Monogenne interferonopatii typu I stwierdzają bezpośredni mechanizmy powiązania pomiędzy dysregulowaną odpornością wrodzoną a naczyniozapaleniem. Rozpoznawanie charakterystycznych cech klinicznych, integracja analizy charakterystycznego sygnatury genów interferonu z testami genetycznymi oraz stosowanie ukierunkowanych terapii, takich jak inhibitory kinazy Janusa, są istotne dla dokładnej diagnozy i precyzyjnego zarządzania tymi zaburzeniami.
Artykuł przeglądowy
Przeciwciała przeciwko interferonowi typu I w różnicowaniu zapalenia naczyń: kompleksowe badanie
W tym artykule
Podsumowanie
Streszczenie
Interferonopatie typu I to niejednorodna grupa dziedzicznych autogennych zaburzeń zapalnych charakteryzujących się nieprawidłową sygnalizacją interferonu typu I (IFN-I) spowodowana patogennymi wariantami, które wpływają na wykrywanie kwasów nukleinowych, przetwarzanie lub ścieżki sygnalizacyjne w dół. Mutacje w genach, w tym TREX1, RNASEH2A/B/C, SAMHD1, ADAR1, STING1 (TMEM173), PSMB8, COPA i DNASE1L3 prowadzą do uporczywej aktywacji wrodzonych ścieżek odpornościowych, szczególnie cGAS–STING, MDA5 i ścieżek receptorów Toll-podobnych, z następczym sygnałowaniem JAK–STAT i trwałym nadmiernym wyrażaniem genów stymulowanych interferonem. Przewlekła aktywność IFN-I powoduje zaburzenia czynności śródbłonka, zapalenie naczyń i uszkodzenie tkanek, zapewniając łącze mechanistyczne między interferonopatieami a zaburzeniami naczyniowymi. Klinicznie te stany przedstawiają różnorodne objawy, w tym chłodzenie, livedo reticularis, martwiczące zapalenie naczyń skóry, zapalenie tkanki tłuszczowej, chorobę międzypłucną, naczyniopatię mózgu i kłębuszkowate zapalenie nerek, często przypominające choroby autoimmunologiczne takie jak pierwotne zapalenie naczyń ośrodkowego układu nerwowego, toczeń rumieniowaty układowy (SLE), poliarteritis nodosa (PAN), zapalenie naczyń z kompleksami immunologicznymi i zapalenie naczyń związane z ANCA (AAV). Trwale podwyższony sygnał genu interferonu stanowi cenny biomarker diagnostyczny, który odróżnia te zaburzenia od większości klasycznych autoimmunologicznych zapaleń naczyń i ułatwia wczesne rozpoznanie. Właściwie wykonane testy genetyczne są niezbędne do ustalenia dokładnej diagnozy, przewodnictwa w leczeniu pacjenta i uniknięcia opóźnień w terapii. Obecna recenzja podsumowuje mechanizmy molekularne łączące nieprawidłową regulację IFN-I z uszkodzeniem śródbłonka i zapaleniem naczyń, omawia kliniczny zakres i wyzwania diagnostyczne dziedzicznych interferonopatii oraz wskazuje na pojawiające się wskazane terapie, szczególnie inhibitory kinazy janusowej, które wspierają precyzyjne podejście medyczne dla chorób zapalnych napędzanych interferonem.
Wprowadzenie
Interferonopatie typu I, koncepcja wprowadzona w 2011 roku, to niejednorodna grupa rzadkich monogennych autoprzeciwzapalnych zaburzeń charakteryzujących się dysregulowanym przekaźnictwem interferonu typu I (IFN-I) wynikającym z patogennych wariantów wpływających na wykrywanie, przetwarzanie kwasów nukleinowych lub szlaki regulacyjne układu odpornościowego. Mechanizmy, w tym akumulacja kwasów nukleinowych (np. niedobór TREX1), utrzymywanie się hybryd rybonukleotydów (deficyt RNASEH2), nadmierna aktywacja receptorów (IFIH1 i STING1), dysfunkcja proteasomu (PSMB8) i upośledzona regulacja ujemna (ISG15 i USP18) prowadzą do utrzymywanej produkcji IFN-I1,2. Wspólnym patogennym mechanizmem leżącym u podstaw tych zaburzeń jest nieodpowiednie rozpoznanie kwasów nukleinowych pochodzenia własnego jako ligandów wirusowych, co prowadzi do konstytutywnej aktywacji szlaku przekaźnictwa cGAS-STING-TBK1-IRF3 (Rysunek 1)3.
