Przedstawiamy tutaj protokół optymalizacji leczenia okołokomórkowego u pacjentów z rakiem skórnym płaskonabłonkowym, skomplikowanym hiperkalcemią związaną z nowotworami.
Opis przypadku
* These authors contributed equally
Przedstawiamy tutaj protokół optymalizacji leczenia okołokomórkowego u pacjentów z rakiem skórnym płaskonabłonkowym, skomplikowanym hiperkalcemią związaną z nowotworami.
Hiperkalcemia związana z nowotworami (MAH) jest jednym z najczęstszych i najbardziej zagrażających życiu przypadków nagłych stanów metabolicznych w onkologii; jednak rzadko obserwuje się go u raka skórnego płaskonabłonkowego (cSCC). Przedstawiamy otoczne leczenie 48-letniego mężczyzny z długoletnią blizną na przednim kolanie po lewej stronie, skomplikowaną przez nawracające wrzodzenia. W sierpniu 2024 roku patologia potwierdziła dobrze zróżnicowany cSCC; jednak pacjentka została utracona na dalszej kontroli. Rok później pojawił się u niego postępujący wrzód, zmęczenie, ciężka hiperkalcemia i uszkodzenie nerek. Badania laboratoryjne wykazały zahamowane poziomy hormonów przytarczyc (PTH) zgodne z MAH. Angiografia tomografia komputerowa wykazała rozległe wrzodzenia z uszkodzeniem kości i zaangażowaniem naczyń, a FAPI-PET/CT potwierdziło miejscowy nawrót i przerzuty szkieletowe w przeciwległej kości piszczelowej.
Optymalizacja przedoperacyjna obejmowała izotoniczną resuscytację krystaliczną, kalcytoninę, terapię antyresorpcyjną dożylnie bisfosfonianami lub denosumabem oraz krótkoterminową, ciągłą terapię zastępczą nerek zgodnie z wskazaniami, co pozwoliło pacjentowi spełnić kryteria fizjologiczne wymagane do indukcji znieczulenia. Amputacja powyżej kolana została przeprowadzona z użyciem stopniowej kontroli naczyniowej z ciągłym monitorowaniem hemodynamicznym, a następnie przyjęcie na oddział intensywnej terapii w celu ukierunkowanej terapii obniżającej wapń i wsparcia narządów. Przebieg pooperacyjny wyróżniał się brakiem śmiertelnych arytmii ani głębokiej infekcji chirurgicznej.
Ta sprawa podkreśla, że w cSCC skomplikowanym przez MAH, przerzuty szkieletowe i przewlekłe infekcje, przestrzeganie określonych progów fizjologicznych indukcji znieczulenia w ramach standaryzowanej ścieżki okołooperacyjnej — w połączeniu z zaawansowanym obrazowaniem do stratyfikacji metabolycznej i anatomicznej — może stworzyć bezpieczne okno operacyjne, zminimalizować ryzyko ostre oraz poprawić wykonalność i bezpieczeństwo ostatecznej operacji onkologicznej w warunkach wysokiego ryzyka.
Hiperkalcemia związana z nowotworami jest jednym z najczęstszych i najbardziej zagrażających życiu przypadków nagłych przypadków elektrolitowych u pacjentów hospitalizowanych z nowotworem 1,2. Leczenie oparte na dowodach koncentruje się na wykorzystaniu izotonicznej reanimacji krystalialnej, kalcytoniny oraz terapii antyresorpcyjnej 1,2. W środowisku okołooperacyjnym zapobieganie śmiertelnej arytmii i niestabilności hemodynamicznej jest najważniejsze:3. Patofizjologicznie najczęściej występują mechanizmy humoralne pośredniczone przez peptyd związany z hormonami przytarczycowymi; Osteolityczna hiperkalcemia spowodowana przerzutami szkieletowymi oraz hiperkalcemia pośredniczona przez 1,25-dihydroksywitaminę D mogą wystąpić samodzielnie lub w kombinacji 1,2. Typowy fenotyp laboratoryjny obejmuje obniżone poziomy hormonu przytarczycowego (PTH) oraz podwyższony poziom peptydu powiązanego z hormonem przytarczycowym (PTHrP)2. W wielu przypadkach hiperkalcemia związana z nowotworami charakteryzuje się podwyższonym peptydem związanym z hormonami przytarczyc (PTHrP), który stymuluje reabsorpcję wapnia nerek i resorpcję kości, prowadząc do wyraźnej hiperkalcemii. Skórny