Znaczenie prognozowania w przewlekłej chorobie nerek
Zrozumienie rokowań oraz oczekiwanego przebiegu postępu choroby może w znacznym stopniu wpłynąć na cele terapeutyczne i decyzje życiowe. Wiedza ta jest niezbędna do zapewnienia opieki zorientowanej na pacjenta, wspierania wspólnego podejmowania decyzji oraz ułatwiania planowania przyszłej opieki. Jednak badania przeprowadzone wśród osób z nowotworami oraz osób starszych wykazały, że pracownicy służby zdrowia rzadko przekazują informacje prognostyczne, podczas gdy pacjenci często utrzymują zbyt optymistyczne oczekiwania co do przyszłości8.
Ocena prognostyczna jest kluczowym elementem dyskusji między pacjentami a lekarzami, ponieważ informacje na temat przewidywanej długości życia są często poszukiwane przy podejmowaniu decyzji o rozpoczęciu dializ. Preferencje i wartości osobiste, kulturowe oraz religijne również odgrywają istotną rolę w tym, czy dana osoba zdecyduje się na dializy w celu przedłużenia życia6. Model przewidywania ryzyka, który antycypuje wczesną śmiertelność, może pomóc w personalizacji leczenia i wspierać proces wspólnego podejmowania decyzji pomiędzy personelem medycznym, osobami żyjącymi z chorobą nerek a ich członkami rodziny9. Jest to szczególnie istotne w przypadku pacjentów, u których rozważa się bardziej konserwatywne ścieżki leczenia. Konserwatywna opieka nefrologiczna (CKC), obejmująca kontynuację aktywnej opieki medycznej, kontrolę objawów i wsparcie wielodyscyplinarne bez wdrażania dializ, jest coraz częściej uznawana w wytycznych międzynarodowych za pełnoprawną ścieżkę leczenia, a nie jedynie opcję domyślną dla pacjentów niekwalifikujących się do leczenia zastępczego nerek10. Wykazano, że dializy zapewniają dłuższą medianę przeżycia niż CKC w ujęciu ogólnym (3,1 versus 1,5 roku od momentu podjęcia decyzji o leczeniu); jednakże korzyść w zakresie przeżywalności znika u pacjentów w wieku 80 lat lub starszych (P = 0,08) i jest znacznie zredukowana u osób z ciężką współchorobowością sercowo-naczyniową11,12. Poza wskaźnikami śmiertelności, częstość hospitalizacji była znacząco niższa wśród pacjentów objętych CKC (iloraz częstości występowania, 0,40; 95% przedział ufności [CI], 0,32–0,49)13.
CKC wiąże się również z poprawą jakości życia, zmniejszeniem obciążenia objawami oraz większym prawdopodobieństwem zgonu w domu, a nie w szpitalu12. Wyniki te wspierają prospektywną integrację CKC w zależności od trajektorii podatności pacjenta, zamiast stosowania tej metody wyłącznie jako opcji leczenia rezydualnego. Ocena prognostyczna może pomóc w zidentyfikowaniu osób, które najprawdopodobniej odniosą korzyści z tej filozofii leczenia. Na przykład, jeśli u pacjenta spodziewa się wysokiego ryzyka zgonu w ciągu pierwszego roku po rozpoczęciu dializ, odpowiednimi opcjami do rozważenia mogą być CKC lub zmodyfikowane strategie dializowania9. Jassal et al. zaproponowali ścieżki opieki dializacyjnej uwzględniające poziom kruchości, które dostosowują intensywność leczenia, ograniczenia dietetyczne i wsparcie domowe do stanu kruchości, przy czym okresowa ponowna ocena umożliwia przejścia dwukierunkowe wraz ze zmianą stanu pacjenta14.
Narzędzia prognostyczne mogą pomóc pracownikom ochrony zdrowia w prowadzeniu pacjentów i ich rodzin przez proces podejmowania decyzji dotyczących leczenia ESKD15,16. Chociaż międzynarodowe wytyczne silnie zalecają przekazywanie pacjentom informacji o rokowaniach17,18,19, a dowody sugerują, że większość pacjentów pragnie otrzymać takie informacje20,21,22, praktyka ta nie jest konsekwentnie wdrażana w rutynowej opiece klinicznej. Skutecznej komunikacji rokowań przeszkadzają liczne bariery. Nefrolodzy mogą nie dysponować narzędziami zapewniającymi dokładne, zindywidualizowane szacunki ryzyka i mogą czuć dyskomfort podczas omawiania rokowań z powodu obaw o ich potencjalny wpływ emocjonalny na pacjentów. Badania wykazały również, że pacjenci zazwyczaj preferują szersze dyskusje na temat rokowań, zamiast przewidywań wyrażonych wyłącznie jako szacowany czas przeżycia23. Co więcej, wiele modeli prognostycznych nie jest łatwo wdrażalnych w rutynowej praktyce klinicznej z powodu braku zewnętrznej walidacji, a stosunkowo niewiele z nich opracowano na podstawie kohort obejmujących pacjentów poddawanych dializie otrzewnowej. Poza przewidywaniem wczesnej śmiertelności, Dusseux et al. opracowali skalę śmiertelności 3-letniej dla starszych francuskich pacjentów poddawanych dializom (w wieku ≥70 lat), aby zidentyfikować kandydatów, którzy mogą kwalifikować się do transplantacji nerek, wykazując tym samym, że narzędzia prognostyczne znajdują zastosowanie wykraczające poza wstępną decyzję o rozpoczęciu dializ (Table 1)24.
