Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł badawczy

Przedoperacyjny czynnik wzrostu hepatocytów w surowicy oraz wynik prognostyczny zapalny jako markery prognostyczne w raku płaskonabłonkowym jamy ustnej

102 wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/70257

⸱

3 kwietnia 2026

 , 
1Department of Stomatology, Wuxi Second People's Hospital, Jiangnan University Medical Center, 2Department of Stomatology, Mental Health Center of Jiangnan University, Wuxi Central Rehabilitation Hospital

W tym artykule

Podsumowanie

Celem tego badania było zbadanie potencjalnego związku między czynnikiem wzrostu hepatocytów w surowicy (HGF) a wstępnym wynikiem prognostycznym w stanie zapalnym (IBPS) z ogólnym przeżyciem pooperacyjnym (OS) i przeżyciem bez choroby (DFS) u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej.

Streszczenie

Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej (OSCC) to agresywny nowotwor wpływający na rokowanie pacjenta i jakość życia. Identyfikacja odpowiednich wskaźników prognostycznych może pomóc w podejmowaniu decyzji klinicznych. Celem tego badania było ocenenie związku czynnika wzrostu hepatocytów w surowicy (HGF) i wyniku prognostycznego zapalnego (IBPS) z wynikami patologii pooperacyjnej u pacjentów z OSCC. W tym retrospektywnym badaniu (2020–2022) włączono łącznie 158 osób, w tym 79 przypadków w grupie A (zdrowa grupa kontrolna) i 79 w grupie B (grupa OSCC). Zmierzono HGF w surowicy i markery zapalne oraz obliczono IBPS. Przeprowadzono analizy porównawcze między grupami A i B, a analizy prognostyczne w kohorcie grupy B. Do badania powiązanych czynników zastosowano regresję logistyczną, natomiast analizy przeżycia i charakterystyki operacyjnej odbiorcy (ROC) przeprowadzono w celu oceny wyników prognostycznych. Parametry wyjściowe były porównywalne między obiema grupami (P > 0,05). Poziomy HGF i IBPS były istotnie wyższe w grupie B niż w grupie A (P < 0,05). W kohorcie grupy B podwyższone HGF i IBPS wiązały się z gorszą roknością (HGF OR = 2,010, 95% CI: 1,046–3,863; IBPS OR = 2,603, 95% CI: 1,316–5,148, P < 0,05) oraz niekorzystnymi wynikami patologicznymi po operacji. Połączenie HGF i IBPS wykazało poprawę dyskryminacyjnej zdolności do prognozowania prognostycznego (AUC = 0,776, P < 0,001). Przedoperacyjne HGF i IBPS są nieprawidłowe u pacjentów z OSCC i wiążą się z pooperacyjnymi wynikami patologicznymi po 20-miesięcznej obserwacji. Obserwacje te mogą wspierać dalsze badania nad stratyfikacją ryzyka przedoperacyjnego oraz monitorowanie kliniczne u pacjentów z OSCC.

Wprowadzenie

Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej (OSCC) to powszechny złośliwy guz głowy i szyi, pochodzący z komórek nabłonkowych błony śluzowej jamy ustnej. OSCC przyczynia się do znacznego obciążenia chorobami na całym świecie, stanowiąc zagrożenie dla zdrowia ludzi. Według odpowiednich statystyk, liczba nowo zdiagnozowanych przypadków OSCC rośnie każdego roku, a jego częstość występowania wykazuje pewne różnice geograficzne i populacyjne1. Z patologicznego punktu widzenia OSCC jest procesem wieloczynnikowym, wieloetapowym i złożonym. Liczne badania wykazały, że długotrwałe złe nawyki życiowe, takie jak palenie, nadużywanie alkoholu czy infekcje wirusem brodawczaka ludzkiego, są czynnikami wysokiego ryzyka indukcji OSCC. Czynniki te mogą prowadzić do mutacji w genach komórek nabłonka błonkowego błonka błonkowego jamy ustnej, zakłócając normalną regulację proliferacji, różnicowania i apoptozy komórek, a ostatecznie prowadząc do rozwoju komórek nowotworowych. W procesie ewolucji guza komórki nowotworowe będą nieustannie atakować otaczające tkanki i narządy, a jednocześnie odległe przerzuty zachodzą przez naczynia limfatyczne i krwionośne, co poważnie wpływa na rokowanie pacjentów 2,3.