Kliniczny spektrum interferonopatii odzwierciedla tę trwałą aktywację wrodzonej odporności i różni się w zależności od leżącego u podstaw defektu genetycznego. W zespole Aicardi-Goutières (AGS) patogenne warianty w TREX1, RNASEH2A/B/C, SAMHD1, ADAR1, LSM11 i RNU7-1 prowadzą do defektów metabolizmu kwasów nukleinowych lub przetwarzania pre-mRNA histonów zależnego od replikacji, co sprzyja akumulacji kwasów nukleinowych i miażdżycy naczyń mózgowych1. Korelacje genotyp-fenotyp dodatkowo ilustrują tę niejednorodność: mutacje STING1, COPA i PSMB8 przeważnie powodują miażdżycę małych naczyń; mutacje TREX1, ADAR1 i RNASEH2 są mocno związane z miażdżycą naczyń mózgowych; warianty DNASE1L3, DNASE1 i DNASE2 predysponują do pokrzywki lub tocznia rumieniowatego układowego (SLE)-podobnego zapalenia naczyń; podczas gdy niedobory ISG15 i USP18 są związane z martwiczymi zmianami skórnymi i objawami neurologicznymi4,5,6,7. Ponadto warianty STAT4 i SAMHD1 zostały powiązane z wywołaną interferonem-α zapaleniem śródbłonka i miażdżycą naczyń mózgowych, podczas gdy mutacje zyskujące funkcję STAT1 i STAT2 wykazują nakładającą się aktywację IFN-I i są zatem uważane za część szerszej grupy interferonopatii typu I1,5,8,9,10,11,12,13,14.
Z reumatologicznego punktu widzenia interferonopatie często objawiają się martwicowatym zapaleniem naczyń skóry, obojętnością, livedo reticularis, zapaleniem tkanki tłuszczowej, międzymiąższowa choroba płuc i miażdżyca naczyń mózgowych. Te objawy często przypominają choroby autoimmunologiczne, szczególnie zapalenie naczyń związane z ANCA (AAV) i SLE. Wczesne martwicowe zapalenie naczyń zostało zatem zaproponowane jako "sygnał alarmowy interferonu"5. Takie nakładanie się kliniczne może prowadzić do opóźnionej diagnozy i przedłużonej ekspozycji na nieskuteczne terapie immunosupresyjne, szczególnie u pacjentów dziecięcych. W związku z tym wskaźnik interferonu wyprowadzony z ekspresji genów stymulowanych interferonem (ISG) stał się cenny biomarkerem do identyfikacji interferonopatii i wspierania diagnozy różnicowej6.
Mimo tych klinicznych podobieństw, istotne patogenne różnice odróżniają interferonopatie od klasycznego autoimmunologicznego zapalenia naczyń. Porównawcze badania transkryptomowe wykazały utrzymywaną nadekspresję genów regulowanych przez interferon, w tym IFI27, IFI44L, ISG15, MX1 i OAS1, w interferonopatie, podczas gdy AAV charakteryzuje się przede wszystkim tworzeniem pułapek neutrofilowych (NET) i ścieżkami zapalnymi pośredniczonymi przez granulocyty6,15,16,17. Chociaż uogólnione aktywowanie IFN-I nie jest uważane za pierwotny czynnik klasycznego AAV, ostatnie badania sugerują, że tkankowo specyficzne sygnatury interferonu mogą przyczyniać się do niejednorodności chorobowej, szczególnie w maziakowatej poliangitidzie, gdzie zwiększona aktywność IFN-I była związana z zwłóknieniem nerek i niekorzystnymi wynikami15,16. Obserwacje te podkreślają znaczenie odróżniania monogennych interferonopatii od autoimmunologicznego zapalenia naczyń, aby ułatwić dokładną diagnozę i odpowiednie leczenie pacjentów.
