Celem tego badania jest ocena wydajności diagnostycznej, jakości próbki oraz bezpieczeństwa ultracienkiej kriobiopsji przezbronchoskopowej w diagnozowaniu guzków płucnych obwodowych w porównaniu z konwencjonalną biopsją kleszczy.
Artykuł metodologiczny
Celem tego badania jest ocena wydajności diagnostycznej, jakości próbki oraz bezpieczeństwa ultracienkiej kriobiopsji przezbronchoskopowej w diagnozowaniu guzków płucnych obwodowych w porównaniu z konwencjonalną biopsją kleszczy.
Dokładna diagnoza obwodowych guzków płucnych (PPNS) pozostaje trudna ze względu na ich niewielki rozmiar i lokalizację. Konwencjonalne biopsje przezbronchowe kleszcze często dają nieoptymalne próbki tkanek. Kriobiopsja ujawniła się jako obiecująca technika poprawy dokładności diagnostycznej.
Celem tego badania jest ocena wydajności diagnostycznej, jakości próbki oraz profilu bezpieczeństwa ultracienkiej kriobiopsji przezbronchowej u pacjentów z PPNS oraz porównanie jej z konwencjonalną biopsją kleszczy.
W tym retrospektywnym, obserwacyjnym badaniu przeprowadzonym od stycznia 2023 do grudnia 2024 roku w oddziale medycyny płucnej 60 dorosłych pacjentów z potwierdzonym tomografią PPNS (8-30 mm) przeszło ocenę bronchoskopii za pomocą ultracienkiej bronchoskopii, radialnego ultrasonograficznego endobronchium (R-EBUS) oraz wirtualnej nawigacji. Kriobiopsje wykonano za pomocą krioprobji o średnicy 1,1 mm, a biopsja kleszcze wykonano u 75% pacjentów dla porównania. Głównym wynikiem była wydajność diagnostyczna; Wyniki wtórne obejmowały częstotliwość powikłań, wielkość próbki, jakość tkanek oraz metryki proceduralne.
Ostateczną diagnozę histopatologiczną uzyskano w 48 z 60 przypadków, co dało łączny wskaźnik diagnostyki na poziomie 80%. Kriobiopsja wykazała istotnie wyższą wydajność diagnostyczną (85%) w porównaniu z biopsją kleszczy (62%, s. < 0,05). Próbki kriobiopsji były istotnie większe (5,2 ± 1,1 mm vs 2,1 ± 0,7 mm) z p < 0,05 i miały mniej artefaktów zgniatania (92% vs 58%). Nowotwory zdiagnozowano u 34 pacjentów (56,7%), przy czym gruczolapak był najczęstszy. Wskaźniki komplikacji były niskie; Opłucna wystąpiła w 2 przypadkach (3,3%), a umiarkowane krwawienie w 5 przypadkach (8,3%), wszystkie leczone zachowawczo.
Kriobiopsja transbronchowa jest bezpieczną i lepszą metodą diagnostyczną do oceny PPNS, oferującą wyższą wydajność diagnostyczną i lepszą jakość próbki niż biopsja kleszcze. Powinien być traktowany jako skuteczna, minimalnie inwazyjna opcja pozyskiwania tkanek u pacjentów z nieokreślonymi guzkami płucnymi. Jednak projekt jednocentrowy i ograniczona wielkość próby mogą ograniczać uogólnienia.
