Standaryzowana indukcja i ocena długoterminowej plastyczności kory podobnej do potencjacji z wykorzystaniem przezczaszkowej stymulacji magnetycznej

W ostatnich latach przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) stała się nieinwazyjną, opłacalną i efektywną techniką sondowania i modulowania aktywności nerwowej w ludzkim mózgu¹. Wśród różnych paradygmatów stymulacji, przerywana stymulacja theta burst (iTBS) przyciągnęła znaczną uwagę ze względu na swoją zdolność do indukowania plastyczności podobnej do długotrwałej potencjacji (LTP) w korze ruchowej człowieka². Konkretnie, iTBS dostarcza wybuchy o wysokiej częstotliwości w odstępach theta, naśladując endogenne wzorce sprzężenia theta-gamma związane z plastycznością synaptyczną³. Indukuje plastyczność podobną do LTP poprzez aktywację receptorów N-metylo-D-asparagianianu (NMDARs)⁴, co eliminuje blokadę Mg²⁺ i pozwala Ca²⁺ wejść do neuronu postsynaptycznego⁵. Ten napływ Ca²⁺ wywołuje kaskady sygnalizacyjne w kolejnych etapach, w tym aktywację kinazy białkowej II (CaMKII) stymulowanej wapniem i kalmoduliną, która wspiera fosforylację⁶ oraz wszczepienie receptorów kwasu α-amino-3-hydroksy-5-metylo-4-izoksazolepropionowych (AMPAR), co zwiększa transmisję synaptyczną⁷. W porównaniu z innymi nieinwazyjnymi metodami, takimi jak powtarzana przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS) czy przezczaszkowa stymulacja prądem stałym (tDCS), iTBS może indukować plastyczność kory podobną do LTP przy krótszym czasie stymulacji i niższej intensywności, co czyni ją lepiej tolerowaną opcją u osób ^8,9,10. Aby ocenić efekty neuroplastyczne wywołane przez iTBS, naukowcy często mierzą zmiany amplitud potencjału motorycznego (MEP) rejestrowane za pomocą elektromiografii (EMG), które odzwierciedlają zwiększoną pobudliwość korowo-rdzeniową¹¹. Badania wykazały, że te wzmocnienia MEP mogą utrzymywać się do 60 minut po stymulacji, co wskazuje na przejściową, ale solidną modulację pobudliwości korowej^10,12. Dzięki krótkiemu czasie podawania i dobrze ugruntowanemu profilu bezpieczeństwa, iTBS jest szczególnie odpowiedni do powtarzających się zastosowań zarówno w kontekście eksperymentalnym, jak i klinicznym¹⁰. Konkretnie, standardowy protokół iTBS (600 impulsów, 192 s), a także konwencjonalne protokoły rTMS 10-Hz (1 200-1 500 impulsów, 15-20 min), niezawodnie indukują porównywalne efekty plastyczności podobne do LTP ^8,13. W związku z tym coraz częściej wykorzystywany jest do badania plastyczności synaptycznej u zdrowych osób i populacji pacjentów, dostarczając cennych informacji na temat deficytów związanych z plastycznością w zaburzeniach neurologicznych, takich jak choroba Alzheimera (AD), udar i depresja.

Plastyczność synapcyczna, fundamentalny mechanizm plastyczności neuronalnej, leży u podstaw kluczowych procesów, takich jak uczenie się i pamięć. Odzwierciedla zdolność mózgu do modyfikowania siły i skuteczności połączeń synaptycznych w odpowiedzi na doświadczenia lub bodźce środowiskowe¹⁴. Spośród różnych form plastyczności synaptycznej, LTP jest dobrze ugruntowanym modelem uczenia się i pamięci dzięki wzmocnieniu transmisji synaptycznej¹⁵. Rosnące dowody wskazują, że zaburzenia plastyczności podobnej do LTP są ściśle powiązane z deficytami poznawczymi i behawioralnymi w zaburzeniach neurologicznych, takich jak AD¹⁶. Te zaburzenia mogą odzwierciedlać specyficzne dla choroby zaburzenia sygnalizacji synaptycznej i szlaków molekularnych związanych z plastycznością, w tym zmiany w indukcji, ekspresji lub utrzymaniu LTP¹⁷. Dlatego zrozumienie i ilościowe określenie plastyczności synaptycznej jest niezbędne dla rozwoju strategii terapeutycznych mających na celu przywrócenie funkcji poznawczych, kontroli ruchowej, integracji sensorycznej i regulacji emocji oraz ułatwienie skutecznej neurorehabilitacji.

