Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Akupunktura upuszczania krwi w punktach Sifeng (EX-UE-10) w celu regulacji równowagi Th1/Th2 w dziecięcym zapaleniu płuc mycoplasma

433 wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/69583

⸱

20 lutego 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1The Affiliated Jiangning Hospital of Nanjing Medical University, 2School of Acupuncture and Tuina, School of Health and Rehabilitation, Nanjing University of Chinese Medicine

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

Protokół ten opisuje randomizowane badanie kontrolowane mające na celu ocenę immunomodulacyjnych efektów akupunktury punktu Sifenga (EX-UE-10) na równowagę Th1/Th2 u dzieci z zapaleniem płuc Mycoplasma pneumoniae otrzymujących standaryzowane leczenie antybiotykowe.

Streszczenie

Mycoplasma pneumoniae jest częstą przyczyną zapalenia płuc u dzieci, a pojawienie się szczepów opornych na makrolidy podkreśla potrzebę poszukiwania skutecznych terapii uzupełniających. W tym artykule przedstawiono protokół randomizowanego badania kontrolowanego, mający na celu ocenę klinicznych i immunologicznych efektów akupunktury jako terapii pomocniczej. Badanie obejmuje dzieci z rozpoznaną Mycoplasma pneumoniae pneumoniae , które otrzymują standaryzowane leczenie azytromycyną. Głównym celem jest ustalenie, czy specyficzna procedura akupunktury zastosowana na palcach może modulować odpowiedź immunologiczną gospodarza poprzez zmianę poziomów interferonu-γ (IFN-γ) i interleukiny-4 (IL-4), które odzwierciedlają równowagę komórek Th1/Th2. Metoda ta opisuje kryteria wyboru przypadków, grupowanie randomizacji, szczegółowy protokół interwencji akupunkturowej oraz ocenę objawów klinicznych i markerów immunologicznych. Celem tego badania jest dostarczenie naukowych dowodów na zastosowanie akupunktury jako interwencji niefarmakologicznej, z oczekiwaniem skrócenia przebiegu zapalenia płuc u dzieci i zmniejszenia jego odpowiedzi zapalnej.

Wprowadzenie

Zapalenie płuc nabyte przez społeczność u dzieci pozostaje istotną przyczyną zachorowalności, przy czym Mycoplasma pneumoniae jest jednym z głównych patogenów. Rosnąca częstość występowania opornej na makrolidy Mycoplasma pneumoniae utrudnia leczenie, często prowadząc do przedłużających się przebiegów choroby 1,2, co zwiększa potrzebę terapii alternatywnych lub uzupełniających. Akupunktura to technika polegająca na wprowadzaniu cienkich igieł w określone punkty ciała w celach terapeutycznych i obecnie jest badana jako niefarmakologiczna interwencja w leczeniu różnych chorób zapalnych 3,4.

W teorii tradycyjnej medycyny chińskiej (TCM) punkty Sifeng (EX-UE-10) są ważnymi punktami akupunkturowymi w masażu dziecięcym i akupunkturze, z historią sięgającą kilku stuleci5. Tradycyjnie stosuje się je głównie w leczeniu "gan ji", schorzenia charakteryzującego się niestrawnością, zaburzeniami żywieniowymi i opóźnieniami rozwojowymi, często towarzyszącym nawracającym objawom infekcji dróg oddechowych, takim jak kaszel i produkcja plwociny. W pediatrycznej medycynie chińskiej (TCM) punkty Sifeng są szczególnie preferowane w celu "wzmocnienia śledziony w celu wsparcia płuc" (Pei Tu Sheng Jin), teorii sugerującej, że kliniczne zdrowie po infekcjach dróg oddechowych jest wspomagane przez poprawę zdrowia układu trawiennego i ogólnoustrojowego. W przeciwieństwie do typowych punktów ciała, takich jak Feishu (BL 13) czy Zusanli (ST 36), które często wymagają długiego zatrzymania igły, punkty Sifeng są wyjątkowo odpowiednie dla dzieci ze względu na skuteczność techniki szybkiego upuszczania krwi. W porównaniu do standardowej opieki wspomagającej, to podejście pomocnicze oferuje ukierunkowany, niefarmakologiczny sposób modulacji dysregulacji immunologicznej gospodarza bez ryzyka dodatkowych interakcji leków lub dolegliwości żołądkowej, co jest typowe dla farmakologii pediatrycznej5. Jednak bezpośrednie zastosowanie tych punktów w leczeniu infekcji Mycoplasma pneumoniae wymaga dalszego wyjaśnienia. Tradycyjnie stosowane w leczeniu objawów trawiennych i oddechowych, przypuszcza się, że punkty te mogą stymulować nerwy obwodowe, wywołując ogólnoustrojowe reakcje przeciwzapalne i immunomodulacyjne, potencjalnie równoważąc poziomy cytokin Th1/Th2 6,7. Protokół ten jest najbardziej odpowiedni dla dzieci z łagodnym do umiarkowanego MPP w stabilnym środowisku stacjonarnym, aby ułatwić powrót do zdrowia; Może być mniej przydatna w miejscach intensywnej opieki wymagającej nagłej stabilizacji układu oddechowego.

