczne cięcie, aby wyprodukować formę wzorcową PMMA.
        UWAGA: Zaleca się ciągłe nakładanie smaru olejowego na obrabiany przedmiot przez cały proces cięcia. Zresetuj punkt zerowy (oś z) po wymianie narzędzia frezarskiego.
      5. Regularnie monitoruj proces pod kątem dokładności i stabilności narzędzia.
        UWAGA: Po zakończeniu frezowania ostrożnie wyjmij uzyskaną formę wzorcową mikroigłową z maszyny CNC.
      6. Oczyść obrabianą powierzchnię za pomocą ultradźwięków, aby usunąć nadmiar smaru i zanieczyszczeń.
  4. Replika formy negatywu
    1. Przygotowanie roztworu odlewniczego z polidimetylosiloksanu (PDMS)
      1. Wymieszaj bazę elastomerową i utwardzacz w stosunku 10:1 (w/w).
      2. Odkurzaj mieszaninę przez 5 minut, aby usunąć pęcherzyki powietrza.
    2. Proces wytwarzania formy ujemnej oparty na PDMS
      1. Odgazowaną mieszaninę PDMS wylać na formę wzorcową PMMA o przybliżonej grubości 1 mm.
      2. Odkurz formę zawierającą mieszaninę przez dodatkowe 5 minut, aby usunąć pęcherzyki powietrza.
    3. Proces utwardzania
      1. Utwardź formę PDMS w piecu w temperaturze 90 °C przez 45 minut w celu zestalenia struktury.
    4. Usuwanie i replikacja pleśni
      1. Ostrożnie wyjmij formę utwardzoną przez PDMS z formy głównej PMMA za pomocą pęsety.
      2. Powtórz proces replikacji, aby wytworzyć wiele ujemnych form PDMS z jednej formy głównej PMMA.
        UWAGA: Formy ujemne PDMS mogą być ponownie wykorzystane do produkcji łatek mikroigłowych, wykazując wysoką przepustowość i wydajne podejście do produkcji.

2. Produkcja polimerowych plastrów mikroigłowych

UWAGA: Aby ocenić skuteczność proponowanego systemu, zademonstrowaliśmy przykładowy proces produkcji mikroigieł na bazie polimerów składających się z polialkoholu winylowego (PVA), poliwinylopirolidonu (PVP) i rozpuszczalnego w wodzie chitozanu (WCS), który został wcześniej opracowany w naszym laboratorium.

  1. Przygotowanie roztworu polimerowego
    1. Przygotowanie rozwiązania WCS
      1. Przygotować 3% (w/v) roztwór WCS, bezpośrednio rozpuszczając proszek WCS w wodzie destylowanej.
        UWAGA: Użyj mieszadła magnetycznego, aby przyspieszyć szybkość rozpuszczania.
    2. Przygotowanie roztworu PVA/PVP
      UWAGA: Rozwiązanie PVA/PVP zwiększa integralność strukturalną łaty mikroigłowej, służąc jako jej materiał bazowy.
      1. Przygotować roztwór PVA/PVP o stężeniu 7,5% (w/v) dla każdej substancji.
      2. Dodaj obliczoną ilość wody destylowanej do mieszaniny proszku.
      3. Mieszać roztwór w sposób ciągły za pomocą mieszadła magnetycznego, ogrzewając w temperaturze 70 °C przez 4 godziny, aż stanie się jednorodny.
      4. Przykryj zlewkę zawierającą roztwór folią, aby zapobiec parowaniu.
  2. Produkcja łatek mikroigłowych
    UWAGA: Wytwarzanie plastrów mikroigłowych PVA/PVP/WCS z otrzymanej formy PDMS przy użyciu techniki odlewania rozpuszczalnikowego.
    1. Dozować 400 μl otrzymanego roztworu WCS na ujemną formę PDMS za pomocą mikropipety.
    2. Umieść formę w komorze próżniowej i odkurzaj przez 15 minut, aby usunąć wszelkie pęcherzyki powietrza i upewnić się, że roztwór prawidłowo wypełnia wnęki formy.
    3. Nałóż kolejną warstwę roztworu PVA/PVP jako materiał bazowy na powierzchnię formy.
    4. Przenieść formę do piekarnika i suszyć w temperaturze 65 °C przez 4 godziny w celu całkowitego zestalenia plastra mikroigłowego.
    5. Po wyschnięciu ostrożnie oddziel uzyskany plaster od PDMS za pomocą pęsety.

