Standaryzowane zastosowanie zaawansowanej technologii optymalnego pulsu dla erytromelanozy pęcherzykowej Faciei i Colli: metoda rozszczepienia twarzy

Summary

Protokół ten demonstruje losowo metodę podziału twarzy do oceny skuteczności i bezpieczeństwa zaawansowanej technologii Optimal Pulse w porównaniu ze standardową technologią Optimal Pulse w leczeniu erytromelanozy folilicularis faciei i colli.

Abstract

Erytromelanoza mieszkowa i włosowa (EFFC) to przewlekłe zaburzenie dermatologiczne charakteryzujące się przebarwieniem, rumianiem oraz rzepkami pęcherzykowymi. Zarządzanie pozostaje trudne, ponieważ konwencjonalne zabiegi, takie jak lasery barwnikowe z pulsacyjnym barwnikiem, mogą wywołać purpurę i stwarzać ryzyko przebarwień pozapalnych, szczególnie u osób o ciemniejszej skórze. W tym artykule przedstawiono standaryzowany i powtarzalny protokół kliniczny wykorzystujący Advanced Optimal Pulse Technology (AOPT), regulowany system intensywnego pulsacyjnego światła, który celuje w naczyniowe i pigmentacyjne składniki EFFC. Opisano randomizowane, rozszczepione badanie kliniczne obejmujące 14 pacjentów. Zastosowano specyficzne ustawienia parametrów, w tym dwupasmowe filtry naczyniowe i regulowane struktury impulsów, po stronie interwencji i porównano ze standardową Technologią Opt (OPT) po stronie przeciwległej. Oceny ilościowe przeprowadzono za pomocą kolorymetrycznej sondy skóry oraz cyfrowego systemu obrazowania skóry, aby obiektywnie ocenić oczyszczenie zmian. Wszyscy 14 pacjentów przeszli kontrolę bez zaniżania. Strona leczona AOPT wykazała statystycznie istotne spadki indeksów rumieniania i melaniny w porównaniu z kontrolą OPT, z istotną powtarzalnością między oceniającymi w ocenach klinicznych. Dodatkowo zabieg był generalnie dobrze tolerowany, z niewielką liczbą działań niepożądanych i ograniczonym czasem przestoju. Ograniczenia metodologiczne tego badania obejmują małą próbę, brak długoterminowej kontroli (>6 miesięcy) w celu oceny częstości nawrotów oraz brak rejestracji w prospektywnych badaniach klinicznych. Protokół ten zapewnia klinicystom ustandaryzowane podejście do stosowania AOPT do EFFC i może pomóc rozwiązać niektóre ograniczenia tradycyjnych metod laserowych u wybranych pacjentów.

Introduction

Erytromelanoza mieszkowa i colli (EFFC) to odrębna i przewlekła choroba dermatologiczna, szczególnie powszechna wśród młodych azjatyckich mężczyzn ^1,2,3. Charakteryzuje się dobrze wyznaczonym rumianiem (telangiektazją), przebarwieniem oraz rzepkami pęcherzykowymi, które zazwyczaj występują symetrycznie na obszarach przedusznych, policzkach i bocznej szyi ^1,4. Chociaż etiopatogeneza jest wieloczynnikowa, obejmuje predyspozycje genetyczne i nieprawidłowości kerytynizacji pęcherzyków, wpływ kliniczny może być znaczący⁵. Czerwonobrązowe blaszki mogą powodować obawy estetyczne, a objawy często nasilają czynniki środowiskowe, takie jak ciepło i światło słoneczne, co przyczynia się do psychospołecznego cierpienia i obniżenia jakości życia ^2,6. Złożoność EFFC wynika z jego mieszanej patologii: splecionych składników naczyniowych (zaczerwienienie), barwników (osadzanie melaniny) i teksturalnych (szorstkość mieszków mieszkowych), wymagających metody leczenia zdolnej do jednoczesnego uwzględnienia tych cech⁷.

Obecne strategie zarządzania są często ograniczone. Konwencjonalne terapie miejscowe, w tym środki keratolityczne (np. kwas salicylowy, mocznik) oraz retinoidy, głównie zwalczają hiperkeratozą pęcherzykową, ale przynoszą minimalną poprawę objawów naczyniowych i pigmentacyjnych ^8,9. W przypadku zmian naczyniowych pulsacyjny laser barwnikowy (PDL, 595 nm) od dawna jest uważany za standardową opcję leczenia^10,11. Jednak PDL ma istotne wady w tej populacji: wysokie warunki energetyczne niezbędne do krzepnięcia naczyń często skutkują natychmiastowym powstawaniem purpury, co prowadzi do przedłużonego czasu przestoju społecznego (7–14 dni)¹¹. U pacjentów z typami skóry Fitzpatricka III–IV, uszkodzenie naskórka wywołane PDL może również zwiększać ryzyko przebarwień pozapalnych (PIH), potencjalnie nasilając składnik pigmentacyjny EFFC^12,13. Tradycyjne intensywne światło impulsowe (IPL) było stosowane jako łagodniejsza alternatywa, jednak wyniki różnią się z powodu niespójnego doboru parametrów i ograniczonej kontroli nad konfiguracją impulsu, co może skutkować nieoptymalnym oczyszczaniem zmian^13,14.

