Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł badawczy

Czynnik wzrostu podobny do insuliny w surowicy i hormon wzrostu jako potencjalne biomarkery diagnostyczne osteoporozy pomenopauzalnej u kobiet chińskich

231 wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/70047

⸱

3 kwietnia 2026

 ,  ,  ,  ,  , 
1Maoming People's Hospital, 2Guangzhou Key Laboratory of Chinese Medicine Research on Prevention and Treatment of Osteoporosis, The Third Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, 3Department of Rehabilitation and Physiotherapy, Foresea Life Insurance Guangzhou General Hospital, 4Department of Rehabilitation and Physiotherapy, General Hospital of the Southern Theater of the Chinese People's Liberation Army, 5Department of Gynecology and Obstetrics, the Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine

W tym artykule

Podsumowanie

Celem tego badania było ocenienie czynnika wzrostu insulinopodobnego w surowicy-1 (IGF-1) oraz hormonu wzrostu (GH) jako uzupełniających biomarkerów do badań przesiewowych osteoporozy po menopauzie u chińskich kobiet po menopauzie. Badanie wykazało, że IGF-1 skutecznie identyfikuje niską masę kostną, podczas gdy GH nie, co wspiera jego zastosowanie jako realnej alternatywy dla ultraabsorpcji rentgenowskiej z podwójną energią (DEXA).

Streszczenie

Osteoporoza po menopauzie (PMOP) stanowi istotny problem wśród kobiet. Złotym standardem diagnozy są badania ultrasergenowskie z podwójną energią rentgenowską (DEXA) do pomiaru gęstości mineralnej kości (BMD). Jednak DEXA staje się niepraktyczna, gdy skaner jest niedostępny. Badanie objęło 345 kobiet po menopauzie w wieku 45-70 lat. Wszystkie uczestniczki przeszły badania DEXA i zmierzono poziomy IGF-1 oraz GH. Na podstawie wyników t osoby podzielono na trzy grupy: kontrolną (n = 99), osteopenię (n = 153) oraz osteoporozę (n = 93). ANOVA oceniała IGF-1 i GH w różnych grupach. Analizy statystyczne badały korelacje między IGF-1, GH i innymi parametrami. Diagnostyczna użyteczność IGF-1 i GH została oceniona za pomocą krzywych charakterystyki operacyjnej odbiorcy (ROC). Istotne różnice między grupami zaobserwowano dla IGF-1 i GH. IGF-1 wykazywał negatywne korelacje z wiekiem, czasem trwania menopauzy, integralnym N-terminalnym propeptydem prokolagenu 1 (PI.NP) oraz hormonem przytarczyc (PTH), jednocześnie pozytywnie korelując z indeksem masy ciała (BMI), estradiolem (E2), GH, BMD i t-score. GH wykazało negatywne korelacje z wiekiem, czasem menopauzy, BMI i PTH oraz pozytywne z wynikami E2, IGF-1, BMD i t. Analiza ROC wykazała wysoką dokładność, specyficzność i czułość wartości progowych IGF-1 w odróżnieniu grupy kontrolnej od osób z niedoborem mineralów kostnych. Jednak wyniki te nie zostały powtórzone dla GH. Pomiar IGF-1 w surowicy daje obiecujące wyniki dla pacjentów przesiewowych po menopauzie. Kolejne badanie DEXA powinno być rozważone w celu oceny ciężkości osteoporozy, jeśli jest to wskazane. Natomiast GH okazał się niewystarczający do diagnozowania osteoporozy pośredniej. Podsumowując, poziomy IGF-1 w surowicy stanowią obiecujące narzędzie przesiewowe dla schorzeń o niskiej masie kostnej u kobiet po menopauzie, szczególnie w warunkach bez dostępu do skanerów DEXA. Stopniowe ocenianie nasilenia za pomocą DEXA można ułatwić przy poziomie IGF-1 poniżej progu. Dla porównania, GH nie ma potencjału diagnostycznego dla PMOP. Badanie to przyspiesza identyfikację nowych markerów surowicowych do diagnozowania klinicznej osteopenii/osteoporozy pomenopauzalnej.

