Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Synergiczne działanie neuroprotekcyjne tradycyjnej medycyny chińskiej i lewodopy w chorobie Parkinsona: badanie behawioralne i farmakokinetyczne

913 wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/69260

⸱

17 października 2025

 , 
1Department Four of Brain Disease, Xi'an TCM Hospital of Encephalopathy, 2Department Two of Internal Medicine, Xi'an TCM Hospital of Encephalopathy

W tym artykule

Podsumowanie

To badanie przedkliniczne pokazuje, że ZXFD i lewodopa bezpiecznie i skutecznie poprawiają zdolności motoryczne i funkcje poznawcze w zwierzęcych modelach choroby Parkinsona. Badania kliniczne są konieczne, aby potwierdzić te odkrycia i zbadać potencjał tej terapii w łagodzeniu objawów i poprawie jakości życia.

Streszczenie

Choroba Parkinsona (PD) jest złożonym zaburzeniem neurologicznym, które powoduje wyniszczające objawy motoryczne, takie jak drżenie, sztywność i bradykinezja. Preparaty TCM, takie jak Zhengan Xifeng Decoction (ZXFD) w połączeniu z medycyną zachodnią (lewodopą), są badane pod kątem leczenia choroby Parkinsona. Jednak brak wiarygodnych i możliwych do zinterpretowania modeli eksperymentalnych utrudnia wyjaśnienie mechanizmów. W badaniu tym oceniano neuroprotekcyjne działanie ZXFD w szczurzym modelu PD, oceniając jego skuteczność i bezpieczeństwo w połączeniu z medycyną zachodnią (WM). 240 myszy z objawami podobnymi do PD wywołanymi przez MPTP podzielono na dwie grupy: grupa interwencyjna (IG, n = 120) otrzymała ZXFD + lewodopę, a grupa kontrolna (CG, n = 120) otrzymała tylko lewodopę. Testy Rotarod, otwartego pola, podniesionego labiryntu, labiryntu wodnego Morrisa i zawieszenia ogona oceniały funkcje motoryczne i sprawność poznawczą po 12 tygodniach terapii. Drugorzędowe zmienne końcowe obejmowały interakcje farmakokinetyczne ZXFD i lewodopy oraz charakterystykę zdarzeń niepożądanych. Obie metody leczenia zwiększają funkcje motoryczne myszy i funkcje poznawcze, co widać po poprawie wyników we wszystkich testach behawioralnych. Jednak grupa ZXFD+ Levodopa uległa bardziej znaczącej poprawie. Wyniki Rotarod, Open Field, labiryntu wodnego Morrisa i zawieszenia ogona znacznie się poprawiły. Stwierdzono istotne interakcje farmakokinetyczne ZXFD i lewodopy w obu grupach. W CG Cmax wynosił 150,9 ± 35,6 ng/ml, Tmax wynosił 1,8 ± 0,5 h, AUC0-∞ wynosił 654,2 ± 153,9 ng.h/ml, klirens wynosił 23,4 ± 5,6 l/h, a okres półtrwania wynosił 4,2 ± 1,0 h. Natomiast IG wykazał Cmax 421,9 ± 93,5 ng/ml, Tmax 3,2 ± 1,1 h, AUC0-∞ 2431,9 ± 561,2 ng.h/ml i klirens 10,3 l/h, przy zmniejszonych zdarzeniach niepożądanych i śmiertelności. Według tego badania, ZXFD + Lewodopa może być bezpiecznym i skutecznym sposobem leczenia objawów podobnych do choroby Parkinsona. Wyniki te wskazują, że ta strategia terapii skojarzonej wymaga dalszych badań klinicznych, aby udowodnić jej skuteczność i bezpieczeństwo.

Wprowadzenie

Choroba Parkinsona (PD) stanowi złożone i wieloczynnikowe zaburzenie neurodegeneracyjne, które dotyka miliony osób na całym świecie, wykazując częstość występowania około 1% wśród osób w wieku powyżej 60 lat 1,2. Zaburzenie to charakteryzuje się postępującą utratą neuronów wytwarzających dopaminę w istocie czarnej, regionie mózgu, który odgrywa kluczową rolę w kontroli motorycznej3. Zwyrodnienie tych neuronów powoduje niedobór dopaminy, neuroprzekaźnika, który reguluje ruch, motywację i przetwarzanie nagrody4. Objawy motoryczne PD, takie jak drżenie, sztywność, bradykinezja i niestabilność postawy, są dobrze znane i zostały poddane szeroko zakrojonym badaniom. Objawy niemotoryczne, w tym upośledzenie funkcji poznawczych, depresja, lęk i zaburzenia snu, często występują u pacjentów z chorobą Parkinsona i znacząco wpływają na jakość ich życia 5,6.

