Choroba Gravesa i zapalenie tarczycy Hashimoto są najczęstszymi przyczynami nadczynności tarczycy na całym świecie. Ich wspólny układ odpornościowy nie tłumaczy szerokiej gamy objawów i sposobów, w jakie rozwijają się w organizmie 1,2,3. Choroba ta występuje, gdy przeciwciała receptorów hormonalnych stymulujących tarczycę powodują wzrost tarczycy i nadmierną wydzielanie jej nadmiernych hormonów. W przeciwieństwie do innych zaburzeń tarczycy, zapalenie tarczycy Hashimoto powoduje, że komórki obronne organizmu, cytotoksyczne limfocyty T, niszczą tarczycę, przyczyniając się do przejściowej nadczynności tarczycy z powodu uwalniania hormonów tarczycy w procesie zapalnym.
U pacjentów z nadczynnością tarczycy najpierw podaje się MMI, aby zatrzymać funkcję TPO i obniżyć produkcję hormonów tarczycy w organizmie2. Powszechnie wiadomo, że leczenie TSH jest skuteczne, ale obecne badania potwierdzają, że uwzględnienie innych markerów i metod obrazowania pozwala z większą pewnością przewidzieć, jakie problemy może rozwiązać terapia. Ultrasonografia Dopplera tętnic tarczycowych oraz ADA zyskują na znaczeniu jako bezpieczne metody oceny stanu i przyszłości choroby 4,5.
Ta metoda obrazowania, która jest zarówno w czasie rzeczywistym, jak i nieszkodliwa dla komórek, dostarcza nam faktów dotyczących naczyń krwionośnych w tarczycy. U pacjentów z chorobą Gravesa PSV i RI z STA oraz ITA były silnie powiązane z funkcją tarczycy i stanem naczyń krwionośnych 6,7. Wyższe PSV i niższy indeks zapalenia to częste objawy spowodowane przepływem krwi w tarczycy i nadpobudliwością gruczołu. Nadczynność tarczycy Hashimoto zazwyczaj wiąże się z łagodnymi zmianami hemodynamicznymi, ponieważ jest to stan zapalny, a nie spowodowany nadmiarem tkanki tarczycy8. Wydają się przydatne do rozpoznawania przyczyn nadczynności tarczycy, a także do obserwowania, jak leczenie wpływa na ciśnienie krwi i funkcjonowanie serca.
Deaminaza adenozyny w surowicy, która pomaga rozkładać puryny, występuje w wielu tkankach limfoidalnych i jest wykorzystywana jako pośredni znak odporności komórkowej 9,10,11. Autoimmunologiczne zaburzenia zapalne (AITD) oraz kilka innych chorób autoimmunologicznych i zapalnych wykazały wzrost ADA. Poziom ADA jest wysoki w chorobie Gravesa, częściowo z powodu aktywności limfocytów T i uwalniania cytokin. Tymczasem poziom ADA w zapaleniu tarczycy Hashimoto może wynikać z nagromadzenia niektórych komórek odpornościowych oraz zniszczenia mieszków włosowych. W związku z tym pomiar ADA we krwi wspiera ocenę aktywności odpornościowej, postępu choroby oraz efektów leczenia12.
Chociaż te wyniki sugerują postęp, potrzebne są dalsze badania, aby sprawdzić, czy przepływ krwi w tętnicy tarczycy oraz ADA wzrastają lub maleją podczas i po przyjmowaniu metimazolu zarówno w przypadku nadczynności tarczycy Gravesa, jak i Hashimoto13. Istniejąca literatura zwykle dotyczy jednej choroby lub nie monitoruje szczegółowo rozwoju tych parametrów po rozpoczęciu leczenia. Co więcej, badając zarówno odpowiedź immunologiczną, jak i krążenie krwi po leczeniu methimazolem, możemy sprawdzić, czy zachodzi prawdziwa remisja, czy choroba nadal się rozwija.
To badanie przyniosło dwa istotne wyniki dla opieki klinicznej. Pomaga zrozumieć, jak różne typy chorób reagują na ten sam lek, analizując przepływ w tętnicy tarczycowej i poziom ADA w czasie zarówno u pacjentów z chorobą Gravesa, jak i nadczynnością tarczycyHashimoto 14,15,16. Z tego powodu specjaliści medyczni mogą wykorzystywać biomarkery wraz z tradycyjnymi testami funkcji tarczycy, aby kierować leczeniem i wynikami u pacjentów, których wyniki przeciwciał lub radioaktywnego jodu są niepewne lubniewystarczające.
Z tego powodu nasze badanie analizuje różnice w wartościach Dopplera w tętnicach tarczycowych (PSV i RI) oraz poziomach ADA podczas leczenia oraz po 12 tygodniach stosowania metimazolu u pacjentów z chorobą Gravesa i nadczynnością tarczycy Hashimoto. Dzięki lepszemu zrozumieniu ich zmian podczas leczenia mamy nadzieję osiągnąć większą dokładność w identyfikacji, przewidywaniu i leczeniu autoimmunologicznej nadczynności tarczycy, a także znaleźć przydatne zmiany parametrów, które mogą pomóc w indywidualnym opracowaniu planów leczenia.
Protokół ten ma na celu zapewnienie powtarzalnej metody integracji ultrasonografii Dopplera i pomiaru ADA w surowicy w celu oceny aktywności naczyniowej i immunologicznej w autoimmunologicznej nadczynności tarczycy. Podejście to jest szczególnie odpowiednie w sytuacjach, gdzie obrazowanie radionuklidowe jest niedostępne lub jest przeciwwskazane, a także gdzie wymagane jest powtarzane nieinwazyjne monitorowanie. Jednak ta metoda może być mniej odpowiednia u pacjentów z wyraźną guzkowością tarczycy, wcześniejszą operacją tarczycy lub współistniejącymi stanami zapalnymi lub zakaźnymi, które mogą niezależnie wpływać na poziom ADA.
