Artykuł badawczy

Zmiany w szlakach białek ruchowych wywołane elektroakupunkturą w stresowym nietrzymaniu moczu

DOI:

10.3791/70406

⸱

7 kwietnia 2026

 ,  ,  , 
1The Second Clinical College, Guangzhou University of Chinese Medicine, 2Guangzhou Nansha District Maternal and Child Health Hospital, 3Clinical Medical College of Acupuncture Moxibustion and Rehabilitation, Guangzhou University of Chinese Medicine

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Elektroakupunktura poprawiła parametry urodynamiczne w modelu szczura dotyczącym stresowej nietrzymania moczu i była powiązana z modulacją szlaków związanych z białkiem ruchowym. Te odkrycia sugerują potencjalne mechanizmy molekularne leżące u podstaw jego działania terapeutycznego.

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Stresowe nietrzymanie moczu (SUI) znacząco wpływa na jakość życia kobiet, jednak podstawowe molekularne mechanizmy skutecznego leczenia pozostają nieuchwytne. Celem tego badania było zbadanie efektów terapeutycznych i szlaków molekularnych elektroakupunktury (EA) w modelu szczura SUI. Ustaliłyśmy model SUI z wykorzystaniem balonowej dylatacji pochwy (VBD) i randomizowaliśmy osoby do grup modelowych i EA. Funkcjonalność oceniano za pomocą testów urodynamicznych, które wykazały, że EA istotnie zwiększyła ciśnienie w punkcie przecieku (LPP) oraz maksymalną pojemność pęcherza (MBC). Analiza histopatologiczna z użyciem hematoksyliny i eozyny oraz barwienia trójchromowe Massona wykazały poprawę architektury mięśni oraz 42,3% redukcję depozycji kolagenu, a także tłumione reakcje zapalne. Ilościowa proteomika zidentyfikowała 2 907 białek różnicowo ekspresyjnych (DEP), a baza danych STRING wyróżniła szlaki białek ruchowych jako centralne cele. Konkretnie, EA selektywnie obniżyła poziom białek rdzeniowych, w tym MYL1, TNNI2, MYLPF, TNNT3 i TNNT1. Te odkrycia, potwierdzone metodą western blot i qPCR, sugerują, że EA łagodzi SUI poprzez modulację kurczliwości mięśni i przebudowywanie dna miednicy, dostarczając wglądu w potencjalne mechanizmy leżące u podstaw ukierunkowanej terapii SUI.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Stresowe nietrzymanie moczu (SUI) to powszechne zaburzenie dna miednicy, które dotyka 15–35% kobiet po porodzie 1,2, znacząco wpływając na ich jakość życia i zdrowie psychiczne. Oprócz objawów fizycznych, SUI po porodzie powoduje znaczne obciążenie psychospołeczne; Wiele kobiet doświadcza zażenowania, obniżonej samooceny i wycofania społecznego. Stan ten może osłabiać poczucie kobiecości i prowadzić do niechęci do angażowania się w różne aktywności, co może pogłębiać poczucie izolacji i przyczyniać się do depresji poporodowej3. SUI wiąże się również z wyzwaniami ekonomicznymi ze względu na koszty związane z produktami na nietrzymanie moczu, a wizytami medycznymi. Chociaż istnieją opcje leczenia, takie jak trening dna miednicy czy interwencje chirurgiczne, ich ograniczenia skuteczności i ryzyko nawrotu podkreślają potrzebę stosowania skuteczniejszych i mniej inwazyjnych terapii ukierunkowanych na podstawowe przyczyny poporodowego SUI 4,5. Patogeneza SUI jest wieloczynnikowa, obejmuje dysfunkcję mięśni dna miednicy, degradację tkanek łącznych oraz uszkodzenia nerwowo-mięśniowe. Uraz mechaniczny podczas porodu pochwy jest głównym czynnikiem przyczyniającym się doSUI 6,7 po porodzie. Dodatkowo, zaburzenia przebudowy macierzy zewnątrzkomórkowej — objawione wyczerpaniem włókien kolagenowych i nieprawidłowym metabolizmem elastyny — utrudniają struktury nośne miednicy8. Pojawiające się dowody sugerują, że zaburzona kurczliwość prążkowanych mięśni zwieracza cewki moczowej jest kluczowym czynnikiem wywołanym nieprawidłową ekspresją białek specyficznych dla mięśni, w tym białek ruchowych regulujących interakcje aktyna z miozyną9.

