Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł badawczy

Metaanaliza bezpieczeństwa i skuteczności Levosimendanu w leczeniu niewydolności serca u niemowląt i dzieci

203 wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/70001

⸱

24 kwietnia 2026

 ,  ,  ,  , 
1Department of Pediatrics, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, 2Department of Pediatrics, The Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

W tym artykule

Podsumowanie

Ta metaanaliza 16 badań sugeruje, że lewosimendan ma korzystny profil bezpieczeństwa u niemowląt i dzieci z niewydolnością serca oraz wiąże się z wczesnym, zależnym od czasu spadkiem poziomu laktanu — wskaźnikiem niedotlenienia tkanek i zaburzonej perfuzji — bez zwiększania ryzyka działań niepożądanych.

Streszczenie

Metaanaliza ta miała na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności levosimendanu w leczeniu niewydolności serca u niemowląt i dzieci, przeprowadzona zgodnie z wytycznymi PRISMA oraz protokołem zarejestrowanym w PROSPERO. Bazy danych takie jak PubMed, Web of Science, Embase oraz Cochrane Library były przeszukiwane do 6 października 2024 roku. Łącznie przebadanych było 276 początkowych zapisów, a ostatecznie włączono 16 badań (10 randomizowanych badań kontrolowanych i 6 retrospektywnych badań obserwacyjnych). Metaanalizy z użyciem Stata i RevMan wykazały, że po 6 godzinach po interwencji lewoziemendan istotnie obniżył częstość serca (WMD=-7,60, 95% CI [-15,16,-0,04]), średnie ciśnienie tętnic (WMD=-4,04, 95% CI [-6,5,-1,58]) oraz poziomy mleczianu (SMD=-0,29, 95% CI [-0,58,-0,00]) w porównaniu z grupą kontrolną. Jednak nie zaobserwowano istotnych efektów na tych trzech indeksach po 12 lub 24 godzinach. Levosimendan nie wykazał istotnych wpływów na ciśnienie żylne centralne, nasycenie tlenem, peptyd natriuretyczny typu B, frakcję wyrzutową ani długość hospitalizacji. Nie zwiększało też ryzyka ostrego uszkodzenia nerek, arytmii, śmiertelności ani zapalenia płuc, a nie wykryto błędu publikacyjnego. Podsumowując, levosimendan ma korzystny profil bezpieczeństwa w tej populacji pediatrycznej. Korzystne efekty zaobserwowano wcześnie, głównie poprzez poprawę wskaźników związanych z hipoksją oraz obniżenie tętna i ciśnienia krwi w ciągu 6 godzin, bez zwiększania ryzyka działań niepożądanych, a efekty ograniczały się do wczesnego 6-godzinnego punktu czasu.

Wprowadzenie

Niewydolność serca to złożony zespół kliniczny definiowany przez strukturalne lub funkcjonalne nieprawidłowości serca, które utrudniają sercu napełnianie i wydalanie krwi1. Skutkuje to niewystarczającą perfuzją tkanek i ograniczoną zdolnością do zaspokojenia potrzeb metabolicznych organizmu, co czyni ją główną przyczyną śmiertelności klinicznej w populacjach pediatrycznych2. U niemowląt i dzieci etiologia niewydolności serca znacznie różni się od tej u dorosłych, agłówne czynniki patogenne są wrodzone wady serca i ciężkie zapalenie mięśnia sercowego 3,4. Ze względu na ich unikalne cechy fizjologiczne, bezpieczeństwo i skuteczność leków sercowo-naczyniowych w tej populacji wymagają dalszych badań5.

Digitalis jest pierwszym wyborem konwencjonalnym lekiem na niewydolność serca u dzieci, ponieważ zwiększa kurczliwość serca, łagodząc objawy kliniczne6. Jednak pacjenci pediatryczni wykazują zwiększoną wrażliwość na digitalis, co utrudnia dawkowanie i zwiększa ryzyko toksyczności leków oraz skutków niepożądanych7. Lewozymendan wzmacnia skurcz serca poprzez zwiększenie wrażliwości miofibryli skurczowych na wapń8. Ten unikalny mechanizm zapobiega nadmiernemu spożyciu tlenu przez mięśnie sercowe, a szerszy zakres terapeutycznego stężenia w porównaniu do digitalis wspiera jego potencjalną użyteczność w leczeniu niewydolności serca u noworodków i dzieci9.