Chociaż techniki takie jak iTBS indukujące plastyczność podobną do LTP oraz jednopulsowe TMS do oceny plastyczności korowej oferują ekscytujący potencjał, ich zastosowanie wymaga ścisłego przestrzegania ustandaryzowanych protokołów, aby zapewnić dokładność i powtarzalność. Niespójne metody mogą prowadzić do zmienności, co może utrudniać wiarygodność wyników. Ponadto niespójności metodologiczne w różnych badaniach, w tym różnice w intensywności stymulacji, pozycjonowaniu cewek oraz czasie pomiarów wyników, ograniczają powtarzalność wyników wywołanych przez TMS. W praktyce iTBS jest zazwyczaj podawane przy 80% spoczynkowego progu ruchowego (RMT)¹⁸, a niezawodna indukcja plastyczności podobnej do LTP zależy dodatkowo od precyzyjnego pozycjonowania cewek, najczęściej osiąganego za pomocą wskazówek neuronawigacyjnych¹⁹. W związku z tym artykuł ma na celu pokazanie ustandaryzowanego, neuronawigacyjnego protokołu indukującego plastyczność podobną do LTP za pomocą iTBS, a następnie ocenę plastyczności kory za pomocą pojedynczego impulsu TMS. Głównym celem tego artykułu będą kluczowe procedury techniczne i czynniki operacyjne niezbędne do osiągnięcia precyzyjnych i wiarygodnych pomiarów plastyczności kory.

Komisja Etyka Pierwszego Szpitala Afiliowanego z Uniwersytetem Medycznym w Nankinie zatwierdziła protokoły (numer 2023-SR-789), a protokół został zarejestrowany w Chińskim Rejestrze Badań Klinicznych (numer ChiCTR2400082549). Wszystkie procedury prowadzono zgodnie z Deklaracją Helsińską. Przed rozpoczęciem udziału w badaniu uzyskano pisemną świadomą zgodę.

1. Proces uzyskania zgody

1. Przed jakąkolwiek oceną wyjaśnij cele oceny, główne procedury eksperymentalne oraz wszelkie potencjalne czynniki ryzyka związane z badaniem. Odpowiedz na wszelkie pytania lub wątpliwości. Proszę o potwierdzenie procesu zgody i podpis na formularzu świadomej zgody.
2. Niespełnienie kryteriów bezpieczeństwa TMS stanowi podstawę do wykluczenia. Zadaj następujące pytania z udokumentowanymi odpowiedziami. Odpowiedź "tak" na dowolne kryterium stanowi podstawę do wykluczenia:
   Czy masz jakieś metalowe implanty lub urządzenia niekompatybilne z TMS (np. rozruszniki serca, implanty ślimakowe, klipsy do tętniaka)?
   Czy masz historię padaczki lub napadów, albo rodzinną historię padaczki?
   Czy obecnie przyjmujesz jakieś leki, które mogą wywołać napady?
   Czy masz poważne deficyty poznawcze lub komunikacyjne, które uniemożliwiłyby udział w badaniu?
   Czy masz poważne zaburzenia kręgosłupa szyjnego (np. zwężenie kręgosłupa lub niestabilność kręgosłupa)?
   Czy masz jakieś bezpośrednie urazy lub wady czaszki w obszarze stymulacji?
   Jeśli jesteś kobietą o potencjale do rozrodzenia dzieci: Czy jesteś w ciąży lub być może w ciąży? Jeśli podejrzewa się ciążę, wykonaj test HCG krwi lub moczu i wyklucz przypadki pozytywne.