Niniejsza recenzja podsumowuje mechanizmy molekularne łączące dysregulację IFN-I z zapaleniem naczyń, omawia spektrum genotyp-fenotyp i reumatologiczne objawy monogennych interferonopatii oraz wskazuje na aktualne podejścia diagnostyczne i now
Przegląd i perspektywa
Do przeprowadzenia tej narracyjnej recenzji przeprowadzono kompleksowe wyszukiwanie literatury w PubMed/MEDLINE, Web of Science, Scopus, Embase i Google Scholar w latach 2014–2026. Ponadto przeszukano Directory of Open Access Journals (DOAJ), aby zidentyfikować odpowiednie publikacje dostępne na zasadach open access.
Strategia wyszukiwania łączyła terminy Medical Subject Headings (MeSH) i słowa kluczowe, w tym, między innymi: „type I interferonopathy”, „interferon signature”, „cGAS–STING pathway”, „STING1”, „TREX1”, „RNASEH2”, „Aicardi–Goutières syndrome”, „SAVI”, „PRAAS”, „CANDLE”, „COPA syndrome”, „DNASE1L3”, „ANCA-associated vasculitis”, „microscopic polyangiitis”, „systemic lupus erythematosus”, „vasculopathy”, „endotheliopathy” i „JAK inhibitors”. Zastosowano operatory Boolean (AND/OR), aby udoskonalić kombinacje wyszukiwania.
Wyszukiwanie literatury, przesiewanie i dobór badań przeprowadzali niezależnie trzej autorzy. Potencjalne różnice zdań dotyczące kwalifikacji badania lub jego istotności rozwiązano poprzez dyskusję i osiągnięcie konsensusu wśród autorów. Ostateczną selekcję referencji i ogólną zawartość naukową przeglądu następnie oceniło trzech starszych supervisorów, aby zapewnić naukowe dokładność, kompletność i spójność.
Badania nad chorobami monogennymi związanymi z IFN-em uwzględniono, jeśli zostały opublikowane w języku angielskim, obejmowały uczestników ludzkich i dotyczyły warunków zdefiniowanych w pytaniu badawczym. Zakres dat publikacji wynosił od 2014 do 2026. Wykluczono artykuły, które nie pasowały do koncepcyjnego ramowania badania. Wykluczono również przeglądy nienaukowe i artykuły opinii.
Kliniczne i patofizjologiczne różnice między interferonopatiami typu I a autoimmunologicznymi zaburzeniami naczyniowymi
Interferonopatie typu I reprezentują genetycznie zdefiniowaną i mechanistycznie odrębną grupę autozapalnych zaburzeń, które często objawiają się fenotypowo jako zapalenie naczyń naśladujące klasyczne choroby autoimmunologiczne, w tym pierwotne zapalenie naczyń ośrodkowego układu nerwowego, toczeń rumieniowaty układowy, poliarteritis nodosa, zapalenie naczyń z udziałem zespołów immunologicznych i ANCA-skojarzone zapalenie naczyń. Jednakże, w przeciwieństwie do konwencjonalnych autoimmunologicznych zapaleń naczyń, te stany są napędzane przez monogenne defekty w czuciu kwasów nukleinowych, funkcji proteasomu, szlakach stresu w retikulum endoplazmatycznym lub mechanizmach regulacji interferonu, co prowadzi do przewlekłego i konstytutywnego aktywowania sygnalizacji IFN-I18. Reumatologiczne objawy zapalenia naczyń interferonopatii są wyraźnie odrębne od klasycznych chorób autoimmunologicznych, takich jak ANCA-skojarzone zapalenie naczyń i toczeń rumieniowaty układowy, ponieważ pochodzą z monogennych