Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł badawczy

Wpływ stosowanych drogą inhalacyjną kortykosteroidów na skuteczność kliniczną i poziom glukozy we krwi u chorych na POChP: Retrospektywne badanie kohortowe

119 wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/70772

⸱

12 czerwca 2026

 ,  , 
1Department of General Practice, Bishan Hospital of Chongqing Medical University (Bishan Hospital of Chongqing)

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

To badania retrospektywne na kohorcie wykazały, czy dodanie wkątnych kortykostatydów do LABA wpływa na poziom glukozy we krwi i skuteczność kliniczną u 150 pacjentów z POChP bez cukrzycy. Po 12 miesiącach ICS/LABA znacząco poprawiło funkcję płuc i wyniki w skali CAT w porównaniu z samym LABA, bez zmiany parametrów glikemii ani zwiększenia zdarzeń niepożądanych.

Streszczenie

Kortykosteroidy wziewne (ICS) są powszechnie stosowane w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc (POChP), ale ich potencjalne związki z hiperglikemią pozostają niejasne. Dlatego ocena bezpieczeństwa glikemii ICS u pacjentów z POChP bez cukrzycy ma bezpośrednie znaczenie kliniczne dla zapobiegania potencjalnym powikłaniom metabolicznym podczas długotrwałego leczenia. Niniejsze retrospektywne badanie kohortowe miało na celu ocenę, czy dodanie ICS do długo działającej terapii agonistą receptorów beta-2 (LABA) wpływa na skuteczność kliniczną i parametry glikemii u pacjentów z POChP bez cukrzycy. W sumie uwzględniono 150 hospitalizowanych pacjentów z POChP (styczeń 2022–grudzień 2024). Na podstawie udokumentowanych schematów leczenia pacjenci zostali podzieleni na grupę kontrolną (monoterapię formoterolem, n = 75) i grupę obserwacyjną (kombinację formoterol/budezonid, n = 75). Głównymi wynikami były: FEV1, FEV1/FVC, stężenie glukozy na czczo (FPG) i HbA1c. Wśród wyników wtórnych uwzględniono wynik skali CAT, testy czynności wątroby i nerek, gazometrię krwi tętniczej, gęstość mineralną kości (BMD) oraz reakcje niepożądane. Charakterystyka początkowa była zrównoważona między grupami (wszystkie P > 0,05). Po 12 miesiącach grupa obserwacyjna wykazała większe poprawy w FEV1 i FEV1/FVC (oba P < 0,01) oraz większe obniżenie wyników skali CAT (P < 0,001) w porównaniu z grupą kontrolną. Nie zaobserwowano istotnych różnic w FPG (P = 0,837), HbA1c (P = 0,134), parametrach wątroby/nerek, gazometrii krwi tętniczej, BMD lub częstości występowania zdarzeń niepożądanych (P = 0,754) między dwoma grupami. W tej retrospektywnej kohorcie pacjentów z POChP bez cukrzycy dodanie ICS do terapii LABA poprawiło czynność płuc i objawy bez statystycznie istotnych wpływów na poziom glukozy we krwi lub innych parametrach bezpieczeństwa. Te wyniki sugerują, że kombinacja ICS/LABA może być bezpieczną i skuteczną opcją u dokładnie wybranych pacjentów, ale wymagane są dalsze prospektywne badania, aby potwierdzić brak długoterminowego ryzyka glikemii.

Wprowadzenie

Choroba przewlekłych obturacyjnych dróg oddechowych (COPD) jest powszechnym schorzeniem układu oddechowego o wysokiej umieralności i częstości występowania1. Długotrwała ekspozycja na dym tytoniowy lub toksyczne zanieczyszczenia powietrza powoduje nieodwracalną obstrukcję dróg oddechowych, prowadzącą do duszności i obniżenia jakości życia2,3,4. Mimo że COPD jest powszechne, często jest ono niedodiagnozowane aż do zaawansowanych stadiów.