Pod względem cech klinicznych wczesne objawy pacjentów z OSCC mają tendencję do bycia bardziej podstępnymi i mogą objawiać się jedynie miejscowymi wrzodami, twardymi guzkami lub guzkami w błonie śluzowej jamy ustnej, które pacjenci łatwo pomijają4. W miarę postępu choroby pacjenci mogą rozwijać objawy takie jak ból, krwawienie, dysfagia i zaburzenia mowy, które poważnie wpływają na jakość ich życia. Gdy choroba przechodzi w zaawansowany stadium, guz może atakować ważne struktury, takie jak kość szczęki i węzły chłonne szyi, prowadząc do poważnych konsekwencji, takich jak deformacje twarzy i powiększone węzły chłonne w karku5. Resekcja chirurgiczna jest obecnie jednym z podstawowych elementów leczenia OSCC. Jednak pomimo możliwości chirurgicznego usunięcia tkanki nowotworowej widocznej go, znaczna część pacjentów nadal doświadcza nawrotów i przerzutów po operacji. Badania wykazały, że 5-letni wskaźnik przeżycia pacjentów z OSCC po operacji wynosi zaledwie około 60%, a ponad połowa z nich nawraca w ciągu 2 lat po pierwszym zabiegu chirurgicznym6. Nawrót guza i przerzuty nie tylko zwiększają trudność dalszego leczenia, ale także znacznie zmniejszają szanse przeżycia pacjentów. Ponadto operacja powoduje szereg urazów fizjologicznych i psychicznych, takich jak zmiany wyglądu twarzy oraz zaburzenia żucia i połykania, które poważnie wpływają na jakość życia po operacji7. Dlatego dokładna i predykcyjna ocena wyników patologicznych po operacji u pacjentów z OSCC jest kluczowa dla opracowania indywidualnych planów leczenia oraz poprawy przeżycia i jakości życia pacjentów.

Pomimo powszechnego stosowania klinicznopatologicznego stagingu, konwencjonalne parametry często nie potrafią odpowiednio stratyfikować ryzyka pooperacyjnego u poszczególnych pacjentów. Pojedyncze biomarkery zapalne lub wskaźniki, takie jak NLR, PLR i LMR, są szeroko stosowane, ale brakuje im zintegrowanych informacji prognostycznych, a ich wydajność pozostaje niespójna w różnych kohortach. Podobnie biomarkery surowicy stosowane w izolacji często zapewniają ograniczoną dokładność predykcyjną8. Do tej pory niewiele badań połączyło surowicę HGF z kompleksowym wskaźnikiem zapalnym, aby poprawić przedoperacyjną stratyfikację ryzyka w OSCC. Stanowi to istotną lukę wiedzy, którą niniejsze badanie ma na celu zniwelować9.

Czynnik wzrostu hepatocytów (HGF) to glikoproteina składająca się z 728 reszt aminokwasowych, a jego struktura molekularna zawiera łańcuchy α- i β połączone wiązaniami dwusiarczkowymi, tworząc heterodimer10. Jako wielofunkcyjna cytokina, HGF jest głównie wydzielany przez komórki mezenchymalne stromalne w warunkach fizjologicznych i aktywuje wiele szlaków sygnalizacyjnych, takich jak PI3K/AKT, poprzez wiązanie się z receptorami c-Met na powierzchni komórek docelowych, odgrywając tym samym ważną rolę w proliferacji, migracji, inwazji i angiogenezie11. W ostatnich latach coraz więcej badań koncentruje się na mechanizmie roli HGF w nowotworach i rozwoju. W OSCC poziomy HGF w surowicy przedoperacyjnej są ściśle powiązane z rokowaniem pacjenta. Istotne badania wykazały, że poziom HGF w surowicy przedoperacyjnej u pacjentów z OSCC jest wyraźnie wyższy niż w zdrowej populacji, a ich poziomy stopniowo rosną wraz z postępem guza12. Stwierdzono, że pacjenci onkologiczni i podwyższony poziom HGF w surowicy również mieli znacznie zwiększone ryzyko nawrotów i przerzutów pooperacyjnych. Może to wynikać z faktu, że HGF sprzyja proliferacji, migracji i inwazyjnej zdolności komórek nowotworowych, a także indukuje angiogenezę nowotworową, która dostarcza niezbędnych składników odżywczych i tlenu do wzrostu guza i przerzutów 13,14. Dlatego oczekuje się, że poziomy HGF w surowicy w surowicy będą ważnym wskaźnikiem patologicznych wyników pooperacyjnych u pacjentów z OSCC.

Stan zapalny odgrywa ważną rolę w nowotworze, progresji i przerzutach. Prognostyczna ocena stanu zapalnego (IBPS) to kompleksowa ocena stanu zapalnego organizmu, która przewiduje rokowanie pacjentów z nowotworami poprzez integrację wielu czynników związanych ze stanem zapalnym lub liczby komórek15. Obecnie specyficzne składniki punktacji IBPS nie zostały w pełni ustandaryzowane, a powszechne wskaźniki zapalne to liczba neutrofilów, limfocytów, płytek krwi i monocytów oraz ich proporcje, takie jak stosunek neutrofil-limfocyt (NLR), stosunek płytek krwi-limfocytów (PLR) oraz stosunek limfocytów do monocytów (LMR)16. Badania wykazały, że w mikrośrodowisku nowotworowym pacjentów pacjentów z OSCC występuje duże przenikanie komórek zapalnych, a te komórki zapalne wydzielają cytokiny i chemokiny, które sprzyjają proliferacji, migracji i inwazji komórek nowotworowych. Jednocześnie stan zapalny może również wywoływać angiogenezę guza, zapewniając niezbędne warunki do wzrostu guza. Analizując wskaźniki zapalenia krwi obwodowej u pacjentów z OSCC, stwierdzono, że pacjenci z wyższym IBPS mieli również wyższe ryzyko nawrotów i przerzutów pooperacyjnych oraz znacznie krótsze całkowite przeżycie. Wykazano, że wskaźniki związane ze stanem zapalnym, takie jak NLR, PLR i LMR, są ściśle powiązane z rokowaniem pacjentów z OSCC. Wysokie poziomy NLR i PLR zwykle sugerują, że pacjenci mają gorsze rokowanie, podczas gdy wysokie poziomy LMR są związane z lepszym rokowaniem17. Dlatego IBPS może służyć jako potencjalny wskaźnik do oceny patologicznych wyników pooperacyjnych u pacjentów z OSCC, stanowiąc ważne źródło do decyzji klinicznych dotyczących leczenia.