Elektroakupunktura (EA), nowoczesna adaptacja łącząca tradycyjną akupunkturę ze stymulacją elektryczną, zwiększa skuteczność terapeutyczną poprzez modulację obwodów nerwowych i wspieranie procesów naprawy tkanek 10,11,12,13. EA wykazała sukcesy w leczeniu bólu, chorób neurodegeneracyjnych oraz schorzeń urologicznych, w tym nadaktywnego pęcherza moczowego i przewlekłego zapalenia prostaty. Jego efekty są pośredniczone przez dwa mechanizmy: (1) neuromodulację, która obejmuje aktywację somatycznych nerwów czuciowych i centralnych szlaków hamujących ból14, oraz (2) regulację poziomu tkanek, wspierającą angiogenezę, redukującą stan zapalny i przywracającą homeostazę macierzy zewnątrzkomórkowej 15,16,17. Warto zauważyć, że EA poprawiła funkcjonowanie mięśni dna miednicy u pacjentów z SUI, co potwierdza wzrost ciśnienia zamknięcia cewki moczowej oraz zwiększoną aktywność elektromiograficzną. Jednak molekularne szlaki leżące u podstaw terapeutycznego wpływu EA na SUI — szczególnie jego rola w regulacji białek związanych z kurczliwością mięśni — pozostają niewystarczająco poznane.

Podczas magazynowania moczu utrzymuje się ciągły skurcz zwieracza cewki moczowej poprzez precyzyjną regulację białek ruchowych i ich podjednostek regulacyjnych, które koordynują interakcje aktyna z miozyną w mięśniach prążkowanych18,19,20. W stanie spoczynkowym podjednostki hamujące, takie jak troponina I2 (TNNI2) — szybkokurczliwa izoforma specyficzna dla mięśni szkieletowych — wiążą się z filamentami aktyny, stabilizując kompleks troponinowo-tropomiozynowy, blokując miejsca wiążące miozynę i wymuszając rozluźnienie mięśni21,22. Równocześnie łańcuch lekki miozyny 1 (MYL1), podjednostka regulująca modulującą aktywność miozyny ATPazy, pozostaje niefosforylowany w warunkach niskiej zawartości wapnia, co ogranicza efektywność cyklowania krzyżowego23. Po aktywacji nerwowej podczas stresu fizycznego napływ wapnia wywołuje zmiany konformacyjne w kompleksie troponinowym – wapń wiąże się z troponiną C (TNNC), wypierając TNNI2 z aktyny, cofając tropomiozynę i odsłaniając miejsca wiążące miozynę. Jednocześnie wapniowo-kalmodulynowa kinaza miozyna lekka (mLCK) fosforyluje MYL1, zwiększając aktywność miozyny ATPazy i ułatwiając tworzenie silnych mostków krzyżowych aktynowo-miozynowych. Podjednostki strukturalne, takie jak troponina T1 (TNNT1), zapewniają prawidłowe wyrównanie kompleksu troponinowego z aktyną, umożliwiając synchronizację odpowiedzi na sygnały wapnia24,25. W stresowym nietrzymaniu moczu (SUI) patologiczna nadekspresja podjednostek hamujących (np. TNNI2) przedłuża blokadę aktyny-miozyny, podczas gdy dysregulacja MYL1 i TNNT1 zakłóca skład miozyn i wrażliwość na wapń, co łącznie osłabia kurczliwość zwieraczy 5,26. Te anomalie molekularne korelują z histologicznymi cechami charakterystycznymi SUI, w tym z nieuporządkowanymi włóknami mięśniowymi i zmniejszonym oporem cewki moczowej. Przywrócenie fizjologicznej ekspresji TNNI2, MYL1 i TNNT1 staje się więc priorytetem terapeutycznym, ponieważ rekalibruje równowagę skurczowo-relaksacyjny, zwiększając zdolność adaptacyjną zwieracza do generowania ciśnienia zamknięcia podczas zdarzeń stresowych.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Wszystkie procedury zostały zatwierdzone przez Komitet Etyki Zwierząt Guangzhou Miles Biotechnology Co., Ltd., numer zatwierdzenia to IACUC-MIS2023045.

