57-letni mężczyzna z chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B i zajęciem serca osiągnął 30-miesięczną remisję dzięki immunochemioterapii zmodyfikowanej dawką, która obejmowała rytuksymab, cyklofosfamid, liposomy chlorowodorku doksorubicyny, winkrystynę i prednizon.
Opis przypadku
Opis przypadku długotrwałej całkowitej remisji z liposomalną doksorubicyną w leczeniu zajęcia serca w chłoniaku rozlanym z dużych komórek B
W tym artykule
Podsumowanie
Streszczenie
Zajęcie serca w chłoniaku rozlanym z dużych komórek B (DLBCL) jest rzadkie i stanowi wyzwanie diagnostyczne i terapeutyczne. Przedstawiamy przypadek 57-letniego mężczyzny z dysfagią, prawostronnym powiększeniem migdałków i nocnym kaszlem. Obrazowanie wykazało obustronną limfadenopatię szyjną, masę prawego migdałka i masę serca w echokardiografii. Biopsja potwierdziła DLBCL (Lugano IV, IPI 4). Pozytonowa tomografia emisyjna z tomografią komputerową (PET-CT) wykazała zmiany hipermetaboliczne w sercu, jądrach i wielu węzłach chłonnych. Rozpoczęto immunochemioterapię rytuksymabem, cyklofosfamidem, liposomami chlorowodorku doksorubicyny, winkrystyną i prednizonem (R-CDOP), z dostosowaniem dawki do toksyczności kardiologicznej. Po trzech cyklach uzyskano częściową remisję. Kolejne cykle z zastosowaniem rytuksymabu, winkrystyny, cyklofosfamidu, prednizonu (R-CVP) doprowadziły do pełnej odpowiedzi metabolicznej w PET-CT. Jednak uporczywe trzepotanie przedsionków wymagało beta-blokady. Pacjent pozostaje w remisji po 24 miesiącach obserwacji. Przypadek ten podkreśla, że DLBCL, z zajęciem serca, reaguje na agresywną, ale dostosowaną chemioterapię. Ścisłe monitorowanie i leczenie powikłań sercowych ma kluczowe znaczenie dla korzystnych wyników. Zindywidualizowane podejście do leczenia, w tym modyfikacja dawki i specyficzne postępowanie w przypadku powikłań sercowych, odegrało kluczową rolę w skutecznym leczeniu pacjenta.
Wprowadzenie
Chłoniak jest jednym z najczęstszych nowotworów hematologicznych. Zgodnie z klasyfikacją nowotworów hematolimfoidalnych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2017 r. dzieli się on na chłoniaka Hodgkina (HL) i chłoniaka nieziarniczego (NHL), przy czym NHL stanowi około 70%1. U większości pacjentów występuje powiększenie węzłów chłonnych, a u około 40% dochodzi do zajęcia pozawęzłowego na początku. Przewód pokarmowy jest najczęstszym miejscem pozawęzłowym, podczas gdy zajęcie serca jest stosunkowo rzadkie2. DLBCL obejmująca serce charakteryzuje się niespecyficznymi objawami klinicznymi, co czyni ją wysoce podatną na błędną diagnozę lub pominięcie diagnozy i wiąże się ze złym rokowaniem3. Konwencjonalna doksorubicyna służy jako podstawowy środek w leczeniu DLBCL, ale wiąże się ze znaczną kardiotoksycznością, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku lub z istniejącymi wcześniej chorobami serca. Doksorubicyna liposomalna ma na celu zmniejszenie ekspozycji na lek w normalnych tkankach, w szczególności pomagając w obniżeniu ryzyka kardiotoksyczności związanej z doksorubicyną. Dzięki celowanemu dostarczaniu liposomalne systemy enkapsulacji zmniejszają ekspozycję na tkankę serca, co może zmniejszyć ryzyko zdarzeń sercowych (takich jak uszkodzenie mięśnia sercowego lub niewydolność serca)4. Niniejszy opis przypadku ma na celu przyczynienie się do poszerzenia ograniczonej istniejącej wiedzy poprzez wyszczególnienie unikalnego przypadku, w którym leczono chemioterapię modyfikowaną dawką i kontrolę częstości akcji serca.
