Artykuł metodologiczny

Generowanie wczesno-ciążowego modelu aktywacji odporności matczynej u myszy w celu oceny prenatalnego stanu zapalnego na neurorozwój

DOI:

10.3791/70352

⸱

24 marca 2026

 ,  ,  , 
1Department of Cell Biology, College of Medicine, University of Oklahoma, 2Graduate Program in Neuroscience, College of Medicine, University of Oklahoma

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Artykuł zawiera kompleksowy protokół do wygenerowania modelu mysiego aktywacji immunologicznej matki (MIA) w celu zbadania wpływu wczesnego zapalenia w czasie ciąży na neurorozwój, w tym kluczowe wskaźniki, aby zapewnić niezawodność i powtarzalność.

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Zaburzenia neurorozwojowe (NDD) wynikają ze złożonych interakcji między czynnikami ryzyka genetycznymi i środowiskowymi, w tym prenatalną aktywacją odpowiedzi immunologicznej. Aktywacja odpowiedzi immunologicznej matki (MIA) u myszy jest szeroko stosowanym modelem do badania wpływu czynników środowiskowych na NDD; zmienność wyników eksperymentów ogranicza ich powtarzalność. Przedstawiamy tutaj standaryzowany protokół wywoływania MIA wcześnie w ciąży, w 9.5 dniu embrionalnym (E9.5) u myszy, uwzględniający wiele wskaźników kontroli jakości w celu oceny odpowiedzi immunologicznej i przewidywania wyników ciąży. Po podaniu kwasu poliinozynono-policytydynowego (poly(I:C)) ilościowo oznacza się cytokiny w surowicy matki, aby potwierdzić silną aktywację odpowiedzi immunologicznej, co pozwala na wykluczenie niskich respondentów. Trajektorie wzrostu masy ciała matek od E0.5 do E12.5 są przewidywalne dla żywotności miotu, przy czym matki, które urodziły miot, wykazują charakterystyczne wzorce przyrostu masy ciała, które różnią się od matek, które straciły miot. Zaobserwowaliśmy również, że dostawca zwierząt znacząco wpłynął na odpowiedź immunologiczną matki i żywotność miotu, podczas gdy formuła poly(I:C) nie była istotnym czynnikiem. Łącznie, protokół zapewnia strategie poprawy powtarzalności wczesnego modelu MIA w ciąży i żywotności potomstwa poprzez monitorowanie odpowiedzi immunologicznej matki i zmian wagi, oraz kontrolę dostawców zwierząt, aby ostatecznie badać wpływ prenatalnej aktywacji odpowiedzi immunologicznej na neurorozwój.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Obecne badania nad skojarzeniem z całym genomem wykryły setki alleli ryzyka, przetasowań chromosomowych i wariantów liczby kopii, które przyczyniają się do podatności na zaburzenia neurorozwojowe (NDD)1,2,3,4,5. Jednak zmiany genetyczne powodują tylko niewielką część zwiększonego ryzyka, a duże warianty liczby kopii o silniejszych powiązaniach z chorobą dotyczą tylko niewielnego procentu przypadków6. Co więcej, badania epidemiologiczne na ludziach wykazują, że czynniki stresujące we wczesnym życiu, takie jak zapalenie prenatalne, zwiększają ryzyko postawienia diagnozy NDD7,8,9. Dlatego jest dobrze znane, że czynniki środowiskowe współpracują z czynnikami ryzyka genetycznego w etiologii NDD, a modele na myszach są ważnym narzędziem do rozdzielania wkładu czynników ryzyka genetycznego i środowiskowego w rozwój mózgu i ryzyko choroby. Podczas gdy modele zwierzęce oceniające czynniki ryzyka genetycznego dla NDD są powszechnie akceptowane ze względu na ich solidne i powtarzalne wyniki, modele oceniające ryzyko środowiskowe mają problemy ze standaryzacją i zmiennością w wynikających fenotypach, takich jak różnice behawioralne czy neuroanatomiczne u potomstwa MIA10,11,12,13,14,15,16,17. Na przykład kluczowe parametry eksperymentalne, takie jak czas trwania ciąży w momencie wyzwania odpowiedzi immunologicznej, zmienność w typie i dawkowaniu stymulacji immunologicznej, reakcje cytokinowe matki i zmienność miotu, takie jak odporne i podatne potomstwo, znacząco wpływają na wyniki eksperymentu, ale nie zawsze są uwzględniane w opisach metodologicznych. Prezentowany jest tutaj standaryzowany protokół do wywoływania wczesnego ciążowego aktywacji odpowiedzi immunologicznej matki (MIA) u myszy, włączając wiele kontroli jakości, aby zapewnić rygor i powtarzalność przy badaniu, jak wczesne w życiu stres immunologiczny wpływa na neurorozwój i wyniki zdrowotne.

