Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Saksagliptyna w połączeniu z Liraglutydem vs. tylko Saksagliptyna na mikrostanie zapalnym i adpokiny u otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2 z nikłej odpowiedzi na metforminę

149 wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/70462

⸱

10 lipca 2026

 ,  , 
1Department of TCM, Huangpu District Dapuqiao Community Health Center, 2Department of Endocrine, Shuguang Hospital Attached with Shanghai Chinese Medicine University

W tym artykule

Podsumowanie

Ten protokół opisuje retrospektywną metodę kohortową do oceny połączonej terapii saksagliptyną i liraglutydem na stężenia zapalenia i adypokin u otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2 z słabym odpowiedzią na metforminę.

Streszczenie

Metformina jest pierwszoliniową terapią dla otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM); jednak znaczna część pacjentów wykazuje nieadekwatne kontrolowanie glikemii mimo optymalnego dawkowania. Niniejszy protokół opisuje retrospektywne podejście do kohortowej oceny wpływu saksagliptyny w połączeniu z liraglutydem na mikrozapalenie i profile adipocytokyn u otyłych pacjentów z cukrzycą T2DM z słabym odpowiedzią na metforminę. Łącznie zidentyfikowano 116 kwalifikujących się pacjentów z elektronicznych dokumentacji medycznych i przydzielono ich do przyjmowania albo monoterapii saksagliptynę, albo saksagliptyny w połączeniu z liraglutydą na podstawie wcześniej określonych kryteriów klinicznych. Protokół obejmuje standaryzowane procedury doboru pacjentów, przydziału do grup, oceny metabolicznej oraz pomiaru laboratoryjnego wskaźników zapalnych, adipocytokyn i parametrów metabolicznych.

Przedstawione wyniki pokazują, że oba schematy leczenia są związane z poprawą kontroli glikemii, metabolizmu lipidów i oporu na insulinę. Schemat łączony wykazuje większe obniżenie wskaźników zapalnych i bardziej korzystne modulacje profili adipocytokyn w porównaniu z monoterapią, przy zachowaniu porównywalnego profilu bezpieczeństwa. Te wyniki ilustrują zastosowanie tego protokołu do oceny interwencji metabolicznych o wielu celach w prawdziwych warunkach klinicznych.

Ta metoda zapewnia powtarzalną ramę do oceny skojarzonych strategii farmakologicznych u otyłych pacjentów z cukrzycą T2DM z nieoptymalną odpowiedzią na pierwszoliniową terapię i może wspierać dalsze badania kliniczne i translacyjne.

Słowa kluczowe: Saksagliptyna; Liraglutyda; Cukrzyca typu 2 związana z otyłością; odpowiedź zapalna; Mikrozapalenie

Wprowadzenie

Cukrzyca typu 2 (C2D) jest globalną epidemią, a jej częstość zwiększa się z roku na rok, stanowiąc poważne zagrożenie dla zdrowia publicznego. Badania epidemiologiczne wskazują na około 463 milionów pacjentów z cukrzycą na całym świecie, z czego ponad 90% cierpi na C2D. Otyłość jest jednym z najważniejszych czynników ryzyka C2D1. W Chinach szybki rozwój gospodarczy i zmiany w stylu życia doprowadziły do gwałtownego wzrostu otyłości związanej z C2D, tworząc „podwójne obciążenie chorobowe”. Pacjenci ci często wykazują nie tylko znaczne zaburzenia metabolizmu glukozy, ale także nieprawidłowości lipidowe, oporność na insulinę (IR), przewlekłą, niskiego stopnia stan zapalny oraz dysregulację wydzielania adipokin, które razem tworzą złożony zespół metaboliczny2,3,4. Metformina jest pierwszoliniowym doustnym środkiem przeciwcukrzycowym u otyłych pacjentów z C2D ze względu na swoją skuteczność w zmniejszaniu glukoneogenezy wątrobowej, poprawianiu wrażliwości obwodowej na insulinę i korzystny profil bezpieczeństwa. Jednak około 20-45% pacjentów nie osiąga odpowiedniej kontroli glikemii (HbA1c < 7,0%), mimo przyjmowania metforminy w dawce ≥ 1500 mg/dzień przez ≥ 12 tygodni. Pacjenci ci są uważani za mających „złą reakcję na metforminę” i wymagają terapii uzupełniającej. Mechanizmy leżące u podstawy złej reakcji obejmują ciężką oporność na insulinę, upośledzony efekt inkretynowy oraz progresywne zaburzenia działania komórek β5,6.

