Artykuł badawczy
Celem tego badania jest obserwacja terapeutycznego efektu węglanu litu w połączeniu z trzema lekami oraz jego wpływu na metabolizm glukozy i lipidów. Stwierdzono, że połączenie węglanu litu z risperidonem daje lepszy efekt i mniejszy wpływ metaboliczny.
Pacjenci z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym (BD) często mają zaburzenia metabolizmu glikolipidów, które zmniejszają przestrzeganie leczenia i zwiększają ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, co wprowadza pewne wyzwania dla obecnego leczenia klinicznego. Niniejsze badanie retrospektywne ma na celu obserwację skuteczności węglanu litu w połączeniu z olanzapiną, risperydonem i kwetiapiną odpowiednio w leczeniu BD oraz jego wpływu na metabolizm glikolipidów. 210 pacjentów z BD z Szpitala Chorób Psychicznych Chengdu Jinxin zostało wybranych między lutym 2023 a sierpniem 2024 roku i sklasyfikowano do grup LO (węglan litu połączony z olanzapiną), LR (węglan litu połączony z risperidonem) oraz LQ (węglan litu połączony z kwetiapiną) zgodnie z leczeniem. Główne wyniki oceniano jako zmiany w wynikach skali manii Bech-Rafaelsena (BRMS), wyniki kliniczne oraz wskaźniki metabolizmu glikolipidów, w tym trójglicerydy (TG), cholesterol całkowity (TC), lipoproteiny o wysokiej gęstości (HDL), lipoproteiny o niskiej gęstości (LDL) oraz glukoza na czczo (FBG) w każdej grupie. Wyniki wtórne obejmowały nasilenie BD, mierzone skalą Clinical Global Impression-Bipolar Disorder (CGI-BP) oraz jakość życia, oceniane za pomocą Generic Quality of Life Inventory-74 (GQOLI-74). Wskaźniki trzech grup po leczeniu były statystycznie istotne (P < 0,05) w porównaniu z okresem przed leczeniem. Grupa LR miała najniższe wyniki BRMS i CGI-BP-s, najwyższą skuteczność kliniczną oraz wyniki GQOLI-74. Grupa LO wyraźnie podniosła poziomy TC, TG i LDL, podczas gdy grupa LR znacząco podniosła poziom TG, a grupa LQ znacząco podniosła poziomy TC i TG (P < 0,05). Nie zaobserwowano wyraźnej różnicy w reakcjach niepożądanych między trzema grupami (P > 0,05). Wszystkie trzy metody leczenia mają efekt terapeutyczny na BD, wśród których LR wykazuje się niezwykłą skutecznością, znacząco poprawiając stan pacjenta i mając stosunkowo niewielki wpływ na metabolizm glikolipidów, co uzasadnia popularyzację i zastosowanie kliniczne.
Zaburzenie afektywne dwubiegunowe (BD) to powszechne przewlekłe zaburzenie psychiczne charakteryzujące się nawracającymi zmianami nastroju (afektywnymi), z epizodami maniakalnymi i depresyjnymi jako głównymi objawami klinicznymi, i należy do kategorii ciężkich chorób psychicznych1. Przebieg BD jest polimorficzny, z epizodycznymi, cyklicznymi i mieszanymi, przedłużonymi epizodami, z przerywanymi okresami stosunkowo znormalizowanego funkcjonowania społecznego o różnym czasie trwania. BD charakteryzujące się zaznaczonymi epizodami maniakalnymi lub mieszanymi z ciężkimi epizodami depresyjnymi nazywane jest typem afektywnym dwubiegunowym I (BD-I), a BD charakteryzującym się ciężkimi epizodami depresyjnymi i łagodnymi epizodami maniakalnymi określane jest jako afektywa afektywna dwubiegunowa typu II (BD-II)2. BD należy do kategorii ciężkiej psychozy, która jest poważnym i silnie nawracającym zaburzeniem, które nakłada stosunkowo duże obciążenie na jednostki, rodziny i społeczeństwo3. Obecnie w badaniach nad BD wielu badaczy bada patogenezę, neuroprzekaźniki, neuroendokrynologię, neurofizjologię, neuroplastyczność oraz neurotroficzne aspekty BD4. BD to zaburzenie wieloczynnikowe o złożonym obrazie klinicznym, charakteryzujące się wczesnym początkiem, epizodami nawracającymi oraz przewlekłymi wynikami związanymi z ciężkim upośledzeniem funkcjonalnym, śmiertelnością i ryzykiem samobójstw, w tym nieprawidłowościami rdzenia emocjonalnego, deficytami poznawczymi, zaburzeniami snu/czuwania oraz wysokim odsetkiem chorób współistniejących5.