Ogólna śmiertelność u osób starszych z końcową fazą niewydolności nerek
Przewidywana długość życia osób starszych żyjących z ESKD i poddawanych dializom pozostaje znacznie niższa niż w przypadku ogółu populacji. Według United States Renal Data System (USRDS, 2024)4, 5-letni wskaźnik przeżywalności wśród osób dorosłych w wieku 65–74 lat wynosi 35,6%, w porównaniu do 23,8% u osób w wieku 75 lat lub starszych, przy czym w ciągu ostatniej dekady odnotowano jedynie niewielką poprawę. Po analizie pod kątem metody dializy wyniki są porównywalne. W przypadku hemodializy (HD) 5-letni wskaźnik przeżywalności utrzymuje się na poziomie około 34%, podczas gdy w dializie otrzewnowej (PD) wynosi on od 22% do 35%, w zależności od wieku.
Najnowsze dane USRDS wskazują również, że w 2022 roku szacowana pozostała oczekiwana długość życia osób poddawanych dializom wynosiła około 4,6 roku dla kobiet i 4,5 roku dla mężczyzn w wieku 65–69 lat. Wartość ta spadła do 3,5 roku dla kobiet i 3,3 roku dla mężczyzn w wieku 75–79 lat. W przeciwieństwie do nich, biorcy przeszczepów nerek w tych grupach wiekowych mogą zyskać dodatkowe 7–11 lat życia, podczas gdy osoby w populacji ogólnej mają pozostałą oczekiwaną długość życia wynoszącą około 16–18 lat. Pomimo postępu technologicznego i lepszego doboru kandydatów, wyniki te potwierdzają, że wzrost długości życia związany z dializami pozostaje ograniczony4.
Chociaż współczesne dane wykazują stabilizację przeżywalności, podobne wzorce prognostyczne zgłaszano już wcześniej. W analizie populacyjnej obejmującej ponad 350 000 dorosłych w wieku 65 lat lub więcej w Stanach Zjednoczonych, Kurella et al.25 wykazali, że oczekiwana długość życia po rozpoczęciu dializ spada sukcesywnie wraz z wiekiem. Mediana przeżycia (50. percentyl) spadła z 2,5 lat u dorosłych w wieku 65–69 lat do 0,6 lat u osób w wieku 90 lat lub więcej. Analogicznie, 75. percentyl spadł z 4,6 lat do 1,7 lat, podczas gdy 25. percentyl zmniejszył się z 0,9 lat do 0,2 lat w tych samych grupach wiekowych. Ta znaczna rozpiętość obrazuje istotną heterogeniczność prognostyczną wśród osób w podobnym wieku i podkreśla, że sam wiek chronologiczny nie determinuje rokowań. Ryzyko śmiertelności jest najwyższe w wczesnym okresie po rozpoczęciu dializ. Wśród dorosłych, którzy rozpoczynają dializy po 75. roku życia, prawdopodobieństwo przeżycia wynosi 71% po 1 roku i 54% po 2 latach w Europie, w porównaniu do odpowiednio 59% i 43% w Stanach Zjednoczonych. Ponad 10% pacjentów umiera w ciągu pierwszych 3 miesięcy po rozpoczęciu dializ26.
Pomimo tych ustaleń epidemiologicznych, postrzeganie rokowań przez pacjentów często znacząco różni się od obserwowanych wyników przeżywalności. W kohorcie 993 pacjentów poddawanych dializom jedynie 11,2% spodziewało się przeżyć mniej niż 5 lat, podczas gdy 33,0% przewidywało przeżycie ponad 10 lat, mimo danych USRDS wskazujących, że 60,3% zmarło w ciągu 5 lat. Pacjenci, którzy spodziewali się dłuższego przeżycia, znacznie rzadziej dokumentowali preferencje dotyczące leczenia lub nadawali priorytet opiece skoncentrowanej na komforcie i częściej wybierali resuscytację krążeniowo-oddechową (skorygowany iloraz szans [aOR], 5,3) lub wentylację mechaniczną (aOR, 2,2) niż pacjenci z bardziej realistycznymi oczekiwaniami co do przeżywalności8.
Zachorowalność i hospitalizacje u osób starszych z końcową stadią choroby nerek
Osoby starsze rozpoczynające terapię zastępcza nerek charakteryzują się wysokim obciążeniem chorobami współistniejącymi oraz ostrymi zdarzeniami klinicznymi, które bezpośrednio wpływają na rokowanie. Według USRDS (2024)4, w 2022 roku 59% nowych pacjentów z ESKD cierpiało na cukrzycę, 25% na niewydolność serca, a 17%–28% na różne postacie chorób układu sercowo-naczyniowego. Ten sam raport wykazał skorygowane wskaźniki hospitalizacji z każdego powodu na poziomie 1,37 i 1,42 zdarzenia na osobiorok odpowiednio wśród osób w wieku 65–74 lata i ≥75 lat leczonych metodą PD, w porównaniu do 1,46 i 1,49 zdarzenia na osobiorok wśród osób leczonych metodą HD4.
Osoby starsze rozpoczynające dializoterapię często wykazują wielochorobowość, która w znacznym stopniu wpływa na ich przebieg kliniczny. Choroby współistniejące mają również głęboki wpływ na wyniki zdrowotne i przeżywalność pacjentów w 5. stadium CKD. W wielu badaniach nie wykazano istotnych różnic w przeżywalności między pacjentami, którzy decydują się na dializę, a tymi, u których zastosowano leczenie zachowawcze. Wynik ten prawdopodobnie odzwierciedla wysokie konkurencyjne ryzyko zgonu przed progresją do ESKD, wraz z ograniczoną korzyścią w zakresie przeżywalności związaną z terapią dializacyjną27,28.
