Zarządzanie objawami kierowane przez ePRO w radioterapii przydawczej raka piersi: Prospektywne badanie kontrolowane

Podsumowanie

To prospektywne badanie kontrolowane oceniało ścieżkę zarządzania objawami sterowaną ePRO podczas radioterapii adiuwantowej raka piersi. W porównaniu z typową opieką, interwencja ta zmniejszyła obciążenie objawami ostrymi, poprawiła trajektorie powrotu do zdrowia oraz zachowała jakość życia dzięki automatycznym alertom i interwencjom stratifikowanym prowadzonym przez pielęgniarki.

Streszczenie

Pooperacyjna adiuwantowa radioterapia raka piersi często wiąże się z ostrymi objawami związanymi z leczeniem, które negatywnie wpływają na jakość życia (QoL). To prospektywne badanie kontrolowane oceniało skuteczność elektronicznej ścieżki leczenia objawów raportowanej przez pacjenta (ePRO), zintegrowanej z rutynową opieką radioterapeutyczną. Łącznie włączono 117 pacjentów, a 105 przeszło radioterapię i zostało uwzględnionych w ostatecznej analizie (standardowa opieka, n = 52; zwykła opieka plus leczenie prowadzone ePRO, n = 53). Głównym punktem końcowym była podłużna trajektoria ostrego obciążenia objawami, natomiast wtórnym punktem końcowym była zmiana jakości życia podczas leczenia. Zwalidowane instrumenty objawów i jakości życia były podawane podłużnie, a wyniki analizowano za pomocą liniowych modeli o efektach mieszanych, dostosowanych do wcześniej określonych warianców wyjściowych. W porównaniu z typową opieką, grupa prowadzona ePRO wykazała znacząco niższe szczytowe nasilenie objawów, szybsze powrót do zdrowia pod koniec leczenia oraz bardziej korzystne trendy podłużne w globalnych i specyficznych dla raka piersi domenach jakości życia (wszystkie P < 0,05). Ścieżka prowadzona przez ePRO integrowała cotygodniowy monitoring, automatyczne generowanie alertów oraz stratyfikowane interwencje prowadzone przez pielęgniarki w zamkniętym obiegu zarządzania w zamkniętym obiegu. Wyniki te sugerują, że integracja leczenia objawów wywołanych ePRO z rutynową praktyką radioterapii może zmniejszyć ostre obciążenie objawami i wspierać opiekę skoncentrowaną na pacjencie podczas radioterapii raka piersi.

Wprowadzenie

Rak piersi jest jednym z najczęstszych nowotworów wśród kobiet na całym świecie, a jego globalna częstość nadal rośnie¹. Dzięki szerokiemu wdrażaniu programów przesiewowych i ciągłym postępom w leczeniu interdyscyplinarnym, coraz więcej pacjentów wchodzi w długoterminowe przetrwanie². W konsekwencji uwaga kliniczna przesunęła się poza wyniki przeżywalności na kompleksową opiekę nad przeżywaniem, w tym zarządzanie obciążeniem objawowym oraz zachowanie jakości życia (QoL)³. Pooperacyjna radioterapia dodatkowa pozostaje fundamentem leczenia raka piersi, zmniejszając ryzyko nawrotów miejscowych i poprawiając lokalną kontrolę⁴. W ostatnich latach optymalizacja strategii frakcjonowania, w tym powszechne wdrożenie schematów hipofrakcjonowanych, znacznie skróciła czas leczenia i poprawiła dostępność, co potwierdzają przełomowe badania takie jak FAST-Forward ^5,6. Jednak te postępy podkreślają również potrzebę stosowania strategii zarządzania skoncentrowanych na pacjencie, które równoważą skuteczność leczenia z tolerancją⁷.