Wprowadzenie

Osteoporoza stanowi poważne globalne obciążenie zdrowotne, charakteryzujące się osłabioną integralnością szkieletu i podwyższonym ryzykiem złamań, przy czym kobiety po menopauzie ponoszą największe obciążenie chorobowe1. Osteoporoza pomenopauzalna (PMOP) odpowiada za ponad 40% złamań osteoporotycznych na świecie, nakładając znaczne koszty chorobowości i społeczno-ekonomiczne2. Przyspieszona utrata kości po odstawieniu estrogenu prowadzi do nieproporcjonalnego przerzedzenia trabekuli i zaburzenia mikroarchitektury – patologiczne cechy odróżniające PMOP od utraty kości związanej z wiekiem3. Pomimo ustalonych kryteriów diagnostycznych opartych na absorpcji rentgenowskiej z podwójną energią (DEXA), około 60% złamań kruchości występuje u osób niespełniających progów osteoporozy według samych kryteriów gęstości kości (BMD), co podkreśla konieczność identyfikacji komplementarnych biomarkerów odzwierciedlających pogorszenie jakości kości4.

Stan niedoboru estrogenu zasadniczo zmienia dynamikę remodelacji kości poprzez wiele szlaków. Poza bezpośrednimi efektami antyresorpcyjnymi, estrogen (E2) moduluje sygnalizację osteoanaboliczną poprzez przesłuchiwanie się z sieciami endokrynnymi5. Pojawiające się dowody wskazują, że oś GH/IGF-1 jest kluczowym mediatorem działań szkieletowychE2. Modele eksperymentalne wykazują, żeE2 stymuluje ekspresję mRNA IGF-1 w komórkach osteoprogenitorowych, podczas gdy przeciwciała przeciw IGF-1 niwelują proliferację nadzębną indukowaną przezE2 w zależności od dawki 6,7. Obserwacje kliniczne wykazują pozytywne korelacje między krążącymi poziomami IGF-1 a BMD w kohorciepookresowej 8, choć obecne rozumienie pozostaje fragmentaryczne w kwestii związku czasowego między zmianami GH/IGF-1 a postępem PMOP.

Chociaż GH i IGF-1 są uznanymi regulatorami wzrostu i dojrzewania szkieletu, ich zastosowanie diagnostyczne w PMOP pozostaje niedostatecznie zbadane. Te hormony plejotropowe wpływają na homeostazę kości poprzez dwa mechanizmy: IGF-1 bezpośrednio stymuluje różnicowanie osteoblastów i mineralizację macierzy, podczas gdy GH wspomaga remodelację kości zarówno za pomocą szlaków zależnych od IGF-1, jak i niezależnych 9,10. Co istotne, oś GH/IGF-1 wykazuje dymorfizm płciowy i zaburzenia związane z menopauzą – stężenia IGF-1 w surowicy spadają o 20-30% podczas przejścia menopauzalnego niezależnie od11 roku życia. Paradoksalnie, istniejące ramy diagnostyczne pomijają ten wymiar endokrynny, opierając się głównie na pomiarach BMD strukturalnych, a nie na wskaźnikach metabolicznych funkcjonalnych. Kluczowym nierozwiązanym pytaniem jest, czy i w jaki sposób ten związany z menopauzą spadek osi GH/IGF-1 przyczynia się konkretnie do degradacji mikroarchitektury kości oraz czy ma on wartość diagnostyczną niezależną od BMD u chińskich kobiet po menopauzie.