W porównaniu z tradycyjnym kliniczno-patologicznym zaawansowaniem, pojedynczymi wskaźnikami zapalnymi lub izolowanymi biomarkerami surowic, połączony panel HGF i IBPS oferuje kilka potencjalnych zalet: jest minimalnie inwazyjny, opłacalny, rutynowo dostępny w przedoperacyjnych badaniach krwi i może być pobrany przed zabiegiem chirurgicznym. W przeciwieństwie do obrazowania czy zaawansowania histopatologicznego, ta połączona strategia pozwala na wczesną ilościową stratyfikację ryzyka, a nie tylko subiektywną lub pooperacyjną ocenę18,19. Co istotne, infekcje ogólnoustrojowe, przewlekłe choroby zapalne oraz niektóre leki mogą zmieniać obwodowe markery zapalne, a tym samym potencjalnie wpływać na wartości IBPS20. Model ten ma na celu stratyfikację ryzyka przedoperacyjnego dla pacjentów z OSCC poddawanych leczeniu chirurgicznemu, jednak należy zachować ostrożność przy ekstrapolacji tych wyników na inne populacje lub środowiska kliniczne.

Na podstawie powyższego tła celem tego badania było zbadanie prognostycznej wartości przedoperacyjnych poziomów HGF w surowicy i IBPS dla patologicznych wyników pooperacyjnych pacjentów z OSCC. Hipotezyzowaliśmy, że podwyższone poziomy HGF w surowicy przedoperacyjnej oraz nieprawidłowe IBPS wiążą się ze słabymi wynikami patologicznymi pooperacyjnymi u pacjentów z OSCC, a wykrywanie poziomu HGF w surowicy i obliczanie IBPS pozwala na dostarczanie klinicystom dokładniejszych informacji prognostycznych, które mogą kierować opracowywaniem indywidualnych planów leczenia oraz poprawiać wskaźniki przeżycia i jakość życia pacjentów. Pozytywne znaczenie tego badania polega na tym: z jednej strony, jeśli uda się potwierdzić, że poziomy HGF w surowicy przedoperacyjnej i IBPS mają dobrą wartość prognostyczną dla pooperacyjnych wyników patologicznych pacjentów z OSCC, zapewni ono klinicystom nowe indeksy oceny prognostycznej, które pomogą ocenić stan pacjentów bardziej kompleksowo i dokładnie oraz stanowią solidną podstawę do opracowania spersonalizowanych planów leczenia. Z drugiej strony, poprzez wczesną identyfikację pacjentów wysokiego ryzyka, klinicyści mogą podejmować bardziej aktywne działania terapeutyczne, takie jak wzmacnianie obserwacji pooperacyjnej i rozwijanie terapii adiuwantowej, co zmniejsza ryzyko nawrotu i przerzutów oraz poprawia przeżywalność pacjentów. Ponadto badanie to może dostarczyć nowych pomysłów i kierunków do dogłębnych badań nad patogenezą i celami terapeutycznymi OSCC, o istotnym znaczeniu teoretycznym i klinicznym.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Badanie przeprowadzono zgodnie z Deklaracją Helsińską oraz wytycznymi etycznymi szpitala i zostało zatwierdzone przez Drugie Ludowe Szpital Wuxi, Centrum Medyczne Uniwersytetu Jiangnan oraz komisje etyczne (nr etyczny 2024-Y-231). Wszystkie ludzkie próbki biologiczne (krew żylna i alikwoty surowiczne) były przetwarzane zgodnie z przepisami dotyczącymi bezpieczeństwa biologicznego (GB 19489-2008). Wszystkie operacje przeprowadzano w szafie bezpieczeństwa biologicznego, aby zapobiec skażeniu próbek i narażeniu personelu. Utylizacja zużytych próbek biologicznych, skażonych końcówek pipet oraz rurek mikrowirówek przeprowadzono zgodnie ze standardami zarządzania odpadami medycznymi: próbki i materiały skażone były autoklawowano w temperaturze 121 °C przez 30 minut, a następnie przekazywano wykwalifikowanym instytucjom utylizacji odpadów medycznych do centralnego przetwarzania w celu zapewnienia bezpieczeństwa biologicznego.