W leczeniu pacjentów z BD sole litowe są szeroko stosowane klinicznie jako skuteczne leczenie przeciwmaniakalne i profilaktyczne w leczeniu zaburzeń nastroju. Obecne międzynarodowe wytyczne leczenia zalecają sole litowe jako pierwszy wybór leczenia BD, aby zapobiegać epizodom depresyjnym lub maniakalnym 6,7. Ponadto często stosowane są leki przeciwpsychotyczne, których mechanizmem działania jest wspieranie lub hamowanie uwalniania neuroprzekaźników, wpływając tym samym na konkretne szlaki nerwowe, takie jak ekspresja i uwalnianie czynników zapalnych oraz zaburzenia równowagi neuroprzekaźników8. Sole litowe, niektóre leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji (olanzapina itp.) wykazały dobrą skuteczność kliniczną w zapobieganiu uszkodzeniom nerwów lub apoptozie oraz spowalnianiu spadku funkcji poznawczych9. Wydaje się więc, że połączenie wielu leków w klinice wydaje się realną opcją spowolnienia zaniku kory i ochrony nerwów10. Lit ma ograniczoną skuteczność w leczeniu depresji afektywnej dwubiegunowej, podczas gdy krótkoterminowa skuteczność leków przeciwpsychotycznych drugiej generacji w leczeniu BD zyskuje na znaczeniu, takich jak olanzapina, risperidon i kwetiapina, które są częstsze w praktyce klinicznej11. Metaanaliza Leifa Lindströma i in. wykazała, że leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji jako uzupełniające stabilizatory nastroju, kwetiapinę, ziprasydon i aripiprazol, ogólnie zmniejszały ryzyko nawrotu u pacjentów, a kwetiapina zmniejszała dawkę leków uzupełniających na epizody maniakalne i depresyjne12. Risperidon jest powszechnie stosowany w leczeniu schizofrenii i jest szczególnie skuteczny w leczeniu objawów afektywnych (lęk, depresja itp.)13.
Wysoka zachorowalność i śmiertelność w przewlekłym, przewlekłym przebiegu choroby z BD czynią ją jedną z głównych przyczyn niepełnosprawności w młodej populacji dorosłych14 lat. Analiza wysokiego wskaźnika śmiertelności wykazała, że głównymi przyczynami przedwczesnej śmierci u pacjentów z BD są choroby sercowo-naczyniowe15. Dogłębne badanie przyczyn może wynikać z faktu, że pacjenci z chorobą afektywną dwubiegunową zwykle mają ryzyko dyslipidemii oraz zaburzeń metabolizmu glukozowo-lipidowego, podczas gdy otyłość, dyslipidemia i cukrzyca są również ważnymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych16. Badanie wykazało, że poziomy lipokaliny w surowicy były wyraźnie niższe u kobiet z fazą depresyjną bifazową niż u zdrowych grup kontrolnych, co stanowi uzasadnienie dla promowania zaburzeń metabolicznych przez BD17.
