Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.
Artykuł badawczy
Zastosowanie retrospektywnego projektu porównawczego opartego na jednym ośrodku wykazało, że alprostadyl w połączeniu z ekstraktem z Ginkgo biloba poprawił odzyskanie PTA-4, rozkład utraty słuchu, domeny SF-36 oraz wyniki HHIA u pacjentów z nagłą utratą słuchu czułościowo-nerwową w porównaniu z samym alprostadylem, bez zwiększania działań niepożądanych, sugerując krótkoterminowe potencjały wczesnej terapii skojarzonej.
Nagła głuchota czułowych narządów słuchu jest związana z zaburzeniem mikrokrążenia w uchu wewnętrznym oraz stresem oksydacyjnym, co może uszkodzić komórki słuchowe i powodować trwałe upośledzenie słuchu bez terminowego leczenia. Obecne metody leczenia koncentrują się na dostarczeniu krwi i zapaleniu, jednak skuteczność pojedynczych środków pozostaje niestabilna. W niniejszym retrospektywnym badaniu zbadano, czy alprostadil w połączeniu z ekstraktem z Ginkgo biloba współwystępuje z poprawą wyników audiologicznych i jakości życia. W badaniu uwzględniono pacjentów leczonych od stycznia 2024 do grudnia 2024 w jednym ośrodku. Identyfikowano 100 pacjentów spełniających kryteria kwalifikacyjne i podzielono ich na dwie grupy w oparciu o faktyczne leczenie: 50, którzy otrzymali tylko alprostadil (grupa kontrolna) oraz 50, którzy otrzymali alprostadil w połączeniu z ekstraktem z Ginkgo biloba (grupa leczona leczeniem skojarzonym). Głównymi wynikami były zmiany w progach średniej czystości tonów w uszkodzonym uchu [średnia czystość tonów czteroczęstotliwościowych (PTA-4)] oraz skale jakości życia [36-Item Short Form Health Survey (SF-36); Hearing Handicap Inventory for Adults (HHIA)]. Oceny przeprowadzano przed leczeniem i w trakcie obserwacji, jak to zostało udokumentowane w dokumentacji medycznej. Analizy statystyczne obejmowały analizę wariancji z powtórzeniami i testy t Studenta dla niezależnych prób, z korekcją Bonferroniego, gdy była to konieczne (α = 0.05/k), a zdarzenia niepożądane (AE) porównywano za pomocą testu χ2 lub testu Fishera. Interakcja między PTA-4 a czasem była istotna statystycznie (P = 0.002). W dniu 90 poprawa PTA-4 była większa w grupie leczono leczeniem skojarzonym niż w grupie kontrolnej (P = 0.002). Po 90 dniach proporcja łagodnego upośledzenia słuchu różniła się między grupami (P = 0.040), podczas gdy proporcje dla innych stopni nie różniły się. Istotne interakcje między grupą a czasem obserwacji zaobserwowano dla wszystkich wymiarów SF-36 (wszystkie P < 0.05) oraz wyników HHIA (P = 0.007). W dniach 10, 30 i 90 HHIA poprawiał się bardziej w grupie leczono leczeniem skojarzonym; wyniki SF-36 były również wyższe w trakcie obserwacji. Wszyscy uwzględniani pacjenci ukończyli leczenie i 90-dniową obserwację zgodnie z dokumentacją medyczną i zostali włączeni do analiz skuteczności i bezpieczeństwa. Alprostadil w połączeniu z ekstraktem z Ginkgo biloba poprawił krótkoterminowe wyniki audiologiczne i jakości życia bez zwiększania działań niepożądanych, co potwierdza krótkoterminowy potencjał wczesnego leczenia skojarzonego.