Prezentacja przypadku:
57-letni mężczyzna zgłosił się 21 listopada 2022 r. z 1-miesięczną historią bólu gardła, prawostronnego powiększenia migdałków III stopnia, dysfagii i nocnego kaszlu bez odkrztuszania, nudności, wymiotów, stanu podgorączkowego, nocnych potów, zawrotów głowy, bólu głowy, zmęczenia i utraty wagi. Pacjent w przeszłości cieszył się dobrym zdrowiem i nie był wcześniej leczony w żadnym innym szpitalu. W badaniu fizykalnym stwierdzono przekrwienie i obrzęk ściany gardła prawego, rozlane III stopień powiększenie prawego migdałka o powierzchni zrazikowej i miejscową nadżerkę oraz obustronne powiększenie węzłów chłonnych szyjki macicy. Pozostałe badanie fizykalne nie wykazało żadnych zmian. U nasady języka zauważono masę o gładkiej powierzchni. Osłuchiwanie płuc wykazało wyraźne dźwięki oddechu bez znacznych suchych lub mokrych rzężeń lub świszczącego oddechu. Tętno wynosiło 80 uderzeń na minutę, regularnie, bez patologicznych szmerów słyszanych w żadnej okolicy zastawki. Brzuch był miękki, nietkliwy i bez odbicia, bez wyczuwalnej śledziony.
Diagnoza, ocena i planowanie:
Badanie patologiczne prawego migdałka potwierdziło inwazyjnego chłoniaka z komórek B wykazującego ekspresję białka Bcl2, ale nie białka c-myc. Immunohistochemia wykazała Bcl-2 (około 100%+), Bcl-6 (około 95%+), CD10 (około 100%+), CD20 (+), CD3 (rozproszone komórki +), CD30 (około 4% rozproszone +), CD5 (-), Cyklina-D1 (-), Ki67 (obszar hotspotu >95%+), Mum-1 (około 40%+), C-MYC (około 20%+). Testy MYC, Bcl-2 i Bcl-6 FISH były negatywne. Oznaczanie ilościowe przeciwciał przeciwko EBV było ujemne. PET/CT w dniu 24 listopada 2022 r. wykazało liczne hipermetaboliczne powiększone węzły chłonne powyżej i poniżej przepony, znaczne powiększenie i hipermetabolizm prawego migdałka i jądra, co sugeruje chłoniaka obejmującego osierdzie i serce (ryc. 1A). Echokardiografia wykazała masę prawego przedsionka, prawdopodobnie guz z przerzutami oraz przerzuty do osierdzia i mięśnia sercowego (ryc. 2A). Biopsja szpiku kostnego nie wykazała komórek chłoniaka. Badanie genu chłoniaka zidentyfikowało mutacje KDM6A, PRDM1 i SETD1B (Tabela 1).
Diagnoza: DLBCL, Lugano stopień IV, wynik IPI 4 (wysokie ryzyko).
Ze względu na zajęcie serca pacjent był leczony zmodyfikowanym schematem R-CDOP: rytuksymab 375 mg/m² dzień 0, Winkrystyna 2 mg dzień 1, cyklofosfamid 375 mg/m² dni 2-3, doksorubicyna 20 mg dzień 4, prednizon 100 mg dzień 1-5, q3w, przez dwa cykle. Po dwóch cyklach echokardiografia wykazała zmniejszenie wielkości zmiany prawego przedsionka, z częściową remisją. Schemat został następnie zmodyfikowany do R-CDOP: rytuksymab 375 mg/m² dzień 0, Winkrystyna 2 mg dzień 1, cyklofosfamid 750 mg/m² dzień 1, doksorubicyna 20 mg/m² dzień 1, prednizon 100 mg dni 1-5, q3w, przez trzy cykle. PET-CT w dniu 21 kwietnia 2023 r. nie wykazał istotnej limfadenopatii ani zwiększonej aktywności metabolicznej, przy normalizacji metabolizmu w migdałkach, jądrach i węzłach chłonnych śródpiersia, co wskazuje na całkowitą remisję. Elektrokardiogramy wykazały rytm skrzyżowania w dniu 21 listopada 2022 r., częstoskurcz zatokowy od 9 stycznia 2023 r. do 21 marca 2023 r., a trzepotanie przedsionków w dniu 20 kwietnia 2023 r. Schemat leczenia zmieniono na R-CVP: rytuksymab 375 mg/m² pc. dzień 0, winkrystyna 2 mg dzień 1, cyklofosfamid 750 mg/m² pc. dzień 1, prednizon 100 mg dzień 1-5, przez trzy cykle, w odstępach około 4 tygodni. Echokardiografia wykazała nieznaczne zmniejszenie zmiany w prawym przedsionku, ale trzepotanie przedsionków utrzymywało się. Po konsultacji z kardiologiem przepisano fumaran bisoprololu w dawce 2,5 mg na dobę, a pacjent nie zgłaszał żadnych objawów kołatania serca ani ucisku w klatce piersiowej. Standardową chemioterapię R-CVP podawano przez cztery cykle w odstępach około 5,5 miesiąca, a choroba pozostawała stabilna. Teraz pacjent pozostaje w remisji bez dyskomfortu.