Pomimo postępu technologicznego w podawaniu radioterapii, ostre toksyczności związane z leczeniem pozostają powszechne podczas radioterapii piersi po operacji, szczególnie reakcje skórne (radiodermatitis), ból, zmęczenie, zaburzenia snu oraz stres emocjonalny ^8,9. Chociaż te toksyczności są zazwyczaj łagodne do umiarkowanych, często kumulują się podczas leczenia i negatywnie wpływają na codzienne funkcjonowanie oraz dobrostan społeczny^10,11. Co ważne, ostre objawy związane z promieniowaniem są często niedoceniane w rutynowej praktyce klinicznej. Wcześniejsze badania wykazały znaczną rozbieżność między toksycznością ocenianą przez klinicystów, takimi jak te oceniane według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), a wynikami zgłaszanymi przez pacjentów, przy czym klinicyści nie dostrzegali subiektywnych objawów, takich jak ból, świąd i zmęczenie, nawet o 50%^12,13. Podczas skondensowanego leczenia radioterapii niedostateczna dokumentacja wynikająca z rzadkich ocen klinicznych lub opóźnionego zgłaszania pacjentów może prowadzić do utraty okazji do szybkiej interwencji wspierającej¹⁴. W radioterapii raka piersi nawet subtelne zmiany objawów i stanu funkcjonalnego mogą wpływać na przestrzeganie leczenia i długoterminowe dobrostan psychiczne¹⁵.

Obecne strategie opieki wspierającej zazwyczaj opierają się na standaryzowanej edukacji przedterapiowej i leczeniu objawów rozpoczynanych podczas wizyt kontrolnych w ambulatorium. Jednak te podejścia w dużej mierze opierają się na pasywnym raportowaniu pacjentów i mogą nie uchwycić dynamicznych wahań nasilenia objawów w czasie¹⁶. Elektroniczne wyniki raportowane przez pacjentów (ePRO) stały się cennymi narzędziami monitorowania objawów i wspierającej opieki onkologicznej¹⁷. Chociaż przełomowe badania wykazały korzyści z monitorowania ePRO w zakresie przeżycia i zarządzania objawami głównie w środowiskach chorób przerzutowych i chemioterapii^18,19, zastosowanie w onkologii radioterapii daje wyjątkową możliwość monitorowania toksyczności w czasie rzeczywistym o wysokiej częstotliwości i czasie rzeczywistym podczas stosunkowo krótkiego, ale intensywnego okresu leczenia^20,21. Pacjenci poddawani adiuwantowej radioterapii piersi mogą szczególnie skorzystać z monitorowania prowadzonego ePRO ze względu na przewidywalne, lecz bardzo dynamiczne trajektorie objawowe obejmujące zarówno lokalne toksyczności, takie jak radiodermatitis i ból piersi, jak i objawy ogólnoustrojowe, w tym zmęczenie ^8,16.

Chociaż wcześniejsze badania wykazały wykonalność wdrożenia ePRO w onkologii radioterapii²², pozostają istotne bariery w integracji klinicznej. Istniejące procesy są często ograniczone przez niespójny wybór objawów, źle określone progi alarmowe oraz niewystarczającą integrację z rutynową praktyką kliniczną^23,24. Aby rozwiązać te ograniczenia, opracowano workflow prowadzony przez ePRO, który mapował specyficzne dla radioterapii piersi domeny objawów na standaryzowany, trzypoziomowy system alarmowy (rutynowe, umiarkowane i alarmowe alarmy) wspierany przez wcześniej zdefiniowane algorytmy interwencji prowadzone przez pielęgniarki. Ten sposób działania został zaprojektowany tak, aby integrować monitorowanie objawów bezpośrednio z rutynową ambulatoryjną opieką radioterapeutyczną.

W związku z tym w standardowej praktyce radioterapii wdrożono zamkniętą, prowadzoną metodą leczenia objawów prowadzoną przez ePRO. Postawiono hipotezę, że ten ustandaryzowany, wywoływany przez alert workflow zmniejszy szczytową nasilenie ostrych objawów i złagodzi pogorszenie jakości życia związanego z leczeniem w porównaniu z konwencjonalnym zarządzaniem na żądanie. Dlatego to prospektywne, kontrolowane badanie oceniło wpływ szlaku sterowanego ePRO na podłużne trajektorie objawów i wyniki jakości życia podczas radioterapii raka piersi po operacji, dążąc do dostarczenia powtarzalnych, klinicznie użytecznych dowodów na opiekę radioterapii skoncentrowanej na pacjencie.

