Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł badawczy

P. gingivalis/F. nucleatum w przewlekłym stężeniu okołoszczelinowym wiąza się z skróceniem ciąży poprzez ścieżkę TLR4/MyD88/NF-κB

154 wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/70793

⸱

15 maja 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Cariology and Endodontics, The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, The Affiliated Stomatology Hospital of Xinjiang Medical University, 2Development and Related Diseases of Women and Children Key Laboratory of Sichuan Province, 3Stomatology Disease Institute of Xinjiang Uyghur Autonomous Region, Xinjiang Medical University, 4Department of Endodontics, Urumqi Stomatological Hospital, 5Department of Obstetrics and Gynecology, The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University

W tym artykule

Podsumowanie

Przewlekłe zapalenie szczytu zęba–związane patogeny jamy ustnej (P. gingivalis, F. nucleatum) są oceniane za pomocą murynych modeli CAP i testów infekcji łożyska ludzkiego. Obserwuje się skrócenie ciąży obok zapalnej aktywacji łożyska zgodnej ze sygnalizacją TLR4/MyD88/NF-κB. Bakteryjne DNA jest wykrywalne w tkankach łożyska/naczyń, co sugeruje krwiotwórcze połączenie i potencjalne cele interwencji.

Streszczenie

Samczy poród przedwczesny (sPTB; poród przed 37 tygodniem ciąży) pozostaje jedną z głównych przyczyn śmiertelności noworodków, a infekcja wewnątrzmaciczna jest implikowana w znacznej proporcji przypadków. Nowe dowody łączą patogeny jamy ustnej takie jak Porphyromonas gingivalis i Fusobacterium nucleatum z niekorzystnymi wynikami ciąży; jednak ścieżki mechanyzmu łączące przewlekłe zapalenie szczytu zęba (CAP) z ryzykiem ciążowym pozostają niedokładnie zdefiniowane. U ciężarnych myszy C57BL/6J CAP zostało ustanowione przez inokularcję kanału korzeniowego i uzupełnione modelem wyzwaniem w żyłce ogonowej z zawiesinami bakterii (1 × 108 CFU/mL). Długość ciąży, histopatologia łożyska, markery zapalne i sygnały DNA bakterii były oceniane przez qPCR. Równolegle, ludzkie trofoblasty były eksponowane na P. gingivalis lub F. nucleatum (MOI = 50, 24 h), aby zbadać sygnalizację zapalną zgodną z aktywacją osi TLR4/MyD88/NF-κB. W porównaniu do kontroli, grupy związane z CAP wykazały skrócenie ciąży (mediana 19,5 vs 20,5 dni), wraz ze zwiększonymi odczytami zapalnymi łożyska (w tym podwyższonym IL-1β i TNF-α) oraz cechami histopatologicznymi zgodnymi z uszkodzeniem zapalnym. qPCR dodatkowo wskazało obecność sygnałów DNA bakterii w tkankach łożyska i naczyń. W badaniach trofoblastów, F. nucleatum wywoływało silniejsze reakcje prozapalne niż P. gingivalis, w związku ze zwiększoną fosforylacją NF-κB. Łącznie, te wyniki sugerują, że patogeny jamy ustnej związane z CAP mogą przyczyniać się do skrócenia ciąży poprzez wywoływanie stanu zapalnego łożyska via sygnalizowanie TLR4/MyD88/NF-κB, wspierając osie mikrobiomu jamy ustnej-łożyskowego jako potencjalny cel dla łagodzenia ryzyka związanego z infekcją w ciąży.

Wprowadzenie

Samorzutne przedwczesne porody (sPTB) definiuje się jako poród następujący między 20–37 tygodniem ciąży bez interwencji medycznej1. Jako krytyczne globalne zagrożenie dla zdrowia publicznego, występowanie sPTB waha się od około 5%–9% w krajach rozwiniętych do 12%–18% w regionach o ograniczonych zasobach2,3. Przedwczesne porody i ich powikłania pozostają jedną z głównych przyczyn zgonów wśród dzieci poniżej 5 roku życia, odpowiadając za około milion zgonów noworodków rocznie4. Przetrwali często doświadczają zarówno natychmiastowych powikłań, takich jak zespół ostrej niewydolności oddechowej, jak i długotrwałych następstw, w tym porażenia mózgowego i opóźnień rozwojowych5,6, co nakłada znaczne obciążenie ekonomiczne na rodziny i społeczeństwo7,8.