Protokół
Badanie to zostało zatwierdzone przez Komisję Etyczną Drugiego Szpitala Stowarzyszonego Kolegium Medycznego Uniwersytetu Shantou (nr zatwierdzenia 2022-086). Przed wszystkimi zabiegami uzyskano pisemną świadomą zgodę pacjenta.
1. Terapia indukcyjna
- Zmodyfikowany schemat R-CDOP (1 cykl) należy podać pacjentowi (ze względu na zajęcie serca) w następujący sposób:
Rytuksymab: 375 mg/m2 dożylnie (IV) w dniu 0 przez 2 godziny
Winkrystyna: 2 mg dożylnie wtłaczać w dniu 1 rozcieńczyć 0,9% solą fizjologiczną (NS) do stężenia 20 mg/ml i podawać w infuzji przez 30 minut
Liposomy chlorowodorku doksorubicyny: 20 mg wlewu dożylnego w dniu 4; rozcieńczyć 5% dekstrozą do stężenia 1 mg/ml, podawać w infuzji przez 60 minut
Prednizon: 100 mg doustnie 1x dziennie w dniach 1-5. - Powtarzaj schemat co 3 tygodnie przez dwa cykle.
- Przed każdym cyklem należy sprawdzić morfologię krwi (CBC), czynność wątroby (AlAT, AspAT), czynność nerek (kreatynina, mocznik) i LVEF (za pomocą echokardiografii). Podczas wlewu leku należy monitorować tętno (HR) i ciśnienie krwi (BP) co 15 minut.
UWAGA: Dawkę należy dostosować w przypadku wystąpienia toksyczności hematologicznej stopnia ≥3. (liczba granulocytów obojętnochłonnych <1,0 x 109/L) lub LVEF <50%. - Po 2 cyklach powyższego schematu wykonaj echokardiografię w celu oceny wielkości masy serca i LVEF.
- Jeśli zostanie osiągnięta częściowa remisja (zdefiniowana jako zmniejszenie masy serca o ≥50%), należy przejść na standardowy schemat R-CDOP (1 cykl) w następujący sposób:
Rytuksymab: 375 mg/m² 2 dożylnie w dniu 0 przez 2 godziny
Winkrystyna: 2 mg wkłucie dożylne w dniu 1
Cyklofosfamid: 750 mg/m2 wlew dożylny w dniu 1., rozcieńczony 0,9% soli fizjologicznej do 20 mg/ml, podawany w infuzji przez 30 minut
Liposomy chlorowodorku doksorubicyny: 20 mg/m2 infuzja dożylna w dniu 1., rozcieńczony 5% dekstrozą do 1 mg/ml, podawany w infuzji przez 60 min.
Prednizon: 100 mg doustnie 1x dziennie w dniach 1-5. - Powtarzaj co 3 tygodnie przez 3 cykle. Monitoruj zgodnie z opisem w krokach 1.3-1.4.
2. Terapia konsolidacyjna
- Po 5 cyklach terapii indukcyjnej (2 cykle zmodyfikowanego R-CDOP i 3 cykle standardowego R-CDOP) należy przejść na schemat R-CVP, jeśli PET-CT potwierdzi pełną odpowiedź metaboliczną (CMR) i wystąpi arytmia serca (np. trzepotanie przedsionków):
Rytuksymab: 375 mg/m² 2 dożylnie w dniu 0 przez 2 godziny
Winkrystyna: 2 mg wkłucie dożylne w dniu 1
Cyklofosfamid: 750 mg/m2 wlew dożylny w dniu 1., rozcieńczony NS do 20 mg/ml, podawany w infuzji przez 30 minut
Prednizon: 100 mg doustnie 1x dziennie w dniach 1-5 - Powtarzaj co 4 tygodnie przez 3 cykle. Przed każdym cyklem należy wykonać EKG i echokardiografię; podczas infuzji należy monitorować tętno/ciśnienie krwi co 15 minut.
