Połączone badanie ultrasonograficzne płuc i czaszki w celu wczesnej identyfikacji i stratyfikacji stopnia nasilenia zespołu niewydolności oddechowej noworodka

Podsumowanie

Niniejszy protokół opisuje ustandaryzowane podejście przyłóżkowe, łączące ultrasonografię płuc i czaszki w celu wczesnej identyfikacji oraz stratyfikacji stopnia ciężkości zespołu niewydolności oddechowej noworodka. Metoda ta integruje ocenę napowietrzenia płuc z oceną hemodynamiczną mózgu, aby wspierać powtarzalną ocenę ryzyka, decyzje o intensyfikacji leczenia oraz dynamiczne monitorowanie w neonatologicznym oddziale intensywnej terapii.

Streszczenie

Wczesna identyfikacja i stratyfikacja stopnia nasilenia zespołu niewydolności oddechowej noworodków (NRDS) są kluczowe dla zapewnienia terminowego wsparcia oddechowego i zapobiegania powikłaniom. W niniejszym prospektywnym badaniu obserwacyjnym oceniono użyteczność kliniczną zintegrowanego modelu opartego na ultrasonografii płuc (LUS) i ultrasonografii czaszkowej (CrUS) w celu wielowymiarowej przyłóżkowej oceny ryzyka u 137 noworodków z niewydolnością oddechową. Badania LUS i CrUS wyjściowe wykonano w ciągu 6 h od przyjęcia, a następnie zastosowano dynamiczny monitoring LUS w 24. i 72. godzinie. Model zintegrowany (kliniczny + LUS + CrUS) wykazał najwyższą skuteczność diagnostyczną (AUC = 0,941). Optymalne progi nLUS u noworodków wynosiły 8,5 dla rozpoznania NRDS, 9,5 dla wdrożenia terapii surfaktantem oraz 12,0 dla przewidywania konieczności zastosowania inwazyjnej wentylacji mechanicznej. Ponadto poprawa wyników nLUS w 24. godzinie była istotnie skorelowana z odpowiedzią oksygenacyjną (r = 0,52, p < 0,001). Wyniki te wskazują, że łączna ocena LUS-CrUS stanowi nieinwazyjną i dynamiczną strategię wczesnej identyfikacji NRDS i optymalizacji leczenia, umożliwiając jednocześnie jednoczesny monitoring ryzyka neurologicznego.

Wprowadzenie

Zespół niewydolności oddechowej noworodków (NRDS) jest główną przyczyną niewydolności oddechowej i wczesnej śmiertelności noworodków, szczególnie u niemowląt urodzonych przedterminowo¹. Stan ten wynika przede wszystkim z niedoboru surfaktantu płucnego oraz strukturalnej niedojrzałości płuc², a jego częstość występowania pozostaje wysoka mimo postępów w opiece okołoporodowej i strategiach wsparcia oddechowego³. Chociaż terapia zastępcza surfaktantem płucnym oraz wentylacja nieinwazyjna poprawiły przeżywalność noworodków o bardzo niskiej masie urodzeniowej⁴, NRDS nadal obciąża pacjentów w stopniu znacznym w perspektywie krótkoterminowej i długoterminowej. W fazie ostrej często występuje ciężka hipoksemia i kwasica, natomiast trwałe zapadanie się pęcherzyków płucnych i uszkodzenia zapalne mogą przyczyniać się do późniejszych powikłań, w tym dysplazji oskrzelowo-płucnej i zaburzeń neurorozwojowych⁵. Dlatego też dokładna wczesna identyfikacja i stratyfikacja stopnia ciężkości w ciągu pierwszej doby po urodzeniu są kluczowe dla poprawy wyników leczenia i prowadzenia zindywidualizowanej terapii⁶.

Tradycyjna ocena NRDS opiera się na objawach klinicznych, analizie gazów krwi tętniczej oraz radiografii klatki piersiowej. Metody te mają jednak istotne ograniczenia w praktyce neonatologicznej intensywnej terapii. Analiza gazów krwi tętniczej jest inwazyjna, a wielokrotne pobieranie próbek może zwiększyć ryzyko anemii i infekcji u wrażliwych noworodków⁷. Radiografia klatki piersiowej pozostaje w szerokim użyciu, jednak znaleziska radiologiczne mogą nie być w pełni zsynchronizowane z wczesnym pogorszeniem stanu klinicznego, a powtarzana ekspozycja budzi obawy dotyczące skumulowanej dawki promieniowania, zwłaszcza u wcześniaków. Ponadto radiografia jest statyczną metodą obrazowania i nie zapewnia monitorowania przy łóżku pacjenta w czasie rzeczywistym, co jest niezbędne do szybkiej korekty wsparcia oddechowego lub ustalenia momentu podania surfaktantu⁸. Ograniczenia te tworzą wyraźną potrzebę wprowadzenia nieinwazyjnej, powtarzalnej i dynamicznej ścieżki oceny przy łóżku pacjenta.

