Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Poprawa lokalizacji padaczki MRI-ujemnej: synergia podwójnej sondy PET/MR (18F-FDG/11C-FMZ)

585 wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/69386

⸱

5 grudnia 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Nuclear Medicine, General Hospital of Northern Theater Command, 2Department of Haematology, General Hospital of Northern Theater Command

W tym artykule

Podsumowanie

Tutaj opisujemy protokół z wykorzystaniem podwójnej sondy 18F-FDG/11C-FMZ PET/MRI, który precyzyjnie lokalizuje ognisko padaczkowe w padaczce rezalanckiej MRI-ujemnej, optymalizując tym samym diagnozę i leczenie.

Streszczenie

Lokalizacja padaczki opornej, zwłaszcza przypadków MRI-ujemnych, jest kluczowym wyzwaniem w diagnozowaniu i leczeniu zaburzeń neurologicznych. Aby sprostać temu wyzwaniu, badanie proponuje ustandaryzowany protokół lokalizacji ogniska padaczkowego z wykorzystaniem techniki podwójnej sondy Pozytronowej Tomografii Emisyjnej/Magnetycznej Rezonansu Obrazowania (PET/MR). Protokół koncentruje się na wyborze radiotracera, projektowaniu sekwencji obrazowania oraz strategiach interpretacji obrazów. Selekcja radiotracerów: To obrazowanie łączy obrazowanie metaboliczne ¹⁸F-fluorodeoksyglukozy (18F-FDG) oraz obrazowanie receptorów GABA_AC-flumazenilu (11C-FMZ), aby zlokalizować ognisko epileptogenne u pacjentów z padaczką oporną poprzez wykrywanie nieprawidłowości metabolizmu glukozy i zmian gęstości receptorów GABA_A; projektowanie sekwencji obrazowania: najpierw wykonywano skany FDG PET/MR, następnie skany FMZ PET/MR 24 godziny później, obrazy sekwencji MRI obejmujące obrazy strukturalne i funkcjonalne; Strategia interpretacji obrazów: Strategia oceny podwójnej sondy identyfikuje potencjalne skupienie epileptogenne poprzez hipometabolizm FDG i redukcję wiązania FMZ, a równoległe wyniki dostarczają silnych dowodów, analiza ilościowa obejmuje standaryzowane wartości absorpcji (SUV) i indeks asymetrii (AI) obrazów FDG i FMZ. Niniejsze badanie opisuje proces przygotowania radiotracerów, parametrów skanowania oraz metod fuzji obrazów, potwierdzając skuteczność protokołu poprzez reprezentatywne wyniki. Zastosowanie technologii obrazowania PET/MR z podwójną sondą może zwiększyć dokładność lokalizacji ognisk padaczkowych, wspierając tym samym dokładniejsze oceny i poprawiając wyniki leczenia. Obecnie protokół ten zakończył walidację metodologiczną, a wstępne wyniki wskazują na jego potencjał do kierowania przedoperacyjną oceną kliniczną epileptogeniczną resekcją ogniskową (udana operacja została przeprowadzona u 3 pacjentów na podstawie wyników lokalizacji, bez napadów pooperacyjnych). Aby sprostać ograniczeniom technicznym (np. krótki okres półtrwania C-FMZ 11, zależność cyklotronów), kierunki optymalizacji obejmują opracowanie analogów o długim półczasie trwania oraz eksplorację kombinacji wielowymiarowych traserów. Możliwe jest również przyszłe zintegrowanie z analizą obrazów wspomaganą AI i identyfikacją zmian. Podsumowując, to badanie oferuje nowatorskie spostrzeżenia dotyczące precyzyjnej diagnozy i leczenia padaczki, niesące istotne znaczenie dla poprawy wyników leczenia pacjentów.

Wprowadzenie

Padaczka oporna, charakteryzująca się opornością na dwa lub więcej odpowiednio dobranych i dawkowanych leków przeciwpadaczkowych 1,2,3, często objawia się jako padaczka ogniskowa towarzysząca zaburzeniom neuropoznawczym oraz współistniejącym zaburzeniom psychicznym 4,5,6. Gdy leczenie farmakologiczne zawodzi, chirurgiczne wycięcie ogniska padaczkowego staje się kluczową interwencją, czyniąc precyzyjną lokalizację przedoperacyjną kluczowym warunkiem dla pomyślnych rezultatów.

Konwencjonalne obrazowanie rezonansem magnetycznym (MRI) nie pozwala wykryć ogniska padaczkowego u około 30-40% pacjentów z padaczką oporną7. Standardowe protokoły, często wykorzystujące skaner 1,5 t i grubość 5 mm na przecięcie, mogą pominąć subtelne zmiany, takie jak stwardnienie hipokampa czy ogniskowa dysplazja korowa8. Ponadto strukturalny rezonans magnetyczny nie jest w stanie uchwycić dynamicznych zmian metabolicznych zachodzących między stanem międzykrzyżowym a krodłowym9, co podkreśla ograniczoną czułość konwencjonalnego obrazowania. Chociaż elektroencefalografia (EEG) może dostarczać informacji o lokalizacji elektrofizjologicznej, jej rozdzielczość przestrzenna jest ograniczona i łatwo ulega efektom tłumienia tkanki skóry głowy10. Te ograniczenia utrudniają uzyskanie dokładnej trójwymiarowej lokalizacji ogniska epileptogennego. Ponadto często wymagane są inwazyjne procedury, takie jak monitorowanie EEG wewnątrzczaszkowe.11,12. Czynniki te łącznie prowadzą do wydłużonych cykli oceny przedoperacyjnej u pacjentów z paczką MRI, zwiększając ryzyko związane z podejmowaniem decyzji chirurgicznych i bezpośrednio wpływając na rokowanie kliniczne.

Kliniczne zastosowanie zintegrowanej tomografii pozytonowej i rezonansu magnetycznego (PET/MR) oferuje obiecujące rozwiązanie tego wyzwania. Technologia ta może jednocześnie pozyskiwać informacje funkcjonalne i metaboliczne, a także wysokorozdzielcze dane anatomiczne, umożliwiając precyzyjną przestrzenną i czasową fuzję obrazów multimodalnych. Chociaż PET/MR z natury poprawia efektywność pracy poprzez integrację wielu badań w jednym skanie, nadal istnieją ograniczenia w specyficzności diagnostycznej pojedynczego radiotracera13. 18F-fluorodeoksyglukoza (18F-FDG) PET często ujawnia rozległe obszary hipometaboliczne, które mogą wykraczać poza zakres prawdziwego ogniska padaczkowego, prowadząc do zatarcia granicy chirurgicznej14. Ponadto technologie obrazowania funkcjonalnego, takie jak 18F-FDG PET, nadal niosą ryzyko fałszywych negatywów15. To ograniczenie wynika głównie z niewystarczającej rozdzielczości przestrzennej, co ogranicza ich zdolność do wykrywania subtelnych zmian, takich jak dysplazja mikrokorowa czy ogniskowa dysplazja strukturalna kory16.