Obecne metody leczenia choroby Parkinsona kładą nacisk przede wszystkim na dopaminową terapię zastępczą (DRT) i głęboką stymulację mózgu (DBS). DRT polega na podawaniu lewodopy, prekursora dopaminy, w celu złagodzenia objawów i poprawy funkcji motorycznych u pacjentów z PD 7,8,9. Długotrwałe leczenie lewodopą powoduje rozwój fluktuacji ruchowych, dyskinez i potencjalnej neurotoksyczności 10,11,12. Głęboka stymulacja mózgu (DBS) polega na wszczepieniu elektrody w mózgu i zapewnia znaczną poprawę funkcji motorycznych i jakości życia pacjentów z PD13. DBS jest wysoce inwazyjną procedurą, która niesie ze sobą znaczne ryzyko i powikłania14,15.

Medycyna zachodnia, w tym DRT i DBS, służy jako podstawowe podejście do leczenia PD, podczas gdy tradycyjna medycyna chińska (TCM) zyskuje uznanie jako terapia uzupełniająca16,17. Tradycyjna Medycyna Chińska (TCM) jest coraz częściej uznawana za realną terapię wspomagającą chorobę Parkinsona (PD), z dowodami sugerującymi jej potencjalną skuteczność w modulowaniu postępu choroby i łagodzeniu działań niepożądanych związanych z terapią dopaminergiczną. Przegląd systematyczny i metaanaliza przeprowadzone przez Zhang i wsp. (2015)18 wykazały, że terapia adiuwantowa TCM była ogólnie bezpieczna i dobrze tolerowana u pacjentów z idiopatyczną chorobą Parkinsona, przynosząc znaczną poprawę funkcji motorycznych i leczenia objawów. Co więcej, Pan i in. (2013)19 stwierdzili, że interwencja TCM spowodowała znaczną poprawę jakości snu, a także poprawę parametrów analizy detrended fluktuacji (DFA), co wskazuje na poprawę funkcji autonomicznego układu nerwowego. Odkrycia te podkreślają potencjalne korzyści płynące z włączenia TCM do schematu terapeutycznego dla pacjentów z chorobą Parkinsona, szczególnie w łagodzeniu objawów motorycznych i niemotorycznych. Zhengan Xifeng Decoction (ZXFD), formuła tradycyjnej medycyny chińskiej, służy do łagodzenia objawów przypominających chorobę Parkinsona, takich jak drżenie, sztywność i bradykinezja20,21. ZXFD zawiera wiele ziół, w tym żeń-szeń Panax, Scutellaria baicalensis i Astragalus membranaceus. Zioła TCM, takie jak te znajdujące się w ZXFD, wykazują działanie neuroprotekcyjne, które obejmuje właściwości przeciwzapalne, przeciwutleniające i antyapoptotyczne. Żeń-szeń Panax, kluczowy składnik ZXFD, moduluje poziom dopaminy i poprawia funkcje motoryczne w modelach zwierzęcych PD 22,23,24. Co więcej, połączenie TCM z lewodopą może przynieść wzmocnione efekty, zwiększyć skuteczność i zmniejszyć skutki uboczne związane z konwencjonalnym leczeniem. Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania ZXFD w skojarzeniu z lewodopą w leczeniu choroby Parkinsona pozostają niejasne. Niniejsze badanie obserwacyjne analizuje skuteczność terapeutyczną i profil bezpieczeństwa skojarzonego schematu leczenia ZXFD i lewodopy w mysim modelu PD, mając na celu ocenę potencjalnych wzmocnionych efektów tej podwójnej terapii.

