Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł badawczy

Emulsja lipidowa oparta na oliwie z oliwek łagodzi zapalenie mięśnia sercowego wywołane inhibitorem punktów kontrolnych immunologiczne poprzez hamowanie szlaku NF-κB/NLRP3/IL-1β

86 wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/70887

⸱

2 czerwca 2026

 ,  , 
1Department of Oncology, Guangzhou Fuda Cancer Hospital, 2Department of Oncology, Guangzhou Geriatric Hospital

W tym artykule

Podsumowanie

Emulsje lipidowe oparte na oliwie z oliwek łagodzą zapalenie mięśnia sercowego wywołane inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznego, celując w szlak NF-κB/NLRP3/IL-1β, wykazując ich potencjał w tłumieniu kaskad zapalnych. Te odkrycia podkreślają jej potencjał jako terapii pomocniczej w leczeniu urazów serca związanych z układem odpornościowym.

Streszczenie

Niniejsze badanie miało na celu zbadanie skuteczności terapeutycznej oraz mechanizmu leżącego u podstaw emulsji lipidowych (OOLE) na bazie oliwy z oliwek (OOLE) w łagodzeniu zapalenia mięśnia sercowego wywołanego inhibitorem punktów kontrolnych immunologicznych (ICI), wywołanego przez ipilimumab (IPI) i nivolumab (NIVO). Model in vitro kardiomiocytów zapalnych został opracowany poprzez współhodowlę komórek HL-1 z komórkami T CD4⁺/CD8⁺ wyizolowanymi z myszy leczonych ICI. Komórki były leczone 10% OOLE, następnie wykonano cytometrię przepływową dla apoptozy, ELISA do profilowania cytokin (TNF-α, IL-1β, IL-6) oraz Western blot/qPCR do analizy szlaków (NF-κB, NLRP3, IL-1β). In vivo zapalenie mięśnia sercowego wywołano u myosów poprzez podanie IPI/NIVO. Funkcję serca oceniano za pomocą echokardiografii, a markery zapalne oceniano w surowicy i tkance mięśniowej. Wyniki wykazały, że OOLE istotnie zmniejszał apoptozę indukowaną limfocytami T i hamował produkcję cytokin zapalnych w komórkach HL-1, podczas gdy ekspresja NF-κB, NLRP3 i IL-1β była obniżona. In vivo., OOLE poprawił parametry funkcjonalne lewej komory i osłabił stany ogólnoustrojowe. Analizy molekularne potwierdziły, że te efekty ochronne były pośredniczone przez hamowanie osi sygnalizacji NF-κB/NLRP3/IL-1β. Podsumowując, OOLE łagodzi ostre zapalenie mięśnia sercowego wywołane ICI, celując w szlak NF-κB/NLRP3/IL-1β, wykazując jego potencjał w tłumieniu wczesnych kaskad zapalnych i zapewniając szybką kardioprotekcję. Te odkrycia podkreślają jej potencjał jako terapii pomocniczej w leczeniu urazów serca związanych z układem odpornościowym.

Wprowadzenie

Inhibitory punktów kontrolnych odporności (ICI), takie jak te skierowane do zaprogramowanej śmierci komórek-1 (PD-1) oraz cytotoksycznego białka T-limfocytów 4 (CTLA-4), zrewolucjonizowały krajobraz leczenia różnych nowotworów. Jednak powszechne zastosowanie kliniczne ICI często komplikują działania niepożądane związane z układem odpornościowym (irAE). Wśród nich zapalenie mięśnia sercowego wywołane ICI jest rzadkim, ale potencjalnie śmiertelnym powikłaniem, charakteryzującym się szybkim przebiegiem badań klinicznych i wysoką śmiertelnością w zakresie od 25% do 50%1,2. Pomimo nasilenia, obecne opcje terapeutyczne w przypadku zapalenia mięśnia sercowego wywołanego ICI pozostają w dużej mierze ograniczone do wysokich dawk kortykosteroidów oraz niespecyficznych leków immunosupresyjnych 3,4. Te tradycyjne interwencje często prowadzą do odpowiedzi suboptymalnych i mogą osłabić skuteczność przeciwnowotworową ICIs1, tworząc poważną lukę w wiedzy w poszukiwaniu bezpieczniejszych i bardziej ukierunkowanych strategii kardioprotekcyjnych, które mogą złagodzić stan zapalny serca bez konieczności układowej immunosupresji.