Badania wskazują, że połączenie FDG i 11C-flumazenilu (11C-FMZ) znacząco zmniejsza wskaźnik fałszywie pozytywnych wyników lokalizacji. FMZ precyzyjnie wyznacza obszar rdzenia nieprawidłowości receptorów, podczas gdy FDG może odzwierciedlać szerszą sieć funkcjonalnego supresji17,18. Celem tego badania jest ustanowienie protokołu obrazowania PET/MR z podwójną sondą wykorzystującą 18F-FDG i 11C-FMZ. U pacjentów z padaczką w okresie międzykręgowym ogniska padaczkowe wykazują niski metabolizm, ponieważ aktywność synaptyczna jest zahamowana19. Obrazowanie PET 18F-FDG odzwierciedla te obszary nieprawidłowego metabolizmu glukozy 20,21,22,23. Tymczasem obrazowanie PET 11C-FMZ celuje w rozmieszczenie receptorów GABA_A, umożliwiając precyzyjną identyfikację ogniska padaczkowego, które ma nieprawidłową gęstość receptorów24. Ta technika podwójnej sondy PET/MR jednocześnie zbiera informacje funkcjonalne i anatomiczne, zmniejszając tym samym błędy rejestracji przestrzenno-czasowej. Połączenie analizy metabolicznej (FDG) i receptorowej (FMZ) zwiększa specyficzność diagnostyczną. Nie tylko poprawia dokładność lokalizacji ognisk epileptogennych, ale także umożliwia ocenę funkcjonalnych cech łączności sieci padaczkowej poprzez analizę dynamicznych parametrów metabolicznych. Taka wielowymiarowa metoda oceny dostarcza nowych wglądów w mechanizmy patofizjologiczne padaczki i tworzy warunki do opracowywania spersonalizowanych planów leczenia.

Chociaż PET/MR z podwójną sondą ma pewien potencjał zastosowania, obecne kliniczne zastosowanie PET/MR w przypadku padaczki MRI negatywnej nie posiada operacyjnego, ustandaryzowanego protokołu, a lekarze napotykają wiele trudności w praktyce, takich jak protokoły skanowania MR, procedury, strategie fuzji, wsparcie w analizach ilościowych oraz interpretacja obrazów. Proponując standaryzowany protokół skanowania oparty na podwójnym PET/MR, artykuł ten nie tylko potwierdza skuteczność PET/MR w poprawie dokładności lokalizacji ognisk epileptogennych u pacjentów z padaczką oporną, ale także stara się ustanowić zestaw ustandaryzowanych procedur operacyjnych, które można promować, oraz promuje wdrażanie technologii do kliniki. Protokół ten określa kluczowe aspekty, takie jak wybór radiotracerów, projektowanie sekwencji obrazowania oraz strategia interpretacji obrazów, co zapewnia referencyjną specyfikację operacji do późniejszych zastosowań klinicznych.

Proponowany w tym badaniu protokół PET/MR z podwójną sondą jest metodologicznie wykonalny, ale w praktyce muszą być spełnione następujące warunki: Po pierwsze, wymagania sprzętowe: wymagany jest zintegrowany sprzęt PET/MRI; po drugie, przygotowanie radiotracera: 11C-FMZ musi być przygotowanych na miejscu za pomocą cyklotronu; po trzecie, kompatybilność procesów skanowania: sesje skanowania dla 18F-FDG i 11C-FMZ muszą być zaplanowane co najmniej 24 godziny co najmniej; po czwarte, wymagania techniczne personelu: wymagany jest profesjonalny personel medycyny nuklearnej, który opanował zarówno analizę metaboliczną za pomocą PET, jak i interpretację neuroobrazową w MRI. Te praktyczne wyzwania mogą wpłynąć na wdrożenie tego protokołu w różnych środowiskach klinicznych, dlatego potrzebna jest dalsza optymalizacja, aby w przyszłości obniżyć próg wdrożenia.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Badanie uzyskało zgodę lokalnej komisji etyki medycznej. Niniejsze opracowanie jest zgodne z zasadami Deklaracji Helsińskiej. Pacjenci lub ich prawni opiekunowie muszą podpisać pisemną zgodę świadomą, która szczegółowo opisuje procedury inwazyjne, ekspozycję na promieniowanie oraz wymagania dotyczące dalszej kontroli.

1. Przygotowanie i kontrola jakości radiotracerów

UWAGA: Niezbędne jest przestrzeganie ustalonych zasad biologicznej ochrony zawodowej oraz radiologicznej ochrony zawodowej. Ponadto ważne jest przestrzeganie wytycznych dotyczących właściwej i zgodnej utylizacji odpadów medycznych i radioaktywnych podczas wszystkich procedur operacyjnych, aby zapewnić bezpieczeństwo i dobrostan wszystkich zaangażowanych pracowników.