Protokół

Badanie przeprowadzono zgodnie z zasadami etycznymi Deklaracji Helsińskiej. Protokół badania, w tym workflow monitorowania objawów oparty na ePRO oraz zabezpieczenia poufności pacjenta, został przeanalizowany i zatwierdzony przez Komitet Etyki Drugiego Uniwersytetu Medycznego w Shandong ds. Zatwierdzania nauk o życiu człowieka i badań medycznych (IRB nr 2026YX173). Przed zapisaniem się wszyscy uczestnicy uzyskali pisemną świadomą zgodę. Wszystkie elektroniczne dane o wynikach raportowanych przez pacjentów były zbierane, przesyłane i przechowywane za pośrednictwem bezpiecznej, szyfrowanej i kontrolowanej platformy instytucjonalnej, aby chronić prywatność i poufność pacjentów. Narzędzia badawcze użyte w badaniu są wymienione w Tabeli Materiałów.

1. Projekt i przepływ badania

Badanie to zastosowało pragmatyczny, prospektywny, równolegle kontrolowany projekt, aby porównać wpływ dwóch strategii leczenia na obciążenie objawami i jakość życia podczas adiuwantowej radioterapii w rzeczywistym środowisku ambulatoryjnym. Pacjentki poddawane adiuwantnej radioterapii raka piersi były losowo przypisywane w stosunku 1:1 do standardowej ścieżki leczenia ambulatoryjnego lub do ścieżki leczenia objawów prowadzonej przez ePRO. Losowanie przeprowadzano za pomocą sekwencji generowanej komputerowo, a przydział ukrywania za pomocą sekwencyjnie numerowanych, nieprzezroczystych, zapieczętowanych kopert. Ze względu na charakter interwencji behawioralnych i przepływowych, zaślepianie pacjentów i leczenie pracowników służby zdrowia nie było możliwe; jednak analitycy statystyczni byli zaślepieni wobec przydziału grup. Badanie koncentrowało się na ciągłej ocenie skoncentrowanej na pacjencie, integrując monitorowanie objawów, automatyczne generowanie alertów oraz interwencje warstwowe w ustandaryzowany, zamknięty proces zarządzania, aby zapewnić powtarzalność interwencji i ułatwić tłumaczenie kliniczne.

Rysunek 1 ilustruje przepływ uczestników w trakcie badania. W trakcie badania oceniono 117 pacjentów pod kątem kwalifikacji. Po badaniu przesiewowym 12 pacjentów zostało wykluczonych z analizy końcowej z powodu niespełnienia kryteriów włączenia, odmowy udziału, wycofania zgody, braku ocen wyjściowych lub utraty możliwości obserwacji przed pierwszą cotygodniową oceną. Ostateczna analiza obejmowała 105 pacjentów przydzielonych do dwóch grup badawczych. Grupa rutynowego zarządzania obejmowała 52 pacjentów, którzy otrzymali standardową edukację i opiekę ambulatoryjną na żądanie. Grupa zarządzająca objawami prowadzona przez ePRO obejmowała 53 pacjentów, którzy otrzymywali dodatkowe tygodniowe elektroniczne oceny wyników raportowane przez pacjentów, alerty o określonych progach oraz stratyfikowane interwencje prowadzone przez pielęgniarki z skierowaniem, gdy było to konieczne, ustanawiając tym samym ciągłą ścieżkę zarządzania integrującą ocenę, interwencję i ponowną ocenę.