Naszymi celami jest przedstawienie protokołu, aby 1) poprawić niezawodność modelu MIA i 2) scharakteryzować zmienne, które mogą przyczyniać się do heterogeniczności eksperymentalnej. U gryzoni MIA jest zwykle indukowana przez ogólnoustrojowe podawanie stymulatorów odpowiedzi immunologicznej, takich jak kwas poliinozynowo-policytydynowy (poly(I:C)), imitator wirusa, lub lipopolisacharyd (LPS), imitator bakterii, w różnych punktach czasowych ciąży, w tym w 9,5 dniu zarodkowym (E9.5), E12.5, E15.5, E17.5 i więcej18,19. Te manipulacje indukują silną odpowiedź cytokinową matki, która zmienia neurorozwój płodu i prowadzi do fenotypów behawioralnych i molekularnych wskazujących na NDD20,21,22,23. Jednak wiele badań nie rutynowo ocenia odpowiedzi immunologicznej matki, co sprawia, że potwierdzenie siły lub spójności indukcji MIA w poszczególnych eksperymentach jest trudne12,14,24. Aby temu zaradzić, ustaliliśmy wiele metryk kontroli jakości i wyznaczyliśmy próg dla reakcji matki na MIA w 9,5 dniu ciąży na podstawie poziomów cytokin mierzonych w surowicy matki po stymulacji immunologicznej poly(I:C). Nasze podejście pozwala na bardziej precyzyjne dawkowanie stymulatora odpowiedzi immunologicznej i na identyfikację oraz wykluczenie nisko- lub niereagujących, co ostatecznie poprawia niezawodność i solidność modelu. Chociaż rzadko dyskutuje się o tym w dziedzinie, niska żywotność miotu jest znaną ograniczającą cechą modelu MIA, szczególnie przy indukcji w 9,5 dniu ciąży. Podczas gdy indukcja w środku ciąży (E12.5) może poprawić żywotność miotu, naszym celem jest ustalenie punktów kontrolnych podczas wczesnej indukcji MIA, które mogą pomóc przewidzieć żywotność miotu i dodatkowo zidentyfikować zmienne, które zwiększają sukces reprodukcyjny.

MIA jest cennym modelem do badania wpływu środowiska na neurorozwój, ponieważ, w przeciwieństwie do modeli in vitro, które izoluje komórki od ich otoczenia, MIA wykorzystuje środowisko macicy do badania wpływu na neurorozwój potomstwa. Podczas gdy MIA jest często używana samodzielnie do modelowania NDD, może być również łączona z modelami genetycznymi lub dodatkowymi stresorami we wczesnym życiu, oferując wgląd w złożoną interakcję między genami i środowiskiem lub powtarzającymi się stresorami środowiskowymi. Badania łączyły MIA z gryzoniami posiadającymi genetyczne warianty ryzyka NDD, takimi jak DISC1, CNTNAP2 i SHANK3, aby wykazać synergistyczną interakcję międz

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Wszystkie eksperymenty na zwierzętach przeprowadzono zgodnie z wytycznymi etycznymi na Uniwersytecie Oklahomy i zostały zatwierdzone przez Instytucjonalny Komitet ds. Opieki nad Zwierzętami i ich Użytkowania (IACUC). Zwierzęta były trzymane w indywidualnie wentylowanych klatkach na podłożu z celulozy o grubości 1/8 cala, z dostępem ad libitum do pokarmu i wody, a klatki zostały wzbogacone o materiał zagnieżdżający, w tym gniazdo i domek. Hodowla zwierząt jest utrzymywana na cyklu świetlnym 14 godzin włączonego, 10 godzin wyłączonego, zgodnie z Jackson Laboratory, aby odzwierciedlić okres późnej wiosny, szczytową sezonu rozrodczego myszy.

Zobacz Tabela 1 na konkretne pola danych do zebrania w trakcie całego protokołu. Odwołaj się do uzupełniającej tabeli statystycznej (Tabela uzupełniająca 1) i GitHub (https://hayes-lab.github.io/2026_Camfield_JoVE/) dla szczegółowych analiz statystycznych.