  1. Proces rdzeniowy do przygotowania 18F-FDG
    UWAGA: Synteza jest w pełni zautomatyzowana. Wykonaj następujące kroki w mniej niż 60 minut, aby zapewnić wysoką czystość radiochemiczną i sterylność w warunkach aseptycznych do diagnostyki klinicznej PET.
    1. Produkcja jonów fluoru-18 ([18F]F⁻): Bombardować wodę wzbogaconą w tlen 18 (H₂¹⁸O) protonami w cyklotronie.
    2. Przechwycenie i aktywacja: Przepuszczenie roztworu [18F]F⁻ przez kolumnę wymiany anionów (np. QMA). Następnie eluuj i aktywuj kolumnę za pomocą roztworu acetonitrylu zawierającego węglan potasu (K2CO3) oraz katalizatora transferu fazy (np. Kryptofix 2.2.2, K222).
    3. Odwodnienie azeotropowe: Dodaj acetonitryl do resztki. Następnie podgrzej mieszaninę i wielokrotnie odparowuj pod strumieniem gazu obojętnego, aż powstanie suchy osad, co zapewnia całkowite usunięcie wilgoci i uzyskanie wysoce reaktywnego, bezwodnego źródła fluoru.
    4. Znakowanie fluoracji nukleofilowej: Wymieszaj suche źródło fluoru z prekursorem (Man(OTf)2-Ac) w bezwodnej acetonitryle, podgrzej mieszaninę reakcji i wygeneruj [18F]znakowany pośredni ([18F]FDM).
    5. Izolacja hydrolizy alkalicznej: Dodaj wodorotlenek sodu i podgrzej mieszaninę, aby zhydrolizować i usunąć grupę ochronną acetylową, dając surowy 18F-FDG.
    6. Neutralizacja i oczyszczanie: Neutralizacja roztworu hydrolizy, następnie oczyszczenie go poprzez ekstrakcję fazą stałą za pomocą kolumny tlenku glinu (do usunięcia wolnych jonów fluorkowych i katalizatorów), a następnie kolumny odwrotnej fazy C18 (usuwającej zanieczyszczenia hydrofobowe).
    7. Filtracja sterylna i alicytat: Zbieraj oczyszczony roztwór przez filtrację przez sterylny filtr 0,22 μm i poddaj go aliquotom w razie potrzeby.
    8. Szybka kontrola jakości i uwalnianie: Wykonaj krytyczne testy kontroli jakości, w tym aktywność, czystość radiochemiczną, pH, i zakończ testy w bardzo krótkim czasie (zazwyczaj <30 min). Jeśli produkt spełnia wszystkie wymagania, udostępnij go do obrazowania PET.
      UWAGA: Czystość radiochemiczna (RCP) jest oceniana za pomocą analitycznej chromatografii cienkowarstwowej (TLC) zgodnie ze standardami farmakopealnymi, które określają minimalne RCP na poziomie 90%, z typowymi wartościami przekraczającymi 97%.
  2. Proces podstawowy do przygotowania 11C-FMZ
    UWAGA: Ze względu na krótki okres półtrwania wynoszący 11°C (20 min), cały proces od produkcji radionuklidów do końcowego produktu sterylnego musi zostać zakończony w ciągu 30 minut, aby zapewnić wystarczającą aktywność do obrazowania.
    1. Produkcja i konwersja 11C-CO2: Użyj cyklotronu do wygenerowania 11C-CO2 poprzez reakcję jądrową 14N(p,α)11C, wykorzystując mieszaninę1% O2/N 2 jako surowca.
    2. Wygeneruj 11C-trifluorometanosulfonylowo-metylowego eteru (11C-Triflate-CH3): przenieś 11C-CO2 do układu syntezy leków i dalej przekształc w 11C-Triflate-CH3.
    3. Neutralizacja HCl: Rozpuścić 0,5 mg demetylflumazenilu i 1 mg NaH w 0,4 mL dimetyloformamidu (DMF) w komórce reakcyjnej. Sprowadź tę mieszaninę z 11C-triflatem-CH3 w 0 °C przez 5 minut, następnie doprowadź do temperatury pokojowej (RT) i zneutralizuj 0,5 mol/L HCl.
    4. Separacja i oczyszczanie wysokowydajnej chromatografii cieczowej (HPLC): Oddziel i oczyszcz mieszaninę za pomocą HPLC. Kolumna separacyjna: Nukleosil 100-5 C18, 250 mm × 10 mm. Faza komórkowa: 22% roztwór acetonitrylu zawierający 0,01 mol/L kwasu fosforowego. Długość fali detekcyjnej: 254 nm. Przepływ: 4 mL/min.
    5. Zbieranie radioaktywnej frakcji pikowej: Wykonaj dodatkowe oczyszczanie za pomocą kolumny C18 , a następnie końcową filtrację przez sterylną membranę filtracyjną o pojemności 0,22 μm, aby uzyskać produkt końcowy, 11C-FMZ.
    6. Weryfikacja jakości syntezy 11C-FMZ: Weryfikacja czystości radiochemicznej (RCP) poprzez analizę czystości radiochemicznej produktu syntetycznego za pomocą HPLC. Warunki chromatograficzne są następujące: Kolumna: Odwrócona faza C18 kolumn; Faza mobilna: metanol/woda = 65/35 (v/v); Przepływ: 1,0 mL/min; Detektor: Detektor radioaktywności do monitorowania sygnałów radioaktywnych online. Upewnij się, że czas retencji radioaktywnego szczytu odpowiadającego związkowi docelowemu (11C-FMZ) odpowiada znanemu standardowi (zazwyczaj 6,7 min).
      UWAGA: Czystość radiochemiczna definiowana jest jako procent całkowitej powierzchni promieniotwórczej szczytu docelowego w stosunku do całkowitej powierzchni piku radioaktywnego. Aby uznać partię za kwalifikowaną i ją zwolnić, wymagana jest wartość ≥98%. Udane oczyszczenie HPLC wskazuje ostry, symetryczny radioaktywny pik na chromatogramie w oczekiwanym czasie retencji 11C-FMZ, z dobrą separacją od wcześniejszych lub późniejszych pików. Zebrana frakcja powinna wyglądać jako przezroczysty, bezbarwny roztwór. Jednak jego istotą jest weryfikacja wyników przygotowania, podlegając kontroli w trakcie procesu (IPC), a nie kompleksowym testom jakości przy ostatecznym wydawaniu produktu (takim jak testy sterylności i endotoksyny).

2. Kryteria włączenia pacjentów

UWAGA: Celem tego badania jest ustanowienie standaryzowanego protokołu obrazowania PET/MR z podwójną sondą. Wybór wielkości próby opiera się na wykonalności, a nie na statystycznych obliczeniach mocy, ponieważ głównym celem jest ustalenie powtarzalności proceduralnej i wstępnej wykonalności technicznej w ramach dobrze zdefiniowanej populacji pacjentów.

  1. Stosuj następujące kryteria oparte na definicji konsensusu25 Międzynarodowej Ligi Przeciw Padaczce (ILAE):
    1. Dokumentuj niepowodzenie dwóch wcześniejszych schematów leczenia leków przeciwpadaczkowych (AED).
    2. Potwierdź, że każde badanie AED było odpowiednie pod względem wyboru leku (odpowiedniego dla typu napadu lub zespołu padaczki), dawki (dawki stopniowo znoszonej, klinicznie skutecznej) oraz czasu trwania (wystarczającego do oceny skuteczności, zazwyczaj co najmniej trzech miesięcy).
    3. Zdefiniuj niepowodzenie leczenia jako nawrót dowolnego typu napadu (w tym aur) po odpowiednim badaniu, co oznacza nieosiągnięcie trwałej wolności od napadów przez minimum 12 miesięcy.
  2. Diagnoza pomocnicza u pacjentów z padaczką oporną.
    Zjednoć następujące dowody: wyładowania padaczkowe na elektroencefalogramie (EEG) (kolce, kompleksy fal wolnych kolców), zmiany strukturalne na MRI (np. stwardnienie hipokampa) oraz postępujące zaburzenia poznawcze lub behawioralne ujawnione w badaniach neuropsychologicznych, aby poprzeć diagnozę padaczki opornej i zasugerować jej funkcjonalne konsekwencje.
  3. Wyklucz nieuprawnionych uczestników na podstawie następujących kryteriów:
    1. Wyklucz, jeśli absolutne przeciwwskazania obejmują niedawną (w ciągu 3 miesięcy) poważną operację, uraz lub infekcję.
    2. Wyklucz innych uczestników badań klinicznych, którzy nie przeszli przez okres wymycia.
    3. Wyklucz kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
    4. Wyklucz osoby z klaustrofobią lub niezdolne do współpracy przy długotrwałym skanowaniu.
    5. Wykluczać pacjentów z obecnością przeciwwskazań do urządzeń PET/MR (np. implantów metalowych, rozruszników serca). Względne przeciwwskazania obejmują słabą kontrolę glikemii (glukoza na czczo >11,1 mmol/L), ciężką niewydolność wątroby lub nerek, która może wpływać na metabolizm preparatu obrazowego, oraz ciężkie choroby sercowo-odpłucne lub metaboliczne (np. cukrzyca). Ponadto badacz musi wykluczyć pacjentów z ciężką depresją, lękiem lub objawami psychotycznymi, aby zapewnić ich współpracę w badaniu.