mechanizmów, w tym dysregulacji czucia kwasów nukleinowych, dysfunkcji proteasomu, stresu retikulum endoplazmatycznego (ER) i bezpośredniego uszkodzenia śródbłonka. W przypadku vaskulopatii związanej z STING, która rozwija się u niemowląt (SAVI), mutacje STING1 prowadzą do martwiczego zapalenia naczyń skóry i zwłóknienia płuc; w przypadku autoimmunologicznego zespołu zapalenia naczyń związanego z proteasoma (PRAAS), mutacje PSMB8 prowadzą do zapalenia tkanki tłuszczowej i zapalenia skóry związanego z lipodystrofiami; w przypadku zespołu COPA, dominującymi objawami są ANCA-dodatnia lub ujemna mała naczyniówka, choroba międzymiąższowa płuc i szerokie spektrum autoprzeciwciał (w tym czynnik reumatoidalny), które często prowadzą do mylnej diagnozy jako młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (JIA); a w przypadku zespołu Aicardi–Goutières, mutacje powodują vaskulopatię mózgową i progresywne uszkodzenie układu nerwowego. Skutki wtórnego, trwałego występowania genów stymulowanych przez interferon (ISG), aktywacji śródbłonka, przekształcania się w stan prokoagulacyjny i uszkodzenia mikrokrążenia definiują unikalną endotelopatię związaną z interferonem, która leży u podstaw ich objawów naczyniowych. Narastające dowody transkryptomikowe i molekularne pokazują, że interferonopatii i ANCA-skojarzone zapalenie naczyń rozwijają się wzdłuż odrębnych immunologicznych osi. Interferonopatie charakteryzują się trwałym sygnałem typu I interferonu (IFN-I), utrzymywaną ekspresją genów stymulowanych przez interferon (ISG) i inflamacją napędzaną przez zakażone komórki dendrytyczne i monocyty, podczas gdy ANCA-skojarzone zapalenie naczyń jest przede wszystkim związane z patologią granulocytów i tworzeniem pułapek neutrofilowych (NETosis)6. W związku z tym, ogólnoustrojowa aktywność IFN-I nie jest uniwersalnym czynnikiem napędzającym klasyczne autoimmunologiczne zapalenie naczyń, a brak korelacji między ogólnoustrojowymi reakcjami na interferon a aktywnością choroby jest kluczową cechą rozróżniającą ANCA-skojarzone zapalenie naczyń. Niemniej jednak, w przypadku mikroskopijnej poliarteritis, zwiększona sygnatura IFN-I jest związana z zwłóknieniem nerek i gorszym rokowaniem15,16. Podobne rozważania dotyczą różnicowej diagnozy z toczniem rumieniowatym układowym, w którym sygnatura interferonu jest również wyraźna, ale występuje bez monogenicznych defektów,
Wnioski
Z perspektywy klinicznej wczesny początek atypowego lub opornego na leczenie zapalenia naczyń z ujemnym wynikiem przeciwciał ANCA, szczególnie gdy towarzyszą mu zmiany przypominające odmrożenia, zwapnienia jąder podstawy, lipodystrofia lub śródmiąższowa choroba płuc, powinien budzić podejrzenie współistniejącej interferonopatii. Integracja strategii badań genetycznych, w tym sekwencjonowania całego eksomu lub celowanych paneli genów interferonopatii, wraz z ilościową oceną wskaźnika interferonu (IFN), może ułatwić wcześniejszą diagnozę i pomóc w ograniczeniu niepotrzebnej ekspozycji na nieskuteczne lub nieswoiste terapie immunosupresyjne.
