Artykuł metodologiczny

Analiza prognostyczna terapii butyloftalidem prowadzona CYP2C19 genotypem u pacjentów z ostrym zawałem mózgu

DOI:

10.3791/69165

⸱

5 maja 2026

 ,  ,  , 
1Department of Neurology, Shangyu People's Hospital of Shaoxing, Shaoxing University, 2Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Niniejszy artykuł opisuje badanie oceniające rokowania terapii butyloftalidem sterowanej CYP2C19 genotypem w ostrym zawale mózgu, wykazując, że słabe metabolizatory mają gorsze rezultaty, a Hcy, NIHSS i CYP2C19 są niezależnymi predyktorami.

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Badanie rokowania pacjentów z ostrym zawałem mózgu leczonych butylftalidem na podstawie genotypu cytochromu P450 2C19 (CYP2C19). Łącznie 175 pacjentów z ostrym zawałem mózgu leczonych butylftalidem w naszym szpitalu od stycznia 2022 do stycznia 2025 zostało wcześnie włączonych. Na podstawie zmodyfikowanych wyników Skali Rankina (mRS) po 3 miesiącach po leczeniu, pacjenci zostali sklasyfikowani na grupę z dobrą prognozą (mRS ≤2) oraz grupę z niską prognozą (mRS ≥3). CYP2C19 genotypy i fenotypy metaboliczne zostały przeanalizowane. Porównano dane kliniczne i rozkłady genotypów między grupami, a analiza regresji logistycznej została przeprowadzona w celu identyfikacji czynników prognostycznych. Dominowały metabolizatory pośrednie (46,29%), natomiast słabe metabolizatory były najmniej powszechne (12,00%). W porównaniu z grupą z dobrą prognozą, grupa ze słabą prognozą wykazała istotnie wyższą częstość występowania nadciśnienia (P <0,05), podwyższonego poziomu homocysteiny w surowicy (Hcy) (P <0,05) oraz wyższych bazowych wyników według skali udaru Narodowego Instytutu Zdrowia (NIHSS) (P <0,05). Słabe metabolizatory (CYP2C19*2/*2, *2/*3, *3/*3) były nadreprezentowane w grupie o słabym rokowaniu, podczas gdy szybkie metabolizatory (CYP2C19*1/*1) były częstsze w grupie z dobrą prognozą (P <0,05). Analiza regresji logistycznej zidentyfikowała trzy niezależne predyktory złego rokowania po kontrolowaniu współzmiennych: podwyższony poziom homocysteiny (iloraz szans (OR) = 2,255; 95% CI: 1,404–3,622; P < 0,001), wyższy wynik NIHSS na bazie (OR = 3,127; 95% CI: 1,508–6,482; P = 0,002) oraz CYP2C19 słabym statusie metabolizatora (OR = 4,559; 95% CI: 2,392–8,688; P < 0,001). Podwyższone poziomy Hcy, podwyższone wyniki NIHSS oraz CYP2C19 słabe fenotypy metabolizatorów to istotne czynniki prognostyczne w ostrym zawału mózgu leczonym butyloftalidem. Pacjenci z słabymi genotypami metabolizatorów wykazują gorsze wyniki, co podkreśla potrzebę stosowania spersonalizowanych strategii leczenia w celu optymalizacji efektów.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ostry zawał mózgu, stanowiący ponad 80% wszystkich przypadków udaru, stanowi kluczowe globalne obciążenie zdrowotne, charakteryzujące się wysoką śmiertelnością, niepełnosprawnością i nawrotami. Jako druga najczęstsza przyczyna zgonów na świecie, powoduje poważne skutki społeczno-ekonomiczne poprzez długotrwałe zaburzenia neurologiczne i funkcjonalną zależność1. Pilność interwencji terapeutycznej podkreśla koncepcja "time-is-brain" – gdzie około 1,9 miliona neuronów ginie na minutę podczas nieleczonej niedokrwienia2.