Kortykosteroidy w inhalatorach (ICS) i długo działające β2-agonisty (LABA) są często stosowane w leczeniu COPD. Inhalacja dostarcza leku bezpośrednio do płuc, maksymalizując efekt lokalny, a jednocześnie minimalizując działania ogólnoustrojowe. ICS zmniejszają stan zapalny dróg oddechowych, a budezonid jest często stosowanym ICS o korzystnej lokalnej selektywności5,6,7. LABA, takie jak formoterol, rozluźniają mięśnie gładkie oskrzeli poprzez aktywację receptorów β2-adrenergicznych, poprawiając w ten sposób czynność płuc i łagodząc duszność8. W obecnej praktyce LABA i ICS są często łączone, aby zwiększyć skuteczność terapeutyczną.

Jednak terapia ICS była związana z niepożądanymi wydarzeniami, w tym zapaleniem płuc, złamaniami i potencjalnie cukrzycą, choć dowody na to są sprzeczne9,10,11. Relacja między stosowaniem ICS a ryzykiem hiperglikemii lub cukrzycy u pacjentów z COPD pozostaje niejasna, szczególnie u pacjentów bez wcześniej występującej cukrzycy. Większość poprzednich badań obejmowała mieszane populacje lub nie wykluczała specyficznie osób z cukrzycą, pozostawiając niepewność co do bezpieczeństwa glikemii ICS u pacjentów z COPD bez cukrzycy.

Kilka cech tego badania wzmacnia jego wkład: wyłączne uwzględnienie pacjentów z COPD bez cukrzycy, aby uniknąć pomyłki z wcześniej istniejącą cukrzycą; 12-miesięczne podłużne śledzenie w celu oceny średnioterminowych efektów; oraz kompleksowa ocena wielowskaźnikowa obejmująca czynność płuc, parametry glikemii, czynność wątroby/nerek, gazy we krwi tętniczej, gęstość mineralną kości i zdarzenia niepożądane. Niniejsze retrospektywne badanie kohortowe zostało zatem zaprojektowane, aby porównać skuteczność kliniczną i bezpieczeństwo (ze szczególnym uwzględnieniem parametrów glikemii) kombinacji LABA/ICS (formoterol/budezonid) w porównaniu z monoterapią LABA (formoterol) u pacjentów z COPD bez cukrzycy. Oceniano funkcję płuc, wyniki objawów, poziom glukozy we krwi, czynność wątroby i nerek, gęstość mineralną kości oraz zdarzenia niepożądane przez 12 miesięcy. Badanie to ma na celu dostarczenie wstępnych dowodów na to, czy dodanie ICS przynosi dodatkowe korzyści bez zwiększania ryzyka glikemii lub innych działań ogólnoustrojowych w tej specyficznej populacji.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

To badanie kliniczne przeprowadzono zgodnie z zasadami etycznymi zawartych w Deklaracji Helsińskiej12 oraz otrzymało aprobatę Komitetu Etycznego Szpitala Bishan Uniwersytetu Medycznego w Chongqing przed rozpoczęciem badania (numer aprobaty: KYLL2022005). Komitet Etyczny zrezygnował z wymogu pisemnej zgody świadomej ze względu na retrospektywny charakter badania oraz wykorzystanie anonimizowanych danych klinicznych. Reaktanty i użyte sprzęty są wymienione w Tabeli Materiałów.

1. Projekt badania i uczestnicy

To retrospektywne badanie kohortowe obejmowało 150 pacjentów z rozpoznaniem POChP w Szpitalu Bishan Uniwersytetu Medycznego w Chongqing w okresie od stycznia 2022 do grudnia 2024. Dane wyodrębniono z elektronicznego systemu zapisów medycznych szpitala. Pacjenci zostali podzieleni na dwie grupy zgodnie z rzeczywiście zastosowanym leczeniem: grupę kontrolną (monoterapie formoterolem, n = 75) i grupę obserwacyjną (formoterol w połączeniu z budezonidem, n = 75). Przebieg badania przedstawiono na Rysunku 1. Zbieranie danych i ich analizę przeprowadzono przez badaczy, którzy nie wiedzieli o przypisaniu do grup klinicznych.

Z początkowego grona kwalifikujących się pacjentów, losowo wybrano 75 pacjentów z każdej grupy, aby osiągnąć zrównoważone wielkości prób do porównania statystycznego. Ta selekcja została przeprowadzona po wyodrębnieniu danych, a nie w sposób prospektywny. Wszyscy wybrani pacjenci mieli pełne zapisy postępowania w każdym punkcie czasowym (10 dni, 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy), jak to zostało udokumentowane w rutynowych notatkach klinicznych i bazach danych laboratoryjnych; dlatego nie wystąpiła utrata w trakcie postępowania w analizownej kohorcie.