Zaawansowana Technologia Optymalnego Pulsu (AOPT) to regulowana metoda oparta na świetle, która może pomóc rozwiązać niektóre ograniczenia konwencjonalnego leczenia EFFC¹⁵. Działając jako ewolucja nowoczesnych platform intensywnego światła impulsowego (IPL), AOPT różni się od tradycyjnego IPL i standardowej Optimal Pulse Technology (OPT) umożliwiając niezależną regulację czasu trwania podimpulsów, płynności i wyboru pasma falowego za pomocą specjalistycznych filtrów. Ta możliwość dostrojenia może być przydatna w zarządzaniu złożoną patologią EFFC. Na przykład dwupasmowe filtry naczyniowe umożliwiają jednoczesne celowanie w naczynia powierzchowne i głębokie, podczas gdy zoptymalizowane opóźnienia pulsu, takie jak 25 ms, mogą chronić bogatą w melaninę skórę powszechną u skóry azjatyckiej, zmniejszając ryzyko przebarwień pozapalnych (PIH) i dostarczając energię cieplną do celowania w chromofory¹⁵. Dzięki integracji tych możliwości AOPT zapewnia wielowymiarowe podejście terapeutyczne, które w jednej sesji uwzględnia zarówno rumienią, jak i pigmentację, z naciskiem na bezpieczeństwo.

Pomimo zalet technologicznych, ustandaryzowany protokół stosowania AOPT do EFFC pozostaje niewystarczający. Obecna literatura ogranicza się głównie do opisów przypadków lub badań bez kontrolowanych porównań z wcześniejszymi technologiami ^6,14. Dlatego potrzebne jest powtarzalne ramy kliniczne, które określają kluczowe parametry, w tym wybór filtra, szerokość impulsu i gęstość energii, aby zoptymalizować równowagę między skutecznością a bezpieczeństwem, zwłaszcza u pacjentów o ciemniejszej skórze.

Głównym celem tego badania jest przedstawienie szczegółowego protokołu klinicznego leczenia EFFC z użyciem AOPT. Aby ocenić jego wydajność, zastosowano losowy projekt z podziałem twarzy do porównania AOPT ze standardowym OPT u tych samych osób, co zmniejszało zmienność między podmiotami. Metodologia obejmuje ocenę przedzabiegową z użyciem systemu obrazowania do analizy skóry oraz ilościową identyfikację za pomocą kolorymetrycznej sondy skóry, po czym następuje kontrolowane stosowanie podwójnych parametrów impulsów. Dzięki ustanowieniu standaryzowanego algorytmu leczenia, protokół ten dostarcza klinicystom powtarzalnego podejścia, które może zmniejszyć przedłużający się czas przestojów związany z PDL oraz niespójne wyniki zgłaszane przy konwencjonalnym IPL.

Protocol

Wszystkie metody opisane w tym protokole zostały zatwierdzone przez Komitet Etyki Medycznej Szpitala Huashan (Nr Zatwierdzenia: KY2017-004). Przed rozpoczęciem zapisu wszyscy uczestnicy uzyskali pisemną świadomą zgodę (Rysunek 1).

1. Selekcja i przygotowanie pacjentów

1. Przesiew pacjentów pod kątem włączenia na podstawie klinicznej diagnozy erytromelanozy mieszkowej Faciei i Colli (EFFC), charakteryzującej się czerwonobrązowym przebarwieniem, teleangiektazją oraz grudkami mieszkowymi w okolicy przeduchu, szczęki lub szyi.
2. Wyklucz pacjentów z wywiadem zakrzepicy żył głębokich, choroby tkanki łącznej, immunosupresji lub predyspozycji do blizn przerostowych/keloidów.
3. Wykluczyć pacjentki, które stosowały doustną izotretinoinę w ciągu ostatnich 2 miesięcy, przechodziły zabiegi na twarz oparte na świetle w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub są obecnie w ciąży lub karmią piersią.
4. Zaleć pacjentowi dokładne umycie twarzy łagodnym środkiem do mycia i wodą, aby usunąć makijaż, sebum i brud.
5. Aklimatyzacja pacjenta w kontrolowanym środowisku przy temperaturze 22–25 °C i wilgotności względnej 50–60% przez 20 minut przed oceną, aby ustabilizować przepływ krwi w skórze.

