Badanie dotyczy krytycznej luki w wiedzy na temat związku między poziomem kwasu moczowego (UA) w surowicy a sarkopenią, szczególnie w populacji chińskiej, gdzie taki związek nie został kompleksowo zbadany.
Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.
Artykuł badawczy
Badanie dotyczy krytycznej luki w wiedzy na temat związku między poziomem kwasu moczowego (UA) w surowicy a sarkopenią, szczególnie w populacji chińskiej, gdzie taki związek nie został kompleksowo zbadany.
Wcześniejsze badania przyniosły niespójne wyniki dotyczące związku między stężeniem kwasu moczowego (UA) w surowicy a sarkopenią. Jednak obecnie nie ma badań, które kompleksowo badałyby tę zależność w szerszej populacji chińskiej. Badanie to ma na celu zbadanie związku między poziomem kwasu moczowego w surowicy a sarkopenią u dorosłych Chińczyków w wieku 45 lat i starszych, koncentrując się w szczególności na zmianach związanych z wiekiem. W obecnym badaniu wzięło udział 10 938 uczestników chińskiego badania podłużnego w dziedzinie zdrowia i emerytur z 2015 r. (CHARLS). Związki między sarkopenią (w tym jej składnikami) a stężeniem kwasu moczowego w surowicy oceniano za pomocą ważonych modeli logistycznych i ważonych modeli regresji liniowej. Po skategoryzowaniu uczestników według grup wiekowych, przeprowadzona analiza podgrup pozwoliła na bardziej szczegółowe zbadanie zmian związanych z wiekiem. Uczestnicy zostali podzieleni na kwartyle na podstawie poziomu kwasu moczowego. Skorygowane analizy wykazały, że wyższy poziom kwasu moczowego w surowicy był negatywnie związany z sarkopenią tylko u osób w wieku 65 lat i starszych. Wyniki analizy ważonej regresji liniowej wykazały statystycznie istotną dodatnią korelację między stężeniem kwasu moczowego w surowicy a siłą uścisku dłoni (HGS) i wskaźnikiem mięśni szkieletowych (SMI). Co więcej, grupa Q4 (≥5,70 mg/dl) utrzymywała tę dodatnią korelację we wszystkich grupach wiekowych. Wyniki wykazały, że wyższe poziomy UA były istotnie związane ze zwiększonym SMI i HGS u Chińczyków w wieku 45 lat i starszych. Podwyższony poziom kwasu moczowego we krwi może potencjalnie wywierać wpływ zabezpieczający przed wystąpieniem sarkopenii, szczególnie u osób w wieku 65 lat i starszych.
Sarkopenia to stan zwyrodnieniowy, który wpływa na mięśnie szkieletowe, prowadząc do stopniowej utraty masy mięśniowej. Wiąże się to z negatywnymi konsekwencjami, w tym upadkami, pogorszeniem funkcjonalności, słabością i śmiertelnością 1,2,3, stając się tym samym poważnym globalnym problemem zdrowia publicznego. W przeszłości sarkopenia była często uważana za chorobę wieku podeszłego, ale ostatnie badania wykazały, że z powodu długotrwałych złych nawyków życiowych i starzenia się, masa mięśniowa niektórych osób w średnim wieku znacznie się zmniejszyła, a częstość występowania sarkopenii wśród nich nie powinna być lekceważona4. Globalne rozpowszechnienie sarkopenii wykazuje znaczne zróżnicowanie, od 10% do 27%, w zależności od kryteriów diagnostycznych i populacji docelowych5. Wcześniejsze badania wskazują na fluktuację występowania sarkopenii wśród starszych osób pochodzenia azjatyckiego, wynoszącą od 6,8% do 25,7%6,7,8,9. Ogólna częstość występowania sarkopenii w Chinach wynosi około 16,4-18%, a częstość występowania wykazuje tendencję wzrostową wraz ze wzrostem wieku10 lat. Występowanie sarkopenii ma wpływ nie tylko na jednostki i rodziny, ale także zwiększa obciążenie systemu opieki zdrowotnej. Wraz ze starzeniem się populacji na całym świecie identyfikacja modyfikowalnych czynników ryzyka rozwoju i progresji sarkopenii jest niezbędna w dążeniu do zapobiegania lub spowolnienia jej postępu.