Wykorzystanie w badaniu mysiego modelu choroby Parkinsona zapewnia, że wyniki są istotne dla patofizjologii choroby. Wyniki mogą mieć zastosowanie do innych modeli zwierzęcych, stanowiąc podstawę do dalszych badań i potencjalnie informując o naszym zrozumieniu mechanizmów działania ZXFD. Wyniki badania mają istotne implikacje dla praktyki klinicznej. Jeśli okaże się, że ZXFD jest skuteczny w skojarzeniu z lewodopą, może to doprowadzić do nowej strategii leczenia pacjentów z chorobą Parkinsona. To integracyjne podejście może zwiększyć skuteczność, zmniejszyć skutki uboczne i poprawić jakość życia pacjentów. Wyniki mogą również stanowić podstawę do projektowania przyszłych badań klinicznych, torując drogę do potencjalnego zastosowania ZXFD w praktyce klinicznej i oferując nową nadzieję pacjentom z chorobą Parkinsona.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Wszystkie procedury na zwierzętach zostały przeprowadzone zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i zatwierdzone przez Komitet ds. Opieki i Użytkowania Zwierząt Instytucjonalnego Komitetu ds. Opieki i Użytkowania Zwierząt (2024-154) Szpitala Tradycyjnej Medycyny Chińskiej w Xi'an. Badanie było zgodne z ustalonymi zasadami etycznymi dotyczącymi badań na zwierzętach.

1. Model myszy

  1. Kup samce myszy C57BL/6 w wieku 8-10 tygodni od certyfikowanego sprzedawcy zwierząt laboratoryjnych. Myszy należy trzymać w środowisku o kontrolowanej temperaturze, wynoszącej od 22 ± 2 °C. Utrzymuj 12-godzinny cykl światła i ciemności i upewnij się, że myszy mają dostęp ad libitum do pożywienia i wody.

2. Indukowanie modelu choroby Parkinsona

  1. Podawać myszom 1-metylo-4-fenylo-1, 2, 3, 6-tetrahydropirydynę (MPTP)25,26 w celu wywołania modelu choroby Parkinsona. MPTP rozpuszczony w soli fizjologicznej należy podawać dootrzewnowo w dawce 30 mg/kg mc./dobę przez 5 kolejnych dni. Podaj równą objętość soli fizjologicznej grupie kontrolnej.

3. Przygotowanie wywaru Zhengan Xifeng (ZXFD)

UWAGA: FD to formuła tradycyjnej medycyny chińskiej, która zawiera różne zioła, takie jak żeń-szeń Panax, Scutellaria baicalensis i Astragalus membranaceus27. Zioła zostały pozyskane z pekińskiego Tongrentangu, a wykwalifikowany zielarz je uwierzytelnił.

  1. Przygotuj ZXFD przy użyciu znormalizowanego procesu ekstrakcji. Przeprowadzić hydroekstrakcję 100 g wysuszonej mieszanki ziołowej, mocząc ją w wodzie dejonizowanej w stosunku 1:10 (w/v) przez 1 godzinę w temperaturze pokojowej, upewniając się, że temperatura pozostaje w przedziale 20-25 °C. Odceć mieszaninę dwukrotnie, przy czym każdy wywar trwa 30 minut, używając ekstraktora o kontrolowanej temperaturze ustawionego na 100 °C.
  2. Połącz powstałe wywary, przefiltruj je i zagęścić mieszaninę do końcowej objętości 50 ml za pomocą wyparki obrotowej ustawionej na 50 °C i 50 obr./min.
  3. Odwirować zagęszczony wywar o stężeniu 1000 x g przez 20 minut w temperaturze 4 °C w celu usunięcia wszelkich osadów. Zbierz supernatant i wykorzystaj go jako wywar z ZXFD.

4. Przygotowanie Medycyny Zachodniej (WM)

UWAGA: Wykorzystaj lewodopę, prekursor dopaminy powszechnie stosowany w leczeniu choroby Parkinsona.

  1. Rozpuścić lewodopę w wodzie destylowanej, aby przygotować roztwór o stężeniu 10 mg/ml.

5. Indywidualne leczenie z ZXFD i WM

  1. Niech jedna grupa myszy otrzyma leczenie ZXFD, podczas gdy inna grupa otrzyma leczenie WM. Ten eksperymentalny projekt pozwala na ocenę indywidualnego wpływu każdego leczenia na objawy podobne do choroby Parkinsona u myszy.