Inflammasom receptora receptora NOD 3 (NLRP3), aktywowany przez szlak sygnalizacji NF-κB, stał się głównym czynnikiem burzy cytokinowej obserwowanej w zapaleniu mięśnia sercowego wywołanym ICI 5,6. Nadmierna produkcja prozapalnych cytokin, szczególnie IL-1β i IL-6, prowadzi do poważnego uszkodzenia kardiomiocytów i niewydolności serca7. Chociaż w chorobach sercowo-naczyniowych badano kilka interwencji opartych na lipidach, potencjał emulsji lipidowych na bazie oliwy z oliwek (OOLE) w tym konkretnym kontekście pozostaje niezbadany. OOLE jest bogaty w kwas oleinowy, jednonienasycony kwas tłuszczowy znany ze swojej unikalnej zdolności do modulowania płynności błony i tłumienia kaskad zapalnych 8,9. Jednak nie zostało ustalone, czy OOLE może konkretnie złagodzić stan hiperzapalny charakterystyczny dla zapalenia mięśnia sercowego wywołanego ICI.

W tym badaniu chcemy wypełnić tę lukę, badając potencjał terapeutyczny OOLE. Hipotezujemy, że OOLE wywiera silny efekt kardioprotekcyjny, hamując oś sygnalizacji NF-κB/NLRP3/IL-1β, co tłumi wzrost zapalny i zachowuje funkcję serca. Łącząc model kohodowli in vitro kardiomiocytów HL-1 i komórek T z modelem in vivo na myo-indukowanym ICI, wykazujemy, że interwencja OOLE zapewnia szybką funkcjonalną regenerację i łagodzi uszkodzenie mięśnia sercowego. To badanie dostarcza pierwszych dowodów na to, że OOLE jest nową, ukierunkowaną farmakologiczną metodą żywieniową do zarządzania kardiotoksycznością związaną z ICI.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Wszystkie procedury zostały zatwierdzone przez Komitet Etyki Zwierząt Guangzhou Miles Biotechnology Co., Ltd., z numerem zatwierdzenia IACUC-MIS2023076. Wspomniana firma to centrum eksperymentów na zwierzętach; Nasze eksperymenty na zwierzętach są prowadzone tutaj i podlegają przeglądowi przez Komisję Etyczną Centrum.

Zwierzęta i projektowanie eksperymentalne
Trzydzieści myszy BALB/c (samce, 8 tygodni, ważące 22 ± 2 g) zostało zakupionych komercyjnie. Kryteria indukcji i walidacji modelu: Model zapalenia mięśnia sercowego wywołanego inhibitorem punktów kontrolnych immunologicznych (ICI) został opracowany przez dożylne wstrzyknięcie ipilimumabu (5 mg/kg) i nivolumabu (10 mg/kg) przez 2 kolejne tygodnie. Dawkowanie odbywało się co 3 dni, co łącznie wynosiło 2 tygodnie. Wcześniej wykazano, że ten protokół wywołuje istotne immunologiczne uszkodzenia serca10. 24 godziny po ostatnim wstrzyknięciu pobrano próbki krwi przez splot retrooczodołowy i wirowano w dawce 300 x g przez 15 minut w temperaturze 4 °C w celu wyizolowania surowicy; następnie poziomy cTnT w surowicy zostały zmierzone za pomocą specjalnego zestawu ELISA, obejmującego kolejne etapy ładowania próbek, inkubacji przeciwciał sprzężonych z HRP, automatycznego płukania oraz reakcji chromogenu TMB, z gęstością optyczną zmierzoną na poziomie 450 nm w celu obliczenia stężeń na podstawie czteroparametrowej krzywej logistycznej, a stężenie cTnT ≥10 ng/mL uznano za pomyślny model ustalony.