W porównaniu z samodzielnymi badaniami biochemicznymi, połączone podejście Doppler–ADA dostarcza uzupełniających informacji funkcjonalnych i immunologicznych. Wcześniejsze badania wykazały, że PSV pochodzący z Dopplera odzwierciedla naczyniowość tarczycy, podczas gdy ADA odzwierciedla aktywność immunologiczną pośredniczoną przez limfocyty T: 18,19,20,21,22,23,24. Jednak standardowe protokoły łączące oba parametry pozostają ograniczone, co ma na celu rozwiązać to badanie.
Autoimmunologiczne choroby tarczycy (AITD) są główną przyczyną nadczynności tarczycy w większości regionów, w tym w chorobie Gravesa (GD) oraz zapaleniu tarczycy Hashimoto (HT). Mimo że oba są pochodzenia autoimmunologicznego, cukrzyca cukrzyca i HT różnią się patogenezą, obrazem klinicznym oraz podejściem do leczenia. Ponieważ niektóre biomarkery są przydatne do diagnozy, monitorowania chorób i oceny leczenia, coraz większą uwagę poświęca się ultrasonografii tarczycy Dopplera oraz poziomom deaminazy adenozyny w surowicy (ADA).
Choroba Gravesa występuje, gdy przeciwciała receptorów stymulujących tarczycę (TRAb) aktywują receptor TSH, co prowadzi do powiększenia tarczycy i nadmiernej sekrecii hormonów tarczycy. Zapalenie tarczycy Hashimoto najczęściej prowadzi do niedoczynności tarczycy; jednak we wczesnej fazie może powodować przejściową nadczynność tarczycy (Hashitoxyosis) z powodu uwalniania wcześniej uformowanych hormonów z uszkodzonych pęcherzyków 4,5,6. Chociaż TSH, FT₃ i FT₄ są niezbędne do oceny klinicznej, nie zawsze rozróżniają przyczyny nadczynności tarczycy ani dokładnie odzwierciedlają aktywność choroby podstawowej7.
Obecnie szeroko stosuje się ultrasonografię Dopplera do oceny naczyń tarczycy. Vitti i in. (1995) wykazali, że pacjenci z chorobą Gravesa wykazują wyższą szczytową prędkość skurczową (PSV) oraz niższy wskaźnik oporności (RI) w tętnicy tarczycy górnej w porównaniu z osobami z zapaleniem tarczycy Hashimoto lub innymi zaburzeniami tarczycy18. W cukrzycy cukrzycowej ten wzorzec wskazuje na zwiększony przepływ krwi i unaczynienie tarczycy. Ponieważ przepływ krwi w tarczycy odzwierciedla aktywność chorobową, parametry Dopplerowe są szczególnie cenne podczas rozpoczęcia terapii przeciwtarczycowej 18,19,20. Wartości referencyjne dla indeksów Dopplera tarczycy zostały już ustalone na podstawie wielu badań 21,22,23, co umożliwia wiarygodne porównanie różnych schorzeń tarczycy. Spadek PSV po leczeniu oraz normalizacja RI zostały skorelowane z biochemiczną eutyreozą oraz poprawą kliniczną w chorobie Gravesa.
Schemat blokowy przedstawiony na Rysunku 1 ilustruje kolejne kroki, w tym badanie przesiewowe pacjenta, klasyfikację diagnostyczną choroby Gravesa i nadczynności tarczycy Hashimoto, bazową ocenę kliniczną i biochemiczną, ultrasonografię Dopplera tętnicy tarczycy, pomiar ADA w surowicy, rozpoczęcie terapii metimazolem oraz 12-tygodniową ocenę kontrolną z powtarzalną analizą Dopplera i biochemiczną. Ten ustandaryzowany przepływ umożliwia powtarzalną ocenę odpowiedzi naczyniowych i immunologicznych podczas leczenia.

Rysunek 1. Przepływ pracy badania dotyczący oceny naczyń tarczycy i aktywności immunologicznej w autoimmunologicznej nadczynności tarczycy. Schemat ilustruje projekt sekwencyjnego badania, obejmujący przesiewowe badania pacjentów i ocenę kwalifikacji, klasyfikację diagnostyczną w chorobie Gravesa i nadczynności Hashimoto, podstawową funkcję tarczycy i ocenę autoprzeciwciał, USG Dopplera w tętnicy tarczycy wyższej, pomiar deaminazy adenozynowej w surowicy (ADA), rozpoczęcie leczenia methimazolem terapię, zaplanowane wizyty kontrolne oraz powtarzaną ocenę biochemiczną i Dopplera po 12 tygodniach leczenia. Workflow podkreśla zintegrowaną ocenę odpowiedzi naczyniowych i immunologicznych podczas terapii przeciwtarczycowej. Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figurki.
Jednocześnie biomarkery immunologiczne, takie jak surowicowa ADA, budzą duże zainteresowanie. ADA jest niezbędna do rozwoju limfocytów T i występuje w podwyższonych stężeniach w różnych chorobach autoimmunologicznych i zapalnych, w tym reumatoidalnym zapaleniu stawów, toczniu rumieniowatym układowym oraz gruźlicy. Zwiększone poziomy ADA u AITD zazwyczaj wskazują na zwiększoną aktywność limfocytów T i odzwierciedlają nasilenie odpowiedzi autoimmunologicznej natarczycę.