Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł badawczy

Ocena skuteczności propranololu w leczeniu pacjentów z lękiem i zespołem stresu pourazowego

1.6K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/69859

⸱

6 lutego 2026

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Psychology, Ganzhou Third People's Hospital, 2Department of Psychiatry, Ganzhou Third People's Hospital, 3Department of Sleep Medicine, Ganzhou Third People's Hospital

W tym artykule

Podsumowanie

Przedstawiamy tutaj badanie kliniczne, aby zbadać, jak propranolol klinicznie działa w leczeniu lęku i zespołu stresu pourazowego (PTSD).

Streszczenie

Pacjenci z lękiem i zespołem stresu pourazowego (PTSD) wymagają łącznego leczenia psychologicznego i farmakologicznego, jednak dowody na skuteczność propranololu w tych schorzeniach pozostają niewystarczające.

Przeprowadzono analizę retrospektywną 211 uprawnionych pacjentów (po wykluczeniu) z zaburzeniami lękowymi lub PTSD (zgodnie z kryteriami ICD-11) przyjętych do Szpitala Trzeciego Ludności w Ganzhou od stycznia 2022 do grudnia 2024 roku. Pacjenci zostali podzieleni na grupę kontrolną (leczenie konwencjonalne, n = 105) oraz grupę eksperymentalną (leczenie propranololem, n = 106). Główne wyniki obejmowały tętno (HR), ciśnienie skurczowe/rozkurczowe (SBP/DBP) oraz wynik Hamilton Anxiety Scale (HAMA). Wyniki wtórne obejmowały wskaźnik oddechowy (RR), inwentarz depresji Becka – II (BDI-II), KLINICZNE GLOBALNE ODCISKO (CGI), WYNIKI SPECYFICZNE DLA CHECKLIST-LIST (PCL-S) w zakresie zespołu stresu pourazowego oraz częstość występowania reakcji niepożądanych.

Charakterystyki wyjściowe były porównywalne między grupami (P > 0,05). Po leczeniu grupa eksperymentalna wykazała istotne spadki tętna, sbp, dbp i RR (wszystkie P ≤ 0,003), a także niższe wyniki HAMA, BDI-II i PCL-S (wszystkie P ≤ 0,004) w porównaniu z grupą kontrolną. W grupie eksperymentalnej zmniejszyły się także wynik CGI oraz częstość występowania reakcji niepożądanych (odpowiednio P = 0,004 oraz P = 0,037).

Propranolol skutecznie łagodzi lęk i depresję u pacjentów z lękiem i PTSD, zmniejsza reakcje niepożądane oraz poprawia skuteczność leczenia, zapewniając naukowe podstawy do optymalizacji leków klinicznych.

Wprowadzenie

Emocje wpływają na poznanie i zachowanie oraz pośredniczą w różnych potrzebach organizmów w adaptacji do środowiska1. Lęk charakteryzuje się nadmiernym strachem i zaburzeniami zachowań związanymi z niepokojem i niepokojem. Przejawy lęku obejmują internalizację i eksternalizację cech, które są powiązane z różnymi typami sytuacji i obiektów2. Jak opisano w 4. wydaniu Diagnostycznego i Statystycznego Podręcznika Zaburzeń Psychicznych (DSM-4), PTSD było uważane za rodzaj AD. Jednakże, ponieważ PTSD wykazuje związek z konkretnymi wydarzeniami, PTSD zostało sklasyfikowane jako zaburzenie związane ze stresem traumatycznym w DSM-53. Niemniej jednak istnieje wiele podobnych czynników między lękiem a PTSD, w tym podatność, genetyka, neuroanatomia strukturalna i funkcjonalna, zaangażowanie autonomicznego układu nerwowego, zaburzenia snu oraz leczenie. Ponadto obie te zjawiska mają również wspólne fenomenologie, w tym nadmierne pobudzenie, zwiększoną reakcję na przestraszenie, drażliwość, unikanie i trudności ze snem. Czynniki genetyczne zwiększające podatność na zaburzenia lękowe i PTSD obejmują polimorfizmy receptora transportera serotoniny (SLC6A4), białka wiążącego receptor glukokortykoidowy (FKBP5) oraz genu BDNF 4,5. Epigenetyczne modyfikacje receptora glukokortykoidowego mogą wpływać na reakcję stresową, a przewlekły stres wpływa na zmiany genów, które z kolei kształtują postęp objawów lęku i PTSD. Cechy patofizjologiczne lęku i PTSD obejmują cechy nadnerczy, autonomiczne, strukturalne, funkcjonalne i zapalne. Pacjenci z PTSD wykazują silne odpowiedzi autonomiczne, w tym podwyższone tętno (HR) i ciśnienie krwi (BP), oraz zmniejszoną zmienność tętna w odpowiedzi na postrzegane zagrożenia. U dorosłych z GAD zgłaszano, że tętno podczas odpoczynku jest niższe, a zmienność tętna zmniejszona o6. Objawy psychiczne charakteryzują się ciągłym niepokojem i nerwowością, a objawy somatyczne to objawy nadfunkcji związanych z autonomicznym układem nerwowym, oparte na objawach psychicznych, takich jak kołatanie serca, ucisk w klatce piersiowej oraz drżenie napięcia mięśniowego. Oprócz powyższych podobnych czynników, narażenie na przeciwności może zwiększać ryzyko rozwoju AD i PTSD7. Myśli samobójcze są częste w PTSD i zaburzeniach lękowych.