lub przewlekły rak płaskonabłonkowy (wrzód Marjoliny) skomplikowany hiperkalcemią związaną z nowotworami jest rzadki. Zgłaszane przypadki zazwyczaj wykazują pozytywność peptydów związanych z hormonami przytarczyc i wymagają jednoczesnej kontroli nadkalcemii oraz ostatecznego usunięcia przyczynowej zmiany 4,5,6,7. Denosumab jest skuteczną opcją dla pacjentów opornych na bisfosfoniany lub z zaburzeniami nerek8. Denosumab to w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne skierowane na RANKL, kluczowy mediator różnicowania i aktywności osteoklasty, co zmniejsza resorpcję kości osteoklastycznej i skutecznie obniża poziom wapnia w surowicy, szczególnie w hiperkalcemiji biofosfonianowo-opornej nowotworów9. W sytuacjach krytycznych lub opornych, przerywana hemodializa lub ciągła terapia zastępcza nerek może szybko zmniejszyć poziom zjonizowanego wapnia oraz skorygować stan kwasowo-zasadowy i objętościowy w ciągu kilku godzin, tworząc bezpieczne okno czasowe na znieczulenie i poważne operacje10,11. Inhibitor aktywacji białka fibroblastowego z pozytonową tomografią/tomografią komputerową (FAPI-PET/CT) oferuje wyższy kontrast guz do tła niż obrazowanie fluorodeoksyglukozonowe w wielu warunkach i może być wykorzystywany do przyspieszenia wyboru chirurgicznego, planowania marginesów oraz wyznaczania celu dla adiuwantnej radioterapii 12,13,14. Podstawowe środki przygotowawcze — w tym zapobieganie infekcjom, normotermii oraz procedury kontroli bezpieczeństwa chirurgicznego — zapewniają spójność i powtarzalność opieki 15,16,17. Ten zespół wiąże się z niekorzystnymi krótkoterminowymi wynikami18. Ocena okołooperacyjna nerek oraz leczenie ostrych uszkodzeń nerek były prowadzone przez wytyczne kliniczne Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO), które zawierają ustandaryzowane zalecenia dotyczące zarządzania płynami, optymalizacji elektrolitów, dostosowania leków oraz kryteriów terapii zastępczej nerek19. Badania instytucjonalne dodatkowo podkreślają czujność onkologiczną w zakresie zmian niegojących się oraz dostęp oparty na szlakach dla pacjentów z przewlekle zakażonymi ranami, aby zmniejszyć ryzyko okołooperacyjne20,21.
PREZENTACJA PRZYPADKU:
48-letni mężczyzna z długo utrzymującą się blizną na lewym przednim kolanie i dalszym udzie doświadczał nawracających wrzód przez kilka lat, towarzyszących temu nieprzyjemny zapach, anemia i hipoalbuminemia. W sierpniu 2024 roku przeprowadzono oczyszczanie i rekonstrukcję. Patologia wykazała dobrze zróżnicowany rak skórny płaskonabłonkowy z ujemnymi marginesami naskórka. Nie uczęszczał na regularne badania kontrolne i przez około rok był tracony na kontrolę. W czerwcu 2025 roku pojawił się u niego stopniowo powiększający, bolesny wrzód i zmęczenie. Ambulatoryjne badania biochemiczne wykazały krytycznie podwyższony poziom wapnia w surowicy oraz łagodną do umiarkowanej dysfunkcji nerek. Badania stacjonarne potwierdziły obniżony poziom hormonu przytarczycowego (PTH) w kontekście hiperkalcemii, co wspierało diagnozę hiperkalcemii związanej z nowotworem.
Angiografia tomografia komputerowa wykazała dużą lewą przednią wrzodę kolana z uszkodzeniem rzepki, dalszej kości udowej i piszczeli bliższej, towarzyszącej zajęciu tętniczemu i żylnemu oraz komunikacji tętniczo-żylnej (Rysunek 1). FAPI-PET/CT wykazało intensywne wychwytywanie radiotracera wokół lewego uda dystalnego i kolana, zgodne z lokalnym nawrotem, a także ogniskową intensywnie śledzącą zmianę (wysokie wychwyty) w prawej bliższej kości piszczelowej, która później została potwierdzona jako przerzuty szkieletowe; nie zidentyfikowano metabolicznie aktywnych węzłów chłonnych pachwinowych (Rysunek 2).