Projekt badań
Było to jednoośrodkowe retrospektywne badanie kohortowe, mające na celu zbadanie prognostycznej wartości przedoperacyjnej poziomu HGF w surowicy i IBPS dla pooperacyjnych wyników patologicznych pacjentów z OSCC. Projekt badania opiera się na zaleceniach REMARK (Tumor Marker Prognostic Study Report Recommendations). Grupa badawcza uczęszczająca do Oddziału Stomatologicznego Drugiego Szpitala Ludowego Wuxi, Centrum Medycznego Uniwersytetu Jiangnan, od stycznia 2020 do grudnia 2022 roku. Zebrano łącznie 170 przypadków informacji, 165 przypadków uwzględniono po wykluczeniu, 7 przypadków utracono podczas okresu obserwacji, a ostatecznie 79 przypadków w grupie A (zdrowa grupa kontrolna, zdrowe osoby przyjęte do szpitala na badanie fizykalne w tym samym okresie) oraz 79 przypadków w grupie B (grupa OSCC, pacjenci z OSCC). Schemat przepływowy tego badania zilustrowany jest na Rysunku 1. Pobrano uprawnionych uczestników badania za pomocą szpitalnego systemu elektronicznej dokumentacji medycznej oraz bazy danych centrum badań fizykalnych, a także zebrano szczegółowe dane klinicznopatologiczne dla grupy A (zdrowa grupa kontrolna) i grupy B (grupa OSCC). Przeprowadzono pooperacyjną kontrolę pacjentów z grupy B podczas badania, aby zarejestrować nawroty, przerzuty i przeżycie. Uwzględniono tylko zdrową grupę kontrolną do identyfikacji różnic ekspresji markerów zapalnych między pacjentami z OSCC a zdrowymi osobami, co stanowiło racjonalną podstawę do ustalenia wartości progowej dla samodzielnie skonstruowanego IBPS. Oceniono wartość prognostyczną IBPS i zweryfikowano ją w kohorcie pacjentów z OSCC na podstawie ich pooperacyjnych wyników patologicznych. Projekt tego badania zapewnił dokładność danych i naukową wiarygodność badania poprzez rygorystyczne kryteria grupowania, standaryzowany proces testowania laboratoryjnego oraz systematyczny mechanizm obserwacji, zapewniając rygorystyczne ramy badawcze do analizy wartości prognosycznej poziomów HGF i wyników IBPS w pooperacyjnych wynikach patologicznych OSCC, co ma stanowić naukową podstawę do opracowania spersonalizowanych protokołów oceny prognosycznej i strategii terapeutycznych w klinice.

Kryteria włączenia i wykluczenia
Kryteria włączenia: (1) Pacjenci zdiagnozowani z OSCC21; (2) Wiek 40–65 lat; (3) Z pełną informacją kliniczną; (4) Otrzymali kompleksowy, sekwencyjny plan leczenia oparty na operacji i uzupełniony selektywną radioterapią; (5) Pacjenci z dobrą zgodnością i chęcią współpracy z planem leczenia opracowanym w badaniu; (6) Ogólny stan psychiczny pacjentów jest dobry, ich organizmy są zasadniczo zdrowe, potrafią szczerze wyrażać swoje skargi na objawy i odpowiadać na istotne pytania pracowników służby zdrowia; (7) Pacjenci i ich rodziny zostali poinformowani i zlegali, podpisując formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia: (1) Pacjenci z nowotworami złośliwymi o mieszanym innych niż OSCC; (2) Pacjenci z kombinacją ciężkich chorób ogólnoustrojowych lub chorob układu odpornościowego; (3) Pacjenci z mieszaną dysfunkcją krzepnięcia krwotocznego, lub ciężkimi wadami czynności sercowej, wątroby lub nerek, ciężkimi chorobami sercowo-naczyniowymi lub innymi poważniejszymi chorobami; (4) Skojarzone przewlekłe choroby zakaźne, połączone z innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową (np. kiła, rzeżączka itp.); (5) Skojarzone zaburzenia funkcji mózgu, serca, wątroby i nerek; (6) Pacjenci biorący udział w badaniach klinicznych lub badaniach klinicznych; (7) Wniosek o przerwanie leczenia lub automatyczne wypis z powodów osobistych; (8) Inne schorzenia, które według lekarza badanego nie powinny być uwzględniane; (9) Inne okoliczności wpływające na wskaźniki obserwacji kontrolnej.

Metoda grupowania
Podzielono uczestników badania na dwie grupy: grupę A: zdrową grupę kontrolną (n = 79), grupę B: grupę OSCC (n = 79).

Kolekcja wskaźników
Zebrano podstawowe informacje o pacjentach z obu grup.