Przyłóżkowe badanie płuc metodą ultrasonografii (LUS) stało się skutecznym narzędziem oceny układu oddechowego noworodków, ponieważ pozwala ono z wysoką czułością i swoistością wykryć utratę napowietrzenia płuc, zespół śródmiąższowy, konsolidację oraz nieprawidłowości linii opłucnej⁹. Standaryzowana punktacja LUS umożliwia dodatkowo półilościową ocenę stopnia ciężkości uszkodzenia płuc oraz dynamiczne monitorowanie odpowiedzi na leczenie¹⁰. Jednocześnie ultrasonografia czaszkowa (CrUS) odgrywa kluczową rolę w monitorowaniu stanu mózgu u wcześniaków i ciężko chorych noworodków. Dysfunkcja oddechowa może upośledzać autoregulację mózgową poprzez hipoksemię, hiperkapnię i niestabilność hemodynamiczną, zwiększając tym samym ryzyko wahań ciśnienia wewnątrzczaszkowego oraz krwawienia do komór mózgu¹¹. CrUS z wykorzystaniem Dopplera dostarcza informacji w czasie rzeczywistym o parametrach przepływu krwi w mózgu, w tym o indeksie oporności (RI) i indeksie pulsacyjności (PI), umożliwiając jednocześnie przyłóżkową ocenę morfologii komór¹².

Jednakże w rutynowej praktyce oceny ultrasonograficzne płuc i mózgu są często przeprowadzane oddzielnie, co ogranicza wczesną zintegrowaną interpretację ryzyka u noworodków z niewydolnością oddechową¹³. Połączone podejście, które wiąże stopień nasilenia zmian strukturalnych w płucach z hemodynamiczną odpowiedzią mózgową, może zapewnić bardziej użyteczną klinicznie i fizjologicznie pełną ocenę wczesnej progresji NRDS¹⁴. W celu poprawy powtarzalności i możliwości przeniesienia do praktyki klinicznej, w niniejszym badaniu zastosowano zdefiniowany dwuosiowy schemat oceny przy łóżku pacjenta z ustalonymi punktami czasowymi badania (w ciągu 6 h, 24 h i 72 h), zestandaryzowanym wynikiem punktowym badania USG oraz jednolitym, zorientowanym na wynik systemem oceny ryzyka. Niniejsze badanie proponuje zatem dwuosiowy model stratyfikacji integrujący punktową ocenę nasilenia zmian w USG płuc z parametrami Dopplera czaszkowego i bada, czy to zintegrowane podejście poprawia wczesną identyfikację i ocenę stopnia nasilenia NRDS. W szczególności badanie ocenia korelacje między noworodkowym wynikiem USG płuc (nLUS) a wskaźnikami Dopplera mózgowego oraz analizuje wartość prognostyczną połączonego modelu w zakresie podawania surfaktantu i przejścia na inwazyjną wentylację mechaniczną. Poprzez dynamiczne monitorowanie przy łóżku pacjenta, praca ta ma na celu dostarczenie praktycznej i klinicznie stosowalnej ścieżki wczesnej stratyfikacji ryzyka i precyzyjnego zarządzania u noworodków z niewydolnością oddechową.

Protokół

Oświadczenie etyczne

Wszystkie procedury zostały przeprowadzone zgodnie z wytycznymi instytucjonalnego oddziału intensywnej terapii noworodków (NICU) oraz zatwierdzonymi protokołami klinicznymi dotyczącymi obrazowania i monitorowania noworodków. Zgoda etyczna na niniejsze badanie została uzyskana z Komitetu Etyki Instytucjonalnej Szpitala Zdrowia Matki i Dziecka w Ganzhou przed rozpoczęciem badania (nr zatwierdzenia: (2023) 101). Przed badaniem ultrasonograficznym i gromadzeniem danych uzyskano pisemną świadomą zgodę od rodziców lub opiekunów prawnych wszystkich włączonych do badania noworodków. Status zgody odnotowano w formularzu raportu przypadku (CRF) przed wykonaniem jakiegokolwiek obrazowania lub ekstrakcji danych specyficznych dla badania.