2. Ocena przed zabiegiem i obrazowanie

1. Ilościowa analiza skóry
   1. Uruchom oprogramowanie systemu obrazowania skóry na komputerze.
   2. Polec pacjentowi zdjąć całą biżuterię i związać włosy, aby całkowicie odsłonić twarz i szyję.
   3. Ustaw podbródek pacjenta na podbródku, a czoło na podparciu głowy. Upewnij się, że pacjent zachowuje neutralny wyraz twarzy i zamyka oczy.
   4. Wybierz tryby Standard Light, Cross-Polarized i UV Light w interfejsie oprogramowania.
   5. Kliknij Capture (Uchwyć), aby zrobić zdjęcia z przodu, lewej i prawej strony.
   6. Użyj narzędzia do analizy oprogramowania, aby wyznaczyć obszar zainteresowania (ROI) na policzkach. Stosuj ten sam anatomiczny zwrot z inwestycji po obu stronach i przy każdej wizycie, jeśli to możliwe.
   7. Zapisz bazowe wartości ilościowe dla "Obszarów Czerwonych" (reprezentujących hemoglobinę) oraz "Brązowych Plam" (reprezentujących melaninę).
2. Pomiar kolorymetryczny
   1. Przed każdą sesją skalibruj sondę kolorymetryczną skóry zgodnie z instrukcjami producenta.
   2. Umieść sondę prostopadle do powierzchni skóry na najbardziej widocznym obszarze zmiany w lewym policzku. Stosuj stały, delikatny nacisk, aż urządzenie zabrzmi piszcząc, aby potwierdzić pomiar.
   3. Zapisz indeks rumienicy (EI) i indeks melaniny (MI).
   4. Powtórz pomiar na symetrycznym obszarze zmiany prawej policzka.
   5. Oblicz średnią trzech kolejnych pomiarów dla każdej strony, aby zminimalizować zmienność.

3. Przygotowanie systemu IPL

1. Włącz system intensywnego światła pulsacyjnego (IPL).
   UWAGA: Upewnij się, że zarówno operator, jak i pacjent noszą odpowiednie okulary ochronne dostosowane do długości fali przez cały zabieg laserowy, aby zapobiec uszkodzeniom siatkówki.
2. Wyczyść szafirowy przewodnik światła rękołączki chusteczką z solą fizjologiczną lub watyczką nasączoną solą fizjologiczną, aby zapewnić maksymalną transmisję światła.
3. Nałóż warstwę zimnego, bezbarwnego żelu do transmisji ultradźwięków (około 2–3 mm) na cały obszar leczenia (policzki i szyję).
   UWAGA: Żel działa jako optyczny środek sprzężenia i chroni naskórek przed uszkodzeniami termicznymi.

4. Procedura leczenia z rozszczepionym twarzą

1. Losowość
   1. Przypisz jedną stronę twarzy (lewą lub prawą) do grupy Advanced Optimal Pulse Technology (AOPT), a stronę przeciwną do grupy Optimal Pulse Technology (OPT) za pomocą losowej tabeli liczbowej.
   2. Zapisz zadanie w dokumentacji pacjenta, aby zapewnić spójność kolejnych sesji.
2. Leczenie w trybie AOPT (strona interwencji)
   1. Wybierz tryb AOPT na interfejsie urządzenia.
   2. Do rękodzieła należy włożyć filtr naczyniowy (dwupasmowy: 530–650 nm i 900–1200 nm).
   3. Konfiguruj strukturę impulsów na tryb Dual-Pulse . Ustaw czas trwania (szerokość) impulsu na 4,0 ms dla obu impulsów. Ustaw opóźnienie między impulsami na 25,0 ms.
   4. Dostosuj płynność na podstawie fototypu skóry pacjenta (Fitzpatrick III-IV) oraz tolerancji. Rozpocznij od dolnego końca zakresu dla skóry Fitzpatricka IV lub niskiej tolerancji bólu, a zwiększ tylko w określonym zakresie, jeśli nie osiągniesz punktu końcowego w kroku 4.2.9.
      1. Ustaw pierwszą subpulsową gęstość energii na 9–12 J/cm².
      2. Ustaw gęstość energii drugiego podimpulsu na 7–9 J/cm².
   5. Umieść szafirowy przewodnik światła prostopadle do powierzchni skóry, zapewniając pełny kontakt z żelem.
   6. Naciśnij ręczny przełącznik, aby dostarczyć impuls.
   7. Przenieś rękodzieło do sąsiedniego obszaru z około 10% nachodzenia punktów świetlnych, aby zapewnić równomierny rozkład energii.
   8. Należy raz leczyć cały dotknięty obszar po wyznaczonej stronie.
   9. Obserwuj skórę pod kątem bezpośredniego punktu końcowego, którym jest łagodna przejściowa rumień i lekkie przyciemnienie zmian pigmentowanych.
      UWAGA: Jeśli wystąpi wyraźne wybielanie (oparzenie naskórki) lub nadmierny ból, natychmiast zmniejsz płynność i ponownie oceń przed kontynuacją.
3. Leczenie w trybie OPT (Strona Kontrolna)
   1. Przełącz tryb leczenia na OPT (czyli standardowy tryb IPL) na interfejsie.
   2. Wyjmij filtr naczyniowy i włóż filtr odcinający 560 nm.
   3. Konfiguruj strukturę impulsów na tryb Dual-Pulse. Ustaw czas trwania impulsu na 4,0 ms , a opóźnienie na 25,0 ms.
   4. Ustaw przepływ na całkowitą gęstość energii 16–20 J/cm².
   5. Wykonaj zabieg po stronie przeciwległej, stosując tę samą technikę (kontakt prostopadły, 10% nakładania) opisaną w krokach 4.2.5–4.2.8.

