Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.
Artykuł badawczy
* These authors contributed equally
W retrospektywnym badaniu przekrojowym obejmującym 126 pacjentów z cukrzycą typu 2 i zachowaną eGFR, hs-CRP w całej próbie oraz HOMA-IR w podgrupie bez egzogennego insuliny były niezależnie powiązane z ln-UACR, wykazywały wzorce odpowiedzi zależnej od dawki i pozostawały spójne w analizie czułości. Sugeruje to możliwe znaczenie dla wczesnej oceny ryzyka nerek.
Wczesne захворювання нирок u cukrzycy typu 2 charakteryzuje się zwiększoną wydalania albuminy w moczu pomimo zachowanego oszacowanego wskaźnika filtracji kłębuszkowej (eGFR). Role ogólnoustrojowej reakcji zapalnej i insulinooporności na tym etapie pozostają niejasne. Niniejsze badanie oceniło związki białka C reaktywnego wysokiej czułości (hs-CRP) i insulinooporności (HOMA-IR) z wczesnym upośledzeniem czynności nerek. W tym jednocentrowym retrospektywnym badaniu przekrojowym uwzględniono 126 pacjentów z cukrzycą typu 2 i eGFR ≥60 mL/min/1,73 m2; pacjenci niestosujący egzogennego insuliny tworzyli podgrupę (n=97). Głównym wskaźnikiem był naturalny logarytm przekształcony stosunek albuminy do kreatyniny w moczu (ln-UACR). Związki oceniono za pomocą korelacji Spearmana i wielowymiarowej regresji liniowej, dostosowanej pod kątem wieku, płci, czasu trwania cukrzycy, ciśnienia krwi skurczowego i glikozilowanego hemoglobiny (HbA1c). Przebadano również relacje dawkowo-odpowiedź, efekty wspólnej ekspozycji, zastępcze wskaźniki wyników oraz analizy czułości. Analizy statystyczne przeprowadzono za pomocą R (wersja 4.3.2). ln-UACR był pozytywnie skorelowany z hs-CRP w całej próbie (ρ=0,28, p=0,001) i z HOMA-IR w podgrupie (ρ=0,26, p=0,009). Po dostosowaniu, hs-CRP pozostało skorelowane z ln-UACR zarówno w całej próbie (βstd=0,23), jak i w podgrupie (βstd=0,22), a HOMA-IR pozostało skorelowane w podgrupie (βstd=0,17, p=0,018). ln-UACR wzrósł wraz z tercylami obu ekspozycji (p dla trendu <0,01). Grupa z wysokim hs-CRP/wysokie HOMA-IR wykazała wyższy ln-UACR w porównaniu z grupą niska/niska (różnica średnia 0,64, 95% CI 0,37–0,88), bez istotnej interakcji (p=0,173). Związki były spójne wśród zastępczych wskaźników wyników i analiz czułości. U pacjentów z cukrzycą typu 2 i zachowaną eGFR, hs-CRP i HOMA-IR były niezależnie skorelowane z markerami wczesnego upośledzenia czynności nerek. Te wyniki sugerują potencjalną istotność dla charakterystyki wczesnego ryzyka, chociaż potrzebne są prospektywne badania, aby potwierdzić przydatność kliniczną.
Choroba nerek cukrzycowych jest jednym z najczęstszych przewlekłych powikłań cukrzycy typu 21. We wczesnym stadium często występuje zwiększona wydalanie albuminy w moczu, podczas gdy szacowana szybkość filtracji kłębkowcowej (eGFR) pozostaje zachowana; w miarę postępu choroby eGFR spada, a ryzyko zdarzeń układu krążenia i śmierci znacznie wzrasta2. Jednakże w praktyce klinicznej istnieją znaczne luki w wczesnym wykrywaniu choroby. Obecnie dostępne rutynowe testy (w tym stężenie kreatyniny w surowicy i eGFR) mogą niedoceniać wczesne uszkodzenie nerek przed mierzalnym spadkiem eGFR, brakując w ten sposób wrażliwości na wczesne uszkodzenia strukturalne. Podczas gdy stosunek albuminy w moczu do kreatyniny (UACR) bardziej wrażliwie odzwierciedla wczesne zmiany w barierze filtracji kłębkowcowej, nie uchwytuje podstawowych mechanizmów zapalnych i insulinooporności, które napędzają progresję choroby nerek cukrzycowych (DKD)3. Dlatego obecne markery mogą mieć ograniczenia w pełnym opisaniu wczesnych procesów chorobowych.