Sześć modelowych myszy o najbliższej masie ciała i stężeniu cTnT zostało losowo podzielonych na dwie grupy: grupę kontrolną i grupę leczoną (n=3 dla obu, replikacja biologiczna). Grupa kontrolna otrzymywała codziennie dożylne zastrzyki soli fizjologicznej w dawce 5 mL/kg. Grupa leczona otrzymywała codzienne dożylne zastrzyki z 5% emulsji lipidowej na bazie oliwy z oliwek (OOLE) w dawce 5 mL/kg przez żyłę ogonową przez 6 dni (jest to dawka, którą stosujemy w leczeniu klinicznym w naszej placówce; została ekstrapolowana do stosowania u myszy na podstawie stosunku powierzchni ciała). Następujące badania przeprowadzono w 6-dniowym oknie obserwacji: Funkcję serca oceniano na początku (dzień 0) i po leczeniu (dzień 6) za pomocą systemu ultradźwiękowego fotoakustycznego. Krew pobrano przez żyłę retrooczodołową 6. dnia, a cytokiny w surowicy zostały zmierzone w ELISA. Po uśpieniu zwierząt przedawkowaniem znieczulenia tkanka serca została szybko zamrożona do analizy białkowej.

Izolacja limfocytów T
Myszy z grupy kontrolnej zostały uśpione przedawkowaniem znieczulenia. Śledziony zostały aseptycznie usunięte po 5-minutowej sterylizacji powierzchniowej w 75% etanolu, a wszystkie tkanki łączne zostały usunięte. Śledziony zostały mechanicznie dysocjowane za pomocą sitnika komórkowego o pojemności 70 μm, z PBS uzupełnionym 2% FBS, tworząc zawiesinę jednokomórkową. Następnie zawiesina ta była wirowana w dawce 300 g, 4 °C przez 5 minut, a erytrocyty lizowano 1 mL buforu lizyjowego ACK przez 2 minuty w temperaturze pokojowej. Proces lizy zakończono przez mycie PBS. Limfocyty T były wzbogacane ujemnie, aby zapobiec aktywacji, przy użyciu zestawu izolacyjnego limfocytów T myszy. Na każde 10 milionów komórek dodawano 50 μL koktajlu selekcyjnego, który inkubowano w temperaturze pokojowej przez 10 minut. Następnie dodano 75 μL magnetycznych kulek streptawidyny na 10 milionów komórek, z inkubacją trwającą 5 minut. Komórki związane z kulkami były zatrzymywane za pomocą magnesu przez 3 minuty, a wzbogacone limfocyty T (o czystości powyżej 94%) pobierano z supernatantu. Do sortowania podzbiorów CD4⁺ i CD8⁺ wzbogacone komórki były barwione przeciwciałami anty-CD3ε-PE, anty-CD4-APC i anty-CD8-FITC przez 15 minut w ciemności, a następnie 3 razy myto wcześniej schłodzonym PBS. Sortowanie przeprowadzono na cytometrze przepływowym, stosując następującą strategię bramkowania: limfocyty (FSC/SSC), następnie CD3⁺, a następnie CD4⁺ lub CD8⁺. Komórki były sortowane w trybie czystości do probówek z wstępnie napełnionymi 200 μL PBS, co dało docelowe podgrupy o czystości powyżej 98%.

Budowa i leczenie modelu komórek mięśnia sercowego
Komórki HL-1 zostały wyhodowane w podłożu DMEM/F12 z dodatkiem 10% surowicy płodowej bydła (FBS) oraz 1% penicylin-streptomycyny (PS) w warunkach standardowych (37 °C, 5% CO₂). Komórki podzielono na trzy grupy: grupę kontrolną (nieleczoną), grupę modelową (komórki HL-1 traktowane komórkami T CD4+/CD8+ przez 24 godziny) oraz grupę OOLE (grupa modelowa współtraktowana 10% OOLE przez 24 godziny).