Pod względem terapeutycznym korzyść kliniczna obserwowana przy zastosowaniu inhibitorów kinazy Janus (JAK) stanowi pośredni dowód wspierający tezę o udziale sygnalizacji IFN-I w patogenezie choroby. Jednakże obecne dane pozostają ograniczone, a kwestie dotyczące długoterminowej skuteczności, bezpieczeństwa i optymalnych strategii leczenia nie zostały jeszcze rozstrzygnięte. Nowe podejścia, w tym selektywne inhibitory JAK1, antagoniści STING, modulatory proteasomów oraz inhibitory odwrotnej transkryptazy, wykazały potencjał w badaniach przedklinicznych lub wczesnych badaniach klinicznych, lecz wymagają dalszych analiz przed ustaleniem ich roli w rutynowej praktyce klinicznej. Ponadto postępy w sekwencjonowaniu RNA pojedynczych komórek oraz w transkryptomice przestrzennej mogą poprawić nasze zrozumienie tkankowo swoistych odpowiedzi interferonowych oraz relacji genotyp–fenotyp.
Podsumowując, monogenowe interferonopatie typu I rozszerzają obecne rozumienie zapaleń naczyń, wskazując na genetycznie uwarunkowane, zależne od interferonu mechanizmy zapalenia naczyń. Lepsze rozpoznawanie tych zaburzeń w praktyce reumatologicznej może zwiększyć dokładność diagnostyczną, pomóc w podejmowaniu indywidualnych decyzji terapeutycznych i wspierać dalszy rozwój podejść medycyny precyzyjnej.
Rysunek 1: Przegląd szlaku sygnalizacyjnego cGAS–STING. Dwuniciowy DNA (dsDNA), powstający podczas infekcji patogenem lub stresu komórkowego, aktywuje cytozolową syntazę cyklicznego GMP–AMP (cGAS) poprzez zależną od dsDNA dimeryzację, co prowadzi do syntezy 2′3′-cyklicznego GMP–AMP (2′3′-cGAMP). cGAMP wiąże się z dimerami stymulatora genów interferonu (STING) zlokalizowanymi w błonie retikulum endoplazmatycznego (ER), indukując zmiany konformacyjne, które sprzyjają oligomeryzacji STING, dysocjacji od białek kotwiczących, takich jak cząsteczka interakcji stromy 1 (STIM1), interakcji z czynnikami transportowymi i pakowaniu do pęcherzyków kompleksu białek płaszcza II (COPII). STING jest następnie transportowany przez przedział pośredni między ER a aparatem Golgiego (ERGIC) do aparatu Golgiego, gdzie rekrutuje kinazę 1 wiążącą TANK (TBK1). TBK1 ulega autofosforylacji, fosforyluje STING w pozycji Ser366 i aktywuje czynnik regulacyjny interferonu 3 (IRF3). Fosforylowany IRF3 dimeryzuje i translokuje do jądra, indukując transkrypcję interferonów typu I (IFN-I), genów stymulowanych interferonem (ISGs), cytokin prozapalnych, chemokin oraz genów proapoptotycznych. Równolegle sygnalizacja STING aktywuje szlak NF-κB i promuje autofagię niekanoniczną, co prowadzi do powstania autofagosomów dodatnich dla LC3. Ostatecznie STING jest transportowany do lizosomów w celu degradacji. W warunkach bazalnych transport STING jest regulowany przez zapośredniczowany przez kompleks białek płaszcza I (COPI) transport retrogradny z aparatu Golgiego do ER, proces ten jest ułatwiany przez interakcję między STING a SURF4, co pozwala na utrzymanie homeostazy sygnalizacyjnej3,28. Rysunek podsumowuje kluczowe zdarzenia molekularne regulujące aktywację cGAS–STING, transport wewnątrzkomórkowy, sygnalizację downstream oraz terminację sygnału. Skróty: cGAS = cykliczna syntaza GMP–AMP; cGAMP = cykliczny GMP–AMP; COPI = kompleks białek płaszcza I; COPII = kompleks białek płaszcza II; dsDNA = dwuniciowy DNA; ER = retikulum endoplazmatyczne; ERGIC = przedział pośredni między retikulum endoplazmatycznym a aparatem Golgiego; IFN-I = interferony typu I; IRF3 = czynnik regulacyjny interferonu 3; ISGs = geny stymulowane interferonem; LC3 = białko 1 związane z mikrotubulami, lekki łańcuch 3; NF-κB = jądrowy czynnik kappa B; STIM1 = cząsteczka interakcji stromy 1; STING = stymulator genów interferonu; SURF4 = białko locus Surfeit 4; TBK1 = kinaza 1 wiążąca TANK. Kliknij tutaj, aby wyświetlić większą wersję tego rysunku.