1. Projekt badania i rekrutacja przypadków

1. Przesiew i rekrutacja kwalifikujących się noworodków
   1. Przeprowadzić badanie na oddziale intensywnej terapii noworodka (NICU) w ramach jednocentrowego projektu obserwacyjnego.
   2. Przesiewowo oceniać noworodki przyjęte z niewydolnością oddechową kolejno w okresie trwania badania.
   3. Przed rekrutacją przejrzeć kartę przyjęcia, objawy oddechowe, zapotrzebowanie na tlen oraz wstępną diagnozę kliniczną.
   4. Potwierdzić kwalifikowalność na podstawie zdefiniowanych kryteriów włączenia i wykluczenia przed pierwszym badaniem ultrasonograficznym.
   5. Przypisać unikalny numer identyfikacyjny badania każdemu zakwalifikowanemu noworodkowi.
   6. Zarejestrować status przesiewowy, czas rekrutacji, wiek ciążowy, masę urodzeniową, tryb wsparcia oddechowego, interwencje terapeutyczne oraz planowane punkty czasowe badań USG w ujednoliconym formularzu CRF.
2. Wykonanie bazowych i kontrolnych badań ultrasonograficznych
   1. Wykonać bazowe badanie USG płuc (LUS) oraz USG przezciemielne (CrUS) w ciągu 6 h od przyjęcia na NICU.
   2. Wykonanie bazowego LUS przed lub jak najbliżej istotnej eskalacji leczenia, w tym podania surfaktantu lub przejścia na inwazyjną wentylację mechaniczną, o ile jest to klinicznie możliwe.
   3. Wykonać kontrolne badania LUS w czasie 24 ± 4 h oraz 72 ± 8 h po badaniu bazowym.
   4. Przed każdym skanowaniem potwierdzić, czy stan kliniczny noworodka jest wystarczająco stabilny, aby umożliwić badanie USG przy łóżku pacjenta.
   5. Utrzymać noworodka w pozycji na plecach podczas skanowania przednich części płuc i czaszki oraz stosować delikatne ułożenie boczne dla bocznych lub tylnych stref płuc, jeśli jest to klinicznie tolerowane.
   6. Odroczyć niepilne badania obrazowe w przypadku ciężkiej niestabilności noworodka, konieczności interwencji doraźnej lub niebezpiecznych warunków manipulacji pacjentem.
   7. Zarejestrować rzeczywisty czas skanowania, tryb wsparcia oddechowego, zapotrzebowanie na tlen oraz istotne zdarzenia terapeutyczne w każdym punkcie czasowym badania USG.
   8. Udokumentować przyczynę każdego opóźnionego lub niepełnego badania, jeśli zaplanowane obrazowanie nie może zostać ukończone w docelowym oknie czasowym.
   9. Postępować zgodnie ze zestandaryzowanym schematem przedstawionym na Rysunku 1 w zakresie przesiewu badawczego, grupowania diagnostycznego, czasu wykonania USG oraz oceny kontrolnej.