Obecnie skuteczne podejścia terapeutyczne w leczeniu zaburzeń lękowych i PTSD dzielą się głównie na dwie kategorie: farmakoterapię i psychoterapię. Te dwie metody leczenia stanowią podstawowe schematy interwencji klinicznej, jednak pewne ograniczenia pozostają w praktyce. Na przykład niektóre leki mają opóźniony początek działania, część pacjentów słabo reaguje na monoterapię, psychoterapia ma ograniczoną skuteczność u pacjentów z zaburzeniami funkcji poznawczych, a wskaźnik porzucania terapii wśród pacjentów z PTSD wynosistosunkowo wysoki 8. Dlatego pilnie potrzebne jest opracowanie bardziej ukierunkowanych i praktycznych strategii leczenia.

Obecnie skuteczne metody leczenia zaburzeń lękowych i PTSD obejmują terapię farmakologiczną i psychoterapię9. W ostatnich latach, w dziedzinie terapii farmakologicznej, propranolol był szeroko badany, co doprowadziło do jego nowego zastosowania w psychiatrii. Jako pierwszy z powodzeniem opracowany bloker receptorów β-adrenergicznych, lek ten wywołuje negatywne efekty chronotropowe, inotropowe i dromotropowe, konkurencyjnie antagonizując receptory adrenergiczne β1 i β210. We wczesnym stadium stosowano go głównie w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych, takich jak dławica pectoris, arytmia i nadciśnienie. Jej działanie farmakologiczne wynika z konkurencyjnego antagonizmu katecholamin (zwłaszcza adrenaliny i noradrenaliny), które zmniejszają napięcie nerwu współczulnego oraz zużycie tlenu w mięśniu sercowym, łagodząc tym samym stan nadmiernego obciążenia układu sercowo-naczyniowego11. Pod względem farmakokinetyki propranolol jest głównie metabolizowany przez układ cytochromu wątrobowego P450 (szczególnie CYP2D6), produkując aktywne metabolity, takie jak 4-hydroksypropranolol12. Stosowanie propranololu wykraczało poza granice tradycyjnej dziedziny sercowo-naczyniowej, wykazując niezwykłe cechy leczenia wielocelowego. Metaanaliza zasugerowała, że receptory β-adrenergiczne odgrywają rolę w procesach tworzenia pamięci, a ograniczenie ich aktywacji receptorów β-adrenergicznych jest nowym podejściem do leczenia zaburzeń psychicznych spowodowanych pamięcią nieadaptacyjną (takimi jak PTSD, GAD)13. Ponadto propranolol łagodzi pobudzenie emocjonalne, łagodzi tremę i łagodzi problemy poznawcze związane z lękiem14. W randomizowanym eksperymencie podwójnie ślepym, skierowanym do ośmiu baz danych przeprowadzonym przez Sereenę Pigeon i in., podanie propranololu w połączeniu z reaktywacją pamięci mogło skutecznie osłabić pamięć emocjonalną. W porównaniu z grupą placebo, u zdrowych osób, których wspomnienia zostały reaktywowane pod wpływem propranololu, reakcje fizjologiczne wywołane sygnałami i deklaratywną pamięcią materiałów emocjonalnych zmniejszyły się (P=0,002)15. Ponadto propranolol jest stosowany także w innych chorobach psychicznych. Na przykład wykazano, że propranolol skutecznie redukuje agresywne wzorce zachowań samookaleczających się u osób ze spektrum autyzmu (ASD) oraz poprawia zdolność przetwarzania poznawczego u pacjentów z ASD16, 17, 18. Podstawowym mechanizmem, dzięki któremu propranolol poprawia lęk i objawy związane z PTSD, jest wysoka lipofilowość, co pozwala mu płynnie przechodzić przez barierę oddzielającą krew od mózgu i oddziaływać na centralny układ nerwowy organizmu. Blokując układ noradrenergiczny, reguluje konsolidację wspomnień emocjonalnych. Co istotne, ta cecha nie tylko wyjaśnia jego centralny mechanizm hipociśnieniowy, ale także stanowi podstawę do jego zastosowania w dziedzinie chorób neuropsychiatrycznych14.

Celem tego badania jest zbadanie terapeutycznego wpływu propranololu u pacjentów z AD i PTSD, którzy mają podobne cechy genetyczne, patofizjologię i sprzężenie zwrotne związane z lękiem. Kompleksowa analiza skuteczności przeprowadza się głównie na podstawie podstawowych wskaźników pacjentów, takich jak tętno, ciśnienie skurczowe (SBP), ciśnienie rozkurczowe (DBP), częstość oddechu (RR), wyniki powszechnie stosowanych skal do oceny stanu psychicznego, w tym Hamilton Anxiety Scale (HAMA)19, Beck Depression Inventory-II (BDI-II)20, Posttraumatic Stress Checklist-Specific-Specific (PCL-S)21, Clinical Global Impression (CGI)22, a częstość występowania reakcji niepożądanychwynosi 17,18. Oczekuje się, że stosowanie propranololu w leczeniu pacjentów z AD i PTSD przyniesie pacjentom bardziej praktyczne opcje leczenia oraz zapewni wartość teoretyczną dla rozwoju systemu dyscyplinarnego psychiatrycznego i zróżnicowanych terapii lekowych.

