Niniejsze badanie retrospektywne zostało przeprowadzone zgodnie z wymogami instytucjonalnymi oraz Deklaracją Helsińską. Zgoda komisji etycznej została uzyskana z Komitetu Etyki Badań Szpitala Ludowego Prowincji Qinghai (numer zatwierdzenia [2023]-045; zatwierdzono 18 maja 2023 r.) przed rozpoczęciem przeglądu dokumentacji. Przed analizą usunięto wszystkie dane identyfikacyjne pacjentów, a do rekonstrukcji wyników i oceny statystycznej wykorzystano wyłącznie dane zanonimizowane.
Projekt badania i okres badania
Przeprowadzono retrospektywne badanie kohortowe w jednym ośrodku w celu oceny zmodyfikowanej skali Glasgow-Blatchford w zakresie wczesnej stratyfikacji ryzyka w ostrych krwawieniach z górnego odcinka przewodu pokarmowego. Z systemu informacji szpitalnej oraz elektronicznej dokumentacji medycznej wyłoniono kolejne przypadki przyjęć spełniających kryteria włączenia w okresie od stycznia 2023 do stycznia 2025 roku. Badanie zostało zaplanowane jako wewnętrzna walidacja i analiza zastosowania, a nie jako badanie nad opracowaniem nowej skali lub rekalibracją punktów odcięcia.
Przesiewowe badanie pacjentów i kryteria kwalifikowalności
Pacjenci hospitalizowani w okresie badania zostali poddani przesiewowej ocenie kwalifikowalności poprzez analizę dokumentacji przyjęć i dokumentacji oddziału ratunkowego. Do badania włączono pacjentów w wieku od 18 do 80 lat, u których w ciągu poprzedzających 24 h wystąpiło jawne ostre krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego, zdefiniowane jako krwioplucie i/lub smoliste stolce. Pacjentów wykluczono, jeśli krwawienie z przewodu pokarmowego rozwinęło się po hospitalizacji z powodu innego schorzenia podstawowego, w przypadku udokumentowanej ciąży, potwierdzonego ostrego krwawienia z dolnego odcinka przewodu pokarmowego lub w sytuacji, gdy w momencie przyjęcia brakowało zmiennych niezbędnych do obliczenia oryginalnej skali Glasgow-Blatchford lub zmodyfikowanej skali Glasgow-Blatchford. Podczas przeglądu przypadków prowadzono rejestr przesiewowy w celu udokumentowania całkowitej liczby przebadanych pacjentów, przyczyn wykluczeń, liczby osób wykluczonych z powodu niekompletnych zmiennych punktacji oraz końcowej wielkości kohorty analitycznej. Proces wyłonienia kohorty przedstawiono w Rysunku 1.
Zbieranie danych i definicje zmiennych
Zmiennych demograficznych, w tym wieku i płci, wyodrębniono z rejestrów przyjęć. Objawy i oznaki zgłaszane przy przyjęciu, w tym krwioplucie, melena, omdlenie i krwienie z odbytu, zostały pobrane z pierwszej notatki z oceny na oddziale ratunkowym. Pierwsze zarejestrowane parametry życiowe, a konkretnie skurczowe ciśnienie tętnicze i częstość akcji serca, wyodrębniono z dokumentacji triage'u oddziału ratunkowego, aby odzwierciedlić najwcześniejszą dostępną klinicznie ocenę przedendoskopową. Choroby współistniejące wymagane do obliczenia oryginalnej skali Glasgow-Blatchford, a konkretnie choroby wątroby i niewydolność serca, odnotowano na podstawie udokumentowanej historii choroby i oceny przy przyjęciu. Zmienne laboratoryjne wyodrębniono z pierwszej próbki krwi pobranej w momencie przyjęcia. Do obliczenia wyniku wykorzystano poziom hemoglobiny oraz azotu mocznika we krwi. Albuminy, w przypadku ich dostępności, odnotowano wyłącznie jako bazową zmienną opisową i nie zostały one uwzględnione w oryginalnej skali Glasgow-Blatchford, zmodyfikowanej skali Glasgow-Blatchford ani w głównej analizie porównawczej.