Etiologia sPTB jest wieloczynnikowa, odzwierciedlająca interakcje między czynnikami matczynymi, płodowymi i środowiskowymi, w tym dysfunkcję skurczową macicy, niewydolność szyjki macicy, zaburzenia endokrynologiczne, zaburzenia łożyska i infekcje wewnątrzmacicznie9. Infekcja wewnątrzmaciczna jest uznana za główny czynnik i szacuje się, że odpowiada za około 30%–40% przypadków przedwczesnych porodów10,11. Patogeny mogą dostać się do jamy owodniowej drogami wstępującymi (np. cerwikowaginialnymi) lub krążenia krwi, aktywując odpowiedzi odpornościowe gospodarza i promując uwalnianie cytokin prozapalnych (np. IL-6, TNF-α) i prostaglandyn, które mogą wywołać poród12. Trophoblasty, jako kluczowe komponenty komórkowe w interfejsie matczyno-płodowym, przyczyniają się do tolerancji immunologicznej, jak również do obrony przeciwdrobnoustrojowej13.

Mikroorganizmy jamy ustnej, w tym Porphyromonas gingivalis i Fusobacterium nucleatum, zostały związane z procesami zapalnymi związanymi z sPTB, potencjalnie poprzez bakteriemię i/lub rozsiewanie czynników zapalnych14. Te gatunki są uznawane za patogeny przyzębia, a związki między zapaleniem przyzębia a sPTB zostały zgłoszone w badaniach epidemiologicznych i klinicznych15,16,17. Należy zauważyć, że P. gingivalis i F. nucleatum są również często wykrywane w przewlekłym zapaleniu szczytu zęba (CAP)18,19, jednak związek między CAP a niekorzystnymi wynikami ciąży pozostaje stosunkowo słabo zbadany, a odpowiednie ścieżki biologiczne nie są w pełni określone20. Harjunmaa i wsp. jako pierwsi zgłosili związek między zapaleniem szczytu zęba a skróceniem ciąży i niską masą urodzeniową w 2015 roku21. Badanie następcze tej samej kohorty nie wsparło bezpośredniego przeniesienia bakterii do łożyska, sugerując, że ogólnoustrojowa infekcja może być prawdopodobnym łącznikiem między zapaleniem szczytu zęba a wynikami ciąży22. Zgodnie z tą interpretacją, radiograficznie potwierdzone zapalenie szczytu zęba było związane z podwyższonym ryzykiem przedwczesnych porodów z niską masą urodzeniową23. Jako trwała utajona infekcja, CAP może przyczyniać się do ryzyka ciążowego poprzez przewlekłą niskiego stopnia infekcje ogólnoustrojową i/lub ekspozycję krwiotok na komponenty mikroorganizmów24,25. Dlatego konieczne jest dalsze wyjaśnienie związku CAP-ciąża, aby ulepszyć zrozumienie dróg zapalnych usta-łożysko i poinformować strategie zapobiegania ryzyku związanemu z infekcją.

Ostatnie badania podkreślają znaczenie osi sygnalizacyjnej TLR4/MyD88/NF-κB w związku z zapaleniem przedwczesnego porodu. Robertson i wsp. zidentyfikowali TLR4 jako potencjalny cel terapeutyczny w zapalnym przedwczesnym porodzie i zgłosili efekty zapobiegawcze w modelach zwierzęcych26. Peng i wsp. pokazali ponadto, że miR-199a-3p tłumi zapalenie nabłonka szyjki macicy poprzez supresję szlaku HMGB1/TLR4/NF-κB27. Dodatkowo, Shen i wsp. opisali działanie przeciwutleniające i przeciwzapalne syringiny u ciężarnych szczurów z cukrzycą, z modulacją szlaku TLR4/MyD88/NF-κB implikowaną w obserwowanych poprawach28. Razem, te odkrycia wspierają mechanistyczną ramę, w której wiązanie TLR4/MyD88/NF-κB z sygnałami zapalnymi przyczynia się do ścieżek związanych z infekcją