Innowacje tego badania odzwierciedlają się głównie w trzech aspektach. Po pierwsze, osiąga precyzyjne ukierunkowanie i poprawę reprezentatywności populacji badawczej. Po raz pierwszy konkretnie włącza pacjentów z współistniejącymi zaburzeniami AD, lękiem i PTSD, wypełniając lukę w poprzednich badaniach23 , które głównie badały skuteczność propranololu u pacjentów z prostym lękiem lub PTSD, nie zwracając uwagi na współistniejące populacje z zaburzeniami poznawczymi, dostarczając tym samym ukierunkowanych danych dla leków klinicznych w specjalnych grupach. Po drugie, realizuje kompleksową innowację systemu oceny skuteczności poprzez budowę zintegrowanych ram oceny. W porównaniu z wcześniejszymi badaniami24 , które koncentrowały się głównie na pojedynczych wynikach skali emocjonalnej, ta rama może bardziej kompleksowo odzwierciedlać wpływ interwencji na autonomiczną funkcję nerwową pacjentów, stan emocjonalny oraz ogólną skuteczność kliniczną, zwiększając wiarygodność wyników i ich wartość referencyjną kliniczną. Po trzecie, optymalizacja jest adaptacyjność czasu trwania interwencji i protokołu monitoringu. W zależności od specyfiki populacji badawczej ustalany jest krótkoterminowy, dwutygodniowy cykl interwencji połączony z udoskonalonym protokołem monitoringu. To nie tylko wyjaśnia krótkoterminową skuteczność propranololu w połączeniu z psychoterapią, ale także dostarcza nowych pomysłów na projektowanie klinicznych programów interwencji krótkoterminowych w ostrych objawach lęku i PTSD. Tymczasem, poprzez precyzyjne rozróżnienie między reakcjami niepożądanymi na leki a objawami samej choroby, oferuje referencyjną, standaryzowaną metodę oceny bezpieczeństwa w kolejnych podobnych badaniach.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

To badanie kliniczne spełniało odpowiednie przepisy etyczne, takie jak Deklaracja Helsińska, zostało przeanalizowane i zatwierdzone przez Komitet Etyki Trzeciego Szpitala Ludowego w Ganzhou (numer zatwierdzenia etyki: gzsyy2024076), a szczegółowe wyjaśnienia dotyczące celu badań, procedur i potencjalnych ryzyk zostały przekazane badanym lub ich agentom, za uzyskaniem pisemnej zgody i wygody.

Informacje ogólne
Badanie to wybrało retrospektywnie 221 pacjentów z AD i PTSD przyjętych do Szpitala Trzeciego Ludności w Ganzhou od stycznia 2022 do grudnia 2024 jako uczestników badań, mając na celu ocenę terapeutycznego wpływu propranololu w dziedzinie psychiatrii. Badanie przyjęło kolejne zapisy i objęło zarówno przypadki przyjęte do szpitala, jak i osoby kierowane z zewnątrz. Jak pokazano na diagramie eksperymentalnego projektu na Rysunku 1, po wykluczeniu uwzględniono 215 przypadków, 4 utracono na dalszą kontrolę, a ostatecznie przeanalizowano łącznie 211 przypadków. Podzielono je na grupę kontrolną i grupę eksperymentalną zgodnie z metodą leczenia. W grupie kontrolnej odnotowano 105 przypadków, a w grupie eksperymentalnej 106.

Kryteria włączenia
Kryteria kwalifikacyjne do badania obejmowały potwierdzone diagnozy AD i PTSD zgodnie z Clinical Descriptions and Diagnostic Guidelines for Mental, Behavioral and Neurodevelopmental Disorders in ICD-11 (wydanie 2023)25, brak nadwrażliwości na preparaty badawcze, wiek ≥ 18 lat oraz pełne dane kliniczne i odpowiednie badania.

Kryteria wykluczenia
Kryteria wykluczenia obejmowały pacjentów z ciężkimi chorobami serca, wątroby lub nerek, alergiami na leki, jaskrą lub ciążą; osoby z współistniejącymi zaburzeniami psychicznymi oraz historią nadużywania alkoholu lub narkotyków; oraz osoby, które przyjmowały leki psychiatryczne lub przeciwgorączkowe środki przeciwśrodkowe w ciągu dwóch poprzednich tygodni,26,27.

Metody leczenia
Grupa kontrolna składała się z 52 pacjentów z zaburzeniami lękowymi (AD) oraz 53 pacjentów z zespołem stresu pourazowego (PTSD). Rutynowa grupowa psychoterapia została przeprowadzona u tych 105 pacjentów, aby złagodzić wspólne objawy lęku w ich profilach emocjonalnych.

Metoda grupowania
Grupowanie przeprowadzono metodą dwuwymiarowego dopasowania, z następującymi specyficznymi procedurami:

Do oceny nasilenia lęku pacjentów zastosowano 7-punktową skalę Uogólnionego Zaburzeń Lękowych (GAD-7). Wyniki podzielono na trzy poziomy: łagodny (0-4 punkty), umiarkowany (5-9 punktów) i ciężki (10-21 punktów).

Pacjenci zostali podzieleni na grupy po 7-10 przypadków każda, w zależności od typu choroby (AD/PTSD), poziomu nasilenia lęku oraz podobnych czynników patogennych.

Proces grupowania został niezależnie przeprowadzony przez dwóch badaczy, aby zapewnić obiektywność przydziału grup.

Protokół leczenia
Każda sesja psychoterapii grupowej była ustalana na 1,5 godziny i podzielona na dwie fazy, z następującym konkretnym procesem:

Faza 1: Wykład wiedzy o chorobach (45 min)
Przyjęto jednolitą prezentację PPT, a treść ściśle przestrzegała konspektu wykładu zdefiniowanego przez to badanie, aby zapobiec arbitralnemu dodawaniu lub usuwaniu treści przez terapeutów. Dla pacjentów z zaburzeniami lękowymi (AD) wykład koncentrował się na "związku między spadkiem funkcji poznawczych a lękiem" oraz "jak złagodzić lęk poprzez proste treningi behawioralne (np. regularne codzienne rutyny, ćwiczenia przypominające wspomnienia)". Dla pacjentów z zespołem stresu pourazowego (PTSD) kluczowe tematy obejmowały "związek między wspomnieniami traumatycznymi a atakami lęku" oraz "znormalizowaną interpretację reakcji stresowych", aby zapobiec postrzeganiu własnych objawów jako "nieprawidłowych" i tym samym pogłębianiu obciążenia psychicznego.

Faza 2: Dyskusja grupowa (45 min)
Sesję prowadzili terapeuci zgodnie z wcześniej zdefiniowanymi pytaniami, aby zapewnić spójność w kierunku dyskusji.