Rysunek 1: Przepływ uczestników i harmonogram oceny podczas pooperacyjnej radioterapii adiuwantowej. ePRO, elektroniczny wynik raportowany przez pacjenta; Jakość życia, jakość życia; PRO-CTCAE, wersja Typowo Terminologicznych Kryteriów Niepożądanych Zgłaszanych przez Pacjentów; EORTC QLQ-C30, Kwestionariusz Jakości Życia Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Nowotworów Core 30; EORTC QLQ-BR23, Kwestionariusz Jakości Życia Specyficzny dla Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów Piersi; T0, punkt wyjściowy; T1–Tn, cotygodniowe oceny; Tend, koniec radioterapii. Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figurki.

Aby zapewnić interpretowalność porównań podłużnych, ustanowiono ustandaryzowane punkty czasowe oceny. Przed rozpoczęciem radioterapii przeprowadzono oceny objawów i jakości życia na poziomie wyjściowym, następnie cotygodniowe monitorowanie objawów przez cały czas leczenia oraz oceny końcowe po zakończeniu radioterapii. Harmonogramy ocen i punkty pomiarowe przedstawiono na Rysunku 1, który ilustruje przepływ uczestników, przydział grupowy oraz podłużne procedury obserwacyjne.

2. Uczestnicy

Pacjentki poddawane pooperacyjnej radioterapii z powodu raka piersi w ośrodku badawczym były przyjmowane kolejno. Kryteria kwalifikacyjne obejmowały patologicznie potwierdzony rak piersi, ukończenie radykalnej mastektomii lub operacji ratującej pierś, planowaną pooperacyjną radioterapię adjuwantową, zdolność do spełnienia wymagań obserwacji badań oraz wystarczającą umiejętność czytania i pisania do samodzielnego wypełniania kwestionariuszy lub ich wypełniania z użyciem pomocy. Uczestnicy musieli dodatkowo wykonać oceny wyjściowe przed rozpoczęciem radioterapii oraz cotygodniowe samooceny objawów podczas leczenia.

Kryteria wykluczenia obejmowały dowody nawrotu lub odległych przerzutów, poważne zaburzenia psychiatryczne lub poznawcze uniemożliwiające wypełnienie kwestionariusza lub brak kluczowych danych wyjściowych przed pierwszą cotygodniową oceną, co wykluczało ich uwzględnienie w analizie podłużnej.

Aby zminimalizować zakłócenia i poprawić interpretowalność, kluczowe kowarianty zostały zebrane prospektywnie i statystycznie skorygowane, w tym wiek, wskaźnik masy ciała (BMI), choroby współistniejące, podejście chirurgiczne, leczenie pachowe, docelowa objętość radioterapii, harmonogram frakcjonacji, technika radioterapii oraz równoczesna lub sekwencyjna terapia systemowa. Te zmienne są ściśle powiązane z obciążeniem objawowym związanym z promieniowaniem oraz wynikami z jakości życia.

3. Grupy

W tym badaniu porównano dwie strategie zarządzania. Grupa z konwencjonalnego zarządzania otrzymała rutynową edukację z zakresu radioterapii ambulatoryjnej oraz ocenę kontrolną. Leczenie objawów rozpoczynano głównie na podstawie zgłaszanych przez pacjentów dolegliwości oraz standardowej oceny klinicznej, z leczeniem objawowym lub konsultacją specjalistyczną, gdy klinicznie to wskazało.

Grupa zarządzająca objawami prowadzona przez ePRO otrzymała elektroniczne monitorowanie wyników raportowane przez pacjentów, zintegrowane z zamkniętym obiegiem zarządzania, oprócz rutynowej opieki podczas fazy aktywnej radioterapii. Pacjenci wykonywali zaplanowane cotygodniowe samooceny objawów podczas leczenia, a automatyczne alerty były generowane po osiągnięciu określonych progów objawów. Po aktywacji alarmu personel pielęgniarski radioterapii rozpoczął interwencje stratyfikacyjne, w tym rozszerzoną edukację, wskazówki behawioralne, zalecenia dotyczące leczenia objawów oraz koordynację dodatkowych ocen kontrolnych lub skierowania specjalistów w razie potrzeby. Przeprowadzono kolejne ponowne oceny objawów, aby zakończyć proces interwencji zamkniętej w pętli.