ELISA do wykrywania białek związanych z uszkodzeniami mięśnia sercowego w surowicy
Inkubuj 50 μL próbki surowicy w wcześniej powlekanych, bogatych w przeciwciała mikropłytkach zestawu przez 30 minut, a następnie przepłukaj trzy razy PBST, aby usunąć niezwiązane składniki. Dodaj przygotowany roztwór avidyny znakowany przez chrzan (HRP) do drugiej inkubacji. Przepłukaj ponownie trzy razy PBST, dodaj 100 μL podłoża 3,3', 5,5'-tetrametylobenzydyny (TMB), aby rozpocząć reakcję kolorymetryczną, i zakończ reakcję 100 μL roztworu stopowego w ciągu 30–45 minut od rozpoczęcia. Zmierz absorpcję (OD) przy 450 nm za pomocą czytnika mikropłytek i ilościowo określ stężenie docelowego analitu za pomocą krzywej standardowej narysowanej według znanych standardów odniesienia.

Western blot
Tkanki sercowe zostały rozdrobnione za pomocą homogenizatora tkanek z ciekłym azotem. Następnie zarówno próbki tkanki, jak i komórek były lizowane w 200 μL buforu RIPA na lodzie przez 30 minut. Lizaty były wirowane w dawce 12 000 x g przez 15 minut w temperaturze 4 °C, aby zebrać białkowe supernatanty. Stężenia białek zostały określone za pomocą zestawu do analizy białek BCA. Po dostosowaniu stężenia białka do 5 μg/μL, próbki były mieszane z buforem obciążeniowym 5× i denaturowane przez podgrzewanie w 95 °C przez 10 minut. Białka były rozdzielane na żelach 10% SDS-PAGE (pracujące pod napięciem 100 V przez 90 minut), a następnie przenoszone do membran PVDF za pomocą półsuchego elektroblokowania pod napięciem 15 V przez 30 minut. Błony zostały zablokowane mlekiem beztłuszczowym o stężeniu 5%, a następnie badano przez noc w temperaturze 4 °C za pomocą przeciwciał pierwotnych (w tym IL-1β, NLRP3, MyD88, NF-κB p65 i tubuliny; rozcieńczenie 1:1 000)2. Po trzykrotnym myciu błon przez 10 minut każdą z nich solanką tris-buforowaną zawartością 0,1% Tween 20 (TBST), były inkubowane przeciwciałami wtórnymi sprzężonymi z nadkrzepową chrzanem (HRP) (rozcieńczenie 1:10 000) przez 1 godzinę w temperaturze pokojowej. Pasma białkowe były wizualizowane poprzez zastosowanie podłoża o zwiększonej chemiluminescencji (ECL), a sygnały były rejestrowane za pomocą systemu obrazowania chemiluminescencyjnego. Na koniec względne poziomy ekspresji zostały ilościowo przeanalizowane poprzez normalizację wartości densytometrycznych docelowych pasm białek do wewnętrznej kontroli Tubulin za pomocą oprogramowania ImageJ.

Badanie apoptozy komórek za pomocą cytometrii przepływowej
Ogniwa HL-1 były myte 2 razy solą fizjologiczną z buforem fosforanowym (PBS). Do dysocjacji komórkowej dodano 1 mL trypsyny i inkubowano przez 1 minutę, a następnie natychmiast unieszkodliwiono 2 mL kompletnego pożywki hodowlanej. Następnie zawiesina ogniwa była wirowana w 250 x g przez 5 minut w 4 °C, a supernatant został odrzucony. Zebrany pellet komórkowy był myty 2 razy lodowatym PBS i ponownie zawieszony w 1x buforze wiążącym, aby uzyskać gęstość komórek 1 x 106 komórek /mL. 100 μL aliquot tej zawiesiny ogniwa zostało przeniesione do rurki przepływowej, a następnie dodano 5 μL FITC-Annexin V oraz 5 μL jodku propidium (PI). Po delikatnym wirowaniu mieszanka była inkubowana przez 15 minut w temperaturze pokojowej (25 °C) w ciemności. Ostatecznie do każdej probówki dodano 400 μL buforu 1 x wiążącego, a następnie analizowano apoptozę komórek za pomocą cytometru przepływowego. W strategii bramkowania zdarzenia najpierw były gated na podstawie rozpraszania w przód (FSC) i rozpraszania bocznego (SSC), aby wykluczyć subkomórkowe odpady i wyizolować nienaruszoną populację komórek HL-1. W obrębie tej głównej bramki komórki apoptotyczne zostały zmierzone za pomocą analizy kwadrantowej, przy czym wczesne komórki apoptotyczne zostały zdefiniowane jako FITC-Annexin V⁺/PI⁻, a późne komórki apoptotyczne jako FITC-Annexin V⁺/PI⁺.