3. Ustandaryzowany protokół do podwójnego obrazowania PET/MR

  1. Wykonaj skanowanie zgodnie z następującą procedurą:
  2. Wykonaj badanie FDG PET/MR, aby uzyskać profil metaboliczny całego mózgu. Następnie wykonaj skanowanie PET/MR FMZ co najmniej 24 godziny później, zaprojektowane tak, aby uniknąć zakłóceń pozostałości FDG w analizie ilościowej FMZ.
    UWAGA: Rozległe obszary hipometaboliczne ujawnione przez FDG mogą stanowić kluczowy punkt odniesienia dla późniejszego precyzyjnego wyznaczania granic i lokalizacji zmian w FMZ. Zobacz Rysunek 1.

Rysunek 1
Rysunek 1: Schemat przepływu protokołu inspekcyjnego. Schemat protokołu skanowania PET/MR z podwójną sondą (18F-FDG/11C-FMZ). Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figurki.

4. Przygotowanie do egzaminu PET/MR

  1. W ciągu 24 godzin przed badaniem polec uczestnikom unikać alkoholu, kofeiny, leków nieistotnych oraz intensywnych ćwiczeń. Potwierdź zgodność przed badaniem, aby utrzymać stabilne warunki fizjologiczne (np. rytmy biologiczne i funkcje poznawcze) oraz zapewnić dokładność danych.
    UWAGA: Pacjenci muszą być w okresie między napadami. Pacjenci powinni pozostać wolni od napadów do 24 godzin przed otrzymaniem 18badań PET/MR F-FMZ26. Ten czas pomaga zapewnić, że obserwowane spadki metabolizmu odzwierciedlają stan międzykostkowy, a nie przejściowe zmiany podopodowe, co zwiększa specyficzność w lokalizowaniu ogniska padaczkowego. Ta sama zasada dotyczy obrazowania 11C-FMZ, aby uniknąć zmian w dostępności receptorów GABA_A wokół okresu ledwowego.
  2. Zarządzanie AED
    1. Przed badaniem PET 11C-FMZ wstrzymaj stosowanie AED, które mogą zakłócać wiązanie receptorów GABA_A (np. benzodiazepiny, barbituraniany) na okres wystarczający do wyeliminowania ich efektów farmakologicznych, zazwyczaj co najmniej 5 okresów półtrwania. Jednak u pacjentów z istotnie wyższym ryzykiem napadów po odstawieniu należy dostosowywać ich AED pod ścisłą oceną i nadzorem specjalisty od padaczki. Podstawową zasadą jest priorytetowe traktowanie bezpieczeństwa pacjenta.
    2. Ocena ryzyka i podejmowanie decyzji: Ustal, czy i jak dostosować AED (np. redukcję dawki zamiast całkowitego odstawienia) na podstawie kompleksowej oceny pacjenta, w tym codziennej częstotliwości napadów, nasilenia i historii medycznej, oraz poproś lekarza o podpisanie pisemnego protokołu.
    3. Alternatywne protokoły: Jeśli lekarz uzna ryzyko odstawienia odpowiednich AED za zbyt wysokie, wykonaj skanowanie bez zmiany schematu leków. Jednak w raporcie obrazowym jasno udokumentuj nazwę przyjmowanego leku, dawkę oraz czas ostatniej dawki, aby przy interpretacji 11obrazów C-FMZ można było uwzględnić możliwy konkurencyjny efekt hamujący odpowiadającego leku na wiązanie receptorów GABA_A.
    4. Leczenie odstępstw od protokołu: Każde odstępstwo od idealnego protokołu podawania leku należy uznać za niepowodzenie skanowania, a raczej odzwierciedlenie rzeczywistego scenariusza klinicznego. Przeanalizuj i dokumentuj interpretację obrazów w kontekście konkretnej sytuacji lekowej.
  3. Przed badaniem FDG PET/MR polec uczestnikom pościć przez 8 godzin, unikając jedzenia, słodzeń oraz dożylnego podawania glukozy. Przed wykonaniem obrazowania należy sprawdzić, czy poziom glukozy we krwi pozostaje poniżej 11,1 mmol/L.
    UWAGA: Przed badaniem FMZ PET/MR można wypić zwykłą, niesłodzoną wodę czystą. Jeśli pacjent musi jeść, powinien to być wykonane co najmniej 2 godziny przed badaniem i ograniczone do lekkich potraw (np. biała owsia, biały chleb), które nie zawierają kofeiny ani alkoholu.
  4. Przejrzyj formularz zgłoszeniowy w celu weryfikacji podstawowych informacji o danym przedmiocie, celu egzaminu oraz programu; zapewnić, że wszystkie prace przygotowawcze zostały ukończone; i zapisz dane dotyczące osoby w aktach.
  5. Uzyskanie świadomej zgody na obrazowanie PET/MR od uczestników i ich rodzin, szczegółowo określając cel badania, procedurę, potencjalne ryzyka i oczekiwane korzyści; a także szczegółowo przeanalizował historię medyczną, rejestrował wzrost i wagę oraz potwierdzał, że nie ma przeciwwskazań do rezonansu magnetycznego.
  6. Ustalić powierzchowny dostęp żylny obwodowy i podwójnie sprawdzić informacje o badanym, rodzaj preparatu obrazowego oraz dawkę przed wstrzyknięciem. Wstrzyknij środek kontrastowy powoli, dożylnie, a następnie przepłukaj rurki odpowiednią ilością soli fizjologicznej, aby zminimalizować pozostałości. Po wstrzyknięciu użyj gazy, aby przycisnąć punkt nakłucia, aby zapobiec wyciekowi, i dokładnie zapisz czas, miejsce i aktywność wstrzyknięcia.
    UWAGA: Specyficzna aktywność podawana dla każdego pacjenta jest standaryzowana na podstawie masy ciała. Dawkę oblicza się według wzoru: Podana aktywność (MBq) = Masa ciała pacjenta (kg) × standardowa dawka na kilogram (MBq/kg). Aby zapewnić spójność, dla wszystkich pacjentów w naszym protokole wybiera się stałą wartość w określonym zakresie (FDG: 5 MBq/kg, FMZ: 4,5 MBq/kg). Obliczona dawka jest dokładnie pobierana do strzykawki i weryfikowana przez drugiego technologa przed podaniu iniekcji.
  7. Zastrzyki i czas przyjmowania
    1. Zastrzyk i czas pobierania dla 11C-FMZ.
      UWAGA: Ze względu na bardzo krótki fizyczny okres półtrwania (20 min), cały proces od wstrzyknięcia do rozpoczęcia badania musi być efektywny i precyzyjny.
      1. Pełne dożylne (dożylne) zastrzyki w dedykowanym pomieszczeniu przygotowawczym. Bezpośrednio po wstrzyknięciu odprowadź pacjenta do sali badań PET/MR i przygotuj go do pozycjonowania, pozowania i montażu cewek.
      2. Kontrola czasu: Ogranicz proces przygotowania po wstrzyknięciu do mniej niż 20 minut, aby jak najszybciej rozpocząć akwizycję danych PET. Każde niepotrzebne opóźnienie spowoduje znaczne osłabienie aktywności znacznika, co poważnie wpłynie na stosunek sygnału do szumu oraz wartość diagnostyczną obrazów.
      3. Inicjacja skanu: Wykonaj pobieranie PET w ciągu 20 minut po wstrzyknięciu. To okno czasowe odpowiada quasi-równowadzowemu stanowi wiązania FMZ z receptorem, z najlepszym stosunkiem sygnału do szumu.
    2. Iniekcja i czas pobierania 18F-FDG
      UWAGA: Czas podawania jest stosunkowo elastyczny, ale należy zapewnić odpowiedni czas pobierania.
      1. Wykonaj dożylne zastrzyki w cichej, światłoodpornej sali przygotowawczej. Po wstrzyknięciu należy utrzymać pacjenta w stanie spoczynku przez 30 minut, aby upewnić się, że wychwyt FDG przez mózg osiągnął homeostazę, a następnie udać się do sali badań PET/MR oraz przygotować się do pozycji, pozowania i montażu cewek.
      2. Inicjacja skanowania: Rozpocznij akwizycję PET około 40 minut po wstrzyknięciu, co odpowiada quasi-równowadze wiązania FDG z receptorem oraz optymalnemu stosunkowi sygnału do szumu.
  8. Po zakończeniu zastrzyku natychmiast rozpocznij procedurę izolacji audiowizualnej. Przyciemnić światła w poczekalni i ustaw temperaturę na około 22 °C. Poinstruuj badanego, by zamknął oczy, spokojnie odpoczął w łóżku i unikał rozmów oraz jedzenia w tym czasie.
    UWAGA: Ten standaryzowany stan spoczynku jest kluczowy dla zapewnienia stałego pobierania i rozprowadzania radiotracerów przez mózg, zwłaszcza dla 18F-FDG, które są bardzo wrażliwe na aktywność nerwową i bodźce środowiskowe.