Immunopatologia zakażenia Mycoplasma pneumoniae wiąże się ze znacznym uszkodzeniem zapalnym, które wiąże się z zaburzeniami w odpowiedziach komórek pomocniczych T (Th). Konkretnie, infekcja często prowadzi do przesunięcia w kierunku dominacji Th2, charakteryzującego się podwyższonym poziomem cytokin, takich jak interleukina-4 (IL-4), podczas gdy odpowiedź Th1 jest tłumiona, objawiając się obniżeniem poziomu interferonu-γ (IFN-γ) 8,9,10. Ta zmiana Th2 wiąże się z utrzymującym się stanem zapalnym i uszkodzeniami patologicznymi. Przywrócenie zrównoważonego stosunku Th1/Th2 jest uważane za kluczowy cel terapeutyczny.

Protokół ten ma na celu rygorystyczne przetestowanie hipotezy, że akupunktura może modulować zaburzenia odpornościowe u dzieci z zapaleniem płuc Mycoplasma pneumoniae . Poprzez zastosowanie stymulacji obwodowej w określonych miejscach na palcach, badanie to ma na celu ustalenie, czy interwencja może przesunąć profil cytokinowy w kierunku bardziej zrównoważonego stanu (tj. zwiększyć γ IFN- i zmniejszyć IL-4). Głównym celem tego badania jest więc ustalenie, czy interwencja może zmienić profil cytokin, natomiast cele drugorzędne obejmują ocenę jej wpływu na ustępowanie objawów klinicznych – w szczególności czas na odroczenie i ulgę w kaszlu – oraz ogólnoustrojowych markerów zapalnych, takich jak wysokoczułe C-reaktywne białko (HS-CRP), co poprawia wyniki kliniczne. Metoda ta dostarcza ram do oceny potencjału akupunktury jako bezpiecznej i skutecznej terapii pomocniczej w leczeniu chorób zakaźnych u dzieci.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Badanie to zostało zatwierdzone przez Komisję Etyki Szpitala Jiangning afiliowanego przy Nankińskim Uniwersytecie Medycznym (numer zatwierdzenia: 2021-03-057-k01). Badanie będzie zgodne z Deklaracją Helsińską. Przed zapisem uzyskiwano pisemną świadomą zgodę od opiekunów wszystkich uczestników. Badanie to zostało zarejestrowane w Chińskim Rejestrze Badań Klinicznych, numer rejestracyjny: ChiCTR2200064052.