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Wszystkie eksperymenty na zwierzętach przeprowadzono zgodnie z wytycznymi etycznymi ustanowionymi przez Komitet Etyczny Badań nad Zwierzętami Pierwszego Szpitala Akademickiego Xinjiang Medical University (Numer zgody: IACUC-20231121-13) oraz zgodnie z wytycznymi National Institutes of Health (NIH) dotyczącymi opieki nad zwierzętami laboratoryjnymi (wydanie z 2011 roku). Ponadto badanie to przeprowadzono zgodnie z wytycznymi ARRIVE. Wszystkie materiały (reagenty, materiały eksploatacyjne, sprzęt i oprogramowanie) oraz informacje o producencie i numerach katalogowych są podane w Tabeli Materiałów w celu ułatwienia powtarzalności.

1. Hodowla bakteryjna 

Odmiany referencyjne Porphyromonas gingivalis i Fusobacterium nucleatum (identyfikatory szczepów podane w Tabeli Materiałów) były obsługiwane w warunkach beztlenowych. Pierwotne kultury były zakładane na uprzednio redukowanych płytkach agarowych z krwią Columbia i inkubowane beztlenowo (85% N₂, 10% H₂, i 5% CO₂) w 37 °C przez 48 godzin. W przypadku przygotowań eksperymentalnych, pojedyncza izolowany kolonia była inokulowania do 40 mL bulionu z ekstraktem mózgowo-sercowym i inkubowana w identycznych warunkach beztlenowych do osiągnięcia fazy wzrostu w połowie fazy logarytmicznej (OD660 = 0,6–0,8). Aby zminimalizować narażenie na tlen, kroki inokulowań i transferu były wykonywane w stacji beztlenowej z wykorzystaniem uprzednio redukowanego medium i narzędzi. Stężenia bakterii były standaryzowane do 1 × 108 CFU/mL dla narażenia zwierząt za pomocą kwantyfikacji opartej na OD660 z wykorzystaniem krzywej standardowej OD–CFU generowanej w tych samych warunkach hodowli; krzywa kalibracyjna była ustanawiana poprzez seryjne rozcieńczanie i liczenie kolonii na beztlenowych płytkach agarowych z co najmniej trzema niezależnymi kalibracjami. Dla badań nad zakażeniem trofoblastu, zawiesiny bakteryjne były kwantyfikowane za pomocą zweryfikowanej metody liczenia i rozcieńczane w pełnym medium kulturowym bez antybiotyków, aby osiągnąć określoną wielokrotność infekcji (MOI) bezpośrednio przed współhodowlą.

2. Hodowla zwierząt i grupowanie 

Doznawcze myszy C57BL/6J (n = 90; 60 samic, 30 samców) w wieku 6–7 tygodni były przetrzymywane w kontrolowanych warunkach (22 °C ± 2 °C, 60% ± 10% wilgotność, cykl 12 godzin światła) z ad libitum dostępem do pokarmu i wody. Po tygodniu aklimatyzacji, myszy były losowo przydzielane do sześciu grup eksperymentalnych (n = 15/grupa): kontrola normalna (NC), CAP z P. gingivalis (AP), CAP z F. nucleatum (AF), iniekcja do żyły ogona fizjologicznym roztworem soli (VN), iniekcja do żyły ogona P. gingivalis (VP) oraz iniekcja do żyły ogona F. nucleatum (VF). Randomizacja i przydzielanie klatek były zapisywane, aby zminimalizować zniekształcenie alokacji i potencjalne efekty klatki.

3. Ustanowienie modelu CAP

Wszystkie procedury chirurgiczne były wykonywane w warunkach aseptycznych. Znieczulenie było indukowane poprzez dożylne podanie pentobarbitalu sodowego (1,62 mg/30 g masy ciała) w połączeniu z siarczanem atropiny (12,5 μg/30 g masy ciała), a odpowiednia głębokość znieczulenia była potwierdzana przez brak odruchu wycofania łapy. Myszy były umieszczane w pozycji leżącej na poduszce grzewczej, aby utrzymać temperaturę ciała, a usta były delikatnie otwierane, aby umożliwić stabilne wizualizowanie dwustronnych pierwszych zębów trzonowych górnych szczęk. Pod powiększeniem, komory miazgi dwustronnych pierwszych zębów trzonowych górnych szczęk były otwierane za pomocą sterylnej frezarki okrągłej, po czym usuwane było miazga koronarna za pomocą sterylnych mikroinstrumentów. Otwory kanałowe korzeniowe były identyfikowane za pomocą małego pliku endodontycznego (rozmiar 06–10), a kanały były delikatnie sondowane, aby osiągnąć przewiewność, unikając jednocześnie nadmiernej siły, aby zminimalizować ryzyko perforacji. Komora była płukana sterylnym roztworem soli fizjologicznej (lub sterylnym PBS) i osuszana sterylnymi papilotami papierowymi przed inokulacją.