3. Ocena plastrów mikroigłowych

  1. Ocena wytrzymałości mechanicznej
    1. Zestaw eksperymentalny do pomiaru integralności strukturalnej mikroigłowej
      UWAGA: Ten eksperyment został przeprowadzony przy użyciu samodzielnie opracowanego systemu. Krótko mówiąc, aparatura składa się z (1) stanowiska do badania siły, (2) interfejsu oprogramowania, (3) mikroskopu USB oraz (4) ogniwa obciążnikowego 10 N.
    2. Instalacja oprogramowania pomiarowego
      1. Pobierz trzy pliki operacyjne z pakietu oprogramowania "Konfiguracja automatycznego wstrzykiwania igły" dostępne w różnych typach <.exe>, , , w Pliku uzupełniającym 1, Pliku uzupełniającym 2 i Pliku uzupełniającym 3. Pliki te odpowiadają instalacji tego oprogramowania do pomiarów mechanicznych.
        UWAGA: Aby obsługiwać system, użytkownicy otwierają tylko plik <.exe>, podczas gdy pozostałe pliki są plikami konfiguracyjnymi i nie wymagają bezpośredniej interakcji.
    3. Procedura pomiarowa
      1. Umieść pojedynczą mikroigłę na powierzchni mikrostolika, która jest przymocowana taśmą dwustronną.
      2. Ustaw prędkość ruchu na 40 mm/h.
      3. Wyreguluj odległość między czujnikiem a końcówką mikroigły, aż czujnik bezpośrednio zetknie się z końcówką igły.
      4. Zapisz uzyskany wykres siła-przemieszczenie wygenerowany przez oprogramowanie pomiarowe.
      5. Powtórz doświadczenie trzy razy dla każdej próbki.
  2. Ocena penetracji
    1. Zestaw eksperymentalny do pomiaru penetracji mikroigłowej
      1. Przygotuj ośmiowarstwowy stos arkuszy folii parafinowej (PF) o grubości 125 μm każdy.
      2. Umieść i zabezpiecz stos PF na powierzchni mikrostage, aby zapewnić stabilność podczas eksperymentu.
    2. Nasadka mikroigłowa
      1. Przymocuj pojedynczą mikroigłę do mechanicznego ogniwa obciążnikowego, aby uzyskać prawidłowe wprowadzenie w pionie.
    3. Procedura wstawiania
      1. Ustaw czujnik wagowy przymocowany za pomocą mikroigły tak, aby przesuwał się w dół ze stałą prędkością 40 mm/h do stosu PF.
    4. Gromadzenie i analiza danych
      1. Usuń mikroigłę ze stosu PF.
      2. Ostrożnie rozłóż warstwy PF, aby odsłonić każdy arkusz.
      3. Obserwuj rozłożony stos PF pod mikroskopem, aby policzyć liczbę otworów penetracyjnych w każdej warstwie.
      4. Powtórz doświadczenie trzy razy dla każdej próbki.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

To badanie wprowadza protokół wytwarzania form mikroigłowych, które są zaprojektowane tak, aby uzyskać wyjątkowo ostre mikroigły za pomocą mikrofrezowania CNC. Aby zapoznać się z danymi na temat ostrości końcówki, zachęcamy czytelników do zapoznania się z poprzednią publikacją5. Rysunek 1 pokazuje schematyczny widok projektu formy mikroigłowej wraz z jej wymiarami. Rysunek 2 ilustruje przekształcenie projektu schematycznego w instrukcje f...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

W ramach tego badania opracowano unikalny protokół eksperymentalny do wytwarzania form wzorcowych do produkcji polimerowych mikroigieł o doskonałej ostrości poprzez mikroobróbkę CNC i mikroformowanie. Podejście to obejmuje przede wszystkim integrację schematycznego projektu z wytwarzaniem formy wzorcowej za pomocą frezowania CNC, a następnie szereg procesów mikroformowania w celu stworzenia łat mikroigłowych. Przez długi czas mikroformowanie było szeroko stosowane ze względu na jego zdolność do wytwarzania skomp...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy nie mają nic do zadeklarowania.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

To badanie jest finansowane przez Wietnamski Uniwersytet Narodowy Ho Chi Minh City (VNU-HCM) w ramach grantu o numerze DN2023-28-01.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
3-osiowe centrum obróbczeFrezarka CNC Tormach PCNC 1100do cięcia materiałów
Konfiguracja automatycznego wtrysku igłySamodzielnie opracowaneoprogramowanie do pomiarów mechanicznych
Woda destylowanaSeria Cole-Parmer WS-200 Oprogramowanie Stuart Water Stills
Fusion 360, wersja edukacyjnaAutodesk, USAOprogramowanie do projektowania (https://www.autodesk.com/asean/products/fusion-360/overview?term=1-YEAR&tab=subscription)
Oprogramowanie ImageJNational Institutes of Health, USAAnaliza obrazu
Zestaw polidimetylosiloksanuSYLGARD 184 Elastomer silikonowy1330-20-7Używany do form negatywowych
PolimetakrylanUżywany do form
wzorcowychAlkohol poliwinylowy Sigma Aldrich, Stany Zjednoczone9003-39-8 Materiał mikroigłowy
PoliwinylopirolidonSigma Aldrich, USA9002-89-5Materiał mikroigłowy
Rodamina BSigma Aldrich, USA83689-1GModel leku
Chitozan rozpuszczalny w wodzie Materiał mikroigłowy
metylu