Fizjopatologię otyłego C2D stanowi przewlekły, niskiego stopnia stan zapalny (mikro zapalenie) i dysregulacja adipokin, które są kluczowymi ogniwami między otyłością, opornością na insulinę (IR) i zaburzeniami działania komórek β7,8. W otyłości hipoksja i stres tkanki tłuszczowej promują infiltrację makrofagów i uwalnianie czynników prozapalnych (np. TNF-α, IL-6, CRP), prowadząc do „zapalenie tkanki tłuszczowej”9. Ten stan nasila IR i zaburzenia metabolizmu glukozy poprzez zakłócanie sygnałowania insulinowego, upośledzanie funkcji komórek β i zwiększenie glukoneogenezy wątrobowej, tworząc kręgową spiralę10,11. Równocześnie zmienione profile adipokin (zmniejszenie adyponektuny, wzrost rezistiny) dodatkowo pogarszają zaburzenia metaboliczne i ryzyko kardiovaskularne12,13. Dlatego skuteczne leczenie otyłego C2D musi nie tylko kontrolować glikemię, ale także ukierunkować się na IR, przywrócić równowagę adipokin i złagodzić mikrozapalenie jako wielodomенно-interwencyjną terapię. Takie podejście jest szczególnie odpowiednie do oceny wielotargetowych strategii terapeutycznych u pacjentów z złożoną dysregulacją metaboliczną, którzy nie reagują odpowiednio na terapię pierwszego rzutu.

Aktualnie dwa rodzaje nowych leków hipoglikemicznych stosowane w praktyce klinicznej to agonista receptora peptydu podobnego do glukagonu (GLP-1) liraglutyd oraz inhibitor dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) saksagliptyna. Oba wywierają działanie poprzez zwiększenie aktywności endogennego GLP-1, ale ich mechanizmy działania i efekty są różne14,15. Liraglutyd jako agonista receptora GLP-1 ma wiele efektów: opóźnia opróżnianie żołądka, hamuje ośrodek apetytu, promuje wydzielanie insuliny, hamuje uwalnianie glukagonu i może mieć bezpośrednie działanie przeciwzapalne16,17,18. Badania kliniczne potwierdziły, że liraglutyd nie tylko skutecznie obniża poziom cukru we krwi, ale także znacząco zmniejsza wagę, poprawia oporność na insulinę i profil lipidowy oraz ma pozytywny wpływ na zawartość tłuszczu w wątrobie i nieswojską chorobę wątroby (NAFLD)19. Saksagliptyna jako inhibitor DPP-4 przedłuża aktywność GLP-1 poprzez hamowanie jego degradacji, promuje wydzielanie insuliny w sposób zależny od stężenia glukozy, hamuje uwalnianie glukagonu, ma neutralny wpływ na wagę i wyróżnia się doskonałą bezpieczeństwem20,21. Warto zauważyć, że choć oba te leki działają na układ GLP-1, ich mechanizmy działania są uzupełniające: liraglutyd zapewnia aktywację receptora GLP-1 zewnętrznego pochodzenia, podczas gdy saksagliptyna zwiększa aktywność GLP-1 endogennego poprzez hamowanie DPP-4. Teoretycznie kombinacja obu może wywoływać efekt synergistyczny, kontrolując poziom cukru we krwi i bardziej kompleksowo poprawiając IR, wagę i zaburzenia metaboliczne.