Empatia i akceptacja
Podczas dyskusji grupowej terapeuci stworzyli bezpieczną i ufną atmosferę komunikacji poprzez aktywne słuchanie i empatyczną informację zwrotną, zapobiegając pacjentom unikania ekspresji z powodu wstydu związanego z objawami.

Regulacja emocji i wsparcie
Pacjenci byli kierowani do rozróżniania związków między lękiem, objawami choroby a czynnikami psychospołecznymi, co pomagało im rozpoznać racjonalność własnych reakcji emocjonalnych. Tymczasem dzielenie się doświadczeniami między rówieśnikami wzmacniało poczucie wsparcia społecznego pacjentów i łagodziło samotność.

Pozytywne wzmocnienie
Pozytywne afirmacje udzielano pacjentom, którzy dobrowolnie dzielili się swoimi doświadczeniami i próbowali zarządzać emocjami podczas dyskusji, aby zwiększyć ich entuzjazm do leczenia28.

Leczenie było podawane 4 razy w tygodniu przez 2 kolejne tygodnie, łącznie 8 sesji. Wszystkie sesje psychoterapii grupowej w tym badaniu były współprowadzone przez psychoterapeutów posiadających średniozaawansowane lub wyższe kwalifikacje psychoterapeutów krajowych oraz ponad 5 lat doświadczenia klinicznego, we współpracy z lekarzami posiadającymi certyfikowane kwalifikacje z praktyki psychiatrycznej. Wszyscy zaangażowani terapeuci przeszli dwudniowe szkolenie standaryzowane przed interwencją. Cały przebieg leczenia odbywał się w standaryzowanym pokoju psychoterapeutycznym, który mógł pomieścić zajęcia grupowe 7-10 uczestników i był wyposażony w podstawowe urządzenia medyczne, takie jak sigmomanometry i elektrokardiogramy, aby szybko radzić sobie z ewentualnym dyskomfortem fizycznym pacjentów podczas sesji. Po każdej sesji terapeuci musieli wypełnić formularz rejestracyjny sesji psychoterapii grupowej, w którym szczegółowo dokumentowali poziom uczestnictwa pacjentów, reakcje emocjonalne oraz wystąpienie ewentualnych nieprawidłowych schorzeń.

Dawkowanie propranololu
W grupie eksperymentalnej było 53 pacjentów z AD i 53 pacjentów z PTSD. U tych 106 pacjentów, począwszy od rutynowej psychoterapii grupowej stosowanej w grupie kontrolnej, podano leczenie propranololem. Stosowano chlorowodorek propranololu. Pacjenci przyjmowali go doustnie 3 razy dziennie, po 20 mg za każdym razem, łącznie 60 mg/dzień. Można go było przyjmować z posiłkami lub na pusty żołądek, a lek kontynuowano przez 2 tygodnie,29, 30 godzin. Zgodnie z Wytycznymi Praktyki Klinicznej dotyczącymi zapobiegania i leczenia zaburzeń lękowych w Chinach31, konwencjonalny zakres dawek propranololu w leczeniu objawów lękowych wynosi 40-120 mg/dzień. Dawka 60 mg/dzień przyjęta w tym badaniu mieści się w zakresie od niskiej do umiarkowanej w zakresie tego bezpiecznego i skutecznego zakresu. Ta dawka nie tylko blokuje receptory β centralne i obwodowe, hamując aktywację układu współczulnego, łagodząc objawy somatyczne związane z lękiem, takie jak kołatanie serca, drżenie rąk i nerwowe pocenie się u pacjentów, ale także zmniejsza ryzyko reakcji niepożądanych związanych z nadmiernie wysokimi dawkami.

Podczas leczenia farmakologicznego równie ważne jest uważne obserwowanie pacjentów, określenie ich warunków oddechowych i zmian ciśnienia, obserwowanie, czy po zażyciu leku występują reakcje niepożądane, takie jak suchość w ustach, tachykardia, bóle głowy i bezsenność, oraz podjęcie aktywnych działań profilaktycznych, aby zapewnić bezpieczeństwo życia pacjentów.

Wskaźniki obserwacji

Pomiar podstawowych wskaźników pacjentów HR, SBP, DBP i RR
Tętno mierzone jest za pomocą cyfrowego dwunastokanałowego elektrokardiografu. SBP i DBP są mierzone za pomocą elektronicznego monitora ciśnienia. RR mierzy się przez auskultację za pomocą ogólnego stetoskopu. Pomiary wykonano raz, dzień przed rozpoczęciem leczenia (w okresie wyjściowym). Podczas leczenia farmakologicznego pomiary wykonywano dwa razy dziennie: 30 minut przed pierwszą poranną dawką i 2 godziny po ostatniej popołudniowej dawce. Dodatkowy pomiar przeprowadzono drugiego dnia po zakończeniu leczenia leków, aby ocenić powrót do zdrowia wskaźników po odstawieniu leku. Aby wyeliminować zakłócenia związane z aktywnością fizyczną i wahania emocjonalne na wskaźnikach, wszyscy pacjenci musieli usiąść cicho i odpocząć przez 15 minut w spokojnej, kontrolowanej temperaturze sali przed każdym pomiarem. W tym okresie zabraniano mówienia, wstawania, picia wody i jedzenia, aby zapewnić dokładność i porównywalność zmierzonych danych.

Dziesiątki skal stanu psychicznego HAMA, BDI-II i PCL-S
Skala HAMA jest przede wszystkim wykorzystywana do oceny nasilenia objawów lękowych u osób z nerwicą i podobnymi schorzeniami19. Składa się z 14 pozycji i wykorzystuje metodę punktacji na 5 poziomach od 0 do 4 punktów. Łączny wynik ≤ 29 może wskazywać na silny lęk; 21-29 zdecydowanie wskazuje na wyraźny lęk; 14-21 zdecydowanie wskazuje na lęk; 7-14 może wskazywać na lęk; Jeśli wynik to < 7, nie ma lęku.

