Opis przypadku

Ostry rozlany krwotok siatkówki po wstrzyku Conbercept wewnątrzszklistym: opis przypadku i analiza mechanistyczna

DOI:

10.3791/68831

⸱

9 stycznia 2026

 ,  ,  , 
1Department of Ophthalmology, Chongqing University Three Gorges Hospital

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Niniejszy opis przypadku opisuje rzadkie zdarzenie niepożądane ostrego rozlanego krwotoku siatkówki u pacjenta z wieloma chorobami współistniejącymi po serii terapii anty-VEGF. Raport analizuje możliwe mechanizmy tego zdarzenia, obraz kliniczny, leczenie oraz efekty tego zdarzenia.

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ostry rozlany krwotok siatkówki to rzadkie, ale potencjalnie poważne powikłanie po leczeniu śródbłonkowego czynnika wzrostu śródbłonka wewnątrzszklistego (czynnik wzrostu śródbłonka przeciwnaczyniowego [VEGF]). Conbercept, rekombinowane białko fuzyjne, jest szeroko stosowane w leczeniu różnych chorób naczyń siatkówki i wykazał zarówno skuteczność kliniczną, jak i bezpieczeństwo. Pomimo szerokiego stosowania, pojedyncze doniesienia o ostrym krwotoku siatkówki po wstrzyknięciu wzbudziły obawy. Przedstawiony tutaj opis przypadku opisuje epizod ostrego, rozlanego krwotoku siatkówki, który wystąpił 24 godziny po 12. iniekcji dożyrtliwego conberceptu (IVC) u pacjenta. Istotne czynniki ryzyka pacjenta obejmowały długotrwałą historię słabo kontrolowanej cukrzycy, przewlekłego nadciśnienia oraz zaawansowanej proliferacyjnej retinopatii cukrzycowej (PDR). Pacjentka przeszła pan-retinalną fotokoagulację obu oczu i otrzymała 11 obustronnych zastrzyków z dożylnych (0,5 mg/0,05 mL na oko) w ciągu 12 miesięcy. Niniejszy raport analizuje mechanizmy leżące u podstaw, przebieg kliniczny oraz leczenie, podkreślając znaczenie spersonalizowanych strategii dla złożonych przypadków.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Niniejszy opis przypadku opisuje epizod ostrego, rozlanego krwotoku siatkówkowego, który wystąpił 24 godziny po 12. iniekcie dożytrlirealnym konberceptem (IVC) u pacjenta z opornym PTR. Chociaż środki przeciw VEGF są fundamentem w leczeniu PDR, zrozumienie kontekstu rzadkich zdarzeń niepożądanych krwotocznych jest kluczowe dla oceny ryzyka i opieki nad pacjentem 1,2. Przegląd istniejącej literatury wykazał, że choć drobne krwowody w miejscu wstrzyku są powszechne u wszystkich leków przeciw VEGF, ciężkie krwotok wewnątrzgałkowy występuje rzadko. W przypadku szeroko stosowanych leków, takich jak ranibizumab i aflibercept, krwotok szklisty po wstrzyknięciu w PDR jest rozpoznanym powikłaniem, często związanym z postępem choroby podstawowej, utrzymującą się neowaskularizacją lub siłami trakcyjnymi. Badania wykazały, że te środki skutecznie leczą istniejące krwotok szklisty, zmniejszając potrzebę witrektomii.

Conbercept, nowatorski rekombinowany białko fuzyjne, wykazał porównywalną skuteczność i profil bezpieczeństwa w leczeniu różnych schorzeń siatkówki, w tym PDR 3,4. Badania na dużą skalę oraz dane rzeczywiste zazwyczaj wskazują na niską częstość poważnych działań niepożądanych, przy czym krwotok podspojówkowy jest jednym z częstszych, choć drobnych powikłań. Badania skupiające się na Conberceptie w leczeniu PDR z krwotokiem szklistym wykazały go jako bezpieczne i skuteczne leczenie, często w połączeniu z fotokoagulacją błony brzusznej4. Jedno prospektywne randomizowane badanie kontrolowane porównujące Conbercept i Ranibizumab jako przedleczenie witrektomii u pacjentów z PDR nie wykazało istotnych różnic w powikłaniach krwotocznych wewnątrzoperacyjnych lub pooperacyjnych między tymi dwoma grupami4.