W tym środowisku klinicznym butyloftalid (dl-3-n-butyloftalid) stał się w Chinach środkiem neuroprotekcyjnym pierwszego wyboru, wykazując wielomodalną skuteczność w poprawie mikrocyrkulacji mózgowej, redukcji stresu oksydacyjnego oraz łagodzeniu apoptozy neuronalnej3. Jednak istnieje znaczna zmienność międzyindywidualna w odpowiedzi terapeutycznej, z 12%–18% pacjentów doświadczających ograniczonych korzyści klinicznych lub działań niepożądanych, w tym hepatotoksyczności i pogorszenia nerwowego4. Ta heterogeniczność podkreśla kluczową potrzebę spersonalizowanych metod leczenia. Postępy farmakogenomiczne wyjaśniły enzymy cytochromu P450, szczególnie CYP2C19, jako kluczowe determinanty metabolizmu i skuteczności leków5. CYP2C19 polimorfizmów znacząco wpływają na farmakokinetykę środków neuroaktywnych, z dobrze udokumentowanymi wpływami na reakcję na klopidogrel w profilaktyce udarowej. Ponad 40% populacji azjatyckich nosi allele utraty funkcji (*2, *3), które powodują słabe fenotypy metabolizatorów, prowadzące do zmienionej ekspozycji na leki i wyników klinicznych. Co istotne, choć CYP2C19 genotypowanie zrewolucjonizowało terapię przeciwpłytową6, jej rola w kierowaniu schematami neuroprotektantów pozostaje niezbadana. Butylftalid przechodzi złożony metabolizm wątroby z udziałem izoform CYP450, jednak prognostyczne implikacje CYP2C19 wariantów dla jego skuteczności terapeutycznej pozostają nieznane. W przeciwieństwie do klopidogrelu, proleku wymagającego aktywacji CYP2C19, szlaki metaboliczne butyloftalidu oraz dokładna rola CYP2C19 w jego dyspozycji i skuteczności pozostają do pełnej scharakteryzacji. To wyróżnienie podkreśla nowy aspekt naszych badań: wyjście poza ustalony paradygmat farmakogenomiki antypłytkowej i wchodzą w rozwijającą się dziedzinę terapii spersonalizowanej neuroprotekcyjnymi. Ta luka w wiedzy utrudnia wdrożenie medycyny precyzyjnej w ostrej opiece udarowej. Dlatego badanie to bada związek między CYP2C19 polimorfizmami genetycznymi a wynikami funkcjonalnymi po 3 miesiącach u pacjentów z ostrym zawałem mózgu otrzymujących butylftalid. Integrując dane genotypowe z ustalonymi markerami prognostycznymi, dążymy do opracowania ram farmakogenomicznych, które zoptymalizują terapię neuroprotekcyjną w tej populacji, rozszerzając tym samym zastosowania farmakogenomiki udaru poza leki przeciwpłytowe.

To badanie jest jednym z pierwszych, które badają wpływ farmakogenomiki CYP2C19 na wyniki monoterapii butyloftalidem. Wyniki ujawniają istotny związek między słabymi fenotypami metabolizatorów a gorszym powrotem do zdrowia funkcjonalnego, co stanowi uzasadnienie dla spersonalizowanych strategii neuroprotekcyjnych.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Badanie przeprowadzono zgodnie z Deklaracją Helsińską i zatwierdzono przez Komitet Etyki Instytucjonalnej Centralnego Szpitala Ludowego w Huizhou (nr Zatwierdzenia 2022-015). Badanie to nie zostało zarejestrowane jako badanie kliniczne ze względu na retrospektywny charakter. Świadoma zgoda została zniesiona ze względu na retrospektywny charakter analizy, a wszystkie dane pacjentów zostały zdeidentyfikowane. Regentowie oraz używany sprzęt są wymienieni w Tabeli Materiałów.

1. Projekt badania i wybór pacjentów

Jako retrospektywne badanie wielocentryczne uznajemy potencjał błędu selekcyjnego. Aby temu zapobiec, identyfikacja pacjentów stosowała się według protokołu kolejnych zapisów z prospektywnych rejestrów udarów w każdym uczestniczącym ośrodku. Wszyscy pacjenci z ostrym zawałem mózgu w okresie badania (styczeń 2022–styczeń 2025) byli przesiewani pod kątem kwalifikacji, a ci spełniający kryteria włączenia byli włączani kolejno. Dane zostały zebrane z trzech instytucji: Shaoxin Shangyu People's Hospital, Run Run Shaw Hospital oraz Huizhou Central People's Hospital. Zawarto umowy o wymianie danych między wszystkimi uczestniczącymi ośrodkami, aby zapewnić właściwy nadzór i dostęp do danych.