Skala BDI-II została specjalnie zaprojektowana do oceny stopnia depresji i zawiera 21 pozycji, z których każda jest związana z objawami depresji20. Stosuje system punktacji 4 punktów, gdzie poszczególne punkty są oceniane od 0 do 3, a łączny wynik od 0 do 63. Standardowe wyniki są następujące: 0-13: zakres normalny, wskazujący, że mogą występować żadne lub tylko łagodne objawy depresyjne; 14-19 lat: depresja stopnia I; 20-28 lat: depresja stopnia II; 29-63 lata: depresja III stopnia. PCL-S służy do oceny nasilenia reakcji psychicznych osoby po konkretnym wydarzeniu traumatycznym21. Składa się łącznie z 17 przedmiotów, a łączna liczba punktów waha się od 17 do 85. Wyższy wynik oznacza większe prawdopodobieństwo PTSD. Kryteria punktacji są następujące:17-37: Brak oczywistych objawów PTSD; 38-49: Pewien stopień objawów PTSD; 50-85: Stosunkowo oczywiste objawy PTSD, a osoba może zostać zdiagnozowana z PTSD. Z punktu widzenia cech kliniczno-patologicznych pacjenci z AD i PTSD często występują współistniejące z objawami depresyjnymi. Badania potwierdziły, że32 badania potwierdziły, że częstość występowania współistniejących objawów depresji u pacjentów z zaburzeniami lękowymi może sięgać 35%-58%, a wskaźnik współistniejących zachorowań depresji u pacjentów z PTSD sięga nawet 40%-65%. Oba schorzenia mają bliskie powiązania pod względem mechanizmów neurobiologicznych oraz objawów klinicznych. Zastosowanie BDI-II do oceny objawów depresji u pacjentów może kompleksowo odzwierciedlać ogólny wpływ działań interwencyjnych na objawy emocjonalne pacjentów, unikając ingerencji współistniejącej depresji w ocenę skuteczności, która mogłaby zostać pominięta, gdyby skupiane były wyłącznie podstawowe objawy lęku/PTSD.

Pierwsza ocena na skali została przeprowadzona dzień przed interwencją (okres wyjściowy), aby uzyskać podstawowe poziomy objawów pacjentów. Dwa tygodnie po interwencji przeprowadzono pomiar kontrolny w celu oceny trwałości efektu terapeutycznego. Przed zakończeniem oceny skali wszyscy pacjenci musieli usiąść cicho i odpocząć przez 15 minut w spokojnym, niezakłóconym pokoju do oceny. W tym okresie zakazano używania urządzeń elektronicznych, rozmów i innych aktywności. Dopiero po ustabilizowaniu się stanu emocjonalnego i fizjologicznego pacjenci byli instruowani do wypełniania skali przez jednolicie przeszkolonych oceniających.

Efekt leczenia w skali CGI
CGI to standaryzowane narzędzie do oceny nasilenia chorób pacjentów i efektów leczenia, podzielone na trzy wymiary. Badanie to wykorzystało wymiar ciężkości choroby (CGI-SI) do oceny, z zakresem 0-7, a wynik ≥ 4 definiuje się jako umiarkowany lub cięższy poziom ciężkości22.

Pierwsza ocena na skali została przeprowadzona dzień przed interwencją (okres wyjściowy), aby uzyskać podstawowe poziomy objawów pacjentów. Dwa tygodnie po interwencji przeprowadzono pomiar kontrolny w celu oceny trwałości efektu terapeutycznego. Przed zakończeniem oceny skali wszyscy pacjenci musieli usiąść cicho i odpocząć przez 15 minut w spokojnym, niezakłóconym pokoju do oceny. W tym okresie zakazano używania urządzeń elektronicznych, rozmów i innych aktywności. Dopiero po ustabilizowaniu się stanu emocjonalnego i fizjologicznego pacjenci byli instruowani do wypełniania skali przez jednolicie przeszkolonych oceniających.

Częstość występowania działań niepożądanych podczas leczenia
Biorąc pod uwagę cechy farmakologiczne propranololu oraz podobne patologiczne cechy zaburzeń lękowych i PTSD, reakcje niepożądane podczas leczenia obejmują suchość w ustach, tachykardię, ból głowy, bezsenność itd.17,18. Niepożądane reakcje w tym badaniu były monitorowane przez personel medyczny posiadający kwalifikacje z zakresu psychiatrii i przechodzący szkolenia standaryzowane. Obiektywne wskaźniki, takie jak tętno i ciśnienie krwi, były rejestrowane za pomocą standaryzowanego elektronicznego sigmomanometru i elektrokardiografu; W przypadku wykrycia nieprawidłowości natychmiast wykonywano badanie elektrokardiogramem. Subiektywne oceny przeprowadzono w odniesieniu do Wytycznych dotyczących zapobiegania i leczenia zaburzeń lękowych w Chinach31. Monitorowanie przeprowadzano dwa razy dziennie: raz rano przed podáním leku i raz po południu po podaniu leku. Czas wystąpienia, czas trwania i nasilenie działań niepożądanych były szczegółowo dokumentowane przez cały czas, aby zapewnić kompleksową i dokładną identyfikację reakcji niepożądanych oraz ich różnicowanie od objawów samej choroby. W odpowiedzi na możliwe reakcje niepożądane, które mogą wystąpić podczas leczenia propranololem, w tym badaniu opracowano wstępnie zdefiniowany, ustandaryzowany protokół leczenia, z następującymi konkretnymi interwencjami: U pacjentów z łagodnymi reakcjami niepożądanymi (np. łagodna kserostomia i zawroty głowy) dawka propranololu nie została dostosowana; Zapewniano wyłącznie opiekę objawową (np. uzupełniające spożycie wody i wskazówki dotyczące powolnych zmian postawy) oraz zwiększone monitorowanie parametrów życiowych. U pacjentów z umiarkowanymi reakcjami niepożądanymi (np. uporczywy ból głowy i łagodne obniżenie tętna do 55-60 uderzeń na minutę) dawka propranololu została niezwłocznie dostosowana do 10 mg na dawkę, trzy razy dziennie, przy ścisłym monitorowaniu zmian objawów i wskaźników fizjologicznych. U pacjentów z ciężkimi reakcjami niepożądanymi (np. tętno < 55 uderzeń na minutę z zawrotami głowy i omdleniami, lub ciśnieniem skurczowym < 90 mmHg) propranolol był natychmiast odstawiany, rozpoczętywano pilną ocenę i poddawano leczenie objawowe (np. wymiana płynów i podanie leków podnoszących tętno). W razie potrzeby zorganizowano przeniesienie do specjalistycznego działu w celu dalszego zarządzania.