W amerykańskiej kohorcie 391 beneficjentów programu Medicare w wieku ≥65,5 lat niemal dwie trzecie osób miało cztery lub więcej chorób przewlekłych, a 73% rozpoczęło dializę podczas hospitalizacji. Oba czynniki były niezależnie powiązane ze wskaźnikiem śmiertelności w ciągu roku przekraczającym 50%29. Podobnie, badanie krajowego rejestru obejmujące 28 049 dorosłych w wieku ≥67 lat wykazało, że pacjenci powyżej 80 roku życia spędzili średnio 67 dni w szpitalach lub zakładach pielęgnacyjnych w ciągu pierwszego roku po rozpoczęciu dializ, przy czym największe wykorzystanie opieki zdrowotnej zaobserwowano u osób z otępieniem lub chorobami układu krążenia30.
Poza wysoką częstotliwością współistnienia wielu schorzeń, wczesny okres po rozpoczęciu dializ charakteryzuje się nawracającymi hospitalizacjami, infekcjami oraz pogorszeniem funkcji organizmu. W europejskiej kohorcie ponad 10 000 osób, które rozpoczęły dializy w 2017 roku, 82,8% przeszło co najmniej jedną hospitalizację, a 33,8% zmarło w ciągu pierwszego roku, co podkreśla znaczne obciążenie wczesnymi powikłaniami31. Przyjęcia związane z infekcjami pozostają główną przyczyną zachorowalności, stanowiąc około jednej trzeciej wszystkich hospitalizacji i dotykając niemal połowę starszych pacjentów w okresie obserwacji. Cukrzyca, niewydolność serca oraz hypoalbuminemia należą do głównych czynników ryzyka tych przyjęć32.
Spadek sprawności funkcjonalnej u osób starszych rozpoczynających dializoterapię
Słabość funkcjonalna i zależność dodatkowo zwiększają ryzyko związane z rozpoczęciem dializ u osób starszych. Wśród osób starszych poddawanych HD, 46% zaklasyfikowano jako osoby słabe, 55% jako niedożywione, a 21% jako zależne w podstawowych czynnościach życia codziennego33. Spadek sprawności funkcjonalnej po rozpoczęciu dializ jest częsty i ma istotne znaczenie kliniczne.
W przełomowym badaniu przeprowadzonym przez Tamura et al.34, obejmującym ponad 3700 mieszkańców domów opieki w Stanach Zjednoczonych, wynik w skali Minimum Data Set–Activities of Daily Living (MDS-ADL), będącej standaryzowanym miernikiem zależności w podstawowych czynnościach samoobsługowych wywodzącym się z zestawu Minimum Data Set stosowanego w placówkach opieki długoterminowej35, wzrósł z mediany 12 przed rozpoczęciem dializ do 16 po ich rozpoczęciu. Po 3 miesiącach tylko 39% uczestników utrzymało wyjściowy status funkcjonalny. Po roku 58% zmarło, a jedynie 13% zachowało wcześniejszy poziom sprawności. Podobnie Jassal et al.36 zgłosili, że wśród osób dorosłych w wieku 80 lat lub starszych ponad 30% doświadczyło utraty niezależności w ciągu pierwszych 6 miesięcy po rozpoczęciu dializ. Ani metoda dializy (HD versus PD), ani miejsce rozpoczęcia dializ (oddział stacjonarny versus tryb ambulatoryjny) nie były powiązane z późniejszym pogorszeniem funkcji36.
Nowsze dowody wskazują, że wzorzec ten występuje również wśród osób starszych mieszkających w społeczności lokalnej. W holenderskim badaniu kohortowym przeprowadzonym przez Goto et al.37, 40% osób w wieku 65 lat lub starszych doświadczyło pogorszenia funkcji w ciągu pierwszych 6 miesięcy po rozpoczęciu dializ, przy czym największe ryzyko zaobserwowano u osób starszych i kruchych. Ponadto 79% uczestników wykazywało pewien stopień zależności funkcjonalnej w punkcie wyjściowym, a obciążenie opiekunów wzrosło z 23% do 38% w okresie obserwacji37.
Badania międzynarodowe konsekwentnie wykazują, że zależność funkcjonalna wiąże się z gorszymi rokowaniami. Badanie Dialysis Outcomes and Practice Patterns opublikowane w 2016 roku wykazało, że ciężka zależność funkcjonalna (wynik funkcjonalny <8/13) wiązała się z 2,37-krotnie wyższym ryzykiem śmiertelności, niezależnie od wieku i chorób współistniejących38. Pereira et al.33 zgłosili również wysoki odsetek kruchości i zależności funkcjonalnej wśród osób w wieku 75 lat lub starszych poddawanych HD, wraz z częstym występowaniem zmęczenia po dializie. Wyniki te potwierdzają znaczenie kompleksjonalnej oceny geriatrycznej oraz wczesnego wdrażania strategii rehabilitacyjnych i opieki wspomagającej od momentu rozpoczęcia dializ.