Ustanowienie modelu SUI Rat
Łącznie wykorzystano 20 samic szczurów Sprague-Dawley (SD) w wieku 6–8 tygodni do stworzenia modelu urazu dna miednicy, symulującego poród. Aby wywołać balonowe rozszerzenie pochwy (VBD), szczury zostały znieczulone za pomocą dootrzewnkowego zastrzyku ketaminy (75 mg/kg) i ksylazyny (10 mg/kg). Ostrożnie wprowadzono spuszczony cewnik Foley o stężeniu 10 Fr do środkowego kanału pochwy, a następnie balon napompowano 3 mL bezpłodnej soli fizjologicznej. Balon był utrzymywany na miejscu przez 4 godziny, aby odtworzyć długotrwałe mechaniczne rozciąganie mięśni dna miednicy oraz ucisk nerwu sromowego związany z porodem. Okres modelowania trwał 7 dni. Ósmego dnia losowo wybrano 6 zwierząt do testów urodynamicznych.

Pomyślne opracowanie modelu zostało potwierdzone poprzez testy urodynamiczne oraz pomiar poziomów dehydrogenazy mleczanowej w surowicy (LDH), które służą jako wskaźniki urazu mięśni. Po potwierdzeniu pomyślnych modelowania, szczury SUI zostały losowo podzielone na grupę prowadzoną przez fikcyjne i grupę leczącą, po pięć szczurów w każdej grupie. Jednocześnie pięć normalnych szczurów SD zostało udostępnionych jako grupa kontrolna. W grupie pozorowanej igły akupunktury były wprowadzane w punktach akupunktowych BL23 (6 mm bocznie od wyrostka kolczastego L2) oraz GB30 (umieszczonym za stawem biodrowym) bez żadnej stymulacji elektrycznej. W grupie z elektroakupunkturą te same punkty akupunktury stymulowano za pomocą urządzenia elektroakupunkturowego, stosując standardową metodę leczenia klinicznego. Urządzenie elektroakupunktury ustawiono na rzadko gęsty przebieg fali 1 Hz przy napięciu 2 V. Każda interwencja trwała 30 minut dziennie przez 10 kolejnych dni. Wszystkie zwierzęta były monitorowane codziennie i trzymane w standardowych warunkach laboratoryjnych. Na koniec eksperymentu przeprowadzono testy urodynamiczne na zwierzętach z każdej grupy. Następnie każda grupa szczurów została znieczulona mieszaniną 3% izofluranu i 1,0 L/min tlenu. Po utracie przytomności szczurów stężenie izofluranu zostało skorygowane do 5%, a próbki pobrano po śmierci szczurów z powodu niewydolności oddechowej.

Testy urodynamiczne
Po znieczuleniu wywołanym izofluranem zwierzęta były ustawiane w pozycji leżącej i zabezpieczane. Nacięcie w dolnej części brzucha odsłoniło pęcherz18. Cewnik zewnątrzoponowy został wszczepiony przez przetokę o średnicy 2 mm przy kopule pęcherza, przesunięty o 0,5–1,0 cm w głąb światła i zabezpieczony szwem 11-0 za pomocą techniki torebki. Cewnik był podłączony do systemu monitorowania ciśnienia i perfuzowany solą fizjologiczną o stężeniu 37 °C barwioną na niebiesko metylenem przy częstotliwości 10 mL/h za pomocą pompy mikrostrzykawkowej, z jednoczesnym monitorowaniem ciśnienia wewnątrzpęcherzowego. Maksymalna pojemność pęcherza była obliczana jako iloczyn czasu trwania wlewu (odstęp między rozpoczęciem infuzji a pierwszą kroplą płynu cewkowego) oraz przepływu. Ciśnienie w punkcie przecieku (LPP) określano poprzez zapisanie szczytowego ciśnienia wewnątrzpęcherza bezpośrednio po nagłym uwolnieniu ręcznie zastosowanego ucisku brzucha. Wszystkie parametry zostały zebrane za pomocą systemu analizy urodynamicznej, z potrójnymi pomiarami na metrykę. Wszystkie próbki zostały zakodowane losowo i przeanalizowane w sposób ślepy przez trzech niezależnych operatorów, z których każdy wykonał pojedynczy pomiar. Wyniki trzech niezależnych pomiarów zostały wykorzystane do analizy statystycznej.