Po przyjęciu wykonano pełny panel markerów laboratoryjnych, w tym całkowity wapń, PTH, 25-hydroksywitaminę D oraz FT (Tabela 1). Pacjent wykazał krytycznie podwyższony poziom wapnia (łącznie Ca 4,23 mmol/L) przy odpowiednio zahamowanym PTH (3,2 pg/mL), co potwierdza hiperkalcemię związaną z nowotworem, a nie pierwotną hipertarczycę. Podczas leczenia infuzją izotonicznych krystaloidów, kalcytoniną, bisfosfonianami oraz ciągłą terapią zastępczą nerek, poziom wapnia stopniowo się normalizował, osiągając kryteria fizjologiczne wymagane do indukcji znieczulenia. Po optymalizacji za pomocą izotonicznej krystalicznej resuscytacji, kalcytoniny, terapii antyresorpcyjnej (dożylnie bisfosfonianów lub denosumab) oraz krótkoterminowej, ciągłej terapii zastępczej nerki, gdy wskazano do wskazania, operacja rozpoczęła się dopiero po spełnieniu wszystkich fizjologicznych kryteriów indukcji znieczulenia. Kryteria te obejmowały skorygowane całkowite stężenie wapnia ≤2,75 mmol/L lub zjonizowany wapń ≤1,32 mmol/L, potas 3,5-5,0 mmol/L, magnez ≥0,8 mmol/L, pH tętnic 7,35-7,45, mleczan <2 mmol/L, średnie ciśnienie tętnicze ≥65 mmHg, temperatura rdzenia ≥36,0 °C, hemoglobina ≥80-90 g/L, wydzielanie moczu ≥0,5 ml·kg-¹·h-¹, oraz ustanowienie co najmniej dwóch obwodowych linii dożylnych o średnicy 18 gauge z dostępem tętniczymi w razie potrzeby. Przed indukcją przygotowywano leki nagłe i wlewy bez wapnia.
Wykonano amputację lewego ujęcia powyżej kolana. Na sali operacyjnej wprowadzono ciągły monitoring elektrokardiograficzny, inwazyjny pomiar ciśnienia tętnictwego, monitorowanie temperatury rdzenia oraz ocenę wydzielania i drenażu moczu. Gdy to możliwe, stosowano połączone blokady nerwu udowego i rwy kulszowej, aby zmniejszyć zapotrzebowanie na opioidy. Wprowadzono stopniową kontrolę naczyniową, zaczynając od kontroli naczyń bliższych i początkowej okluzji, a następnie stopniowo kontrolę koordynowanych z kluczowymi fazami procedury, w tym przecięciem kości i kształtowaniem kikuta. Pooperacyjne badanie patologiczne wykazało keratynizujący rak płaskonabłonkowy z mikrospikulami keratynowej przenikającymi głęboką skórę skóry; Biopsje brzegów wykazały proliferację nabłonka atypowego (Rysunek 3). Przed wszystkimi kluczowymi krokami proceduralnymi zintegrowano zespołowe kontrole przerw, ponowne podgrzewanie oraz ponowną ocenę objętości wewnątrznaczyniowej. Planowana sekwencja operacyjna obejmowała kontrolę naczyń bliższych, przecięcie kości i kształtowanie kikuta, zmianę stołu przyrządowego oraz umieszczenie drenażu pod ujemnym ciśnieniem i ocenę napięcia krawędzi skóry (Rysunek 4).
Po operacji pacjent był bezpośrednio przewieziany na oddział intensywnej terapii. Poziom zjonizowanego wapnia, elektrolitów, gazów tętnicowych i hemoglobiny został ponownie oceniony w ciągu jednej godziny, w 6-12 godzinach, w 24 godzinach oraz w 48-72 godzinach po operacji. Jeśli poziom zjonizowanego wapnia (Rysunek 5) przekraczał 1,35 mmol/L lub wystąpiły arytmie komorowe, rozpoczynano eskalację terapeutyczną i powtarzane badania. Drenaż z rany pod ujemnym ciśnieniem utrzymywano do momentu, gdy 24-godzinna wydajność drenażu wyniosła <30-50 mL z przezroczystą cieczą i dobrze przepuszczonymi klapkami. Wielomodalne analgezja oraz wczesna rehabilitacja były stosowane zgodnie ze standardowymi protokołami oceny bólu.