Zbieranie próbek
Pobrano próbki krwi żylnej na czczo (5 mL) od wszystkich uczestników wcześnie rano przed operacją i utrzymywano w temperaturze pokojowej (25 ± 2 °C) podczas transportu. Przetworzono próbki krwi w ciągu 30 minut (1 800 s) od pobrania. Przelano surowicę supernatantową do aliquotów o pojemności 0,5 mL za pomocą sterylnych mikrowirówek polipropylenowych po wirowaniu w 3 000 × g przez 15 minut w temperaturze pokojowej (25 ± 2 °C). Natychmiast umieściłem wszystkie aliquoty w zamrażarce o temperaturze ultraniskiej temperatury o temperaturze -80 °C do długotrwałego przechowywania do analizy i unikniano powtarzających się cykli zamrożenia i rozmrażania (w razie potrzeby nie więcej niż jeden cykl zamrożenia i rozmrażania).

Poziom HGF w surowicy
Określono stężenia surowicy HGF za pomocą komercyjnego zestawu enzymatycznego immunosorbentnego (ELISA) zgodnie z instrukcjami producenta22. Krótko rozmroziłem próbki surowicy w temperaturze 4 °C przez 30 minut, aby uniknąć denaturacji białek, a następnie rozcieńczono w proporcji 1:1 z buforem rozcieńczającym dostarczonym w zestawie. Dodałem standardy, kontrolne i rozcieńczone próbki surowicy (100 μL na dołek) do płytki ELISA i inkubowałem w temperaturze 37 °C przez 60 minut. Po 5-krotnym umyciu płytki dostarczonym buforem do mycia dodałem pierwotny sprzęg przeciwciał i inkubowałem w 37 °C przez kolejne 30 minut. Po drugiej rundzie płukania dodano chromogeniczne podłoże, a reakcję inkubowano w 37 °C w ciemności przez 15 minut, a reakcję zakończono roztworem stop. Zmierzono absorpcję przy 450 nm za pomocą czytnika ELISA w ciągu 10 minut po zakończeniu testu. Zastosowano standardowe procedury kontroli jakości na cały etap testu, w tym użycie kalibratorów i kontrolnych w zestawie. Współczynnik zmienności wewnątrz testu (CV) wynosił < 5%, a CV między testami < 8%, co potwierdza wiarygodną wydajność analityczną.

Obliczenia IBPS
Analizowano próbki surowicy za pomocą automatycznego analizatora hematologicznego XN3000 oraz towarzyszących odczynników23. Próbki surowicy rozmroziłem w 4 °C przez 20 minut i wyrównano do temperatury pokojowej (25 ± 2 °C) na 10 minut przed badaniem. Rutynowe badania krwi wykonano w temperaturze 25 ± 2 °C, aby uzyskać liczbę leukocytów, neutrofilów, limfocytów i płytek krwi, a następnie obliczono NLR (liczbę neutrofilów/limfocytów) i PLR (liczbę płytek/limfocytów). Regularna kalibracja instrumentów testowych była wykonywana przy 25 °C, z CV wewnątrzpartiowym < 3% i CV między partiami < 5% dla wskaźników rutyny krwi. Zastosowano test immunoturbidymetryczny do pomiaru zawartości CRP w surowicy w automatycznym analizatorze biochemicznym. Próbki surowicy rozmrażano w 4 °C przez 20 minut i równoważono do 37 °C przez 5 minut przed wykryciem. Wykonano test w temperaturze 37 °C z czasem inkubacji 10 minut i monitorowano reakcję w trybie ciągłym na 546 nm. Instrument był obsługiwany ściśle zgodnie z instrukcją do zakończenia testu. Wykrywanie CRP przy CV wewnątrzpartiowym < 4%, a CV między partiami < 6%. Punktacja została przeprowadzona według naszej domowej skali IBPS. System punktacji IBPS odnosi się do metody konstrukcyjnej wcześniejszych wyników prognozowania stanu zapalnego i dostosowuje wagi wskaźników na podstawie wyników przedeksperymentalnych tego badania. Wartość NLR ≤3,0 została oceniona jako 0 punktów, 3,0–5,0 jako 1 punkt, >5,0 jako 2 punkty. Wartości PLR ≤150 zostały ocenione jako 0 punktów, 150–300 jako 1 punkt, a >300 jako 2 punkty. Zawartość CRP ≤50 mg/L to 0 punktów, 50–100 mg/L to 1 punkt, a >100 mg/L to 2 punkty. Łączny wynik IBPS = wynik CRP + wynik NLR + wynik PLR. Kryteria stratyfikacji: ≤ 4 punkty dla średnio-niskiego ryzyka, 5–6 punktów dla wysokiego ryzyka. Wartości progowe i kryteria punktacji dla NLR, PLR i CRP zostały ustalone na podstawie wcześniej opublikowanych wyników prognostycznych o zapale w połączeniu z analizą danych eksploracyjnych w obecnej populacji badanej, zamiast stosować optymalizację statystyczną, taką jak indeks Youdena czy analiza charakterystyki operacyjnej odbiorcy.