Analiza statystyczna
Każdy eksperyment przeprowadzano w trzech egzemplarzach, a analizę statystyczną przeprowadzono za pomocą oprogramowania statystycznego. Różnice między dwiema grupami analizowano za pomocą testu t-test niezależnych prób; różnice między trzema lub więcej grupami analizowano za pomocą jednokierunkowej ANOVA, a następnie testu Bonferroniego po-hoc. Dane wyrażane są jako średnia ± błąd standardowy (SEM). P < 0,05 uznano za istotne statystycznie.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Połączenie ipilimumabu i nowolumabu wywołuje zapalenie mięśnia sercowego wywołane przez ICI w modelu zwierzęcym
Aby ustanowić model zapalenia mięśnia sercowego wywołanego przez ICI, myszom BALB/c podano dożylnie zastrzyki ipilimumabu (5 mg/kg) oraz nivolumabu (10 mg/kg) przez żyłę ogonową. Poziomy troponiny T (cTnT) w surowicy zostały następnie zmierzone za pomocą enzymatycznego testu immunosorbentnego (ELISA). Poziom cTnT ≥ 10 ng/mL został zdefiniowany jako próg pomyślnej indukcji modelu. Jak pokaz...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

W tym badaniu po raz pierwszy wykazaliśmy, że emulsje lipidowe oparte na oliwie z oliwek (OOLE) skutecznie tłumią zapalenie mięśnia sercowego wywołane inhibitorem punktów kontrolnych immunologicznego (ICI) poprzez tłumienie szlaku sygnalizacyjnego IL-1β/NLRP3/NF-κB. Nasze wyniki dostarczają zarówno mechanistycznych, jak i funkcjonalnych dowodów, że OOLE nie tylko poprawia funkcjonowanie serca, ale także łagodzi zapalenie mięśnia sercowego zarówno in vivo , jak i in vitro. Modele zapalenia mięśnia sercow...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają żadnych konfliktów interesów do zgłoszenia.

Podziękowania

Prace te były wspierane przez Projekt Planu Nauki i Technologii w Kantonie (numer funduszu: 202201020040), Międzynarodową Fundację Nauki Szpitala Onkologicznego Fuda w Kantonie (Numer Funduszu: Y2023-ZD-05).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Membrany PVDF 0,22umMilliporeISEQ00010 
4% paraformaldehyduGuangzhou Jadeite Biotechnology Co., Ltd.BL539A
Myszy BALB/cGuangdong Zhiyuan Biomedicine Technology Co., Ltd.
Zestaw do testowania BCADingguo BiotechBCA02
Mikroskopia jasnego polaMSHOTML31
cTnT elisa kitlunchangshuobiotechED-28107
Aparat elektroforezyWIXminiPro4
W pełni zautomatyzowany system analizy obrazu chemiluminescencyjnegoFUJIFILMLAS-3000
zestaw hematoksylin-eozyn Guangzhou Jadeite Biotechnology Co., Ltd.BL2236A
IFN-γ Zestawy ELISAXiamen Lenchangshuo Biotechnology Co., Ltd. (Fujian, Chiny).ED-10284
IL-1β PrzeciwciałoPowinowactwoBF8021
IL-1β Zestawy ELISAXiamen Lenchangshuo Biotechnology Co., Ltd. (Fujian, Chiny).ED-10351
Zestawy IL-6 ELISAXiamen Lenchangshuo Biotechnology Co., Ltd. (Fujian, Chiny).ED-10377
Oprogramowanie ImageJ 1.54NIH
IpilimumabMCECAS: 477202-00-9
Przeciwciało MyD88PowinowactwoAF5195
NF-κ Przeciwciało B p65PowinowactwoBF8005
nivolumabMCECAS: 946414-94-4
Przeciwciało NLRP3PowinowactwoBF8029
Emulsja lipidowa na bazie oliwy z oliwekDział Żywienia w Guangzhou Fuda Cancer Hospital
Szybkie, półsuche urządzenie do produkcji filmu obrotowegoBio-Rad788BR04132
System ilościowy qPCR fluorescencji w czasie rzeczywistymYARUIMA-6000
Bufor lizy RIPABeyotimeP0013B
Mikrotom obrotowyLeicaRM2235
Żele SDS-PAGEBeyotimeP0052A,P0053A
Zestaw do wykrywania apoptozy Annexin V-FITC/PIDalian Meilun Biotechnology Co., Ltd.MA0220-1
zestaw EasySep Mouse CD4+ T Cell Isolation KitKomórka macierzysta19765
Linia komórkowa HL-1 szczurów kardiomiocytówGuangzhou All-perfect Biotechnology Co., Ltd.TCM-C783
TNF-α Zestawy ELISAXiamen Lenchangshuo Biotechnology Co., Ltd. (Fujian, Chiny).ED-11776
System obrazowania fotoakustycznego ultradźwiękowegoFujifilm VisualSonicsVEvo3100
System testów urodynamicznychTechmanBL-420