3. Terapia podtrzymująca
- Po leczeniu konsolidacyjnym należy podawać standardową chemioterapię R-CVP (taką samą jak krok 2.1) co 5,5 miesiąca przez 4 cykle.
- Wykonuj PET-CT co 6 miesięcy i EKG/echokardiografię co 3 miesiące, aby ocenić stan choroby i czynność serca. Należy przerwać leczenie, jeśli wystąpi progresja choroby lub toksyczność serca stopnia ≥3. (np. LVEF <45%).
4. Postępowanie kardiologiczne
- Monitorowanie EKG: Wykonuj EKG przed każdym cyklem chemioterapii (wyjściowym i w trakcie leczenia). W przypadku nieprawidłowych rytmów (np. rytmu skrzyżowania, częstoskurczu zatokowego, trzepotania przedsionków) należy udokumentować typ rytmu i HR. Skonsultuj się z kardiologiem w celu dalszego leczenia.
- Leczenie arytmii: Jeśli trzepotanie przedsionków utrzymuje się (HR >100 uderzeń/min) pomimo monitorowania rytmu, należy przepisać fumaran bisoprololu w dawce 2,5 mg doustnie 1 raz na dobę. Poinstruuj pacjenta, aby rejestrował codzienne tętno i natychmiast zgłaszał objawy (kołatanie serca, ucisk w klatce piersiowej).
- Ponownie sprawdzaj EKG co 2 tygodnie, aby dostosować dawkę (maksymalnie 10 mg/dobę, jeśli tętno pozostaje >80 uderzeń/min). Sprawdzaj tętno i ciśnienie krwi co tydzień przez1 miesiąc stosowania bisoprololu.
- W przypadku wynaczynienia leku (np. winkrystyny) należy natychmiast przerwać infuzję, odessać resztki leku i podać miejscowe antidotum (hialuronidazę w przypadku winkrystyny).
UWAGA: Wszystkie leki stosowane w chemioterapii (rytuksymab, cyklofosfamid, liposomy chlorowodorku doksorubicyny, winkrystyna) są cytotoksyczne. Przechowuj je w szafie bezpieczeństwa biologicznego klasy II. Podczas przygotowywania i podawania leku należy nosić środki ochrony osobistej (PPE): rękawice nitrylowe, okulary, jednorazowy fartuch i maskę. Niewykorzystane leki, strzykawki i zestawy infuzyjne należy utylizować jako niebezpieczne odpady medyczne (zgodnie z lokalnymi przepisami).
Wyniki
Odpowiedź na leczenie
Chłoniak charakteryzuje się wieloogniskowością i dużą tendencją do zmniejszania się zmian przy trwałej żywotności lub niezmienionej wielkości zmiany, której towarzyszy martwica po leczeniu. Konwencjonalna tomografia komputerowa może ocenić odpowiedź na leczenie tylko na podstawie maksymalnej średnicy zmian, co często prowadzi do błędnej klasyfikacji choroby resztkowej lub nawrotu. W przeciwieństwie do tego, 18F-FDG PET-CT integruje aktywność metaboliczną - wskaźnik zdolności proliferacyjnej komórek nowotworowych - z cechami strukturalnymi CT, umożliwiając dokładne różnicowanie między zwłóknieniem po leczeniu (brak aktywności metabolicznej) a żywotnym guzem resztkowym (wykazującym zwiększoną aktywność metaboliczną). Ta zdolność sprawia, że jest to obecnie metoda obrazowania pierwszego rzutu do oceny odpowiedzi po leczeniu w chłoniaku.
Po dwóch cyklach zmodyfikowanego R-CDOP i trzech cyklach standardowego R-CDOP, PET-CT w dniu 21 kwietnia 2023 r. nie wykazał istotnej limfadenopatii ani zwiększonej aktywności metabolicznej; metabolizm w migdałkach, jądrach i węzłach chłonnych śródpiersia znormalizował się, co wskazuje na CMR (ryc. 1B). Echokardiografia wykazała zmniejszenie masy prawego przedsionka (ryc. 2B).
Po siedmiu cyklach konsolidacji R-CVP (krok 2.1), kontrolny PET-CT w dniu 30 czerwca 2025 r. potwierdził utrzymujący się CMR (Figura 1C).
