$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
W ostatnich latach przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) stała się nieinwazyjną, opłacalną i efektywną techniką sondowania i modulowania aktywności nerwowej w ludzkim mózgu1. Wśród różnych paradygmatów stymulacji, przerywana stymulacja theta burst (iTBS) przyciągnęła znaczną uwagę ze względu na swoją zdolność do indukowania plastyczności podobnej do długotrwałej potencjacji (LTP) w korze ruchowej człowieka2. Konkretnie, iTBS dostarcza wybuchy o wysokiej częstotliwości w odstępach theta, naśladując endogenne wzorce sprzężenia theta-gamma związane z plastycznością synaptyczną3. Indukuje plastyczność podobną do LTP poprzez aktywację receptorów N-metylo-D-asparagianianu (NMDARs)4, co eliminuje blokadę Mg2+ i pozwala Ca2+ wejść do neuronu postsynaptycznego5. Ten napływ Ca2+ wywołuje kaskady sygnalizacyjne w kolejnych etapach, w tym aktywację kinazy białkowej II (CaMKII) stymulowanej wapniem i kalmoduliną, która wspiera fosforylację6 oraz wszczepienie receptorów kwasu α-amino-3-hydroksy-5-metylo-4-izoksazolepropionowych (AMPAR), co zwiększa transmisję synaptyczną7. W porównaniu z innymi nieinwazyjnymi metodami, takimi jak powtarzana przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS) czy przezczaszkowa stymulacja prądem stałym (tDCS), iTBS może indukować plastyczność kory podobną do LTP przy krótszym czasie stymulacji i niższej intensywności, co czyni ją lepiej tolerowaną opcją u osób 8,9,10. Aby ocenić efekty neuroplastyczne wywołane przez iTBS, naukowcy często mierzą zmiany amplitud potencjału motorycznego (MEP) rejestrowane za pomocą elektromiografii (EMG), które odzwierciedlają zwiększoną pobudliwość korowo-rdzeniową11. Badania wykazały, że te wzmocnienia MEP mogą utrzymywać się do 60 minut po stymulacji, co wskazuje na przejściową, ale solidną modulację pobudliwości korowej10,12. Dzięki krótkiemu czasie podawania i dobrze ugruntowanemu profilu bezpieczeństwa, iTBS jest szczególnie odpowiedni do powtarzających się zastosowań zarówno w kontekście eksperymentalnym, jak i klinicznym10. Konkretnie, standardowy protokół iTBS (600 impulsów, 192 s), a także konwencjonalne protokoły rTMS 10-Hz (1 200-1 500 impulsów, 15-20 min), niezawodnie indukują porównywalne efekty plastyczności podobne do LTP 8,13. W związku z tym coraz częściej wykorzystywany jest do badania plastyczności synaptycznej u zdrowych osób i populacji pacjentów, dostarczając cennych informacji na temat deficytów związanych z plastycznością w zaburzeniach neurologicznych, takich jak choroba Alzheimera (AD), udar i depresja.
Plastyczność synapcyczna, fundamentalny mechanizm plastyczności neuronalnej, leży u podstaw kluczowych procesów, takich jak uczenie się i pamięć. Odzwierciedla zdolność mózgu do modyfikowania siły i skuteczności połączeń synaptycznych w odpowiedzi na doświadczenia lub bodźce środowiskowe14. Spośród różnych form plastyczności synaptycznej, LTP jest dobrze ugruntowanym modelem uczenia się i pamięci dzięki wzmocnieniu transmisji synaptycznej15. Rosnące dowody wskazują, że zaburzenia plastyczności podobnej do LTP są ściśle powiązane z deficytami poznawczymi i behawioralnymi w zaburzeniach neurologicznych, takich jak AD16. Te zaburzenia mogą odzwierciedlać specyficzne dla choroby zaburzenia sygnalizacji synaptycznej i szlaków molekularnych związanych z plastycznością, w tym zmiany w indukcji, ekspresji lub utrzymaniu LTP17. Dlatego zrozumienie i ilościowe określenie plastyczności synaptycznej jest niezbędne dla rozwoju strategii terapeutycznych mających na celu przywrócenie funkcji poznawczych, kontroli ruchowej, integracji sensorycznej i regulacji emocji oraz ułatwienie skutecznej neurorehabilitacji.
Chociaż techniki takie jak iTBS indukujące plastyczność podobną do LTP oraz jednopulsowe TMS do oceny plastyczności korowej oferują ekscytujący potencjał, ich zastosowanie wymaga ścisłego przestrzegania ustandaryzowanych protokołów, aby zapewnić dokładność i powtarzalność. Niespójne metody mogą prowadzić do zmienności, co może utrudniać wiarygodność wyników. Ponadto niespójności metodologiczne w różnych badaniach, w tym różnice w intensywności stymulacji, pozycjonowaniu cewek oraz czasie pomiarów wyników, ograniczają powtarzalność wyników wywołanych przez TMS. W praktyce iTBS jest zazwyczaj podawane przy 80% spoczynkowego progu ruchowego (RMT)18, a niezawodna indukcja plastyczności podobnej do LTP zależy dodatkowo od precyzyjnego pozycjonowania cewek, najczęściej osiąganego za pomocą wskazówek neuronawigacyjnych19. W związku z tym artykuł ma na celu pokazanie ustandaryzowanego, neuronawigacyjnego protokołu indukującego plastyczność podobną do LTP za pomocą iTBS, a następnie ocenę plastyczności kory za pomocą pojedynczego impulsu TMS. Głównym celem tego artykułu będą kluczowe procedury techniczne i czynniki operacyjne niezbędne do osiągnięcia precyzyjnych i wiarygodnych pomiarów plastyczności kory.