Badanie to bada kliniczną zasadność surowicy IGF-1 i GH jako uzupełniających biomarkerów do badań przesiewowych PMOP u kobiet po menopauzie w Chinach. Badanie zakłada, że zmniejszona aktywność GH/IGF-1 koreluje z zaawansowanym pogorszeniem kości niezależnie od wartości BMD, co potencjalnie zwiększa wczesną stratyfikację ryzyka. Analizując profile hormonalne w połączeniu z parametrami DEXA i historią złamań, praca ta rozwiązuje kluczowe luki w wiedzy dotyczące: 1) zdolności predykcyjnej GH/IGF-1 do mikroarchitektury degradacji oraz 2) progów biomarkerów specyficznych dla etniczności w populacjach azjatyckich, gdzie tradycyjne kryteria BMD mogą niedoszacować ryzyko złamań. Wyniki badań mogą pomóc w opracowaniu nowych algorytmów diagnostycznych integrujących parametry endokrynne i densytometryczne w celu poprawy precyzji leczenia PMOP. Nowością tego badania translaacyjnego jest systematyczna ocena osi GH/IGF-1 jako potencjalnego dodatku diagnostycznego u chińskich kobiet po menopauzie. Naszym celem jest wyjaśnienie jego związku z mikroarchitekturą kości i ryzykiem złamań, niezależnie od BMD, oraz ustalenie progów etnicznych specyficznych dla stratyfikacji ryzyka klinicznego.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Badania były zgodne z wytycznymi etycznymi określonymi w Deklaracji Helsińskiej (Kodeks Etyki) Światowego Stowarzyszenia Medycznego dotyczącym eksperymentów na ludziach. Uzyskano zgodę etyczną (Nr Zatwierdzenia Nan Bu Zhan Qu-LL-2020-047) od komitetu etycznego dowództwa Szpitala Ogólnego Teatru Teatru Działań Południowych Chińskiej Armii Ludowo-Wyzwoleńczej, a wszyscy uczestniczący pacjenci i ich rodziny uzyskali świadomą zgodę.

Obiekt badawczy
To prospektywne badanie trwało cztery lata i było prowadzone na oddziale stacjonarnym oraz na oddziale badań fizykalnych szpitala ogólnego południowego teatru działań pod nadzorem Chińskiej Armii Ludowo-Wyzwoleńczej. Koncentrowało się na grupie kobiet po menopauzie w wieku od 45 do 70 lat, stosując rygorystyczny przekroj. Kryteria wykluczenia obejmowały schorzenia, które mogą wpływać na metabolizm kości, w tym: a) zaburzenia układu odpornościowego, takie jak zesztywniające zapalenie stawów stawów, toczeń rumieniowaty ogólnoustrojowy oraz reumatoidalne zapalenie stawów; b) gruźlica kości; c) zaburzenia wpływające na funkcję nadnerczy, ciężka niewydolność wątroby lub nerek; d) zaburzenia endokradywne, w tym dysfunkcje przytarczycy, choroby tarczycy i cukrzyca; e) historyczne nawyki palenia i spożywania alkoholu; oraz f) niedawne stosowanie (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) leków mających potencjalny wpływ na metabolizm kości, takich jak glukokortykoidy, preparaty wapniowe, suplementy witaminy D, bisfosfoniany, diuretyki, leki przeciwdrgawkowe i fluory.

Zgodnie z kryteriami diagnostycznymi ustalonych przez Światową Organizację Zdrowia, badanie objęło łącznie 345 osób, podzielonych na trzy odrębne kohorty na podstawie stanu zdrowia kości: grupę kontrolną (charakteryzującą się prawidłowym BMD, t-score ≥-1,0 SD, n = 99), grupę osteopenii (-2,5 SD < t-score < -1,0 SD, n = 153) oraz grupę osteoporozy (t-score ≤-2,5 SD lub jednoczesne złamanie kruchości, n = 93).

Próbki kliniczne
Pacjenci zdiagnozowani z osteoporozą w diagnostyce klinicznej Szpitala Generalnego Południowego Dowództwa Chińskiej Armii Ludowo-Wyzwoleńczej od września 2020 do czerwca 2025 roku, którzy muszą spełniać następujące standardy: pacjenci z osteopenią i osteoporozą zgodnie z kryteriami diagnostycznymi WHO; Naturalnie menopauzalni, naturalnie menopauzalni przez ≥1 rok oraz pacjenci z chorobami pomenopauzalnymi; Wiek 45 lat ≤ < 70 lat; Dobrowolny udział w badaniu. Osoby spełniające wszystkie powyższe warunki mogą być uwzględnione w przypadkach eksperymentalnych. Grupa z prawidłową masą kostną: Naturalnie menopauzalni, naturalnie menopauzalni przez ≥1 rok oraz osoby z prawidłowymi wskaźnikami badania fizykalnego (w tym gęstość kości i badania hematologiczne).