1. Przesiew pacjentów i ich rejestracja

  1. Należy odwołać się do kryteriów diagnostycznych dla Mycoplasma pneumoniae 11 i potwierdzić diagnozę zapalenia płuc Mycoplasma pneumoniae (MP), jeśli występują następujące objawy kliniczne i obrazowe wraz z dodatnimi przeciwciałami MP w surowicy lub pozytywnym wykryciem MP-DNA.
    1. Zwracaj uwagę na objawy gorączki i kaszlu, głównie umiarkowanie wysokie, a kaszel jest stosunkowo silny, potencjalnie przypominający kaszel przypominający krztusiec, któremu mogą towarzyszyć bóle głowy, katar, ból gardła, ból ucha itp.
    2. Wykonaj auskultyzację płuc, aby wypatrzyć osłabionych oddechów oraz suche lub wilgotne strumienie.
    3. Zwróć uwagę na pogrubione i powiększone znaki okooo-naczyniowe, z segmentowym lub płatowym zapaleniem płuc po jednej stronie na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, oraz dużymi obszarami zagęszczenia, mętnością szkła mielnego, oznakami "drzewa w pąku" oraz pogrubionymi przegrodami międzypłatowymi w tomografii klatki piersiowej.
  2. Kryteria włączenia
    1. Upewnij się, że dziecko spełnia kryteria diagnostyczne dla zapalenia płuc Mycoplasma pneumoniae.
    2. Potwierdź, że wiek dziecka to od 2 do 12 lat.
    3. Sprawdź, czy dziecko nie stosowało innych eksperymentalnych leków lub terapii.
    4. Upewnij się, że dziecko nie ma historii hemofobii ani fobii przed igłami.
    5. Potwierdź, że czas trwania choroby wynosi ≤7 dni.
    6. Uzyskaj podpisany formularz wygody na świadomą zgodę od prawnego opiekuna dziecka.
  3. Kryteria wykluczenia
    1. Wyklucz dzieci z ciężkim zapaleniem płuc lub z chorobami współistniejącymi, takimi jak pierwotne choroby niedoboru odporności, wrodzone wady układu oddechowego czy nowotwory płuc.
    2. Wyklucz dzieci z tendencjami do krwawienia, ciężką dysfunkcją wątroby lub nerek albo znanymi alergiami na leki.
    3. Wyklucz osoby leczone innymi metodami TCM, które mogą wpływać na ocenę skuteczności.
    4. Wyklucz osoby z historią alergii na leki stosowane w tym badaniu.
  4. Ustal kryteria odstawienia i rezygnacji: pacjenci, którzy nie przestrzegają protokołu leczenia oraz ci, którzy doświadczają poważnych działań niepożądanych i nie są odpowiedni do kontynuowania leczenia.

2. Losowość i przydział grup

  1. Otwórz oprogramowanie statystyczne. Wybierz transformację | Generatory liczb losowych | Ustaw punkt początkowy , aby sekwencja była powtarzalna. Użyj funkcji zmiennej obliczeniowej , aby wygenerować losową sekwencję przydziału dla 60 uczestników.
  2. Umieść wygenerowane liczby alokacji w pojedynczych, zapieczętowanych, nieprzezroczystych kopertach.
  3. Przypisz zapisane dzieci do grupy kontrolnej lub leczącej, otwierając koperty w kolejności chronologicznej wizyt pacjentów.

3. Dane bazowe i zbieranie próbek

  1. Zapisz podstawowe dane demograficzne i kliniczne dla każdego uczestnika.
  2. Oceń i zapisz podstawowe kliniczne oceny nasilenia gorączki, kaszlu i duszności. Przypisz 0 punktów za "brak", 2 punkty za "łagodny", 4 punkty za "umiarkowany" i 6 punktów za "ciężki" za każdy objaw.
  3. Przed rozpoczęciem leczenia pobierz 3 mL próbek krwi żylnej do rurek przeciwzakrzepowych EDTA-2K.
  4. Wiruj próbki krwi w 1000 × g przez 10 minut w temperaturze 4 °C, używając chłodzonej wirówki stołowej. Oddziel supernatant (surowicę) i przechowuj go w temperaturze -80 °C do dalszej analizy cytokinowej.

4. Grupa kontrolna: terapia standardowa

  1. Podawaj azytromycynę dożylnie w dawce 10 mg/kg raz dziennie przez 5 dni, zgodnie ze standaryzowanymi wytycznymi klinicznymi.