W pracy klinicznej częstszym sposobem leczenia jest połączenie stabilizatorów nastroju z lekami przeciwpsychotycznymi, biorąc pod uwagę zmienność objawów maniakalnych i depresyjnych u pacjentów z BD. Jednak wpływ stabilizatorów nastroju, takich jak sole litowe, na metabolizm lipidów jest nieznany. Dlatego w tym badaniu zastosowano węglan litu połączony z olanzapiną, risperidonem i kwetiapiną do leczenia BD oraz analizowano ich skuteczność i wpływ na metabolizm glukozy i lipidów, aby poprawić skuteczność leczenia pacjentów i zapewnić klinikom szersze możliwości terapeutyczne.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Badania zostały przeprowadzone zgodnie z wytycznymi etycznymi Deklaracji Helsińskiego i Szpitala Chorób Psychicznych Jinxin w Chengdu oraz zatwierdzone przez komisje etyczne szpitala (Zatwierdzenie nr 2024017).
Projekt badania i uczestnicy
To badanie jest systematyczną oceną i integracją mającą na celu porównanie skuteczności i wpływu na metabolizm glikolipidów leczenia BD węglanem litu w połączeniu z olanzapiną, risperidonem lub kwetiapiną. 210 pacjentów z zaburzeniami psychicznymi przyjętych do Szpitala Chorób Psychicznych Chengdu Jinxin w okresie od lutego 2023 do sierpnia 2024 zostało wybranych i sklasyfikowanych w trzy grupy według różnych interwencji: grupy LO, grupy LR oraz grupy LQ. Schemat blokowy przedstawiono na Rysunku 1.
Kryteria włączenia i wykluczenia
Kryteria włączenia: (1) Spełnia kryteria diagnostyczne międzynarodowej klasyfikacji chorób (ICD-10) dla BD18; (2) Schemat leczenia polegał na połączeniu węglanu litu z jednym lekiem przeciwpsychotycznym (olanzapina, risperidon, kwetiapina); (3) Po 4 tygodniach leczenia u pacjentów potwierdzono wyraźną poprawę objawową u dwóch lub więcej lekarzy prowadzących, co jest zdefiniowane przez ≥50% obniżenie całkowitego wyniku w skali oceny manii Bech-Rafaelsena (BRMS); (4) Wiek 15–55 lat; (5) Pacjenci z dobrą zgodnością i chęcią współpracy z planem leczenia opracowanym w badaniu; (6) Pacjenci w podstawowym zdrowiu, bez poważnych chorób fizycznych. Potrafią szczerze wyrażać swoje skargi na objawy i odpowiadać na odpowiednie pytania personelu medycznego; (7) Mogą tolerować leki objęte badaniem; (8) Pacjenci i ich rodziny są poinformowani, zgadzają się i podpisują formularz świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia: (1) Współistniejące poważne choroby somatyczne (serce, nerki, wątroby itp.); (2) Współistniejące przewlekłe choroby zakaźne; (3) Uzależnienie lub nadużywanie substancji psychoaktywnych; (4) Pacjenci, którzy brali udział w badaniach klinicznych lub badaniach klinicznych; (5) Przyjmowanie leków psychiatrycznych 2 tygodnie przed przyjęciem lub stosowanie zastrzyków o długim działaniu; (6) współistniejące choroby metaboliczne, takie jak hiperlipidemia i cukrzyca; (7) Kobiety w ciąży i karmiące piersią; (8) Wniosek o przerwanie leczenia lub automatyczne wypisanie z powodów osobistych; (9) Uczulony na lek stosowany w tym badaniu; (10) Inne warunki, które lekarz badawczy uważa za niepotrzebne; (11) Inne warunki wpływające na wskaźniki późniejszych obserwacji.