6. Grupy zabiegowe

  1. Podziel myszy na dwie grupy leczone: grupę kontrolną (CG), która otrzymuje tylko WM (lewodopę), oraz grupę interwencyjną (IG), która otrzymuje kombinację ZXFD i WM (lewodopa).
  2. Postępuj zgodnie z harmonogramem leczenia, który składa się z dwóch odrębnych faz:
    1. MPTP należy podawać w dawce 30 mg/kg mc./dobę we wstrzyknięciu dootrzewnowym od 1 do 7 dni.
    2. Podawać MPTP, a następnie podawać ZXFD (200 mg/kg/dobę, zgłębnik doustny) i WM (lewodopa, 20 mg/kg/dobę, zgłębnik doustny) od 8 do 84 dnia w IG i CG, odpowiednio28. Wykonaj zgłębnik ustny za pomocą sterylnej igły lub rurki do zgłębnika. Ostrożnie włóż rurkę lub igłębkę do żołądka przez przełyk przez przeszkolony personel, aby zminimalizować stres i potencjalne powikłania. Podczas zabiegu delikatnie krępuj myszy i powoli i ostrożnie przesuwaj igłębkę, aby uniknąć urazu przełyku lub tchawicy.
      UWAGA: Aby zminimalizować powikłania, środki ostrożności obejmowały odpowiednie szkolenie personelu, stosowanie sterylnego sprzętu, delikatne krępowanie zwierząt i ścisłe monitorowanie oznak niepokoju, takich jak trudności w oddychaniu, letarg lub utrata apetytu. W ciągu 70+ kolejnych dni podawania nie zaobserwowano żadnych istotnych powikłań, a zabieg był dobrze tolerowany przez myszy.
    3. Zweryfikuj model choroby Parkinsona (PD), wykonując barwienie immunohistochemiczne dla hydroksylazy tyrozynowej (TH)29, markera neuronów dopaminowych, w istocie czarnej myszy podawanych przez MPTP.

7. Wyniki pierwszorzędowe i drugorzędne

  1. Zaimplementuj kompleksowy protokół oceny behawioralnej, aby ocenić funkcje motoryczne i wydajność poznawczą myszy jako podstawowe wyniki.
    1. Próba Rotarod
      UWAGA: Uwzględnij test Rotarod30, który ocenia koordynację ruchową i równowagę, podstawowe aspekty funkcji motorycznych często zaburzone w PD. Zintegruj procesy sensoryczne, motoryczne i poznawcze, aby utrzymać równowagę i koordynację na obracającym się pręcie podczas testu.
      1. Przeprowadzić badanie Rotarod przy użyciu aparatu Rotarod o średnicy pręta 3 cm i długości 30 cm. Ustaw prędkość obrotową na przyspieszenie od 4 do 40 obr./min w ciągu 5 minut.
      2. Umieść mysz na aparacie rotarod i zmierz czas, przez jaki pozostaje na pręcie. Powtarzaj tę procedurę trzy razy dziennie przez trzy kolejne dni, zapewniając 30-minutowy odstęp między próbami. Rejestruj opóźnienie, które ma spaść w sekundach podczas każdej próby. Zapewni to pomiar koordynacji ruchowej i równowagi myszy.
    2. Test w terenie otwartym
      UWAGA: Oceń aktywność lokomotoryczną i zachowania eksploracyjne w teście otwartegopola 31, ponieważ są to podstawowe składniki funkcji motorycznych, na które często wpływa choroba Parkinsona. Oceń spontaniczną aktywność motoryczną, zachowania eksploracyjne i przyzwyczajenie do nowego środowiska za pomocą tego testu.
      1. Przeprowadź test w terenie otwartym na arenie o wymiarach 40 cm × 40 cm × 30 cm. Upewnij się, że podłoga i ściany są wykonane z białej pleksiglasu i oświetl przestrzeń żarówką o mocy 60 W umieszczoną 1,5 m nad środkiem areny.
      2. Umieść mysz na środku areny na otwartym polu i pozwól jej eksplorować przez 5 minut. Wykorzystaj system śledzenia wideo, aby zarejestrować całkowity przebyty dystans, czas spędzony w centrum i czas spędzony na peryferiach. Zapewni to pomiary aktywności lokomotorycznej i zachowań eksploracyjnych.
    3. Test labiryntu Elevated plus
      UWAGA: Oceń zachowania podobne do lęku za pomocą podwyższonego testu labiryntu32, który jest częstym niemotorycznym objawem choroby Parkinsona. Zmierz zachowanie podobne do lęku, obserwując naturalną awersję myszy do otwartych przestrzeni i ich tendencję do unikania otwartych ramion labiryntu na wzniesieniu.
      1. Przeprowadzić test labiryntu na urządzeniu z dwoma otwartymi ramionami (30 cm × 5 cm) i dwoma zamkniętymi ramionami (30 cm × 5 cm × 15 cm), uniesionym 50 cm nad podłogą. Oświetl labirynt żarówką o mocy 60 W umieszczoną 1,5 m nad środkiem labiryntu.
      2. Wykonaj test, umieszczając mysz na środku podniesionego labiryntu, skierowaną w stronę otwartego ramienia i pozwalając jej na eksplorację przez 5 minut. W tym czasie upewnij się, że system śledzenia wideo rejestruje czas spędzony w otwartych ramionach, zamkniętych ramionach i strefie środkowej, zapewniając miarę zachowania podobnego do lęku.
    4. Oceny funkcji poznawczych i motorycznych
      1. Oceń przestrzenne uczenie się i pamięć: Przeprowadź test labiryntu wodnego Morrisa33 , aby ocenić przestrzenne uczenie się i pamięć u myszy z chorobą Parkinsona (PD). Użyj wskazówek przestrzennych, aby umożliwić myszom nawigację i zlokalizowanie ukrytej platformy w wypełnionym wodą labiryncie.
      2. Oceń zachowanie i funkcje motoryczne podobne do leków przeciwdepresyjnych: Wykonaj test zawieszenia ogona34 , aby ocenić zachowanie i funkcje motoryczne podobne do leków przeciwdepresyjnych. Zmierz czas bezruchu w tym teście jako wskaźnik aktywności podobnej do leku przeciwdepresyjnego. Oceń funkcje motoryczne, oceniając zdolność myszy do poruszania się i szarpania, gdy jest zawieszona na ogonie.
      3. Analiza farmakokinetyczna i ocena zdarzeń niepożądanych: Przeprowadzić analizę farmakokinetyczną. Oceń następujące zdarzenia niepożądane: letarg, utrata apetytu, biegunka, wymioty, drgawki i śmiertelność .