  1. Kryteria włączenia
    Pacjentów włączono do badania, jeśli spełniali wszystkie z następujących kryteriów: (1) wiek 50–80 lat; (2) potwierdzone rozpoznanie POChP na podstawie objawów, historii narażenia na ryzyko, badania fizykalnego i FEV₁/FVC po bronchodylatatorze < 70%13; (3) leczenie przepisane z użyciem LABA samodzielnie (formoterol) lub w połączeniu z LABA/ICS (formoterol/budezonid). (4) Ciężkość POChP klasyfikowano zgodnie z kryteriami Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2023, na podstawie wymuszonego objętościowego czasu wydechu w jednej sekundzie po bronchodylatatorze (FEV₁) jako procent wartości przewidywanych (% przewidywanych). Wszyscy zarejestrowani pacjenci mieli umiarkowaną do bardzo ciężką POChP (etapy 2-4 GOLD).
  2. Kryteria wykluczenia
    Kryteria wykluczenia obejmowały: (1) wcześniej postawione rozpoznanie cukrzycy typu 1 lub typu 2; (2) glukoza na czczo ≥ 7,0 mmol/L lub HbA1c ≥ 6,5% w momencie rozpoczęcia badania14; (3) inne warunki wpływające na metabolizm glukozy (zespół Cushinga, zaburzenia czynności tarczycy, choroby trzustki); (4) współistniejące choroby układowe lub układu oddechowego inne niż POChP (astma oskrzelowa, rozdęcie oskrzeli, choroba międzymiąższowa płuc, rak płuc, zawał mięśnia sercowego, osteoporoza); (5) ostatnie stosowanie doustnych glikokortykosteroidów lub długotrwała terapia diuretykami, immunosupresantami lub lekami biologicznymi; (6) POChP w stadium końcowym, ostra zaostrzenie w momencie włączenia do badania, ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub nerek, lub niemożność współpracy podczas postępowania.

2. Źródło danych i grupy lecznicze

Pacjentów podzielono na grupy w oparciu o dokumentowane schematy leczenia, które wyodrębniono z elektronicznych zapisów medycznych. Grupa kontrolna otrzymała monoterapię formoterolem (4,5 µg dwa razy dziennie drogą inhalacji proszku). Grupa obserwacyjna otrzymała stałą dawkę połączenia formoterol (4,5 µg) i budezonid (160 µg) na inhalację, dwa razy dziennie. Całkowita dawka dziennej wynosiła 320 µg budezonidu i 9 µg formoterolu. Przestrzeganie zaleceń leczenia określono na podstawie przeglądu zapisów postępowania telefonicznego (które dokumentowano jako część rutynowej opieki klinicznej co 3–6 miesięcy), a pacjenci, którzy zmienili schemat leczenia podczas postępowania, zostali wykluczeni z analizy końcowej (nikt nie spełnił tego kryterium wykluczenia).

  1. Miary wyników
    Zebrane dane początkowe obejmowały wiek, płeć, wskaźnik masy ciała (BMI), wywiad palenia, czas trwania choroby, FEV₁, FEV₁/FVC, wynik w skali CAT, glukoza na czczo, HbA1c, ALT, AST, SCr, gazometria krwi tętniczej (PaO₂, PaCO₂, pH) oraz BMD.
    Wyniki pierwotne uzyskano w następujący sposób:  FEV₁ i FEV₁/FVC mierzone przy przy