5. Grupa lecząca: terapia standardowa plus akupunktura

  1. Uzupełnij standardową terapię (Krok 4.1) codzienną akupunkturą przez 5 kolejnych dni.
  2. Ułóż dziecko w wygodnej pozycji siedzącej lub leżącej, pod opieką opiekuna dla komfortu. Zidentyfikuj cztery punkty Sifenga (EX-UE-10) po stronie dłoni palca 2., 3., 4. i 5. palca w centrum bliskich fałd stawów międzypaliczkowych. Codziennie naprzemiennie używaj lewej i prawej ręki (Rysunek 1).
  3. Noś jednorazowe sterylne rękawiczki. Polec opiekunowi trzymać palec dziecka stabilnie. Dezynfekuj punkty jodowanymi patyczkami watowymi.
  4. Nieustannie monitoruj dziecko pod kątem bólu, zawrotów głowy lub omdlenia przez cały zabieg.
  5. Używając jednorazowej sterylnej igły nitkowej (0,30 mm × 13 mm), szybko włóż igłę prosto w każdy punkt na głębokość 1-2 mm, a następnie natychmiast wyjmij drut (Rysunek 2).
  6. Delikatnie ściśnij tkankę wokół miejsca nakłucia, aby wycisnąć niewielką ilość krwi lub żółtawo-białego przezroczystego śluzu (Rysunek 3).
    UWAGA: Potwierdź prawidłowe wykonanie, obserwując wizualne wyciąganie tych płynów.
  7. Przetrzyj miejsca sterylnym, suchym wacikiem i wykonaj dodatkową dezynfekcję jodowanymi wymazami.
  8. Bezpieczeństwo i utylizacja: Natychmiast umieść zużyte igły w pojemniku odpornym na ostre przedmioty. Wszystkie waciki i rękawiczki zanieczyszczone krwią należy wyrzucić do wyznaczonego worka na odpady biologiczne.
  9. Upewnij się, że miejsca nakłuć pozostają suche przez 24 godziny, aby zapobiec infekcji. Polec opiekunowi, by nie zanurzał rąk dziecka w wodzie; Jeśli konieczne jest czyszczenie, używaj tylko łagodnego mydła i wody, a następnie natychmiast delikatnie susz.
  10. Jeśli pojawią się oznaki omdlenia igłą, natychmiast przerwij zabieg, ułóż dziecko w płaską pozycję spoczynku i podaj ciepłą wodę.
  11. Monitorowanie bezpieczeństwa: Monitorowanie i rejestrowanie lokalnych zdarzeń niepożądanych za pomocą Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.012.

6. Ocena wyników

  1. Mierz temperaturę pachową dziecka cztery razy dziennie (06:00, 10:00, 14:00 i 18:00) za pomocą skalibrowanego elektronicznego termometru klinicznego.
    UWAGA: Wszystkie pomiary muszą być wykonywane przez wykwalifikowany personel pielęgniarski na oddziale stacjonarnym, aby zapewnić dokładność.
  2. Określ "czas do odroczenia", definiowany jako okres (w dniach) od rozpoczęcia leczenia do momentu, gdy temperatura pachowa utrzymuje się poniżej 37,3 °C przez co najmniej 24 godziny bez użycia antypiretycznych.
  3. Oceń "czas do ulgi po kaszlu i duszności". Zanotuj ten okres do momentu oceny objawów jako "brak" lub "łagodny" w skali nasilenia klinicznego podczas dwóch kolejnych ocen przez personel pielęgniarski.
  4. Pobierz 3 ml próbek krwi żylnej 24 godziny (±2 godziny) po ostatniej (piątej) sesji leczenia. Wirówka w 1000 × g przez 10 minut w 4 °C, aby oddzielić surowicę.
    UWAGA: Próbki krwi żylnej pobierane są zarówno przed rozpoczęciem leczenia, jak i 24 godziny po ostatniej (piątej) sesji leczenia.
  5. Wykrywanie poziomów IFN-γ, IL-4 oraz hs-CRP w surowicy za pomocą zestawu do testu immunosorbentnego z enzymami (ELISA). Przestrzegaj protokołu producenta, dbając o inkubację płytek w temperaturze 37 °C przez 60 minut podczas pierwotnego etapu wiązania przeciwciał.
  6. Do analizy statystycznej zaimportuj dane do cytowanego oprogramowania.
    1. Wybierz Analizuj | Statystyka opisowa | Zbadaj, aby zweryfikować prawidłowość danych ciągłych.
    2. Wybierz Analizuj | Porównaj średnie| Test T z próbkami parowanymi do porównań wewnątrzgrupowych i wybierz Analizuj | Porównaj średnie | Test T z niezależnymi próbami do porównań między grupami. Wyraż wyniki jako średnią ± odchylenia standardowego (X̅ ± s).
    3. Wybierz Analizuj | Statystyka opisowa | Krzyżowe tabele i wybierz opcję chi-kwadrat , aby analizować dane o skuteczności kategorycznych. Rozważmy wartości P < 0,05 statystycznie istotne.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Charakterystyka bazowa

