Badanie to zostało zatwierdzone przez Instytucjonalną Radę Przeglądową Szpitala Afiliowanego Uniwersytetu Nantong (nr 2025-K179-01), a wymóg świadomej zgody został zniesiony. Oprogramowanie i używany sprzęt są wymienione w Tabeli Materiałów.
1. Przedmioty i grupowanie badań
Między styczniem 2016 a majem 2023 zebrano dane dotyczące 752 pacjentów z T2DM, którzy przeszli CCTA w Szpitalu Afiliowanym Uniwersytetu Nantong. T2DM został zdiagnozowany zgodnie z Wytycznymi dotyczącymi zapobiegania i leczenia cukrzycy typu 2 w Chinach (wydanie z 2020 roku). Kryteria wykluczenia były następujące: (1) słaba jakość obrazu CCTA; (2) wrodzone wady wieńcowe, implantację stentu wieńcowego lub operację pomostowania tętnic wieńcowych; (3) ciąża lub hemoglobinopatia; (4) choroby kardiogenne inne niż choroba wieńcowa; (5) niepełne dane bazowe. W końcowej analizie uwzględniono łącznie 185 badanych. Łącznie przeanalizowano 360 chorych tętnic wieńcowych, wśród których główne gałęzie z płytkami wieńcowymi to lewa główna (LM), lewa przednia zstępująca (LAD), lewa tętnica około-ugiębiowa (LCX) oraz prawa tętnica wieńcowa (RCA). Dane bazowe kliniczne, w tym glukoza na czczo w osocze (FPG), HbA1c, całkowity cholesterol (TC), trójglicerydy (TG), cholesterol lipoproteinowy o wysokiej gęstości (HDL-C), cholesterol lipoproteinowy o niskiej gęstości (LDL-C) oraz kwas moczowy (UA), zostały zebrane w ciągu 48 godzin przed i po badaniu CCTA.
Ponieważ HGI jest rezydacją regresji liniowej, przewidywana HbA1c może być wygenerowana przez wprowadzenie FPG do jednowymiarowego równania regresji liniowej między HbA1c a FPG w populacji badanej. HGI definiuje się jako różnicę między rzeczywistym HbA1c a przewidywanym HbA1c. Pacjenci i ich dotknięte naczynia wieńcowe zostali podzieleni na trzy grupy według tertylów HGI: H1 (grupa niska) ≤-0,91, -0,91< H2 (grupa średnia) <0,49, H3 (grupa wysokia) ≥0,49. Projekt badania i kryteria wyboru pacjentów przedstawiono na Rysunku 1.
2. Egzamin CCTA
Badania CCTA przeprowadzono za pomocą tomografii komputerowej (CT) z 256 przekrojami według następującego protokołu: kolimacja detektora 160 mm × 0,5 mm, prędkość obrotu portalu 0,28 s/obrót, grubość przekroju 0,625 mm, iloczyn prądowo-czasowy rury 350–635 mAs oraz napięcie rury 100–120 kVp. Wszyscy pacjenci byli skanowani za pomocą retrospektywnej technologii elektrokardiogramowej. Badanie wykonano z odległości 1 cm poniżej rozgałęzienia tchawicy względem powierzchni przeponowej serca.
Obrazowanie z dodatkiem kontrastu wykonano po dożylnym podaniu niejonowego środka kontrastowego do żyły ramiennej z przepływem 5 mL/s, a następnie wykonano 20 ml płukania soli fizjologicznej w tej samej szybkości. Dawka środka kontrastowego wynosiła 0,8 mL na kilogram masy ciała. Do badań rozszerzonych zastosowano technologię wyzwalania środków kontrastowych, automatycznie wykrywającą wartość tomografii rdzenia aorty, z progiem wyzwalającym 120 jednostek Hounsfielda (HU).
3. Analiza FAI
Oryginalne obrazy CCTA zostały przesłane do oprogramowania Deepwise Vascular Analysis Software (DW-CACTAS, Deepwise Corporation, Chiny) przez radiologa z ponad trzyletnim doświadczeniem, który był ślepy na informacje kliniczne i tomograficzne pacjenta. Oprogramowanie automatycznie wyznacza PCAT wokół bliższych 40 mm LAD i LCX oraz 10–50 mm RCA i umożliwia ręczne regulacje automatycznego odwzorowania ścian tętnic wieńcowych, a następnie oblicza FAI dla tych trzech tętnic. PCAT charakteryzowano jako tkankę tłuszczową umieszczoną promieniowo, w odległości równej średnicy naczynia wieńcowego od jego zewnętrznej ściany, co ustawiło wartość progową między -190 a -30 HU14. FAI został zdefiniowany jako średnia wartość tłumienia CT PCAT (Rysunek 2).