Wskaźniki oczekiwanej skuteczności
Zakończenie dwutygodniowego kursu interwencji zostało wyznaczone jako punkt końcowy oceny w tym badaniu. Oczekiwane wskaźniki skuteczności obejmują następujące aspekty:

Objawy kliniczne: U wszystkich pacjentów złagodzono objawy somatyczne związane z lękiem, takie jak drżenie rąk wywołane napięciem i akatyzja. U pacjentów z PTSD zachowania unikające tematów związanych z traumą zostały zmniejszone, a ich udział w terapii grupowej został poprawiony. U pacjentów z AD zmniejszono wahania nastroju, a ich przestrzeganie terapii zostało wzmocnione.

Parametry życiowe: Parametry powinny być stabilne w normowym zakresie odniesienia (tętno: 60-100 uderzeń/min; ciśnienie skurczowe: 90-140 mmHg; ciśnienie rozkurczowe: 60-90 mmHg; częstość oddechu: 12-20 oddechów/min) i wykazywać łagodny trend spadkowy względem wartości wyjściowych. Ten trend wskazuje, że propranolol wywiera bezpieczny i skuteczny wpływ regulacyjny na układ współczulny.

Nieprawidłowe objawy wymagające czujności: Jeśli pacjent zgłasza się z tętnem < 55 uderzeń na minutę lub ciśnieniem skurczowym < 90 mmHg, towarzyszącym zawrotom głowy i omdleniami, lub tętnem > 110 uderzeń minuty wraz z utrzymującymi się palpitacjami, należy natychmiast przerwać leczenie, a funkcję serca ocenić. Jeśli objawy lęku i bezsenności u pacjenta są nasilone, pacjenci z PTSD doświadczają częstszej liczby traumatycznych retrospekcji lub pacjenci z AD doświadczają znaczącego krótkotrwałego pogorszenia funkcji poznawczych, należy dostosować strategie leczenia psychologicznego, a dawkę leku ponownie ocenić. Nasilone działania niepożądane, takie jak suchość w ustach połączone z dysfagią i uporczywym bólem głowy trwającym dłużej niż 48 godzin bez ulgi, powinny być niezwłocznie podjęte i udokumentowane.

Metoda obliczania wielkości próby
To badanie jest retrospektywnym klinicznym kontrolowanym badaniem. Wielkość próby została uzyskana za pomocą G*Power 3.1.9.7. Liczba włączonych próbek została podzielona na grupę kontrolną i eksperymentalną zgodnie z metodą leczenia i obliczona za pomocą niezależnego testu t-testu próbek na podstawie pierwotnego wyniku lęku. Odwołując się do wcześniejszych badań, takich jak badanie Serge'a A Steenena i in.25 dotyczące stosowania propranololu w krótkotrwałym lęku po reakcji stresu pourazowego, gdzie wielkość efektu 0,5 uznano za klinicznie istotną. Biorąc pod uwagę poziom α 0,05 i moc statystyczną 95%, obliczyliśmy, że dla każdej grupy potrzebna jest próba 42 pacjentów. Biorąc pod uwagę wpływ potencjalnie nieznanych czynników, wybrana do analizy w tym badaniu była wielkość próby, grupa kontrolna obejmowała 105 pacjentów, natomiast grupa eksperymentalna 106 pacjentów. Uważamy, że wielkość próby tego badania może przynieść wiarygodne wnioski.

Metody statystyczne
Analiza statystyczna danych została przeprowadzona przy użyciu oprogramowania SPSS 27.0. Na danych przeprowadzono test normalności (test Shapiro-Wilka). Dla danych pomiarowych, jeśli odpowiadały rozkładowi normalnemu, zastosowano test t-parowany do porównań wewnątrzgrupowych oraz niezależny test t próbek do porównań międzygrupowych, z wynikiem wyrażonym jako średnia ± SD. Jeśli dane pomiarowe nie zgadzały się z rozkładem normalnym, wyniki prezentowano jako medianę (zakres międzykwartylowy) [M (Q1, Q3)], a do porównań wewnątrzgrupowych zastosowano test Wilcoxona z rangą znakową, podczas gdy test Mann-Whitney U stosowano do porównań międzygrupowych. Dla danych enumeracyjnych wyrażono je jako n (%), a test chi-kwadrat zastosowano do porównań między grupami. Wszystkie testy statystyczne były dwustronne, a wartość P < 0,05 uznano za istotną statystycznie.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Porównanie danych bazowych między obiema grupami
W tym retrospektywnym badaniu kohortowym przeprowadzono analizę statystyczną na podstawie cech danych bazowych pacjentów, takich jak wiek, wskaźnik masy ciała (BMI), płeć, wzrost, waga oraz typ choroby. Nie zaobserwowano istotnych różnic między grupą kontrolną a grupą eksperymentalną (P = 0,793, 0,053, 0,827, 0,275, 0,992, 0,99), co wskazuje na porównywalność. Nie stwierdzono statystycznych różnic w poprzednich wywiadach medycznych pacjentów z ...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Propranolol ma silnie selektywny efekt blokujący β receptory i może konkurencyjnie wiązać się z nimi, przeciwdziałając tym samym efektom receptorów β neuroprzekaźników i agonistów adrenergicznych. Może spowolnić tętno, zmniejszyć ilość czynności serca oraz zużycie tlenu przez serce. W przypadku naczyń krwionośnych może to zwiększać opór obwodowy, co skutkuje ograniczeniem przepływu krwi do wątroby, nerek, jelit i tętnic wieńcowych, a także hamować aktywność reniny, co pozwala obniżyć ciśnienie. Jest również zdolny do prz...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy deklarują, że nie mają żadnych finansowych konfliktów interesów.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Cyfrowy dwunastokanałowy elektrokardiografShenzhen Mindray Precision Medical Electronics Co., Ltd.SE-1202
Elektroniczny monitor ciśnieniaOMRONHEM-1026
Stetoskop ogólnyKompania 3M3m Littmann
Propranolol chlorowodorkowyJiangsu Yabang Aipusen Pharmaceutical Co., Ltd.H32020133