Obecnie badania nad łączeniem saksagliptynę i liraglutydu w leczeniu otyłych pacjentów z C2D, u których skuteczność metforminy jest nieodpowiednia, są stosunkowo ograniczone, szczególnie wpły

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

1. Zatwierdzenie etyczne

  1. Uzyskaj pisemną zgodę od komitetu etycznego instytucjonalnego przed rozpoczęciem jakiegokolwiek postępowania badawczego.
  2. Zarchiwizuj dokument dotyczący zatwierdzenia (Huangpu District Dapuqiao Community Health Center Ethics Review Committee, Numer zatwierdzenia: 2022‑032‑A, z datą 12 marca 2022). Włącz ten numer do opublikowanej publikacji końcowej.

2. Identyfikacja pacjenta i przesiewowe badanie kwalifikacji

  1. Pobierz elektroniczne akta medyczne (EMR) wszystkich pacjentów z diagnozą cukrzycy typu 2 (T2DM), którzy odwiedzili szpital w okresie od maja 2022 do grudnia 2023 (zobacz Rysunek 1 dotyczący przepływu pracy).
  2. Zastosuj następujący filtr w interfejsie zapytania EMR: BMI ≥ 28 kg·m⁻2, dawka metforminy ≥ 1500 mg·dzień⁻1, oraz czas leczenia ≥ 12 tygodni.
  3. Co tydzień generuj wstępną listę pacjentów. Eksportuj listę jako plik CSV (rozdzielony przecinkami) zawierający wiek, płeć, BMI, HbA1c i aktualne leki.
  4. Przydziel dwóch wyszkolonych lekarzy badawczych (każdy z co najmniej 3 latami doświadczenia w dziedzinie endokrynologii), aby niezależnie przesiewowo przejrzeli wszystkie kandydujące akta.
  5. Oznacz pacjenta jako “wstępnie kwalifikujący się”, jeśli obaj lekarze zgadzają się, że wszystkie kryteria włączenia są spełnione, a żadne z kryteriów wykluczenia nie dotyczy.
    1. Kryteria włączenia24: diagnostyka T2DM, wiek ≥ 18 lat, BMI ≥ 24 kg·m⁻2, monoterapia metforminą (≥ 1500 mg·dzień⁻1) przez ≥12 tygodni, i najnowszy HbA1c ≥ 7,5%.
    2. Kryteria wykluczenia25: cukrzyca typu 1, cukrzyca ciążowa lub wtórna; aktywne choroby autoimmunologiczne lub przewlekłe choroby zapalne; ostra infekcja lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni; aktywna nowotwórczość (z wyjątkiem podskorupatego raka skóry); nieleczona dysfunkcja tarczycy; ALT lub AST > 3× górną granicę normy; bilirubina całkowita > 2× górną granicę normy; eGFR < 45 mL·min⁻1·1,73 m⁻2; stosowanie glukokortykoidów ogólnoustrojowych (> 7 dni), NSAID o wysokiej dawce (> 3 dni), agonistów GLP‑1, inhibitorów DPP‑4 (oprócz leków stosowanych w badaniu), inhibitorów SGLT2, tiazolidynoditów, insuliny lub leków na odchudzanie w ciągu 3 miesięcy; ciąża lub laktacja; ciężka choroba psychiczna; nadużywanie alkoholu/narkotyków w ciągu ostatniego roku; znana alergia na saksagliptynę lub liraglutyd; historia zapalenia trzustki; osobista lub rodzinna historia MEN‑2 lub raka miąższu tarczycy.
  6. Skieruj przypadki z niekonsekwentnymi ocenami do trzeciego starszego endokrynologa (≥ 10 lat doświadczenia). Poproś starszego endokrynologa, aby podjął ostateczną decyzję dotyczącą kwalifikacji i udokumentował powód braku zgody.
  7. Skompiluj ostateczną listę kwalifikujących się pacjentów. Potwierdź, że 116 pacjentów spełnia wszystkie kryteria z początkowego grona 328 pacjentów. Zarejestruj wszystkie akta przesiewowe, oceny kwalifikacji i dzienniki decyzji w folderze chronionym hasłem dla przyszłych odniesień.