Aby obsłużyć brakujące dane, zastosowano podejście wielokrotnej imputacji z wykorzystaniem równań łańcuchowych dla zmiennych z brakiem <5%. Dla zmiennych, w których brakowało >5% danych, zastosowano analizę pełnej sprawy, z przejrzystym raportowaniem wzorców braków. Zmienne krytyczne, w tym CYP2C19 genotyp, wyjściowy NIHSS oraz 3-miesięczne mRS, zawierały pełne dane dla wszystkich uczestników. Potencjalne zakłócenia zostały rozwiązane poprzez wielowymiarową korektę w naszych modelach statystycznych, w tym znane czynniki prognostyczne, takie jak wiek, początkowa ciężkość udaru, czynniki ryzyka naczyniowego oraz leki towarzyszące. Konkretnie zebrano i uwzględniono dane dotyczące równoległych leków (przeciwpłytkowe, statyny, leki przeciwnadciśnieniowe) i dostosowane do analizy w analizach.

  1. Kryteria włączenia
    Kryteria włączenia były następujące: (1) Rozpoznanie ostrego zawału mózgu potwierdzone obrazowaniem i kryteriami klinicznymi zgodnie z chińskimi wytycznymi dotyczącymi diagnozy i leczenia ostrego udaru niedokrwiennego; (2) Pierwszy udar z czasem od początku do przyjęcia <72 godziny; (3) Leczenie butylftalidem (0,1 g w kapsułkę) w dawce 0,2 g trzy razy dziennie na pusty żołądek, rozpoczęte w ciągu 24 godzin od przyjęcia; (4) Brak wcześniejszej terapii trombolitycznej ani antykoagulacyjnej.
  2. Kryteria wykluczenia
    Kryteria wykluczenia były następujące: (1) współistniejące zaburzenia psychiatryczne lub zaburzenia poznawcze; (2) Ciężka dysfunkcja wątroby, nerek lub serca; (3) nadwrażliwość na badany lek; (4) Układowe choroby zapalne lub autoimmunologiczne. Pacjenci byli podzieleni na grupy o dobrej prognozie (mRS ≤2) i słabe rokowanie (mRS ≥3) na podstawie 3-miesięcznych zmodyfikowanych wyników Skali Rankina7. Proces włączania pacjentów przedstawiono na Rysunku 1.
    Przestrzeganie terapii butyloftalidem przez pacjentów monitorowano poprzez bezpośrednią obserwację podawania leków podczas hospitalizacji, liczenia tabletek i przeglądów dziennika leków podczas wizyt kontrolnych, ustrukturyzowane rozmowy telefoniczne co 2 tygodnie w celu oceny zgodności i skutków niepożądanych oraz przegląd dokumentacji uzupełnień recepty dla pacjentów ambulatoryjnych. Pacjenci z <80% przestrzegania zostały wykluczone z analizy (n=7). Punkt końcowy obserwacji po 3 miesiącach został wybrany na podstawie ustalonych standardów badań wyników udaru, ponieważ mRS po 90 dniach po udarze jest powszechnie akceptowany jako główny punkt końcowy obejmujący krytyczny okres rekonwalescencji.

2. Zbieranie danych klinicznych

Dane były systematycznie zbierane za pomocą elektronicznych formularzy opisu przypadku obejmujących pięć dziedzin: cechy demograficzne (wiek, płeć, wskaźnik masy ciała, Tabela 1), czynniki ryzyka naczyniowego (nadciśnienie, cukrzyca, historia palenia, historia picia), obraz kliniczny (miejsce zawału, wyjściowy wynik NIHSS), parametry laboratoryjne oraz szczegóły leczenia. Biomarkery krwi mierzono w następujący sposób:

  1. Profil lipidowy (TC, TG, LDL-C, HDL-C)
    Analizowano za pomocą automatycznego analizatora biochemicznego, z zakresem testu 0–20 mmol/L dla TC, 0–10 mmol/L dla TG, 0–15 mmol/L dla LDL-C oraz 0,5–2,0 mmol/L dla HDL-C.
  2. Homocysteina w surowicy (Hcy)
    Mierzone metodą ELISA (zakres detekcji 5–50 μmol/L, współczynnik zmienności <5%). Próbki przechowywano w temperaturze -80 °C w ciągu 2 godzin od pobrania, aby uniknąć degradacji.