Obie grupy przeszły oceny według identycznych harmonogramów obserwacji radioterapii oraz punktów czasowych, aby zapewnić spójność czasową między grupami. Główną różnicą między grupami była strategia zarządzania objawami.

4. Miary

Obciążenie objawami zgłaszane przez pacjentów oraz jakość życia służyły jako główne miary wyników, uzupełnione przez toksyczności oceniane przez klinicystów oraz kliniczne cechy kliniczne związane z leczeniem.

Objawy oceniano za pomocą spersonalizowanego instrumentu zgłaszanego przez pacjenta zdarzenia niepożądanego, pochodzącego z wersji Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) z amerykańskiej biblioteki²⁵ dotyczącej Patient-Reported Outcomes (U.S. National Cancer Institute). Instrument oceniał obszary objawowe bardzo istotne dla radioterapii piersi, w tym zapalenie skóry po promieniowaniu (np. rumienią, świąd, sucha lub wilgotna desquamacja), ból piersi lub ściany klatki piersiowej, obrzęk, zmęczenie oraz zaburzenia snu. W kohorcie pilotażowej instrument wykazał wysoką spójność wewnętrzną (α > Cronbacha 0,85). Oceny objawów obejmowały częstotliwość, nasilenie i zakłócenia funkcjonalne przy użyciu 7-dniowego okresu przypominania.

Jakość życia oceniano za pomocą Kwestionariusza Core 30 Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Jakości Życia (EORTC QLQ-C30) wraz z modułem specyficznym dla raka piersi (EORTC QLQ-BR23). Instrumenty te kompleksowo oceniały globalny stan zdrowia, domeny funkcjonalne oraz doświadczenia leczenia specyficzne dla raka piersi. Oceny jakości życia przeprowadzano na początku i po zakończeniu radioterapii, a dodatkowe oceny po leczeniu wykonywano w przypadku wskazań klinicznych. Wyniki były liniowo przekształcane do standaryzowanej skali 0–100 zgodnie z podręcznikami punktacji EORTC. Zmiana wyniku lub różnica między grupami wynosząca ≥10 punktów została prospektywnie zdefiniowana jako próg minimalnej różnicy klinicznie istotnej (MCID). Dla skal funkcjonalnych i globalnych wyższe wyniki wskazywały na lepsze funkcjonowanie i jakość życia, natomiast wyższe wyniki na skali objawów wskazywały na większe obciążenie objawami.

Toksyczności oceniane przez klinicystów były prospektywnie oceniane za pomocą CTCAE w wersji 5.0 podczas wcześniej określonych cotygodniowych wizyt klinicznych i rejestrowane wraz z interwencjami zarządzania objawami, parametrami planowania radioterapii oraz statusem leczenia systemowego. Dane toksyczności zgłaszane przez klinicystów uzupełniały wyniki objawów zgłaszane przez pacjentów i wspierały statystyczne dostosowanie dla współzmienników związanych z leczeniem.

5. Procedura

Elektroniczny, raportowany przez pacjentów kanał monitorowania i zarządzania objawami został zintegrowany z rutynowym workflow radioterapii ambulatoryjnej, aby ułatwić ciągłą identyfikację objawów, interwencję stratyfikowaną oraz zamkniętą pętlę obserwacji toksyczności związanych z radioterapią. Rysunek 2 ilustruje przepływ pracy, który składał się z pięciu głównych elementów: dokumentacji bazowej, cotygodniowego monitoringu, automatycznego przesiewowego i generowania alertów, triage prowadzonej przez pielęgniarki oraz ponownej oceny wyników.