5. Proces obrazowania PET/MR

  1. Przed badaniem polec badanemu i osobom towarzyszącym usunąć wszystkie metalowe przedmioty, w tym telefony komórkowe, nakrycia głowy, protezy, okulary, zegarki, portfele i monety. Dodatkowo zakaz wchodzenia wózków inwalidzkich, noszy, łóżek do badań, butli z tlenem lub sprzętu monitorującego do pomieszczenia skanowania.
  2. Zapewnij badanemu zatyczki do uszu i umieść go na plecach na stole do badania PET/MR, a następnie użyj spirali głowa-szyja (8-kanałowa spirala głowa-szyja), aby otoczyć okolicę szyi i zabezpieczyć głowę urządzeniem unieruchamiającym (np. specjalnym zagłówkiem lub piankową podkładką), aby zminimalizować ruch i zapewnić komfort.
  3. Poinstruuj badanego, aby trzymał ręce rozluźnione wzdłuż ciała i poinformuj go, by aktywował urządzenie alarmowe, jeśli poczuje się niekomfortowo.
  4. Przejrzyj uzyskane zdjęcia, aby upewnić się, że głowa obiektu jest prawidłowo wyśrodkowana w skanerze i wyrównana ze środkiem cewki.
  5. Uzyskaj dane PET za pomocą algorytmu Ordered Subsets Expectation Maximization (OSEM) do rekonstrukcji obrazu. Wykonaj obrazowanie MR z użyciem sekwencji impulsów Zero Echo Time (ZTE) do korekcji tłumienia, co umożliwia segmentację kości, powietrza i tkanek miękkich.
    UWAGA: Zgodnie z wynikami oceny funkcji neurologicznych, należy podawać pacjentowi odpowiednie dawki leków uspokajających, jeśli jest to konieczne, aby utrzymać komfort i stabilność podczas badania PET/MR. Pomaga to zapewnić jakość zdjęć i zapobiega rozmyciu ruchu spowodowanemu dyskomfortem lub lękiem pacjenta. Takie rozmycie ruchu może wpływać na klarowność i dokładność końcowych obrazów.

6. Sekwencje skanowania PET/MR i strategie obrazowania

UWAGA: Stosowany system PET/MR to GE Healthcare SIGNA PET/MR (3,0 t MR z detektorem LBS-SiPM).

  1. Wykonuj skany MR i PET synchronicznie, z czasem skanowania PET 40 minut. Sekwencje MR dzielą się na sekwencje strukturalne i funkcjonalne. W normalnych warunkach podczas dwóch sesji akwizycji uzyskany jest tylko jeden funkcjonalny obraz. Decyzja zależy od stanu pacjenta podczas tych sesji; jeśli stan się poprawi, należy pozwolić na odpowiednie zwiększenie liczby sekwencji skanowania MR. Aby porównać epizody napadów padaczkowych z okresami międzypadkowymi, selektywnie uzyskuj obrazy dwukrotnie funkcjonalne. Zobacz Tabelę 1.
    UWAGA: Rola funkcyjnych sekwencji MR jest pomocnicza i uzupełniająca. Lokalizacja epileptogenna rdzenia nadal opiera się na analizie fuzji za pomocą podwójnego PET oraz wysokorozdzielczym rezonansu strukturalnym MRI. Badacze mogą wybrać podejście w zależności od konkretnych okoliczności.

Tabela 1: Cele i parametry pozyskiwania dla każdej konkretnej sekwencji. Prosimy kliknąć tutaj, aby pobrać tę tabelę.