Opracowanie narzędzi prognostycznych do przewidywania śmiertelności w populacjach pacjentów z CKD i ESKD
Choć populacyjne dane dotyczące śmiertelności dostarczają ogólnej perspektywy na temat potencjalnych korzyści z dializ u osób starszych, nie dają one zindywidualizowanych szacunków rokowań. Aby wesprzeć bardziej spersonalizowaną ocenę prognostyczną, badacze z wielu krajów opracowali narzędzia do przewidywania ryzyka dla pacjentów z CKD oraz tych, u których choroba postępuje do ESKD. Narzędzia te różnią się znacząco zarówno pod względem konstrukcji, jak i zamierzonego zastosowania klinicznego. Niektóre opierają się na pojedynczej subiektywnej ocenie klinicznej, podczas gdy inne wykorzystują rutynowo dostępne parametry laboratoryjne, ustrukturyzowane indeksy chorób współistniejących lub wielowymiarowe modele i modele uczenia maszynowego, które wymagają dedykowanej infrastruktury danych. Ta heterogeniczność ma istotne skutki praktyczne, ponieważ narzędzia, których zastosowanie jest najbardziej wykonalne w zatłoczonych warunkach ambulatoryjnych, niekoniecznie są tymi o największej wydajności prognostycznej.
Wpływ chorób współistniejących na przeżywalność podczas dializy
Obciążenie chorobami współistniejącymi jest uznanym czynnikiem determinującym wczesną śmiertelność i częstotliwość hospitalizacji wśród osób starszych rozpoczynających dializoterapię, a kilka grup badawczych przekształciło to ryzyko w modele prognostyczne o dobrej wydajności predykcyjnej i przydatności klinicznej. Pewne schorzenia współistniejące są uwzględnione w większości modeli predykcyjnych, w szczególności choroby naczyniowe, zwłaszcza naczyniowe choroby obwodowe, oraz zaburzenia poznawcze, takie jak otępienie. Inne powszechne schorzenia, w tym zastoinowa niewydolność serca (CHF), wykazują różną wydajność predykcyjną w zależności od modelu. Poważne choroby zagrażające życiu, w tym aktywny lub przerzutny nowotwór, a także inne choroby narządowe, takie jak niewydolność wątroby i niewydolność oddechowa, są włączone do niektórych modeli prognostycznych26,39.
Wśród narzędzi służących do podsumowania wielochorobowości, indeks chorób współistniejących Charlsona (CCI) pozostaje jednym z najszerzej stosowanych. W jego adaptacji dla pacjentów z ESKD, Hemmelgarn et al.40 potwierdzili trafność oryginalnego CCI i wykazali lepsze wyniki w przypadku indeksu chorób współistniejących w ESKD (Tabela 1). W ramach CCI największą wagę przypisuje się przerzutom nowotworowym, chłoniakom oraz niewydolności serca (CHF), co podkreśla, że ryzyko śmiertelności jest w większym stopniu determinowane przez ogólne obciążenie chorobami współistniejącymi niż przez sam wiek chronologiczny. Trafność CCI została następnie potwierdzona w kilku niezależnych badaniach41,42,43,44. Chociaż uwzględnienie większej liczby chorób współistniejących może poprawić dokładność prognostyczną, zwiększa ono również złożoność wdrażania tych modeli w rutynowej praktyce klinicznej.
Różnice w wydajności prognostycznej modeli prawdopodobnie odzwierciedlają zróżnicowanie populacji, z których zostały one opracowane. Większość modeli została stworzona w obrębie jednego regionu geograficznego i nie przeszła walidacji zewnętrznej45. Ponadto na wydajność modeli może wpływać błąd selekcji, ponieważ pacjentom z chorobami w stadium terminalnym, takimi jak przerzutowy nowotwór, lub osobom z bardzo ograniczoną prognozą przeżycia może nie zaproponowano dializ, przez co mogą być one niedoreprezentowane w populacjach wykorzystanych do opracowania tych modeli. Ten potencjalny błąd wskazań powinien być brany pod uwagę podczas interpretacji i stosowania szacunków prognostycznych w praktyce klinicznej.
Zastosowanie skal funkcjonalnych i pytania niespodzianki
Kruchość jest uznawana za niezależny czynnik prognostyczny śmiertelności i hospitalizacji wśród osób starszych z CKD. Kruchość jest powszechna w tej populacji. Gimena-Muñoz et al.46 zgłosili 27% częstość występowania kruchości wśród osób z zaawansowanym CKD, stosując fenotyp kruchości Frieda do zdefiniowania stanu kruchości. Zidentyfikowali oni również cukrzycę typu 2 oraz anemię jako niezależne czynniki prognostyczne kruchości. Ponadto kruchość może znacząco zwiększyć ryzyko wystąpienia CKD47.
W przeglądzie systematycznym i metaanalizie przeprowadzonym przez Puri et al.48, obejmującym 105 badań z udziałem osób z zaawansowaną przewlekłą chorobą nerek (CKD), stwierdzono, że kruchość (frailty) oceniana za pomocą fenotypu kruchości Frieda lub klinicznej skali kruchości Rockwooda (CFS) wiązała się z dwukrotnym wzrostem ryzyka śmiertelności w porównaniu z osobami niekruchymi (Tabela 1). Kruchość podwoiła również ryzyko hospitalizacji, potwierdzając swoją wartość prognostyczną niezależnie od wieku chronologicznego i chorób współistniejących. Wyniki te podkreślają znaczenie włączenia oceny kruchości do rutynowej stratyfikacji ryzyka w praktyce nefrologicznej.