Inokulacja bakteryjna była przeprowadzana za pomocą standaryzowanej zawiesiny o stężeniu 1 × 108 CFU/mL. Aby zapewnić powtarzalność dawkowania, objętość wprowadzana była operacyjnie ustawiona na 2 μL na ząb (około 2 × 105 CFU na ząb), wprowadzana za pomocą kalibrowanego końcówki mikropipety ustawionej przy wejściu do komory. Sterylizowany papilot papierowy wstępnie nasączony tą samą zawiesiną był następnie umieszczany w komorze miazgowej, aby utrzymać skoncentrowane narażenie. Potwierdzenie pomyślnego wprowadzenia było potwierdzane przez widoczną mokrość papilota i brak wycieku do jamy ustnej. Po inoku

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Zakażenie P. gingivalis lub F. nucleatum wiąże się ze skróceniem okresu ciąży oraz podwyższonym poziomem prozapalnych cytokin w surowicy u myszy
Podstawowe statystyki dotyczące zmian masy ciała matek, wyników neonatalnych oraz długości ciąży podsumowano w Tabeli 1 i na Rysunku 1. Trajektorie masy ciała matek oraz stan noworodków nie różniły się znacząco między grupami (jednoczynnikowa ANOVA, P > 0,05; Rysunek 1A<...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

W ostatnich latach gromadzone dowody sugerują bliskie powiązania między zdrowiem jamy ustnej a wynikami ciąży, co prowadzi do zwiększonej uwagi na potencjalne związki między przewlekłym zapaleniem szczytowym (CAP) a niekorzystnymi wynikami ciąży, w tym fenotypami związanymi z przedwczesnym porodem31. Przegląd systematyczny wskazuje, że obecna baza dowodów klinicznych jest ograniczona i heterogeniczna, ale ogólnie wspiera pozytywny związek między zapaleniem szczytowym u matek a niekorzystnymi wynik...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają żadnych konfliktów interesów do zadeklarowania.