7. Interpretacja wyników

  1. Kontrola jakości obrazu i obróbka wstępna
    1. Przeprowadz ocenę oryginalnej jakości obrazu, w tym wstępną kontrolę jakości dla MRI strukturalnego, obrazowania funkcjonalnego, 18F-FDG PET metabolicznych oraz 11obrazów wiązania receptorów C-FMZ PET. Przechodzimy wyłącznie od obrazów przechodzących wspomniane kontrole jakości do kolejnych procesów analizy wizualnej i ilościowej. Przetworzyć lub wyrzucić obrazy z niepowodzeniem kontroli jakości zgodnie z protokołem określonym w Sekcji 8.
      UWAGA: Ten krok został wykonany za pomocą oprogramowania do analizy obrazu na stacji roboczej GE Advantage Workstation 4.7, a konkretnie oprogramowania Volume Viewer 7 do automatycznej fuzji. Błędy dokładności pomiaru wynoszą 0,1 mm i minimalne 0,1 stopnia, a błąd syntezy to woksel.
    2. Fuzuj 18map metabolicznych F-FDG PET oraz 11map wiązania receptorów PET C-FMZ z wysokorozdzielczymi, 3D ważonymi obrazami anatomicznymi T1, z obrazami sekwencji T2-FLAIR wyświetlanymi obok siebie jako kluczowymi odniesieniami, umożliwiającymi wstępną wizualną ocenę zakresu zmian.
      UWAGA: Fuzja jest uznawana za skuteczną, gdy obrazy metaboliczne/receptorowe wiążące PET oraz obrazy anatomiczne MRI ważone T1 zapewniają doskonałą rejestrację kluczowych struktur – w tym konturów anatomicznych kory, granic komór i hipokampa – bez duchów czy przesunięcia krawędzi.
  2. Analiza ilościowa
    1. Zmierz standaryzowane wartości wchłaniania (SUV) zmian. Zmiany związane z padaczką często wykazują wartości SUV niższe niż po stronie przeciwnej lub zdrowej grupie kontrolnej. Ta interpretacja wymaga porównania z przeciwległym normalnym regionem mózgu lub zdrową bazą danych kontrolnych, zamiast stosowania progów bezwzględnych.
    2. Oblicz wartość indeksu asymetrii (AI). W praktyce klinicznej wartość AI >10-15% jest zazwyczaj używana jako próg wykrywania nieprawidłowości metabolicznych zmian. Wzór jest następujący: AI(%) = |(Średnia SUV-a przeciwległego - średnia SUV-a z uszkodzeniem)| / SUV przeciwległy × 100%.
    3. Oceń zależność przestrzenną między obszarami nieprawidłowości FDG a obszarami nieprawidłowościami FMZ na podstawie obszaru zainteresowania (ROI), kategoryzując nakładanie się na trzy typy: pełne nakładanie się (obszary anomalii wykazują wysoką spójność przestrzenną), częściowe nakładanie się (strefa nieprawidłowości FMZ jest całkowicie zawarta w strefie nieprawidłowości FDG, ale jest mniejsza i bardziej lokalna) lub całkowite rozdzielenie (obszary anomaliowe są przestrzennie niezależne od siebie).
      UWAGA: Instytucjom zaleca się ustanowienie wewnętrznych standardów laboratoryjnych opartych na ich specyficznym sprzęcie, algorytmach rekonstrukcji i metodach segmentacji podczas stosowania tego protokołu, aby osiągnąć jak najdokładniejsze wyniki. Wszystkie analizy ilościowe powinny wspierać interpretację wizualną, przede wszystkim służąc obiektywnemu ilościowemu określeniu wizualnie zidentyfikowanych podejrzanych nieprawidłowości oraz stanowić dodatkowe dowody do podejmowania decyzji, gdy ocena wzrokowa jest niejednoznaczna.
  3. Systematyczna analiza obrazów z podwójną sondą
    1. Przeprowadz niezależną analizę obrazów FDG PET.
      1. Zidentyfikuj obszary o nieprawidłowym metabolizmie glukozy, koncentrując się na położeniu anatomicznym, zasięgu przestrzennym, intensywności (określanej przez SUV) oraz cechach morfologicznych (np. przejrzystość granic) obszarów hipometabolicznych.
      2. Łącz analizę wzrokową z ilościowymi metrykami, zwracając szczególną uwagę na ogniskowe obszary hipometaboliczne w korze mózgowej oraz struktury głębokie.
    2. Przeprowadz niezależną analizę obrazów FMZ PET.
      1. Oceń rozmieszczenie receptorów GABA_A. Zidentyfikuj obszary z nieprawidłowym wiązaniem radiotracera (zazwyczaj objawiającym się zmniejszoną lokalną gęstością wiązania).
      2. Skup się na ich anatomicznym położeniu, zasięgu przestrzennym oraz na tym, czy wykazują ostrzejsze granice w porównaniu do obszarów hipometabolicznych FDG.
    3. Integruj wyniki podwójnego tracera:
      1. Priorytetowo ustalić obszary wykazujące jednoczesne spadek metabolizmu 18F-FDG i 11spadek wiązania C-FMZ jako wysoko prawdopodobne skupienie padaczkowe. Proces ten opiera się na wskaźnikach ROI i ilościowych, wyświetlając obok siebie obrazy FDG i FMZ dla kompleksowej oceny wyników.
    4. Integruj wyniki obrazowania multimodalnego w następujących metodach:
      1. Powiązane anatomicznie zidentyfikowane obszary z badań FDG i FMZ PET.
      2. Oceń zgodność przestrzenną.
      3. Analizuj ilościowo różnice parametrów obrazowania.
      4. Podejmuj kompleksowe decyzje, uwzględniając dane kliniczne i elektrofizjologiczne. Lokalizuj ogniska padaczki do określonych płatów, zagonów lub struktur podkorowych.

8. Rozwiązywanie problemów i kontrola jakości

UWAGA: Protokół ten został zaprojektowany, aby zapewnić wysoką jakość zebranych danych. Poniżej podsumowano typowe problemy, ich potencjalne przyczyny oraz zalecane korekty. Przed wdrożeniem jakichkolwiek korekt należy rozważyć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta, dawkę promieniowania oraz integralność informacji diagnostycznych.