3. Przydzielanie grup (na podstawie istniejących zapisów klinicznych)

  1. Sklasyfikuj każdego kwalifikującego się pacjenta zgodnie z reżimem leczenia udokumentowanym w EMR. Przypisz pacjentów przyjmujących tylko saksagliptynę (5 mg·dzień⁻1) do grupy kontrolnej (n = 58).
  2. Przypisz pacjentów przyjmujących saksagliptynę (5 mg·dzień⁻1) plus liraglutyd do grupy skojarzonej (n = 58).
  3. Upewnij się, że przepisanie liraglutydu było oparte na kryteriach instytucjonalnych udokumentowanych w EMR: HbA1c ≥ 8,5% mimo metforminy ≥ 1500 mg·dzień⁻1 przez ≥ 12 tygodni, lub BMI ≥ 30 kg·m⁻2, lub HOMA‑IR ≥ 3,5, lub centralne otyłość (obwód talii ≥ 90 cm dla mężczyzn, ≥ 85 cm dla kobiet). Jeśli żadne z tych kryteriów nie jest spełnione, pacjent powinien zostać przypisany do grupy kontrolnej.

4. Ocena wy

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

W sumie 116 otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2 z nikłym działaniem metforminy (HbA1c ≥ 7,5%, pomimo metforminy ≥ 1500 mg · dzień-1 przez ≥ 12 tygodni) zostało retrospektywnie włączonych do badania (Tabela 1). Pacjenci zostali przypisani do grupy kontrolnej (saxagliptyna samodzielnie, n = 58) lub grupy łącznej (saxagliptyna plus liraglutyd, n = 58). Podstawowe cechy demograficzne i kliniczne były porównywalne między dwoma grupami (wszystkie p > 0,05). W poniższych sekcjach przedstawio...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Wraz z rozwojem społeczeństwa i zmianami w wzorcach żywienia, kliniczne cechy pacjentów z cukrzycą wykazały nowe trendy. Wśród pacjentów z cukrzycą typu 2, tradycyjne objawy “trzy więcej i jedno mniej” nie są już powszechne. Dane wskazują, że 44% pacjentów z cukrzycą typu 2 nie wykazywało typowy klasycznych objawów, a nadwaga/otyłość ma wysoką częstość występowania w populacji z cukrzycą typu 2, często wiążąc się z opornością na insulinę, zaburzeniami metabolizmu lipidów i przewlekłym hiperglikemią32

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Konflikt interesów
Autorzy deklarują, że nie mają żadnych sporów dotyczących interesów finansowych.