Rysunek 2: workflow zarządzania objawami prowadzony przez ePRO zintegrowany z rutynową opieką radioterapią. Workflow ilustruje onboarding pacjenta, cotygodniowe elektroniczne oceny wyników raportowanych przez pacjentów (ePRO), automatyczne badania objawów, hierarchiczne algorytmy triage prowadzone przez pielęgniarki oraz protokołowane procedury ponownej oceny w zamkniętej pętli. Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figurki.

Przed rozpoczęciem radioterapii wszystkie podstawowe procedury zostały ukończone. Wszyscy uczestnicy mieli smartfony z dostępem do internetu. Zespół badawczy zapewnił ustandaryzowane szkolenia na platformie ePRO, ustanowił indywidualne rejestry follow-up oraz udostępnił dane kontaktowe do wsparcia technicznego. Uczestnicy zostali poinformowani, że platforma była monitorowana przez wyznaczone pielęgniarki radioterapeutyczne w godzinach rutynowych godzin pracy ambulatoryjnej (8:00–17:00 w dni powszednie), a w przypadku ciężkich objawów występujących poza godzinami monitorowania udzielano wskazówek awaryjnych. Oceny wyjściowe ustaliły referencyjne miary objawów i jakości życia do kolejnych porównań podłużnych oraz indywidualnego śledzenia objawów.

Podczas radioterapii pacjenci realizowali zaplanowane cotygodniowe elektroniczne oceny objawów, aby generować ciągłe dane podłużne dotyczące objawów. System automatycznie przesiewał odpowiedzi z kwestionariuszy i identyfikował klinicznie istotne domeny objawów związane z radioterapią. Progi alarmowe zostały zdefiniowane zgodnie z instytucjonalnym konsensusem klinicznym oraz standaryzowanymi zaleceniami oceny PRO-CTCAE. Alerty były wywoływane zarówno na podstawie bezwzględnej ciężkości objawów, jak i klinicznie istotnego pogorszenia względem stanu wyjściowego (np. wzrost objawów o ≥ 2 punkty).

Alerty podzielono na trzy poziomy. Rutynowe alerty wskazywały na łagodne lub stabilne objawy, które nie wymagały natychmiastowej interwencji. Umiarkowane sygnały ostrzegawcze, takie jak umiarkowany rumień lub nowo pojawiający się łagodny ból piersi, skłaniały do telefonicznej oceny prowadzonej przez pielęgniarkę oraz interwencji behawioralnej w ciągu 24 godzin. Alarmy ostrzegawcze, takie jak wilgotna odkwamacja lub niekontrolowany ból, wymagały triage pielęgniarek tego samego dnia i obowiązkowego zgłoszenia do radioterapeuty. Wielokrotne jednoczesne ostrzeżenia objawowe mogą jednocześnie aktywować wiele szlaków interwencji. Zarządzanie zamkniętą pętlą definiowano jako zakończenie interwencji i udokumentowanie ponownej oceny w ciągu 48 godzin, potwierdzając stabilizację lub poprawę objawów.

Po aktywacji alarmu personel pielęgniarski radioterapii przeprowadził standaryzowaną weryfikację objawów i ocenę triage. Oceny obejmowały pojawienie się objawów, tempo postępu, rozkład anatomiczny oraz wcześniejsze środki samozarządzania w celu wyznaczania protokołowanych algorytmów interwencji. Interwencje były standaryzowane według typu i nasilenia objawów oraz priorytetowo ustalono edukację, wskazówki dotyczące samodzielnego zarządzania oraz zalecenia wspierające ukierunkowane na objawy, w tym strategie miejscowego leczenia w kierunku promieniowania zapalenia skóry. Utrzymujące się pogorszenie objawów, obniżona tolerancja leczenia lub potencjalne komplikacje spowodowały eskalację wizyty u onkologa radioterapeutycznego lub skierowanie do odpowiednich specjalistów, w tym dermatologii, rehabilitacji lub usług wsparcia psychologicznego. Wierność interwencji była monitorowana prospektywnie za pomocą wcześniej zdefiniowanych metryk procesów, w tym typu alertu, terminowości odpowiedzi, zawartości interwencji oraz statusu zamknięcia pętli.