Zmierz poziom dehydrogenazy mleczanowej w surowicy (LDH)
W 7. dniu pooperacyjnym pobrano około 1 ml pełnej krwi z żyły ogonowej każdego szczura. Pobrane próbki pozostawiano w temperaturze pokojowej przez 1 godzinę, aby umożliwić powstanie skrzepów, po czym były wirowane w stężeniu 2 000 × g przez 15 minut. Około 0,5 mL supernatantu zostało starannie pobrane jako surowica. Poziomy dehydrogenazy mleczanowej w surowicy (LDH) zostały ilościowo określone za pomocą zestawu do testu dehydrogenazy D-mleczanowej zgodnie z protokołami producenta.

Profilowanie proteomiczne i analiza bioinformatyczna
Ilościowa analiza proteomiczna przeprowadzono na tkankach mięśni płynnych cewki moczowej wyizolowanych z grup modelowych i leczących. Białka zostały zidentyfikowane na podstawie surowych danych ze spektrometrii masowej przy użyciu Proteome Discoverer 2.4 z progiem 1% fałszywego odkrycia. Analizę bioinformatyczną różnicowo ekspresowanych białek (DEP) przeprowadzono przy użyciu pakietów opartych na R: analizę różnicowej ekspresji za pomocą pakietu limma (|log2FC| > 1, skorygowanego p < 0,05), analizę wzbogacenia ontologii genów (GO) oraz analizę szlaków Encyklopedii Genów i Genomów z Kioto (KEGG) za pomocą pakietu clusterProfiler, z rozszerzonymi terminami/szlakami uznanymi za istotne przy skorygowanym p < 0,05 i wartości q < 0,2; Hierarchiczne klasteryzowanie było wizualizowane za pomocą pakietu Pheatmap. Skonstruowano sieć interakcji białko-białko (PPI) przy użyciu bazy danych STRING (wersja 11.5, wskaźnik ufności > 0,7).

Barwienie hematoksylinowo-eozynowe
Tkanki mięśni gładkich szczurów były utrwalane w 4% paradehydu i osadzone w parafinie. Sekcje seryjne (o grubości 5 μm) przygotowywano przy użyciu mikrotomu i barwione za pomocą standaryzowanego zestawu do barwienia H&E. Ocena morfologiczna przeprowadzono za pomocą mikroskopii jasnego pola przy powiększeniu 40×–400×, koncentrując się na integralności strukturalnej tkanki mięśniowej, infiltracji komórek zapalnych oraz remodelowaniu macierzy.

Barwienie Trichrome Massona
Zgodnie z protokołem eksperymentalnym zatwierdzonym przez komisję etyczną, pobraliśmy próbki od zwierząt dziesiątego dnia leczenia. Tkanki mięśniowe szczurów były utrwalane w 4% paraformaldehydu i osadzone w pararafynie. Sekcje seryjne (o grubości 5 μm) były cięte za pomocą rotacyjnego mikrotomu. Sekcje odparafinizowane zostały bejcowane trójchromem Massona. Barwione przekroje były fotografowane pod mikroskopem jasnego pola przy powiększeniu 100×.