Podziękowania

To dzieło było wspierane przez Lu Hao Huangpu District Famous Doctor Studio of General Practice & Speciality (Grant No.2023QZ03).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
32G×4 mm disposable needlesBD Medical328418Do podskórnego wstrzyknięcia liraglutydu; 4 mm długości zmniejsza ryzyko wstrzyknięcia śródmięśniowego
5810RLodówka z wirówkąEppendorf5810R
Adiponectin ELISA kitR&D SystemsDY1065Do ilościowego pomiaru ludzkiego adyponektyny w surowicy; format płytki 96-dołkowej
AU680W pełni zautomatyzowany analizator biochemicznyBeckman CoulterAU680
Bluetooth heart rate monitorXiaomiMi Band 6Do monitorowania tętna podczas ćwiczeń; częstotliwość próbkowania 1 Hz; synchronizuje się z tabletem badawczym
Chemerin ELISA kitR&D SystemsDY2325Do wykrywania ludzkiego chemeryny (RARRES2) w surowicy; czułość <50 pg/mL
Cobas e601W pełni zautomatyzowany immunoanalizator chemiluminescencyjnyRoche DiagnosticsCobas e601
C-reactive protein (CRP) ELISA kitAbcamab260078Do wysoce czułego pomiaru ludzkiego CRP; zakres 0,1–100 ng/mL
Date-labeled medication boxesMedCenterM0314Codzienny organizer tabletek z 7 komorami; pomaga w śledzeniu przyjmowania leków
Dietary Analysis and Meal Planning SystemOprogramowanie do planowania dietyNutritionist ProWersja 2.0 lub nowsza
EDTA anticoagulant tubes (purple cap)BD Vacutainer367861Do pomiaru HbA1c i pełnego obrazu krwi; objętość pobierania 5 mL; EDTA powlekane natryskiem
Electronic weight scaleTanitaHD-351Do pomiaru masy ciała; zakres pomiarowy 150 kg, dokładność 0,1 kg
Exercise log (paper)WłasneN/ANiestandardowy formularz do rejestracji rodzaju ćwiczeń, czasu trwania, tętna i wskaźnika RPE
Fluoride/oxalate anticoagulant tubes (gray cap)BD Vacutainer367835Do pomiaru glukozy; hamuje glikolizę; objętość pobierania 3 mL
Fully automated biochemical analyzerBeckman CoulterAU680Do pomiaru FPG, 2hPG, TC, TG, HDL-C, LDL-C; wydajność do 800 testów/h
Fully automated chemiluminescence immunoanalyzerRoche DiagnosticsCobas e601Do pomiaru insuliny na czczo (FINS); metoda elektrochemiluminescencji
G*PowerHeinrich-Heine-Universität Düsseldorf, NiemcyRRID:SCR_013726Darmowe oprogramowanie do analizy mocy statystycznej. Wersja użyta w tym badaniu to 3.1.9.6. Oficjalna strona do pobrania i informacje: https://www.psychologie.hhu.de/arbeitsgruppen/allgemeine-psychologie-und-arbeitspsychologie/gpower. Kluczowe odniesienie: Faul, F., Erdfelder, E., Lang, A.-G., & Buchner, A. (2007). G*Power 3: A flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Methods of Behavioral Research, 39(2), 175-191.
G11Analizator HbA1c (HPLC)Tosoh BioscienceG11
HbA1c analyzer (HPLC)Tosoh BioscienceG11Do ilościowego pomiaru glikohemoglobliny; certyfikat NGSP; czas retencji 2,4 min
IL-6 ELISA kitR&D SystemsDY206Do wykrywania ludzkiego IL-6 w surowicy; czułość <0,7 pg/mL
Liraglutide pre-filled injection penNovo NordiskJ20160005Wypełniona wstępnie 3 mL (18 mg) penka do wstrzyknięcia podskórnego; dawka 0,6, 1,2 lub 1,8 mg
Medication log (paper)WłasneN/ACodzienny zapis dotyczący przyjmowania leków, zdarzeń niepożądanych i rotacji miejsca wstrzyknięcia
Mi Band 6Nośny monitor tętnaXiaomiMi Band 6
Microplate reader (ELISA)BioTekSynergy H1Do pomiaru absorbancji przy 450 nm (odniesienie 570 nm); czytnik płytek 96-dołkowych
Mobile application (dietary record)Nutritionist ProMobile App v2.1Do samodzielnego zapisu posiłków przez pacjenta; synchronizuje się z oprogramowaniem żywieniowym
Nutritional assessment softwareNutritionist Prov7.0Do obliczania BMR, REE i generowania 7-dniowych planów wymiany pokarmów
Personal protective equipment (lab coat, gloves, goggles, mask)RóżneN/AWymaganie BSL-2; rękawiczki lateksowe, opcjonalnie nitrylowe; gogle ochronne z antyrobieniem
Lodówka z wirówkąEppendorf5810RZakres temperatur -9°C do 40°C; rotor kątowy F-34-6-38; używany do wirowania próbek krwi
Resistin ELISA kitR&D SystemsDY1359Do wykrywania ludzkiej resistyny (RETN) w surowicy; CV intra-assay <5%
SAA ELISA kitAbcamab100634Do pomiaru amyloidu A1 (SAA1) w surowicy ludzkiej; zakres 0,15–20 ng/mL
Saxagliptin tablets (5 mg)Jiangsu Aosaikang PharmaceuticalH20193008Przezskórny inhibitor DPP-4; 5 mg raz dziennie; przechowywać w temperaturze 20-25°C
Serum separator tubes (yellow/red cap)BD Vacutainer367988Do separacji surowicy; zawiera aktywator krzepnięcia i barierę żelową; pobór 4 mL
Sharp containerBD305790Odtłuszczalny pojemnik do bezpiecznego usuwania igieł i lancet