Losowe sekwencje alokacji były generowane za pomocą oprogramowania statystycznego i rozprowadzane za pomocą zapieczętowanych, nieprzezroczystych obwiedni. Łącznie 60 uczestników zostało losowo przydzielonych do grupy kontrolnej (n = 30) lub grupy leczonej (n = 30). Analiza statystyczna nie wykazała istotnych różnic w bazowych danych demograficznych ani klinicznych między tymi dwoma grupami (P > 0,05), zapewniając porównywalność (Tabela 1...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Badanie to wykazuje, że połączenie terapii upuszczania krwi w punktach Sifeng (EX-UE-10) ze standardowym leczeniem antybiotykowym może znacząco przyspieszyć proces klinicznej rekonwalescencji u dzieci z Mycoplasma pneumoniae pneumonia (MPP). W porównaniu do grupy kontrolnej otrzymującej wyłącznie antybiotyki, grupa leczona wykazała szybsze ustąpienie gorączki i kaszlu oraz wyraźniejsze obniżenie wyników klinicznych w trudnościach chorobowych. Te poprawy były uzupełnione przez przewidywane efekty immunomodulacyjn...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają żadnych konfliktów interesów do zgłoszenia.

Podziękowania

Badanie to zostało wsparte przez Fundusz Rozwoju Badań Naukowych Kolegium Kangda Uniwersytetu Medycznego w Nankinie (projekt nr KD2021KYJJZD048).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Nieprzezroczyste kopertyNanjing Kongdu Printing Co., Ltd.201701Dla losowości i przydziału grup
Pojemnik odporny na przebicie ostrych przedmiotówLixinyuan Plastic Industry Co., Ltd.KMT-15YDla bezpiecznej utylizacji używanych igieł
Chłodzenie stołowe wirówkiThermo Fisher Scientific75002476Stosowany do separacji surowicy (1 000 x g, 10 min, 4 stopnie; C)
Sterylne, suche wacikiZhende Medical Co., Ltd.202203121BDo uciśniania i czyszczenia po zabiegu
Zamrażarka ultraniskiej temperaturyHaier BiomedicalDW-86L578JDo długotrwałego przechowywania próbek surowicy (-80 i stopni; C)
Igły do pobierania krwi żylnejGuangzhou Improve Medical Instruments Co., Ltd.220123Do pobrania 3 mL próbek krwi żylnej