Ta sprawa jest szczególnie godna uwagi z kilku powodów. Po pierwsze, było to rozlane krwotok siatkówki, a nie bardziej typowy krwotok szklisty. Po drugie, nastąpiło to po dwunastym zastrzyku, co rodzi pytania o potencjalne efekty kumulacyjne lub długoterminowe zmiany naczyniowe w przewlekle leczonym oku. Wreszcie, profil wysokiego ryzyka pacjenta obejmujący źle kontrolowaną cukrzycę, nadciśnienie i jaskrę neowaskularną tworzy złożony obraz kliniczny, w którym czynniki systemowe prawdopodobnie odegrały istotną rolę. Prezentacja tego rzadkiego zdarzenia stanowi cenną okazję do zbadania potencjalnych mechanizmów, udoskonalenia strategii zarządzania oraz informowania o rozmowach o zgodzeniu się na osoby wysokiego ryzyka poddawane długotrwałej terapii anty-VEGF.

Prezentacja sprawy

56-letnia kobieta zgłosiła się na dwunasty zastrzyk dożytrliwego conberceptu z powodu pogarszania się ostrości wzroku (VA) w prawym oku. Wynik medyczny obejmował 26-letnią cukrzycę typu 2 z hemoglobiną A1c na poziomie 8,9% (miesiąc przed wystąpieniem), 5-letnią niekontrolowaną nadciśnieniem (maksimum 160/95 mmHg), przewlekłą niewydolność nerek oraz chorobę wieńcową. Wywiad oczny obejmował PDR. Pacjent przeszedł pan-retinalną fotokoagulację obu oczu i otrzymał 11 obustronnych zastrzyków Conbercept (IVC) dożyrtnych (0,5 mg/0,05 mL na oko) w ciągu 12 miesięcy.

Diagnoza, ocena i plan

Podczas wstępnego badania najlepiej skorygowana ostrość wzroku (BCVA) wynosiła 20/25 w prawym oku oraz ruch dłoni w lewym oku. Ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) wynosiło 36,3 mmHg po prawej i 18,1 mmHg w lewej. Badanie lampą szczelinową wykazało łagodną hiperemię spojówek w prawym oku, przejrzystą rogówkę, głęboką i spokojną przednią komorę oraz źrenicę o średnicy około 3 mm z ospałym odruchem świetlnym. Zaobserwowano neowaskularizację tęczówki (NVI), z dobrze umiejscowioną soczewką wewnątrzgałkową (IOL) i nieprzezroczystością szklistości. Lewe oko nie wykazywało hiperemii spojówkowej, czystą rogówkę, głęboką przednią komorę, źrenicę o średnicy około 6 mm bez odruchu świetlnego, dobrze ustawioną IOL oraz nieprzezroczystość szklistości.

Badanie dna prawego oka wykazało rozproszone krwotoki siatkówkowe, twarde wydzieliny oraz mikrotętniaki (Rysunek 1A). W lewym oku zaobserwowano rozległe błony nowonażytankowe nad tarczą nerwową i plamką żółtą, prowadzące do odwarstwienia siatkówki trakcyjnej. Optyczna tomografia koherencji (OCT) wykazała liczne zmiany hiperrefleksyjne wewnątrzsiatkówkowe z cieniowaniem w prawym oku (rysunek 1B).

U pacjenta zdiagnozowano obustronną, proliferacyjny retinopatię cukrzycową (PDR) skomplikowaną jaskrą neowaskularną (NVG). Plan leczenia obejmował podanie dwunastego dożytrnego zastrzyku Conbercepta w prawe oko.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Badanie to było zgodne z ustalonymi zasadami etyki medycznej i zostało przeprowadzone według standardowego protokołu klinicznego zatwierdzonego przez Komisję Etykę Szpitala Trzech Przełomów Uniwersytetu Chongqing (Zatwierdzenie nr 2025046). Przed udziałem pacjent uzyskał pisemną świadomą zgodę.

1. Kroki przedoperacyjne

  1. Przed operacją pacjent pojawił się z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym 36,3 mmHg w prawym oku. Wartość ta została skutecznie obniżona do 19,2 mmHg po podaniu miejscowych (timolol-dorzolamid) i ogólnoustrojowych (doustnych acetazolamid) środków hipociśniennych.
  2. W momencie podania ciśnienia pacjenta utrzymywało się na poziomie 138/86 mmHg.
  3. Bezpośrednio przed zabiegiem przeprowadzono oczne badanie przeciwsepsy poprzez wszczepienie 5% povidonu-jodu do pęcherzyka spojówkowego.
  4. Nałożono sterylną osłonę i włożono wziernik powieki, aby zapewnić odpowiednią ekspozycję i utrzymać warunki aseptyczne.