Nagła głuchota czuciowo-nerwowa to upośledzenie słuchu, które rozwija się w krótkim czasie; typowe objawy kliniczne obejmują szum w uszach, uczucie pełności w uchu i utrata słuchu. Niektórzy pacjenci mogą wyzdrowieć samoistnie, podczas gdy znaczna część może rozwinąć nieodwracalną utratę słuchu, co odbija się na interakcji społecznej i stabilności emocjonalnej1,2. Obecna terapia koncentruje się głównie na poprawie mikrokrążenia w uchu wewnętrznym i łagodzeniu uszkodzeń zapalnych, z często stosowanymi lekami takimi jak glikokortykosteroidy, środki rozszerzające naczynia i czynniki neurotroficzne; jednak skuteczność jest zmienna, a nawroty nie są rzadkością3,4. W ostatnich latach kilka badań zgłasza potencjalną wartość alprostadylu w ochronie śródbłonka naczyń i regulacji hemorreologii5; istnieją również prace dotyczące przeciwutleniających i rozszerzających naczynia działań ekstraktu z ginkgo biloba6, jednak dowody na stosowanie alprostadylu w nagłej głuchocie czuciowo-nerwowej są ograniczone, a dowody dotyczące ekstraktu z ginkgo biloba są również niejednoznaczne, szczególnie w odniesieniu do odzysku słuchu, poprawy jakości życia i trwałości efektów postępowania. W praktyce klinicznej efekt pojedynczej interwencji u niektórych pacjentów nie jest ideałny, szczególnie gdy czas wystąpienia jest przedłużony lub pojawiają się czynniki ryzyka naczyniowego; niedokrwienie i stres oksydacyjny w uchu wewnętrznym często tworzą krąg zapętlony, utrudniając skuteczne przywrócenie funkcji słuchowych7.
Mała liczba publikacji zbadała pozytywne efekty alprostadylu lub ekstraktu z ginkgo biloba stosowanych samodzielnie, ale większość oceniała monoterapię zamiast leczenie uzupełniające, a wiele brakowało rygorystycznych projektów kontrolnych lub odpowiedniego postępowania śledczego, co utrudnia personelowi medycznemu uzyskanie pełnej strategii interwencji lub określenie, czy dodanie ekstraktu z ginkgo biloba do alprostadylu zapewnia dodatkową krótkoterminową korzyść kliniczną bez zwiększenia działań niepożądanych8,9. Dlatego, na podstawie retrospektywnej analizy porównawczej danych klinicznych z rzeczywistego świata, niniejsze badanie porównuje monoterapię alprostadylem z alprostadylem plus ekstraktem z ginkgo biloba u pacjentów z nagłą głuchotą czuciowo-nerwową, aby zbadać kompleksowe korzyści pod względem skali poprawy słuchu i jakości życia oraz uzyskać bardziej wiarygodne informacje dotyczące bezpieczeństwa i zgodności. Badanie to oceniło stopień uszkodzeń ucha wewnętrznego poprzez zmiany w progach czystości tonów i stopnia głuchoty oraz zastosowało skale SF-36 i HHIA, aby ocenić wielowymiarowe efekty interwencji na funkcjonowanie fizyczne, psychiczne i społeczne pacjentów. Celem tego badania jest dostarczenie dodatkowych dowodów z rzeczywistego świata na temat stosowania terapii skojarzonej w nagłej głuchocie czuciowo-nerwowej, ocena jej wpływu na wyniki audiologiczne i jakość życia zgłaszaną przez pacjentów oraz dostarczenie dalszych dowodów na poparcie kompleksowych strategii leczenia.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Badanie retrospektywne zostało przejrzane i zatwierdzone przez Komitet Etyczny Szpitala Centralnego w Tiencinie (numer zgody (2025) nr 49). Akta medyczne wykorzystane w tej retrospektywnej analizie pochodzą od pacjentów leczonych w okresie od stycznia 2024 do grudnia 2024. Niniejsza retrospektywna analiza porównawcza została przeprowadzona na podstawie anonimowych, rutynowo gromadzonych danych klinicznych. Wszyscy pacjenci w momencie pierwszego leczenia wyrazili pisemną zgodę na wykorzystanie ich danych klinicznych do celów badawczych, a komitet etyczny zatwierdził wykorzystanie tych danych w niniejszym badaniu retrospektywnym.