Standaryzowany szlak okołooperacyjny (Rysunek 6) rozpoczął się od kompleksowej obrazowej i stratyfikacji metabolycznej, aby określić zakres guza i skorygować zaburzenia fizjologiczne. Po osiągnięciu ustalonych kryteriów indukcyjnych zespół chirurgiczny ocenił wykonalność resekcji R0. Na podstawie tych ocen wybrano amputację lewego ujęcia powyżej kolana jako ostateczny zabieg. Następnie pacjent był bezpośrednio przenoszony na oddział intensywnej terapii w celu dalszego monitorowania i wspierającego leczenia, zapewniając płynne przejście od interwencji operacyjnej do stabilizacji pooperacyjnej.
Diagnoza, ocena i plan:
Pacjent początkowo zgłosił się z postępującym owrzodzeniem lewego przewlekłego przedniego blizny kolana, towarzyszącym zmęczeniu, nieprzyjemnym zapachem, anemią i hipoalbuminemią. Badania laboratoryjne wykazały krytycznie podwyższone poziomy wapnia w surowicy, obniżone poziomy hormonu przytarczycowego (PTH) oraz łagodną do umiarkowanej dysfunkcji nerek, co jest zgodne z hiperkalcemią związaną z nowotworami (MAH). Przeprowadzono wstępne testy diagnostyczne — w tym wapń w surowicy (całkowity i zjonizowany), funkcję nerek oraz poziomy PTH — aby odróżnić pierwotną nadprzytarczycę od hiperkalcemii wywołanej przez nowotwory, a profil biochemiczny wspierał tę drugą.
Następnie wykonano angiografię tomograficzną w celu oceny zakresu miejscowej inwazji guza, zaangażowania naczyniowego oraz wykonalności operacyjnej. Obrazowanie FAPI-PET/CT dodatkowo wykazało stratyfikację metaboliczną i anatomiczną, potwierdzając miejscowy nawrót raka skórnego płaskonabłonkowego oraz identyfikując przerzuty kostne w prawej kości piszczelowej. Diagnozy różnicowe w momencie przyjęcia obejmowały hiperkalcemię związaną z infekcją, inne zespoły paranowotworowe oraz metaboliczne choroby kości; jednak zostały one wykluczone na podstawie korelacji laboratoryjnych i obrazowych.
Plan leczenia priorytetowo traktował szybkie skorygowanie zaburzeń metabolicznych oraz stabilizację fizjologiczną, aby spełnić wcześniej określone kryteria indukcji znieczulenia. Leczenie obejmowało izotoniczną reanimację krystaliczną, kalcytoninę dla szybkiego obniżenia wapnia, terapię antyresorpcyjną dożylnymi bisfosfonianami lub denosumabem dla utrzymania kontroli wapnia oraz krótkoterminową, ciągłą terapię zastępczą nerek, gdy była wskazana. Po osiągnięciu progów fizjologicznych wymaganych do bezpiecznej znieczulenia przeprowadzono amputację powyżej kolana z użyciem stopniowej kontroli naczyniowej i standaryzowanego monitorowania okołooperacyjnego.
Uzasadnieniem amputacji było osiągnięcie ostatecznej kontroli onkologicznej przy jednoczesnym ograniczeniu ryzyka trwającej sepsy, utrzymującej się niestabilności metabolycznej oraz dalszego postępu ogólnoustrojowego. Oczekiwane powikłania okołooperacyjne obejmowały arytmie, niestabilność hemodynamiczną, infekcje miejsca operacji oraz opóźnione gojenie ran; Były one zwalczane poprzez monitorowanie intensywnej terapii, rygorystyczne monitorowanie elektrolitów, profilaktykę zakażeń oraz wielomodalne zmartwienia. Ogólna strategia zarządzania kładła nacisk na integrację korekcji biochemicznej, zaawansowanego obrazowania oraz ustrukturyzowanych szlaków okołooperacyjnych, aby zoptymalizować bezpieczeństwo i wyniki dużych operacji onkologicznych u pacjentów wysokiego ryzyka.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Protokół ten został przejrzany i zatwierdzony przez Komitet Etyki Badań Ludzkich Pierwszego Afiliowanego Szpitala Uniwersytetu Zhejiang (IIT20240869A). Wszystkie procedury przeprowadzone w tym badaniu były zgodne z wytycznymi instytucjonalnymi i zgodne z zasadami Deklaracji Helsińskiej. Pacjent uzyskał pisemną świadomą zgodę na udział i publikację danych klinicznych oraz obrazów.