Sarkopenia, złożona choroba, wiąże się z wieloma czynnikami ryzyka, takimi jak zmniejszona aktywność fizyczna, zmniejszone spożycie kalorii, przewlekłe stany zapalne, degradacja połączenia nerwowo-mięśniowego i stres oksydacyjny11,12. Jako jeden z ważnych czynników chorobotwórczych sarkopenii, zmniejszenie uszkodzeń spowodowanych stresem oksydacyjnym może być skutecznym sposobem zapobiegania sarkopenii. Kwas moczowy (UA), niezbędny endogenny przeciwutleniacz, usuwa reaktywne formy tlenu (ROS), łagodząc w ten sposób skutki stresu oksydacyjnego. Jednakże, podczas gdy UA wykazuje znaczące właściwości przeciwutleniające, wykazuje również paradoksalną aktywność prooksydacyjną 13,14, dlatego wpływ UA na sarkopenię pozostaje kontrowersyjny. Istniejące badania sugerują, że kwas moczowy (UA) może wpływać na sarkopenię poprzez następujące mechanizmy: Z jednej strony właściwości przeciwutleniające UA mogą zmniejszać uszkodzenia komórek mięśniowych wywołane przez reaktywne formy tlenu (ROS), utrzymywać normalną strukturę i funkcję komórek mięśniowych oraz promować syntezę białek mięśniowych, wywierając w ten sposób pozytywny wpływ na masę i siłę mięśniową15. Z drugiej strony, aktywność prooksydacyjna UA może wywoływać reakcje zapalne, zakłócać wewnątrzkomórkowe szlaki sygnałowe i hamować syntezę białek mięśniowych, przyspieszając degradację białek mięśniowych i prowadząc do zmniejszenia masy i siły mięśniowej16. Wcześniejsze badania sugerują pozytywną korelację między poziomem UA a masą mięśniową u chińskich uczestników17, a także siłą mięśni u uczestników japońskich i amerykańskich18,19. I odwrotnie, niektóre badania wskazują, że podwyższony poziom UA wiąże się ze zmniejszeniem masy mięśniowej i zmniejszoną siłą mięśni20,21.
Istniejące badania nad związkiem między kwasem moczowym w surowicy a sarkopenią mają kilka ograniczeń, w tym małe rozmiary próbek, słabą jakość danych i brak precyzji w pomiarach UA. Problemy te utrudniają wyciągnięcie solidnych wniosków dotyczących związku między poziomem kwasu moczowego a sarkopenią w różnych populacjach. Co więcej, badania zagłębiające się w specyficzne dla wieku rozbieżności między kwasem moczowym w surowicy a sarkopenią są nieliczne. Badanie to miało na celu przeprowadzenie analizy przekrojowej z wykorzystaniem reprezentatywnych dla całego kraju danych z CHARLS w celu zbadania korelacji między kwasem moczowym a sarkopenią wśród dorosłych Chińczyków w wieku 45 lat i starszych, jednocześnie badając potencjalne dysproporcje związane z wiekiem.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Badanie podłużne China Health and Retirement Longitudinal Study (CHARLS) zostało zatwierdzone przez Institutional Review Board (IRB) Uniwersytetu Pekińskiego z numerami zatwierdzenia IRB00001052-11014 i IRB00001052-11015. Wszyscy uczestnicy wyrazili świadomą zgodę przed udziałem w badaniu, co było zgodne ze standardami etycznymi i Deklaracją Helsińską. Gwarantuje to, że dane wykorzystywane przez CHARLS są zgodne z wytycznymi etycznymi dotyczącymi badań, w tym z wymogami dotyczącymi poufności i świadomego uczestnictwa.