Western blotting
Całkowite białka zostały wyekstrahowane z tkanki mięśniowej szczurów poprzez mechaniczne zakłócenie buforu lizy RIPA, utrzymywanego w niskiej temperaturze i uzupełnianego inhibitorami proteazy. Lizaty zostały oczyszczone przez wirowanie w 10 000 × g przez 15 minut w temperaturze 4 °C, a następnie pobrano białkowy supernatant do analizy. Stężenie białka określono za pomocą testu kwasu bicynchoninowego (BCA), wykorzystując jako standard kalibracyjny z surowicy bydlęcej. Równe ilości białka (30 μg) były ładowane na żele SDS–poliakrylamidowe w 10% lub 12% i rozdzielane w warunkach redukcyjnych. Po elektroforezie białka były przenoszone na membrany PVDF o porze o wielkości porów 0,22 μm. Błony inkubowano w 3% BSA przez 1 godzinę w temperaturze pokojowej, aby zablokować niespecyficzne miejsca wiązania, a następnie nastąpiła nocna inkubacja w temperaturze 4 °C z pierwotnymi przeciwciałami rozpoznającymi GAPDH, MYL1, TNNI2, TNNT1, TNNT3 i MYLPF. Po trzykrotnym myciu TBST aplikowano przeciwciała wtórne znakowane HRP przez 2 godziny w temperaturze pokojowej. Detekcja sygnału była wykonywana przy użyciu chemiluminescencyjnego podłoża, a obrazy rejestrowano za pomocą systemu luminescencji. Ilościowa identyfikacja ekspresji białek została przeprowadzona za pomocą analizy densytometrycznej, przy czym GAPDH pełnił rolę wewnętrznego odniesienia.

Ilościowe PCR w czasie rzeczywistym (qPCR)
Próbki tkanek były lizowane za pomocą odczynnika do całkowitej ekstrakcji RNA, a RNA izolowano zgodnie z instrukcjami producenta dołączonymi do zestawu do ekstrakcji RNA. Genetycznie specyficzne primery zostały zaprojektowane przy użyciu dedykowanego oprogramowania (Tabela 1), a ich specyficzność zweryfikowano za pomocą analizy BLAST (homologia ≥18 bp, Tm = 58–62 °C). Następnie RNA zostało przepisane odwrotnie za pomocą zestawu do transkrypcji odwrotnej, a ekspresja docelowego genu wykrywano za pomocą zestawu SYBR Green qPCR.

Analiza statystyczna
Porównania statystyczne między dwiema grupami przeprowadzono za pomocą testu t z niezależnymi próbami, natomiast różnice między grupami oceniano za pomocą jednokierunkowej ANOVA, a następnie analizy post hoc Bonferroniego. Dane wyrażane są jako średnia ± odchylenie standardowe (SD) lub średnia ± błędzie standardowym średniej (SEM). Wartość p < 0,05 była uznawana za istotną statystyczną.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Parametry urodynamiczne u szczurów z urazem balonowym rozszerzeniem pochwy
Oceniono funkcję pęcherza, w tym zatrzymanie moczu i maksymalną jego pojemność, przed i po modelowaniu. Analizy urodynamiczne wykazały statystycznie istotne pogorszenie zarówno maksymalnej pojemności pęcherza moczowego (MBC), jak i ciśnienia punktu przecieku (LPP) po balonowej dylatacji pochwy (VBD) w porównaniu do wartości wyjściowej (P < 0,05). MBC spadł z 2,34 ± 0,21 mL do 0,75 ± 0,32 mL (Tabela 2 i

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

SUI, powszechne zaburzenie urologiczne dotykające kobiety po porodzie, jest patologicznie powiązane z uszkodzeniem struktury podparcia dna miednicy podczas ciąży i porodu 7,27,28. Charakteryzuje się mimowolnym wyciekiem moczu podczas czynności zwiększających ciśnienie wewnątrzbrzuszne (np. kaszel, kichanie lub ćwiczenia), co znacząco pogarsza fizyczne i psychiczne dobrostan pacjentów, a także jakość życia pacjentów