Przewlekła niska stopień zapalenia i insulinooporność są kluczowymi cechami cukrzycy typu 2 i są ściśle związane z uszkodzeniem naczyń włosowatych4. Wysokiej czułości białko C-reaktywne (hs-CRP) jest powszechnie stosowanym markerem niskiego stopnia zapalenia układowego i jest wygodny do rutynowego monitorowania5, podczas gdy ocena homeostazy insulinowej i insulinooporności (HOMA-IR) odzwierciedla insulinooporność na czczo6. W porównaniu z bezpośrednimi pomiarami cytokin prozapalnych (np. IL-6, TNF-α) lub złotym standardem zaciśnięcia hiperinsulinemowo-euglukemicznego, hs-CRP i HOMA-IR są tanie, powszechnie dostępne i wymagają tylko jednego rutynowego próbki krwi, co czyni je praktycznymi do dużych skalowych lub wielokrotnych ocen w opiece nad chorymi na cukrzycę. Istniejące badania zgłaszały związki hs-CRP lub insulinooporności z upośledzeniem czynności nerek, ale kilka kwestii pozostaje nierozwiązanych. Niektóre badania uwzględniały populacje o znacznie obniżonej czynności nerek lub makroalbuminurii, co utrudnia określenie, czy te związki są również obecne na etapie zachowanego eGFR7,8. Ponadto wiele badań stosowało dwudzielne wyniki dotyczące nerek, które mogą być mniej wrażliwe na subtelne wczesne zmiany. Terapia insulinowa wpływa na interpretację stężenia insuliny na czczo, a niewystarczające ograniczenie lub stratyfikacja według stosowania insuliny może ograniczać porównywalność wyników HOMA-IR9. Ponieważ zapalenie i insulinooporność są ze sobą powiązane, ocena ich oddzielnie może pominąć potencjalną wartość ich wspólnego fenotypu; dowody dotyczące ich niezależnych wkładów w ramach tego samego modelu, wzorców dawki-odpowiedź i wspólnej stratyfikacji pozostają ograniczone10. Dane z rzeczywistego świata mogą być również wpłynięte na różnice w rodzaju próbek moczu i zmienności badań, a niewystarczająco opisana analizy wrażliwości może ograniczyć solidność wyników.
Niniejsze badanie zostało zaprojektowane dla lekarzy zarządzających pacjentami z cukrzycą typu 2 i zachowaną eGFR, a jego celem było ocena wczesnego upośledzenia czynności nerek za pomocą ciągłych wskaźników (UACR przekształcone logarytmicznie) zamiast zmiennych binarnych (Rysunek 1). Zastosowanie hs-CRP i HOMA-IR jako ekspozycji było szczególnie odpowiednie do oceny niezależnych i wspólnych wkładów zapalenia i insulinooporności na wczesnym etapie choroby. Dlatego głównym celem tego badania było systematyczne ocena związków hs-CRP i HOMA-IR z UACR w dobrze określonej populacji pacjentów z cukrzycą typu 2 z zachowaną eGFR, oraz badanie solidności tych związków za pomocą zastępczych wyników i analiz wrażliwości. W tym jednocentrum, retrospektywnym, przekrojowym badaniu włączono pacjentów z cukrzycą typu 2 i eGFR ≥60 mL/min/1,73 m2. Przekształcony logarytmicznie UACR (ln-UACR) został użyty jako główny wskaźnik, a hs-CRP i HOMA-IR były badane jako główne ekspozycje. Przebadano również wzorce dawki-odpowiedź i wspólne skojarzenia. Wyjaśnienie tych związków może pomóc w informowaniu przyszłych badań na temat tego, czy hs-CRP i HOMA-IR mogą być włączone do rutynowego monitorowania i może dostarczyć dodatkowego kontekstu dla badań nad interwencjami przeciwzapalnymi lub insulino-uczulającymi u pacjentów z cukrzycą typu 2 i zachowaną eGFR.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Niniejsze badanie retrospektywne zostało przejrzane i zatwierdzone przez Komitet Etyczny Szpitala Baoquanling Grupy Beidahuang 9 maja 2025 r. (Numer zgody BQH-BDHG-EC-2025-056), a pisemna zgoda została uznana za nieistotną. Badanie zostało przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińskich oraz polityką szpitala dotyczącą ochrony danych osobowych, a wszystkie informacje osobowe uczestników zostały anonimizowane przed analizą. Narzędzia badawcze użyte w tym badaniu są wymienione w Tabeli Materiałów.