8. Analiza farmakokinetyczna

  1. Analizę farmakokinetyczną należy przeprowadzić w następujący sposób:
    1. Podawanie doustne pojedynczej dawki ZXFD (200 mg/kg mc., p.o.) i lewodopy (50 mg/kg, p.o.) myszom.
    2. Zmierzyć stężenia związków czynnych w osoczu za pomocą HPLC35w następujących warunkach: kolumna C18 (150 mm x 4,6 mm, 5 μm) w temperaturze 30 °C, Faza ruchoma: 0,1% kwas mrówkowy w wodzie i acetonitrylu, elucja gradientowa, Natężenie przepływu: 1,0 ml/min, Długość fali detekcji: 280 nm.
    3. Wstrzyknąć 20 μl próbek osocza i przeanalizować chromatogramy za pomocą odpowiedniego oprogramowania.
    4. Obliczyć powierzchnie pików i określić stężenia w osoczu za pomocą krzywej kalibracyjnej.

9. Przeprowadzanie analiz statystycznych

  1. Ocena normalności danych
    1. Za pomocą SPSS 26.036 lub GraphPad Prism 8.037 można wykonać test Shapiro-Wilka w celu określenia, czy dane są zgodne z rozkładem normalnym.
    2. Utwórz normalne wykresy Q-Q38,39, aby wizualnie ocenić normalność.
  2. Przedstaw dane o rozkładzie normalnym jako średnią ± błędu standardowego (SEM).
  3. Wykonaj porównania: W przypadku dwóch grup użyj niesparowanego dwustronnego testu t-test Studenta40,41. Dla wielu grup użyj: jednokierunkowej ANOVA lub dwukierunkowej ANOVA, a następnie testu post-hoc Tukeya (dla danych o rozkładzie normalnym) i testu H Kruskala-Wallisa z poprawką Bonferroniego (dla danych o rozkładzie nienormalnym)42,43.
  4. Określ istotność na podstawie uzyskanej wartości p z istotnością statystyczną przy p < 0,0544.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

W tym badaniu zbadano skuteczność terapeutyczną ZXFD w połączeniu z lewodopą (WM) w mysim modelu PD. W sumie 240 myszy wykazujących objawy podobne do PD wywołanych przez MPTP zostało włączonych i losowo przydzielonych do grupy interwencyjnej (IG, n = 120), która otrzymywała ZXFD + lewodopę, lub grupy kontrolnej (CG, n = 120), która otrzymywała sam WM, jak pokazano na rysunku 1. Poprzez barwienie immunohistochemiczne hydroksylazy tyrozyny stwierdzono, że myszy...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Zhengan Xifeng Decoction służy jako formuła TCM stosowana w leczeniu PD i różnych zaburzeń neurodegeneracyjnych. Formuła składa się z kombinacji ziół, w tym żeń-szenia, miłorzębu dwuklapowego i traganka błoniastego, które, jak się uważa, działają synergistycznie w celu złagodzenia objawów choroby Parkinsona45,46. Terapia skojarzona ZXFD+ Lewodopa skutecznie zmniejsza objawy PD poprzez kilka mechanizmów. Działania te obejmują zatrzymanie śmierci komórki i promowan...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy oświadczają, że nie mają konkurencyjnych interesów finansowych ani konfliktów interesów związanych z tą pracą.