Interwencje
Pacjenci we wszystkich trzech grupach byli leczeni doustnymi tabletkami litu z węglanem litu, z dawką początkową 0,25 g/raz, 2 razy dziennie, a następnie stopniowo zwiększano dawkę do 1,0–1,5 g/dzień w zależności od stanu pacjenta przez 8 kolejnych tygodni. Regularnie monitoruj stężenie litu w surowicy (po 1, 2 i 4 tygodniach leczenia, a następnie co 4 tygodnie podczas kontroli), utrzymując docelowy poziom litu w surowicy na poziomie 0,6–1,0 mmol/L. Grupa LO dodała leczenie olanzapiną. Tabletki olanzapiny przyjmowano doustnie w dawce początkowej 10 mg/dzień raz, a następnie dawkę dostosowywano do 10–20 mg/dzień w zależności od stanu pacjenta, a lek stosowano przez 8 kolejnych tygodni. Grupa LR dodała leczenie risperidonem. Tabletki risperidonu podawano doustnie w dawce początkowej 1 mg raz dziennie, następnie dawkę zwiększano o 1–2 mg tygodniowo w zależności od rzeczywistego stanu pacjentów, a maksymalna dawka nie powinna przekraczać 6 mg, a lek podawano przez 8 tygodni z rzędu. Grupa LQ dodała leczenie kwetiapiną. Tabletki fumaratu kwetiapiny przyjmowano doustnie, dawkę pierwszego dnia wynosiła 0,1 g/raz, raz dziennie, 2 dnia 0,2 g/dzień, 3 dnia 0,3 g/dzień, 4 dnia 0,4 g/dzień, a dawkę utrzymywano na poziomie 0,4~0,7 g/dzień przez tydzień, w zależności od stanu, i była podawana nieprzerwanie przez 8 tygodni.
Wskaźniki obserwacyjne
Główne wskaźniki
Ocena choroby
BRMS został wykorzystany do oceny stanu pacjenta19, który obejmował 13 pozycji, takich jak halucynacje, zainteresowanie seksualne i kontakt, z 5-punktową skalą od 0 do 4, odpowiadającą odpowiednio objawom bezobjawowym, łagodnym, umiarkowanym, wyraźnym i ciężkim, co dało łącznie 52 punkty. Im wyższa ocena, tym poważniejsze schorzenie.
Skuteczność kliniczna
Po leczeniu pacjenci z wynikiem BRMS <10 wykazali wyraźny efekt; osoby z ≥50% spadkiem wyniku BRMS uznano za skuteczne, a te z <50% spadkiem wyniku BRMS uznano za nieskuteczne.
Całkowita skuteczność = oczywisty efekt + skuteczność.
Analiza metabolizmu glikolipidów
Osoby były poszczone co najmniej 8 godzin. Krew żylna została pobrana wcześnie następnego ranka, a w pełni zautomatyzowany system analizy biochemicznej zastosowano do pomiaru trójglicerydów lipidowych (TG), całkowitego cholesterolu (TC), lipoproteiny o wysokiej gęstości (HDL), lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) oraz glukozy na czczo (FBG).
Wskaźniki drugorzędne
Nasilenie BD
Zastosowano kliniczną skalę ogólnego wrażenia i ciężkości choroby BD (CGI-BP-s)20. Wyniki oceniały powagę BD przed i po leczeniu trzech grup pacjentów, które składały się z trzech wymiarów, z których każdy przynosił 7 punktów, a im wyższy wynik, tym poważniejsze było zaburzenie afektywne dwubiegunowe pacjenta.
Ocena jakości życia
Jakość życia trzech grup oceniano za pomocą zintegrowanego kwestionariusza oceny jakości życia-74 (GQOLI-74) z wynikiem21, który obejmuje 4 aspekty funkcjonowania somatycznego, psychologicznego, funkcjonowania społecznego oraz życia materialnego. Każdy aspekt ma wynik od 1 do 100, a im gorszy wynik, tym gorsza jakość życia.
Reakcja niepożądana
Obserwuj występowanie działań niepożądanych podczas leczenia i okresu obserwacji w trzech grupach oraz oblicz całkowity wskaźnik występowania działań niepożądanych.
Wizyty kontrolne
W tym badaniu zaplanowano wizyty kontrolne po 6 miesiącach leczenia głównie w celu oceny trwałości efektów oraz rozwiązania potencjalnych działań niepożądanych lub problemów.