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy nie mają żadnych konfliktów interesów do zgłoszenia.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Prace te zostały wsparte przez projekt nauki i technologii Guangzhou Traditional Chinese Medicine oraz Zintegrowanej Medycyny Chińskiej i Zachodniej, nr projektu 20232A010025.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
0,22 & mikro; m membran PVDFMilliporeISEQ00010 
2& razy; UniTaq SYBR qPCR Master Mix (ROX-)TIANYAbiotechP1504
4% paraformaldehyduGSbiothGS539A
Zestaw do testowania BCADingguo BiotechBCA02
Mikroskopia jasnego polaMSHOTML31
Zestaw do testu dehydrogenazy D-mleczanowejBeyotimeP0392S
Odczynnik ECL PrimeCytivaRPN2232
Aparat elektroforezyWIXminiPro4
W pełni zautomatyzowany system analizy obrazu chemiluminescencyjnegoFUJIFILMLAS-3000
Przeciwciało GAPDHNauki pokrewieństwaT0004
Przeciwciała wtórne sprzężone z HRPNauki pokrewieństwaS0001,S0002
Oprogramowanie ImageJ 1.54NIH
Zestaw do trójbarwnego barwienia MassonaGSbiothGS800A
Przeciwciało MYL1Klon chmuryPAB105Ra01
Przeciwciało MYLPFNauki pokrewieństwaDF9048
NazwaFirmaNumer katalogowy
PowerLab Chart v5.2.1ADInstrumenty
Oprogramowanie Primer Premier 5.0PREMIER Biosoft
PrimeScript RT Master MixTAKARARR036A
Oprogramowanie Proteome Discoverer 2.4Thermo Fisher Scientific
Szybkie, półsuche urządzenie do produkcji filmu obrotowegoBio-Rad788BR04132
System ilościowy qPCR fluorescencji w czasie rzeczywistymTIANLONGTL100
Bufor lizy RIPABeyotimeP0013B
Zestaw do ekstrakcji RNAAidlabRN70
Mikrotom obrotowyLeicaRM2235
Żele SDS-PAGEBeyotimeP0052A,P0053A
Standaryzowane H& Zestaw do barwienia EGSbiothGS700A
Bufor TBSTbiosharpBL346A
Przeciwciało TNNI2Klon chmuryPAD230Ra01
Przeciwciało TNNT1Klon chmuryPAD231Ra01
Przeciwciało TNNT3Klon chmuryPAD233Hu01
Całkowity odczynnik do ekstrakcji RNAbiosharpBL258A
System testów urodynamicznychTechmanBL-420