2. Zabieg chirurgiczny

  1. Pacjent został położony na plecach.
  2. Pod znieczuleniem miejscowym podano downętrzny zastrzyk conbercept (0,5 mg/0,05 mL) do kwadrantu dolnoskroniowego prawego oka, 3,5 mm za limbem, za pomocą igły 30-G.
  3. Zastrzyk był podawany powoli przez okres 5 sekund, aby zminimalizować ryzyko przejściowych skoków ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) i naprężeń mechanicznych.
  4. Bezpośrednio po wstrzyknięciu wykonano okulistoskopię, aby potwierdzić perfuzję tętnicy środkowej siatkówki oraz upewnić się, że nie występują pęknięcia lub odwarstwienie siatkówki.
  5. Zabieg przebiegł bez natychmiastowych komplikacji.

3. Zarządzanie pooperacyjne

  1. Po zabiegu pacjent miał monitorować objawy wzrokowe i wracać na badanie kontrolne w ciągu 24 godzin. Zgodnie z aktualnymi wytycznymi klinicznymi nie przepisano żadnych antybiotyków.
  2. Początkowo pacjent nie miał objawów i nie zgłaszał dyskomfortu ocznego w prawym oku.
  3. Podczas wizyty kontrolnej pierwszego dnia po operacji pacjentka skarżyła się na znaczne pogorszenie wzroku.
  4. Badanie potwierdziło, że BCVA w prawym oku spadło do 20/200. Badanie dna dała wykazało krwotoki kolisowe rozciągające się od bieguna tylnego do środkowej części siatkówki obwodowej (Rysunek 2A).
  5. Ponadto OCT wykazało obrzęk siatkówki z nagromadzeniem płynu wewnątrzsiatkówkowego, co wskazuje na grubość centralnego podpola 613 μm OD (Rysunek 2B).
  6. Natychmiast rozpoczęto empirycznie prowadzony plan leczenia, który obejmował następujące interwencje: Karbazochrom sulfonian sodu do wstrzykiwania podawano w dawce 60 mg/dzień w celu zmniejszenia przepuszczalności naczyń włosowatych.
  7. Pacjentowi przepisano Hexue Mingmu Pian, tradycyjną lekę medycyny chińskiej, mającą ułatwić resorpcję krwotoku z dna dna.
  8. Ścisła kontrola ciśnienia krwi była kontynuowana z docelowym ciśnieniem skurczowym poniżej 130 mmHg. Terapia obniżająca IOP kroplami do oczu Brinzolamidem była utrzymywana.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Po miesiącu kontroli pacjent zgłaszał subiektywną poprawę widzenia. Było to zgodne z wynikami obiektywnymi, ponieważ najlepiej skorygowana ostrość wzroku (BCVA) poprawiła się do 20/40. Badanie dna dała wykazało częściowe ustąpienie zmian krwotocznych oraz zmniejszenie obrzęku plamki żółtej (Rysunek 3A). Odpowiednio, optyczna tomografia koherencji (OCT) wykazała poprawę architektury plamki żółtej, a grubość centralnego podpola zmniejszyła się do 452 μm (Rysunek 3B

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ostry rozlany krwotok siatkówki po wstrzyknięciu downętrznym conberceptem to rzadkie, ale potencjalnie zagrażające wzroku powikłanie, często obserwowane u oczu z zaawansowaną proliferacyjną retinopatią cukrzycową (PDR) oraz współistniejącymi chorobami ogólnoustrojowymi 5,6,7,8,9. Patogeneza tego rozlanego krwotoku siatkówkowego prawdopodobnie jest wieloczynnik...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Prace te były wspierane przez Shanghai Public Open Research Project.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Krople do oczu z brinzolamidem  Alcon-CouvreurHJ20140976
Karbazochrom sodu sulfonian do wstrzykiwaniaGrupa Jiangsu WuzhongH20044326
Zastrzyk okulistyczny ConberceptGrupa Farmaceutyczna Chengdu Kanghong202204b11
Kamera fundusCarlZeiss Meditec, IncCLARAS 500
Hexue Mingmu PianXi'an Beilin Pharmaceutical Co., LtdZ20025067
Tonometr bezkontaktowyTOPCONCT-800A
Optyczna Tomografia KoherencjiHeidelberg EngineeringSpectraLisOCT
RefraktometrTOPCONKR-800