Projekt badania
Była to retrospektywna, porównawcza analiza jednocentowa. Zidentyfikowano pacjentów z nagłą, czułą na hałas utratą słuchu, którzy byli leczeni w okresie od stycznia 2024 do grudnia 2024. W oparciu o faktyczny schemat leczenia zostali podzieleni na dwie grupy: tych, którzy otrzymali tylko alprostadyl (grupa kontrolna) i tych, którzy otrzymali alprostadyl w połączeniu z ekstraktem z ginka jagodowego (grupa leczona skojarzeniem). Przydział do grup nie był losowy, lecz odzwierciedlał decyzje dotyczące praktyki klinicznej. Oceniaczem wyników, który przeprowadzał ewaluacje audiometryczne i ankietowe, nie było wiadomo, do której grupy należą pacjenci w momencie pobierania danych i wyników. Punkt końcowy obserwacji został określony na dzień 90 po pierwszej dawce. Głównym punktem końcowym była zmiana w średniej czteroczęstotliwościowej wartości utraty słuchu (PTA-4) w uchu dotkniętym chorobą na dzień 90. Wtórnymi punktami końcowymi były: ocena stopnia utraty słuchu na dzień 90, wyniki Inwentarza Utrzymania Funkcji Słuchu dla Dorosłych (HHIA) na dniu 10, 30 i 90 oraz wyniki 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) na dniu 30 i 90. Punktami końcowymi bezpieczeństwa były reakcje niepożądane odnotowywane od pierwszej dawki do dnia 90. Żadne badania eksploracyjne nie zostały zdefiniowane dla tej retrospektywnej analizy.
Kryteria uwzględnienia i wykluczenia badanych
Osoby w badaniu to pacjenci z jednostronną, nagłą, czułą na hałas utratą słuchu. Kryteria diagnostyczne dotyczące nagłej, czułej na hałas utraty słuchu to nagłe pogorszenie słuchu w ciągu 72 godzin, z audiogramem pokazującym spadek progu słyszalności o ≥30 decybeli na poziomie słyszalności (dB HL) przy dowolnych trzech kolejnych częstotliwościach w porównaniu z poprzednim poziomem słyszalności lub zdrowego ucha przeciwległego oraz czas od wystąpienia do zgłoszenia się pacjenta ≤14 dni. Wszyscy pacjenci przeszli wywiad lekarski, badanie otoczenia słuchowego, testy impedancji akustycznej, badanie przewodnictwa kostnego i powietrznego o charakterze audiometrycznym w celu potwierdzenia czułej na hałas utraty słuchu oraz wykluczenia przewodnictwa kostnego z powodu choroby ucha zewnętrznego lub ucha środkowego.
Kryteriami uwzględnienia były: wiek 18–70 lat; jednostronne wystąpienie choroby; spełnienie powyższych kryteriów diagnostycznych nagłej, czułej na hałas utraty słuchu; wykonanie testów progu słyszalności powietrznego na częstotliwościach 0,5, 1, 2 i 4 kHz w uchu dotkniętym chorobą; brak stosowania alprostadylu, ekstraktu z ginka jagodowego, batroksobiny, winpocetyny, betahistyny, tlenoterapii hiperbarycznej lub iniekcji dobłonowej przed zgłoszeniem się do badania; ukończenie obserwacji na dzień 10, dzień 30 i dzień 90.
