$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Chociaż choroba Parkinsona (PD) jest przede wszystkim znana jako zaburzenie ruchowe, objawy niemotoryczne często pojawiają się przed deficytami ruchowymi i znacząco wpływają na postęp choroby, co jest kluczowe na wszystkich etapach choroby. Wśród nich depresja i lęk są najczęstszymi objawami, które powodują wyższe obciążenie objawowe u kobiet niż u mężczyzn. Zmiany w układzie serotoninergicznym (5-HT) często wiążą się z zaburzeniami nastroju, a nagromadzenia α-synukleiny (α-Syn) obserwowano w jądrach 5-HT raphe (RN) pacjentów z chorobą Parkinsona (PD) i depresją. Zrozumienie obwodów nerwowych leżących u podstaw tych niemotorycznych objawów jest zatem kluczowe.
Przedstawiamy tutaj ulepszony protokół badający rolę obwodu kory przedczołowej (vmPFC)-grzbietowego jądra raphe (DR) w zaburzeniach nastroju związanych z PD, wykorzystując model myszy samicy, który nadekspresjonuje mutantną formę A53T ludzkiego α-synu (h-α-syn) w DR. Nasza metoda umożliwia wysokorozdzielczą ocenę aktywności neuronów w korze podczerwiębowej (IL) i przedlimbycznej (PL) zarówno w warunkach podstawowych, jak i podczas warunkowania awersyjnego i wymierania. Stosując paradygmat kondycjonowania sensorycznego ton-światło u myszy przystawionych na jawie, stosujemy wielokanałowe sondy elektrofizjologiczne do rejestrowania odpowiedzi neuronalnych. Eksperymenty prowadzono w korytarzach wirtualnej rzeczywistości, łącząc cylindryczną bieżnię z wyświetlaczem na dwóch ekranach, aby utrzymać zaangażowanie zachowań, jednocześnie zapewniając precyzyjną kontrolę bodźców sensorycznych i stabilność rejestrującej.
Protokół ten opiera się na ustalonym udziale kory IL i PL w warunkowaniu strachu i wygaszaniu oraz zapewnia solidne ramy do badania dynamicznej aktywności nerwowej w obwodach związanych z zachowaniami depresyjnymi i lękowymi w Parkinsony. Dzięki jednoczesnym pomiarom behawioralnym i elektrofizjologicznym w warunkach kontrolowanych, to podejście stanowi potężne narzędzie do wyjaśniania neurobiologicznych mechanizmów objawów nieruchowych w PD oraz do testowania potencjalnych interwencji.