Zgodnie z tymi ustaleniami Kennard et al.49 wykazali, że zespół kruchości wiąże się z dwu- do sześciokrotnym wzrostem ryzyka zgonu, hospitalizacji oraz progresji do dializoterapii u osób z zaawansowaną przewlekłą chorobą nerek (CKD). Kruchość u pacjentów poddawanych dializom wiąże się również z częstymi powikłaniami50, w tym z infekcjami, zdarzeniami sercowo-naczyniowymi, niewydolnością dostępu naczyniowego, przedłużoną rekonwalescencją po dializach oraz gorszym przestrzeganiem zaleceń terapeutycznych. Wśród osób starszych powikłania te przyczyniają się do większego obciążenia chorobą, zwiększonej zależności funkcjonalnej oraz intensywniejszego korzystania z usług ochrony zdrowia. Kruchość pozostaje silnym predyktorem zachorowalności i śmiertelności u pacjentów z CKD, w tym u osób leczonych metodąt zastępczej oraz leczonych zachowawczo, nawet po uwzględnieniu wieku chronologicznego i wielochorobowości51. Integracja skal oceny funkcjonalnej z obiektywnymi parametrami klinicznymi może dodatkowo poprawić skuteczność narzędzi prognostycznych w ocenie ryzyka ESKD6,26.
Kilkka modeli prognostycznych dla CKD i ESKD uwzględniają Pytanie o Zaskoczenie (SQ), które brzmi: „Czy byłby Pan/Pani zaskoczony/a, gdyby ta osoba zmarła w ciągu najbliższych 12 miesięcy?” Modele te obejmują opracowane przez Cohena et al.52, Schmidta et al.6 oraz Javiera et al.53 (Tabela 1). SQ odzwierciedla ogólną ocenę kliniczną stanu zdrowia pacjenta dokonaną przez pracownika ochrony zdrowia i może być uznane za miarę gestaltu klinicznego. W prospektywnym badaniu wieloośrodkowym Schmidt et al.6 opracowali model prognostyczny uwzględniający trzy niezależne predyktory: negatywną odpowiedź na SQ (iloraz szans [OR], 3,29), umiarkowaną lub niską skalę sprawności Karnofsky’ego (KPS) (OR, 2,09 dla KPS 50–70; OR, 4,69 dla KPS ≤40) oraz wzrost wieku (OR, 1,41 na każdą dodatkową dekadę). Model ten wykazał dobrą skuteczność prognostyczną i podkreślił wartość łączenia oceny klinicznej z obiektywną oceną funkcjonalną w celu szacowania niekorzystnych wyników w zaawansowanym CKD (Tabela 1)6.
Javier i wsp.53 ocenili SQ w prospektywnym badaniu 388 osób dorosłych w wieku 60 lat lub więcej z PChN w stadiach 4–5, które nie poddawały się dializom (Tabela 1). Zastosowano wersję SQ z trzema kategoriami (Tak/Niepewne/Nie), która wykazała wyraźny gradient ryzyka śmiertelności: 5% dla odpowiedzi „Tak”, 15% dla „Niepewne” i 27% dla „Nie” (P < 0,001). Binarna wersja SQ poprawiła czułość (66%), ale obniżyła swoistość (68%). Choć interpretacja SQ jest z natury subiektywna i może się różnić w zależności od klinicysty53, jej głównymi zaletami są prostota, intuicyjne zastosowanie i łatwość użycia w rutynowej praktyce klinicznej.
Parametry laboratoryjne
Wiele rutynowo pomiarowych parametrów laboratoryjnych wykazało znaczenie prognostyczne w momencie rozpoczęcia dializ, w tym szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR), albuminy w surowicy, hemoglobinę oraz wskaźniki adekwatności dializy, takie jak Kt/V54,55,56. Wśród nich albuminy w surowicy i hemoglobina są łatwo dostępne markery odzwierciedlające stan żywieniowy, zapalny i funkcjonalny pacjenta. W retrospekcyjnej kohorcie osób starszych z PChN w stadiach 1–4, niższe poziomy albumin w surowicy były niezależnie związane z wyższą śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny po skorygowaniu o wiek, płeć i funkcję nerek55. Podobnie anemia w momencie rozpoczęcia dializ okazała się silnym predyktorem wczesnej śmiertelności, przy czym pacjenci rozpoczynający leczenie z poziomem hemoglobiny poniżej 10 g/dL wykazywali znacznie wyższą śmiertelność mimo późniejszej korekcji56. Obserwacja ta sugeruje, że niska hemoglobina przy rozpoczynaniu dializ może odzwierciedlać przewlekły stan zapalny lub suboptimalną opiekę przeddializacyjną, a nie tylko odwracalną anemię. Wyższy eGFR w momencie rozpoczęcia dializ był również powiązany ze zwiększoną wczesną śmiertelnością, mimo że wydaje się to nieintuicyjne54. Powiązanie to prawdopodobnie wynika z błędu wskazań (indication bias), w którym pacjenci z ciężkimi chorobami współistniejącymi lub w stanie ostrym rozpoczynają dializy wcześniej pomimo względnie zachowanej funkcji nerek. Może ono również odzwierciedlać skutki niedożywienia i zmniejszonej masy mięśniowej.