Wyniki kardiologiczne
Zaburzenia rytmu: 21 listopada 2022 r. EKG wykazało rytm skrzyżowania (ryc. 3A), a następnie tachykardię zatokową (ryc. 3B) od 9 stycznia do 21 marca 2023 r. W okresie od 20 kwietnia 2023 r. do 25 listopada 2024 r. w EKG stwierdzono utrzymujące się trzepotanie przedsionków, które przeszło w stan bezobjawowy po rozpoczęciu podawania fumaranu bisoprololu w dawce 2,5 mg/dobę. W dniu 30 czerwca 2025 r. EKG wykazało bradykardię (ryc. 3C); echokardiografia wykazała dalsze zmniejszenie masy prawego przedsionka w porównaniu z kwietniem 2023 r. (ryc. 2C). Czynność serca: LVEF pozostał stabilny przez cały okres leczenia.
Rycina 1: PET-CT. (A) Obrazy transosiowe (NM Transaxials) PET-CT przed leczeniem w dniu 24 listopada 2022 r., pokazujące zmiany hipermetaboliczne w sercu, migdałkach, jądrach i wielu grupach węzłów chłonnych, wskazujące na rozległą inwazję rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL). (B) Po dwóch cyklach zmodyfikowanego R-CDOP i trzech cyklach standardowego R-CDOP, PET-CT w dniu 20 kwietnia 2023 r. wykazało całkowity zanik zmian hipermetabolicznych w pierwotnym sercu, migdałkach, jądrach i wielu grupach węzłów chłonnych, przy czym poziomy metaboliczne powróciły do normy, co wskazuje na całkowitą remisję choroby. (C) Po 7 cyklach konsolidacji R-CPV, PET-CT w dniu 30 czerwca 2025 r. potwierdził trwałą całkowitą remisję. Kliknij tutaj, aby zobaczyć większą wersję tego rysunku.
Rycina 2: Echokardiografia. (A) Przed leczeniem w dniu 24 listopada 2022 r. echokardiografia ujawniła masę prawego przedsionka oraz przerzuty do osierdzia i mięśnia sercowego. (B) W dniu 20 kwietnia 2023 r. echokardiografia wykazała zmniejszenie masy prawego przedsionka. (C) W dniu 30 czerwca 2025 r. echokardiografia wykazała dalsze zmniejszenie masy prawego przedsionka w porównaniu z kwietniem 2023 r. Kliknij tutaj, aby zobaczyć większą wersję tego rysunku.
Rycina 3: EKG. (A) 21 listopada 2022 r. EKG wykazało rytm połączeniowy. (B) W dniu 20 kwietnia 2023 r. EKG wykazało tachykardię zatokową. (C) W dniu 30 czerwca 2025 r. EKG wykazało bradykardię. Kliknij tutaj, aby zobaczyć większą wersję tego rysunku.
| Gen | Zawartość wariantu | Współczynnik zmienności |
| Zobacz materiał KDM6A | Przykład 17 NM_02114:c.2578G>T (p.E860) | 69,7% (1750X) |
| Zobacz materiał PRDM1 | Egzon 17NM_001198:c.2173C>T (p.R725*) | 56,3% (1904X) |
| ZESTAW SETD1B | Egzon 2 NM_001353345:c.22dupC(p.H8fs) | 53,3% (1989X) |
Tabela 1: Badanie genu chłoniaka wykazało mutacje KDM6A, PRDM1 i SETD1B .
Dyskusja
Kluczowe kroki protokołu na drodze do sukcesu
Skuteczne zarządzanie tą sprawą opierało się na trzech kluczowych krokach:
Schemat liposomalnej doksorubicyny modyfikowany dawką: Zastąpienie konwencjonalnej doksorubicyny liposomalną doksorubicyną (20 mg/m²) zmniejszyło toksyczność kardiologiczną przy jednoczesnym utrzymaniu skuteczności, co ma kluczowe znaczenie dla pacjenta z istniejącym wcześniej zajęciem serca. Dostosowanie dawki (np. cyklofosfamid zmniejszony z 750 mg/m² do 375 mg/m² początkowo dostosowane) minimalizowało wczesny stres sercowy, a eskalacja po częściowej remisji równoważyła skuteczność i bezpieczeństwo. Pojawienie się u pacjenta przerzutów do serca wymagało indywidualnego podejścia do leczenia, aby zrównoważyć ryzyko toksyczności kardiologicznej z potrzebą skutecznej kontroli chłoniaka 5,6.