Kryteriami wykluczenia były: obustronna nagła, czuła na hałas utrata słuchu; upośledzenie słuchu spowodowane wcześniejszą chorobą ucha zewnętrznego lub ucha środkowego; upośledzenie słuchu spowodowane wcześniejszą operacją ucha; choroba Méniere’a; otoskleroza; upośledzenie słuchu spowodowane hałasem; zdecydowana choroba zajmująca miejsce wewnątrzczaszkowo lub choroba nerwu słuchowego; ciężka choroba układu krążenia; zaburzenia czynności wątroby; zaburzenia czynności nerek; choroby układu krwiotwórczego; zaburzenia krzepnięcia krwi; trwające leczenie przeciwzakrzepowe lub przeciwzakrzepne; znana alergia na alprostadyl lub ekstrakt z ginka jagodowego; ciąża; laktacja; niemożność współpracy w badaniach audiologicznych; niemożność ukończenia badania zgodnie z protokołem.
Proces oceny wstępnej
Dane wstępne zostały wyciągnięte z aktami medycznych, w tym wiek, płeć, czas od wystąpienia do zgłoszenia się pacjenta, strona ucha dotkniętego chorobą, wywiad nadciśnienia tętniczego i wstępna wartość PTA-4. Czas od wystąpienia do zgłoszenia się pacjenta był odnotowywany w dniach, z daty pierwszego wystąpienia zdecydowanego pogorszenia słuchu jako punktu początkowego i daty pierwszego pobrania danych wstępnych w centrum badań jako punktu końcowego. Wywiad nadciśnienia tętniczego był oznaczany na podstawie
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Ogólne dane i charakterystyka wyjściowa
Na podstawie dokumentacji medycznej oceniono kwalifikowalność łącznie 149 pacjentów, z czego 49 wykluczono. Ostatecznie do analizy włączono 10 pacjentów, po 50 w każdej grupie. Wszyscy pacjenci zostali uwzględnieni w końcowych analizach skuteczności i bezpieczeństwa (Rycina 1). Nie odnotowano statystycznie istotnych różnic między grupą kontrolną a grupą terapii skojarzonej pod względem wieku, płci, czasu od ...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
To badanie oceniło wyniki słuchowe i jakość życia pacjentów z nagłą utratą słuchu nerwowostrawczych, a wyniki wykazały, że pacjenci, którzy otrzymali kombinację alprostadylu i ekstraktu z ginkgo biloba, wykazali bardziej znaczące poprawy w progach tonalnych czystych dźwięków, szczególnie w 90. dniu po leczeniu, z bardziej wyraźnym spadkiem średniego progu słuchu i znacznie wyższym odsetkiem łagodnej utraty słuchu niż w przypadku stosowania alprostadylu samodzielnie. Do 90. dnia PTA-4 spadł z 70,16 ± 7,32 do 48,79 ± 5,66 ...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Autorzy deklarują, że nie mają żadnych konfliktów interesów. To badanie nie otrzymało żadnego konkretnego grantu od żadnej agencji finansującej.
Autorzy serdecznie dziękują wszystkim pacjentom i ich rodzinom za zrozumienie i współpracę. Autorzy dziękują również personelowi medycznemu otolaryngologicznemu, personelowi oceny audiologicznej oraz personelowi obsługi pooperacyjnej za wsparcie i pomoc w gromadzeniu danych, dokumentacji leczenia i zarządzaniu zapisami pooperacyjnymi.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| 1. Study drugs and infusion solutions | |||
| Alprostadil Injection | Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd. | NMPA Approval No. H10980024 | 2 mL:10 μg; study drug for intravenous infusion. |
| Extract of Ginkgo Biloba Leaves Injection | Zhong Hao International Co., Ltd. (marketing authorization holder); Chi Sheng Pharma & Biotech Co., Ltd. (manufacturer) | NMPA Approval No. HC20181022 | 5 mL:17.5 mg; injection; 10 ampoules/box; add-on study drug. |
| Glucose Injection, 5% | Chimin Health Management Co., Ltd. | NMPA Approval No. H19994045 | 100 mL:5 g; used as the intravenous infusion diluent and line-flushing solution. |
| 2. Infusion administration and safety supplies | |||
| Disposable sterile intravenous infusion set for gravity infusion | Hospital standard consumable | GB 8368-2018; catalog number N/A | Used for peripheral venous infusion of separately prepared study drugs. |
| Peripheral intravenous access supplies | Hospital standard consumables | N/A | Infusion needle or indwelling catheter, tourniquet, skin disinfectant, and sterile dressing; used to establish and maintain peripheral venous access. |