Podziękowania

Chcielibyśmy podziękować za wkład firm WN i LL, które opracowały koncepcję i zaprojektowały badanie. WN i LL były również odpowiedzialne za analizę danych, opracowanie metodologii i przeprowadzenie dochodzenia. LL sporządził manuskrypt, podczas gdy WN i LL zebrali dane, pomogli w analizie danych i krytycznie poprawili manuskrypt.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
ParownikaShanghai Linbel Instrument Co., LtdLB-EL-01
Wysokosprawna chromatografia cieczowa (HPLC)Shimadzu, Kioto, JaponiaLC-20AT
LewodopyXi'an Tian Guangyuan Biotech Co., Ltd (Chiny)TY-001 powiedział:
MPTP lub 1-metylo-4-fenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydynaSigma-Aldrich, Inc., Stany ZjednoczoneZobacz materiał M-102
Oprogramowanie Shimadzu LC SolutionShimadzu, Kioto, Japoniahttps://www.sigmaaldrich.com/IN/en/product/sigma/m0896
Odwar z Zhengan Xifeng (ZXFD)Formuły Kamwo / Meridian ProSKU / MPF: MPF20131

Bibliografia

  1. Jankovic, J. Parkinson's disease: clinical features and diagnosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 79 (4), 368-376 (2008).
  2. Armstrong, M. J., Okun, M. S. Diagnosis and treatment of Parkinson disease: a review. JAMA. 323 (6), 548-560 (2020).
  3. Takáts, A. A. Parkinson-kór diagnosztikai kritériumai és differenciáldiagnosztikája [Diagnostic criteria and differential diagnosis of Parkinson disease]. Ideggyogy Sz. 56 (5-6), 144-154 (2003).
  4. Mendonça, M. D., et al. Relative sparing of dopaminergic terminals in the caudate nucleus is a feature of rest tremor in Parkinson's disease. NPJ Parkinsons Dis. 10 (1), 209(2024).
  5. Sveinbjornsdottir, S. The clinical symptoms of Parkinson's disease. J Neurochem. 139 (Suppl 1), 318-324 (2016).
  6. Poewe, W., et al. Parkinson disease. Nat Rev Dis Primers. 3, 17013(2017).
  7. Smith, Y., Wichmann, T., Factor, S. A., DeLong, M. R. Parkinson's disease therapeutics: new developments and challenges since the introduction of levodopa. Neuropsychopharmacology. 37 (1), 213-246 (2012).
  8. Ramesh, S., Arachchige, A. S. P. M. Depletion of dopamine in Parkinson's disease and relevant therapeutic options: a review of the literature. AIMS Neurosci. 10 (3), 200-231 (2023).
  9. Carrarini, C., et al. A stage-based approach to therapy in Parkinson's disease. Biomolecules. 9 (8), 388(2019).
  10. Thanvi, B. R., Lo, T. C. Long-term motor complications of levodopa: clinical features, mechanisms, and management strategies. Postgrad Med J. 80 (946), 452-458 (2004).
  11. Kwon, D. K., Kwatra, M., Wang, J., Ko, H. S. Levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease: pathogenesis and emerging treatment strategies. Cells. 11 (23), 3736(2022).
  12. Ogawa, N., Asanuma, M., Miyazaki, I., Diaz-Corrales, F. J., Miyoshi, K. L-DOPA treatment from the viewpoint of neuroprotection: possible mechanism of specific and progressive dopaminergic neuronal death in Parkinson's disease. J Neurol. 252 (Suppl 4), IV23-IV31 (2005).
  13. Hariz, M., Blomstedt, P. Deep brain stimulation for Parkinson's disease. J Intern Med. 292, 764-778 (2022).
  14. Medical Advisory Secretariat. Deep brain stimulation for Parkinson's disease and other movement disorders: an evidence-based analysis. Ont Health Technol Assess Ser. 5 (2), 1-56 (2005).
  15. Zangiabadi, N., et al. Deep brain stimulation and drug-resistant epilepsy: a review of the literature. Front Neurol. 10, 601(2019).
  16. Wang, Z., Wang, T., Sheng, B., Song, W., Ji, P. The effect of integrated Chinese and Western medicine for the treatment of Parkinson's disease: a meta-analysis. Comput Math Methods Med. 2022, 4134931(2022).