Podziękowania

Praca ta była wspierana przez Fundację Rozwoju i Pokrewnych Chorób Kobiet i Dzieci, Kluczowe Laboratorium Prowincji Syczuan (Numer grantu FYYFEJB2025002).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Chromogenic Peroxidase SubstrateAgilent DakoK3468Chromogenic peroxidase substrate for IHC
Defibrinated sheep blood, sterileThermo Fisher (Remel)R54012Additive for blood agar (5%)
Dental X-ray unit / radiography systemPlanmecaIntra (model)Periapical radiographs for CAP confirmation
DNeasy Blood & Tissue KitQIAGEN69504Silica-column DNA extraction from tissues/bacteria
E. coli DH5α Competent CellsTaKaRa9057Transformation for plasmid standard construction
Eosin Y solution, alcoholicSigma-Aldrich (Merck)HT110132H&E stain
Fetal Bovine Serum (FBS), qualified, AustraliaGibco (Thermo Fisher Scientific)10099-141Supplement to complete medium 
Flowable resin composite3MFiltek Supreme Flowable 6010Restoration after sealing; light-cure
Fusobacterium nucleatum subsp. nucleatum reference strainATCC25586Anaerobic culture; CAP and tail-vein exposure
GraphPad PrismGraphPad SoftwarePrism 9 (version)Statistical analysis and figure generation
Hematoxylin solutionSigma-Aldrich (Merck)HHS32H&E counterstain
HTR-8/SVneo human trophoblast cell lineATCCCRL-3271In vitro infection assays 
Human IL-1β/IL-1F2 Quantikine ELISA KitR&D Systems (Bio-Techne)DLB50Cell supernatant IL-1β measurement
Human TNF-α Quantikine ELISA KitR&D Systems (Bio-Techne)DTA00DCell supernatant TNF-α measurement
Immobilon-FL PVDF membrane, 0.45 µmMillipore (Merck)IPFL00010Fluorescent Western blot transfer
IRDye 680RD Goat anti-Rabbit IgG (H+L)LI-COR925-68071Fluorescent secondary antibody
IRDye 800CW Goat anti-Rabbit IgG (H+L)LI-COR926-32211Fluorescent secondary antibody
IκBα (44D4) Rabbit mAbCell Signaling Technology4812Primary antibody (WB)
K-File (endodontic file)Dentsply Sirona (Maillefer)A012D015Canal instrumentation (example size 15)
LED dental curing light3MElipar DeepCure-S (model)20 s curing (per protocol)
Mouse IL-1β/IL-1F2 Quantikine ELISA KitR&D Systems (Bio-Techne)MLB00CSerum IL-1β measurement
Mouse TNF-α Quantikine ELISA KitR&D Systems (Bio-Techne)MTA00BSerum TNF-α measurement
MyD88 (D80F5) Rabbit mAbCell Signaling Technology4283Primary antibody (WB)
NanoDrop One Microvolume UV-Vis SpectrophotometerThermo Fisher ScientificND-ONE-WDNA/RNA quantification
Near-infrared imaging systemLI-COROdyssey CLx (model)Fluorescent Western blot imaging
NF-κB p65 (D14E12) Rabbit mAbCell Signaling Technology8242Primary antibody (WB)
PBS, pH 7.4, without Ca2+/Mg2+Gibco (Thermo Fisher Scientific)10010-023Cell washing and reagent preparation
Penicillin-Streptomycin Gibco (Thermo Fisher Scientific)15140-122Antibiotics 
Pentobarbital sodium saltSigma-Aldrich (Merck)P3761Anesthesia induction (per protocol dosing)
Peroxidase blocking solutionAgilent DakoS2023Block endogenous peroxidase for IHC
Phospho-NF-κB p65 (Ser536) (93H1) Rabbit mAbCell Signaling Technology3033Primary antibody (WB)
Porphyromonas gingivalis reference strainATCC33277Anaerobic culture; CAP and tail-vein exposure
PrimeScript RT Reagent Kit (Perfect Real Time)TaKaRaRR037AcDNA synthesis
Real-time PCR systemApplied BiosystemsQuantStudio 5 (model)qPCR quantification of 16S targets
Round bur (sterile)Dentsply SironaH1-010Access opening for maxillary first molar pulp chamber
RPMI 1640 MediumGibco (Thermo Fisher Scientific)11875-093HTR-8/SVneo culture medium base
SYBR-safe DNA gel stainInvitrogenS33102DNA visualization
TaKaRa MiniBEST Plasmid Purification Kit Ver.4.0TaKaRa9760Plasmid miniprep for standards
TB Green Premix Ex Taq II (Tli RNaseH Plus)TaKaRaRR820AqPCR master mix (dye-based)
TLR4 (D8L5W) Rabbit mAbCell Signaling Technology14358Primary antibody (WB)
TRIzol ReagentInvitrogen15596-026Phenol–chloroform RNA extraction
Trypsin-EDTA (0.25%), phenol redGibco (Thermo Fisher Scientific)25200-056Cell detachment
T-Vector pMD19 (Simple)TaKaRa3271PCR product cloning for standard curves
Universal dental adhesive3MScotchbond Universal Adhesive 26200Seal pulp chamber after inoculation