| Autor / Rok | Typ narzędzia | Populacja badana | Cel / Horyzont prognostyczny | Główne zmienne | Zastosowanie kliniczne / Ograniczenia |
| Schmidt et al.6 | Kliniczny model predykcyjny | PChN stopień 4–5 (bez dializ) | Śmiertelność w ciągu 12 miesięcy | Pytanie o zaskoczenie (Surprise Question), KPS, wiek | Prosty, zwalidowany model przydatny w podejmowaniu decyzji dotyczących rozpoczęcia dializ lub zachowawczego leczenia nerek. |
| Obi et al.9 | Kliniczny model predykcyjny | 35 878 weteranów z USA | Śmiertelność w ciągu 1 roku (eGFR <15 vs. ≥15 mL/min/1.73 m²) | Wiek, choroby współistniejące, eGFR, albuminy, nowotwór | Osobne modele w zależności od eGFR; kohorta z przewagą mężczyzn; nie uwzględnia wskaźników kruchości ani czynnościowych. |
| Couchoud et al.15 | Kliniczny model predykcyjny | ≥75 lat (Francja, REIN) | Śmiertelność w ciągu 3 miesięcy | Wiek, płeć, niewydolność serca (CHF), arytmia, choroba naczyniowa obwodowa, aktywny nowotwór, hipoalbuminemia, zależność funkcjonalna, zaburzenia behawioralne | Klasyfikuje pacjentów do grup niskiego, średniego i wysokiego ryzyka; szeroko stosowany u osób starszych z schyłkową niewydolnością nerek (ESKD). |
| Davison et al.18 | Kliniczny model predykcyjny | Dializa otrzewnowa | Śmiertelność w ciągu 6–18 miesięcy | Zadaptowany model Cohena oraz Pytanie o zaskoczenie wypełnione przez personel pielęgniarski | Zwalidowany zewnętrznie w dializie otrzewnowej; zawyża śmiertelność u pacjentów wysokiego ryzyka; podkreśla rolę pielęgniarską i znaczenie oceny czynnościowej. |
| Dusseux et al.24 | Kliniczny model predykcyjny | Nowo rozpoczęta dializa, ≥70 lat (Francja, REIN) | Śmiertelność w ciągu 3 lat | Wiek, płeć, cukrzyca, choroby naczyniowo-sercowe (CVD), zależność, niskie BMI, cewnik tymczasowy | Zaprojektowany w celu identyfikacji kandydatów do kwalifikacji do przeszczepu nerek, a nie do rozpoczęcia dializ; umiarkowana dyskryminacja (statystyka c 0,71), dobra kalibracja, brak zewnętrznej walidacji poza Francją. |
| Thamer et al. 39 | Kliniczny model predykcyjny | ≥67 lat, USA | Śmiertelność w ciągu 3 i 6 miesięcy | Modele kompleksowe i uproszczone (wiek, zależność, albuminy, nowotwór, CHF, hospitalizacja, pobyt w placówce opiekuńczej) | Uproszczona skala przyłóżkowa; nie uwzględnia miar jakości życia ani preferencji pacjenta. |
| Hemmelgarn et al.40 | Indeks chorób współistniejących | Utrzymująca się hemodializa (HD) | Śmiertelność ogólna | Choroby współistniejące (CHF, nowotwór, chłoniak, przerzuty) | Indeks ESKD przewyższa wskaźnik CCI. Wydajność dodatkowo wzrasta po połączeniu z uczeniem maszynowym (Noh et al.43; AUC 0,8357). |
| Santos et al.44 | Kliniczny model predykcyjny | ≥65 lat, Portugalia | Śmiertelność w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia dializ | Wiek, choroba wieńcowa, udar z hemiplegią, niskie stężenie albumin, późne skierowanie do nefrologa | Wykazał wyższą skuteczność niż model Couchouda; wykluczono pacjentów nedializowanych i nie uwzględniono oceny kruchości. |
| Ivory et al.45 | Kliniczny model predykcyjny | Nowo rozpoczęta HD/PD, ≥15 lat (ANZDATA) | Śmiertelność w ciągu 6 miesięcy | Dwanaście zmiennych klinicznych (wiek, BMI, choroby współistniejące, cukrzyca, późne skierowanie) | Wykazał wyższą skuteczność niż modele Couchouda i Wagnera; zastosowanie może być ograniczone poza Australią i Nową Zelandią. |
| Puri et al.48 | Skala kruchości/funkcjonalna | Dorośli z PChN (wszystkie stadia, w tym dializowani) | Śmiertelność i hospitalizacja | FFP, CFS, zmodyfikowany FFP, skala FRAIL, indeks kruchości (Frailty Index) | FFP i CFS wykazały najsilniejszą wartość prognostyczną dla śmiertelności i hospitalizacji. Zmodyfikowany FFP jest praktyczną alternatywą, gdy testy wydolnościowe nie są możliwe; sama ocena kliniczna jest niewystarczająca. |
| Oki et al.50 | Skala kruchości/funkcjonalna | Pacjenci z nowo rozpoczętą HD/PD | Śmiertelność i hospitalizacja w ciągu 2 lat | CFS | Zastosowano retrospektywnie przez pielęgniarki; wykluczono przedłużone hospitalizacje; praktyczny do rutynowego użytku klinicznego. |
| Cohen et al.52 | Kliniczny model predykcyjny | Utrzymująca się hemodializa (HD) | Śmiertelność w ciągu 6 miesięcy | Wiek, otępienie, choroba naczyniowa obwodowa, albuminy, Pytanie o zaskoczenie | Łączy ocenę kliniczną ze zmiennymi obiektywnymi; wykazuje silną dyskryminację (AUC 0,80–0,87). |
| Javier et al.53 | Narzędzie subiektywnej oceny | ≥60 lat, PChN stopień 4–5 | Śmiertelność w ciągu 12 miesięcy | Pytanie o zaskoczenie (wersje trzy- i dwukategoryczne) | Przewiduje śmiertelność w ciągu 1 roku; wymaga wcześniejszej znajomości pacjenta; umiarkowana zgodność między oceniającymi i dobra niezawodność test-retest. |