  17. Huang, L., Hong, J., Wang, Y. Traditional Chinese medicine for non-motor symptoms in Parkinson disease: a systematic review and meta-analysis of RCTs. Medicine (Baltimore). 102 (30), e34425(2023).
  18. Zhang, G., et al. Effectiveness of traditional Chinese medicine as an adjunct therapy for Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 10 (3), e0118498(2015).
  19. Pan, W., Kwak, S., Li, G., Chen, Y., Cai, D. Therapeutic effect of Yang-Xue-Qing-Nao granules on sleep dysfunction in Parkinson's disease. Chin Med. 8, 14(2013).
  20. Xiong, X., et al. Zhen gan xi feng decoction, a traditional Chinese herbal formula, for the treatment of essential hypertension: a systematic review of randomized controlled trials. Evid Based Complement Alternat Med. 2013, 982380(2013).
  21. Huang, Y., et al. Herbal medicine (Zhengan Xifeng decoction) for essential hypertension: protocol for a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 98 (6), e14292(2019).
  22. Zhou, Z. L. Study on 200 cases of essential hypertension treated with the therapy of combination of traditional Chinese medicine and Western medicine. Hunan Zhong Yi Za Zhi. 16 (2), 22(2000).
  23. Yun-hui, M., Tu, X., Wu, Y. Brain protective effect of Zhenganxifeng decoction in rats with essential hypertension. J Beijing Univ Trad Chin Med. 30 (2), 101(2007).
  24. Li, G. Y., Zheng, X. Q. Clinical observation of treating 86 cases of essential hypertension with the Zhen Gan Xi Feng decoction. Zhong Yi Lin Chuang Yan Jiu. 4 (5), 65-66 (2012).
  25. Prediger, R. D., et al. The intranasal administration of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP): a new rodent model to test palliative and neuroprotective agents for Parkinson's disease. Curr Pharm Des. 17 (5), 489-507 (2011).
  26. Zhu, M., Gong, D. A mouse model of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-induced Parkinson disease shows that 2-aminoquinoline targets JNK phosphorylation. Med Sci Monit. 26, e920989(2020).
  27. Feng, Y., Zhu, P., Wu, D., Deng, W. A network pharmacology prediction and molecular docking-based strategy to explore the potential pharmacological mechanism of Astragalus membranaceus for glioma. Int J Mol Sci. 24 (22), 16306(2023).
  28. Salat, D., Tolosa, E. Levodopa in the treatment of Parkinson's disease: current status and new developments. J Parkinsons Dis. 3 (3), 255-269 (2013).
  29. Kim, D., et al. An automated cell detection method for TH-positive dopaminergic neurons in a mouse model of Parkinson's disease using convolutional neural networks. Exp Neurobiol. 32 (3), 181-194 (2023).
  30. Shiotsuki, H., et al. A rotarod test for evaluation of motor skill learning. J Neurosci Methods. 189 (2), 180-185 (2010).
  31. Kraeuter, A. K., Guest, P. C., Sarnyai, Z. The open field test for measuring locomotor activity and anxiety-like behavior. Methods Mol Biol. , 99-103 (1916).
  32. Kraeuter, A. K., Guest, P. C., Sarnyai, Z. The elevated plus maze test for measuring anxiety-like behavior in rodents. Methods Mol Biol. 1916, 69-74 (2019).
  33. Vorhees, C. V., Williams, M. T. Morris water maze: procedures for assessing spatial and related forms of learning and memory. Nat Protoc. 1 (2), 848-858 (2006).
  34. Can, A., et al. The tail suspension test. J Vis Exp. (59), e3769(2012).
  35. Nikolin, B., Imamović, B., Medanhodzić-Vuk, S., Sober, M. High performance liquid chromatography in pharmaceutical analyses. Bosn J Basic Med Sci. 4 (2), 5-9 (2004).
  36. Dembe, A. E., Partridge, J. S., Geist, L. C. Statistical software applications used in health services research: analysis of published studies in the U.S. BMC Health Serv Res. 11, 252(2011).