5. Opieka po leczeniu

1. Delikatnie zetrzyj żel ultrasonograficzny miękką łopatką lub chusteczką. Umyj twarz wodą, aby usunąć wszelkie pozostałości.
2. Na poddane miejsca należy przyłożyć zimny okład (okład lodowy owinięty sterylną gazą) na poddane miejsca przez 15–20 minut, aby zmniejszyć gromadzenie ciepła i zminimalizować ryzyko powstawania purpury lub pęcherzyków.
3. Sprawdź skórę pod kątem natychmiastowych reakcji niepożądanych, takich jak pęcherze czy wyraźna purpura.
   UWAGA: Jeśli pojawią się pęcherzyki, poinformuj pacjenta, aby ich nie drapał ani nie przekłuwał. W razie potrzeby przepisz miejscową maść antybiotykową.
4. Zaleć pacjentowi stosowanie kremu z filtrem o szerokim spektrum (SPF ≥ 30) i unikanie bezpośredniej ekspozycji na słońce przez co najmniej 4 tygodnie.
5. Zalec pacjentowi stosowanie delikatnego kremu nawilżającego i unikanie kosmetyków funkcjonalnych (np. peelingów, retinoidów) przez tydzień.

6. Analiza uzupełniająca i podłużna

1. Umawiaj pacjenta na sesje kontrolne co 4 tygodnie.
2. Powtarzaj cały zabieg (sekcje 1–5) przez maksymalnie 3 sesje, w zależności od usunięcia zmian.
3. Pobieranie danych (obrazowanie i pomiary kolorymetryczne, jak opisano w sekcji 2) podczas każdej wizyty kontrolnej przed rozpoczęciem nowej sesji terapeutycznej.
4. Przeprowadz ostateczną ocenę miesiąc po ostatniej sesji leczenia.
5. Poproś pacjenta o ocenę satysfakcji z poprawy po obu stronach za pomocą standaryzowanej skali kwartylowej (0–3).
6. Dwóch niewidomych dermatologów oceni poprawę kliniczną, porównując zdjęcia początkowe i pozabiegowe za pomocą skali 4-punktowej (od słabego do doskonałego).

Results

Charakterystyka bazowa

W tym badaniu z rozszczepioną twarzą włączono łącznie 14 pacjentów z klinicznie zdiagnozowaną erytromelanozą mieszkową twarzy i colli (EFFC). Procesy rejestracji, przydziału i monitorowania są szczegółowo opisane w schemacie przepływowym badania (Rysunek 1). Kohorta składała się z 12 mężczyzn i 2 kobiet, w wieku od 16 do 31 lat (średni czas trwania choroby: 12,2 ± 3,83 lata). Przed leczeniem nie stwierdzono statystycznie istotnych różnic w obiektywnych miarach nasilenia między dwoma przypisanymi stronami twarzy dla indeksu rumienii (P = 0,330), indeksu melaniny (P = 0,820), liczby czerwonych obszarów (P = 0,697) oraz liczby brązowych plam (P = 0,652), co wspiera dopasowanie początkowego nasilenia i randomizację podziału twarzy. Wszyscy pacjenci ukończyli 3 sesje leczenia w odstępach co 4 tygodnie (n = 14 w każdym punkcie analizy, bez przerwania studiów). Szczegółowe informacje demograficzne oraz dopasowane cechy wyjściowe są podsumowane w Tabeli 1.

Ocena skuteczności klinicznej i powtarzalność

Poprawę kliniczną oceniono przez dwóch niewidomych, niezależnych dermatologów na podstawie redukcji telangiektazji i przebarwień. Porozumienie między oceniającymi (kappa Cohena) było istotne zarówno dla strony leczonej AOPT (κ = 0,774), jak i po stronie leczonej OPT (κ = 0,883), wspierając powtarzalność ewaluacji opartych na obrazach (Rysunek 2). Strona leczona OPT wykazała wyższą skuteczność niż strona leczona przez OPT w całym cyklu leczenia. Po ostatniej sesji wskaźnik skuteczności klinicznej (definiowany jako osiągnięcie wyniku 'Dobry' lub 'Doskonały' ≥2) wyniósł 57,1% (8/14) w grupie AOPT, w porównaniu do 14,3% (2/14) w grupie OPT (Tabela 2).