Bibliografia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Ahmad, N. F. N., Ghazali, N. N. N., Wong, Y. H. Concept design of transdermal microneedles for diagnosis and drug delivery: A review. Adv Eng Mater. 23 (12), (2021).
  2. Nguyen, T. D., Nguyen, T. H., Vo, V. T., Nguyen, T. Q. Panoramic review on polymeric microneedle arrays for clinical applications. Biomed Microdevices. 26 (4), 41(2024).
  3. Kim, J., Jeong, J., Jo, J. K., So, H. Hollow microneedles as a flexible dosing control solution for transdermal drug delivery. Mater Today Bio. 32, 101754(2025).
  4. Malek-Khatabi, A., Faraji Rad, Z., Rad-Malekshahi, M., Akbarijavar, H. Development of dissolvable microneedle patches by CNC machining and micromolding for drug delivery. Mater Lett. 330, 133328(2023).
  5. Pham, H. P., Vo, V. T., Nguyen, T. Q. Optimizing CNC milling parameters for manufacturing of ultra-sharp tip microneedle with various tip angles. Drug Deliv Transl Res. 15 (7), 2431-2447 (2024).
  6. Kulkarni, D., et al. Polymeric microneedles: An emerging paradigm for advanced biomedical applications. Sci Pharm. 91 (2), 27(2023).
  7. Krimpenis, A. A., Fountas, N. A., Ntalianis, I., Vaxevanidis, N. M. CNC micromilling properties and optimization using genetic algorithms. Int J Adv Manuf Technol. 70 (1-4), 157-171 (2014).
  8. Sonetha, V., Majumdar, S., Shah, S. Step-wise micro-fabrication techniques of microneedle arrays with applications in transdermal drug delivery - A review. J Drug Deliv Sci Technol. 68, 103119(2022).
  9. Lima, R. A. The impact of polydimethylsiloxane (PDMS) in engineering: Recent advances and applications. Fluids. 10 (2), 41(2025).
  10. Selvam, M. D., Karuppusami, G., Dawood, A. K. S. Optimization of machining parameters for face milling operation in a vertical CNC milling machine using genetic algorithm. ESTIJ. 2 (4), 544-548 (2012).
  11. Smith, E., et al. Vac-and-fill: A micromoulding technique for fabricating microneedle arrays with vacuum-activated, hands-free mould-filling. Int J Pharm. 650, 123706(2024).
  12. Makvandi, P., et al. Engineering microneedle patches for improved penetration: Analysis, skin models and factors affecting needle insertion. Nano-Micro Lett. 13, 1-41 (2021).
  13. Larrañeta, E., et al. A proposed model membrane and test method for microneedle insertion studies. Int J Pharm. 472 (1-2), 65-73 (2014).
  14. Pham, H. P., Le, M. P., Tran, L. G., Nguyen, T. Q. Fabrication and evaluation of silk microneedle using replica molding from milled master mold. IFMBE Proc. 95, 573-582 (2024).
  15. Hassanin, H., Jiang, K. Net shape manufacture of freestanding ceramic micro-components through soft lithography. Micromanuf Eng Technol. 2, 239-256 (2015).
  16. Tang, T. N., et al. Fabrication of silver nanoparticle-containing electrospun polycaprolactone membrane coated with chitosan oligosaccharides for skin wound care. J Sci Adv Mater Devices. 8 (3), 100582(2023).
  17. Wong, S. Y., Chuah, J. H., Yap, H. J. Technical data-driven tool condition monitoring challenges for CNC milling: A review. Int J Adv Manuf Technol. 107 (11-12), 4837-4857 (2020).
  18. Mandal, S. Applicability of tool condition monitoring methods used for conventional milling in micromilling: A comparative review. J Ind Eng. 2014, 1-8 (2014).
  19. Oliveira, C., et al. Microneedles' device: Design, fabrication, and applications. Macromol. 4 (2), 320-355 (2024).
  20. Li, Y., Huang, H., Qu, X. Viscosity and melt rheology of metal injection moulding feedstocks. Powder Metall. 42 (1), 86-90 (1999).
  21. Tan, L. T., Teo, Y. Y., Lee, C. H., Lim, B. H. Perfect molding challenges and the limitations. Proc IEEE Electron Packag Technol Conf. 2017, 1-6 (2017).
  22. Tamez-Tamez, J. I., et al. Assessment of geometrical dimensions and puncture feasibility of microneedles manufactured by micromilling. Int J Adv Manuf Technol. 126 (11-12), 4983-4996 (2023).
  23. Ahn, B. Optimal microneedle design for drug delivery based on insertion force experiments with variable geometry. Int J Control Autom Syst. 18 (1), 143-149 (2020).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Wytwarzanie mikroigieTechnika mikrootformowaniaTransdermalne dostarczanie lek wFrezowanie formy matkiOptymalizacja pr dko ci posuwuAnaliza k ta nachyleniaSkuteczno terapeutycznaZastosowania biomedyczne
Film wkrótce dostępny

Powiązane artykuły