Wizyty kontrolne
W tym badaniu przeprowadzono standaryzowaną, 20-miesięczną kontrolę w celu oceny wyników pooperacyjnych u pacjentów. Czas rozpoczęcia kontroli przypadał na dzień operacji u pacjentów z grupy B (grupa OSCC), a zakończenie przypadał na 31 sierpnia 2024 roku. Zastosowano połączenie kontroli ambulatoryjnej i telefonicznej. Podczas każdej kontroli wykonywano badanie fizykalne i badanie obrazowe, aby potwierdzić obecność nawrotu lub przerzutów guza. Głównymi wskaźnikami prognostycznymi były ogólne przeżycie (OS) oraz przeżycie bez choroby (DFS). OS definiowano jako czas od dnia operacji do śmierci z powodu dowolnej przyczyny. DFS definiowano jako czas od dnia operacji do nawrotu, progresji lub śmierci z powodu przyczyn związanych z guzem.

Obliczanie wielkości próby
Badanie to wykorzystało G*Power 3.1.9.7 do oszacowania wielkości próby, aby wyjaśnić wartość prognostyczną poziomów HGF i wyniki IBPS dla pooperacyjnych wyników patologicznych u pacjentów z OSCC. Ustalono poziom testu na poziomie α 0,05 (obustronny), skuteczność testu na poziomie 85% oraz przewidywaną AUC czynnika zapalnego na poziomie 0,75, zgodnie z obliczeniem oprogramowania, a do spełnienia wymagań statystycznych analizy krzywej ROC i regresji wielofaktorowej potrzebnych było 75 przypadków w każdej grupie. Biorąc pod uwagę niepewność potencjalnego wycofania się i brakujące dane, ostatecznie ustalono wielkość próby na 79 przypadków na grupę, aby zapewnić wystarczającą skuteczność statystyczną do wyciągania wiarygodnych wniosków.

Analiza statystyczna
Do analizy danych użyto oprogramowania statystycznego SPSS 28.0. GraphPad Prism 9.0 służy do rysowania krzywych przeżycia, natomiast Lucidchart do tworzenia diagramów przepływu. Najpierw przetestowano dane z badania pod kątem rozkładu normalnego. Porównano cechy bazowe grupy A i grupy B za pomocą niezależnego testu t próbek dla danych pomiarowych oraz testu χ2 dla danych liczebnych. Opisano charakterystyki bazowe jako liczbę [n (%)] oraz dane pomiarowe (wyrażone jako x ± s). Wskaźniki takie jak HGF, NLR, PLR i CRP zostały wyrażone jako x ± s, a porównania między grupami tych wskaźników również wykonano za pomocą niezależnego testu t-testu próbek. Analiza regresji logistycznej binarnej została wykorzystana do badania związku między poziomami HGF, wynikami IBPS a wynikami patologicznymi po operacji (zmienna zależna, 1 = niekorzystna, 0 = korzystna), przy czym dodatnie współczynniki regresji wskazują na dodatną korelację między wskaźnikami a niepożądanymi rezultatami. Metoda Kaplan-Meier została użyta do wyrysowania krzywych OS i DFS grupy A i grupy B, a test logaritmicznego rangu do porównania statystycznych różnic w wskaźnikach przeżycia między grupami. Wartość prognostyczną powyższych wskaźników dla pacjentów z OSCC została przeanalizowana przy użyciu krzywej charakteryzacji operacyjnej odbiorcy (ROC) oraz powierzchni pod krzywą (AUC) w celu określenia optymalnej wartości progowej, czułości i swoistości. Dane liczne przedstawiono jako n (%), a porównanie między grupą A i grupą B przeanalizowano za pomocą testu χ2 . Wszystkie testy statystyczne były dwustronne, a P < 0,05 wskazywało na statystycznie istotną różnicę.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Analizy diagnostyczne (grupa OSCC vs. grupa kontrolna zdrowa)
Podstawowe informacje
Badanie objęło 79 pacjentów zdiagnozowanych z OSCC w Drugim Szpitalu Ludowym Wuxi, Centrum Medyczne Uniwersytetu Jiangnan, między styczniem 2020 a grudniem 2022 roku, a 79 zdrowych osób przyjętych na badanie fizykalne również zostało wybranych jako grupy kontrolne. Celem było przeanalizowanie wartości prognosycznej poziomów HGF i wyników IBPS dla pooperacyjnych patologicznych wyników pacjentów ...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