Bibliografia

  1. Huang, X., Wu, Y., Ni, Y., Xu, H., He, Y. Global, regional, and national burden of type 2 diabetes mellitus caused by high BMI from 1990 to 2021, and forecasts to 2045: analysis from the global burden of disease study 2021. Front. Public Health. 13, 1515797(2025).
  2. Sancar, G., Birkenfeld, A. L. The role of adipose tissue dysfunction in hepatic insulin resistance and T2D. J Endocrinol. 262 (3), e240115(2024).
  3. Gupta, A., Gupta, P., Singh, A. K., Gupta, V. Association of adipokines with insulin resistance and metabolic syndrome including obesity and diabetes. GHM Open. 3 (1), 7-19 (2023).
  4. Garg, S. S., et al. Association between obesity, inflammation and insulin resistance: insights into signaling pathways and therapeutic interventions. Diabetes Res. Clin. Pract. 200, 110691(2023).
  5. Jeon, J. Y., et al. Failure of monotherapy in clinical practice in patients with type 2 diabetes: the Korean National Diabetes Program. J. Diabetes Investig. 9 (5), 1144-1152 (2018).
  6. Nichols, G. A., Conner, C., Brown, J. B. Initial nonadherence, primary failure and therapeutic success of metformin monotherapy in clinical practice. Curr. Med. Res. Opin. 26 (9), 2127-2135 (2010).
  7. Kim, J., Oh, C. M., Kim, H. The interplay of adipokines and pancreatic beta cells in metabolic regulation and diabetes. Biomedicines. 11 (9), 2589(2023).
  8. Zatterale, F., et al. Chronic adipose tissue inflammation linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes. Front. Physiol. 10, 1607(2019).
  9. Mączka, K., Stasiak, O., Przybysz, P., Grymowicz, M., Smolarczyk, R. The impact of the endocrine and immunological function of adipose tissue on reproduction in women with obesity. Int. J. Mol. Sci. 25 (17), 9391(2024).
  10. Zhao, L., et al. Inflammation in diabetes complications: molecular mechanisms and therapeutic interventions. MedComm. 5 (4), e516(2024).
  11. Khodabandehloo, H., Gorgani-Firuzjaee, S., Panahi, G., Meshkani, R. Molecular and cellular mechanisms linking inflammation to insulin resistance and β-cell dysfunction. Transl. Res. 167 (1), 228-256 (2016).
  12. Farkhondeh, T., et al. An overview of the role of adipokines in cardiometabolic diseases. Molecules. 25 (21), 5218(2020).
  13. Datta, S., Koka, S., Boini, K. M. Understanding the role of adipokines in cardiometabolic dysfunction: a review of current knowledge. Biomolecules. 15 (5), 612(2025).
  14. Prasad-Reddy, L., Isaacs, D. A clinical review of GLP-1 receptor agonists: efficacy and safety in diabetes and beyond. Drugs Context. 4, 212283(2015).
  15. Shubrook, J., Colucci, R., Guo, A., Schwartz, F. Saxagliptin: a selective DPP-4 inhibitor for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Clin. Med. Insights Endocrinol. Diabetes. 4, 1-12 (2011).
  16. Gusmão-Nascimento, J. W., et al. Liraglutide modulates morpho-functional and inflammatory gastrointestinal responses in rats. Eur. J. Clin. Invest. 54 (2), e14112(2024).
  17. Horowitz, M., et al. Effect of the once-daily human GLP-1 analogue liraglutide on appetite, energy intake, energy expenditure and gastric emptying in type 2 diabetes. Diabetes Res. Clin. Pract. 97 (2), 258-266 (2012).
  18. Gokce, M., et al. The impact of liraglutide, a GLP-1 receptor agonist, on high glucose-induced inflammation, apoptosis, oxidative stress, and NLRP3 signaling. Cell Biochem. Biophys. 83, 3619-3632 (2025).
  19. Guo, W., Tian, W., Lin, L., Xu, X. Liraglutide or insulin glargine treatments improves hepatic fat in obese patients with type 2 diabetes and nonalcoholic fatty liver disease in twenty-six weeks: a randomized placebo-controlled trial. Diabetes Res. Clin. Pract. 170, 108487(2020).