Badana populacja
Dane do tego badania pochodzą z badania CHARLS przeprowadzonego przez Narodowy Instytut Badań nad Rozwojem Uniwersytetu Pekińskiego w 2015 roku. CHARLS został rozpoczęty w 2011 r. jako badanie podłużne skierowane do osób dorosłych w wieku 45 lat i starszych w Chinach. Dokładny zestaw danych jest zbierany za pomocą ustrukturyzowanych wywiadów z wykorzystaniem standardowych kwestionariuszy w celu zbadania czynników społeczno-ekonomicznych i implikacji związanych ze starzeniem się. Zastosowaliśmy wieloetapowe warstwowe podejście do proporcjonalnego próbkowania prawdopodobieństwa, aby zebrać dane z próby 17 708 uczestników. Uczestnicy ci mieszkali w 10 257 gospodarstwach domowych w 150 dystryktach i 450 wioskach w 28 prowincjach Chin. Dane obejmowały indywidualne zmienne wagowe, aby zapewnić, że próba badawcza była reprezentatywna dla całego kraju. Inne informacje na temat projektu badawczego CHARLS zostały wcześniej zarejestrowane6, a więcej treści na temat badania CHARLS można uzyskać na jego oficjalnej stronie internetowej (https://charls.pku.edu.cn/).
Kryteria włączenia są następujące: (a) uczestnicy, którzy w 2015 r. mieli 45 lat lub więcej, (b) uczestnicy, którzy mieli dostępne dane dotyczące ich statusu sarkopenii oraz (c) uczestnicy, którzy przeszli badanie krwi UA. Uczestnicy z chorobami nerek, guzami i dną moczanową zostali wykluczeni, biorąc pod uwagę wpływ tych stanów na kwas moczowy w surowicy. W efekcie analizą objęto łącznie 10 938 uczestników. Rysunek 1 przedstawia szczegółowy proces wykluczania. Badanie to zostało przeprowadzone zgodnie z wytycznymi dotyczącymi sprawozdawczości w zakresie badań obserwacyjnych w epidemiologii (STROBE).
Ocena statusu sarkopenii
W badaniu wykorzystano kryteria diagnostyczne ustalone przez Azjatycką Grupę Roboczą ds. Sarkopenii z 2019 r. (AWGS)23. Wiele wcześniejszych badań w pełni wykazało możliwość zastosowania i wiarygodność kryteriów diagnostycznych AWGS w chińskiej populacji w średnim i starszymwieku 24,25. Na podstawie AWGS 2019 sarkopenia charakteryzuje się zmniejszoną masą mięśniową w połączeniu ze zmniejszoną siłą mięśni lub upośledzoną wydolnością fizyczną.
Siła mięśni
Oceniliśmy siłę chwytu dłoni (HGS) na obu rękach za pomocą dynamometru26. Każdy uczestnik został przetestowany w dwóch egzemplarzach dla obu rąk, trzymając dynamometr pod kątem prostym (90°). Do analizy wykorzystano średnią wartość maksymalną z obu wskazówek, mierzoną w kilogramach (kg). Za niewystarczającą ilość HGS uznano, że waga wynosi mniej niż 18 kg dla kobiet i mniej niż 28 kg dla mężczyzn23.
Pomiar wydolności fizycznej
W tym teście uczestnik jest proszony o siedzenie na krześle z rękami skrzyżowanymi na klatce piersiowej. Następnie wstają i siadają pięć razy z rzędu tak szybko, jak to możliwe. Czas potrzebny na wykonanie wszystkich pięciu powtórzeń jest rejestrowany w sekundach za pomocą stopera. Krzesło powinno być ustawione na stabilnej powierzchni, a uczestnicy powinni używać do wykonania zadania wyłącznie nóg, bez pomocy rąk27. Uważa się, że osoby, które nie są w stanie wykonać pięciu testów stania na krześle w ciągu 12 sekund, mają obniżoną sprawność fizyczną23.