Po zakończeniu radioterapii przeprowadzono oceny końcowe objawów i jakości życia w celu oceny różnic między grupami na zakończenie leczenia. Dane z monitoringu podłużnego zostały następnie przeanalizowane w celu scharakteryzowania trajektorii objawów i identyfikacji krytycznych okresów obciążenia objawami. Wybrani uczestnicy przechodzili dodatkowo dodatkowe oceny kontrolne w celu oceny trendów powrotu do zdrowia po leczeniu.

6. Analiza statystyczna

Wielkość próby ustalono, a priori na podstawie głównego punktu końcowego podłużnego obciążenia objawami ostrymi. Zakładając umiarkowany rozmiar efektu (d Cohena = 0,55) dla zmniejszenia szczytowego nasilenia objawów między grupami, z α = 0,05 i 80% mocą statystyczną, wymagane było minimum 43 pacjentów na grupę. Aby uwzględnić przewidywaną stopę utraty pacjentów na poziomie 15%, powszechnie obserwowaną w badaniach z podłużnymi powtarzanymi pomiarami, docelowa liczba pacjentów została zwiększona do około 102. Ostatecznie 105 pacjentów ukończyło kontrolę i zostało uwzględnionych w ostatecznej analizie.

Analizy statystyczne przeprowadzano przy użyciu oprogramowania R (wersja 4. X.X; R Foundation for Statistical Computing) oraz SPSS Statistics (wersja 2X.0; IBM Corp.). Wszystkie testy statystyczne były dwustronne, przy czym P < 0,05 uznano za istotne statystycznie. Zmienne ciągłe podawano jako średnią ± odchylenie standardowe lub medianę (zakres interkwartylowy), w zależności od charakterystyk rozkładu, natomiast zmienne kategoryczne podsumowano jako częstotliwość i procenty.

Porównania bazowe między grupami przeprowadzono za pomocą testów t z niezależnymi próbami lub testów Mann–Whitney U dla zmiennych ciągłych oraz testów χ² lub testów dokładnych Fishera dla zmiennych kategorycznych. Głównym punktem końcowym była podłużna trajektoria ostrych objawów zgłaszanych przez pacjentów podczas radioterapii, natomiast wtórnym punktem końcowym była zmiana jakości życia po zakończeniu radioterapii.

Wyniki ePRO podłużne analizowano za pomocą liniowych modeli o mieszanych efektach, z czasem, grupą leczoną oraz czasem × interakcją grupową jako efekty stałe, a losowe przecięcia specyficzne dla badanego osoby. Wybrano nieustrukturyzowaną macierz kowariancji na podstawie optymalnego dopasowania modelu, mierzonego kryterium informacji Akaike. Aby uwzględnić liczne porównania podłużne, zastosowano korektę wskaźnika fałszywych odkryć Benjamini–Hochberga. Określone kowarianty obejmowały wiek, BMI, choroby współistniejące, podejście chirurgiczne, docelową objętość radioterapii, całkowitą dawkę promieniowania, czas trwania radioterapii, technikę planowania leczenia oraz ekspozycję na terapię ogólnoustrojową.

Wyniki jakości życia analizowano zgodnie ze standardowymi procedurami punktacji EORTC i przekształcono w skale standaryzowane, aby ułatwić porównania podłużne. Zgłoszono, że wielkość efektów i 95% przedziały ufności poprawiły interpretowalność kliniczną. Dodatkowe analizy trajektorii oceniały szczytowe nasilenie objawów, czas do szczytu objawów oraz skumulowane obciążenie objawowe podczas leczenia.

Mechanizmy brakujących danych zostały ocenione przed analizą. Modele liniowych efektów mieszanych oszacowano przy użyciu ograniczonej maksymalnej prawdopodobieństwa przy założeniu losowego braku. Przeprowadzono wstępnie określone analizy wrażliwości, w tym wielokrotną imputację oraz modelowanie wzorco-mieszanie, aby ocenić odporność głównych wyników w porównaniu z nieignorowalnym brakiem.