  1. Słaba fuzja obrazów
    1. Prewencja: Stosuj powtarzalne urządzenie do unieruchamiania głowy przy każdym badaniu, aby zapewnić spójną pozycję ciała.
    2. Leczenie: Wykonaj ręczne lub półautomatyczne drobne fuzje przy użyciu oprogramowania stacji roboczej. Jeśli występują błędy fuzji, zapisz je i uwzględnij ich wpływ w interpretacji wyników. Jeśli nie można ich satysfakcjonująco skorygować, uznajmy badanie za nieważne.
    3. Przegląd: Zawsze wizualnie weryfikowaj dokładność zespolenia, nakładając na wyświetlacz i sprawdzając zrost kluczowych struktur anatomicznych (np. hipokampa, brzegów komór).
  2. Artefakty ruchu
    1. Prewencja: Komunikuj się odpowiednio przed badaniem, aby uzyskać współpracę pacjenta. U pacjentów lękowych lub niewspółpracujących należy stosować środki uspokajające zgodnie z ustalonymi kryteriami.
    2. Rozpoznawanie: Monitoruj proces rekonstrukcji obrazu w czasie rzeczywistym i natychmiast wstrzymuj skanowanie po wykryciu artefaktów.
    3. Traktowanie artefaktów.
      1. W przypadku łagodnych artefaktów próbuj rekonstrukcji obrazu za pomocą algorytmów korekcji ruchu.
      2. W przypadku ciężkich artefaktów rozważ ponowne pozyskanie dotkniętej części sekwencji (szczególnie w sekwencjach MR), jeśli stan pacjenta na to pozwala, a aktywność tracerów jest wystarczająca.
      3. W przypadku skanów FMZ szybko oceń, czy pozostała aktywność wspiera ponowne pozyskiwanie.
  3. 11Opóźnienie skanowania C-FMZ
    1. Prewencja: Optymalizacja procesów syntezy i kontroli jakości, aby zapewnić płynne przejście. Wykonaj wszystkie nieinwazyjne preparaty przed podaniu inwazji.
    2. Zabezpieczenie:
      1. Na krótkie opóźnienie (<10 min) wykonaj natychmiastowy pobór zgodnie z pierwotnym planem. Należy pamiętać, że tłumienie aktywności może prowadzić do obniżenia stosunku sygnału do szumu obrazu, co należy uwzględnić w raporcie.
      2. W przypadku dłuższych opóźnień (>10 min) dostosuj czas pozyskiwania. Obserwuj stepa 8.2.3.2-8.3.2.5.
      3. Odłóż punkt rozpoczęcia akwizycji, ale upewnij się, że czas trwania akwizycji jest wystarczający (np. 30-50 minut po wstrzyknięciu). Może to obniżyć dokładność ilościową, ale może uratować diagnozę jakościową.
      4. Dostosowuj parametry rekonstrukcji, używaj algorytmów lub parametrów celujących w niskie wskaźniki liczby podczas rekonstrukcji obrazu, aby zoptymalizować jakość obrazu.
      5. Ponowne skanowanie: Jeśli opóźnienie jest zbyt długie, co skutkuje znacznym ograniczeniem aktywności i warunkami (np. polityka szpitala, etyczna zgoda, zgoda pacjenta), rozważ ponowne skanowanie za pomocą świeżo przygotowanego tracera następnego dnia lub innego dnia.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Wszystkie obrazy przypadków w tym badaniu poddane były ścisłemu procesowi kontroli jakości, zgodnie z określonymi w paragrafie 7.1 i sekcji 8 tego protokołu. Zostały one uwzględnione w analizie dopiero po upewnieniu się, że spełniają następujące kryteria: (1) obrazy MRI nie wykazywały widocznych artefaktów ruchu ani zniekształceń geometrycznych; (2) rozkład śladowców obrazów PET był jednorodny, a stosunek sygnału do szumu spełniał wymagania analizy ilościowej; oraz (3) automatyczne połączenie obrazów PET i MRI zakończyło...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Głównym celem tego badania było ustanowienie i określenie ustandaryzowanego protokołu operacyjnego dla podwójnej sondy (18F-FDG/11C-FMZ) PET/MR w ocenie padaczki refrakcyjnej MRI-ujemnej. Pilna potrzeba kliniczna takiego protokołu wynika z obecnego braku jednolitych specyfikacji w różnych ośrodkach, co prowadzi do niespójności w pozyskiwaniu obrazów, analizie i interpretacji, utrudniając porównywalność wyników i szersze wdrożenie kliniczne. Protokół ten ma na celu wypełnienie tej luki poprzez dostar...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają konfliktu interesów do zgłoszenia, potwierdzając swoje zaangażowanie w przejrzystość i integralność w badaniach, zapewniając, że ich ustalenia i wnioski są przedstawione bez nadmiernego wpływu czy stronniczości wynikającej z relacji osobistych lub finansowych.

Podziękowania

Badanie to zostało wsparte przez niezależny projekt badawczy Northern Theatre General Hospital "HGFc-MET Regulation of Metabolic Reprogramming and Remodelling of the Immune Microenvironment in Colontal Cancer" (ZZKY2024001), niezależny projekt badawczy Northern Theatre Command General Hospital "Badanie PET/MR-Combined Lymphoid Imaging-Guided Treatment Selection Methody Selection for AD" (ZZKY2024002). oraz niezależny projekt badawczy Northern Theatre Command General Hospital "Study on an Intelligent Multimodal Diagnosis and Treatment Through Breast Cancer Bone Metastasis" (ZZKY2024003).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Woda bogata w 18OTaiyo Nippon Sanso, Japonia24-0091
AcetonitrylABX, NiemcyTF-A1-231207002
Membrana filtra powietrza (Millex-25)Merck, NiemcySLFGN25VS
Bezwodny etanolSinopharm Chemical Reagent, Szanghaj, Chiny10009293
Kolumna chromatografii krzemionkowej C18 z wiązanym ogniemMacherey-Nagel, Niemcy715412.100
CyklotronGE, USAMINITRACE
DesmetylflumazenilJiangsu Huayi Technology Co., Ltd., ChinyDFBE-95-0001A
Dimetylformamid (DMF)Bailingwei Technology Co., Ltd., Chiny983353
EtOHABX, Niemcy10009216
Półprzygotowawczy System Analizy HPLCSYKNM, NiemcyS-1122
Roztwór K2CO3ABX, NiemcyTF-K1-230724001
Kryptofix[2.2.2](K222)ABX, Niemcy800
Membrana filtrująca ciecz (Millex-GV)Merck, NiemcySLGVR33RB
NaHBailingwei Technology Co., Ltd., Chiny114895
PET/MRGE, USASigna
Kolumna QMAWaters, USA186002350
Aktywność radionuklidówCapintec, USACRC-25R
Referencyjny standard flumazenilJiangsu Huayi Technology Co., Ltd., ChinyFBE-97-0001A
Kolumna chromatografii Sep-Pak C18Waters, USA046933248A
Kwas trifluorometanosulfonowySigma-Aldrich, USAMKBW5282V