W przypadku dostępności seryjnych pomiarów laboratoryjnych w 0 h, 6 h i 24 h, do obliczenia punktacji wykorzystano wyłącznie wartości z najwcześniejszego czasu prezentacji. Podobnie, jeśli podczas obserwacji na oddziale ratunkowym rejestrowano wielokrotnie parametry życiowe, użyto jedynie wartości z momentu przyjazdu. Reguła ta była stosowana jednolicie we wszystkich przypadkach, aby oba systemy punktowe odzwierciedlały ten sam wczesny punkt czasowy segregacji medycznej (triage). Zebrane zmienne, dokumenty źródłowe oraz punkty czasowe ekstrakcji danych podsumowano w Tabeli 1. Zmienne dotyczące przebiegu hospitalizacji zostały wyekstrahowane z pełnej elektronicznej dokumentacji medycznej, obejmując m.in. transfuzję czerwonych krwinek, leczenie endoskopowe, interwencję chirurgiczną, stan przy wypisie oraz zgon w szpitalu z jakiejkolwiek przyczyny. Etiologię krwawienia sklasyfikowano jako żylakową lub nieżylakową na podstawie raportu z badania endoskopowego, jeśli był on dostępny. W przypadku braku potwierdzenia endoskopowego stosowano udokumentowaną w wypisie diagnozę zespołu leczniczego, a ta sama reguła klasyfikacji była konsekwentnie stosowana u wszystkich pacjentów.
Obliczanie GBS i mGBS
Oryginalną skalę Glasgow-Blatchford obliczono na podstawie stężenia azotu moczowego we krwi, poziomu hemoglobiny, skurczowego ciśnienia tętniczego, częstości akcji serca, występowania meleny, omdleń, chorób wątroby oraz niewydolności serca, zgodnie ze standardowymi kryteriami punktacji przedstawionymi w Tabeli 2. Zakres całkowitej punktacji wynosił od 0 do 23. Zmodyfikowaną skalę Glasgow-Blatchford obliczono, pozostawiając jedynie obiektywne zmienne dostępne w momencie przyjęcia, w tym stężenie azotu moczowego we krwi, poziom hemoglobiny, skurczowe ciśnienie tętnicze oraz częstość akcji serca, zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami punktacji przedstawionymi w Tabeli 3. Zakres całkowitej punktacji wynosił od 0 do 16.
Oba wyniki zostały zrekonstruowane retrospektywnie z tego samego źródła danych z momentu przyjęcia dla każdego pacjenta, przy użyciu pierwszych zarejestrowanych parametrów życiowych po przybyciu oraz najwcześniejszych wartości laboratoryjnych z momentu przyjęcia, zgodnie z przebiegiem przedstawionym na Rysunku 2. Do analizy porównawczej zastosowano próg niskiego ryzyka równy 1 lub mniej dla obu wyników. W przypadku oryginalnej skali Glasgow-Blatchford próg ten był zgodny z zalecaną w wytycznych identyfikacją pacjentów bardzo niskiego ryzyka. Dla zmodyfikowanej skali Glasgow-Blatchford zastosowano ten sam próg jako zdefiniowaną regułę porównawczą, aby umożliwić bezpośrednie porównanie z oryginalną skalą, i nie był on rekalibrowany w ramach obecnej kohorty. Zarówno oryginalna, jak i zmodyfikowana skala Glasgow-Blatchford zostały obliczone retrospektywnie po analizie dokumentacji medycznej. Żaden z wyników nie kierował decyzjami dotyczącymi transfuzji, endoskopii, operacji, poziomu przyjęcia ani wypisu podczas opieki klinicznej w czasie rzeczywistym.
Definicja i rozstrzyganie punktów końcowych
Głównym punktem końcowym wysokiego ryzyka była interwencja wewnątrzszpitalna i/lub zgon w szpitalu z dowolnej przyczyny. Interwencję zdefiniowano jako transfuzję czerwonych krwinek, terapeutyczną hemostazę endoskopową lub zabieg chirurgiczny podczas indeksowej hospitalizacji. Endoskopia diagnostyczna bez leczenia hemostatycznego nie była klasyfikowana jako wynik interwencyjny. Status transfuzji ustalano bezpośrednio na podstawie dokumentacji pacjenta w oddziale. W okresie badania decyzje o transfuzji podejmowali lekarze prowadzący zgodnie z praktyką instytucjonalną i stanem klinicznym pacjenta, a nie badacze projektu. Decyzje te opierano na poziomie hemoglobiny, aktualnym statusie krwawienia, stabilności hemodynamicznej oraz istotnych chorobach współistniejących udokumentowanych w dokumentacji medycznej.