Wskaźnik masy mięśni szkieletowych (SMI)
W tym badaniu masę szkieletową wyrostka robaczkowego (ASM) obliczono przy użyciu wzoru pomiarowego zalecanego przez AWGS23 z 2019 r. Ten wzór przedstawiony w tym badaniu został rygorystycznie przetestowany i wykazał dużą dokładność predykcyjną w szacowaniu ASM w chińskiej próbie28,29. Wzór jest następujący:
ASM = 0,193 × masa ciała + 0,107 × wzrost - 4,157 × płeć - 0,037 × wiek - 2,631
Wzrost i wagę uczestników mierzono za pomocą stadiometru i cyfrowej wagi podłogowej, odpowiednio, z dokładnością do 0,1 cm i 0,1 kg. Wskaźnik masy mięśni szkieletowych (SMI) obliczono, dzieląc ASM przez kwadrat wzrostu (ASM/wysokość²). W związku z tym wartości ASM/ wysokość 2 <5,4 kg/m2 u kobiet i <7,0 kg/m2 u mężczyzn wskazywały na niską masę mięśniową23.
Kwas moczowy
Próbki krwi zostały pobrane od uczestników przez przeszkolony medycznie personel z Chińskiego Centrum Kontroli i Prewencji Chorób (chińskie CDC) zgodnie ze standardowymi protokołami. Próbki krwi były natychmiast przechowywane w temperaturze 4 °C i transportowane do lokalnych laboratoriów CDC lub ośrodków zdrowia w celu przetworzenia. Próbki zostały następnie rozdzielone na składniki osocza i kożucha, przy czym osocze przechowywano w kriowialach o pojemności 0,5 ml i zamrażano w temperaturze -20 °C przed wysłaniem do China CDC w Pekinie. Po przybyciu na miejsce próbki przechowywano w temperaturze -80 °C do czasu analizy w laboratorium30 Stołecznego Uniwersytetu Medycznego. Stężenie kwasu moczowego (UA) określono ilościowo za pomocą metody UA Plus, a wyniki wyrażono w miligramach na decylitr (mg/dl)22.
Współzmienne
Zmienne towarzyszące obejmowały informacje socjodemograficzne i cechy związane ze zdrowiem 31,32. Zmienne socjodemograficzne obejmowały wiek i płeć, podczas gdy zmienne towarzyszące związane ze zdrowiem obejmowały wskaźnik masy ciała (BMI), historię palenia tytoniu i spożywania alkoholu, choroby przewlekłe oraz wartości badań krwi. Kwestionariusz został wykorzystany do zebrania danych od uczestników na temat ich stanu zdrowia, które obejmowały takie rzeczy, jak nadciśnienie, dyslipidemia i cukrzyca. Wyniki badania krwi obejmowały różne biomarkery, a mianowicie hemoglobinę, kreatyninę, azot mocznikowy we krwi (BUN), lipoproteiny o dużej gęstości (HDL), lipoproteiny o niskiej gęstości (LDL), cholesterol całkowity (TC), trójglicerydy (Tg) i białko C-reaktywne (CRP).
Analiza statystyczna
Ze względu na złożony projekt próbkowania CHARLS, wszystkie analizy przeprowadzono przy użyciu pakietu oprogramowania R (wersja 4.2.2) i EmpowerStats 2.0. Uczestnicy zostali podzieleni na grupy kwartylowe na podstawie stężenia kwasu moczowego w surowicy, przy czym najniższy poziom reprezentował grupę odniesienia (grupa kwartylowa, Q1). Dodatkowo przeprowadzono analizę podgrup w oparciu o wiek. Biorąc pod uwagę niewielką liczbę osób w wieku powyżej 85 lat, dzieli się je na cztery grupy wiekowe: <55, 55-64, 65-75 i ≥75. Brakujące wartości zmiennych towarzyszących w tym badaniu wynosiły mniej niż 5% i zostały przypisane przy użyciu powszechnych metod imputacji (imputacja mediany lub imputacja średnia). Analiza obejmowała takie miary, jak średnia, mediana, odchylenie standardowe, zakres i kwartyle zmiennych ciągłych, a także tabele częstości zmiennych jakościowych. Mediana i przedział międzykwartylowy (IQR) zostały użyte do opisania zmiennych ciągłych o rozkładzie innym niż normalny. We wszystkich analizach wykorzystano wagi podpróbek biomarkerów, obejmujące korekty dla odpowiedzi gospodarstw domowych i indywidualnych, w celu wygenerowania szacunków