3. CYP2C19 genotypowanie

  1. Pobieranie próbek i ekstrakcja DNA
    Rano pobrano krew żylną na czczo (5 mL) z żyły pośrodkowej łokciowej. Po 30 minutach krzepnięcia w temperaturze pokojowej próbki były wirowane w 1 600 × g przez 10 minut w temperaturze 4 °C, używając wirówki wysokiej prędkości do izolacji surowicy. DNA genomowe zostało wyodrębnione z 300 μL surowicy zgodnie z protokołem producenta. Krótko mówiąc, próbki były inkubowane z buforem lizyzowym 300 μL w temperaturze 56 °C przez 10 minut, po czym dodano 100 μL etanolu absolutnego. Mieszanka była przelewana do kolumn oczyszczających i wirowana w temperaturze 12 000 × g przez 1 minutę w temperaturze pokojowej. DNA było eluowane za pomocą 50 μL wcześniej podgrzanego (70 °C) bufora elucijnego po dwóch etapach płukania, każdy z buforem 500 μL, z wirowaniem przy 12 000 × g przez 1 minutę po każdym płukaniu. Końcowe stężenie DNA zostało dostosowane do 50–100 ng/μL za pomocą spektrofotometru i przechowywane w temperaturze -20 °C.
  2. Genotypowanie PCR w czasie rzeczywistym
    CYP2C19 genotypowanie przeprowadzono za pomocą PCR w czasie rzeczywistym. Mieszanina reakcyjna o pojemności 20 μL składała się z 10 μL 2× TaqMan Master Mix, 1 μL mieszanki zapalnicz-sonda, 2 μL matrycy DNA oraz 7 μL wody wolnej od nukleazy. Warunki cyklu termicznego ustalono: początkowa denaturacja w 95 °C przez 30 s, następnie 40 cykli denaturacji w 95 °C przez 5 s oraz łączne wyżarzanie/przedłużanie w 60 °C przez 34 s. Dane fluorescencji zbierano podczas etapu wyżarzania/przedłużania.
  3. Potwierdzenie genotypu i kontrola jakości
    Sygnały genotypowe zostały potwierdzone za pomocą sekwencjonowania Hi-SNP drugiej generacji z pokryciem 100×. Dla wyników dysonansowych (n=3) zastosowano analizę polimorfizmu długości fragmentów restrykcyjnych jako metodę zapasową: produkt PCR o stężeniu 20 μL był inkubowany enzymem restrykcyjnym HpyCH4V oraz odpowiadającym mu buforem 4 μL w temperaturze 37 °C przez 1 godzinę, a następnie separacją za pomocą elektroforezy żelu 2% agarozowego przy napięciu 100 V przez 45 minut.
    Wprowadzono rygorystyczne środki kontroli jakości. Wszystkie próbki były przetwarzane w duplikacie za pomocą testów z oślepianym replikowaniem; w każdym testie PCR uwzględniano wewnętrzne kontrole (znane genotypy); zgodność między wynikami PCR w czasie rzeczywistym a sekwencjonowaniem Hi-SNP wynosiła 100%; losowo wybrane próbki (10%) zostały wysłane do niezależnego laboratorium w celu weryfikacji, osiągając 100% zgodności; wskaźniki połączeń przekroczyły 99,5% przy minimalnym wyniku jakości genotypu Q30.
  4. Klasyfikacja fenotypów metabolicznych
    Fenotypy metaboliczne kategoryzowano na podstawie CYP2C19 genotypu następująco: słabi metabolizatorzy (*2/*2, *2/*3, *3/*3); Metabolizatory pośrednie (*3/*17, *2/*17, *1/*2, *1/*3); Szybkie metabolizatory (*1/*1). Ten trzypoziomowy schemat klasyfikacji został wykorzystany dla zgodności z regionalnymi praktykami laboratoryjnymi klinicznymi. Częstość występowania allelu *17 oraz rozkład genotypów w grupie IM są szczegółowo opisane w sekcji Wyników.