Większość obecnych badań nad levosimendanem koncentruje się na populacjach dorosłych10,11. Silvetti i in.12 (2022) przeprowadzili przegląd systematyczny i metaanalizę (44 badania do 2020 roku) koncentrujące się na chirurgii serca dziecięcego, zgłaszając poprawę saturacji tlenu w żyłach centralnych (ScvO2, p=0,03) oraz tendencję do niższego poziomu mleczanu (p=0,08), ale brakuje im analizy czasowej i wysokiej jakości dowodów. Systematyczny przegląd tego samego zespołu z 2024 roku dotyczył jedynie kwestii bezpieczeństwa (hipotensja: 28,9%; arytmia: 12,3%), bez zgłębiania skuteczności czy farmakokinetyki specyficznej dla wieku13. Lapere i in.14 uwzględnili 9 randomizowanych badań kontrolowanych (RCT) wyłącznie w chirurgii serca dziecięcego, potwierdzając zmniejszoną częstość występowania zespołu mocy mocy serca, ale brak analizy czasowej i dogłębnej oceny wskaźników związanych z hipoksją. Emara i in.15 przeprowadzili porównanie lewozymendanu i milrinonu oceniane na podstawie GRADE u pacjentów poddanych operacjom kardiologicznych (dorośli + pediatry, 17 badań do 2024 roku), ale nie stwierdzono istotnych różnic w skuteczności ani bezpieczeństwie, bez analizy czasowej ani skupienia na specyficznych dla niedotlenienia (np. mleczanie) w niewydolności serca dziecięcej.

Ta metaanaliza innowacyjnie przeprowadza analizy podgrup w czasie na 6, 12 i 24 godziny po interwencji, obejmuje nowo opublikowane badania kliniczne do 6 października 2024 roku oraz ocenia liczne wskaźniki metaboliczne związane z hipoksją (poziomy mleczanu) oraz korzystny profil bezpieczeństwa levosimendanu. Z naszej wiedzy jest to pierwsza meta-analiza, która systematycznie charakteryzuje czasowo zależną wczesną skuteczność lewozymendanu w niewydolności serca u dzieci oraz kompleksowo ocenia korzystny profil bezpieczeństwa leku w tej populacji. Podstawowa hipoteza zakłada, że lewozymendan wykazuje wczesną skuteczność zależną od czasu oraz korzystny profil bezpieczeństwa w leczeniu niewydolności serca u dzieci, a celem tego badania jest dostarczenie opartego na dowodach poparcia dla jego zastosowania klinicznego.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Ta metaanaliza opierała się na wcześniej opublikowanych badaniach klinicznych i nie obejmowała uczestników ludzkich, pobierania próbek ani interwencji eksperymentalnych, a etyczna zgoda nie była wymagana zgodnie z międzynarodowymi i krajowymi wytycznymi etyki badań. Jest to przepisywany protokół metaanalizy zarejestrowany w PROSPERO (CRD420261335583) i w pełni zgodny z wytycznymi raportowania PRISMA dotyczącymi przeglądów systematycznych i metaanaliz, służących systematycznej ocenie bezpieczeństwa i skuteczności levosimendanu w leczeniu niewydolności serca u niemowląt i dzieci. Protokół został zainicjowany 1 września 2024 roku jako początek proceduralny, a poszukiwania literatury zakończyły się 6 października 2024 roku jako ostateczny punkt końcowy, a wszystkie kolejne procedury badawcze zostały zakończone w określonym przez protokół terminie. Metaanaliza przebiega po czterech kolejnych kluczowych etapach proceduralnych: wyszukiwanie w bazie danych, selekcję literatury i ekstrakcję danych, ocenę jakości badań oraz analizę statystyczną. Przyjęto standaryzowany workflow do analiz statystycznych, z surowymi danymi zebranymi i testowanymi normalnością w Microsoft Excel, testami heterogeniczności i metaanalizą wykonywaną w Stata, a w RevMan generowano wykresy leśne i oceniano błędy publikacyjne, w kolejności sekwencyjnej.

Kryteria wyszukiwania
Projekt badania opierał się na ramach Populacja, Interwencja, Porównanie, Wyniki (PICO), a populacja, interwencja, porównanie, miary wyników oraz typ badania zostały szczegółowo określone w następujący sposób. Populacja badawcza obejmowała pacjentów z rozpoznaną niewydolnością serca, w tym noworodki, niemowlęta i dzieci. Przyjętą interwencją było leczenie levosimendanem, podawane w standardowych dawkach lub zgodnie z proceduralnymi schematami, zgodnie z uwzględnionymi badaniami. Grupy kontrolne otrzymały inne pozytywne leki inotropowe lub placebo.