Bibliografia

  1. Eberhart, L., et al. Preoperative anxiety in adults: a cross-sectional study on specific fears and risk factors. BMC Psychiatry. 20 (1), 140(2020).
  2. Zhang, S. X., Li, L. Z. War anxiety: a review. Curr Psychiatry Rep. 27 (2), 140-146 (2025).
  3. Park, S. C., Kim, Y. K. Anxiety disorders in the DSM-5: changes, controversies, and future directions. Adv Exp Med Biol. 1191, 187-196 (2020).
  4. Hu, P., et al. SIRT1 in the BNST modulates chronic stress-induced anxiety of male mice via FKBP5 and corticotropin-releasing factor signaling. Mol Psychiatry. 28 (12), 5101-5117 (2023).
  5. Kuznetsova, I. L., et al. The interactive effect of genetic and epigenetic variations in FKBP5 and ApoE genes on anxiety and brain EEG parameters. Genes (Basel). 13 (2), 164(2022).
  6. Sun, L., et al. Self-compassion modulates autonomic and psychological responses to stress among adults with generalized anxiety disorders. Front Psychiatry. 16, 1461758(2025).
  7. Syed Sheriff, R., Van Hooff, M., Malhi, G. S., Grace, B., McFarlane, A. Childhood determinants of past-year anxiety and depression in recently transitioned military personnel. J Affect Disord. 274, 59-66 (2020).
  8. Bandelow, B., et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for treatment of anxiety, obsessive-compulsive and posttraumatic stress disorders - Version 3. Part I: anxiety disorders. World J Biol Psychiatry. 24 (2), 79-117 (2023).
  9. Trachsel, M., Irwin, S. A., Chochinov, H. M. Anxiety and fear at the end of life. Ther Umsch. 81 (4), 115-121 (2024).
  10. Szeleszczuk, Ł, Bethanis, K., Christoforides, E., Pisklak, D. M. Combining X-ray and NMR crystallography to explore the structural disorder in racemic propranolol hydrochloride. CrystEngComm. 27 (3), 433-446 (2025).
  11. Rehou, S., et al. Propranolol normalizes metabolomic signatures thereby improving outcomes after burn. Ann Surg. 278 (4), 519-529 (2023).
  12. Lv, Y., et al. Cerebellar repetitive transcranial magnetic stimulation versus propranolol for essential tremor. Brain Behav. 13 (3), e2926(2023).
  13. Ilhan, C. F., Kislal, S. Memory impairing effect of propranolol on consolidation and reconsolidation for various learning tasks. Noro Psikiyatr Ars. 60 (3), 271-282 (2023).
  14. Li, H., Zhang, Z., Yang, S., Zhu, G. Systematic review and meta-analysis of propranolol in the prevention and treatment of post-traumatic stress disorder. Front Pharmacol. 16, 1545493(2025).
  15. Pigeon, S., Lonergan, M., Rotondo, O., Pitman, R. K., Brunet, A. Impairing memory reconsolidation with propranolol in healthy and clinical samples: a meta-analysis. J Psychiatry Neurosci. 47 (2), E109-E122 (2022).
  16. Ferguson, B. J., et al. Pilot trial on the effects of propranolol on gastrointestinal symptoms in autism spectrum disorder and heart rate variability as a treatment response biomarker. J Child Adolesc Psychopharmacol. 35 (6), 359-364 (2025).
  17. Cojocariu, S. A., et al. Neuropsychiatric consequences of lipophilic beta-blockers. Medicina (Kaunas). 57 (2), 155(2021).
  18. Bertolini, F., et al. Early pharmacological interventions for universal prevention of post-traumatic stress disorder (PTSD). Cochrane Database Syst Rev. 2 (2), CD013443(2022).
  19. Nikolova, V. L., Cleare, A. J., Young, A. H., Stone, J. M. Acceptability, tolerability, and estimates of putative treatment effects of probiotics as adjunctive treatment in patients with depression: a randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. 80 (8), 842-847 (2023).
  20. Al-Kaisey, A. M., et al. Atrial fibrillation catheter ablation vs medical therapy and psychological distress: a randomized clinical trial. JAMA. 330 (10), 925-933 (2023).
  21. Muresanu, I. A., et al. Evaluation of post-traumatic stress disorder (PTSD) and related comorbidities in clinical studies. J Med Life. 15 (4), 436-442 (2022).
  22. Glazer, K., Rootes-Murdy, K., Van Wert, M., Mondimore, F., Zandi, P. The utility of PHQ-9 and CGI-S in measurement-based care for predicting suicidal ideation and behaviors. J Affect Disord. 266, 766-771 (2020).
  23. Abdelhameed, A., et al. Propranolol as a novel therapeutic approach for post-stroke anxiety: a clinical review and future directions. Cureus. 16 (12), e76381(2024).
  24. Ben-Zion, Z., et al. Multi-domain potential biomarkers for post-traumatic stress disorder (PTSD) severity in recent trauma survivors. Transl Psychiatry. 10 (1), 208(2020).
  25. Steenen, S. A., et al. Perioperative propranolol against dental anxiety: a randomized controlled trial. Front Psychiatry. 13, 842353(2022).
  26. Padmanathan, S., et al. Anxiety and depression among patients with migraine: a single-center cross-sectional study in Malaysia. PLoS One. 20 (5), e0324250(2025).