Tabela 1: Przykładowa karta zbioru danych. Szablon ważnych danych do zebrania podczas generowania modelu MIA. Proszę kliknąć tutaj, aby pobrać tę tabelę.

1. Generowanie terminowych ciąż

  1. Ustawić dwie 8-10 tygodniowe, C57BL/6, samice myszy z samcami C57BL/6 późnym popołudniem lub wieczorem. Użycie doświadczonych samców w wieku 2-10 miesięcy, izolowanych przed rozmnażaniem, prowadzi do szybszych, bardziej niezawodnych ciąż.
  2. Następnego ranka sprawdź samice na występowanie zatyczek dopochwowych i kontynuuj sprawdzanie raz dziennie, aż pojawi się zatyczka. Ważne jest, aby zatyczki były tymczasowe i mogą wypaść po południu, jeśli nie zostaną sprawdzone rano.
    UWAGA: Aby uzyskać szczegółowy protokół dotyczący sprawdzania zatyczek, odwołaj się do Behringer et al. (2016)33.
  3. Po potwierdzeniu wystąpienia zatyczki dopochwowej, ważyć samicę i zapisać wagę w celu monitorowania statusu ciąży poprzez wzrost masy ciała w trakcie ciąży.
  4. Oddzielić zatyczki samic do indywidualnych klatki i utrzymywać je w standardowych warunkach hodowlano-socjalnych z dostępem ad libitum do pokarmu i wody. Oznakować zatyczki samic jako dzień embrionalny 0,5 (E0,5). Zapisać datę zatyczki, aby zapewnić dokładne śledzenie wieku ciążowego.

2. Przygotowanie kwasu poliinozynowo-policytydylowego (poli(I:C))

  1. Odrodzić poli(I:C) liofilizowany do wysoko skoncentrowanego roztworu początkowego (10-20 mg/mL) przez rozpuszczenie w sterylnym soli fizjologicznej lub sterylnej wodzie zgodnie z instrukcjami producenta, co daje czysty roztwór. Zapisać dostawcę, numer katalogowy i numer partii poli(I:C).
    UWAGA: Poli(I:C) jest substancją chemiczną niebezpieczną; obsługiwać zgodnie z instytucjonalnymi wytycznymi bezpieczeństwa biologicznego i usuwać w odpowiednich pojemnikach na odpady biologiczne z zastosowaniem odpowiednich środków ochrony osobistej, aby zminimalizować ekspozycję.
  2. Wirować i dalsze rozcieńczać do niskoro skoncentrowanego roztworu początkowego (4 mg/mL) w soli fizjologicznej. Aby uniknąć wielokrotnych cykli zamrażania i rozmrażania, podzielić jednorazowych objętości roztworu początkowego o niskiej koncentracji (~125 μL) do 1,5 mL probówek i przechowywać w -20 °C lub -80 °C. Przechowywać odrodzony poli(I:C) na lodzie podczas przygotowania i obsługi, aby zminimalizować degradację.
    UWAGA: Aby uzyskać kompleksowy przegląd różnorodności poli(I:C), odwołaj się do Mueller et al. (2019)14.
  3. Natychmiast przed wstrzyknięciem na E9,5, rozcieńczyć niskoro skoncentrowanego poli(I:C) roztworu początkowego (4 mg/mL) do pożądanego stężenia roboczego (2 mg/mL) w sterylnej soli fizjologicznej.
    UWAGA: Typowe dawki wstrzyknięć poli(I:C) dla myszy wahają się między ~5-20 mg/kg, ale optymalna dawka powinna być empirycznie określona przez każdego badacza.
  4. Podgrzać roztwór roboczy (2 mg/mL) do 65 °C przez 10 minut, aby zapewnić odpowiednie ponowne zespolenie struktury RNA dwuniciowej.
  5. Wymieszać wirując lub pipetując, aby upewnić się, że roztwór jest jednorodny przed wstrzyknięciem.