Główne i wtórne miary wyników obejmowały tętno, ciśnienie krwi, nasycenie tlenem, poziom laktanu, wartość pH, frakcję wyrzutową, poziom peptydu natriuretycznego typu B (BNP), wydzielanie moczu, długość pobytu w szpitalu, śmiertelność oraz zdarzenia niepożądane. Kwalifikowane typy badań to RCT oraz retrospektywne badania obserwacyjne.

Zdefiniowane kryteria wykluczenia obejmowały badania na zwierzętach oraz badania nieoryginalne, takie jak przeglądy narracyjne, przeglądy systematyczne, metaanalizy i opisy przypadków. Dane z nierecenzowanych źródeł bez pełnego tekstu (np. streszczenia konferencji, rozprawy) również zostały wykluczone, podobnie jak duplikaty publikacji z nakładającymi się danymi lub identyczną populacją badań w wielu artykułach. Dodatkowo, badania pozbawione specyficznych rozmiarów efektów (np. różnica średnia ważona, różnica średnia standaryzowana, ryzyko względne) oraz odpowiadające im 95% przedziałów ufności (95% CI) zostały wykluczone z analizy.

Wyszukaj bazy danych
Wyszukiwanie literatury przeprowadzono w PubMed, Web of Science, Embase oraz Cochrane Library, obejmując okres od utworzenia każdej bazy do 6 października 2024 roku. Szczegółowa strategia wyszukiwania dla każdej bazy danych została przedstawiona w Tabeli Uzupełniającej S1.

Ekstrakcja danych i ocena jakości
Dwóch niezależnych badaczy przeanalizowało literaturę, wyodrębniło istotne dane i oceniło jakość metodologiczną uwzględnionych badań, stosując wcześniej określone kryteria włączenia i wykluczenia. Jeśli pojawiały się rozbieżności, badacze rozwiązywali je poprzez dyskusję lub konsultację z trzecim niezależnym badaczem. Ekstrakcja danych została przeprowadzona po pełnej analizie tekstu, obejmującej następujące informacje: wielkość próby, rozkład wiekowy oraz miary wyników zarówno dla grupy eksperymentalnej (levosimendan), jak i kontrolnej. Dla zmiennych ciągłych wyodrębniano średnią i odchylenie standardowe (SD). Dla zmiennych dychotomicznych zarejestrowano liczbę uczestników z i bez interesującego wyniku.

Jakość metodologiczna uwzględnionych badań została oceniona za pomocą narzędzia Cochrane Risk of Bias. Narzędzie to oceniało sześć kluczowych dziedzin błędu, w tym błędy wynikające z losowego generowania sekwencji, błędy wynikające z ukrywania alokacji, błędy wynikające z zaślepiania uczestników, badaczy i oceniających wyników, stronniczość wynikającą z niekompletnych danych wyników, stronniczość wynikającą z selektywnego raportowania wyników oraz inne potencjalne źródła błędu. Na podstawie wyników oceny badania podzielono na trzy poziomy ryzyka błędu: niskie ryzyko (wszystkie sześć domen spełniało odpowiednie kryteria niskiego błędu), umiarkowane (częściowe domeny spełniały odpowiednie kryteria niskiego błędu) oraz wysokie ryzyko (kluczowe domeny nie spełniały odpowiednich kryteriów niskiego błędu). Badania uznane za wysokie ryzyko błędu zostały wykluczone z obecnej analizy.

Analiza statystyczna
Metaanalizy przeprowadzano przy użyciu oprogramowania Stata i RevMan. Dla zmiennych ciągłych wyodrębniano bezpośrednio średnią i SD dla każdej grupy. Gdy dane były podawane jako mediana i zakres interkwartylowy, były one przekształcane na średnią i SD przy użyciu zwalidowanych metod obliczeniowych przed analizą. Dla zmiennych dychotomicznych wyodrębniono liczbę uczestników z i bez interesującego wyniku w każdej grupie; Jeśli dowolna częstotliwość komórek wynosiła zero, stosowano transformację łukową (odwrotną cięciwę), aby skorygować częstotliwość zerowych komórek przed analizą statystyczną.