Bibliografia

  1. Janson, M. T., Bainbridge, J. L. Continuing burden of refractory epilepsy. Ann Pharmacother. 55 (3), 406-408 (2021).
  2. Regesta, G., Tanganelli, P. Clinical aspects and biological bases of drug-resistant epilepsies. Epilepsy Res. 34 (2-3), 109-122 (1999).
  3. Chen, S., et al. Drug-resistant epilepsy and gut-brain axis: an overview of a new strategy for treatment. Mol Neurobiol. 61 (12), 10023-10040 (2024).
  4. Chipaux, M., et al. Epilepsy diagnostic and treatment needs identified with a collaborative database involving tertiary centers in France. Epilepsia. 57 (5), 757-769 (2016).
  5. Kwan, P., Brodie, M. J. Drug treatment of epilepsy: when does it fail and how to optimize its use. CNS Spectr. 9 (2), 110-119 (2004).
  6. Au Yong, H. M., et al. Ocular motility as a measure of cerebral dysfunction in adults with focal epilepsy. Epilepsy Behav. 141, 109140(2023).
  7. Pittau, F., et al. MP2RAGE and susceptibility-weighted imaging in lesional epilepsy at 7T. J Neuroimaging. 28 (4), 365-369 (2018).
  8. Rusbridge, C., et al. International Veterinary Epilepsy Task Force recommendations for a veterinary epilepsy-specific MRI protocol. BMC Vet Res. 11, 194(2015).
  9. Ende, G. R., Laxer, K. D., Knowlton, R. C., et al. Temporal lobe epilepsy: bilateral hippocampal metabolite changes revealed at proton MR spectroscopic imaging. Radiology. 202 (3), 809-817 (1997).
  10. Marino, M., Mantini, D. Human brain imaging with high-density electroencephalography: techniques and applications. J Physiol. , (2024).
  11. Zhang, N., et al. The application of magnetoencephalography versus scalp electroencephalography in intractable temporal lobe epilepsy. Chin J Intern Med. 46 (5), 370-372 (2007).
  12. Gavaret, M., Maillard, L., Jung, J. High-resolution EEG (HR-EEG) and magnetoencephalography (MEG). Clin Neurophysiol. 45 (1), 105-111 (2015).
  13. Niu, N., et al. Performance of PET imaging for the localization of epileptogenic zone in patients with epilepsy: a meta-analysis. Eur Radiol. 31 (8), 6353-6366 (2021).
  14. Vivash, L., et al. 18F-flumazenil: a γ-aminobutyric acid A-specific PET radiotracer for the localization of drug-resistant temporal lobe epilepsy. J Nucl Med. 54 (8), 1270-1277 (2013).
  15. Dong, M. J., et al. Malignant tumor with false negative 18F-FDG PET image. Chin J Oncol. 28 (9), 713-717 (2006).
  16. John, S., Duncan, J. Imaging in the surgical treatment of epilepsy. Nat Rev Neurol. 6, 537-550 (2010).
  17. Avendaño-Estrada, A., et al. Quantitative analysis of [18F]FFMZ and [18F]FDG PET studies in the localization of seizure onset zone in drug-resistant temporal lobe epilepsy. Stereotact Funct Neurosurg. 97 (4), 232-240 (2019).
  18. Cai, B., Jiang, S., Huang, H., et al. Fusion of FDG and FMZ PET reduces false-positives in predicting epileptogenic zone. AJNR Am J Neuroradiol. 46 (7), 1493-1500 (2025).
  19. Fessel, J. Does synaptic hypometabolism or synaptic dysfunction originate cognitive loss? Analysis of the evidence. Alzheimers Dement (N Y). 7 (1), e12177(2021).
  20. O'Donoghue, M. F., Duncan, J. S., Sander, J. W. The National Hospital Seizure Severity Scale: a further development of the Chalfont Seizure Severity Scale. Epilepsia. 37 (6), 563-571 (1996).
  21. Witte, O. W., et al. Dynamic changes of focal hypometabolism in relation to epileptic activity. J Neurol Sci. 124 (2), 188-197 (1994).
  22. Semah, F. Temporoporal metabolic abnormalities in temporal lobe epilepsies. Epileptic Disord. 4 (Suppl 1), S41-S49 (2002).
  23. Mazziotta, J. C., Engel, J. The use and impact of positron computed tomography scanning in epilepsy. Epilepsia. 25 (Suppl 2), S86-S104 (1984).
  24. Juhász, C., et al. Glucose and [11C]flumazenil positron emission tomography abnormalities of thalamic nuclei in temporal lobe epilepsy. Neurology. 53 (9), 2037-2045 (1999).
  25. Kwan, P., Arzimanoglou, A., Berg, A. T., et al. Definition of drug resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 51 (6), 1069-1077 (2010).
  26. Nienke, N., de Laat, N., Tolboom, F. S. S., Leijten, F. S. Optimal timing of interictal FDG-PET for epilepsy surgery: a systematic review on time since last seizure. Epilepsia Open. 7 (4), 512-517 (2022).
  27. Kato, T., Inui, Y., Nakamura, A., Ito, K. Brain fluorodeoxyglucose (FDG) PET in dementia. Ageing Res Rev. 30, 73-84 (2016).
  28. Giffard, C., et al. Decreased chronic-stage cortical 11C-flumazenil binding after focal ischemia-reperfusion in baboons: a marker of selective neuronal loss. Stroke. 39 (3), 991-999 (2008).
  29. Hammers, A., et al. Grey and white matter flumazenil binding in neocortical epilepsy with normal MRI. A [11C]flumazenil PET study. Brain. 131 (Pt 10), 2766-2779 (2008).
  30. Muzik, O., et al. Intracranial EEG versus flumazenil and glucose PET in children with extratemporal lobe epilepsy. Neurology. 54 (1), 171-179 (2000).
  31. Radder, N., Sonar, S., Nanivadekar, A., Radder, S. Synergy in neuroimaging: PET-CT and MRI fusion for enhanced characterization of brain pathology. Cureus. 16 (11), e74353(2024).
  32. Witkowska-Wrobel, A., Aristovich, K., Crawford, A., Perkins, J. D., Holder, D. S. Imaging of focal seizures with electrical impedance tomography and depth electrodes in real time. Neuroimage. 234, 117972(2021).
  33. Jaber, K., et al. A spatial perturbation framework to validate implantation of the epileptogenic zone. Nat Commun. 15 (1), 5253(2024).
  34. Taussig, D., Montavont, A., Isnard, J. Invasive EEG explorations. Neurophysiol Clin. 45 (1), 113-119 (2015).
  35. Phelps, M. E. Positron emission tomography provides molecular imaging of biological processes. Proc Natl Acad Sci U S A. 97 (16), 9226-9233 (2000).
  36. Mohan, A. M., Beindorff, N., Brenner, W. Nuclear medicine imaging procedures in oncology. Methods Mol Biol. 2294, 297-323 (2021).
  37. Catana, C., et al. PET/MRI for neurologic applications. J Nucl Med. 53 (12), 1916-1925 (2012).
  38. Garcia-Pallero, M. A., Torres, C. V., Manzanares-Soler, R., Camara, E., Sola, R. G. The role of diffusion tensor imaging in the pre-surgical study of temporal lobe epilepsy. Rev Neurol. 63 (12), 537-542 (2016).
  39. Braakman, H. M., et al. Microstructural and functional MRI studies of cognitive impairment in epilepsy. Epilepsia. 53 (10), 1690-1699 (2012).
  40. Poirier, S. E., et al. 18F-FDG PET-guided diffusion tractography reveals white matter abnormalities around the epileptic focus in medically refractory epilepsy: implications for epilepsy surgical evaluation. Eur J Hybrid Imaging. 4 (1), 10(2020).
  41. Proisy, M., et al. Arterial spin labeling in clinical pediatric imaging. Diagn Interv Imaging. 97 (2), 151-158 (2016).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Lokalizacja ogniska epileptogennegoobrazowanie FDG PETobrazowanie FMZ PETobrazowanie metabolizmu glukozyobrazowanie receptor w GABAstandaryzowana warto pobraniafuzja obraz wocena przedoperacyjna
Film wkrótce dostępny
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki Korzystania

Zasady

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.