| Sun et al.55 | Wskaźnik laboratoryjny | PChN stopień 1–4 (70% ≥65 lat) | Długoterminowa śmiertelność z wszystkich przyczyn | Albuminy w surowicy, wiek | Retrospektywna kohorta jednocentryczna (n = 201); przydatny jako marker uzupełniający, a nie samodzielny predyktor. |
| Wick et al. 54 | Kliniczny model predykcyjny | ≥65 lat w momencie rozpoczęcia dializ | Śmiertelność w ciągu 6 miesięcy | Wiek ≥80 lat, eGFR ≥15 mL/min/1.73 m², wcześniejsza hospitalizacja, CHF, migotanie przedsionków (AF), nowotwór | Stratyfikuje krótkoterminowe ryzyko śmiertelności; eGFR ≥15 mL/min/1.73 m² może odzwierciedlać wczesne lub niezaplanowane rozpoczęcie dializ; dobra dyskryminacja (ROC 0,73). |
| Karaboyas et al.56 | Wskaźnik laboratoryjny | Międzynarodowa grupa pacjentów z nowo rozpoczętą HD (DOPPS) | Śmiertelność w ciągu 1 roku | Hemoglobina wyjściowa, dawki ESA i żelaza dożylnego (IV iron) | Wykazuje powiązanie w kształcie litery U z dawkowaniem żelaza; wyższa śmiertelność przy hemoglobinie <10 g/dL lub wyższych dawkach ESA; przydatny jako uzupełniający biomarker. |
| García-Montemayor et al.57 | Model uczenia maszynowego | Nowo rozpoczęta HD (Hiszpania) | Śmiertelność w ciągu 6–24 miesięcy | Piętnaście zmiennych klinicznych i laboratoryjnych (Random Forest) | Umiarkowana poprawa w stosunku do regresji logistycznej (ΔAUC 0,007–0,046); kreatynina, Kt/V i hemoglobina są istotnymi predyktorami wczesnej śmiertelności. |
| Sheng et al.59 | Model uczenia maszynowego | Nowo rozpoczęta HD (Chiny) | Śmiertelność w ciągu 1 roku | Wiek, eGFR, CRP, hemoglobina, choroby współistniejące (XGBoost) | AUC 0,83–0,85; zachowano 15 z 42 zmiennych kandydackich; wymaga zewnętrznej walidacji w zróżnicowanych populacjach. |
Tabela 1: Narzędzia do prognozowania śmiertelności u pacjentów z zaawansowaną przewlekłą chorobą nerek i schyłkową niewydolnością nerek.Tabela ta podsumowuje zwalidowane narzędzia prognostyczne, oceny kruchości, markery laboratoryjne oraz modele uczenia maszynowego opracowane w celu oszacowania śmiertelności u pacjentów z zaawansowaną przewlekłą chorobą nerek (CKD) i schyłkową niewydolnością nerek (ESKD). Dla każdego badania w tabeli określono populację badawczą, horyzont prognostyczny, główne zmienne predykcyjne oraz kluczowe kwestie dotyczące zastosowania klinicznego, w tym mocne i słabe strony. Skróty: AF, migotanie przedsionków; AUC, pole pod krzywą charakterystyki operacyjnej odbiornika; BMI, wskaźnik masy ciała; CCI, wskaźnik chorób współistniejących Charlsona; CFS, skala klinicznej kruchości; CHF, zastoinowa niewydolność serca; CKD, przewlekła choroba nerek; CRP, białko C-reaktywne; CVD, choroby sercowo-naczyniowe; eGFR, szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej; ESA, czynnik stymulujący erytropoezę; ESKD, schyłkowa niewydolność nerek; FFP, fenotyp kruchości Frieda; HD, hemodializa; IV, dożylnie; KPS, skala sprawności Karnofsky'ego; PD, dializa otrzewnowa; REIN, Renal Epidemiology and Information Network; ROC, charakterystyka operacyjna odbiornika; US, Stany Zjednoczone; XGBoost, Extreme Gradient Boosting. Kliknij tutaj, aby pobrać tę tabelę.
Modele uczenia maszynowego do przewidywania śmiertelności
Algorytmy uczenia maszynowego (ML) są coraz częściej stosowane do przewidywania śmiertelności u pacjentów poddawanych dializom, a liczne badania wykazują lepszą dyskryminację tych modeli w porównaniu z tradycyjnymi modelami opartymi na regresji. Garcia-Montemayor et al.57 zgłosili, że model lasów losowych (random forest) okazał się skuteczniejszy od regresji logistycznej w przewidywaniu śmiertelności w ciągu 6 miesięcy, 1 roku i 2 lat wśród pacjentów poddawanych hemodializie, przy wartości powierzchni pod krzywą charakterystyki operacyjnej odbiornika (AUC) w zakresie od 0,68 do 0,73 (Tabela 1). Yang et al.58 zastosowali klasyfikator CatBoost u pacjentów poddawanych dializie otrzewnowej, osiągając AUC na poziomie 0,80 i wskazując wiek, masę ciała oraz albuminy w surowicy jako najbardziej wpływowe predyktory. Sheng et al.59 opracowali i zwalidowali zewnętrznie model Extreme Gradient Boosting (XGBoost) do przewidywania śmiertelności w pierwszym roku w 97 ośrodkach nefrologicznych. Model osiągnął AUC na poziomie 0,83–0,85, znacząco przewyższając skuteczność wcześniej publikowanych modeli regresji (Tabela 1). Podobnie Koh et al.60 wykazali, że model lasów losowych przewyższa uznane wskaźniki prognostyczne REIN i Wick w starszej kohorcie z Azji Południowo-Wschodniej, osiągając AUC wynoszące 0,83.