Bibliografia

  1. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics. Practice bulletin no. 171: Management of preterm labor. Obstet Gynecol. 128, e155-e164 (2016).
  2. Vogel, J. P., Chawanpaiboon, S., Moller, A. B., Watananirun, K., Bonet, M., et al. The global epidemiology of preterm birth. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 52, 3-12 (2018).
  3. Svenvik, M., et al. Early prediction of spontaneous preterm birth before 34 gestational weeks based on a combination of inflammation-associated plasma proteins. Front Immunol. 15, 1415016-1415028 (2024).
  4. Liu, L., et al. Global, regional, and national causes of under-5 mortality in 2000–15: An updated systematic analysis with implications for the sustainable development goals. Lancet. 388, 3027-3035 (2016).
  5. Saigal, S., Doyle, L. W. An overview of mortality and sequelae of preterm birth from infancy to adulthood. Lancet. 371, 261-269 (2008).
  6. Liang, S., et al. Development of a spontaneous preterm birth predictive model using a panel of serum protein biomarkers for early pregnant women: A nested case-control study. Int J Gynaecol Obstet. 168, 701-708 (2025).
  7. Bradley, E., et al. Born too soon: Global epidemiology of preterm birth and drivers for change. Reprod Health. 22, 105-119 (2025).
  8. Hodek, J. M., von der Schulenburg, J. M., Mittendorf, T. Measuring economic consequences of preterm birth: Methodological recommendations for the evaluation of personal burden on children and their caregivers. Health Econ Rev. 1 (1), 6 (2011).
  9. Romero, R., Dey, S. K., Fisher, S. J. Preterm labor: One syndrome, many causes. Science. 345, 760-765 (2014).
  10. Goldenberg, R. L., et al. Epidemiology and causes of preterm birth. Lancet. 371, 75-84 (2008).
  11. Combs, C. A., et al. Amniotic fluid infection, inflammation, and colonization in preterm labor with intact membranes. Am J Obstet Gynecol. 210, 125.e1-125.e15 (2014).
  12. Mendz, G. L., Kaakoush, N. O., Quinlivan, J. A. Bacterial aetiological agents of intra-amniotic infections and preterm birth in pregnant women. Front Cell Infect Microbiol. 3, 58-64 (2013).
  13. Semmes, E. C., Coyne, C. B. Innate immune defenses at the maternal-fetal interface. Curr Opin Immunol. 74, 60-67 (2022).
  14. Han, Y. W., Wang, X. Mobile microbiome: Oral bacteria in extra-oral infections and inflammation. J Dent Res. 92, 485-491 (2013).
  15. Ide, M., Papapanou, P. N. Epidemiology of association between maternal periodontal disease and adverse pregnancy outcomes—systematic review. J Periodontol. 84, S181-S194 (2013).
  16. Offenbacher, S., et al. Periodontal infection as a possible risk factor for preterm low birth weight. J Periodontol. 67, 1103-1113 (1996).
  17. Jeffcoat, M. K., et al. Periodontal infection and preterm birth: Results of a prospective study. J Am Dent Assoc. 132, 875-880 (2001).
  18. Siqueira, J. F., Rôcas, I. N. Microbiology and treatment of acute apical abscesses. Clin Microbiol Rev. 26, 255-273 (2013).
  19. Marchesan, J., et al. TLR4, NOD1 and NOD2 mediate immune recognition of putative newly identified periodontal pathogens. Mol Oral Microbiol. 31, 243-258 (2016).
  20. Georgiou, A. C., Crielaard, W., Armenis, I., de Vries, R., van der Waal, S. V. Apical periodontitis is associated with elevated concentrations of inflammatory mediators in peripheral blood: A systematic review and meta-analysis. J Endod. 45 (11), 1279-1295.e3 (2019).
  21. Harjunmaa, U., et al. Association between maternal dental periapical infections and pregnancy outcomes: Results from a cross-sectional study in Malawi. Trop Med Int Health. 20, 1549-1558 (2015).
  22. Harjunmaa, U., et al. Periapical infection may affect birth outcomes via systemic inflammation. Oral Dis. 24, 847-855 (2018).
  23. Leal, A. S., et al. Association between chronic apical periodontitis and low-birth-weight preterm births. J Endod. 41, 353-357 (2015).
  24. León, R., et al. Detection of Porphyromonas gingivalis in the amniotic fluid in pregnant women with a diagnosis of threatened premature labor. J Periodontol. 78, 1249-1255 (2007).