4. Analiza ilościowa płytki CCTA
Płytki miażdżycowe wieńcowe to rodzaj struktury tkanki istniejącej wewnątrz lub sąsiadując z lumenem tętnicy wieńcowej, o powierzchni przekraczającej 1 mm2, różniącą się od tkanki osierdziowej, tłuszczu naepisercowego oraz lumenu naczyniowego15. Obrazy CCTA zostały przeniesione na komercyjne stanowisko robocze w celu analizy ilościowej płyt. W obrazach CCTA wartości progowe tomografii dla różnych składników blaszek były następujące: wartość tomografii lipidowej ustalono na -100–30 HU, wartość tomografii włóknistej na 31–130 HU, a wartość tomografii zwapnionego komponentu na 131–300 HU16, a całkowita objętość blaszek każdej chorej tętnicy wieńcowej została zmierzona.
Cztery cechy podatności na tomografię komputerową płytk wieńcowych o wysokim ryzyku to pozytywna remodelacja, płytka o niskim tłumieniu, plamiskowa kalcyfikacja oraz znak obrączki serwetki. Płytki wieńcowe, które wykazywały dwie lub więcej z powyższych cech, zostały zdefiniowane jako CT płytki wysokiego ryzyka17.
5. Analiza statystyczna
Dane kategoryczne wyrażono jako częstotliwość i procent [%], analizowano za pomocą testu chi-kwadrat, a następnie porównano pomiędzy grupami przy użyciu podziału chi-kwadrat wiersz po kolumnie (skorygowane P = 0,0167). Test Kołmogorowa-Smirnowa został wykorzystany do badania ilościowej normalności danych. Dane ilościowe rozłożone o normalnym rozkładzie przedstawiono jako średnią ± odchylenie standardowe (SD), a różnice statystyczne oceniano za pomocą analizy wariancji (ANOVA). Dane ilościowe, które nie były normalnie rozkładane, przedstawiane są jako mediana i zakres interkwartylowy [M (Q1, Q3)], przy czym test Kruskala-Wallisa stosowany jest do porównań między wieloma grupami. Przeprowadzono jednowymiarowe i wielowymiarowe analizy regresji logistycznej binarnej w celu identyfikacji niezależnych czynników ryzyka związanych z płytkami wysokiego ryzyka w tomografii komputerowej. Analiza statystyczna została przeprowadzona przy użyciu oprogramowania SPSS 26.0. Wartość P <0,05 została uznana za statystycznie istotną.
6. Liniowa regresja HGI z FAI otonaczyniowym
Przeprowadzono wielowymiarową regresję liniową, aby ocenić związek między HGI (ciągłym) a okołonaczyniowym FAI (LAD-FAI i LCX-FAI), uwzględniając te same kowarianty co w analizie podstawowej.
7. Analiza czułości z użyciem kwartyli HGI
Aby ocenić wiarygodność tych wyników, HGI został sklasyfikowany na kwartyle, a jego związek z płytami wysokiego ryzyka w tomografii komputerowej ponownie oceniono za pomocą wielozmiennej regresji logistycznej, uwzględniając te same kowarianty co w analizie podstawowej.
8. Analizy podgrup i interakcji
Analizy podgrup przeprowadzono według wieku, płci i poziomu kontroli glikemii, stosując wielowymiarową regresję logistyczną, uwzględniając te same kowarianty co w analizie podstawowej, z wyjątkiem samej zmiennej stratyfikacyjnej. Testowano terminy interakcji między HGI a każdą zmienną stratyfikacyjną, aby ocenić modyfikację efektu.
9. Ograniczona analiza sześciennych spline
Aby zbadać potencjalne relacje dawka-odpowiedź oraz nieliniowe relacje między HGI a wynikami, przeprowadzono analizy ograniczonej sześciennej spline (RCS) z modelowaniem HGI jako zmiennej ciągłej. Dla tomografii komputerowej wysokiego ryzyka zastosowano modele regresji logistycznej RCS, natomiast dla LAD-FAI zastosowano modele regresji liniowej RCS. Wszystkie modele zostały dostosowane do tych samych kowarianów co w analizie podstawowej. Ogólne powiązanie oraz komponent nieliniowy oceniono za pomocą testu Walda.