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Cechy wyjściowe

Tabela 1 przedstawia cechy wyjściowe dla grupy kontrolnej (n = 75) i grupy obserwacyjnej (n = 75). Nie zaobserwowano statystycznie istotnych różnic pomiędzy dwoma grupami w żadnej z zmierzonych zmiennych wyjściowych (wszystkie P > 0.05). Rozkład etapów GOLD (umiarkowany do bardzo ciężkiego) był podobny w obu grupach (P > 0.05). Obie grupy wywodzą się z elektronicznych kart pacjentów z chorobą przewlekłą obturacyjną płuc spełni...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Znakiem rozpoznawczym POChP jest utrzymujące się zapalenie dróg oddechowych, które powoduje zwężenie dróg oddechowych i uszkodzenie parenchymy. Farmakologiczne leczenie ma na celu łagodzenie objawów, poprawę tolerancji wysiłkowej i zmniejszenie ryzyka zaostrzeń. Obecne dowody dotyczące ryzyka nadkażenia związanego z ICS wśród pacjentów z POChP są niekompletne. Dlatego niniejsze retrospektywne badanie kohortowe miało na celu ocenę skuteczności klinicznej terapii skojarzonej ICS/LABA w porównaniu z monoterapią LABA u pacje...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Alanine aminotransferase (ALT) assay kitAbbott LaboratoriesNie dotyczyStosowane z analizatorem ARCHITECT C8000
Arterial blood gas analyzer, portableAbbott Point of Care Inc.i-STAT 300Do pomiaru PaO2, PaCO2, pH; używa jednorazowych wkładów
Aspartate aminotransferase (AST) assay kitAbbott LaboratoriesNie dotyczyStosowane z analizatorem ARCHITECT C8000
Automatic biochemical analyzerAbbott LaboratoriesARCHITECT C8000Do analizy SCr, ALT, AST i HbA1c
CentrifugeBeckman CoulterMicrofuge 20RDo oddzielania surowicy (1500×g, 10 min)
COPD Assessment Test (CAT) questionnaireGlaxoSmithKline (published instrument)Dostępny na www.catestonline.orgNa papierze; nie wymaga komercyjnego zestawu
Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) scannerHologic Inc.Discovery WiDo pomiaru gęstości mineralnej kości (BMD)
Formoterol dry powder inhaler (Oxis Turbuhaler)AstraZenecaNational Drug Approval No. HJ201302784.5 µg na inhalację, 60 dawek
Formoterol/budesonide dry powder inhaler (Symbicort Turbuhaler)AstraZenecaNational Drug Approval No. HJ20140458160 µg budezonidu / 4.5 µg formoterol na inhalację
G*Power softwareHeinrich Heine University DüsseldorfVersion 3.1Do obliczania wielkości próby
Glucose assay kit (hexokinase method)Olympus CorporationOSR 6221Do pomiaru glukozy na czczo (FPG)
HbA1c analyzer (turbidimetric immunoassay)Bio-Rad Laboratories lub równoważnyNie dotyczyWykonywany na ARCHITECT C8000 przy użyciu komercyjnego zestawu
Portable blood gas analyzerZobacz „Portable blood gas analyzer”Jak wyżej–
Serum creatinine (SCr) assay kitAbbott LaboratoriesNie dotyczyStosowane z ARCHITECT C8000
SpirometerCareFusion lub równoważnyMasterScreen PneumoDo pomiaru FEV1 i FVC zgodnie ze standardami ATS/ERS
Statistical softwareIBM Corp.SPSS Statistics 25.0Do wszystkich analiz statystycznych