| Medical electronic blood pressure monitor | OMRON Healthcare Co., Ltd. | HBP-1300 | Upper-arm medical electronic blood pressure monitoring device; used for blood pressure and pulse monitoring before infusion. |
| Emergency management supplies for infusion reactions | Hospital emergency cart/standard emergency medicines | N/A | Available in the treatment area for clinically indicated management of infusion reactions or serious adverse events. |
| 3. Audiological assessment equipment and environment | |||
| Diagnostic audiometer | Interacoustics A/S | AD629 | Used for air-conduction threshold testing and PTA-4 calculation. |
| Soundproof booth/audiometry room | Department of Otolaryngology, Tianjin First Central Hospital | N/A | Used to provide a controlled testing environment for pure-tone audiometry. |
| Audiometer calibration record and biological calibration checklist | Study site/certified calibration service | N/A | Used to document professional calibration before study initiation and daily device self-testing/biological calibration. |
| Original pure-tone audiometry record sheet | Department of Otolaryngology, Tianjin First Central Hospital | N/A | Used to record air-conduction and bone-conduction thresholds and to support PTA-4 calculation and hearing-grade classification. |
| 4. Questionnaires and scoring materials | |||
| 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) | RAND | RAND 36-Item Health Survey 1.0 | A 36-item health-related quality-of-life questionnaire covering 8 domains; source instrument and scoring instructions are provided by RAND; scored according to the RAND 36-Item Health Survey 1.0 standard scoring instructions. |
| SF-36 scoring and verification sheet | Study team, Department of Otolaryngology, Tianjin First Central Hospital | N/A | Used to convert raw SF-36 responses to 0–100 domain scores and verify subject number, assessment date, and raw scores. |
| Hearing Handicap Inventory for Adults (HHIA) | Original instrument: Newman et al. | N/A | A 25-item self-assessment scale for social and emotional effects of hearing impairment; source instrument originally described by Newman et al. (1990) and psychometrically reevaluated by Cassarly et al. (2020); scored Yes/Sometimes/No = 4/2/0. |
| HHIA scoring and verification sheet | Study team, Department of Otolaryngology, Tianjin First Central Hospital | N/A | Used to calculate total HHIA scores and verify subject number, assessment date, and raw scores. |
| 5. Study documentation and trial management materials | |||
| Case report form (CRF) | Study team, Department of Otolaryngology, Tianjin First Central Hospital | N/A | Used to record screening, informed consent, randomization number, baseline variables, treatment, follow-up, outcomes, and concomitant treatment. |
| Infusion administration record form | Study team, Department of Otolaryngology, Tianjin First Central Hospital | N/A | Used to record subject ID, drug name, dose, solvent, administration date/time, infusion start/end time, infusion reaction, and completion status. |
| Follow-up and concomitant treatment record form | Study team, Department of Otolaryngology, Tianjin First Central Hospital | N/A | Used at day 10, day 30, and day 90 to record follow-up completion, audiometry, scale assessment, adverse events, and concomitant or prohibited treatment. |
| Adverse event record form | Study team, Department of Otolaryngology, Tianjin First Central Hospital | N/A | Used to record adverse reactions, serious adverse events, onset time, management, outcome, and relationship assessment when applicable. |
| Basic otologic management checklist | Study team, Department of Otolaryngology, Tianjin First Central Hospital | N/A | Used to standardize noise avoidance, discontinuation of headphone use, sleep management, tinnitus explanation, medication-reaction observation, and follow-up reminders; routine vitamin B therapy was not used. |
| 6. Statistical software | |||
| IBM SPSS Statistics 26.0 | IBM | 26 | Statistical analysis software. |
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.