  25. Sanz, M., et al. Periodontitis and cardiovascular diseases: Consensus report. J Clin Periodontol. 47, 268-288 (2020).
  26. Robertson, S. A., et al. Targeting Toll-like receptor-4 to tackle preterm birth and fetal inflammatory injury. Clin Transl Immunol. 9, e1121-e1139 (2020).
  27. Peng, J., et al. miR-199a-3p suppresses cervical epithelial cell inflammation by inhibiting the HMGB1/TLR4/NF-κB pathway in preterm birth. Mol Med Rep. 22, 926-938 (2020).
  28. Shen, Z., et al. Protective effects of syringin against oxidative stress and inflammation in diabetic pregnant rats via TLR4/MyD88/NF-κB signaling pathway. Biomed Pharmacother. 131, 110681-110690 (2020).
  29. McCarthy, R., et al. Mouse models of preterm birth: Suggested assessment and reporting guidelines. Biol Reprod. 99, 922-937 (2018).
  30. Ao, M., et al. Dental infection of Porphyromonas gingivalis induces preterm birth in mice. PLoS One. 10 (8), e0137249-e0137265 (2015).
  31. Jakovljevic, A., et al. The association between apical periodontitis and adverse pregnancy outcomes: A systematic review. Int Endod J. 54 (9), 1527-1537 (2021).
  32. Khalighinejad, N., Aminoshariae, A., Kulild, J. C., Mickel, A. Apical periodontitis, a predictor variable for preeclampsia: A case-control study. J Endod. 43 (10), 1611-1614 (2017).
  33. Venugopal, B., Narasimman, H., Mahalingam, A., Naren Kishore, R., Jayavel, K., et al. Systemic health associations of apical periodontitis: A systematic review of observational studies. Cureus. 17 (10), e95273 (2025).
  34. Liang, S., et al. Periodontal infection with Porphyromonas gingivalis induces preterm birth and lower birth weight in rats. Mol Oral Microbiol. 33 (4), 312-321 (2018).
  35. Lin, D., et al. Porphyromonas gingivalis infection in pregnant mice is associated with placental dissemination, an increase in the placental Th1/Th2 cytokine ratio, and fetal growth restriction. Infect Immun. 71 (9), 5163-5168 (2003).
  36. Han, Y. W., et al. Fusobacterium nucleatum induces premature and term stillbirths in pregnant mice: Implication of oral bacteria in preterm birth. Infect Immun. 72 (4), 2272-2279 (2004).
  37. Liu, H., et al. Fusobacterium nucleatum induces fetal death in mice via stimulation of TLR4-mediated placental inflammatory response. J Immunol. 179 (4), 2501-2508 (2007).
  38. Chan, E., et al. Identification of Fusobacterium nucleatum in formalin-fixed, paraffin-embedded placental tissues by 16S rRNA sequencing in a case of extremely preterm birth secondary to amniotic fluid infection. Pathology. 51 (3), 320-322 (2019).
  39. Habelrih, T., Augustin, T. L., Mauffette-Whyte, F., Ferri, B., Sawaya, K., et al. Inflammatory mechanisms of preterm labor and emerging anti-inflammatory interventions. Cytokine Growth Factor Rev. 78, 50-63 (2024).
  40. Gomez-Lopez, N., Romero, R., Plazyo, O., Panaitescu, B., Furcron, A. E., et al. Intra-amniotic administration of HMGB1 induces spontaneous preterm labor and birth. Am J Reprod Immunol. 75 (1), 3-7 (2016).
  41. Wang, S., Ma, L., Ji, J., Huo, R., Dong, S., et al. Protective effect of soy isolate protein against streptozotocin induced gestational diabetes mellitus via TLR4/MyD88/NF-κB signaling pathway. Biomed Pharmacother. 168, 115688 (2023).
  42. Reyes, L., et al. Porphyromonas gingivalis and adverse pregnancy outcome. J Oral Microbiol. 10 (1), 1374153 (2017).
  43. Aagaard, K., et al. The placenta harbors a unique microbiome. Sci Transl Med. 6 (237), 237ra65 (2014).
  44. Kuperman, A. A., et al. Deep microbial analysis of multiple placentas shows no evidence for a placental microbiome. BJOG. 127 (2), 159-169 (2020).
  45. Einenkel, R., et al. Less is more! Low amount of Fusobacterium nucleatum supports macrophage-mediated trophoblast functions in vitro. Front Immunol. 15, 1447190 (2024).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Porphyromonas gingivalisFusobacterium nucleatumcie ka TLR4sygnalizacja MyD88aktywacja NF kappaBzapalenie o yskaprzedwczesny por dpatogeny jamy ustnej
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.