4. Analiza statystyczna

Analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu wersji SPSS 25.0. Dane kategoryczne wyrażono jako [n (%)] i porównano za pomocą testów χ2 (z korektą Yatesa dla małych prób). Zmienne ciągłe testowano pod kątem normalności za pomocą testu Shapiro-Wilka; dane o normalnym rozkładzie przedstawiono jako średnią ± odchyleniu standardowym i analizowano niezależnymi testami T, natomiast dane nienormalne analizowano testami Mann-Whitney U.
Wielokoliniearność oceniono za pomocą współczynnika tolerancji (≥0,1) i wariancji inflacyjnej (VIF <10). Analiza regresji logistycznej (z wykorzystaniem ścieżki menu Analyze → Regression → Binary Logistic w SPSS) została użyta do identyfikacji niezależnych czynników prognostycznych, z kryteriami wejścia i wyjścia ustalonymi odpowiednio na P <0,05 i P >0,10. Zmienne wprowadzone do modelu obejmowały poziomy Hcy (ciągłe), bazowy wynik NIHSS (ciągły), nadciśnienie (kategoryczny) oraz fenotyp CYP2C19 metaboliczny (kategoryczny, z szybkim metabolizmem jako punktem odniesienia). Test dopasowania Hosmera-Lemeshowa został przeprowadzony w celu oceny kalibracji modelu. Statystycznie uznano dwustronne P <0,05.
Rozmiary efektów obliczono następująco: dla zmiennych ciągłych wartość d Cohena obliczono za pomocą funkcji testowej Analyze < Compare MeansIndependent-Samples T Test z dodatkowym uwzględnieniem rozmiaru efektu; dla zmiennych kategorycznych współczynnik phi uzyskano na podstawie testu χ2 w zakładkach krzyżowych Analizuj Statystykę Opisową, gdzie w opcjach statystyki wybrano Phi i V Cramera.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Rozmieszczenie CYP2C19 genotypów i fenotypów metabolicznych

Analiza CYP2C19 genotypów i fenotypów metabolicznych u 175 pacjentów z ostrym zawałem mózgu wykazała, że najczęstsze były metabolizatory pośrednie (81/175, 46,29%), podczas gdy słabe metabolizatory były najrzadsze (21/175, 12,00%). Rozkład genotypów wykazał, że CYP2C19 * 1/*1 (szybki metabolizator) był najczęściej występującym genotypem (73/175, 41,71%), następnie *1/*2 (metabolizator pośredni, 72/175, 41,14%). Genoty...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ostry zawał mózgu, zespół spowodowany niewydolnością naczynia mózgowego, stanowi krytyczny stan zagrożenia neurologicznego 8,9,10. Butyloftalid stał się głównym środkiem terapeutycznym w leczeniu tego schorzenia. Badania wykazały, że mechanizmy terapeutyczne obejmują hamowanie powstawania wolnych rodników wewnątrzkomórkowych, zwiększenie aktywności enzymów antyoksydacyjnych oraz zachowanie integralności mitochondriów, co łącznie...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy deklarują brak konkurencyjnych interesów, w tym relacji finansowych, handlowych czy niefinansowych, które mogłyby wpłynąć na obiektywność tego badania.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy pragną podziękować pacjentom i ich rodzinom za udział w tym badaniu. Dziękujemy również personelowi klinicznemu Katedry Neurologii Centralnego Szpitala Ludowego w Huizhou za pomoc w zbieraniu danych. Szczególne podziękowania kierujemy do [Nazwa/Instytucja, jeśli dotyczy] za wsparcie techniczne w analizie genetycznej.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