Dla pacjentów klinicznych spełniających powyższe kryteria należy wykluczyć pacjentów z innymi chorobami. Kryteria wykluczenia są następujące: dysfunkcja przytarczycy, choroby tarczycy, cukrzyca, choroby nadnerczy oraz ciężkie dysfunkcje wątroby i nerek, historia nowotworów złośliwych, choroby układu odpornościowego takie jak zesztywniające zapalenie kręgosłupa, toczeń układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zespół przedwczesnej niewydolności jajników i ooforektomia, gruźlica kręgosłupa, gruźlica stawów, puratywne zapalenie stawów, osteoliza itp. Pacjenci, którzy przyjmowali leki wpływające na metabolizm kości (w ciągu ostatnich 12 miesięcy), takie jak glukokortykoidy, leki wapniowe, witamina D, preparaty bisfosfonianowe, diuretyki, leki przeciwdrgawkowe, fluor itp., również mogą być wykluczeni. Obecność któregokolwiek z powyższych schorzeń może prowadzić do wykluczenia.

Zbieranie danych
Dane demograficzne uczestników, w tym wiek, lata od menopauzy, wzrost i waga, zostały udokumentowane. Wskaźnik masy ciała (BMI) został obliczony według wzoru

BMI = Waga (kg) / Wzrost (m2).

Pobieranie próbek surowicy
Po nocnym poście pobrano próbki krwi od wszystkich uczestników. Następnie surowica została niezwłocznie rozdzielona przez wirowanie w stężeniu około 850 × g przez 5 minut, alicytatowana i przechowywana w temperaturze -80 °C do dalszej analizy.

Obliczanie wielkości próby
Analiza mocy a priori została przeprowadzona przy użyciu G*Power. Na podstawie wstępnych danych wykazujących średnie poziomy IGF-1 w surowicy wynoszące 89,46 ± 18,89, 72,52 ± 16,32 oraz 60,23 ± 15,63 ng/mL dla grup z prawidłową masą kostną, osteopenią i osteoporozą, obliczony rozmiar efektu (f. Cohena) wyniósł 0,86. Przy α = 0,05 i mocy = 0,80 dla jednokierunkowej ANOVA, wymaganych było minimum 9 uczestników na grupę (łącznie 27). Aby zapewnić odporność naszego projektu przekrojowego – uwzględniając wielowymiarowe korekty, analizy podgrupowe i potencjalne problemy z danymi – celowaliśmy w większą próbę. Ostatnia kohorta obejmowała 345 kobiet po menopauzie (99 z prawidłową masą kostną, 153 z osteopenią, 93 z osteoporozą), znacznie przekraczając obliczone wymagania.

Ocena danych klinicznych
Pomiar gęstości mineralnej kości
Gęstość mineralna kości (BMD) oceniano za pomocą badania DEXA w odcinku lędźwiowym (L 1-4), szyi lewej kości udowej oraz górnej części szyjki kości udowej. Skany szyi i górnej części kości udowej wykonywano z ugiętymi kolanami, podczas gdy podczas badań lędźwiowych (L 1-4) utrzymywano pozycję leżącą. Wszystkie badania przeprowadzili wykwalifikowani specjaliści z oddziału medycyny nuklearnej szpitala ogólnego Południowego Teatru Dowodzenia Chińskiej Armii Ludowo-Wyzwoleńczej. Przed każdym pomiarem wykonywano skan protetyczny kontroli jakości, zapewniając spełnienie rygorystycznych standardów przed przystąpieniem do badań z uczestnikami. Współczynnik zmienności wyniósł 0,40%. Wartości BMD wyrażano w g/cm².