Satysfakcja pacjentów

Ilościowa analiza wyników satysfakcji pacjentów (w skali 0–3) faworyzowała stronę leczoną przez AOPT. Średni wynik satysfakcji dla strony leczonej AOPT wynosił 1,71 ± 0,73, co było istotnie wyższe niż 0,71 ± 0,73 zgłoszone dla strony leczonej OPT (P = 0,005, test rangi znakowej Wilcoxona).

Ilościowa analiza klirencji naczyniowej i pigmentacyjnej

Obiektywne pomiary za pomocą kolorymetrycznej sondy skóry oraz cyfrowego systemu analizy skóry były zgodne z ocenami wizualnymi, pokazując wyraźne wzorce oczyszczania między obiema modalnościami (Rysunek 3). Wskaźnik rumieniania (EI): Tryb AOPT indukował trwałe zmniejszenie zaczerwienienia skóry. Statystycznie istotne spadki średniej EI zaobserwowano po pierwszej sesji i utrzymywały się do trzeciej sesji leczenia w porównaniu z wartością wyjściową (P < 0,001). Dla porównania, tryb OPT osiągnął mniejsze zmniejszenie (P = 0,033 przy Tx1, P < 0,001 przy Tx3), a stopień prześwitu był niższy niż obserwowany przy AOPT (Rysunek 3A). Indeks melaniny (MI): Jeśli chodzi o pigmentację, strona AOPT wykazała istotny spadek wartości MI po drugiej sesji (P < 0,001). Mniejsze postępujące zmniejszenie zaobserwowano również po stronie leczonej OPT w trakcie leczenia (P < 0,05), ale skala poprawy była niższa niż obserwowana przy AOPT (Rysunek 3B). Liczba cech: Cyfrowa analiza skóry dodatkowo potwierdziła te wyniki. Leczenie AOPT doprowadziło do istotnego zmniejszenia cech "czerwonego obszaru" po pierwszej sesji (P = 0,013), drugiej (P < 0,001) i trzeciej (P < 0,001) sesji (Rysunek 3C). W przypadku "brązowych plam" tryb AOPT wykazał najbardziej wyraźny efekt po trzeciej sesji (P < 0,001), podczas gdy tryb OPT wykazał mniejsze poprawy statystyczne, które wydawały się mniej widoczne niż te obserwowane przy AOPT (Rysunek 3D).

Reprezentatywne wyniki kliniczne

Poprawy wizualne były zgodne z danymi ilościowymi. Rysunek 4 ilustruje przypadki reprezentatywne. W przypadku 1 18-letni mężczyzna wykazał wyraźne zmniejszenie rumiania rozlanego i przebarwień pęcherzykowych na policzku leczonym przez AOPT w porównaniu do strony OPT po dwóch sesjach (Rysunek 4A). Podobnie, w przypadku 2, 25-letniej kobiety, po trzech sesjach AOPT wykazała usunięcie rzepków pęcherzykowych i poprawę tekstury skóry, z większym zmniejszeniem zaczerwienienia w porównaniu do strony przeciwległej (Rysunek 4B).

Profil bezpieczeństwa i zdarzenia niepożądane

Obie metody leczenia były generalnie dobrze tolerowane. Natychmiastowe reakcje po leczeniu ograniczały się do łagodnego rumiania i obrzęku, które ustąpiły samoistnie w ciągu kilku godzin. W całej kohorcie (2 z 14 pacjentów) odnotowano dwa konkretne zdarzenia niepożądane, jak pokazano na Rysunku 5. U jednego pacjenta pojawiła się przejściowa purpura na leczonej powierzchni, która ustąpiła bez następstw w ciągu dwóch tygodni. Inny pacjent doświadczył rozproszonych małych pęcherzyków (mniej więcej wielkości soi) po sesji wysokiej płynności, które zagoiły się w ciągu 3 dni bez blizn czy przebarwień pozapalnych. Podczas dostępnej kontroli nie zaobserwowano dodatkowych komplikacji.

Rysunek 1. Analizuj schemat blokowy ilustrujący projekt z podzielonymi ścianami. Łącznie włączono 14 pacjentów z erytromelanozą pęcherzykową faciei i colli. Każdy pacjent pełnił funkcję własnej kontroli – jedna strona twarzy była losowo przydzielana do leczenia Advanced Optimal Pulse Technology, a przeciwległa otrzymywała standardowe leczenie Optimal Pulse Technology. Wszyscy 14 pacjentów ustąpiło kontroli i zostali uwzględnieni w ostatecznej analizie. Parametry leczenia i metody oceny są szczegółowo opisane w sekcji protokołu. Skróty: OPT = Optimal Pulse Technology; AOPT = zaawansowany OPT. Prosimy kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figury.