2& razy; TaqMan Master MixThermo Fisher Scientific4371355Wykorzystywane do CYP2C19 genotypowania reakcji PCR w czasie rzeczywistym
AgaroseNie maNie maUżywany do przygotowania żelu 2% do elektroforezy żelu agarozowego
Kapsułki z butylftalidemNBP Pharmaceutical Co., Ltd.H200502990,1 g na kapsułkę; podawana po 0,2 g trzy razy dziennie na pusty żołądek
Zestaw do ekstrakcji DNATiangen BiotechDP304Wykorzystywany do ekstrakcji DNA genomowej z próbek surowic; obejmuje bufor lizy, bufor płukania oraz bufor elucji
Elektroniczne formularze raportu przypadku (e-CRF)Nie maNie maSystematyczne narzędzie do zbierania danych klinicznych obejmujące pięć domen danych klinicznych
Zestaw ELISA do homocysteiny (Hcy)Biotechnologia powiązana z enzymami w SzanghajuNie maZasięg detekcji 5– 50 μ mol/L; współczynnik zmienności < 5%; do pomiaru Hcy w surowicy
Bufor elucijnyTiangen BiotechNie maPodgrzane do 70°F; C; komponent zestawu do ekstrakcji DNA DP304, do elucii DNA
Chłodnicza wirówka Eppendorf 5425REppendorf5425RStosowany do izolacji surowicy oraz oczyszczenia DNA w genomowych etapach wirowania 
Platforma sekwencjonowania/system analizy Hi-SNPBGI GenomicsNie masekwencjonowanie drugiej generacji; używany do potwierdzenia genotypu CYP2C19 100& razy; Relacje
Enzym restrykcyjny HpyCH4VNew England BiolabsNie maWykorzystywane do analizy polimorfizmu długości fragmentów restrykcyjnych wyników genotypowania dysonansowego
Bufor lizyTiangen BiotechNie maKomponent zestawu do ekstrakcji DNA DP304; inkubowano z próbkami w temperaturze 56 stopni i g; C przez 10 minut
Spektrofotometr NanoDropThermo Fisher ScientificNie maUżywany do korekty końcowego stężenia DNA genomowego do 50-100 ng/μ L
Woda wolna od nukleazyNie maNie maWykorzystywane do przygotowania CYP2C19 genotypowania mieszaniny reakcji PCR w czasie rzeczywistym
Mieszanka spod i sondy (CYP2C19*2)Thermo Fisher ScientificC__25986767_30Specyficzne dla genotypowania CYP2C19*2 w czasie rzeczywistym PCR
Mieszanka spodłodzy i sondy (CYP2C19*3)Thermo Fisher ScientificC__27861809_10Specyficzne dla genotypowania CYP2C19*3 w czasie rzeczywistym PCR
System Roche LightCycler 480 IIRoche DiagnosticsLightCycler 480 IISystem PCR w czasie rzeczywistym do genotypowania CYP2C19
Analizator Roche/Hitachi 7600Roche Diagnostics/Hitachi7600Do pomiaru profilu lipidowego (TC, TG, LDL-C, HDL-C); zakresy analizy lipidów określone w badaniu
SPSSIBM Corp.25Oprogramowanie do analizy statystycznej; Wykorzystywane do analizy wszystkich danych z badań (χ ² testy, testy T, regresja logistyczna itd.)
Bufor płukaniaTiangen BiotechNie maKomponent zestawu do ekstrakcji DNA DP304; dwa stopnie mycia z 500 μ L każdy w oczyszczaniu DNA