2. Przygotowanie modelu głowy z wykorzystaniem systemu neuronawigacyjnego

1. Używaj systemu neuronawigacyjnego (wersja 2.5.3.50294) przez cały protokół, aby kierować pozycjonowaniem cewek, rejestrować anatomiczne punkty orientacyjne, kalibrować cewkę i utrzymywać spójne ich położenie podczas określania RMT i stymulacji iTBS.
2. Konfiguracja systemu neuronawigacyjnego: Używaj systemu do uzyskania w czasie rzeczywistym wizualnego informacji zwrotnej o położeniu cewki TMS oraz jej ustawieniu względem punktów anatomicznych, zapewniając precyzyjne celowanie podczas funkcjonalnej identyfikacji gorącego punktu ruchowego w pierwotnej korze ruchowej (M1) odpowiadającego przeciwległemu mięśniowi docelowemu²⁰.
3. Ustanowienie trójwymiarowego (3D) modelu głowy: Generuj model głowy 3D za pomocą standardowych szablonów mózgu dostępnych w oprogramowaniu neuronawigacyjnym lub skonstruowanych na podstawie indywidualnych badań rezonansu magnetycznego (MRI). Wybierając pojedynczy tryb MRI lub standardowy szablon, rejestrujemy anatomiczne punkty orientacyjne na płaszczyźnie osiowej, strzałkowej i koronalnej. Wykonaj segmentację powierzchni skóry głowy, aby stworzyć trójwymiarowy model głowy.
4. Kalibracja cewek
   1. Po zakończeniu rejestracji modelu głowy wykonaj kalibrację cewek, aby zapewnić precyzyjne śledzenie w czasie rzeczywistym w systemie neuronawigacji. Przejdź przez ustawienia TMS, kliknij Wybór cewek> Kalibruj powierzchnie narzędzi. Umieść cewkę TMS, wyposażoną w markery refleksyjne, na wyznaczonym bloku kalibracyjnym. Wyrównaj punkty fiducialne na fizycznej cewce z odpowiadającymi punktami na bloku kalibracyjnym pod nadzorem oprogramowania.
   2. Po początkowej kalibracji postępuj zgodnie z instrukcjami systemu, aby ustawić cewkę nad blokiem kalibracyjnym, aby potwierdzić dokładność. Kliknij Kalibruj, aby rozpocząć automatyczną kalibrację. Akceptować tylko kalibracje z błędem przestrzennym poniżej 3 mm²¹. W przeciwnym razie wykonaj rekalibrację. Upewnij się, że pozycja, orientacja i kąt pochylenia cewki są wiarygodnie śledzone przez całą sesję^{TMS 22}.

3. Identyfikacja hotspotów silnikowych

1. Ustawienie uczestników: Poproś uczestnika, aby usiadł na wygodnym krześle z wsparciem pleców i ramion, aby zminimalizować ruch głowy i ciała. Podczas zabiegu trzymaj obie ręce całkowicie rozluźnione i nieruchome. Unikaj ruchów niecelowanej ręki, które mogłyby zakłócić pomiary.
2. Ustawienie śledzenia głowy: Przymocuj do czoła markery odblaskowe na podczerwień, aby umożliwić śledzenie pozycji głowy w czasie rzeczywistym podczas sesji. Zabezpiecz markery plastrami klejącymi i upewnij się, że są rozpoznawane przez system neuronawigacyjny, oznaczony zielonymi markerami (nierozpoznawalne markery są czerwone).
3. Rejestracja zabytku: Użyj wskaźnika śledzonego, aby kolejno oznaczyć trzy anatomiczne punkty orientacyjne na skórze głowy: nasion, lewy nacięcie nadzastryczne i prawe napuknięcie nadnatragiczne. Włącz system neuronawigacji do przestrzennej rejestracji rzeczywistej pozycji głowy w modelu 3D²³.
4. Pobieranie próbek kształtu głowy: Użyj wskaźnika, aby zebrać około 200 do 300 dodatkowych punktów na skórze głowy, aby poprawić dokładność rejestracji²⁴. Pozwól oprogramowaniu automatycznie dopasować indywidualny model kształtu głowy na podstawie tych punktów, aby zoptymalizować wyrównanie między obrazami MRI a rzeczywistym układem współrzędnych²⁵.
5. Rejestracja EMG: Umieść elektrodę rejestrującą nad brzuchem mięśnia abductor pollicis brevis (APB) oraz elektrodę referencyjną w pobliżu stawu międzypaliczkowego kciuka, w odległości około 2 cm oddalonej od^{siebie 26}. Nagrywaj MEP z częstotliwością próbkowania 100 kHz, z minimalną rozdzielczością <0,2 μV i zakresem odpowiedzi częstotliwościowej od 1 do 25 kHz, podczas gdy impedancje elektrod były utrzymywane poniżej 5 kΩ. Upewnij się, że sygnał EMG na bazie wykazuje minimalny szum, stabilny przebieg fali oraz brak oczywistego dryfu czy zakłóceń elektrycznych przed przejściem do²⁷.
6. Określ hotspot silnika
   1. Określ współrzędne M1 poprzez podanie pojedynczego impulsu TMS (cewka w kształcie ósemki, 70 mm) około 5 cm bocznie i 0-1 cm przed wierzchołkiem²⁸, przeciwlegle do mięśnia docelowego, aby uzyskać maksymalną amplitudę MEP i ułatwić precyzyjną lokalizację gorącego punktu ruchowego. Trzymaj rękę całkowicie rozluźniętą, aby uniknąć świadomego skurczu mięśni, który mógłby zakłócić pomiary MEP.
   2. Ustaw uchwyt cewki ustawiony 45° z tyłu względem linii środkowej, aby przepuścić prąd elektromagnetyczny prostopadle do centralnej bruzdy²⁹. Systematycznie przesuwaj zwój co 1 cm wokół wyznaczonego obszaru M1 we wszystkich kierunkach, w tym przedni, tylny, przyśrodkowy i^{boczny 30}, co 5 sekund co³¹. Zdefiniuj hotspot silnika jako miejsce generujące największą amplitudę MEP w zrelaksowanym APB³².
7. Oznaczanie hotspotów motorycznych: Po zidentyfikowaniu funkcjonalnie zdefiniowanego hotspotu motorycznego, natychmiast zaznacz go w systemie neuronawigacyjnym. Po oznakowaniu pozwól systemowi automatycznie rejestrować kluczowe parametry przestrzenne, w tym odległość między cewką a punktem docelowym, odchylenie nachylenia oraz odchylenie obrotu. Wykorzystaj te wskaźniki, aby zapewnić precyzyjne i powtarzalne umiejscowienie cewek przez cały proces stymulacji³³.