  20. Kulasa, K., Edelman, S. Saxagliptin: the evidence for its place in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Core Evid. 5, 23-37 (2010).
  21. Deacon, C. F., Holst, J. J. Saxagliptin: a new dipeptidyl peptidase-4 inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. Adv. Ther. 26, 488-499 (2009).
  22. Zhao, Y., Zhao, W., Bu, H., Toshiyoshi, M., Zhao, Y. Liraglutide on type 2 diabetes mellitus with nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis of 16 RCTs. Medicine. 102 (6), e32892(2023).
  23. Savchenko, L. G., et al. Liraglutide exerts an anti-inflammatory action in obese patients with type 2 diabetes. Rom. J. Intern. Med. 57 (3), 233-240 (2019).
  24. Zhaohu, H., Xiao, H., Hailin, S., Feng, H. Efficacy and safety of dapagliflozin versus liraglutide in patients with overweight or obesity and type 2 diabetes mellitus: a randomised controlled clinical trial in Tianjin, China. J. Diabetes Res. 2022, 4126995(2022).
  25. Seino, Y., et al. Combination therapy with liraglutide and insulin in Japanese patients with type 2 diabetes: a 36-week, randomized, double-blind, parallel-group trial. J. Diabetes Investig. 7 (4), 565-573 (2016).
  26. Replication of the CARMELINA diabetes trial in healthcare claims. , MedDataX Team. Available at: https://meddatax.com/clinical-trials/NCT03936036 (2026).
  27. Targeting INflammation using SALsalate in type 2 diabetes (TINSAL-T2D). , MedDataX Team. Available at: https://meddatax.com/clinical-trials/NCT00392678 (2026).
  28. Lan, J., Chen, M., Zhang, X., Yang, J. Effect of dietary carbohydrate intake on glycaemic control and insulin resistance in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Asia Pac. J. Clin. Nutr. 34 (3), 282-297 (2025).
  29. Mustafa, N., et al. Sports nutritionists adopt the nutrition care process road map to develop individualized meal planning for athletes. Malays. J. Mov. Health Exerc. 11 (2), 57(2022).
  30. Vannabouathong, C., Crotty, C., Le, K., Eurich, D., Dyrda, P. Current utilization patterns of glucagon-like peptide-1 receptor agonists: report. , (2022).
  31. Kroon, L. An analysis of dosage volume for halfway doses in the Victoza pen. J. Diabetes Sci. Technol. 5 (6), 1625-1626 (2011).
  32. Coppenrath, V. A., Hydery, T. Dapagliflozin/saxagliptin fixed-dose tablets: a new sodium-glucose cotransporter 2 and dipeptidyl peptidase 4 combination for the treatment of type 2 diabetes. Ann. Pharmacother. 52 (1), 78-85 (2018).
  33. Sedgwick, P. M., Hammer, A., Kesmodel, U. S., Pedersen, L. H. Current controversies: null hypothesis significance testing. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 101 (6), 624-627 (2022).
  34. Clark, N. G., Fox, K. M., Grandy, S. SHIELD Study Group. Symptoms of diabetes and their association with the risk and presence of diabetes: findings from the Study to Help Improve Early Evaluation and Management of Risk Factors Leading to Diabetes (SHIELD). Diabetes Care. 30 (11), 2868-2873 (2007).
  35. Gu, T., et al. Comparative effect of saxagliptin and glimepiride with a composite endpoint of adequate glycaemic control without hypoglycaemia and without weight gain in patients uncontrolled with metformin therapy: results from the SPECIFY study, a 48-week, multi-centre, randomized, controlled trial. Diabetes Obes. Metab. 21 (4), 939-948 (2019).
  36. Sun, T., et al. Saxagliptin alleviates erectile dysfunction through increasing stromal cell-derived factor-1 in diabetes mellitus. Andrology. 11 (2), 295-306 (2023).
  37. Parker, V. E. R., et al. Cotadutide promotes glycogenolysis in people with overweight or obesity diagnosed with type 2 diabetes. Nat. Metab. 5 (12), 2086-2093 (2023).