Bibliografia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Wang, X., Luan, X., Yang, Z. The effect of butylphthalide on improving the neurological function of patients with acute anterior circulation cerebral infarction after mechanical thrombectomy. Medicine (Baltimore). 102 (34), e34616-e34616 (2023).
  2. Sun, K., Guo, L. Influences of butylphthalide injection in combination with edaravone on clinical efficacy and cytokines in elderly acute cerebral infarction patients. Altern Ther Health Med. 24 (1), AT10523-AT10523 (2024).
  3. Li, Y., Liu, J., Zhu, Y., Xue, M., He, J. Effects of butylphthalide sodium chloride injection combined with edaravone dexborneol on neurological function and serum inflammatory factor levels in sufferers having acute progressive cerebral infarction. Front Neurol. 15, 1415977(2024).
  4. Wang, K., et al. Drug interaction evaluation of the novel phosphodiesterase type 5 inhibitor tunodafil (youkenafil): Effects of tunodafil on omeprazole pharmacokinetics based on CYP2C19 gene polymorphism, and effects of ritonavir on tunodafil pharmacokinetics. Eur J Pharm Sci. 206, 107010(2025).
  5. Mo, Y., Lu, Y., Guo, F., Wu, A., Weng, Y. Analysis of CYP2C19 gene polymorphism and influencing factors of pharmacological response of clopidogrel in patients with cerebral infarction in Zhejiang, China. Front Cardiovasc Med. 10, 1020593(2023).
  6. Meschia, J. F., et al. Efficacy of clopidogrel for prevention of stroke based on CYP2C19 allele status in the POINT trial. Stroke. 51 (7), 2058-2065 (2020).
  7. Coleman, C. I., et al. Agreement between 30-day and 90-day modified Rankin Scale score and utility-weighted modified Rankin Scale score in acute intracerebral hemorrhage: An analysis of ATACH-2 trial data. J Clin Neurosci. 121, 61-66 (2024).
  8. Hurford, R., Sekhar, A., Hughes, T. .A. .T., Muir, K. .W. Diagnosis and management of acute ischaemic stroke. Pract Neurol. 20 (4), 304-316 (2020).
  9. Kreutz, R., et al. 2024 European Society of Hypertension clinical practice guidelines for the management of arterial hypertension. Eur J Intern Med. 126, 1-15 (2024).
  10. Olivato, S., et al. e-NIHSS: An Expanded National Institutes of Health Stroke Scale weighted for anterior and posterior circulation strokes. J Stroke Cerebrovasc Dis. 25 (12), 2953-2957 (2016).
  11. Sun, M., et al. Butylphthalide inhibits ferroptosis and ameliorates cerebral ischaemia-reperfusion injury in rats by activating the Nrf2/HO-1 signalling pathway. Neurotherapeutics. 21 (5), e00444(2024).
  12. Wu, Z., Wang, M., Mao, Q., Li, Y., Li, Z. Assessment of the impact of combining butylphthalide and atorvastatin on neurological function, quality of life and vascular endothelial function in individuals diagnosed with acute cerebral infarction. Pak J Pharm Sci. 37 (5), 1003-1010 (2024).
  13. Shang, X., Li, J., Wang, X., Zhang, P. Diagnostic efficacy of ACA, a?2-GP1, hs-CRP, and Hcy for cerebral infarction and their relationship with the disease severity. Am J Transl Res. 16 (6), 2369-2378 (2024).
  14. Li, K., Xu, M., Zhang, Y., Zhao, L. Prognostic values of homocysteine and potassium levels in patients with acute cerebral infarction after intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator. Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 35 (2), 65-73 (2025).
  15. Fu, B., Meng, S., Gao, G. A combination of tetramethylpyrazine hydrochloride and butylphthalide on serum S100B, CRP, Hcy levels and NIHSS score in patients with acute cerebral infarction: A retrospective study. Pak J Pharm Sci. 35 (3), 945-951 (2022).
  16. Chen, Q., Ling, W. T., Han, D. K. Study on the association of homocysteine and C-reactive protein with neurofunctional changes in patients with acute ischemic stroke after endovascular stent treatment. Neuropsychiatr Dis Treat. 18, 881-889 (2022).
  17. Zheng, Z. D-dimer levels and NIHSS as prognostic predictors in elderly patients with cerebral infarction. Clin Interv Aging. 20, 505-511 (2025).
  18. Ananthathandavan, P., Narayanasamy, D. Computational drug-drug interaction prediction mediated by CYP450 isoforms of ilaprazole coadministered with clopidogrel. Future Sci OA. 10 (1), FSO966(2024).
  19. Kim, J. H., et al. Prognostic impact of CYP2C19 genotypes on long-term clinical outcomes in older patients after percutaneous coronary intervention. J Am Heart Assoc. 13 (10), e032248(2024).
  20. Li, W., et al. The association between CYP2C19 genetic polymorphism and prognosis in patients receiving endovascular therapy. Ann Indian Acad Neurol. 27 (1), 27-33 (2024).
  21. Tunehag, K. R., et al. CYP2C19 genotype-guided antiplatelet therapy and clinical outcomes in patients undergoing a neurointerventional procedure. Clin Transl Sci. 18 (1), e70131(2025).
  22. Li, P., et al. Analysis of the effect of CYP2C19 gene properties on the antiplatelet aggregation of clopidogrel after carotid artery stenting under network pharmacology. BMC Pharmacol Toxicol. 25 (1), 34(2024).
  23. Bu, X., et al. Butylphthalide inhibits nerve cell apoptosis in cerebral infarction rats via the JNK/p38 MAPK signaling pathway. Exp Ther Med. 21 (6), 565(2021).
  24. Sun, M., et al. Butylphthalide inhibits ferroptosis and ameliorates cerebral ischaemia-reperfusion injury in rats by activating the Nrf2/HO-1 signalling pathway. Neurotherapeutics. 21 (5), e00444(2024).
  25. Martelotto, L. G. 'Frankenstein' protocol for nuclei isolation from fresh and frozen tissue for snRNAseq. , Protocols.io. (2020).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Prognostic FactorsModified Rankin ScaleNIHSS ScoreHomocysteine LevelsPoor MetabolizerPersonalized TreatmentLogistic Regression

Powiązane artykuły