4. Ustalenie RMT

1. Zmierz amplitudę szczyt-szczyt, używając danych EMG powierzchni, aby uzyskać MEP, stosując ten sam układ EMG i parametry opisane w kroku 3.5. Zdefiniuj RMT jako minimalną intensywność bodźca, która powoduje MEP z amplitudami szczyt-szczyt powyżej 50 μV w co najmniej pięciu z dziesięciu kolejnych badań TMS z pojedynczym impulsem,²⁸.

5. Ocena plastyczności podobnej do LTP

1. Oceny wyjściowe: Zarejestrowano 20 kolejnych MEP wywołanych TMS w odstępach 5 sekund w gorącym punkcie motorycznym. Ustaw intensywność bodźców MEP na 120% RMT, co wywołuje MEP na poziomie około 1 mV³⁴.
2. Indukcja plastyczności podobnej do LTP: Dostarczanie stymulacji za pomocą urządzenia TMS (cewka w kształcie ósemki, 70 mm). Zastosuj iTBS na hotspot silnika z intensywnością 80% RMT, aby wywołać plastyczność podobną do LTP. Stosuj protokół iTBS, składający się z serii trzech bodźców przy częstotliwości 50 Hz powtarzanych przy 5 Hz. Powtórz ciąg 2 sekund tego bodźca impulsowego, a następnie 8 sekund odpoczynku, co daje łącznie 200 sekund (600 impulsów)¹⁰.
3. Ocena plastyczności: Zapisz 20 MEP w 5 min, 10 min, 15 min, 30 minut po interwencji iTBS, używając tej samej intensywności stymulacji (120% RMT) do oceny plastyczności³⁵.
4. Ilościowa plastyczność podobna do LTP: Oblicz średnią amplitudę szczyt-szczyt z 20 MEP zarejestrowanych w każdym punkcie czasowym (punkt bazowy, 5 min, 10 min, 15 min i 30 minut po iTBS), aby ilościowo odzwierciedlić pobudliwość korową³⁶. Amplitudy MEP po stymulacji wyrażane są jako znormalizowany stosunek względem wartości wyjściowej, aby standaryzować miary pobudliwości między sesjami i osobami. Wynikiem jest surowa amplituda MEP i znormalizowana amplituda MEP w ostatnim punkcie czasu po iTBS, reprezentująca efekt leczenia³⁷.
5. Oblicz znormalizowaną amplitudę MEP w każdym punkcie czasowym jako:
   
   Klasyfikować osoby z dużą średnią znormalizowaną wartością MEP >1.1 jako ułatwione, <0.9 jako hamowane oraz między 0.9 a 1.1 jako niezmienione po każdym stanie^{iTBS 38}.