Bibliografia

  1. Bai, T., et al. A systematical strategy for quality markers screening of different methods processing platycodonis radix based on phytochemical analysis and the impact on chronic obstructive pulmonary disease. J Ethnopharmacol. 319 (Pt 2), 117311(2024).
  2. Agustí, A., et al. Global initiative for chronic obstructive lung disease 2023 report: Gold executive summary. Eur Respir J. 61 (4), 2300239(2023).
  3. Sin, D. D., et al. Air pollution and COPD: Gold 2023 committee report. Eur Respir J. 61 (5), 2202469(2023).
  4. Carzaniga, L., et al. Discovery of clinical candidate chf-6366: A novel super-soft dual pharmacology muscarinic antagonist and β(2) agonist (maba) for the inhaled treatment of respiratory diseases. J Med Chem. 65 (15), 10233-10250 (2022).
  5. Mathioudakis, A. G., Vestbo, J., Singh, D. Long-acting bronchodilators for chronic obstructive pulmonary disease: Which one(s), how, and when? Clin Chest Med. 41 (3), 463-474 (2020).
  6. Lea, S., Higham, A., Beech, A., Singh, D. How inhaled corticosteroids target inflammation in COPD. Eur Respir Rev. 32 (170), 230084(2023).
  7. Quint, J. K., Ariel, A., Barnes, P. J. Rational use of inhaled corticosteroids for the treatment of COPD. NPJ Prim Care Respir Med. 33 (1), 27(2023).
  8. Matera, M. G., Page, C. P., Calzetta, L., Rogliani, P., Cazzola, M. Pharmacology and therapeutics of bronchodilators revisited. Pharmacol Rev. 72 (1), 218-252 (2020).
  9. Chen, H., et al. Inhaled corticosteroids and the pneumonia risk in patients with chronic obstructive pulmonary disease: A meta-analysis of randomized controlled trials. Front Pharmacol. 12, 691621(2021).
  10. Pu, X., Liu, L., Feng, B., Zhang, Z., Wang, G. Association between ics use and risk of hyperglycemia in COPD patients: Systematic review and meta-analysis. Respir Res. 22 (1), 201(2021).
  11. Saeed, M. I., et al. Use of inhaled corticosteroids and the risk of developing type 2 diabetes in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Diabetes Obes Metab. 22 (8), 1348-1356 (2020).
  12. Wm, A. World medical association declaration of helsinki: Ethical principles for medical research involving human participants. Jama. 333 (1), 71-74 (2025).
  13. Paschalis Steiropoulos, G. H., Konstantinos Kostikas,, Panos Stafylas,, Stelios Loukides, The Hellenic Thoracic Society Initiative for CΟPD and CVD (helicopd): Rationale and study design. Pneumon. 38 (3), 12(2025).
  14. Han, Y., et al. Lower serum uric acid levels may lower the incidence of diabetic chronic complications in U.S. adults aged 40 and over. J Clin Med. 12 (2), 725(2023).
  15. Ceyhan, Y., Tekinsoy Kartin, P. The effects of breathing exercises and inhaler training in patients with COPD on the severity of dyspnea and life quality: A randomized controlled trial. Trials. 23 (1), 707(2022).
  16. Wen, J., Wei, C., Giri, M., Zhuang, R., Shuliang, G. Association between serum uric acid/serum creatinine ratios and lung function in the general American population: National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), 2007-2012. BMJ Open Respir Res. 10 (1), e001513(2023).
  17. Du, W., et al. Circulating liver function markers and the risk of COPD in the UK Biobank. Front Endocrinol (Lausanne). 14, 1121900(2023).
  18. Dong, F., et al. Clinical efficacy and safety of ics/laba in patients with combined idiopathic pulmonary fibrosis and emphysema. Int J Clin Exp Med. 8 (6), 8617-8625 (2015).
  19. Huang, H. F., Hsu, C. W., Hsieh, F. T., Liao, K. M. Evaluating inhaled corticosteroids' impact on osteoporosis and fracture risk in COPD patients: A real-world evidence-based systematic review and meta-analysis. Front Med (Lausanne). 12, 1503475(2025).
  20. Lu, C., Mao, X. Risk of adverse reactions associated with inhaled corticosteroids for chronic obstructive pulmonary disease: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 103 (3), e36609(2024).
  21. Song, Q., et al. The treatment responses among different inhalation therapies for gold group E patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Glob Health. 15, 04055(2025).
  22. See, K. C. Impact of inhaled and intranasal corticosteroids on glucose metabolism and diabetes mellitus: A mini review. World J Diabetes. 14 (8), 1202-1211 (2023).
  23. Gonçalves, P. A., et al. Inhaled glucocorticoids are associated with vertebral fractures in COPD patients. J Bone Miner Metab. 36 (4), 454-461 (2018).
  24. Kholis, F. N., Pratama, K. G., Hadiyanto, J. N. Association between inhaled corticosteroid use and risk of hyperglycemia in patients with chronic obstructive pulmonary disease: A systematic review and meta-analysis. Tzu Chi Med J. 35 (4), 355-361 (2023).
  25. Pace, W. D., Callen, E., Gaona-Villarreal, G., Shaikh, A., Yawn, B. P. Adverse outcomes associated with inhaled corticosteroid use in individuals with chronic obstructive pulmonary disease. Ann Fam Med. 23 (2), 127-135 (2025).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Przewlekła obturacyjna choroba płucpacjenci z POChPbezpieczeństwo glikemicznefunkcja płucstężenie glukozy w osoczu na czczopoziomy HbA1ckombinacja ICS LABA
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.