  37. Mitteer, D. R., Greer, B. D. Using GraphPad Prism's heat maps for efficient, fine-grained analyses of single-case data. Behav Anal Pract. 15 (2), 505-514 (2022).
  38. Ghasemi, A., Zahediasl, S. Normality tests for statistical analysis: a guide for non-statisticians. Int J Endocrinol Metab. 10 (2), 486-489 (2012).
  39. Weine, E., McPeek, M. S., Abney, M. Application of equal local levels to improve Q-Q plot testing bands with R package qqconf. J Stat Softw. 106 (10), 10(2023).
  40. McHugh, M. L. Multiple comparison analysis testing in ANOVA. Biochem Med (Zagreb). 21 (3), 203-209 (2011).
  41. Thompson, H. W., Mera, R., Prasad, C. The analysis of variance (ANOVA). Nutr Neurosci. 2 (1), 43-55 (1992).
  42. Kim, H. Y. Statistical notes for clinical researchers: post-hoc multiple comparisons. Restor Dent Endod. 40 (2), 172-176 (2015).
  43. Armstrong, R. A. When to use the Bonferroni correction. Ophthalmic Physiol Opt. 34 (5), 502-508 (2014).
  44. Andrade, C. The P value and statistical significance: misunderstandings, explanations, challenges, and alternatives. Indian J Psychol Med. 41 (3), 210-215 (2019).
  45. Lyu, S., et al. Real-world Chinese herbal medicine for Parkinson's disease: a hospital-based retrospective analysis of electronic medical records. Front Aging Neurosci. 16, 1362948(2024).
  46. Meng, Y. H., Wu, Y. X., Tu, X., Tu, J. W. Effects of Zhen Gan Xi Feng decoction on angiotensin and endothelin of spontaneously hypertensive rat. Zhongguo Lin Chuang Yao Li Xue Yu Zhi Liao Xue. 11 (5), 550-553 (2006).
  47. Li, G. Y., Zheng, X. Q. Clinical observation of treating 86 cases of essential hypertension with the Zhen Gan Xi Feng decoction. Zhong Yi Lin Chuang Yan Jiu. 4 (5), 65-66 (2012).
  48. Li, X. Z., Zhang, S. N., Liu, S. M., Lu, F. Recent advances in herbal medicines treating Parkinson's disease. Fitoterapia. 84, 273-285 (2013).
  49. Liu, S. M., Li, X. Z., Huo, Y., Lu, F. Protective effect of extract of Acanthopanax senticosus Harms on dopaminergic neurons in Parkinson's disease mice. Phytomedicine. 19 (7), 631-638 (2012).
  50. Chan, W. S., et al. Neuroprotective effects of astragaloside IV in 6-hydroxydopamine-treated primary nigral cell culture. Neurochem Int. 55 (6), 414-422 (2009).
  51. Lin, C. H., et al. Chinese herbal products for non-motor symptoms of Parkinson's disease in Taiwan: a population-based study. Front Pharmacol. 11, 615657(2021).
  52. da Costa, I. M., et al. Supplementation with herbal extracts to promote behavioral and neuroprotective effects in experimental models of Parkinson's disease: a systematic review. Phytother Res. 31 (7), 959-970 (2017).
  53. Doo, A. R., et al. Gastrodia elata Blume alleviates L-DOPA-induced dyskinesia by normalizing FosB and ERK activation in a 6-OHDA-lesioned Parkinson's disease mouse model. BMC Complement Altern Med. 14, 107(2014).
  54. Han, L., et al. Traditional Chinese medicine for modern treatment of Parkinson's disease. Chin J Integr Med. 23 (8), 635-640 (2017).
  55. Feng, H., et al. Ginsenoside and its therapeutic potential for cognitive impairment. Biomolecules. 12 (9), 1310(2022).
  56. Rui, W., Li, S., Xiao, H., Xiao, M., Shi, J. Baicalein attenuates neuroinflammation by inhibiting NLRP3/caspase-1/GSDMD pathway in MPTP-induced mice model of Parkinson's disease. Int J Neuropsychopharmacol. 23 (11), 762-773 (2020).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Terapia lewodopąwywar Zhengan Xifengocena behawioralnainterakcja farmakokinetycznatest funkcji motorycznychsprawność poznawczaszczurzy model MPTP
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.