Ścisłe monitorowanie pracy serca: Seryjne echokardiografie i EKG pozwoliły na szybkie wykrycie zmian w sercu. Na przykład trzepotanie przedsionków zostało wcześnie zidentyfikowane i leczone bisoprololem, zapobiegając progresji do cięższych arytmii. Ścisłe monitorowanie czynności serca pozwoliło na kontrolę choroby przy jednoczesnej minimalizacji działań niepożądanych 7,8.
Współpraca multidyscyplinarna: Hematolodzy, kardiolodzy i radiolodzy współpracowali w celu dostosowania terapii: kardiolodzy kierowali stosowaniem beta-blokerów, radiolodzy interpretowali obrazowanie multimodalne (PET-CT/echokardiografia) w celu oceny odpowiedzi, a hematolodzy dostosowywali chemioterapię w oparciu zarówno o chorobę, jak i stan serca. Multidyscyplinarna diagnostyka i leczenie mogą poprawić wskaźnik przeżycia i jakość życia pacjentów9.
Ograniczenia podejścia
Ograniczenia diagnostyczne: Zajęcie serca w DLBCL jest rzadkie, ale coraz częściej rozpoznawane, często objawia się arytmią lub kardiomegalią. Ze względu na trudność i wysokie ryzyko biopsji serca, rozpoznanie nowotworów serca jest wyzwaniem klinicznym 10,11,12. Biopsji serca nie wykonano ze względu na wysokie ryzyko zabiegowe, dlatego masę serca rozpoznano za pomocą obrazowania i korelacji klinicznej – może to prowadzić do niedodiagnozowania subtelnego zajęcia serca. Obrazowanie multimodalne (PET-CT + echokardiografia) częściowo złagodziło ten problem, ale potwierdzenie tkanek pozostaje złotym standardem.
Ograniczenia terapeutyczne: Jest to opis pojedynczego przypadku, więc skuteczności schematu modyfikacji dawki nie można uogólnić na wszystkich pacjentów z DLBCL z zajęciem serca.
Luki w danych: Brak seryjnych pomiarów troponiny I i peptydu natriuretycznego (BNP) w mózgu (biomarkerów uszkodzenia serca) ograniczył ocenę subklinicznej toksyczności sercowej. Przyszłe badania powinny obejmować te biomarkery w celu udoskonalenia strategii modyfikacji dawki.
Przyszłe kierunki badań
Badania kliniczne: Przyszłe badania powinny przeprowadzić wieloośrodkowe, retrospektywne badanie porównujące liposomalne schematy oparte na doksorubicynie (R-CDOP) z konwencjonalnym R-CHOP u pacjentów z DLBCL z zajęciem serca, koncentrując się na toksyczności kardiologicznej i czasie trwania remisji.
Badania nad biomarkerami: Badania powinny również zbadać rolę mutacji KDM6A / PRDM1 / SETD1B (zidentyfikowanych w tym przypadku) w odpowiedzi na leczenie - wstępne dane sugerują, że mutacje KDM6A korelują z wrażliwością na antracykliny, więc mutacje te mogą służyć jako biomarkery predykcyjne skuteczności liposomalnej doksorubicyny.
Opracowanie wytycznych: W przyszłości należy opracować wspólne wytyczne dotyczące modyfikacji dawki liposomalnej doksorubicyny w oparciu o LVEF i biomarkery sercowe (troponina I/BNP), w celu standaryzacji terapii dla pacjentów wysokiego ryzyka.
Rola liposomalnej doksorubicyny
Liposomalna doksorubicyna była kamieniem węgielnym skutecznego leczenia w tym przypadku, z dwoma kluczowymi przesłankami.
Ukierunkowane dostarczanie: Jego macierz liposomalna (składająca się z cholesterolu i sacharozy, tabela materiałów) umożliwia pasywne celowanie w tkanki nowotworowe poprzez zwiększony efekt przepuszczalności i retencji (EPR), zmniejszając akumulację leku w sercu4. Ma to kluczowe znaczenie dla pacjentów z zajęciem serca, ponieważ konwencjonalna doksorubicyna gromadzi się w miocytach serca, powodując stres oksydacyjny i śmierć komórek3.