Bibliografia

  1. Heemelaar, J. C., Louisa, M., Neilan, T. G. Treatment of Immune Checkpoint Inhibitor-associated Myocarditis. J Cardiovasc Pharmacol. 83 (5), 384-391 (2024).
  2. Feng, S., et al. Overview of immune checkpoint inhibitor associated myocarditis mechanisms diagnostics and treatment. Front Immunol. 16, 1677984(2025).
  3. Frascaro, F., et al. Immune Checkpoint Inhibitors-Associated Myocarditis: Diagnosis, Treatment and Current Status on Rechallenge. J Clin Med. 12 (24), 7737(2023).
  4. Wu, N. C., et al. Clinical Features and Outcomes of Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Cardiovascular Toxicities. Acta Cardiol Sinica. 38 (1), 39-46 (2022).
  5. Abbate, A., Booz, G. W. Cardiovascular Pharmacology of the NLRP3 Inflammasome. J Cardiovasc Pharmacol. 74 (3), 173-174 (2019).
  6. Yao, J., Li, Y., Jin, Y., Chen, Y., Tian, L., He, W. Synergistic cardioptotection by tilianin and syringin in diabetic cardiomyopathy involves interaction of TLR4/NF-κB/NLRP3 and PGC1a/SIRT3 pathways. Int Immunopharmacol. 96, 107728(2021).
  7. Fujimura, K., et al. NLRP3 inflammasome-produced pro-inflammatory cytokines IL-1b and IL-18 are critical exacerbating factors of septic cardiomyopathy. Eur Heart J. 44 (Supplement_2), ehad655.3081(2023).
  8. Santamarina, A. B., et al. Anti-inflammatory effects of oleic acid and the anthocyanin keracyanin alone and in combination: effects on monocyte and macrophage responses and the NF-κB pathway. Food Funct. 12 (17), 7909-7922 (2021).
  9. Harvey, K. A., et al. Oleic acid inhibits stearic acid-induced inhibition of cell growth and pro-inflammatory responses in human aortic endothelial cells. J Lipid Res. 51 (12), 3470-3480 (2010).
  10. Tay, W. T., et al. Programmed Cell Death-1: Programmed Cell Death-Ligand 1 Interaction Protects Human Cardiomyocytes Against T-Cell Mediated Inflammation and Apoptosis Response In Vitro. Int J Mol Sci. 21 (7), 2399(2020).
  11. Taniguchi, K., et al. Left ventricular myocardial remodeling and contractile state in chronic aortic regurgitation. Clin Cardiol. 23 (8), 608-614 (2000).
  12. Arbune, A., Soufer, A., Baldassarre, L. A. Clinical and Advanced MRI Techniques for Detection of Checkpoint Inhibitor Associated Myocarditis. Curr Cardiovasc Imaging Rep. 13, 3(2020).
  13. Quagliariello, V., et al. Evidences of CTLA-4 and PD-1 Blocking Agents-Induced Cardiotoxicity in Cellular and Preclinical Models. J Personal Med. 10 (4), 179(2020).
  14. Zhang, H., et al. Protective Effect of Crocin on Immune Checkpoint Inhibitors-Related Myocarditis Through Inhibiting NLRP3 Mediated Pyroptosis in Cardiomyocytes via NF-κB Pathway. J Inflammat Res. 15, 1653-1666 (2022).
  15. Wang, Y., et al. NLRP3 inflammasome, an immune-inflammatory target in pathogenesis and treatment of cardiovascular diseases. Clin Translat Med. 10 (1), 91-106 (2020).