Bibliografia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Pandit, S., Ho, A. C., Yonekawa, Y. Recent advances in the management of proliferative diabetic retinopathy. Curr Opin Ophthalmol. 34 (3), 232-236 (2023).
  2. Martinez-Zapata, M. J., et al. Anti-vascular endothelial growth factor for proliferative diabetic retinopathy. Cochrane Database Syst Rev. 3 (3), CD008721(2023).
  3. Zhan, H. Q., Zhou, J. L., Zhang, J., Wu, D., Gu, C. Y. Conbercept combined with laser photocoagulation in the treatment of diabetic macular edema and its influence on intraocular cytokines. World J Diabetes. 14 (8), 1271-1279 (2023).
  4. Zhou, P., Zheng, S., Wang, E., Men, P., Zhai, S. Conbercept for treatment of neovascular age-related macular degeneration and visual impairment due to diabetic macular edema or pathologic myopia choroidal neovascularization: A systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol. 12, 696201(2021).
  5. Shaikh, N., et al. Vitreous hemorrhage - causes, diagnosis, and management. Indian J Ophthalmol. 71 (1), 28-38 (2023).
  6. Zehden, J. A., Mortensen, X. M., Reddy, A., Zhang, A. Y. Systemic and ocular adverse events with intravitreal anti-VEGF therapy used in the treatment of diabetic retinopathy: A review. Curr Diab Rep. 22 (10), 525-536 (2022).
  7. Shin, Y. I., et al. Risk factors for breakthrough vitreous hemorrhage after intravitreal anti-VEGF injection in age-related macular degeneration with submacular hemorrhage. Sci Rep. 8 (1), 10560(2018).
  8. Sharma, A., et al. Biosimilar ranibizumab (ranieyes) safety and efficacy in the real world: Breser study. J Vitreoretin Dis. 9 (3), 330-335 (2025).
  9. Stevanovic, M., et al. Intraocular inflammation, safety events, and outcomes after intravitreal injection of ranibizumab, aflibercept, brolucizumab, abicipar pegol, and faricimab for nAMD. J Vitreoretin Dis. 9 (4), 406-415 (2025).
  10. Lin, W., et al. Microvascular changes after conbercept intravitreal injection of PDR with or without center-involved diabetic macular edema analyzed by OCTA. Front Med (Lausanne). 9, 797087(2022).
  11. Chatziralli, I., Loewenstein, A. Intravitreal anti-vascular endothelial growth factor agents for the treatment of diabetic retinopathy: A review of the literature. Pharmaceutics. 13 (8), 1137(2021).
  12. Wen, D., et al. Low expression of RBP4 in the vitreous humour of patients with proliferative diabetic retinopathy who underwent conbercept intravitreal injection. Exp Eye Res. 225, 109197(2022).
  13. Tang, L., Luo, D., Qiu, Q., Xu, G. T., Zhang, J. Hyperreflective foci in diabetic macular edema with subretinal fluid: Association with visual outcomes after anti-VEGF treatment. Ophthalmic Res. 66 (1), 39-47 (2023).
  14. Massengill, M. T., Cubillos, S., Sheth, N., Sethi, A., Lim, J. I. Response of diabetic macular edema to anti-VEGF medications correlates with improvement in macular vessel architecture measured with OCT angiography. Ophthalmol Sci. 4 (4), 100478(2024).
  15. Hu, Y., et al. Evaluation of short-term intraocular pressure changes after intravitreal injection of conbercept in patients with diabetic macular edema. Front Pharmacol. 13, 1025205(2022).
  16. Gao, C., et al. Intraocular pressure effect of intravitreal conbercept injection for retinopathy of prematurity. Front Pharmacol. 14, 1165356(2023).
  17. Mei, X., et al. Dulaglutide restores endothelial progenitor cell levels in diabetic mice and mitigates high glucose-induced endothelial injury through sirt1-mediated mitochondrial fission. Biochem Biophys Res Commun. 716, 150002(2024).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Terapia anty VEGFproliferacyjna retinopatia cukrzycowazaburzenia naczyniowe siatk wkipanretinalna fotokoagulacjaretinopatia cukrzycowaprzewlek e nadci nienie t tniczespersonalizowane leczenie

Powiązane artykuły