2. Referencje diagnostyczne i definicje kliniczne

1. Klasyfikacja przypadków NRDS i non-NRDS
   1. Diagnozowanie NRDS przy użyciu złożonego klinicznego standardu referencyjnego opartego na objawach niewydolności oddechowej, zapotrzebowaniu na tlen lub wsparcie oddechowe, zaburzeniach oksygenacji, kompatybilnych wynikach obrazowania oraz ostatecznej diagnozie klinicznej.
   2. Różnicowanie zaburzeń oddechowych non-NRDS, w tym przejściowej tachypnoe noworodka, zapalenia płuc związanego z infekcją, zespołu aspiracyjnego mekonium, odmy opłucnowej oraz wrodzonych wad serca i płuc.
   3. Ponowna ocena przypadków niejednoznacznych na podstawie przebiegu klinicznego w obserwacji, powtórnego obrazowania, odpowiedzi na oksygenację oraz odpowiedzi na leczenie.
   4. Rozstrzyganie przypadków rozbieżnych lub niepewnych poprzez przegląd konsensusowy przeprowadzany przez dwóch starszych neonatologów, którzy nie uczestniczyli w ocenie ultrasonograficznej.
2. Definiowanie kategorii ciężkości
   1. Klasyfikacja przypadków jako ciężki NRDS, jeśli w trakcie wczesnej hospitalizacji wystąpiła konieczność inwazyjnej wentylacji mechanicznej, zwiększenia wsparcia oddechowego lub powtórnego podania surfaktantu.
   2. Kategoryzacja ciężkości NRDS na stopień lekki, umiarkowany i ciężki na podstawie intensywności wsparcia oddechowego, zapotrzebowania na tlen, zaburzeń oksygenacji i obciążenia leczeniem.
   3. Tworzenie binarnych porównań ciężkości do analiz punktów odcięcia w oparciu o krzywą ROC, w tym: lekki versus umiarkowany, umiarkowany versus ciężki oraz nieciężki versus ciężki NRDS.
3. Kategoryzacja wyników USG czaszki
   1. Klasyfikacja wyników CrUS jako prawidłowe lub nieprawidłowe w celu stratyfikacji ryzyka neurologicznego.
   2. Rejestrowanie nieprawidłowości związanych z krwawieniem domózgowym, poszerzenia komór oraz nieprawidłowej echogeniczności okołokomorowej istoty białej przy użyciu zdefiniowanego formularza sprawozdawczego CrUS.
   3. Pomiar parametrów hemodynamicznych mózgu pochodnych z Dopplera w przedniej tętnicy mózgowej po uzyskaniu stabilnej fali.
   4. Obliczanie indeksu oporności (RI) według wzoru: RI = (prędkość szczytowa skurczowa − prędkość końcoworozkurczowa) / prędkość szczytowa skurczowa.
   5. Obliczanie indeksu pulsacyjności (PI) według wzoru: PI = (prędkość szczytowa skurczowa − prędkość końcoworozkurczowa) / średnia prędkość przepływu.
   6. Powtórzenie każdego pomiaru Dopplera trzykrotnie podczas tego samego badania i zapisanie średnich wartości RI i PI w zbiorze danych.
   7. Traktowanie RI i PI jako dodatkowych zmiennych pochodnych z Dopplera do stratyfikacji ryzyka neurologicznego, a nie jako samodzielnych kryteriów diagnostycznych NRDS.

3. Pozyskiwanie obrazów USG, czas badania i przechowywanie obrazów

1. Pozyskiwanie obrazów ultrasonograficznych
   1. Wszystkie badania USG należy przeprowadzić przy łóżku pacjenta, stosując zestandaryzowany schemat akwizycji.
   2. Podczas każdego skanowania należy zapisać identyfikator badania, punkt czasowy obrazowania, rzeczywisty czas skanowania, tryb wsparcia oddechowego oraz główne interwencje kliniczne.
2. Konfiguracja ustawień ultrasonograficznych
   1. LUS należy przeprowadzić za pomocą wysokoczęstotliwościowej głowicy liniowej o zakresie częstotliwości 10–14 MHz.
   2. CrUS należy przeprowadzić za pomocą głowicy mikrokonweksyjnej lub sektorowej o zakresie częstotliwości 5–8 MHz.
   3. Głębokość obrazowania LUS należy ustawić na 3–5 cm, a linię opłucnową umieścić w górnej jednej trzeciej obrazu.
   4. Głębokość obrazowania CrUS należy ustawić na 6–8 cm, aby objąć struktury komorowe i okołokomorowe.
   5. Należy dostosować wzmocnienie i ogniskowanie w celu optymalizacji wizualizacji obrazu, unikając nadmiernego wzmocnienia.
   6. Ustawienia dopplera impulsowego należy dostosować tak, aby uzyskać stabilne przebiegi fal bez artefaktu aliasingu.
   7. Podczas akwizycji dopplerowskiej należy utrzymywać kąt insonacji tak nisko, jak to możliwe.
3. Przechowywanie danych ultrasonograficznych
   1. Wszystkie obrazy i klipy należy przechowywać w zanonimizowanym archiwum cyfrowym.
   2. Należy stosować zestandaryzowane nazewnictwo plików, zawierające identyfikator badania, modalność, punkt czasowy oraz kod operatora.