Podczas demonstracji użyto systemu neuronawigacyjnego do precyzyjnego pozycjonowania cewki TMS nad hotspotem silnika, zapewniając sprzężenie zwrotne w czasie rzeczywistym i minimalizując zmienność rozmieszczenia cewek. Urządzenie TMS (cewka w kształcie ósemki, 70 mm) zapewniało stymulację przez całą sesję. Aby zilustrować procedurę, poniżej przedstawiono reprezentatywne wyniki jednego uczestnika. Zarejestrowane amplitudy MEP wykazały stabilne i spójne odpowiedzi w badaniach z pojedynczym impulsem, co odzwierciedla stabilność zapewnianą przez umieszczenie cewek kierowane neuronawigacją. Zależne od czasu wzrosty amplitudy MEP po iTBS wskazują na plastyczność podobną do LTP. Dane można analizować poprzez porównanie podstawowych i postymulacyjnych amplitud surowych MEP oraz znormalizowanych amplitud MEP, a także klasyfikując indywidualne odpowiedzi jako facilitacyjne, hamujące lub bez zmian. Ogólnie rzecz biorąc, te reprezentatywne wyniki pokazują, że opisany protokół umożliwia dokładną lokalizację hotspotów motorycznych, powtarzalną stymulację oraz ilościową ocenę zmian plastycznych podobnych do LTP wywołanych stymulacją.

Konfiguracja i lokalizacja systemu neuronawigacyjnego

Procedura konfiguracji i lokalizacji systemu neuronawigacyjnego została przeprowadzona, aby zidentyfikować i zarejestrować pojedyncze anatomiczne punkty orientacyjne na płaszczyznach osiowych, strzałkowych i koronalnych, w tym nos, lewy nacięcie nadnatragiczne oraz prawy napratragiczny. Te punkty orientacyjne służyły jako odniesienia powiernicze do późniejszego stworzenia indywidualnego modelu głowy 3D, zapewniając dokładną współrejestrację między strukturami anatomicznymi a celami stymulacji (Rysunek 1). Rejestracja przestrzenna została zainicjowana przez identyfikację tych samych trzech anatomicznych punktów orientacyjnych na skórze głowy. System zapewniał w czasie rzeczywistym wizualne sprzężenie zwrotne dotyczące położenia zwoja i jego ustawienia względem wcześniej określonych miejsc stymulacji w obrębie M1 przeciwległego do docelowego mięśnia, zapewniając dokładne przekazanie stymulacji do docelowych obszarów korowych.

Rysunek 1: Rejestracja zabytku. Identyfikacja anatomicznych punktów orientacyjnych na czaszce uczestnika za pomocą systemu neuronawigacyjnego, aby umożliwić dokładną rejestrację przestrzenną. Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figurki.

Ustanowienie modelu głowy 3D

Stworzono indywidualny trójwymiarowy model głowy osoby uczestniczki, oparty na rejestracji neuronawigacyjnych i pobieraniu próbek powierzchni skóry. Średni błąd rejestracji podczas wyrównania anatomicznych punktów orientacyjnych i kształtu głowy był poniżej 1,5 mm, co umożliwiło precyzyjne ustawienie cewek przez całą sesję stymulacji (Rysunek 2).

Rysunek 2: Konstrukcja modelu głowy 3D. Wizualizacja zrekonstruowanego modelu głowy 3D opartego na rejestracji neuronawigacyjnej i pobieraniu próbek powierzchni skóry głowy, umożliwiającym precyzyjne śledzenie cewek i mapowanie kory podczas stymulacji. Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figurki.

Identyfikacja hotspotu silnikowego

Hotspot motoryczny został funkcjonalnie zidentyfikowany na podstawie MEP wywołanych TMS poprzez stymulację mózgu TMS i rejestrację MEP. Miejsce wywołujące najsilniejszą reakcję zostało zdefiniowane jako hotspot silnika (Rysunek 3).

Rysunek 3: Lokalizacja hotspotów silnikowych. Wyświetlanie w czasie rzeczywistym miejsca stymulacji na przeciwległej stronie M1 względem mięśnia docelowego odpowiadającego hotspotowi motorycznemu dla docelowego APB. Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figurki.

Określanie RMT

RMT został określony za pomocą pojedynczego impulsu TMS. RMT był najniższą intensywnością stymulacji, przy jakiej MEP o amplitudzie szczyt-szczyt >50 μV zaobserwowano w co najmniej 5 z 10 kolejnych badań, zgodnie ze standardową definicją RMT28, co zapewniało, że stymulacja TMS przekraczała próg efektywnej aktywacji motorycznej (Rysunek 4).