Statystyczną heterogeniczność w obejmowanych badaniach oceniono za pomocą testu Q Cochrana oraz statystyki I2 . Heterogeniczność statystyczna została sklasyfikowana jako umiarkowana (I 2 < 50%) lub wysoka (I 2 ≥ 50%), przy czym wartość P testu Cochrana była używana do oceny uzupełniającej. Stosowano model o stałych efektach, jeśli nie wykryto istotnej statystycznej heterogeniczności; w przeciwnym razie stosowano model efektów losowych. Stronniczość publikacyjną oceniano za pomocą testu Eggera i testu Begga. Jeśli zidentyfikowano istotne błędy publikacyjne, zastosowano metodę przycięcia i wypełnienia, aby ilościowo określić jej potencjalny wpływ na wyniki metaanalizy.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Wyszukiwanie literatury i charakterystyka włączonych badań
Początkowo w tym badaniu zidentyfikowano 276 rekordów z czterech baz danych (PubMed, Web of Science, Embase, Cochrane Library). Usunięto osiemdziesiąt cztery zduplikowane rekordy, a pozostałe artykuły zostały sprawdzone według wcześniej określonych kryteriów włączenia i wykluczenia, przy czym 176 artykułów nie spełniło tych kryteriów. Ostatecznie w syntezie jakościowej i ilościowej uwzględniono 16 artykułów. Szczegółowy proces selekcji liter...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Dziecięca niewydolność serca jest silnie związana z wrodzonymi wadami serca i fulminacyjnym zapaleniem mięśnia sercowego i stanowi główną przyczynę wstrząsu sercowego i śmiertelności u dzieci3. Tradycyjne pozytywne leki inotropowe (np. katecholaminy, inhibitory fosfodiesterazy) wiążą się ze zwiększoną śmiertelnością, podczas gdy digitalis ma wąskie okno terapeutyczne. Zwiększona wrażliwość pacjentów pediatrycznych na digitalis dodatkowo zwiększa ryzyko toksyczności i skutków niepożądanych 33,34,35...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Wszyscy autorzy nie mają konfliktów interesów do zgłoszenia.

Podziękowania

Autorzy pragną wyrazić szczere podziękowania technikom, którzy przyczynili się do tych badań. Badania te nie otrzymały żadnego konkretnego grantu od żadnej agencji finansującej z sektora publicznego, komercyjnego ani non-profit.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Excel Office Software 2019Microsoft Corporationhttps://www.microsoft.com/microsoft-365/excelZestawienie danych i weryfikacja normalności
RevMan Analysis Software 5.4Współpraca Cochranehttps://training.cochrane.org/online-learning/core-software/revmanOcena generowania działek leśnych i błądu publikacyjnego
Stata Statistical Software 18StataCorp LLChttps://www.stata.comTesty heterogeniczności i implementacja metaanalizy