Czas wykonania endoskopii oraz rodzaj procedury zostały wyodrębnione z raportu endoskopowego i dokumentacji zabiegowej. Endoskopia była zazwyczaj wykonywana po wstępnej stabilizacji stanu pacjenta, gdy było to wskazane klinicznie. Jako wyniki interwencyjne zaklasyfikowano jedynie terapeutyczne procedury endoskopowe obejmujące czynne leczenie hemostatyczne. Interwencję chirurgiczną potwierdzono na podstawie zapisów operacyjnych i historii hospitalizacji. Pacjentów przypisano do grupy wysokiego ryzyka, jeśli wykonano jakąkolwiek interwencję i/lub nastąpił zgon w szpitalu. Pacjentów przypisano do grupy niskiego ryzyka, jeśli nie wykonano żadnej interwencji i udokumentowano przeżycie do momentu wypisu. Tę samą definicję wyniku zastosowano do całej kohorty oraz do analiz podgrup z żylakami i bez żylaków.
Analiza statystyczna
Zmienne ciągłe podsumowano jako średnia ± odchylenie standardowe w przypadku rozkładu normalnego oraz jako mediana z zakresem międzykwartylnym w przypadku rozkładu nienormalnego. Zmienne kategoryczne podsumowano jako n (%). Porównania międzygrupowe przeprowadzono przy użyciu testu t dla prób niezależnych w przypadku zmiennych ciągłych o rozkładzie normalnym, testu sum rang dla zmiennych ciągłych o rozkładzie nienormalnym oraz testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera dla zmiennych kategorycznych, w zależności od potrzeb.
Przy zdefiniowanym progu równym 1 lub mniej obliczono czułość, swoistość, dodatnią wartość predykcyjną, ujemną wartość predykcyjną oraz ogólną dokładność dla obu wyników wraz z 95-procentowymi przedziałami ufności. Odnotowano również bezwzględną liczbę wyników fałszywie ujemnych i fałszywie dodatnich. Zgodność między klasyfikacją opartą na wynikach a obserwowanymi wynikami klinicznymi oceniono za pomocą kappa Cohena z 95-procentowymi przedziałami ufności. Dla obu wyników wygenerowano krzywe charakterystyki operacyjnej odbiornika (ROC) dla głównego punktu złożonego oraz dla śmiertelności wewnątrzszpitalnej. Obliczono pole pod krzywą (AUC) wraz z 95-procentowymi przedziałami ufności, a pola pod skorelowanymi krzywymi ROC porównano metodą DeLonga. Analizy porównawcze parzystej czułości i swoistości przeprowadzono przy użyciu testu McNemara oraz testu dokładnego P Zgłoszono wartości. Kalibrację oceniono poprzez porównanie obserwowanych i przewidywanych częstotliwości zdarzeń w poszczególnych poziomach wyników oraz poprzez wizualną analizę wykresów kalibracji. Przeprowadzono analizę krzywej decyzyjnej w celu porównania wypadkowej korzyści klinicznej obu wyników w zakresie klinicznie istotnych prawdopodobieństw progowych. Przeprowadzono zaplanowane analizy w podgrupach krwawień żylakowych i nieżylakowych, stosując tę samą definicję punktu końcowego, regułę progową oraz wskaźniki wydajności. Ze względu na ograniczoną liczbę zdarzeń śmiertelnych oraz wielkość podgrupy krwawień żylakowych, wyniki tych analiz interpretowano z ostrożnością. Wykonano również analizę wrażliwości z wykorzystaniem alternatywnych wartości odcięcia zmodyfikowanej skali Glasgow-Blatchford. Odpowiednie rysunki porównawcze wydajności przedstawiono w Rycina 3.