3. Wstrzykiwanie poli(I:C)

  1. Rano na E9,5, ważyć samicę, aby potwierdzić ciążę i użyć wagi do obliczenia objętości wstrzyknięcia poli(I:C) dla MIA oraz objętości wstrzyknięcia 0,9% soli fizjologicznej dla kontroli (CON). W opisanym wyniku, dawka 10 mg/kg jest osiągana przy użyciu objętości wstrzyknięcia równej 5x wagi ciała zwierzęcia. Wstrzyknięć o więcej ni

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Po podaniu poli(I:C) lub fizjologicznego roztworu soli w E9.5 oceniano stężenie cytokin w surowicy matki, aby wyznaczyć efektywność i pewność indukcji MIA (Rysunek 2). Samice MIA wykazywały znacząco podwyższone poziomy interleukiny-6 (IL-6) w porównaniu do samic CON (Rysunek 2A). Ponadto, ocena stężenia IL-6 pozwoliła na wykluczenie samic MIA, które nie spełniały wcześniej określonego progu 1000 pg/mL. Dlatego też pomiar IL-6 służy jako wartościowy biomarker do ...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

W tym protokole ustaliśmy punkty kontrolne, aby zwiększyć wydajność, solidność i odtwarzalność wczesnego modelu aktywacji immunologicznej matczynego układu odpornościowego (MIA), koncentrując się na matczynych reakcjach cytokinowych, trajektoriach wzrostu masy ciała i zmiennych eksperymentalnych wpływających na wyniki ciąży. Nasze wyniki pokazują, że MIA wywołuje różne reakcje immunologiczne u matki, przy czym IL-6 służy jako wiarygodny biomarker do identyfikacji matek z nieoptymalną aktywacją immunologiczną. Około 31% m...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy nie mają żadnych konfliktów interesów do ujawnienia.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Badanie zostało hojnie sfinansowane dzięki K01 od NIH (K01AG087810), grantowi inicjatywy ciążowej Burroughs Wellcome Fund Next Gen (1266845) oraz pilotażowemu premio COBRE (P20GM134973). Rysunek 1 został stworzony za pomocą BioRender.com.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

```html

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Waga zwierzęciaKent ScientificSCL-4000Do ważenia mci
Strzykawki do insuliny BD Lo-Dose U-100 - 28GFisher Scientific14-826-79Do PIC, iniekcji dootrzewnowej
Samicze myszy C57BL/6JThe Jackson Laboratory000664Wiek 10-12 tygodni, dziewicze
Samce myszy C57BL/6J The Jackson Laboratory000664Samce do rozmnażania
Samicze myszy C57BL/6NCrlCharles River Laboratories027Wiek 10-12 tygodni, dziewicze
Wirówka (laboratoryjna 24-miejscowa)Eppendorf5425 ROdwirowanie krwi do pobrania surowicy
Platforma dokumentacji danych Airtable, Microsoft Excel itp.Przechowywanie ważnych danych, takich jak wagi, czas wstrzyknięcia itp. (Tabela 1)
Cyfrowa kąpiel sucha - jednoblokowaMedicus Health5277M1Używa się do podgrzania PIC przed wstrzyknięciem
Rurki Eppendorf - 1,5 mLEppendorf30123611Używa się podczas rozcieńczania PIC do stężeń początkowych i roboczych
Gazowe gąbki FisherbrandFisher ScientificMSD-1400250Używa się do zatrzymania krwawienia ogona po pobraniu krwi
Mała sonda Fisherbrand 6 caliFisher Scientific13-820-026Używa się do zatyczki
HydroGelClear H2070-01-5022Dodatek po wstrzyknięciach
Niezalaniany zestaw ELISA do pomiaru IL-6 myszyThermo Fisher Scientific88-7064-88Ilościowa ocena stężenia IL-6 w surowicy matczynej
Niska forma becherek polipropylenowych Nalgene GriffinThermo Fisher Scientific1201-1000PKUmieszczanie myszy w becherce podczas ważenia
Poly(I:C) (LMW)Invivogentlrl-picwPIC (LMW) do wstrzyknięcia MIA
Sól sodowa kwasu poliinozynowo-policytydylowegoSigmaP9582PIC (Sigma) do wstrzyknięcia MIA
Ostrza skalpelowe, nr 22, 10-pakietHome Science ToolsDE-SC22BLDUżywane do odcięcia końca ogona w celu pobrania krwi
Chlorku sodu 0,9% (Fizjologiczny roztwór soli), USP, klasa sterylna, Cytiva HycloneCytivaZ1376Wstrzykiwanie do generowania myszy kontrolnych
Platforma do odcięcia ogonaBraintree Scientific, Inc.IL-200Prawidłowe trzymanie myszy podczas krwiopociągów
Vortex-Genie 2Scientific Industries, Inc.SI-0236Wirowanie PIC po rozcieńczeniu
```