Pomiar wskaźnika surowicy
Pomiary wskaźników surowicy przeprowadzono w oddziale laboratoryjnym szpitala ogólnego Dowództwa Południowego Teatru Chińskiej Armii Ludowo-Wyzwoleńczej. Panel ocenianych wskaźników składał się głównie z GH, IGF-1, 25-hydroksywitaminy D [25(OH)D], produktów degradacji β-kolagenu (β-CTX), aminoterminalnego kolagenu typu I (PI.NP), hormonu przytarczycy (PTH), N-końcowej osteokalcyny (BGP), wapnia (Ca) oraz estradiolu (E2). Operacje przeprowadzane są ściśle zgodnie z instrukcjami zestawu, a proces wykorzystuje zautomatyzowany sprzęt z działu laboratoryjnego (GE). Zapewniono terminowe rejestrowanie wyników badań po ich analizie.

Metody eksperymentalne stosowane dla odpowiednich wskaźników były następujące: ilościowa identyfikacja GH wykonano za pomocą elektrochemicznego immunotestu luminolu; Poziomy IGF-1 zmierzono za pomocą enzymatycznych testów immunosorbentnych i technik chemiluminescencji. PoziomyE2 mierzono za pomocą komercyjnego zestawu do testów immunologicznych. Pomiary wapnia w surowicy przeprowadzono metodą kolorymetryczną na zautomatyzowanym analizatorze biochemicznym. Analizę 25(OH)D, β-CTX, PI.NP, PTH i BGP zmierzono za pomocą testu immunoenzymatycznego elektrochemiluminescencyjnego (ECLIA) z komercyjnymi zestawami do testowania.

Instrumenty i odczynniki
Kluczowe komercyjne instrumenty, zestawy testowe i odczynniki używane w tym badaniu są kompleksowo wymienione w Tabeli Materiałów.

Analiza statystyczna
Analiza danych wykorzystywała pakiet oprogramowania statystycznego SPSS 20.0 oraz GraphPad Prism7. Wyniki przedstawiono jako średnią ± SE. Analiza jednowymiarowa wariancji (ANOVA), analiza korelacji Pearsona, analiza korelacji częściowej oraz analiza ROC zostały odpowiednio zastosowane. Przyjęto poziom istotności P < 0,05.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Charakterystyka wyjściowa i porównanie poziomów GH/IGF-I w surowicy
Analiza statystyczna wykazała, że zmiany masy kostnej u pacjentów z osteoporozą były istotnie pozytywnie skorelowane z latami od menopauzy, BMI i poziomami E2 w surowicy (P < 0,05), a istotnie negatywnie korelowały z poziomami surowicy 25(OH)D, PTH, β-CTX i PINP (P < 0,05). Warto zauważyć, że poziomy GH i IGF-1 w surowicy w grupie osteoporozy były istotnie niższe niż w grupie kontrolnej i osteopenii (P < 0,05), a poziomy GH i...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Gęstość mineralna kości (BMD) pełni rolę kluczowego czynnika determinującego wytrzymałość kości, uzupełnianą przez cechy kliniczne w diagnozie osteoporozy12. Jednak zastosowanie BMD jako narzędzia przesiewowego epidemiologicznego jest ograniczone przez kwestie kosztowe i dostępności4. Chociaż markery odnowienia kości kierują oceną odpowiedzi terapeutycznej, ich ograniczenia diagnostyczne pozostają13. Analizując rolę IGF-1 i GH w osteoporozie po menop...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Hairong Su, Qing Zhao, Zhengting Wu, Weimin Deng, Junling Wang i Binxiu Zhao deklarują, że nie mają konfliktu interesów. Autorzy potwierdzają, że rękopis jest dziełem oryginalnym, nie był wcześniej publikowany i nie jest rozpatrywany pod kątem publikacji gdzie indziej.