  27. Very, E., et al. Hippocampal connectivity changes after traumatic memory reactivation with propranolol for posttraumatic stress disorder: a randomized fMRI study. Eur J Psychotraumatol. 16 (1), 2466886(2025).
  28. Hilton, N. Z., Addison, S., Ham, E., Seto, M. C. Workplace violence and risk factors for PTSD among psychiatric nurses: systematic review and directions for future research and practice. J Psychiatr Ment Health Nurs. 29 (2), 186-203 (2022).
  29. Szeleszczuk, Ł, Frączkowski, D. Propranolol versus other selected drugs in the treatment of various types of anxiety or stress, with particular reference to stage fright and post-traumatic stress disorder. Int J Mol Sci. 23 (17), 10099(2022).
  30. Meister, L., et al. Pharmacological memory modulation to augment trauma-focused psychotherapy for PTSD: a systematic review of randomised controlled trials. Transl Psychiatry. 13 (1), 207(2023).
  31. Shi, S. X., et al. Interpretation of Chinese guideline for the prevention and treatment of anxiety disorders (the second edition). Chin J Psychiatry. 57 (6), 327-336 (2024).
  32. Ginzburg, K., Ein-Dor, T., Solomon, Z. Comorbidity of posttraumatic stress disorder, anxiety and depression: a 20-year longitudinal study of war veterans. J Affect Disord. 123 (1-3), 249-257 (2010).
  33. Singer, K. E., et al. Propranolol reduces p-tau accumulation and improves behavioral outcomes in a polytrauma murine model. J Surg Res. 282, 183-190 (2023).
  34. Zaidi, S., et al. Protective effect of propranolol and nadolol on social defeat-induced behavioral impairments in rats. Neurosci Lett. 725, 134892(2020).
  35. Kessing, L. V., et al. Antihypertensive drugs and risk of depression: a nationwide population-based study. Hypertension. 76 (4), 1263-1279 (2020).
  36. Kelly, M. R., et al. Insomnia severity predicts depression, anxiety, and posttraumatic stress disorder in veterans with spinal cord injury or disease: a cross-sectional observational study. J Clin Sleep Med. 19 (4), 695-701 (2023).
  37. Luo, S., et al. A comparison of ICD-11 and DSM-5 criteria of post-traumatic stress disorder among psychosomatic patients. Chin J Clin Psychol. 31 (6), 1438-1441 (2023).
  38. Cheng, Y. C., et al. Heart rate variability in patients with anxiety disorders: a systematic review and meta-analysis. Psychiatry Clin Neurosci. 76 (7), 292-302 (2022).
  39. Tomasi, J., Zai, C. C., Pouget, J. G., Tiwari, A. K., Kennedy, J. L. Heart rate variability: evaluating a potential biomarker of anxiety disorders. Psychophysiology. 61 (2), e14481(2024).
  40. He, C., Liu, J., Xu, L., Sun, F. The effect of percutaneous catheter drainage combined with somatostatin on inflammation and plasma thromboxane B2 and prostacyclin I2 levels in patients with severe pancreatitis. Georgian Med News. 352 - 353, 278-283 (2024).
  41. Woodward, S. H., et al. Heart rate during sleep in PTSD patients: moderation by contact with a service dog. Biol Psychol. 180, 108586(2023).
  42. Beversdorf, D. Q., et al. Randomized controlled trial of propranolol on social communication and anxiety in children and young adults with autism spectrum disorder. Psychopharmacology (Berl). 241 (1), 19-32 (2024).
  43. Kausche, F. M., et al. Acute stress leaves fear generalization in healthy individuals intact. Cogn Affect Behav Neurosci. 21 (2), 372-389 (2021).
  44. Alaskar, A., et al. Inhibition of signaling downstream of beta-2 adrenoceptor by propranolol in prostate cancer cells. Prostate. 83 (3), 237-245 (2023).
  45. Zhu, C., et al. Effect of transdermal drug delivery therapy on anxiety symptoms in schizophrenic patients. Front Neurosci. 17, 1177214(2023).
  46. McLean, C. P., Levy, H. C., Miller, M. L., Tolin, D. F. Exposure therapy for PTSD: a meta-analysis. Clin Psychol Rev. 91, 102115(2022).
  47. Wright, S., et al. Predictors of study dropout in cognitive-behavioural therapy with a trauma focus for post-traumatic stress disorder in adults: an individual participant data meta-analysis. BMJ Ment Health. 27 (1), e301159(2024).
  48. Woods, C. F., et al. Psychological interventions for adult earthquake-related post-traumatic stress disorder: systematic review and meta-analysis. BJPsych Open. 11 (4), e119(2025).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Leczenie propranololemzaburzenia l koweskala l ku Hamiltonainwentarz depresji Beckaog lna ocena klinicznacz sto wyst powania reakcji niepo danychobni enie ci nienia t tniczegoobni enie cz sto ci akcji sercaleczenie farmakologiczne
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki Korzystania

Zasady

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.