  38. Johansson, L., et al. Dapagliflozin plus saxagliptin add-on to metformin reduces liver fat and adipose tissue volume in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes. Metab. 22 (7), 1094-1101 (2020).
  39. Varra, F. N., Varras, M., Varra, V. K., Theodosis-Nobelos, P. Molecular and pathophysiological relationship between obesity and chronic inflammation in the manifestation of metabolic dysfunctions and their inflammation mediating treatment options (review). Mol. Med. Rep. 29 (6), 95(2024).
  40. Guo, J., et al. The effect of berberine on metabolic profiles in type 2 diabetic patients: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Oxid. Med. Cell. Longev. 2021, 2074610(2021).
  41. Krishnappa, M., et al. Effect of saroglitazar 2 mg and 4 mg on glycemic control, lipid profile and cardiovascular disease risk in patients with type 2 diabetes mellitus: a 56-week, randomized, double blind, phase 3 study (PRESS XII study). Cardiovasc. Diabetol. 19 (1), 93(2020).
  42. Kim, H. J., et al. Comparison of efficacy of glimepiride, alogliptin, and alogliptin-pioglitazone as the initial periods of therapy in patients with poorly controlled type 2 diabetes mellitus: an open-label, multicenter, randomized, controlled study. Diabetes Metab. J. 46 (5), 689-700 (2022).
  43. He, M., et al. Lipidomic studies revealing serological markers associated with the occurrence of retinopathy in type 2 diabetes. J. Transl. Med. 22 (1), 448(2024).
  44. Thomas, M. S., Calle, M., Fernandez, M. L. Healthy plant-based diets improve dyslipidemias, insulin resistance, and inflammation in metabolic syndrome. A narrative review. Adv. Nutr. 14 (1), 44-54 (2023).
  45. Barchetta, I., Cimini, F. A., Dule, S., Cavallo, M. G. Dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) as a novel adipokine: role in metabolism and fat homeostasis. Biomedicines. 10 (9), 2306(2022).
  46. Lis-Kuberka, J., Berghausen-Mazur, M., Orczyk-Pawiłowicz, M. Evaluation of selected pro- and anti-inflammatory adipokines in colostrum from mothers with gestational diabetes mellitus. Int. J. Mol. Sci. 26 (1), 40(2024).
  47. Zheng, L. Y., Xu, X., Wan, R. H., Xia, S., Lu, J., et al. Association between serum visfatin levels and atherosclerotic plaque in patients with type 2 diabetes. Diabetol. Metab. Syndr. 11, 60(2019).
  48. Belalcazar, L. M., et al. Improving adiponectin levels in individuals with diabetes and obesity: insights from Look AHEAD. Diabetes Care. 38 (8), 1544-1550 (2015).
  49. Chen, B. H., et al. Circulating levels of resistin and risk of type 2 diabetes in men and women: results from two prospective cohorts. Diabetes Care. 32 (2), 329-334 (2009).
  50. Mukherji, A. B., et al. Chemerin levels in individuals with type 2 diabetes and a normal weight versus individuals with type 2 diabetes and obesity: an observational, cross-sectional study. Biomedicines. 12 (5), 983(2024).
  51. Babenko, A. Y., et al. Predictors of effectiveness of glucagon-like peptide-1 receptor agonist therapy in patients with type 2 diabetes and obesity. J. Diabetes Res. 2019, 1365162(2019).
  52. Lundgren, J. R., et al. Healthy weight loss maintenance with exercise, liraglutide, or both combined. N. Engl. J. Med. 384 (18), 1719-1730 (2021).
  53. Tong, Y., Xu, S., Huang, L., Chen, C. Obesity and insulin resistance: pathophysiology and treatment. Drug Discov. Today. 27 (3), 822-830 (2022).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

MedycynaWydanie 233Wydanie 233Wartość pustaWydanieCukrzyca typu 2 związana z otyłościąMikrozapalna odpowiedź organizmu
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.