Rysunek 2. Mapa ciepła zgodności między oceniającymi dla ocen klinicznych. Zgodność między dwoma niezależnymi dermatologami z niewidomymi oślepieniami oceniającymi końcowe wyniki kliniczne jest widoczna dla strony leczonej AOPT (lewy panel, κ Cohena = 0,774) oraz strony leczonej OPT (prawy panel, κ Cohena = 0,883). Oceny wahają się od 0 (Słabe) do 3 (Doskonałe). Koncentracja obserwacji wzdłuż przekątnej wskazuje na znaczną powtarzalność klinicznych ocen opartych na obrazach. Skróty: OPT = Optimal Pulse Technology; AOPT = zaawansowany OPT. Prosimy kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figury.

Rysunek 3. Ilościowa ocena skuteczności leczenia. Porównanie obiektywnych pomiarów między trybami AOPT i OPT w trzech sesjach leczenia. (A) Wskaźnik rumieniów oraz (B) Indeks melaniny mierzone sondą kolorymetryczną skóry. Liczba cech dla (C) obszarów czerwonych i (D) brązowych plam, ilościowo zidentyfikowanych przez cyfrowy system analizy skóry. Dane przedstawiają średnią ± SD na początku (przed terapią) oraz po 1, 2 i 3 sesjach leczenia (n = 14 na punkt czasowy). Istotność statystyczna względem wartości wyjściowej jest oznaczana gwiazdkami (*P < 0,05; **P < 0,001). Skrót: Tx = leczenie. Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figurki.

Rysunek 4. Reprezentatywne wyniki kliniczne. (A) Przypadek 1: 18-letni mężczyzna z EFFC. Fotografia kliniczna i cyfrowa analiza skóry (tryby brązowe/czerwone) wykazały zmniejszoną rumień i pigmentację po stronie leczonej AOPT w porównaniu do strony OPT po dwóch sesjach leczenia. (B) Sprawa 2: 25-letnia kobieta. Obraz kliniczny wykazał usunięcie pęcherzyków rzepkowych i poprawę struktury skóry po trzech sesjach leczenia, z większą poprawą wzroku po stronie leczonej przez AOPT. Skróty: EFFC = erythromelanosis lilicularis of faciei i colli; OPT = Optymalna Technologia Impulsów; AOPT = zaawansowany OPT. Prosimy kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figury.

Rysunek 5. Profil bezpieczeństwa i reprezentatywne zdarzenia niepożądane. Obraz kliniczny dwóch konkretnych zdarzeń niepożądanych zarejestrowanych podczas badania. (A) Przejściowa purpura pojawiła się na policzku kilka godzin po leczeniu i ustąpiła samoistnie, bez interwencji, w ciągu dwóch tygodni. (B) U jednego pacjenta po sesji wysokiej płynności zaobserwowano małe pęcherzyki (w przybliżeniu wielkości soi) i całkowicie wygojone w ciągu 3 dni bez blizn czy przebarwień pozapalnych. Oba wydarzenia podkreślają znaczenie zarządzania parametrami i odpowiedniego chłodzenia po zabiegu. Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figurki.

Charakterystyka	Strona AOPT	Strona OPT	Wartość p
Łączna liczba pacjentów (n)	14	14	-
Wiek (lata, średni ± SD)	21.7 ± 4.2	-	-
Płeć, mężczyzna / kobieta (n)	2/12	-	-
Czas trwania choroby (lata, średnia ± SD)	12.0 ± 4.2	-	-
Skóra Fitzpatrick Typ III / IV (n)	6/8	-	-
Indeks rumienia wyjściowego (średnia ± SD)	578.6 ± 31.2	578.8 ± 34.1	0.962
Indeks melaniny bazowej (średnia ± SD)	164.6 ± 22.5	165.4 ± 22.0	0.568
Podstawowe cechy czerwonego obszaru (średnia ± SD)	176.7 ± 44.8	170.4 ± 46.7	0.081
Podstawowe cechy brązowych plam (średnia ± SD)	51.4 ± 10.6	51.7 ± 11.8	0.652

Tabela 1: Demografia pacjentów i dopasowane cechy wyjściowe. Podsumowanie 14 pacjentów biorących udział w badaniu, w tym wiek, płeć, czas trwania choroby, typ skóry Fitzpatricka oraz obiektywne pomiary wyjściowe obu stron twarzy. Brak statystycznie istotnych różnic (P > 0,05) między przypisanymi stronami wspiera dopasowanie początkowego nasilenia przed interwencją.