Bibliografia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Rajavuori, A., Repo, J. P., Häkkinen, A., Palonen, P., Multanen, J., Aukee, P. Maternal risk factors of urinary incontinence during pregnancy and postpartum: a prospective cohort study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol X. 13, 100138(2022).
  2. Dai, S., Chen, H., Luo, T. Prevalence and factors of urinary incontinence among postpartum women: systematic review and meta-analysis. BMC Pregnancy Childbirth. 23 (1), 761(2023).
  3. Li, J., Li, T., Huang, S., Chen, L., Cai, W. Motivations, psychosocial burdens, and decision-making modes of postpartum women with stress urinary incontinence engaging in pelvic floor physical therapy: a qualitative research. Int Urogynecol J. 34 (8), 1803-1813 (2023).
  4. Gonzales, A. L., Barnes, K. L., Qualls, C. R., Jeppson, P. C. Prevalence and treatment of postpartum stress urinary incontinence: a systematic review. Female Pelvic Med Reconstr Surg. 27 (1), e139-e145 (2021).
  5. Fang, C., Zeng, Z., Ye, J., Ni, B., Zou, J., Zhang, G. Progress of mesenchymal stem cells affecting extracellular matrix metabolism in the treatment of female stress urinary incontinence. Stem Cell Res Ther. 16 (1), 95(2025).
  6. Yang, X., et al. The anatomical pathogenesis of stress urinary incontinence in women. Medicina (Kaunas). 59 (1), 39(2022).
  7. Gill, B. C., Moore, C., Damaser, M. S. Postpartum stress urinary incontinence: lessons from animal models. Expert Rev Obstet Gynecol. 5 (5), 567-580 (2010).
  8. De La Torre, P., et al. Perinatal mesenchymal stromal cells of the human decidua restore continence in rats with stress urinary incontinence induced by simulated birth trauma and regulate senescence of fibroblasts from women with stress urinary incontinence. Front Cell Dev Biol. 10, 1033080(2022).
  9. Feng, M., et al. The RyR–Cl(Ca)–VDCC axis contributes to spontaneous tone in urethral smooth muscle. J Cell Physiol. 234 (12), 23256-23267 (2019).
  10. Wen, J., et al. Acupuncture medical therapy and its underlying mechanisms: a systematic review. Am J Chin Med. 49 (1), 1-23 (2021).
  11. Xu, N., He, Y., Wei, Y. N., Bai, L., Wang, L. Possible antidepressant mechanism of acupuncture: targeting neuroplasticity. Front Neurosci. 19, 1512073(2025).
  12. Longhurst, J. C., Tjen, A. L. S. C. Evidence-based blood pressure reducing actions of electroacupuncture: mechanisms and clinical application. Acta Physiol Sin. 69 (5), 587-597 (2017).
  13. Yang, Y., et al. Electroacupuncture ameliorates cognitive impairment and white matter injury in vascular dementia rats via activating HIF-1α/VEGF/VEGFR2 pathway. Neuroscience. 573, 364-380 (2025).
  14. Liu, Q., et al. The protein kinase A signaling pathway mediates the effect of electroacupuncture on excessive contraction of the bladder detrusor in a rat model of neurogenic bladder. Acupunct Med. 42 (1), 32-38 (2024).
  15. Li, C., et al. Effect of electroacupuncture on the degradation of collagen in pelvic floor supporting tissue of stress urinary incontinence rats. Int Urogynecol J. 33 (8), 2233-2240 (2022).
  16. Hu, J., et al. Electroacupuncture improves cyclophosphamide-induced bladder overactivity by reducing mechanotransduction in the rat urothelium. J Tradit Chin Med. 45 (2), 348-358 (2025).
  17. Han, X., et al. Effects of electroacupuncture on bladder dysfunction and the expression of PACAP38 in a diabetic rat model. Front Physiol. 13, 1008269(2022).
  18. Shimizu, N., et al. Molecular mechanisms of neurogenic lower urinary tract dysfunction after spinal cord injury. Int J Mol Sci. 24 (9), 7884(2023).
  19. Wang, X., Guo, L., Zhang, Y., Gu, A., Liu, T. Polo-like kinase 1 inhibition modulates urinary tract smooth muscle contraction and bladder cell transcriptional programs. Cytoskeleton (Hoboken). 82 (1-2), 58-70 (2025).
  20. Fry, C. H., Meng, E., Young, J. S. The physiological function of lower urinary tract smooth muscle. Auton Neurosci. 154 (1-2), 3-13 (2010).
  21. Mullen, A. J., Barton, P. J. Structural characterization of the human fast skeletal muscle troponin I gene (TNNI2). Gene. 242 (1-2), 313-320 (2000).
  22. Rasmussen, M., Jin, J. P. Troponin variants as markers of skeletal muscle health and diseases. Front Physiol. 12, 747214(2021).
  23. Szczesna, D., Zhao, J., Jones, M., Zhi, G., Stull, J., Potter, J. D. Phosphorylation of the regulatory light chains of myosin affects Ca2⁺ sensitivity of skeletal muscle contraction. J Appl Physiol (1985). 92 (4), 1661-1670 (2002).