Rak płuc pozostaje główną przyczyną zgonów związanych z rakiem na całym świecie, odpowiadając za około 1,8 miliona zgonówrocznie. Głównym wyzwaniem w redukcji śmiertelności z powodu raka płuc jest fakt, że wielu pacjentów diagnozuje się w zaawansowanym stadium, gdzie opcje leczenia są ograniczone, a rokowanie jest słabe. Wczesne wykrycie raka płuc, szczególnie gdy choroba jest jeszcze lokalna i potencjalnie uleczalna, znacząco poprawia wskaźniki przeżycia2. W tym kontekście wdrożenie niskodawkowej tomografii komputerowej (LDCT) w populacjach wysokiego ryzyka, zwłaszcza u osób długoletnich palących, przyniosło znaczący postęp we wczesnym wykrywaniu nowotworów płucnych3. Główne efekty szeroko zakrojonych badań przesiewowych LDCT to zwiększenie identyfikacji obwodowych guzków płucnych, czyli małych, często bezobjawowych zmian zwykle znajdujących się w zewnętrznych obszarach mięźmiaszka płucnego4. Większość badań wykazała, że osoby wysokiego ryzyka – nawet do 33% osób wysokiego ryzyka przechodzą badania przesiewowe LDCT, które mogą objawiać się guzkami płucnymi. Większość guzków płucnych jest łagodna, ale znaczny odsetek to wczesne nowotwory płucne, co podkreśla znaczenie szybkiej i precyzyjnej identyfikacji dla ułatwienia leczenialeczniczego 5,6. Jednak istnieją istotne trudności w diagnozowaniu guzków obwodowych (PPNS), podczas gdy doskonała czułość aspiracji igiełą sterowanej CT pod kontrolą CT (TTNA) często przekracza 90% w wykrywaniu raka7. Pomimo precyzji diagnostycznej, biopsja igły z CT (CT-CNB) wiąże się z ryzykiem powikłań, zwłaszcza odmy opłucnowej, która może wystąpić w około 27% przypadków, przy czym niektórzy pacjenci wymagają wszczepienia drenuklatki piersiowej 8. Chociaż zwykle jest mniej skuteczna dla małych i marginalnie położonych guzków, konwencjonalna elastyczna bronchoskopia stanowi bezpieczniejszą alternatywę dla guzków o średnicy poniżej 20 mm, a jej wydajność diagnostyczna waha się od 10% do 50%9. W ostatnich latach poczyniono znaczące postępy w narzędziach i technikach bronchoskopii mających na celu poprawę precyzji diagnostycznej PPNS, aby złagodzić te ograniczenia. Znaczącym osiągnięciem jest stworzenie ultracienkich bronchoskopów (UTBS)10. Charakteryzujące się zewnętrznymi średnicami zaledwie 3 mm, UTBS umożliwiają nawigację głęboko w obwodowe drogi oddechowe, docierając do zmian, do których konwencjonalne bronchoskopy wcześniej nie mogły dotrzeć. Ta zwiększona dostępność może zwiększyć wydajność diagnostyczną dla małych i odległych guzków. Niemniej jednak pozostaje istotna przeszkoda: narzędzia do biopsji odpowiednie dla UTBS, takie jak mini kleszcze, często pobierają ograniczone i skompresowane próbki tkanek. Te nieidealne próbki mogą być niewystarczające do dokładnej diagnozy histologicznej lub do przeprowadzenia niezbędnych analiz molekularnych, które stają się coraz ważniejsze dla kierowania terapią spersonalizowaną11.
Po badaniach nad leczeniem raka płuc pojawiła się kriobiopsja transbronchowa (TBLC) jako obiecująca alternatywa dla ograniczenia tradycyjnych technik biopsji. Metoda ta wykorzystuje krioprobę do pobierania i zamrażania tkanek, umożliwiając zebranie większych, bardziej nienaruszonych i lepiej zachowanych próbek niż te uzyskane konwencjonalnymi kleszczami12. Zwiększona objętość tkanek oraz lepsze zachowanie cech strukturalnych wspierają ocenę histopatologiczną i wspierają zaawansowaną molekularną oraz immunohistochemiczną ocenę, co jest kluczowym elementem ery precyzyjnej onkologii raka płuc13. W odpowiedzi na rosnące zapotrzebowanie na zwiększone wyniki diagnostyczne i jakość próbek, TBLC wzbudził zainteresowanie możliwością wykorzystania poza chorobami śródmiąższowych płuc, zwłaszcza w ocenie PPNS. W połączeniu z UTBS i nowoczesnymi systemami nawigacyjnymi, TBLC może dosięgnąć i pobrać zmiany zmian, które wcześniej uznano za trudne lub niedostępne za niedostępne tradycyjnymi narzędziami bronchoskopowymi14. Chociaż TBLC był głównie stosowany do diagnozowania chorób śródmiąższowych płuc, jego zastosowanie do pobierania guzków obwodowych, szczególnie w połączeniu z UTBS i zaawansowanymi systemami nawigacyjnych, jest obecnie badane15.