Równowaga między skutecznością a bezpieczeństwem: Pomimo zmniejszenia dawki (20 mg/m2 w porównaniu z 50 mg/m 2 konwencjonalnej doksorubicyny), liposomalna doksorubicyna utrzymała skuteczność przeciwchłoniakową (osiągnięto CMR), ponieważ jej liposomalny preparat zwiększa stężenie leku w obrębie nowotworu4. Równowaga ta jest niedostępna w przypadku konwencjonalnej doksorubicyny, która wymaga zmniejszenia dawki (do <30 mg/m2) u pacjentów z chorobą serca, co często pogarsza skuteczność.
Podsumowując, liposomalna chemioterapia oparta na doksorubicynie, modyfikowana dawką w połączeniu ze ścisłym monitorowaniem serca i wielodyscyplinarną opieką jest obiecującym podejściem dla pacjentów z DLBCL z zajęciem serca, odpowiadającym na niezaspokojoną potrzebę skutecznej terapii oszczędzającej serce.
Oświadczenia
Autorzy deklarują brak konfliktu interesów.
Podziękowania
Autorzy dziękują pacjentowi i rodzinie za współpracę.
Prace te były wspierane przez Shantou Science and Technology Planning Project z prowincji Guangdong (grant numer 221122176494996).
Materiały
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| Fumaran bisoprololu | Merk KGaA | B202202A02 | Fumaran bisoprololu |
| Cyklofosfamid | Tonghua Maoxiang Pharmaceutical Co., Ltd | MH20220203 | Cyklofosfamid |
| Liposomy chlorowodorku doksorubicyny | Shiyao Group Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd. | SHPL202202A | Chlorowodorek doksorubicyny Macierz liposomalna, cholesterol, sacharoza, histydyna |
| Prednizon | Henan Lihua Pharmaceutical Co., Ltd. | LH202201A21 | Octan prednizonu |
| Rytuksymab | Szanghaj Fuhong Hanlin Biopharmaceutical Co., Ltd. | HLX202201A04 | Rytuksymab |
| Winkrystyna | Północno-wschodnia grupa farmaceutyczna Co., Ltd | DB202202A03 | Siarczan winkrystyny |
Bibliografia
- Swerdlow, S. H., et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. , 4th ed, International Agency for Research on Cancer (IARC). Lyon, France. (2017).
- Ido, T., et al. Cardiac involvement of diffuse large B-cell lymphoma presenting as various arrythmias. Clin Case Rep. 10 (11), e6504(2022).
- Zhao, Y., et al. Clinical features of cardiac lymphoma: an analysis of 37 cases. J Int Med Res. 49 (3), 300060521999558(2021).
- Visco, C., et al. Efficacy of R-COMP in comparison to R-CHOP in patients with DLBCL: A systematic review and single-arm metanalysis. Crit Rev Oncol Hematol. 163, 103377(2021).
- Tekinalp, A., et al. Treatment with doxorubicin-based protocol in cardiac involvement diffuse large B-cell lymphoma: A case report. J Oncol Pharm Pract. 28 (2), 449-452 (2022).
- Pennacchioni, A., et al. Diffuse large B-cell lymphoma with cardiac involvement: the importance of a multidisciplinary and multiparametric approach. G Ital Cardiol. 25 (7), 526-529 (2024).
- Shaw, B., et al. Acute Heart Failure and Complete Heart Block in a Patient with Recurrent Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Case Report. Am J Case Rep. 25, e945085(2024).
- Rezvani, A., Shah, S. Treatment of primary cardiac diffuse large B-cell lymphoma involving the coronary sinus with R-EPOCH: a case report and literature review. Ann Hematol. 103 (7), 2557-2560 (2024).
- Xia, J., et al. Surgical treatment of a primary cardiac lymphoma presenting with cardiac tamponade. Gen Thorac Cardiovasc Surg. 69 (2), 356-359 (2021).
- Osmani, A. H., et al. A Case of Diffuse Large B-Cell Lymphoma with Cardiac Involvement Incidently Diagnosed on Cardiac Imaging. J Coll Physicians Surg Pak. 31 (9), 1102-1104 (2021).
- Yang, Y., et al. The value of 18F-FDG PET/CT in evaluating the efficacy of chemotherapy for diffuse large B-cell lymphoma with cardiac involvement. J Nucl Cardiol. 29 (6), 3548-3553 (2022).
- Drewniowska, J., et al. The role of multimodal imaging in diffuse large B-cell lymphoma with primary cardiac involvement. Pol Arch Intern Med. 134 (9), 16796(2024).