Bibliografia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Taylor, M. J., et al. Association of Genetic Risk Factors for Psychiatric Disorders and Traits of These Disorders in a Swedish Population Twin Sample. JAMA Psychiatry. 76, 280-289 (2019).
  2. Azidane, S., et al. Identification of novel driver risk genes in CNV loci associated with neurodevelopmental disorders. Hum. Genet. Genomics Adv. 5, (2024).
  3. Price, K. M., et al. Hypothesis-driven genome-wide association studies provide novel insights into genetics of reading disabilities. Transl. Psychiatry. 12, 495(2022).
  4. Ripke, S., et al. Genome-wide association analysis identifies 13 new risk loci for schizophrenia. Nat. Genet. 45, 1150-1159 (2013).
  5. Talkowski, M. E., et al. Sequencing chromosomal abnormalities reveals neurodevelopmental loci that confer risk across diagnostic boundaries. Cell. 149, 525-537 (2012).
  6. Sanders, S. J., et al. Insights into Autism Spectrum Disorder Genomic Architecture and Biology from 71 Risk Loci. Neuron. 87, 1215-1233 (2015).
  7. Han, V. X., et al. Maternal acute and chronic inflammation in pregnancy is associated with common neurodevelopmental disorders: a systematic review. Transl. Psychiatry. 11, 71(2021).
  8. Barr, C. E., Mednick, S. A., Munk-Jorgensen, P. Exposure to influenza epidemics during gestation and adult schizophrenia. A 40-year study. Arch. Gen. Psychiatry. 47, 869-874 (1990).
  9. Brown, A. S. Epidemiologic studies of exposure to prenatal infection and risk of schizophrenia and autism. Dev. Neurobiol. 72, 1272-1276 (2012).
  10. Meyer, U. Sources and Translational Relevance of Heterogeneity in Maternal Immune Activation Models. Curr. Top. Behav. Neurosci. 61, 71-91 (2023).
  11. Mueller, F. S., Polesel, M., Richetto, J., Meyer, U., Weber-Stadlbauer, U. Mouse models of maternal immune activation: Mind your caging system. Brain. Behav. Immun. 73, 643-660 (2018).
  12. Kentner, A. C., et al. Maternal immune activation: reporting guidelines to improve the rigor, reproducibility, and transparency of the model. Neuropsychopharmacology. 44, 245-258 (2019).
  13. Schaer, R., Mueller, F. S., Notter, T., Weber-Stadlbauer, U., Meyer, U. Intrauterine position effects in a mouse model of maternal immune activation. Brain. Behav. Immun. 120, 391-402 (2024).
  14. Mueller, F. S., et al. Influence of poly(I:C) variability on thermoregulation, immune responses and pregnancy outcomes in mouse models of maternal immune activation. Brain. Behav. Immun. 80, 406-418 (2019).
  15. Carloni, E., Ramos, A., Hayes, L. N. Developmental Stressors Induce Innate Immune Memory in Microglia and Contribute to Disease Risk. Int. J. Mol. Sci. 22, 13035(2021).
  16. Smolders, S., Notter, T., Smolders, S. M. T., Rigo, J. -M., Brône, B. Controversies and prospects about microglia in maternal immune activation models for neurodevelopmental disorders. Brain. Behav. Immun. 73, 51-65 (2018).
  17. Mueller, F. S., et al. neuroanatomical, and molecular correlates of resilience and susceptibility to maternal immune activation. Mol. Psychiatry. 26, 396-410 (2021).
  18. Meyer, U. Prenatal poly(i:C) exposure and other developmental immune activation models in rodent systems. Biol. Psychiatry. 75, 307-315 (2014).
  19. Guma, E., et al. Differential effects of early or late exposure to prenatal maternal immune activation on mouse embryonic neurodevelopment. Proc. Natl. Acad. Sci. 119, e2114545119(2022).
  20. Guma, E., et al. Early or Late Gestational Exposure to Maternal Immune Activation Alters Neurodevelopmental Trajectories in Mice: An Integrated Neuroimaging, Behavioral, and Transcriptional Study. Biol. Psychiatry. 90, 328-341 (2021).
  21. Smith, S. E. P., Li, J., Garbett, K., Mirnics, K., Patterson, P. H. Maternal Immune Activation Alters Fetal Brain Development through Interleukin-6. J. Neurosci. 27, 10695-10702 (2007).