Obecne badanie miało na celu ocenę dokładności diagnostycznej i profilu bezpieczeństwa łączenia UTB z TBLC u pacjentów z radiologicznie wykrywaną PPNS. Wprowadzono ustandaryzowany proces proceduralny, obejmujący przegląd obrazowy przed zabiegiem, planowanie wirtualnej bronchoskopii oraz prowadzenie za pomocą promieniowego ultrasonografii endobronchium (R-EBUS). Kriobiopsje prowadzone pod wpływem UTB przeprowadzono u kohorty pacjentów z guzkami obwodowymi płuc o różnej wielkości i położeniu anatomicznym16. Do analizy porównawczej, tradycyjne biopsje kleszczy wykonywano jednocześnie podczas tej samej procedury. Wstępne wyniki wykazały, że zintegrowane podejście UTB-TBLC znacząco zwiększyło wydajność diagnostyczną, szczególnie dla guzków mniejszych niż 20 mm oraz tych znajdujących się w zewnętrznej trzeciej części mięźmiawia płuca. Próbki kriobiopsji były konsekwentnie większe i wykazywały lepszą zachowalność architektoniczną w porównaniu z tymi uzyskanymi za pomocą kleszczy17. Pozwoliło to na dokładniejsze podtypowanie histologiczne i lepsze wskaźniki skuteczności profilowania molekularnego. Co istotne, zabieg był dobrze tolerowany, z niską częstością wystąpień niepożądanych, takich jak krwawienie i odma opłucnowa18.
Wyniki te sugerują, że połączenie UTB i TBLC stanowi bezpieczną i bardzo skuteczną strategię diagnozowania zmian obwodowych płuc, potencjalnie zmniejszając zależność od bardziej inwazyjnych technik, takich jak aspiracja igłą prowadzona przez CT. Jeśli zostanie zweryfikowane przez większe, wielocentrowe badania prospektywne, to minimalnie inwazyjne podejście mogłoby na nowo zdefiniować standardową szlak diagnostyczny oskrzelków dla wczesnego stadium raka płuc19. Najnowsze osiągnięcia w technikach bronchoskopowych znacząco poprawiły wykrywanie PPNS, zwłaszcza tych poniżej 20 mm i zlokalizowanych w obwodowych obszarach płuc, co tradycyjnie stanowiło wyzwanie dla konwencjonalnych elastycznych bronchoskopów ze względu na ograniczony zasięg i nieoptymalną ilość pobierania tkanek20. Ultracienkie bronchoskopy, o średnicach zaledwie 3 mm, umożliwiają głębszą nawigację w obwodowe drogi oddechowe, znacząco zwiększając dostęp do zmian dystalnych i podnosząc wydajność diagnostyczną do około 66-70%, przewyższając te konwencjonalnych bronchoskopów21.
Pojawienie się UTBS znacząco poprawiło dostęp do małych, peryferyjnie położonych zmian płucnych. Jednak wąskie kanały robocze UTBS ograniczają narzędzia do pozyskiwania tkanek do mini kleszczy, które często dają próbki suboptymalne, charakteryzujące się ograniczoną objętością i znacznymi artefaktami zgniatania22. Te ograniczenia utrudniają kompleksową ocenę histologiczną i profilowanie molekularne, które są kluczowymi elementami spersonalizowanej terapii nowotworowej23,24. TBLC wykorzystuje krioprobę do pobierania większych i dobrze zachowanych próbek tkanek poprzez szybkie zamrażanie zmiany, co zwiększa dokładność diagnostyczną i umożliwia solidną analizę molekularną14,25. Integracja UTB i TBLC – ułatwiona przez rozwój ultracienkich krioprob (średnicy 1,1-1,7 mm) kompatybilnych z kanałami roboczymi UTB – doprowadziła do wyraźnej poprawy wydajności diagnostycznej13. Wspierane przez zaawansowane narzędzia nawigacyjne, takie jak radialne ultrasonografie endobronchium (R-EBUS) oraz wirtualna bronchoskopia, podejście to wykazało lepsze wyniki w dostępie i pobieraniu próbek PPNS26,27.