  24. Davis, J. S., Satorius, C. L., Epstein, N. D. Kinetic effects of myosin regulatory light chain phosphorylation on skeletal muscle contraction. Biophys J. 83 (1), 359-370 (2002).
  25. Ryder, J. W., Lau, K. S., Kamm, K. E., Stull, J. T. Enhanced skeletal muscle contraction with myosin light chain phosphorylation by a calmodulin-sensing kinase. J Biol Chem. 282 (28), 20447-20454 (2007).
  26. Lin, G., et al. Molecular mechanisms related to parturition-induced stress urinary incontinence. Eur Urol. 55 (5), 1213-1222 (2009).
  27. Chang, X. X., et al. Postpartum stress urinary incontinence: a clinical study of 6,302 cases in Jiangsu Province. Ginekol Pol. 94, 318-324 (2023).
  28. Shi, L., Zhao, Y., Li, W., Chen, L., Shen, W., Zhai, L. Evaluation of pelvic structural abnormalities in primiparous women with stress urinary incontinence. Int Urogynecol J. 35 (2), 369-380 (2024).
  29. Coyne, K. S., Zhou, Z., Thompson, C., Versi, E. The impact on health-related quality of life of stress, urge and mixed urinary incontinence. BJU Int. 92 (7), 731-735 (2003).
  30. Wang, X. X., Zhang, L., Lu, Y. Advances in the molecular pathogenesis and cell therapy of stress urinary incontinence. Front Cell Dev Biol. 11, 1090386(2023).
  31. Wang, K., Xu, X., Jia, G., Jiang, H. Risk factors for postpartum stress urinary incontinence: a systematic review and meta-analysis. Reprod Sci. 27 (12), 2129-2145 (2020).
  32. Gao, J., Liu, X., Zuo, Y., Li, X. Risk factors of postpartum stress urinary incontinence in primiparas: what should we care. Medicine (Baltimore). 100 (20), e25796(2021).
  33. Chang, S. R., et al. Risk factors for stress and urge urinary incontinence during pregnancy and the first year postpartum: a prospective longitudinal study. Int Urogynecol J. 32 (9), 2455-2464 (2021).
  34. Wu, J. C., et al. Pelvic floor dysfunction and electrophysiology in postpartum women at 6–8 weeks. Front Physiol. 14, 1165583(2023).
  35. Aljuraifani, R., Stafford, R. E., Hall, L. M., van den Hoorn, W., Hodges, P. W. Task-specific differences in respiration-related activation of deep and superficial pelvic floor muscles. J Appl Physiol (1985). 126 (5), 1343-1351 (2019).
  36. Vieira, G. F., Saltiel, F., Miranda-Gazzola, A. P. G., Kirkwood, R. N., Figueiredo, E. M. Pelvic floor muscle function in women with and without urinary incontinence: are strength and endurance the only relevant functions? a cross-sectional study. Physiotherapy. 109, 85-93 (2020).
  37. Beckendorf, L., Linke, W. A. Emerging importance of oxidative stress in regulating striated muscle elasticity. J Muscle Res Cell Motil. 36 (1), 25-36 (2015).
  38. Qaisar, R., Bhaskaran, S., Van Remmen, H. Muscle fiber type diversification during exercise and regeneration. Free Radic Biol Med. 98, 56-67 (2016).
  39. Wang, Q., et al. Mechanical stress–oxidative stress axis: biological basis in the vaginal wall and pelvic floor muscles of rats with simulated birth injury. Int Urogynecol J. 35 (11), 2141-2152 (2024).
  40. Sheng, Y., Liu, X., Low, L. K., Ashton-Miller, J. A., Miller, J. M. Association of pubovisceral muscle tear with functional capacity of urethral closure: evaluating maternal recovery from labor and delivery. Am J Obstet Gynecol. 222 (6), 598.e1-598.e7 (2020).
  41. Knoll, J., Amend, B., Abruzzese, T., Harland, N., Stenzl, A., Aicher, W. K. Production of proliferation- and differentiation-competent porcine myoblasts for preclinical studies in a porcine large animal model of muscular insufficiency. Life (Basel). 14 (2), 189(2024).
  42. Knoll, J., et al. Cell therapy by mesenchymal stromal cells versus myoblasts in a pig model of urinary incontinence. Tissue Eng Part A. 30 (1-2), 14-30 (2024).
  43. van de Locht, M., Borsboom, T. C., Winter, J. M., Ottenheijm, C. A. C. Troponin variants in congenital myopathies: how they affect skeletal muscle mechanics. Int J Mol Sci. 22 (17), 9339(2021).
  44. Chong, J. X., et al. Mutations in MYLPF cause a novel segmental amyoplasia that manifests as distal arthrogryposis. Am J Hum Genet. 107 (2), 293-310 (2020).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

Electroacupuncture TherapyStress Urinary IncontinenceMotor Protein PathwaysPelvic Floor RemodelingUrodynamic TestingVaginal Balloon DilationMuscle ContractilityDifferential Protein ExpressionWestern BlotQuantitative Proteomics

Powiązane artykuły