  16. Theofilis, P., Oikonomou, E., Chasikidis, C., Tsioufis, K., Tousoulis, D. Inflammasomes in Atherosclerosis-From Pathophysiology to Treatment. Pharmaceuticals (Basel, Switzerland). 16 (9), 1211(2023).
  17. Madaudo, C., et al. The Role of Inflammation in Takotsubo Syndrome: From Pathogenic Pathways To Imaging Insights and Therapeutic Perspectives. Curr Cardiol Rep. 28 (1), 20(2026).
  18. Su, L., et al. NLRP3 inflammasome regulates Th17/Treg cell balance in experimental autoimmune myocarditis. Biochem Biophys Rep. 45, 102447(2026).
  19. Lang, R. M., et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 16 (3), 233-270 (2015).
  20. Cuartero-Corbalán, N., et al. Comparison of n-3 PUFA-Enriched vs. Olive-Oil-Based Lipid Emulsion on Oxidative Stress and Inflammatory Response in Critically Ill Post-Surgery Adults: Secondary Analysis of a Randomized Controlled Trial. Int J Mol Sci. 25 (21), 11739(2024).
  21. Power, J. R., et al. Association of early electrical changes with cardiovascular outcomes in immune checkpoint inhibitor myocarditis. Arch Cardiovasc Dis. 115 (5), 315-330 (2022).
  22. De Perna, M. L., Rigamonti, E., Zannoni, R., Espeli, V., Moschovitis, G. Immune Checkpoint Inhibitors and Cardiovascular Adverse Events. ESC Heart Failure. 12 (4), 2404-2416 (2025).
  23. Ammirati, E., Cooper, L. T. Jr Recovery from mRNA COVID-19 vaccine-related myocarditis. Lancet Child Adolescent Health. 6 (11), 749-751 (2022).
  24. Abbate, A., et al. Apoptosis in patients with acute myocarditis. Am J Cardiol. 104 (7), 995-1000 (2009).
  25. Riera Sagrera, M., et al. Acute myocarditis and left ventricular "hypertrophy". Echocardiography (Mount Kisco, NY). 17 (6 Pt 1), 567-570 (2000).
  26. Vasques-Nóvoa, F., Angélico-Gonçalves, A., Bettencourt, N., Leite-Moreira, A. F., Roncon-Albuquerque, R. Jr Myocardial Edema and Remodeling: A Link Between Acute Myocarditis and Septic Cardiomyopathy. J Am College Cardiol. 75 (12), 1497-1498 (2020).
  27. Shaikh, S. R. Biophysical and biochemical mechanisms by which dietary N-3 polyunsaturated fatty acids from fish oil disrupt membrane lipid rafts. J Nutri Biochem. 23 (2), 101-105 (2012).
  28. Radzikowska, U., et al. The Influence of Dietary Fatty Acids on Immune Responses. Nutrients. 11 (12), 2990(2019).
  29. Li, A. H., Liu, P. P., Villarreal, F. J., Garcia, R. A. Dynamic changes in myocardial matrix and relevance to disease: translational perspectives. Circ Res. 114 (5), 916-927 (2014).
  30. Cho, S., Ying, F., Sweeney, G. Sterile inflammation and the NLRP3 inflammasome in cardiometabolic disease. Biomed J. 46 (5), 100624(2023).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Emulsja z oliwy z oliwekszlak NF Binflamasom NLRP3inhibicja IL 1cytometria przep ywowaprofilowanie cytokinfunkcja sercazapalne kardiomiocyty
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki Korzystania

Zasady

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.