Grupa leczająca	Łączna liczba pacjentów (n)	Dobrze (Wynik = 2)	Świetne (Ocena = 3)	Efektywna stopa (%)
Strona AOPT	14	6	2	57.10%
Strona OPT	14	2	0	14.30%

Tabela 2: Porównanie skuteczności klinicznej między trybami AOPT a OPT. Ocena oparta na zaślepionych wynikach oceny na końcu kursu leczenia. Efektywny wskaźnik definiuje się jako procent pacjentów, którzy uzyskali końcową ocenę "Dobry" (Wynik = 2) lub "Doskonały" (Wynik = 3).

Discussion

EFFC pozostaje wyzwaniem terapeutycznym ze względu na wieloczynnikową patogenezę obejmującą hiperkeratorozą mieszków, rozszerzenie naczyń oraz przebarwienia naskórka. Chociaż istniejące terapie, takie jak miejscowe keratolityki i pulsacyjny laser barwnikowy (PDL), wykazują różną skuteczność, często są ograniczone przez ograniczoną skuteczność lub działania niepożądane, w tym purpurę i PIH, szczególnie u typów skóry Fitzpatricka III–IV. W tym randomizowanym badaniu z rozszczepioną twarzą AOPT wykazało większe usunięcie zarówno rumienia, jak i pigmentacji w porównaniu ze standardowym OPT, z ogólnie dobrą tolerancją i niewielką liczbą działań niepożądanych, a wszyscy 14 zaangażowanych pacjentów ukończyło kontrolę.

Te ustalenia wspierają pojawiające się dowody, że metody oparte na IPL są realną alternatywą dla PDL w leczeniu przewlekłego rumiaku twarzy. Tsunoda i in. niedawno poinformowali, że IPL skutecznie zmniejsza szorstkość i zaczerwienienie skóry u pacjentów z EFCC, podkreślając jego przewagę nad laserami o jednofalowej długości fali dzięki szerszemu pokryciu spektralnemu¹⁴. Badanie to uzupełnia te dowody, porównując dwie technologie oparte na IPL w projekcie typu split-face. Poprawę obserwowanych wyników AOPT można przypisać jego regulowanej strukturze impulsów oraz filtrowaniu dwupasmowym. W przeciwieństwie do standardowego OPT, AOPT pozwala na precyzyjną kontrolę poszczególnych podimpulsów, co jest istotne ze względu na różne głębokości oksyhemoglobiny i melaniny w skórze. Zastosowanie filtra naczyniowego (530–650 nm i 900–1200 nm) w grupie AOPT umożliwiło selektywne celowanie naczyń powierzchownych, jednocześnie dążąc do zachowania integralności naskórka, co jest zgodne z ustaleniami Tanga i in., którzy stwierdzili, że wąskopasmowy IPL oferuje korzystny profil bezpieczeństwa i skuteczności w porównaniu z szerokopasmowym IPL lub PDL w leczeniu trądziku różowatego¹³.

Zarządzanie zmianami pigmentacyjnymi w EFFC jest szczególnie trudne w populacjach azjatyckich. Po stronie leczonej AOPT zaobserwowano spadek indeksu melaniny (MI) i widocznych brązowych plam, podczas gdy po stronie leczonej OPT poprawa była mniejsza. Ta różnica może być związana ze zdolnością AOPT do dostarczania energii w wzorze impulsu prostokątnego, utrzymując bardziej stabilną dawkę termiczną i zmniejszając uszkodzenia tkanek pobocznych. Spostrzeżenia mechanistyczne Wanga i in. wskazują, że AOPT obniża regulację kluczowych szlaków melanogenezy, takich jak sygnalizacja SCF/c-KIT, oraz hamuje infiltrację komórek tucznych w modelach melasmy¹⁵. Chociaż melasma i EFFC to odrębne schorzenia, wspólny szlak pigmentacji wywołanej zapalną sugeruje, że te mechanizmy mogą również przyczyniać się do obserwowanych efektów AOPT w EFFC. Unikając nadmiernych skoków termicznych, AOPT może zmniejszyć ryzyko PIH, dobrze udokumentowanego powikłania po leczeniu PDL.