Wyniki

Cechy bazowe

Tabela 1 podsumowuje charakterystykę demograficzną i kliniczną populacji badanej na etapie wstępnym. Ogólnie rzecz biorąc, w badanej kohorcie dominowały kobiety w średnim wieku, ze sobą bliskimi dystrybucjami wieku i wskaźnika masy ciała (BMI) między grupami, co wskazuje na wyważoną demografię na etapie wstępnym. Nie zaobserwowano istotnych różnic między grupami w zakresie statusu menopauzalnego, poziomu wykształcenia, statusu cywilnego, statusu z...

Dyskusja

Badanie to koncentrowało się na kluczowym oknie leczenia pooperacyjnej radioterapii adiuwantowej, okresie charakteryzującym się wysokim potencjałem leczniczym, ale znacznym obciążeniem objawami ostrymi. Wyniki sugerują, że włączenie ścieżki leczenia objawów kierowanej przez pacjenta (PRO) do rutynowej opieki radioterapeutycznej umożliwiło wcześniejsze i bardziej spójne rejestrowanie doświadczeń zgłaszanych przez pacjentów podczas leczenia. Takie podejście umożliwiło szybsze, stratyfikowane reakcje na objawy o wysokiej cz...

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule

Nazwa	Firma	Numer katalogowy	Komentarze
Ocena toksyczności klinicznej	Narodowy Instytut Onkologii (NCI)	CTCAE v5.0	Stosowane przez klinicystów do oceny działań niepożądanych (np. zapalenie skóry, ból)
System oceniania CTCAE	Narodowy Instytut Onkologii (NCI)	Wersja 5.0	Ocena toksyczności według klinicystów
Elektroniczny System Raportowania Wyników Przez Pacjenta (ePRO)	Specjalnie zaprojektowany / Drugi Uniwersytet Medyczny w Shandongu	Nie ma	Platforma internetowa lub mobilna do cotygodniowej samooceny objawów; zintegrowany z systemem alertów
EORTC QLQ-BR23	Europejska Organizacja Badań i Leczenia Raka (EORTC)	Nie ma	Moduł specyficzny dla raka piersi stosowany wraz z QLQ-C30
EORTC QLQ-C30	Europejska Organizacja Badań i Leczenia Raka (EORTC)	Wersja 3.0	Standaryzowany kwestionariusz jakości życia specyficzny dla raka
Podręcznik punktacji EORTC	Europejska Organizacja Badań i Leczenia Nowotworów	Obecne wydanie	Ustandaryzowana transformacja wyników QoL
Urządzenia radioterapii kierowanej obrazem (IGRT)	Varian Medical Systems	Obrazowanie pokładowe (OBI) i CT wiązki stożkowej	Codzienne obrazowanie w celu weryfikacji pozycji pacjenta
Skala zgłoszonych przez pacjenta działań niepożądanych (PRAE)	Adaptacja z zweryfikowanych instrumentów PRO	Nie ma	Wykorzystywane do oceny częstotliwości, nasilenia i wpływu objawów; obejmuje obszary: skóra, ból, zmęczenie, sen, emocjonalny stres
Biblioteka Elementów PRO-CTCAE	Narodowy Instytut Onkologii (NCI)	Obecne wydanie	Ramy pozycji objawowej do oceny toksyczności zgłaszanej przez pacjentów
Oprogramowanie statystyczne R	R Foundation for Statistical Computing	Wersja 4.X.X	Liniowe modelowanie mieszane i analiza longitudinalna
Systemy planowania radioterapii	Varian Medical Systems	System Planowania Leczenia Zaćmienia	Narzędzia do planowania IMRT/VMAT (wnioskowane z opisu techniki)
Statystyki SPSS	IBM Corp.	Wersja 2X.0	Oprogramowanie do analizy statystycznej