Najnowsze badania wykazały wyniki diagnostyczne w zakresie od 84,4% do 97,2% dla kriobiopsji, co jest znacznie wyższe niż uzyskane przez konwencjonalną biopsję kleszczy (63,8-77,8%)28. W szczególności badanie dopasowane do skłonności z 2024 roku wykazało, że TBLC poprawiło wydajność diagnostyczną dla zmian nieprzezroczystości szkła mielonego (GGO) o około 25 punktów procentowych w porównaniu do biopsji kleszczy (88,8% vs. 63,8%)26.
Pod względem jakości próbek kriobiopsja wykazała pozyskanie próbek nawet do 26 razy większych niż te uzyskane za pomocą kleszczy, z lepiej zachowaną architekturą komórkową i minimalnym artefaktem zgniatczym29. Te cechy znacząco poprawiają wykonalność i dokładność zarówno histologicznego podtypowania, jak i charakterystyki molekularnej30.
Rozwój cieńszych krioprob (1,1-1,7 mm) odegrał kluczową rolę w umożliwieniu dostępu do bardziej dystalnych odcinków dróg oddechowych. W połączeniu z bronchoskopią robotyczną, użycie krioproby o średnicy 1,1 mm dało efekt diagnostyczny na poziomie 90%, przy czym 18% diagnoz podejmowano wyłącznie za pomocą kriobiopsji31%. Dodatkowo kriobiopsja umożliwia pobieranie próbek tkanek w zakresie 360°, zwiększając prawdopodobieństwo wykrycia elementów zmian pozaświatłowych lub sąsiednich, co jest znanym ograniczeniem biopsji kleszczy32.
Próbki kriobiopsji wykazały doskonałą skuteczność w dostarczaniu wystarczającej ilości tkanek do dalszych analiz molekularnych33. W badaniach porównawczych TBLC osiągnęło 100% adekwatności molekularnej dla sekwencjonowania nowej generacji (NGS) i immunohistochemii (IHC), znacząco przewyższając biopsję kleszczy (89,5%)34.
Chociaż TBLC wiąże się z wyższym tempem krwawienia niż biopsja kleszcze, krwawienia stopnia 2-3 w 40,5% przypadków w porównaniu do 8,6% ciężkich krwawień (stopień 4) pozostają rzadkie. Co ważne, ogólne ryzyko odmy opłucnowej pozostaje niskie, a duże badania odnotowały występowanie około 1,3%35.
Ze względu na zwiększoną wydajność diagnostyczną, lepszą jakość tkanek oraz możliwości badań molekularnych, kriobiopsja jest coraz bardziej uznawana za narzędzie pierwszego wyboru diagnostycznego do oceny PPNS, zwłaszcza dla zmian GGO. W połączeniu z metodami nawigacyjnymi, takimi jak R-EBUS i wirtualna bronchoskopia, TBLC oferuje kompleksowe i minimalnie inwazyjne podejście, które dorównuje diagnostycznym osiągom aspiracji igieł przeztorakalnych (TTNA), oferując jednocześnie niższe ryzyko powikłań i dodatkową zaletę równoczesnej oceny węzłów chłonnych śródpiersiowych36. Chociaż wstępne wyniki są obiecujące, dalsza walidacja poprzez wielkoskalowe, wieloośrodkowe badania prospektywne jest konieczna, aby ustandaryzować protokoły, zdefiniować kryteria wyboru pacjentów i potwierdzić długoterminowe wyniki bezpieczeństwa37. Niemniej jednak połączenie UTB-TBLC ma potencjał znaczącego rozwoju diagnostyki oskrzelowej we wczesnym stadium raka płuc, co jest zgodne z celami medycyny precyzyjnej i onkologii minimalnie inwazyjnej.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Jest to reprospektywne, obserwacyjne badanie kliniczne przeprowadzone w Katedrze Medycyny Płucnej Ludowego Szpitala Prowincji Jiangxi (Pierwszy Szpital Afiliowany Kolegium Medycznego Nanchang), od stycznia 2023 do grudnia 2024 roku. Badanie zostało zatwierdzone przez Komitet Etyki Instytucjonalnej Ludowego Szpitala Prowincji Jiangxi (pierwszego szpitala afiliowanego Nanchang Medical College) i zgodne z Deklaracją Helsińską. Przed włączeniem uzyskano pisemną świadomą zgodę wszystkich uczestników.