Pomimo tych obiecujących wyników, nadal istnieją istotne ograniczenia. Większość modeli ML została opracowana w oparciu o dane retrospektywne z kohort jednego ośrodka, z ograniczoną walidacją zewnętrzną i zmniejszoną interpretowalnością. Chociaż metody wyjaśniające, takie jak SHapley Additive exPlanations (SHAP), poprawiły przejrzystość modeli, interpretowalność pozostaje istotną barierą w rutynowym wdrożeniu klinicznym. Do tej pory żadne prospektywne badanie randomizowane nie oceniło, czy prognozowanie prowadzone za pomocą ML poprawia wyniki kliniczne lub jakość wspólnego podejmowania decyzji u pacjentów z CKD lub ESKD, co stanowi istotną lukę w dowodach.
Bariery we wdrażaniu narzędzi prognostycznych w praktyce klinicznej
Pomimo rosnącej dostępności narzędzi prognostycznych dla pacjentów z zaawansowaną CKD i ESKD, ich integracja z rutynową praktyką kliniczną pozostaje ograniczona. Badania ankietowe przeprowadzone wśród kanadyjskich nefrologów wykazały, że ponad 80% z nich opiera prognozowanie głównie na intuicji klinicznej, podczas gdy około 70% nigdy lub rzadko korzysta z formalnych narzędzi predykcyjnych61. Wśród zgłaszanych barier wymienia się obawy dotyczące stosowalności szacunków ryzyka opartych na populacji w odniesieniu do poszczególnych pacjentów, ograniczenia czasowe oraz niewielką znajomość dostępnych narzędzi i dowodów wspierających ich zastosowanie. Co istotne, specjaliści ochrony zdrowia konsekwentnie rozróżniali wartość narzędzi prognostycznych na poziomie populacyjnym od ich zastosowania u indywidualnych pacjentów, co podkreśla problem, którego sama walidacja zewnętrzna prawdopodobnie nie rozwiąże62.
Praktyczna implementacja wielu modeli prognostycznych jest dodatkowo ograniczona przez fakt, że niektóre publikacje nie dostarczają użytecznego formatu, takiego jak kompletne równanie regresji lub wynik ryzyka (risk score), co utrudnia rutynowe zastosowanie kliniczne63. Ponadto tylko 26,7% opublikowanych modeli poddało się zewnętrznej walidacji, a formalne badania wpływu oceniające, czy narzędzia prognostyczne poprawiają wspólne podejmowanie decyzji lub wyniki pacjentów, pozostają rzadkością63. W rzeczywistości adopcja narzędzi prognostycznych w nefrologii pozostaje zatem na niskim poziomie, co może odzwierciedlać ograniczoną pewność klinicystów, brak doświadczenia oraz niepewność co do ich użyteczności klinicznej w poprawie wyników pacjentów64.
Zniwelowanie tej luki w implementacji będzie wymagało wysiłków wykraczających poza opracowanie i walidację nowych modeli prognostycznych. Integracja narzędzi prognostycznych z elektroniczną dokumentacją medyczną może zredukować bariery związane z czasem, dostępnością i organizacją pracy, które są regularnie wskazywane przez klinicystów62. Ponadto, szkolenie nefrologów w zakresie efektywnego przekazywania probabilistycznych informacji o ryzyku podczas rozmów o ciężkim stanie pacjenta, zamiast prostego przedstawiania szacunków liczbowych, może być równie istotne, co dalsze poprawianie dokładności modeli62,65.
Ograniczenia
Należy odnotować kilka ograniczeń istniejącej literatury. Większość modeli prognostycznych9,26,39,45,55,66 została opracowana na podstawie kohort ograniczonych geograficznie, a ich możliwość zastosowania w innych warunkach opieki zdrowotnej pozostaje niepewna. Chociaż niektóre narzędzia zostały opracowane specjalnie dla osób starszych, wiele zwalidowanych modeli obejmuje młodsze populacje pacjentów dializowanych, a dedykowane narzędzia prognostyczne dla kruchych osób starszych pozostają ograniczone. Obecna literatura jest również silnie zorientowana na kohorty hemodializy, podczas gdy zwalidowane modele prognostyczne dla pacjentów poddawanych dializie otrzewnowej są rzadkością, a praca Davisona et al.18 stanowi jeden z niewielu dostępnych przykładów. Modele uczenia maszynowego, mimo że obiecujące, nie zostały jeszcze ocenione w prospektywnych badaniach klinicznych, a żadne z obecnie dostępnych narzędzi prognostycznych nie wykazało w badaniu z randomizacją, że jego zastosowanie poprawia jakość wspólnego podejmowania decyzji lub wyniki leczenia pacjentów.
Przyszłe badania powinny priorytetowo traktować opracowanie i zewnętrzną walidację modeli prognostycznych w różnych populacjach i dla różnych metod dializy, prospektywną ocenę opieki kierowanej przez prognozowanie oraz integrację preferencji zgłaszanych przez pacjentów z ramami klinicznej oceny ryzyka.