$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Badanie przeprowadzono zgodnie z wytycznymi Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA)10. Protokół badania został zarejestrowany w PROSPERO (CRD42024584767). Bazy danych, oprogramowanie, narzędzie do oceny ryzyka zniekształceń, podejście GRADE oraz zasoby metodologiczne wykorzystane w niniejszym przeglądzie systematycznym i metaanalizie są wymienione w Tabeli Materiałów.
1. Kryteria dotyczące uwzględniania badań
Badania uznano za kwalifikowalne, jeżeli obejmowały osoby dorosłe w wieku ≥18 lat z rozpoznaną objawową chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego. Kwalifikowalne interwencje obejmowały stosowanie metotreksatu podawanego doustnie, niezależnie od formuły, dawki czy długości leczenia. Badania uwzględniono tylko wtedy, gdy wszelkie leki towarzyszące lub kointerwencje były podawane jednakowo we wszystkich grupach badawczych. Interwencją porównawczą było placebo, a badania były kwalifikowalne, gdy jedyną różnicą między grupą interwencyjną a kontrolną było dodanie metotreksatu. Jeśli stosowano dodatkowe leki, takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne, musiały one być identyczne w obu grupach, aby uniknąć efektów zaburzających.
Głównym wskaźnikiem zainteresowania była zmiana łącznego wyniku Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC). Wtórne wskaźniki skuteczności obejmowały zmiany w bólu WOMAC, sztywności WOMAC i funkcji fizycznej WOMAC. Wszystkie uwzględnione badania raportowały wyniki używając tej samej standardowej skali WOMAC 0–100; dlatego nie była wymagana konwersja wyników. W przypadku badań raportujących wiele terminów obserwacji, wybrano termin najbliższy 24 tygodniom, ponieważ reprezentował on najczęstszą długość leczenia w uwzględnionych badaniach. Dostępne długości obserwacji to 16 i 24 tygodnie, a gdy oba zostały raportowane, dane z 24 tygodni były preferowane w analizie. Tylko randomizowane badania kontrolne były uważane za kwalifikowalne do włączenia, podczas gdy badania krzyżowe zostały wykluczone.
2. Strategia wyszukiwania
Jeden recenzent (YT) przeprowadził systematyczne wyszukiwanie w PubMed, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) oraz China National Knowledge Infrastructure (CNKI) od powstania do 1 maja 2026 bez ograniczeń językowych. Podstawowe terminy wyszukiwania łączyły “Chorobę zwyrodnieniową stawu kolanowego” (MeSH i wolny‑tekst: choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego, OA kolana, gonartroza) i “Metotreksat” (MeSH i wolny‑tekst: metotreksat, MTX, reumatrex) używając operatora Boolean AND. Zastosowano filtr randomizowanych badań kontrolnych i filtr badań na ludziach. Wszystkie wyszukiwania były przeprowadzane w polach tytułu, abstraktu i słów kluczowych. Specyficzne adaptacje dla poszczególnych baz danych zostały wykonane: PubMed używał MeSH i składni Tytuł/Abstrakt; Embase używał terminów EMTREE; CENTRAL używał standardowego filtra Cochrane RCT; CNKI używał chińskich słów kluczowych. Dodatkowo, Międzynarodowa Platforma Rejestru Badań Klinicznych WHO (ICTRP) została przeszukana używając terminów “choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego” AND “metotreksat” aby zidentyfikować trwające lub niepublikowane badania (literatura szara). Dokładna data wykonania dla wszystkich baz danych to 1 maja 2026. Aby zapewnić dokładność, listy referencji zidentyfikowanych badań i przeglądów systematycznych zostały przeglądnięte ręcznie. Kompletna strategia wyszukiwania jest dostępna w Tabeli uzupełniającej 1.
3. Selekcja badań
Po wyeliminowaniu duplikatów, znaczenie wszystkich tytułów i abstraktów zostało niezależnie ocenionych przez dwóch recenzentów (YT i NW). Ponadto, pełne teksty wybranych artykułów zostały uzyskane, aby ocenić ich kwalifikowanie się do włączenia. Niezgody wśród recenzentów zostały rozwiązane albo poprzez konsensus, albo poprzez konsultacje z trzecim recenzentem (SH).
4. Proces zbierania danych
Dwóch recenzentów (YT i NW) zastosowali standaryzowany formularz do ekstrakcji danych z uwzględnionych badań niezależnie. Gdy SD zmian nie były raportowane, były one wyznaczane używając formuły SD_zmiana = √(SD_podstawa² + SD_końcowa² – 2r·SD_podstawa·SD_końcowa) z konserwatywnym współczynnikiem korelacji r = 0.5. Dodatkowo autorzy odpowiedzialni byli kontaktowani za pocztą elektroniczną aby uzyskać wszelkie niezbędne brakujące dane. Niezgody zostały rozwiązane albo poprzez konsensus, albo poprzez zaproszenie trzeciego recenzenta (SH) na pomoc.
5. Wskaźniki bezpieczeństwa