$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Zaburzenia ruchowe kończyn dolnych i równowagi należą do najczęstszych zaburzeń po udarze. Te zaburzenia pozostają poważnym wyzwaniem dla rehabilitacji klinicznej. Pomimo postępów w konwencjonalnych strategiach rehabilitacji, odzyskiwanie kontroli postawy i chodu często jest niepełne. Nieinwazyjna stymulacja mózgu (NIBS) została zatem badana jako obiecująca metoda powrotu do zdrowia po udarze. Badania kliniczne, w tym randomizowane badania kontrolowane, sugerują, że techniki takie jak powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS) mogą poprawić wyniki Fugl-Meyera kończyn dolnych oraz skalę równowagi u pacjentów z przewlekłym udarem poprzez modulację sieci neuronowych zaangażowanych w kontrolę ruchową 1,2,3.
Móżdżek jest kluczowy dla kontroli postawy i równowagi, a jądro fastigalne (FN) pełni rolę krytycznego jądra głębokiego wylotu. FN otrzymuje bodźce sensoryczne z układu przedsionkowego i rdzenia kręgowego, regulując aktywność mięśni tułowia i mięśni kończyn bliższych przez szlaki przedsionkowo-rdzeniowe i siatkowo-rdzeniowe4. Dzięki tym połączeniom FN przyczynia się do stabilności ciała zarówno podczas stania statycznego, jak i dynamicznego, takiego jak podczas chodzenia. Badania przedkliniczne w modelach zwierzęcych wykazały, że bezpośrednia stymulacja FN może wspierać neurologiczne powrót do zdrowia, zmniejszać uszkodzenia niedokrwienne mózgu oraz wspierać neuroplastyczność 5,6,7,8. Te odkrycia wspierają FN jako biologicznie istotny cel, ale nie potwierdzają skuteczności u ludzi. Jednak takie podejście jest inwazyjne i wymagałoby operacji u ludzi, z potencjalnymi ryzykami, takimi jak krwotoki, infekcje i powikłania związane z sprzętem.
Tradycyjne metody NIBS, takie jak przezczaszkowa stymulacja prądem stałym (tDCS) i rTMS, przede wszystkim modulują powierzchowne obszary kory i zapewniają ograniczoną selektywność przestrzenną dla głębokich tarcz móżdżku7. Stymulacja interferencji czasowej (TI) została zaproponowana jako nieinwazyjna alternatywa modulacji tych głębszych struktur9. Wprowadzone przez grupę Grossmana, to podejście stosuje wielokilohercowe prądy przez skórę głowy, aby wygenerować amplitudowo modulowane pole elektryczne w mózgu 9,10. Co istotne, ta modulacja nie ogranicza się do głębokich obszarów, lecz jest rozłożona po całej głowie, a jej wielkość różni się w zależności od konfiguracji elektrod i indywidualnej anatomii 9,11. Badania obliczeniowe oraz wstępne badania na ludziach sugerują, że modulację szczytu można skuteczniej przesunąć w kierunku głębszych struktur niż konwencjonalna stymulacja przezczaszkowa10,12. Natomiast wczesne modele myszy sugerowały bezpośrednią aktywację neuronów w hipokampie9. Kolejne badania dodatkowo potwierdziły potencjał stymulacji TI do modulowania ludzkiej funkcji motorycznej 13,14,15. Podstawowa zasada tej techniki została zilustrowana na Rysunku 1. Jednak precyzyjne mechanizmy leżące u podstaw, osiągalny stopień selektywności oraz ostateczna skuteczność kliniczna stymulacji interferencji czasowej pozostają przedmiotem aktywnych badań. Badania na ludziach coraz częściej rozszerzają te wyniki na środowiska kliniczne. Konkretnie, stymulacja TI wykazała potencjał do poprawy pamięci poprzez ukierunkowanie na hipokamp u zdrowych osób starszych oraz pacjentów z zaburzeniami poznawczymi10. W zaburzeniach ruchowych zgłaszano również, że moduluje prążek oraz poprawia uczenie się motoryczne i koordynację16. Chociaż te wyniki są zachęcające, mechanizmy leżące u podstaw, stopień selektywności oraz długoterminowa skuteczność kliniczna stymulacji TI pozostają niejasne.
Chociaż stymulacja TI zapewnia podejście oparte na modelowaniu dla głębokich celów, pozostaje kilka kluczowych wyzwań dla zastosowań u ludzi. W tym protokole indywidualna zmienność anatomiczna jest uwzględniana poprzez zastosowanie wysokorozdzielczego MRI strukturalnego do konstrukcji modeli głowy specyficznych dla danej osoby. Umieszczanie elektrod jest optymalizowane dzięki modelowaniu pola obliczeniowego, aby poprawić celowanie głębokiego jądra móżdżku przy jednoczesnym ograniczeniu ekspozycji powierzchownej. Bezpieczeństwo jest uwzględniane poprzez standaryzowaną stymulację opartą na obrazowaniu, zdefiniowane wcześniej parametry stymulacji oraz rutynowe monitorowanie podczas stymulacji. W ten sposób takie podejście zapewnia powtarzalne i indywidualne ramy głębokiej neuromodulacji móżdżku. Ma na celu stworzenie podstawy dla przyszłych badań mechanistycznych oraz ukierunkowanej rehabilitacji zaburzeń ruchowych i równowagowych po udarze.