Bibliografia

  1. Luk, A., et al. The etiology and management of critical acute right heart failure. Can J Cardiol. 41 (6), 1096-1110 (2025).
  2. Siopi, S. A., et al. Cardiac failure and cardiogenic shock: insights into pathophysiology, classification, and hemodynamic assessment. Cureus. 16 (10), (2024).
  3. Liao, Y., Jin, H., Huang, X., Gong, F., Fu, L. Acquired heart disease in children: pathogenesis, diagnosis and management. Front Pediatr. 9, 725670(2021).
  4. Agrawal, A., Janjua, D., Zeyada, A. A. A. A., Elsheikh, A. T. Heart failure in children and adolescents: an update on diagnostic approaches and management. Clin Exp Pediatr. 67 (4), 178(2023).
  5. Das, B. B. A review of contemporary and future pharmacotherapy for chronic heart failure in children. Children. 11 (7), 859(2024).
  6. Jain, S., Vaidyanathan, B. Digoxin in management of heart failure in children: should it be continued or relegated to the history books? Ann Pediatr Cardiol. 2 (2), 149-152 (2009).
  7. Hougen, T. J. Digitalis use in children: an uncertain future. Prog Pediatr Cardiol. 12 (1), 37-43 (2000).
  8. Du, X., et al. Levosimendan for sepsis-induced myocardial dysfunction: friend or foe? Front Cardiovasc Med. 11, 1520596(2025).
  9. Susilo, H., et al. Levosimendan, a promising pharmacotherapy in cardiogenic shock: a comprehensive review. Eur Cardiol. 19, e21(2024).
  10. Das, B. B., Moskowitz, W. B., Butler, J. Current and future drug and device therapies for pediatric heart failure patients: potential lessons from adult trials. Children. 8 (5), 322(2021).
  11. Zhu, B., Zhao, W., Li, Y. Effect of levosimendan treatment in cardiac surgery: a network meta-analysis of randomized controlled trials. Front Cardiovasc Med. 12, 1673410(2026).
  12. Silvetti, S., Belletti, A., Bianzina, S., Momeni, M. Effect of levosimendan treatment in pediatric patients with cardiac dysfunction: an update of a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Cardiothorac Vasc Anesth. 36 (3), 657-664 (2022).
  13. Pilia, E., et al. Safety of levosimendan in pediatric patients: an up-to-date systematic review. J Cardiothorac Vasc Anesth. 38 (3), 820-828 (2024).
  14. Lapere, M., Rega, F., Rex, S. Levosimendan in paediatric cardiac anaesthesiology: a systematic review and meta-analysis. Eur J Anaesthesiol. 39 (8), 646-655 (2022).
  15. Emara, A., et al. Levosimendan vs. milrinone in cardiac surgery: a GRADE-assessed systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 82 (2), 34(2026).
  16. Osthaus, W. A., et al. First experiences with intraoperative levosimendan in pediatric cardiac surgery. Eur J Pediatr. 168 (6), 735-740 (2009).
  17. Thorlacius, E. M., et al. The effect of levosimendan versus milrinone on the occurrence rate of acute kidney injury following congenital heart surgery in infants: a randomized clinical trial. Pediatr Crit Care Med. 20 (10), 947-956 (2019).
  18. Jothinath, K., Balakrishnan, S., Raju, V., Menon, S., Osborn, J. Clinical efficacy of levosimendan vs milrinone in preventing low cardiac output syndrome following pediatric cardiac surgery. Ann Cardiac Anaesth. 24 (2), 217-223 (2021).
  19. Abril-Molina, A., et al. Effect of preoperative infusion of levosimendan on biomarkers of myocardial injury and haemodynamics after paediatric cardiac surgery: a randomised controlled trial. Drugs R D. 21 (1), 79-89 (2021).
  20. Wang, C., et al. Levosimendan for pediatric anomalous left coronary artery from the pulmonary artery undergoing repair: a single-center experience. Front Pediatr. 6, 225(2018).
  21. Ricci, Z., et al. Levosimendan infusion in newborns after corrective surgery for congenital heart disease: randomized controlled trial. Intensive Care Med. 38 (7), 1198-1204 (2012).
  22. Thorlacius, E. M., et al. Levosimendan versus milrinone and release of myocardial biomarkers after pediatric cardiac surgery: post hoc analysis of clinical trial data. Pediatr Crit Care Med. 22 (7), e402-e409 (2021).
  23. Dündar, M. A., Yılmaz, M., Argun, M. Levosimendan: efficacy and safety in pediatric heart failure treatment. Rev Assoc Med Bras. 70, e20240257(2024).
  24. Wang, A., et al. Prophylactic use of levosimendan in pediatric patients undergoing cardiac surgery: a prospective randomized controlled trial. Crit Care. 23 (1), 428(2019).
  25. Wannaz, L., Boillat, L., Perez, M. H., Bernardo, S. D. Prophylactic use of levosimendan in preoperative setting for surgical repair of congenital heart disease in children. Front Pediatr. 11, 1205971(2023).
  26. Séguéla, P. E., et al. Single-centred experience with levosimendan in paediatric decompensated dilated cardiomyopathy. Arch Cardiovasc Dis. 108 (6-7), 347-355 (2015).