UWAGA: Łącznie 60 dorosłych pacjentów z radiologicznie potwierdzonymi obwodowymi guzkami płucnymi (PPN) o średnicy od 8 do 30 mm zostało kolejno włączonych do badania. Kriobiopsje wykonano za pomocą krioprobji o średnicy 1,1 mm, a biopsja kleszcze wykonano u 75% pacjentów dla porównania. Głównym wynikiem była wydajność diagnostyczna; Wyniki wtórne obejmowały częstotliwość powikłań, wielkość próbki, jakość tkanek oraz metryki proceduralne. Wszyscy uczestnicy zostali skierowani do Oddziału Medycyny Płucnej na diagnostyczną bronchoskopię z powodu nieokreślonych guzków płucnych wykrytych na tomografii klatki piersiowej. Do wyboru uprawnionych uczestników zastosowano następujące kryteria: (i) dorośli (≥18 lat) z jednym lub więcej obwodowymi guzkami płucnymi (definiowanymi jako zmiany położone poza oskrzelami segmentalnymi i niewidocznymi konwencjonalną bronchoskopią) wykrytymi w tomografii komputerowej klatki piersiowej (CT)38,39, (ii) rozmiar guzka o największej średnicy od 8 mm do 30 mm oraz (iii) brak przeciwwskazań do bronchoskopii lub znieczulenia ogólnego. Badanie wykluczyło uczestników spełniających któreś z następujących kryteriów: (i) pacjentów z krwawiącą diatezą lub niekorygentną koagulopatią, (ii) ciężką hipoksemię (PaO2 < 60 mmHg na powietrzu pokojowym), (iii) guzki z widocznym rozszerzeniem śródodziejnym widocznym w konwencjonalnej bronchoskopii oraz (iv) ciążą. Wszyscy uczestnicy przeszli kompleksową ocenę kliniczną, w tym: (i) wywiad medyczny i badanie fizykalne, (ii) badanie czynności płuc, (iii) profil krzepnięcia, (iv) przegląd HRCT w celu oceny cech guzków (wielkość, lokalizacja, osłabienie i obecność objawu oskrzeli) oraz (v) zespół interdyscyplinarny przeglądał każdy przypadek przed zabiegiem, aby ocenić kwalifikację i wykonalność procedur.
1. Znieczulenie i monitorowanie
2. Nawigacja i lokalizacja bronchoskopowa
3. Technika kriobiopsji
4. Zarządzanie krwawieniami
5. Monitorowanie po procedurze
6. Analiza statystyczna
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Cechy uczestników
W badaniu między styczniem 2023 a grudniem 2024 roku wzięło udział 60 pacjentów, wszyscy z guzkami płuc obwodowymi. Średni wiek uczestników wynosił 62,4 ± 10,7 roku, a zakres wieku obejmował od wczesnego wieku średniego do starszych pacjentów. W kohorcie było 34 mężczyzn (57%) i 26 kobiet (43%), co odzwierciedla niewielką przewagę mężczyzn. Średni rozmiar guzków wynosił 18,2 ± 5,7 mm, od 9 mm do 30 mm, co sugeruje, że w badanej populacji występowały głównie małe do średniej wielkości...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
PPNS są coraz częściej identyfikowane dzięki powszechnemu stosowaniu metod obrazowania o wysokiej rozdzielczości. Pomimo tych postępów, uzyskanie dokładnej diagnozy tkankowej, szczególnie dla małych, głębokich lub peryferyjnie położonych guzków, nadal stanowi poważne wyzwanie kliniczne. Badanie to wykazuje, że ultracienka bronchoskopia (UTB) w połączeniu z kriobiopsją transoskrzelową (TBLC) zapewnia wyższą wydajność diagnostyczną i korzystny profil bezpieczeństwa w porównaniu z konwencjonalną biopsją kleszczy.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Autorzy deklarują, że nie mają żadnych finansowych konfliktów interesów.