| Choroba | Gen(y) | Dziedziczenie | Najbardziej typowe objawy kliniczne |
| niedobór ADAR1 | ADAR1 | AR / AD | Toczeń z objawami zastoju w naczyniach skóry, waskulopatia mózgowa |
| zespół Aicardi–Goutières (AGS) | TREX1, RNASEH2A/B/C, SAMHD1, ADAR1, IFIH1, LSM11, RNU7-1 | AR / AD | Encefalopatia o wczesnym początku, zwapnienia jąder podstawy, waskulopatia mózgowa, odmrożenia |
| zespół COPA | COPA | Choroba Alzheimera | układowe zapalenie naczyń małych ujemne pod kątem ANCA, ILD, zapalenie stawów, krwawienie pęcherzykowe |
| niedobór DNASE1L3 | DNASE1L3 | Rzeczywistość rozszerzona | Zapalenie naczyń pokrzywkowy, hipokomplementemia, fenotyp podobny do tocznia rumieniowatego układowego (SLE) |
| niedobór DNASE2 | DNASE2 | Rzeczywistość rozszerzona | Autozapalenie, cytopenie, waskulopatia, zajęcie wątroby |
| zespół IFIH1 (GOF) | IFIH1 (MDA5) GOF | AD | neurozapalenie przypominające zespół Aicardi-Goutières, odmrożenia, autoimmunizacja przypominająca toczeń rumieniowaty układowy |
| Niedobór IRF7 (GOF) | IRF7 | AD | zapalenie indukowane przez IFN, objawy toczniopodobne |
| niedobór ISG15 | ISG15 | Rozszerzona Rzeczywistość | zwapnienia wewnątrzczaszkowe, wrażliwość na prątki, podwyższona sygnatura IFN |
| OAS1 (GOF) | OAS1 GOF | AD | Autozapalenie, zajęcie płuc, hypogammaglobulinemia |
| PRAAS / CANDLE | PSMB8, PSMA3, PSMB4, PSMB9, POMP, PSMG2 | AR / AD | Zapalenie tkanki podskórnej, lipodystrofia, nawracające gorączki, zapalenie skóry |
| Interferonopatia związana z RNASEH2 | RNASEH2A/B/C | rozszerzona rzeczywistość | Neurostan zapalny, waskulopatia mózgowa |
| Choroba związana z RNU7-1 / LSM11 | RNU7-1, LSM11 | Rzeczywistość rozszerzona | Stres replikacyjny, mikroangiopatia mózgowa, zwapnienia |
| niedobór SAMHD1 | SAMHD1 | Rzeczywistość rozszerzona | Waskulopatia mózgowa, udary, odmrożenia |
| SAVI (sting-zależna waskulopatia o początku w okresie niemowlęcym) | STING1 (TMEM173) GOF (gain-of-function) | choroba Alzheimera | nekrotyzująca waskulopatia skóry, odmrożenia, livedo, zwłóknienie płuc, ILD |
| STAT1 (GOF) | STAT1 GOF | AD | Autoimmunizacja, cechy zapalne naczyń, przewlekła kandydoza błon śluzowych i skóry |
| STAT2 (GOF) | STAT2 GOF | choroba Alzheimera | Wczesny początek zapalenia układowego, silna sygnatura IFN, waskulopatia |
| TBK1 (GOF) | TBK1 | Choroba Alzheimera | Neurostan zapalny, systemowa aktywacja IFN |
| Rodzinny toczeń wysiękowy związany z TREX1 | TREX1 | Choroba Alzheimera | wychłodzenia, skórna waskulopatia, cechy przypominające toczeń rumieniowaty układowy (SLE) |
| niedobór USP18 | USP18 | AR | Ciężka neonatalna interferonopatia, zapalenie układowe, uszkodzenia neurologiczne |