Rysunek 4: Oznaczenie RMT. Reprezentatywny przebieg MEP zarejestrowany z docelowego APB podczas oceny RMT. Liczby 1-10 wskazują na 10 kolejnych badań TMS z pojedynczym impulsem. Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figurki.

Pomiary bazowe

Przed iTBS pobudliwość korowo-rdzeniowa oceniano poprzez podanie 20 pojedynczych impulsów TMS przy 120% RMT z odstępami 5 sekund względem zidentyfikowanego hotspotu motorycznego (Rysunek 5).

Rysunek 5: Bazowi posłowie do Parlamentu Europejskiego. Dwudziestu reprezentatywnych europosłów z docelowego APB zostało wywołanych przez TMS pojedynczego impulsu przy 120% RMT w warunkach łagodnych. Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figurki.

Indukcja plastyczności podobnej do LTP

Protokół iTBS był dostarczany z częstotliwością 80% pojedynczego RMT, wykorzystując impulsy po trzy impulsy przy częstotliwości 50 Hz powtarzane przy 5 Hz (600 impulsów przez 200 s). Rejestry trybów stymulatora potwierdziły, że wszystkie sesje dostarczały planowaną liczbę impulsów bez przerwy, a intensywność wyjściowa pozostawała stabilna przez cały czas.

Ilościowa plastyczność podobna do LTP

Po zastosowaniu protokołu iTBS amplitudy MEP były rejestrowane w wielu punktach czasowych (np. 5 min, 10 min, 15 min i 30 min), aby obserwować zmiany pobudliwości korowej w czasie (rysunek 6).

Rysunek 6: Posłowie do Parlamentu po iTBS. Reprezentatywni posłowie do Parlamentu Europejskiego jednego uczestnika byli rejestrowani z docelowego APB przy 120% RMT w (A) 5 min, (B) 10 min, (C) 15 min, oraz (D) 30 minut po iTBS. Każdy panel pokazuje 20 przebiegów, ilustrujących modulację amplitudy zależną od czasu. Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figurki.

Surowi europosełowie

Aby ilościowo określić zmiany pobudliwości, średnie amplitudy MEP od szczytu do szczytu zostały obliczone na poziomie wyjściowym oraz w każdym punkcie po stymulacji (Rysunek 7).

Rysunek 7: Średnie amplitudy MEP. Średnie amplitudy MEP są rejestrowane na początku oraz w 5 min, 10 min, 15 i 30 min po iTBS u reprezentatywnego uczestnika. Każdy punkt danych reprezentuje średnią 20 pojedynczych impulsów TMS, z paskami błędu wskazującymi odchylenie standardowe (SD). Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figurki.

Znormalizowani posłowie do Parlamentu Europejskiego

Amplitudy MEP w każdym punkcie po stymulacji zostały znormalizowane do poziomu wyjściowego. Zależny od czasu wzrost i późniejszy spadek amplitudy MEP odzwierciedlają charakterystyczny profil plastyczności podobnej do LTP (Rysunek 8).

Rysunek 8: Znormalizowane średnie amplitudy MEP. Amplitudy MEP zostały znormalizowane do wartości wyjściowych (stosunek post/punkt wyjściowy) w ciągu 5 min, 10 min, 15 minut i 30 minut po iTBS u reprezentatywnego uczestnika. Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figurki.

Zauważalny wzrost amplitudy MEP zaobserwowano już w ciągu pierwszych kilku minut po stymulacji, co odzwierciedla przejściowe zwiększenie pobudliwości korowo-rdzeniowej. To wzmocnienie stopniowo maleje z czasem. Zgodnie z wcześniej zdefiniowanymi kryteriami klasyfikacji38 (znormalizowana wartość MEP >1,1 jako ułatwiona, <0,9 jako zahamowana oraz między 0,9 a 1,1 jako niezmieniona), reprezentatywny uczestnik został sklasyfikowany jako ułatwiony, a średnia znormalizowana wartość MEP we wszystkich punktach po stymulacji (5 min, 10 min, 15 min i 30 min) przekraczała 1,1. Ta modulacja zależna od czasu jest powszechnie interpretowana jako przejaw plastyczności podobnej do LTP.

Autorzy nie mają konkurujących interesów finansowych ani innych konfliktów interesów wynikających z tej pracy.