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| Kleszcze biopsyjne | Olympus lub odpowiednik | https://olympusmedical.co.in/products/all-products/endotherapy-devices/pulmonaly-devices/biopsy-forceps/index.html | Standardowe kleszcze do biopsji przezbronchowej |
| Bloker oskrzeli | Fuji lub odpowiednik | Nie ma | Alternatywa dla cewnika balonowego w kontroli krwotoków |
| Krioproba (1,1 mm) | Erbe Elektromedizin | https://us.erbe-med.com/us-en/products/cryosurgery/cryoprobes-for-erbecryor-2/flexible-cryoprobe-single-use-oe-11-mm/ | 1,1 mm elastyczna krioproba; Wykorzystywane do zamrażania tkanek i biopsji |
| Monitor EKG | Philips/GE/Schiller | https://www.philips.co.in/healthcare/ambulatory-monitoring-and-diagnostics/ecg-monitoring | Do monitorowania serca podczas zabiegów |
| Fentanyl | Każda firma farmaceutyczna | Nie ma | Opioidowy środek przeciwbólowy stosowany podczas bronchoskopii |
| Fluoroskop | GE Healthcare lub podobna firma | https://www.gehealthcare.com/products/fluoroscopy-systems | Obrazowanie w czasie rzeczywistym do prowadzenia igły |
| Cewnik balonowy Fogarty'ego | Edwards Lifesciences | https://www.edwards.com/healthcare-professionals/products-services/vascular-solutions/clot-management | Stosowany do kontroli krwawienia podczas biopsji |
| Pochwa prowadząca (GS) | Olympus | https://olympusmedical.co.in/products/pulmonology/bronchoscopy/endotherapy-devices/guidesheath-systems/index.html | Wspomaga stabilizację i prowadzenie bronchoskopu |
| Wysokorozdzielczy komputer komputerowy | Siemens/GE/Philips | https://www.siemens-healthineers.com/computed-tomography/somatom/somatom-force | Obrazowanie w celu identyfikacji obwodowych guzków płucnych |
| Midazolam | Każda firma farmaceutyczna | Nie ma | Środek uspokajający stosowany w umiarkowanej sedacji |
| Nieinwazyjny monitor ciśnienia | Philips/GE | Nie ma | Do monitorowania ciśnienia krwi |
| Pulsoksymetr | Masimo/Nellcor | https://www.masimo.com/technology/pulse-oximetry/see-the-difference/ | Ciągłe monitorowanie saturacji tlenem |
| Promieniowe USG endobronchium (r-EBUS) | Olympus | https://medical.olympusamerica.com/products/probes/radial-ebus-probes | Sonda ultrasonograficzna do lokalizowania zmian |
| Oprogramowanie SPSS | IBM | v26 | Wykorzystywane do analizy statystycznej |
| Ultracienki bronchoskop | Olympus lub odpowiednik | https://www.olympus-europa.com/medical/en/Products-and-Solutions/Products/Product/BF-MP190F.html | ≤ Średnica zewnętrzna 3,0 mm; umożliwia dostęp do guzków obwodowych |
| Wirtualna nawigacja bronchoskopowa (LungPoint) | Broncus Medical | https://www.broncus.com/ | System nawigacji i planowania przed procedurą |
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE
Poproś o pozwolenie