Tabela 1: Obecnie rozpoznane monogenne interferonopatie typu I i ich charakterystyczne cechy kliniczne. Monogenne interferonopatie typu I wykazują szereg nakładających się objawów klinicznych, pomimo odmiennych etiologii genetycznych. Cechy skórne najczęściej obejmują odmrożenia, livedo reticularis oraz nekrotyzującą waskulopatię. Zajęcie neurologiczne często objawia się zwapnieniami jąder podstawy, mikroangiopatią mózgową, opóźnieniem rozwoju oraz wczesnym udarem niedokrwiennym lub krwotocznym. Powikłania płucne, w szczególności śródmiąższowa choroba płuc (ILD) i obliteracja naczyń włosowatych płuc, są charakterystyczne dla zaburzeń takich jak SAVI (waskulopatia związana z białkiem STING z początkiem w niemowlęctwie) oraz zespół COPA. Manifestacje systemowe charakteryzują się uporczywą aktywacją sygnalizacji interferonu typu I (IFN-I), co prowadzi do podwyższonej sygnatury genów stymulowanych przez interferon (ISG) i przewlekły stan zapalny. Co istotne, wiele monogennych interferonopatii typu I ściśle naśladuje wieloczynnikowe choroby autoimmunologiczne, w szczególności zapalenia naczyń związane z ANCA (AAV) oraz toczeń rumieniowaty układowy (SLE), co może opóźnić diagnozę i prowadzić do niewłaściwego leczenia immunosupresyjnego, jeśli nie zostanie rozpoznany podstawowy defekt genetyczny.
Oświadczenia
Autorzy deklarują, że nie mają żadnych konfliktów interesów.
Podziękowania
Autorzy dziękują wszystkim badaczom, których opublikowane badania przyczyniły się do obecnego rozumienia interferonopatii typu I. Na przygotowanie tego przeglądu nie otrzymano żadnego konkretnego finansowania. Rysunek 1 został stworzony przez autorów za pomocą BioRender.com i Gemini (Google) jako narzędzi do wizualizacji. Rysunek jest oryginalnym schematem i nie jest adaptacją wcześniej opublikowanego rysunku.
Bibliografia
- Mendonça LO, Frémond ML. Interferonopathies: From concept to clinical practice. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2024;38(3):101975.
- Volpi S, et al. Type I interferonopathies in pediatric rheumatology. Pediatr Rheumatol Online J. 2016;14:35.
- Decout A, Katz JD, Venkatraman S, Ablasser A. The cGAS-STING pathway as a therapeutic target in inflammatory diseases. Nat Rev Immunol. 2021;21(9):548-569.
- Uggenti C, Lepelley A, Crow YJ. Self-awareness: nucleic acid-driven inflammation and the type I interferonopathies. Annu Rev Immunol. 2019;37:247-267.
- d'Angelo DM, Di Filippo P, Breda L, Chiarelli F. Type I interferonopathies in children: An overview. Front Pediatr. 2021;9:631329.
- Adang LA, et al. IFN-signaling gene expression as a diagnostic biomarker for monogenic interferonopathies. JCI Insight. 2024;9(14):e178456.
- Martin-Fernández M, et al. Systemic type I IFN inflammation in human ISG15 deficiency leads to necrotizing skin lesions. Cell Rep. 2020;31(6):107633.
- Eleftheriou D, Brogan PA. Vasculitis and vasculitis-like manifestations in monogenic autoinflammatory syndromes. Rheumatol Int. 2018;38(1):13-24.
- Lin B, Goldbach-Mansky R. Pathogenic insights from genetic causes of autoinflammatory inflammasomopathies and interferonopathies. J Allergy Clin Immunol. 2022;149(3):819-832.
- Nesterova IV, et al. Congenital and acquired interferonopathies: Differentiated approaches to interferon therapy. In: Saxena SK, Prakash H, editors. Innate Immunity in Health and Disease. IntechOpen; London; 2020. Available at: https://doi.org/10.5772/intechopen.91723.