Jeśli chodzi o bezpieczeństwo, PDL od dawna uważane jest za standardową opcję w leczeniu zmian naczyń, jednak jego purpurowy efekt końcowy może odstraszać pacjentów poszukujących zabiegów o skróconym czasie przestoju. Wang Z i in. poinformowali, że podczas gdy 595-nm PDL jest skuteczny w leczeniu EFCC, przejściowa purpura jest niemal powszechnym skutkiem ubocznym¹⁰. Dla porównania, to badanie odnotowało jeden przypadek łagodnej purpury w grupie AOPT oraz jeden przypadek rozproszonych pęcherzyków. Aby zoptymalizować bezpieczeństwo i przeciwdziałać takim sytuacjom, w praktyce klinicznej niezbędny jest jasny protokół rozwiązywania problemów. Jeśli podczas zabiegu wystąpi nadmierny ból lub wyraźne wybielanie skóry, operator musi natychmiast zmniejszyć płynność lub dostosować opóźnienie pulsu. W przypadku purpury po zabiegu, czyli nadmiernego nagromadzenia ciepła, wydłużenie stosowania zimnych okładów (15–20 min) może pomóc zminimalizować dalsze uszkodzenia termiczne. Jeśli powstaną pęcherzyki, należy poinstruować, aby nie drapali ani nie przekłuwali zmian, a także należy przepisać miejscową maść antybiotykową, aby zapobiec wtórnej infekcji. Jest to zgodne z szerszym konsensusem dotyczącym leczenia keratosis pilaris (KP) i jej wariantów, gdzie najnowsze wytyczne Kodali i in. opowiadają się za przejściem na metody równoważące skuteczność z jakością życia pacjenta⁹. Ponadto, jak podkreślili Wong i in. w przeglądzie paradygmatów leczenia, ocena skuteczności w różnych modalnościach wymaga standaryzowanych systemów punktacji, takich jak niedawno opracowany przez Wanga i in. wskaźnik globalnej oceny badacza, aby lepiej ilościowo określić wyniki zaburzeń pęcherzyków^16,17. Ważne jest również odróżnienie przypadków idiopatycznych od wariantów wywołanych lekami, takich jak opisane przez Beniwala i in., aby dostosować odpowiednie strategie terapeutyczne¹⁸. Wreszcie, wizualizacja zatkania pęcherzyków i sieci naczyniowych za pomocą dermoskopii, opisana przez Maouni i in., może pomóc w monitorowaniu tych subtelnych punktów leczenia bez potrzeby stosowania inwazyjnych biopsji⁷.

Ograniczenia tego badania obejmują małą wielkość próby oraz brak długoterminowej obserwacji (>6 miesięcy) w celu oceny częstości nawrotów. Ponadto, jako pilotażowe badanie na wczesnym etapie eksperymentalnego proof-of-concept, to badanie zostało retrospektywnie ocenione przez komisję etyki instytucjonalnej, ale nie zostało prospektywnie zarejestrowane w publicznej bazie danych badań klinicznych, co stanowi ograniczenie metodologiczne. Dodatkowo, choć system obrazowania skóry i kolorymetryczna sonda skóry dostarczają obiektywnych danych, przyszłe badania mogą obejmować analizę mikroskopii histologicznej lub konfokalnej, aby ilościowo określić zmniejszenie zatkania mieszków mieszkowych i gęstości naczyniowej. Podsumowując, AOPT może oferować stopniową przewagę nad standardowym OPT w leczeniu EFFC u pacjentów chińskich. Jej zdolność podwójnego targetowania obejmuje jednocześnie "czerwone" i "brązowe" składniki choroby, oferując standaryzowane podejście do leczenia z ograniczonym czasem przestoju w tej eksploracyjnej kohorcie.

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
Anthelios Melt-in Milk (SPF 60)	La Roche-Posay	https://www.laroche-posay.com	Nazwa ogólna używana w tekście: krem z filtrem o szerokim spektrum
Żel do transmisji ultradźwiękowej Aquasonic 100	Parker Laboratories, Inc.	01-50	Nazwa ogólna użyta w tekście: żel transmisji ultrasonografii
Krem nawilżający CeraVe	L'Oré al (CeraVe)	https://www.cerave.com	Generyczna nazwa używana w tekście: delikatny krem nawilżający
Cetaphil Delikatny Gel do Pielęgnacji Skóry	Galderma Laboratories, L.P.	https://www.cetaphil.com	Nazwa generyczna używana w tekście: łagodny środek oczyszczający
GraphPad Prism (wersja 9.0)	GraphPad Software, LLC	https://www.graphpad.com	Oprogramowanie do analizy statystycznej i tworzenia wykresów
IBM SPSS Statistics (wersja 26.0)	IBM Corp.	https://www.ibm.com/products/spss-statistics	Oprogramowanie do analizy statystycznej
Uniwersalny System IPL M22 (moduły AOPT i OPT)	Lumenis Be Ltd.	https://lumenis.com/aesthetics/products/m22/	Nazwa ogólna używana w tekście: system intensywnego światła impulsowego (IPL)
Mexameter MX 18	Courage + Khazaka Electronic GmbH	MX 18	Nazwa ogólna użyta w tekście: kolorymetryczna sonda skóry
R (wersja 4.1.2)	Fundacja R dla Obliczeń Statystycznych	https://www.r-project.org/	Środowisko obliczeń statystycznych
System analizy cery VISIA (Generacja 7)	Canfield Scientific, Inc.	VISIA-7	Nazwa ogólna używana w tekście: system obrazowania skóry