1. Projekt badania
Było to retrospektywne, przekrojowe badanie jednocentrum przeprowadzone w Klinice Endokrynologii i Metabolizmu Szpitala Baoquanling Grupy Beidahuang, obejmujące 126 kwalifikujących się pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy byli przyjmowani do szpitala w okresie od 1 stycznia 2022 r. do 31 grudnia 2024 r. Data wizyty ambulatoryjnej lub przyjęcia do szpitala została uznana za datę indeksową, a wyniki badań laboratoryjnych uzyskane w tym dniu zostały użyte jako wartość wyjściowa. Pomiary ekspozycji i wyników zostały uzyskane w tym samym punkcie czasowym lub w ciągu 7 dni przed lub po dacie indeksowej. Wszystkie dane zostały pobrane z historycznych dokumentacji medycznych bez żadnej interwencji.
Raport został przygotowany zgodnie z oświadczeniem Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE)11 dla badań przekrojowych, a pytanie badawcze, zmienne, metody statystyczne i strategie analizy wrażliwości zostały wstępnie określone, a wyniki przedstawiono zgodnie z wstępnie ustalonym planem.
2. Populacja badawcza
Populacja badawcza była przesiewana kolejno z elektronicznego systemu dokumentacji medycznej zgodnie z wstępnie określonymi kryteriami włączenia i wykluczenia. Kryteriami włączenia były wiek 18–80 lat, udokumentowana diagnoza cukrzycy typu 2 w dokumentacji medycznej, dostępne wyniki glukozy na czczo, insuliny na czczo, hs-CRP, albuminy w moczu, kreatyniny w moczu i kreatyniny w surowicy w ciągu 7 dni przed lub po dacie indeksowej, eGFR ≥ 60 mL/min/1,73 m2 (CKD-EPI 2021), świeżo pobrane próbki moczu przetworzone zgodnie ze standardowym proceduram badań oraz kompletne dane kliniczne i kluczowe zmienne lub proporcja braków spełniająca wstępnie określone kryteria obsługi.
Kryteriami wykluczenia były dowody ostrej inflamacji lub infekcji, hs-CRP > 10 mg/L, infekcja dróg moczowych, hematuria lub piruria, ciąża lub laktacja, pewna historia choroby nerek niezwiązanej z cukrzycą lub obrazowanie wykazujące strukturalne uszkodzenie nerek, UACR ≥ 300 mg/g, systemowa terapia glikokortykoidami w ciągu poprzednich 3 miesięcy, ostre wydarzenia krążeniowe lub naczyniowe lub poważna operacja w ciągu poprzednich 3 miesięcy oraz złośliwy nowotwór leczony chemioterapią lub immunoterapią.
Po wykluczeniu zapisów, które nie spełniały kryteriów, uzyskano ostateczną próbę. Przy dwustronny α = 0.05 i 80% mocy, ostateczna wielkość próby 126 w tym badaniu odpowiadała wykrywalnemu współczynnikowi korelacji absolutnej około 0,25. To stwierdzenie było tylko post hoc opisem wykrywalnego zakresu efektów i nie stanowiło a priori oszacowania wielkości próby. Analizy obejmujące obliczenia HOMA-IR były ograniczone do uczestników niestosujących egzogennej terapii insulinowej, a wielkość próby tej podgrupy została podana jako zaobserwowana.
3. Źródła danych i procedury pobierania danych
Zgodnie z ujednoliconym słownikiem danych, badacze wyodrębnili informacje demograficzne (wiek, płeć), czas trwania cukrzycy, wzrost, wagę, nawyki palenia, spożycie alkoholu, ciśnienie krwi skurczowe (SBP) i rozkurczowe (DBP) (drugie odczytanie po dwóch pomiarach w dniu indeksowym), wyniki współistnienia chorób i informacje o lekach z elektronicznych dokumentacji medycznych.
Zmienne dotyczące leków obejmowały inhibitory układu renina-angiotensyna (RASi), inhibitory kotransportera 2 sodu i glukozy (SGLT2i), agonisty receptora peptydowego podobnego do glukagoni (GLP-1RA) i statyny; ciągłe stosowanie przez ≥ 3 miesiące przed dniem indeksowym było rejestrowane jako "stosowanie". Czas trwania cukrzycy był definiowany jako liczba lat od diagnozy do dnia indeksowego. Wskaźnik masy ciała (BMI) był obliczany jako waga (kg)/wzrost2 (m2).