Podziękowania

Jesteśmy wdzięczni Szpitalowi Generalnemu Dowództwa Południowego Teatru Chińskiej Armii Ludowo-Wyzwoleńczej za wsparcie tych badań. Prace te zostały wsparte przez Fundację Naukowo-Badawczą dla Doktorów Szpitala Ludowego w Maoming (BS2022001); Program Ogólny Narodowej Fundacji Nauk Przyrodniczych Chin (11975084); Zaawansowany projekt badawczy budowy szpitali Szpitala Ludowego w Maoming; Narodową Fundację Nauk Przyrodniczych Chin (grant nr 82305287); Duży projekt naukowo-technologiczny medycyny chińskiej w Kantonie (2025QN012).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
25(OH)D3 KitRoche Diagnostics3017970190Do wykrywania 25-hydroksywitaminy D [25(OH)D]
β-CTX KitRoche Diagnostics3017938190Do wykrywania produktów degradacji kolagenu β-CTX
Zestaw BGPRoche Diagnostics3017912190Do wykrywania N-końcowej osteokalcyny (BGP)
WirówkaLabortechnik (Hermle)Z 216 MKWarunki eksperymentalne: 4 i stopnie; C, 18620 g, wirowanie przez 20 minut
Podwójne badania rentgenowskie (DEXA)GE HealthcarLunar ProdigyDo pomiaru gęstości mineralnej kości (BMD) i składu ciała.
E2 KitRoche Diagnostics3017888190Do wykrywania estradiolu (E2
GH KitRoche Diagnostics3017954190Do wykrywania hormonu wzrostu (GH)
Zestaw IGF-1Roche Diagnostics3017962190Do wykrywania insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1)
Zestaw PINPRoche Diagnostics3017946190Dla całkowitego wykrywania kolagenu typu I amino-terminalnego (PINP)
Zestaw PTHRoche Diagnostics3017920190Do wykrywania hormonów przytarczycowych (PTH)
Biochemiczny analizator Roche Cobas serii cRoche DiagnosticsCOBAS C 702Instrument do wykrywania biochemicznego wapnia
Analizator elektrochemiluminescencji serii Roche Cobas eRoche DiagnosticsCOBAS E 602 Instrument do wykrywania immunoanalizy