  27. Suominen, P., et al. The hemodynamic effects and safety of repetitive levosimendan infusions on children with dilated cardiomyopathy. World J Pediatr Congenit Heart Surg. 8 (1), 25-31 (2017).
  28. Momeni, M., et al. Levosimendan in congenital cardiac surgery: a randomized, double-blind clinical trial. J Cardiothorac Vasc Anesth. 25 (3), 419-424 (2011).
  29. Thorlacius, E. M., et al. Levosimendan versus milrinone for inotropic support in pediatric cardiac surgery: results from a randomized trial. J Cardiothorac Vasc Anesth. 34 (8), 2072-2080 (2020).
  30. Nag, P., Roy Chowdhury, S., Behera, S. K., Das, M., Narayan, P. Levosimendan or milrinone for ventricular septal defect repair with pulmonary arterial hypertension. J Cardiothorac Vasc Anesth. 37 (6), 972-979 (2023).
  31. Pan, K. C., et al. Role of levosimendan in weaning children requiring veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation after cardiac surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 59 (1), 262-268 (2021).
  32. Papp, Z., et al. Levosimendan efficacy and safety: 20 years of SIMDAX in clinical use. J Cardiovasc Pharmacol. 76 (1), 4-22 (2020).
  33. Egan, J. R., et al. Levosimendan for low cardiac output: a pediatric experience. J Intensive Care Med. 21 (3), 183-187 (2006).
  34. Boido, V., et al. New arylsparteine derivatives as positive inotropic drugs. J Enzyme Inhib Med Chem. 32 (1), 588-599 (2017).
  35. Maack, C., et al. Treatments targeting inotropy. Eur Heart J. 40 (44), 3626-3644 (2019).
  36. Silvetti, S., Pollesello, P., Belletti, A. Repeated levosimendan infusions in the management of advanced heart failure: review of the evidence and meta-analysis of the effect on mortality. J Cardiovasc Pharmacol. 83 (2), 144-157 (2024).
  37. Jawitz, O. K., et al. Association between levosimendan, postoperative AKI, and mortality in cardiac surgery: insights from the LEVO-CTS trial. Am Heart J. 231, 18-24 (2021).
  38. Kitmitto, A., Baudoin, F., Cartwright, E. J. Cardiomyocyte damage control in heart failure and the role of the sarcolemma. J Muscle Res Cell Motil. 40 (3-4), 319-333 (2019).
  39. Holt, E., et al. Mechanisms of cardiomyocyte dysfunction in heart failure following myocardial infarction in rats. J Mol Cell Cardiol. 30 (8), 1581-1593 (1998).
  40. Sutanto, H., et al. Cardiomyocyte calcium handling in health and disease: insights from in vitro and in silico studies. Prog Biophys Mol Biol. 157, 54-75 (2020).
  41. Iarussi, D., et al. Anthracycline-induced cardiotoxicity in children with cancer: strategies for prevention and management. Paediatr Drugs. 7 (2), 67-76 (2005).
  42. Yang, H. Y., et al. Cardiac glycosides from Digitalis lanata and their cytotoxic activities. RSC Adv. 12 (36), 23240-23251 (2022).
  43. Schupp, T., et al. Digitalis therapy in patients with ventricular tachyarrhythmias. Scand Cardiovasc J. 56 (1), 198-207 (2022).
  44. Flevari, P., et al. Effect of levosimendan on ventricular arrhythmias and prognostic autonomic indexes in patients with decompensated advanced heart failure secondary to ischemic or dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 98 (12), 1641-1645 (2006).
  45. Ørstavik, Ø, et al. The inotropic effect of the active metabolite of levosimendan, OR-1896, is mediated through inhibition of PDE3 in rat ventricular myocardium. PLoS One. 10 (3), e115547(2015).
  46. Yu, L., Yuan, K., Park, B. M., Kim, S. H. Modification of levosimendan-induced suppression of atrial natriuretic peptide secretion in hypertrophied rat atria. Eur J Pharmacol. 829, 54-62 (2018).
  47. Joshi, R. K., et al. Successful use of levosimendan as a primary inotrope in pediatric cardiac surgery: an observational study in 110 patients. Ann Pediatr Cardiol. 9 (1), 9-15 (2016).
  48. Al-Ghanimi, M. K. S., Khalid, K. A. Levosimendan versus dobutamine in children with acute heart failure. J Med Chem Sci. 6 (6), 1433-1443 (2023).
  49. Burkhardt, B. E., et al. Inotropes for the prevention of low cardiac output syndrome and mortality for paediatric patients undergoing surgery for congenital heart disease: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. (11), (2024).
  50. Zhao, X. S., Yu, Y. P., Yao, Y. T. Bibliometric analysis of levosimendan. Int J Cardiol Heart Vasc. 56, 101571(2025).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Bezpiecze stwo levosimendanuskuteczno levosimendanuniewydolno serca u dziecirandomizowane badania kontrolowanebadania retrospektywneobni enie ci nienia krwiobni enie cz sto ci akcji sercawska niki hipoksji
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki Korzystania

Zasady

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.