  22. Haddad, F. L., Patel, S. V., Schmid, S. Maternal Immune Activation by Poly I:C as a preclinical Model for Neurodevelopmental Disorders: A focus on Autism and Schizophrenia. Neurosci. Biobehav. Rev. 113, 546-567 (2020).
  23. Gzielo, K., et al. The Effect of Maternal Immune Activation on Social Play-Induced Ultrasonic Vocalization in Rats. Brain Sci. 11, 344(2021).
  24. Tillmann, K. E., et al. Differential effects of purified low molecular weight Poly(I:C) in the maternal immune activation model depend on the laboratory environment. Transl. Psychiatry. 14, 300(2024).
  25. Lipina, T. V., Zai, C., Hlousek, D., Roder, J. C., Wong, A. H. C. Maternal immune activation during gestation interacts with Disc1 point mutation to exacerbate schizophrenia-related behaviors in mice. J. Neurosci. Off. J. Soc. Neurosci. 33, 7654-7666 (2013).
  26. Haddad, F. L., De Oliveira, C., Schmid, S. Investigating behavioral phenotypes related to autism spectrum disorder in a gene-environment interaction model of Cntnap2 deficiency and Poly I:C maternal immune activation. Front. Neurosci. 17, 1160243(2023).
  27. Möhrle, D., et al. Characterizing maternal isolation-induced ultrasonic vocalizations in a gene-environment interaction rat model for autism. Genes Brain Behav. 22, e12841(2023).
  28. Atanasova, E., et al. Immune activation during pregnancy exacerbates ASD-related alterations in Shank3-deficient mice. Mol. Autism. 14, 1(2023).
  29. Abazyan, B., et al. Prenatal Interaction of Mutant DISC1 and Immune Activation Produces Adult Psychopathology. Biol. Psychiatry. 68, 1172-1181 (2010).
  30. Capellán, R., et al. Interaction between maternal immune activation and peripubertal stress in rats: impact on cocaine addiction-like behaviour, morphofunctional brain parameters and striatal transcriptome. Transl. Psychiatry. 13, 84(2023).
  31. Zhao, Q., et al. Microglia-mediated neurogenesis is linked to cognitive deficits in a two-hit model of maternal immune activation and juvenile stress. Brain. Behav. Immun. 129, 649-661 (2025).
  32. Guma, E., et al. Investigating the "two-hit hypothesis": Effects of prenatal maternal immune activation and adolescent cannabis use on neurodevelopment in mice. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 120, 110642(2023).
  33. Behringer, R., Gertsenstein, M., Nagy, K. V., Nagy, A. Selecting Female Mice in Estrus and Checking Plugs. 2016, Cold Spring Harb. Protoc. (2016).
  34. Urakubo, A., Jarskog, L. F., Lieberman, J. A., Gilmore, J. H. Prenatal exposure to maternal infection alters cytokine expression in the placenta, amniotic fluid, and fetal brain. Schizophr. Res. 47, 27-36 (2001).
  35. Solek, C. M., Farooqi, N., Verly, M., Lim, T. K., Ruthazer, E. S. Maternal immune activation in neurodevelopmental disorders. Dev. Dyn. Off. Publ. Am. Assoc. Anat. 247, 588-619 (2018).
  36. Ozaki, K., et al. Maternal immune activation induces sustained changes in fetal microglia motility. Sci. Rep. 10, 21378(2020).
  37. Kim, S., et al. Maternal gut bacteria promote neurodevelopmental abnormalities in mouse offspring. Nature. 549, 528-532 (2017).
  38. Sal-Sarria, S., Conejo, N. M., González-Pardo, H. Maternal immune activation and its multifaceted effects on learning and memory in rodent offspring: A systematic review. Neurosci. Biobehav. Rev. 164, 105844(2024).
  39. Martín-Guerrero, S. M., et al. Maternal immune activation imprints translational dysregulation and differential MAP2 phosphorylation in descendant neural stem cells. Mol. Psychiatry. 30, 2994-3007 (2025).
  40. Yu, D., et al. Microglial GPR56 is the molecular target of maternal immune activation-induced parvalbumin-positive interneuron deficits. Sci. Adv. 8, eabm2545(2022).
  41. Hayes, L. N., et al. Prenatal immune stress blunts microglia reactivity, impairing neurocircuitry. Nature. 610, 327-334 (2022).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Zaburzenia neurorozwojowewczesna faza ci yPoly I Ccytokiny surowiczeprze ywalno miotuodpowied immunologicznatrajektorie masy cia a

Powiązane artykuły