Bibliografia

  1. Smith, C., Ng, K., Sih, K., McAlpine, A., Goldman, R. D. Resistant Mycoplasma pneumoniae in children. Can Fam Physician. 71 (7-8), 487-489 (2025).
  2. Han, S., et al. Clinical features associated with macrolide resistance of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children: a single-center analysis. BMC Infect Dis. 25 (1), 854(2025).
  3. Chen, B., et al. Research hotspots and trends on acupuncture for anti-inflammation: a bibliometric analysis from 2011 to 2021. J Pain Res. 16, 1197-1217 (2023).
  4. Jia, J., et al. Effectiveness and safety of non-pharmacological therapies for the treatment of inflammatory bowel disease: a network meta-analysis. Front Med. 12 (1), 1593483(2025).
  5. Chen, Y., Lun, T., Li, L., Yu, J., Xiang, M. Acupuncture at Sifeng (EX-UE 10) for pediatric anorexia: a systematic review and meta-analysis. Complement Ther Med. 78, 102988(2023).
  6. Cao, Q., Li, Y. Signal transduction pathways involved in acupuncture-mediated inhibition of synovitis in knee osteoarthritis: a comprehensive review. Int J Gen Med. 18, 4105-4117 (2025).
  7. Wang, M., Liu, W., Ge, J., Liu, S. The immunomodulatory mechanisms for acupuncture practice. Front Immunol. 14, 1147718(2023).
  8. Shen, T., Liu, T., Kong, L., Li, Y. Association between 25-hydroxy vitamin D, interleukin-4, and interferon-γ levels and asthma in children with Mycoplasma pneumoniae infection. Sci Rep. 14 (1), 28854(2024).
  9. Duan, Y., Ou, Y., Li, J., Gan, X., Cao, J. Serum cytokine levels in children with community-acquired pneumonia caused by different respiratory pathogens. Ital J Pediatr. 51 (1), 147(2025).
  10. Jia, R., et al. Immunological landscape of children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia in the post-COVID-19 era reveals distinctive severity indicators. Respir Res. 26 (1), 103(2025).
  11. Han-Min, L., Rong, M. Expert consensus on integrated traditional Chinese and Western medicine diagnosis and treatment of pediatric Mycoplasma pneumoniae pneumonia. Chin J Pract Pediatr. 32 (12), 881-885 (2017).
  12. Common terminology criteria for adverse events (CTCAE). Version 5.0, National Cancer Institute. (2017).
  13. Sun, B., et al. Advances in adhesion-related pathogenesis in Mycoplasma pneumoniae infection. Front Microbiol. 16, 1613760(2025).
  14. Georgakopoulou, V. E., Lempesis, I. G., Sklapani, P., Trakas, N., Spandidos, D. A. Exploring the pathogenetic mechanisms of Mycoplasma pneumoniae. Exp Ther Med. 28 (1), 271(2024).
  15. Zhao, X., Lv, J., Wu, M., Wu, Q. Clinical characteristics and risk factors for Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children. Front Pediatr. 12 (1), 1438631(2024).
  16. Zhang, Z., et al. Serum cytokine profiling reveals different immune response patterns during general and severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia. Front Immunol. 13, 1088725(2022).
  17. Hu, J., et al. Insight into the pathogenic mechanism of Mycoplasma pneumoniae. Curr Microbiol. 80 (1), 14(2022).
  18. Wang, J., et al. Unveiling the stealthy tactics: Mycoplasma immune evasion strategies. Front Cell Infect Microbiol. 13 (1), 1247182(2023).
  19. Nagai, K., et al. Neutralizing the Th1 effector cytokines, IFN-γ and TNF-α, attenuates established experimental autoimmune anti-myeloperoxidase glomerulonephritis. Front Immunol. 16, 1589130(2025).
  20. Ding, L., Jiang, Y. Biomarkers associated with the diagnosis and prognosis of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children: a review. Front Cell Infect Microbiol. 15, 1552144(2025).
  21. Chen, Z., Liu, K. Mechanism and applications of vagus nerve stimulation. Curr Issues Mol Biol. 47 (2), 1122-1135 (2025).
  22. Liu, F. -J., Wu, J., Gong, L. -J., Yang, H. -S., Chen, H. Non-invasive vagus nerve stimulation in anti-inflammatory therapy: mechanistic insights and future perspectives. Front Neurosci. 18 (1), 1490300(2024).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Zapalenie p uc u dzieciMycoplasma pneumoniaeterapia uzupe niaj carandomizowane badanie kontrolowanemodulacja odpowiedzi immunologicznejinterferon gammainterleukina 4
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.