Badania laboratoryjne były wykonywane na ujednoliconej platformie i podlegały wewnętrznej kontroli jakości oraz zewnętrznej ocenie jakości. hs-CRP był mierzony metodą immunoturbidymetryczną o wysokiej czułości, z limitem wykrywalności ≤ 0,1 mg/L; FINS był mierzony metodą chemiluminescencji z kalibrowaniem w serii za pomocą kalibracji; FPG był mierzony metodą heksokinazy; glikohemoglobina (HbA1c) była mierzona metodą chromatografii cieczowej wysokiej efektywności; albuminę w moczu mierzono metodą immunoturbidymetryczną, kreatyninę w moczu metodą enzymatyczną, a stosunek wyrażano jako mg/g; k
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Populacja badawcza i charakterystyka wyjściowa
Przesiewowo przebadano łącznie 467 pacjentów z cukrzycą typu 2. Po wykluczeniu rekordów z brakującymi kluczowymi badaniami laboratoryjnymi, eGFR < 60 mL/min/1.73 m2, ostrymi infekcjami/stanami zapalnymi lub zanieczyszczonymi próbkami moczu, makroalbuminurią oraz innymi określonymi wcześniej chorobami współistniejącymi, do końcowej próby analitycznej włączono 126 pacjentów. Wśród nich 97 pacjentów nie stosujących egzo...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
W populacji pacjentów z cukrzycą typu 2 z zachowaną eGFR, podwyższone poziomy hs-CRP były konsekwentnie związane ze zwiększoną wydalaniem albuminy w moczu i pozostawały niezależnie po dostosowaniu dla wieku, płci, czasu trwania cukrzycy, SBP i HbA1c. Gdy hs-CRP wzrastało o kwantyle, przystosowana średnia ln-UACR wzrastała liniowo, co sugeruje, że ta asocjacja ma cechy gradientowe. Jako wrażliwy wskaźnik niskiego stopnia ogólnoustrojowego zapalenia, hs-CRP może odzwierciedlać stan aktywacji immunologicznej w warunkach str...
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
Autorzy deklarują, że nie mają żadnych konfliktów interesów.
Autorzy dziękują pracownikom Zakładu Endokrynologii i Metabolizmu oraz laboratorium klinicznemu za wsparcie w zbieraniu danych i wykonywaniu badań laboratoryjnych. To badanie było w całości wspierane przez wewnętrzne środki instytucjonalne Szpitala Baoquanling Grupy Beidahuang. Żadne zewnętrzne finansowanie nie zostało otrzymane.
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| Electronic medical record system (EMR) | N/A | N/A | Instytucjonalny elektroniczny system zapisu dokumentacji medycznej stosowany do pozyskiwania danych demograficznych, klinicznych, dotyczących chorób współistniejących, ciśnienia krwi i leków. |
| Laboratory information system (LIS) | N/A | N/A | Instytucjonalny system informacji laboratoryjnej stosowany do pozyskiwania wyników hs-CRP, FPG, FINS, HbA1c, albumina moczu, kreatynina moczu i kreatynina surowicy. |
| General laboratory analyzers | Roche Diagnostics | N/A | Stosowany do pomiaru ogólnych wskaźników laboratoryjnych. |
| Immunoassay System | Roche Diagnostics, Germany | Roche Cobas c702 automatyczny analizator biochemiczny | Stosowany do pomiaru hs-CRP, FPG, albumina moczu, kreatynina moczu i kreatynina surowicy. |
| High-performance liquid chromatography analyzer | Trinity Biotech | N/A | Wymienna chromatografia cieczowa o wysokiej wydajności do pomiaru hemoglobiny glikozylowanej. |
| Automated electronic blood pressure monitor | Omron | Omron HBP-9020 | Stosowany do pomiaru ciśnienia krwi skurczowego i rozkurczowego w odstępach 1 minuty po 5 min. odpoczynku. Pierwsze odczytanie zostało odrzucone, a średnia drugiego i trzeciego pomiaru została zapisana jako wartość ciśnienia krwi wskaźnikowej. |
| R (version 4.3.2) | R Foundation for Statistical Computing | N/A | Oprogramowanie do analizy statystycznej; używane pakiety: stats, car, sandwich, lmtest, mice, ggplot2. |
Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.