OSCC jest najczęstszym typem raka jamy ustnej. Jego cechy patologiczne są głównie definiowane przez różnicowanie komórek płaskokształtnych. Na podstawie podobieństw morfologii i struktury komórek do normalnych komórek płaskokątnych, OSCC można klasyfikować na wysoce zróżnicowane, umiarkowanie zróżnicowane i słabo zróżnicowane podtypy. Komórki nowotworowe w silnie zróżnicowanym OSCC są podobne do normalnych komórek płaskokątnych pod względem morfologii i wykazują stosunkowo regularną strukturę, podczas gdy słabo zróżnicow...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy potwierdzają, że nie mają żadnych finansowych konfliktów interesów.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Automatyczny analizator hematologicznySysmex CorporationXN3000RRID: SCR_019145 / Rutynowe badanie krwi (leukocyty, neutrofile, limfocyty, liczba płytek krwi)  
Zestaw ELISAShanghai Qincheng Biotechnology Co. LtdQC-HGF-HuRRID: pomiar stężenia HGF w AB_2898765 / w surowicy
GraphPad PrismGraphPad Software, Inc.9RRID: SCR_002798 / Wykres krzywej przetrwania
G*PowerHeinrich-Heine-Universitä t Dü Sseldorf3.1.9.7RRID: SCR_013756 / Estymacja wielkości próby
Immunoturbidymetryczny test odczynnikowy dla CRPShanghai Kewa Bioengineering Co., LtdBH031MRRID: pomiar zawartości CRP AB_2898766 / Surowicy
SPSSIBM Corporation28RRID: SCR_002865 / Analiza statystyczna danych