1. Wstępna ocena i stabilizacja
2. Obrazowanie i diagnostyka
3. Optymalizacja przedoperacyjna
4. Zarządzanie operacyjne
5. Opieka pooperacyjna
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Po skorygowaniu zaburzeń metabolicznych i spełnieniu wszystkich wcześniej określonych kryteriów fizjologicznych, pacjent przeszedł amputację lewego ujęcia powyżej kolana z pomyślną kontrolą naczyń etapowych i stabilną hemodynamiką śródoperacyjną. Podczas operacji nie wystąpiły epizody śmiertelnej arytmii, załamania krążenia ani poważnych zaburzeń elektrolitowych. Po operacji pacjent był przewieziany bezpośrednio na oddział intensywnej terapii, gdzie zjonizowany wapń, elektrolity i gazy tętnicze były ściśle monitorowane w...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
FAPI-PET/CT wizualizuje aktywność fibroblastów związanych z nowotworem i w porównaniu z obrazowaniem fluorodeoksyglukozonowym często zapewnia wyższy kontrast guz do tła w wielu miejscach; Może więc być stosowany do stratyfikacji przedoperacyjnej na trzech poziomach: (i) zakres anatomiczny, wyznaczający zaangażowanie skóry, powięzi, mięśni i kości oraz bliskość struktur nerwowo-naczyniowych; (ii) obciążenie chorobą, wykrywanie ukrytych przerzutów szkieletowych i tkanek miękkich oraz szacowanie aktywności zmian; oraz (iii)...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Autorzy nie mają nic do ujawnienia.
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| 0,9% soli fizjologicznej | |||
| 14-Fr zamknięty dren z zasysnięciem | Ethicon | VAC14 | |
| Obwodowy cewnik dożylny 18-G | BD | 381412 | |
| Igła motylkowa 21-G | BD | 367281 | |
| Tracer 68Ga-FAPI | ITM Isotopen Technologien Mü nchen AG | FAPI-46 | |
| Kalcytonina (podskórna, 4 IU/kg) | Novartis | HUM/CT/4IU | |
| Peeling chirurgiczny z chlorheksydyną i alkoholem | 3M | CHG-0150 | |
| Cytrazan 4% | Fresenius | https://freseniusmedicalcare.com/en-us/products/disposables/concentrates/citrasate-liquid-acid/ | Regionalny roztwór antykoagulacyjny cytrynianu |
| Denosumab 120 mg (podskórnie) | Amgen | 55513-710-01 | |
| Formalina (do utrwalania biopsji) | Sigma-Aldrich | HT501128 | |
| Zastrzyk z furosemidem (20 mg) | Sanofi | FRS20 | |
| IntelliVue MX450 | Philips | https://www.philips.co.in/healthcare/product/HC866062/intellivue-mx450-patient-monitor | Standardowy monitor EKG 3-odprowadzeniowy |
| Dożylny bisfosfonian | Roche | BNP-50 | |
| MEDRAD Stellant D | Bayer | https://radiology.bayer.com.au/products/medrad-stellant | Podwójny strzykawkowy wtryskiwacz kontrastowy (do CTA) |
| Szwy po mioplastyce (wchłanialne dla powięzi, niewchłaniającej skóry) | Ethicon | VCP778H / MFS-29 | |
| Omnipaque 350 | GE Healthcare | https://www.gehealthcare.com/products/contrast-media/omnipaque | Kontrast CTA: Jodowe medium kontrastowe (100 mL) |
| Przestrzeń Perfusorowa | B. Braun | https://catalogs.bbraun.com/en-01/p/PRID00001226/perfusor-space | Pompa przeciwbólowa kontrolowana przez pacjenta |
| Prismaflex M100 | Baxter | https://ecatalog.baxter.com/ecatalog/loadproduct.html?cid=20016&lid=10001&pid=822776 | Aparat CRRT + dializat bez wapnia |
| Narzędzie do biopsji z dziurkaczem (6 mm) | Kai Medical | BP-60F | |
| Piła chirurgiczna (oscylująca) | Stryker | 6208 System 6 |
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE
Poproś o pozwolenie