Obliczanie wielkości próby
Ze względu na retrospektywny, obserwacyjny charakter tego badania, wielkość próby została określona na podstawie liczby uprawnionych pacjentów z BD zidentyfikowanych w dokumentacji medycznej szpitala między lutym 2023 a sierpniem 2024 roku. Zidentyfikowano łącznie 210 uprawnionych pacjentów, którzy na podstawie decyzji klinicznych zostali równomiernie przydzieleni do grup LO, LR i LQ (70 pacjentów na grupę). Taka wielkość próby jest wystarczająca, aby zapewnić wiarygodność i uogólnialność wniosków badawczych, ponieważ obejmuje wszystkie kolejne kwalifikowane przypadki w okresie badania oraz zapewnia wystarczającą moc statystyczną do porównania różnic w skuteczności klinicznej i indeksie metabolizmu między trzema grupami.
Metody statystyczne
Do analizy danych użyj oprogramowania SPSS 27.0. Dane ciągłe zgodne z rozkładem normalnym są przedstawiane jako średnia ± odchylenie standardowe (SD), natomiast dane kategoryczne jako liczby (procenty). Do porównania trzech grup leczenia zastosowano jednokierunkową analizę wariancji (ANOVA) dla danych ciągłych o rozkładzie normalnym rozkładzie, a test chi-kwadrat (test chi-kwadrat) dla danych kategorycznych. Gdy zaobserwowano istotne główne efekty (P < 0,05), korekta Bonferroniego została użyta do porównań par post hoc w celu kontroli wskaźników błędów typu I związanych z wieloma porównaniami. Indeksy górne (a, b, c) w tabelach 2-6 odpowiadają wynikom testów post hoc po korekcie Bonferroniego, gdzie różne indeksy górne wskazują statystycznie istotne różnice między grupami (P < 0,05 po korektie). Test t-pair służy do porównania zmiennych ciągłych w każdej grupie przed i po leczeniu. Wartość P < 0,05 jest uznawana za istotną statystycznie.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Podstawowe informacje
W tym badaniu 210 pacjentów z BD z Szpitala Chorób Psychicznych Chengdu Jinxin w okresie od lutego 2023 do sierpnia 2024 roku zostało przydzielonych do grup LO, LR i LQ, z po 70 pacjentami w każdej grupie, na podstawie różnych interwencji. Nie zaobserwowano wyraźnych rozbieżności w demografii bazowej i cechach między trzema grupami (Tabela 1; P > 0,05). Dla zmiennych ciągłych, takich jak wiek, czas trwania choroby i bazowy wynik BRMS, wszystki...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Zaburzenia afektywne dwubiegunowe to grupa powszechnych przewlekłych zaburzeń psychicznych o złożonych przejawach klinicznych, zazwyczaj charakteryzujących się zarówno epizodami maniakalnymi, hipomaniakalnymi i depresyjnymi, często współwystępującymi z objawami nadużywania substancji lub lęku w złożonych przypadkach, a w ciężkich przypadkach halucynacje, urojenia lub objawy psychotyczne wyczerpujące22. Przebieg BD jest polimorficzny, z epizodycznymi, cyklicznymi i mieszanymi, przedłużonymi epizoda...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Autorzy deklarują, że nie mają żadnych finansowych konfliktów interesów. Autorzy twierdzą, że do pisania ani redakcji tego manuskryptu nie użyto narzędzi AI.
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| Tabletki z węglanu litu | Hunan Qianjin Xiangjiang Pharmaceutical Co., Ltd. | H43020372 | NA |
| Tabletki olanzapiny | Jiangsu Haosen Pharmaceutical Co., Ltd. | H20052688 | NA |
| Tabletki risperidonu | Qilu Pharmaceutical Co., Ltd. | H20041808 | NA |
| Tabletki fumaratu kwetiapiny | Hunan Dongting Pharmaceutical Co., Ltd. | H20061218 | NA |
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE
Poproś o pozwolenie