- An J, Marwaha A, Laxer RM. Autoinflammatory diseases: A review. J Rheumatol. 2024;51:848-861.
- Scott O, et al. STAT1 gain-of-function heterozygous cell models reveal diverse interferon-signature gene transcriptional responses. NPJ Genom Med. 2021;6:34.
- Gruber C, et al. Homozygous STAT2 gain-of-function mutation by loss of USP18 activity in a patient with type I interferonopathy. J Exp Med. 2020;217(5):e20192319.
- Liu Y, et al. Activated STING in a vascular and pulmonary syndrome. N Engl J Med. 2014;371(6):507-518.
- Batten I, et al. Investigation of type I interferon responses in ANCA-associated vasculitis. Sci Rep. 2021;11:8272.
- Brilland B, et al. A stronger type I interferon signature distinguishes ANCA-associated vasculitis phenotypes and predicts kidney prognosis. Kidney Int. 2026;109(1):139-159.
- Söderberg D, Segelmark M. Neutrophil extracellular traps in ANCA-associated vasculitis. Front Immunol. 2016;7:256.
- Triaille C, et al. The emerging concept of ANCA-associated vasculitis related to inborn errors of immunity. Autoimmun Rev. 2025;24(7):103824.
- Ng CT, Fong LY, Tan JJ, Abdullah MNH. Endothelial barrier disruptive effect of IFN-γ and TNF-α: Synergism of pro-inflammatory cytokines. Cytokine. 2025;190:156922.
- Pham PT, et al. Innate immune system regulated by stimulator of interferon genes, a cytosolic DNA sensor, regulates endothelial function. J Am Heart Assoc. 2023;12(22):e030084.
- Gairhe S, et al. Type I interferon activation and endothelial dysfunction in caveolin-1 insufficiency-associated pulmonary arterial hypertension. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021;118(11):e2010206118.
- Cooles FAH, Isaacs JD. The interferon gene signature as a clinically relevant biomarker in autoimmune rheumatic disease. Lancet Rheumatol. 2022;4(1):e61-e72.
- Barrat FJ, Crow MK, Ivashkiv LB. Interferon target-gene expression and epigenomic signatures in health and disease. Nat Immunol. 2019;20:1574-1583.
- Nocturne G, Mariette X. Interferon signature in systemic autoimmune diseases: What does it mean? RMD Open. 2022;8(2):e002687.
- Gagne S, Sivaraman V, Akoghlanian S. Interferonopathies masquerading as non-Mendelian autoimmune diseases: Pattern recognition for early diagnosis. Front Pediatr. 2023;11:1169638.
- Shawky AM, et al. A comprehensive overview of globally approved JAK inhibitors. Pharmaceutics. 2022;14(5):1001.
- Crow YJ, Neven B, Frémond ML. JAK inhibition in the type I interferonopathies. J Allergy Clin Immunol. 2021;148(4):991-993.
- Ablasser A, Chen ZJ. cGAS in action: Expanding roles in immunity and inflammation. Science. 2019;363(6431):eaat8657.
- Sánchez GAM, et al. JAK1/2 inhibition with baricitinib in the treatment of autoinflammatory interferonopathies. J Clin Invest. 2018;128(7):3041-3052.
- Kim H, et al. Janus kinase (JAK) inhibition with baricitinib in refractory juvenile dermatomyositis. Ann Rheum Dis. 2021;80(3):406-408.
- Haag SM, et al. Targeting STING with covalent small-molecule inhibitors. Nature. 2018;559(7713):269-273.
- O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019;15(2):74-75.
- Gül A, et al. The pathogenesis, clinical presentations and treatment of monogenic systemic vasculitis. Nat Rev Rheumatol. 2025;21:414-425.
- Crow YJ, Stetson DB. The type I interferonopathies: 10 years on. Nat Rev Immunol. 2022;22(8):471-483.
- Babadei O, Strobl B, Müller M, Decker T. Transcriptional control of interferon-stimulated genes. J Biol Chem. 2024;300(10):107771.