Bibliografia

  1. Chamoli, A., et al. Overview of oral cavity squamous cell carcinoma: risk factors, mechanisms, and diagnostics. Oral Oncol. 121, 105451(2021).
  2. Badwelan, M., Muaddi, H., Ahmed, A., Lee, K. T., Tran, S. D. Oral squamous cell carcinoma and concomitant primary tumors: What do we know? A review of the literature. Curr. Oncol. 30 (4), 3721-3734 (2023).
  3. Ren, J. Advances in combination therapy for gastric cancer: integrating targeted agents and immunotherapy. ACPT. 1 (1), 1-15 (2024).
  4. Jagadeesan, D., et al. Comprehensive insights into oral squamous cell carcinoma: diagnosis, pathogenesis, and therapeutic advances. Pathol. Res. Pract. 261, 155489(2024).
  5. Li, C., Dong, X., Li, B. Tumor microenvironment in oral squamous cell carcinoma. Front. Immunol. 15, 1485174(2024).
  6. Vitório, J. G., et al. Metabolic landscape of oral squamous cell carcinoma. Metabolomics. 16 (10), 105(2020).
  7. Yao, C., Chang, E. I., Lai, S. Y. Contemporary approach to locally advanced oral cavity squamous cell carcinoma. Curr Oncol Rep. 21 (11), 99(2019).
  8. Benito-Ramal, E., Egido-Moreno, S., González-Navarro, B., Jané-Salas, E., Roselló-Llabrés, X., López-López, J. Role of selected salivary inflammatory cytokines in the diagnosis and prognosis of oral squamous cell carcinoma. A Systematic Review and Meta-analysis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 28 (5), e474-e486 (2023).
  9. Yang, Y., et al. et al. association between immunoinflammatory biomarkers NLR, PLR, LMR and nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Exp Med. 25, 39(2025).
  10. Gao, Q., et al. Hepatocyte growth factor promotes melanoma metastasis through ubiquitin-specific peptidase 22-mediated integrins upregulation. Cancer Lett. 604, 217196(2024).
  11. Huang, M., et al. C-C motif chemokine ligand 5 confines liver regeneration by down-regulating reparative macrophage-derived hepatocyte growth factor in a forkhead box O 3a-dependent manner. Hepatology. 76 (6), 1706-1722 (2022).
  12. Chu, T. Y., et al. Insulin-like growth factor (IGF) and hepatocyte growth factor (HGF) in follicular fluid cooperatively promote the oncogenesis of high-grade serous carcinoma from fallopian tube epithelial cells: Dissection of the molecular effects. Mol Carcinog. 62 (9), 1417-1427 (2023).
  13. Yu, J., Chen, G. G., Lai, P. B. S. Targeting hepatocyte growth factor/c-mesenchymal-epithelial transition factor axis in hepatocellular carcinoma: Rationale and therapeutic strategies. Med Res Rev. 41 (1), 507-524 (2021).
  14. Jones, G. S., et al. Hepatocyte growth factor pathway expression in breast cancer by race and subtype. BCR. 23 (1), 80(2021).
  15. Nicolau, C., Antunes, N., Paño, B., Sebastia, C. Imaging characterization of renal masses. Medicina. 57 (1), 51(2021).
  16. Liu, Y., et al. A novel and validated inflammation-based prognosis score (IBPS) predicts outcomes in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Cancer Manag Res. 15, 651-666 (2023).
  17. Matsuo, M., et al. Inflammation-based prognostic score as a prognostic biomarker in patients with recurrent and/or metastatic head and neck squamous cell carcinoma treated with nivolumab therapy. In vivo. 36 (2), 907-917 (2022).
  18. de Morais, E. F., Mäkitie, A., Coletta, R. D., Almangush, A. Stromal prognostic markers for oral cancer: an update. Oral Diseases. 31 (7), 2019-2025 (2025).
  19. Peng, F., et al. Prognostic significance of plasma hepatocyte growth factor in sepsis. J Intensive Care Med. 37 (3), 352-358 (2022).
  20. Johnkennedy, N., Mercy, O. C. Perspective of inflammation and inflammation markers. Journal La Medihealtico. 3 (1), 16-26 (2022).
  21. de Souza, G. P., et al. Oral basaloid squamous cell carcinoma: A case report with emphasis on histopathological diagnosis criteria. Oral Oncol. 127, 105814(2022).
  22. Wang, D., et al. Lipopolysaccharide-pretreated mesenchymal stem cell-conditioned medium optimized with 10 filter attenuates the injury of H9c2 cardiomyocytes in a model of hypoxia/reoxygenation. Can J Physiol Pharmacol. 100 (7), 651-664 (2022).
  23. Eyiol, A. The relationship of pan-immune-inflammation value (PIV) and HALP score with prognosis in patients with atrial fibrillation. Medicine. 103 (36), e39643(2024).
  24. Zhou, J., et al. Tumor-colonized Streptococcus mutans metabolically reprograms tumor microenvironment and promotes oral squamous cell carcinoma. Microbiome. 12 (1), 193(2024).
  25. Fukushima, H., et al. Extranodal extension and epithelial cell adhesion molecule over-expression in oral squamous cell carcinoma. Anticancer Res. 43 (11), 5155-5166 (2023).
  26. Cao, M., et al. Personalized targeted therapeutic strategies against oral squamous cell carcinoma. An evidence-based review of literature. Int J Nanomedicine. 17, 4293-4306 (2022).
  27. Tan, Y., et al. Oral squamous cell carcinomas: state of the field and emerging directions. Int J Oral Sci. 15 (1), 44(2023).
  28. Pai, P., Kittur, S. K. Hepatocyte growth factor: a novel tumor marker for breast cancer. J Cancer Res Ther. 19 (Supplement), S0(2023).
  29. Cai, M., et al. Overexpression of angiogenic factors and matrix metalloproteinases in the saliva of oral squamous cell carcinoma patients: Potential non-invasive diagnostic and therapeutic biomarkers. BMC Cancer. 22 (1), 530(2022).
  30. Nakazawa, N., et al. Examining the efficacy of nivolumab for gastric cancer focusing on using an inflammation-based prognostic score: a multicenter retrospective study. Anticancer Res. 43 (2), 927-934 (2023).
  31. Goda, H., Adachi, T., Nakashiro, K., Kuribayashi, N., Uchida, D. Abstract LB329: Interleukin6 as a potential prognostic marker and therapeutic target in oral squamous cell carcinoma. Cancer Res. 84 (7), 329(2024).
  32. Kimura, K., Ohnishi, Y., Okamura, T., Tominaga, K., Nakajima, M. Effect of HGF/c-Met pathway in oral squamous cell carcinoma on EMT and metastatic potential. J Osaka Dent Univ. 54 (1), 135-144 (2020).
  33. Sasahira, T., Kurihara-Shimomura, M., Shimojjukoku, Y., Shima, K., Kirita, T. Searching for new molecular targets for oral squamous cell carcinoma with a view to clinical implementation of precision medicine. J Pers Med. 12 (3), 413(2022).
  34. Banna, G. L., et al. Biological rationale for peripheral blood cell–derived inflammatory indices and related prognostic scores in patients with advanced non-small-cell lung cancer. Curr Oncol Rep. 24 (12), 1851-1862 (2022).
  35. Sarkar, S., Kannan, S., Khanna, P., Singh, A. K. Role of platelet to lymphocyte count ratio (PLR), as a prognostic indicator in COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 94 (1), 211-221 (2022).
  36. Huang, L., Li, F., Gu, W., Zhao, W. Clinical value of the serum procalcitonin to albumin ratio in the diagnosis and prognosis of sepsis-associated ARDS patients: a retrospective study. Ann Clin Lab Sci. 53 (6), 946-958 (2023).
  37. Ashrafizadeh, M. Cell death mechanisms in human cancers: molecular pathways, therapy resistance and therapeutic perspective. JCBT. 1 (1), 17-40 (2024).
  38. Kubota, K., et al. Utility of prognostic nutritional index and systemic immune-inflammation index in oral cancer treatment. BMC Cancer. 22 (1), 368(2022).
  39. Mariani, P., et al. Pre-treatment neutrophil-to-lymphocyte ratio is an independent prognostic factor in head and neck squamous cell carcinoma: Meta-analysis and trial sequential analysis. J Oral Pathol Med. 51 (1), 39-51 (2022).
  40. Wu, X., et al. Identification of diagnostic and prognostic signatures derived from preoperative blood parameters for oral squamous cell carcinoma. Ann Transl Med. 9 (15), 1220(2021).
  41. Sekar, D., Selvakumar, S. C., Auxzilia Preethi, K. Therapeutic nature of microRNAs in oral squamous cell carcinoma (OSCC). Oral Oncol. 134, 106106(2022).
  42. Sekar, D. Implications of microRNA-21 and its involvement in the treatment of different type of arthritis. Mol Cell Biochem. 476 (2), 941-947 (2021).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Przedoperacyjny poziom HGFIBPSwyniki pooperacyjneregresja logistycznaanaliza prze yciaanaliza ROC
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki Korzystania

Zasady

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.