reprezentatywnych dla populacji chińskiej. Do tego celu wykorzystano pakiet ankiet w języku R, wykorzystujący funkcje takie jak svymean(), svyvar() i svyquantile() do obliczania średnich, odchyleń standardowych, median i kwartyli. Aby zbadać różnice w charakterystyce zmiennych między grupami, zastosowano testy t i ankietowe testy sumy rang Wilcoxona dla zmiennych ciągłych, a testy chi-kwadrat Rao-Scotta użyto dla ważonych procentów zmiennych kategorialnych, zapewniając kompleksowy opis całej populacji. Do zbadania związku między kwasem moczowym w surowicy a sarkopenią wykorzystano ważony model regresji logistycznej. Ważone wielowymiarowe modele regresji liniowej wykorzystano do zbadania powiązań między kwasem moczowym w surowicy a HGS, FTSST i SMI. Konstrukcja modeli regresji została przeprowadzona przy użyciu funkcji svyglm() z pakietu ankietowego. Modele te zostały dostosowane do różnych zmiennych towarzyszących, w tym wieku, płci, historii palenia tytoniu, historii picia, parametrów krwi (kreatynina [Crea], azot mocznikowy we krwi [BUN], lipoproteiny o dużej gęstości [HDL], lipoproteiny o niskiej gęstości [LDL], cholesterol całkowity, trójglicerydy, białko C-reaktywne [CRP]) i choroby przewlekłe (nadciśnienie, dyslipidemia, cukrzyca lub dysglikemia). Za wskaźnik istotności statystycznej uznano obustronne P < 0,05.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Charakterystyka uczestników
W badaniu wzięło udział 10 938 chińskich uczestników w wieku 45-94 lata, wśród których ważona częstość występowania sarkopenii wynosiła 6,68%. Badaną kohortę podzielono na cztery grupy na podstawie kwartyli kwasu moczowego w surowicy: Q1: ≤3,90 mg/dl, Q2: 4,00-4,70 mg/dl, Q3: 4,80-5,60 mg/dl, Q4: ≥5,70 mg/dl. W tabeli 1 przedstawiono ważoną charakterystykę wyjściową dla wszystkich kwartyli kwasu moczowego w surowicy. Wyniki wskazują na postępujący wzrost śr...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Przeprowadzono badanie przekrojowe z wykorzystaniem danych reprezentatywnych dla całego kraju w celu oceny związku między UA a sarkopenią zdiagnozowaną za pomocą algorytmu AWGS 2019 wśród dorosłych Chińczyków w średnim i starszym wieku. W tym badaniu uczestnikami byli dorośli Chińczycy w wieku 45-94 lat, a częstość występowania sarkopenii wynosiła 6,68%. Po skorygowaniu o czynniki zakłócające stwierdzono, że poziom UA w surowicy był odwrotnie proporcjonalny do sarkopenii. Stwierdzono istotną dodatnią korelację między gru...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Autorzy deklarują brak konfliktu interesów.
Badanie to opiera się na danych wyjściowych z China Health and Retirement Longitudinal Study (CHARLS). Wyrażamy naszą szczerą wdzięczność oddanemu zespołowi CHARLS za ich wkład.
Badanie to było wspierane przez Chińską Fundację Nauk Podoktoranckich (grant nr 2022TQ0398), Pierwszy Szpital Stowarzyszony Fundacji Uniwersytetu Medycznego w Chongqing (PYJJ2022-01), Projekt Rozwoju Kluczowej Dyscypliny Chongqing i Regionalnej Kluczowej Dyscypliny Medycznej (0201 [2023] 160 202412), Narodową Fundację Nauk Przyrodniczych Chin (numer grantu: 82401836) oraz Projekt Zespołu Doradców Absolwentów Pierwszego Szpitala Stowarzyszonego Uniwersytetu Medycznego w Chongqing (CYYY-DSTDXM-202407).
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| Chińskie badanie podłużne dotyczące zdrowia i emerytur (CHARLS) | Uniwersytet Pekiński | https://charls.pku.edu.cn/. | |
| Wzmocnij statystyki | https://www.empowerstats.net/en/ | Wersja 2.0 | |
| R | https://www.r-project.org/ | Wersja 4.2.2 |
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.