Osthole poprawia zapalenie stawów szczurów przez oś miR-34a/Bcl-2

Honghua Yuan; Jun Yi; Enhu Bao; Meng Wang; Lu Xu; Yong Wu

doi:10.3791/69624

Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł badawczy

Osthole poprawia zapalenie stawów szczurów przez oś miR-34a/Bcl-2

120 wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/69624

⸱

15 maja 2026

Honghua Yuan^*¹ , Jun Yi^*² , Enhu Bao² , Meng Wang¹ , Lu Xu¹ , Yong Wu²

¹Jiangsu Key Laboratory of New Drug Research and Clinical Pharmacy, and Public Experimental Research Center, Xuzhou Medical University, ²Department of Joint Surgery, Shuyang Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

^* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

Osthole (OST) to naturalny związek o rozległych właściwościach farmakologicznych. Badanie to sugeruje, że OST łagodzi skutki choroby zwyrodnieniowej stawów kolana (KOA) poprzez oś miR-34a/Bcl-2, co wykazano w badaniach in vivo i in vitro na szczurach, oraz dostarcza nowych pomysłów i kierunków dla medycyny patentowej i zastosowań klinicznych.

Streszczenie

Choroba zwyrodnieniowa stawów kolana (KOA), znana również jako przerostowe lub zwyrodnieniowe zapalenie stawów, jest powszechnym zaburzeniem stawów. Obecne strategie leczenia klinicznego obejmują terapię farmakologiczną, interwencje fizyczne, zabiegi chirurgiczne oraz leczenie pomocnicze. Chociaż takie metody mogą do pewnego stopnia złagodzić objawy KOA, często wiążą się z ograniczeniami, takimi jak skutki uboczne, ograniczona skuteczność czy inwazja. Osthole (OST), naturalna pochodna kumaryny, była szeroko badana pod kątem właściwości leczniczych, szczególnie łagodzących ból stawów i poprawiających funkcje stawów. W tym badaniu zastosowano test CCK8, transmisyjną mikroskopię elektronową (TEM), barwienie H&E oraz biochemiczną analizę surowicy, aby wykazać, że OST wywiera działanie ochronne na chondrocyty zarówno in vitro , jak i in vivo, bez istotnej zaobserwowanej toksyczności. Kolejne badania z użyciem TEM, barwienia pomarańczowym akrydyną, cytometrii przepływowej oraz western blottingu wykazały, że OST sprzyja autofagii i hamuje apoptozę w chondrocytach. Dalsze badania mechanistyczne za pomocą testów qRT-PCR i raportu lucyferazowego wykazały, że OST obniża poziom miR-34a, zwiększając ekspresję Bcl-2 i hamując apoptozę poprzez szlak miR-34a/Bcl-2. Podsumowując, wyniki te wskazują, że OST chroni chondrocyty zarówno w modelach komórkowych, jak i zwierzęcych, łagodząc stres wywołany LPS oraz zmniejszając stan zapalny i apoptozę u szczurów KOA. Obniżenie poziomu miR-34a i późniejszy wzrost ekspresji Bcl-2 przyczyniają się do jego działania antyapoptotycznego. Wyniki te stanowią teoretyczną podstawę dla rozwoju opatentowanych leków opartych na OST oraz ich potencjalnego klinicznego przełożenia w terapii KOA.

Wprowadzenie

Choroba zwyrodnieniowa stawów kolana (KOA) to powszechna choroba stawów, znana również jako przerostowe, przerostowe lub zniedowładnione zapalenie stawów kolanowych. Jest spowodowana degeneracją chrząstki stawowej oraz zmianami w strukturze wokół stawu. Według badań epidemiologicznych, choroba zwyrodnieniowa stawów kolana jest powszechną chorobą, zwłaszcza u osób starszych¹. Jego częstość występowania jest ściśle związana z wiekiem, wagą, genetyką, urazami stawów i innymi czynnikami. Mogą również ucierpieć funkcje fizjologiczne, w tym ograniczona ruchomość stawów, osłabiona siła mięśni oraz nieprawidłowy chód. Obecnie w leczeniu choroby zwyrodn....