Bibliografia

  1. Ruff, I. R. A broader strategy for osteoporosis interventions. Nat. Rev. Endocrinol. 16 (6), 333-339 (2020).
  2. Wright, M. D., Stone, E. Postmenopausal osteoporosis. N. Engl. J. Med. 389 (21), 1979-1991 (2023).
  3. Guo, Z., Xu, Z., Zhang, J., et al. Estrogen deficiency induces bone loss through the gut microbiota. Pharmacol. Res. 196, 106930(2023).
  4. Shevroja, E., Cafarelli, F. P., Guglielmi, G., et al. DXA parameters, trabecular bone score (TBS) and bone mineral density (BMD), in fracture risk prediction in endocrine-mediated secondary osteoporosis. Endocrine. 74 (1), 20-28 (2021).
  5. Kubi, J. A., Brah, A. S., Cheung, K. M. C., et al. Low-molecular-weight estrogenic phytoprotein suppresses osteoporosis development through positive modulation of skeletal estrogen receptors. Bioact. Mater. 42, 299-315 (2024).
  6. Mirra, P., Parascandolo, A., Marino, G., et al. Increased levels of versican and insulin-like growth factor 1 in peritumoral mammary adipose tissue are related to aggressiveness in estrogen receptor-positive breast cancer. Mol. Med. 30 (1), 201(2024).
  7. Wang, J., Zhu, Q., Cao, D., et al. marrow-derived IGF-1 orchestrates maintenance and regeneration of the adult skeleton. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 120 (1), e2091188176(2023).
  8. Singhal, V., Bose, A., Slattery, M., et al. Effect of transdermal estradiol and insulin-like growth factor-1 on bone endpoints of young women with anorexia nervosa. J. Clin. Endocrinol. Metab. 106 (7), 2021-2035 (2021).
  9. Caffa, I., Spagnolo, V., Vernieri, C., et al. Fasting-mimicking diet and hormone therapy induce breast cancer regression. Nature. 583 (7817), 620-624 (2020).
  10. Birzniece, V., Ho, K. K. Y. Mechanisms in endocrinology: Paracrine and endocrine control of the growth hormone axis by estrogen. Eur. J. Endocrinol. 184 (6), R269-R278 (2021).
  11. Poudel, S. B., Ruff, R. R., He, Z., et al. The impact of inactivation of the GH/IGF axis during aging on health span. Geroscience. 47 (3), 3027-3042 (2025).
  12. Arceo-Mendoza, R. M., Camacho, P. M. Postmenopausal osteoporosis: Latest guidelines. Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 50 (2), 167-178 (2021).
  13. Schini, M., Vilaca, T., Gossiel, F., et al. turnover markers: Basic biology to clinical applications. Endocr. Rev. 44 (3), 417-473 (2023).
  14. Eastell, R., Szulc, P. Use of bone turnover markers in postmenopausal osteoporosis. Lancet DiabetesEndocrinol. 5 (11), 908-923 (2017).
  15. Wyon, M. A., Wolman, R., Martin, C., et al. The efficacy of different vitamin D supplementation delivery methods on serum 25(OH)D: A randomized double-blind placebo trial. Clin. Nutr. 40 (2), 388-393 (2021).
  16. Deng, W. M., Wei, Q. S., Tan, X., et al. Relation of serum 25 hydroxyvitamin D levels to bone mineral density in southern Chinese postmenopausal women: A preliminary study. Indian J. Med. Res. 142 (4), 430-437 (2015).
  17. Tan, M. L., Abrams, S. A., Osborn, D. A. Vitamin D supplementation for term breastfed infants to prevent vitamin D deficiency and improve bone health. Cochrane Database Syst. Rev. 12 (12), CD013046(2020).
  18. Matsushima, Y., Mizutani, K., Yamaguchi, Y., et al. Vitamin D is no substitute for the sun. J. Allergy Clin. Immunol. 143 (3), 929-931 (2019).
  19. Fang, J., Zhang, X., Chen, X., et al. The role of insulin-like growth factor-1 in bone remodeling: A review. Int. J. Biol. Macromol. 238, 124125(2023).
  20. Zhang, Z., Li, L., Yang, W., et al. The effects of different doses of IGF-1 on cartilage and subchondral bone during the repair of full-thickness articular cartilage defects in rabbits. Osteoarthritis Cartilage. 25 (2), 309-320 (2017).
  21. Collins, J. A., Kim, C. J., Coleman, A., et al. Cartilage-specific Sirt6 deficiency represses IGF-1 and enhances osteoarthritis severity in mice. Ann. Rheum. Dis. 82 (11), 1464-1473 (2023).
  22. Li, H., Zhang, Z., Shi, Z., et al. Disrupting AGR2/IGF1 paracrine and reciprocal signaling for pancreatic cancer therapy. Cell Rep. Med. 6 (2), 101927(2025).
  23. Tang, G., Li, S., Zhang, C., et al. Clinical efficacies, underlying mechanisms and molecular targets of Chinese medicines for diabetic nephropathy treatment and management. Acta. 11 (9), 2749-2767 (2021).
  24. Szybiak, W., Kujawa, B., Miedziaszczyk, M., et al. Effect of growth hormone and estrogen replacement therapy on bone mineral density in women with Turner syndrome: A meta-analysis and systematic review. Pharmaceuticals. 16 (9), 1320(2023).
  25. Mauras, N., Ross, J., Mericq, V. Management of growth disorders in puberty: GH, GnRHa, and aromatase inhibitors: A clinical review. Endocr. Rev. 44 (1), 1-13 (2023).
  26. Mills, E. G., Yang, L., Nielsen, M. F., et al. The relationship between bone and reproductive hormones beyond estrogens and androgens. Endocr. Rev. 42 (6), 691-719 (2021).
  27. Su, S. L., Huang, Y. H., Chen, Y. H., et al. A case-control study coupling with meta-analysis elaborates decisive association between IGF-1 rs35767 and osteoporosis in Asian postmenopausal females. Aging. 15 (1), 134-147 (2023).
  28. Li, Y. K., Wang, H., Zhu, X. W., et al. The polymorphism of insulin-like growth factor-I (IGF-I) is related to osteoporosis and bone mineral density in postmenopausal population. Pak. J. Med. Sci. 30 (1), 131-135 (2014).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

IGF 1 w surowicyg sto mineralna ko cibadanie DEXAanaliza ROCosteopeniahormon paratyroidalny
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.