4. Pozyskiwanie obrazów i ocena badania USG płuc

1. Wykonanie USG płuc
   1. Wykonaj LUS zgodnie ze stałym schematem skanowania obejmującym 12 obszarów, w tym strefy przednie, boczne i tylne płuc.
   2. Skanuj obszary górne i dolne obustronnie, stosując spójną sekwencję we wszystkich przypadkach: rozpocznij od przednich stref prawych, następnie prawych stref bocznych i tylnych, a następnie powtórz tę samą sekwencję po lewej stronie.
   3. Skanowanie przednie wykonaj w pozycji na plecach, a skanowanie boczne i tylne przy użyciu delikatnego przesunięcia pacjenta na bok, o ile jest to klinicznie możliwe. W miarę możliwości utrzymuj noworodka w inkubatorze lub promienniku podczas skanowania i unikaj niepotrzebnego przesuwania lub przedłużanego zmiany pozycji.
   4. W przypadku noworodków niestabilnych najpierw ukończ skanowanie przednie i boczne, a skanowanie tylne wykonaj tylko wtedy, gdy delikatna zmiana pozycji jest klinicznie tolerowana. Dokumentuj każdy nieskanowany obszar oraz przyczynę niepełnego pozyskania obrazów.
   5. Zapisz nieprawidłowości linii opłucnowej, wzorzec linii B, zlewające się linie B, konsolidację oraz zmiany miażdżycowe.
2. Obliczanie punktacji USG płuc noworodka
   1. Przypisz punktację regionalną od 0 do 3 zgodnie z predefiniowanymi kryteriami punktacji.
   2. Przypisz 0 punktów za prawidłowe napowietrzenie z obecnością linii A.
   3. Przypisz 1 punkt za ogniskowe lub rzadkie linie B.
   4. Przypisz 2 punkty za zlewające się linie B lub obraz „białego płuca”.
   5. Przypisz 3 punkty za konsolidację z obecnością lub bez obecności bronchogramów powietrznych.
   6. Oblicz całkowitą punktację USG płuc noworodka (nLUS) jako sumę wszystkich punktacji regionalnych.
   7. Zapisz punktacje regionalne oraz całkowitą wartość nLUS w punkcie wyjściowym, po 24 h oraz po 72 h.
3. Postępowanie w przypadku niepełnego skanowania tylnego
   1. Dokumentuj brakujące obszary tylne oraz przyczyny niepełnego skanowania, jeśli zmiana pozycji jest przeciwwskazana lub występuje niestabilność kliniczna.
   2. Zachowaj niepełne przypadki do analizy czułości zamiast ich wykluczania.
   3. Podczas szkolenia operatorów i kalibracji recenzentów stosuj ustandaryzowany arkusz punktacji zawarty w Tabeli uzupełniającej S1.

5. Pozyskiwanie obrazów z USG czaszki i ocena ryzyka neurologicznego

1. Pozyskanie obrazów z USG czaszki
   1. Wykonuj CrUS przede wszystkim przez ciemiączko przednie, utrzymując noworodka w pozycji na plecach, o ile jest to klinicznie możliwe.
   2. Ogranicz manipulacje przy pacjencie i utrzymuj głowę w stabilnej, neutralnej pozycji podczas pozyskiwania obrazów CrUS, aby zredukować artefakty ruchowe i wahania fizjologiczne.
   3. Pozyskaj standardowe płaszczyzny obrazowania czołowe i strzałkowe przez ciemiączko przednie, stosując spójną sekwencję skanowania.
   4. Oceń morfologię komór, echogeniczność miąższu oraz znaleziska związane z krwawieniem.
   5. Zapisz znaleziska strukturalne, korzystając z predefiniowanego formatu raportowania.
2. Ocena nieprawidłowości neurologicznych
   1. Oceń nieprawidłowości związane z IVH, powiększenie komór oraz nieprawidłową echogeniczność okołokomorowej istoty białej.
   2. Sklasyfikuj znaleziska IVH, korzystając z predefiniowanego systemu stopniowania USG czaszki noworodka.
   3. Skategoryzuj powiększenie komór i echogeniczność okołokomorową zgodnie z predefiniowanymi kryteriami raportowania.
3. Wykonanie pomiarów Dopplera
   1. Wykonaj ocenę dopplerowską falową w tętnicy mózgowej przedniej, gdy jest to klinicznie możliwe.
   2. Wykonaj pomiary Dopplera w okresach stabilności klinicznej, przy minimalnych manipulacjach i stabilnym stanie krążeniowo-oddechowym.
   3. Unikaj pozyskiwania danych dopplerowskich podczas płaczu, gwałtownych ruchów, desaturacji tlenowej, bradykardii lub bezpośrednio po istotnej zmianie wsparcia oddechowego.
   4. Zmierz RI i PI trzykrotnie podczas tego samego badania.
   5. Wprowadź wartość średnią do zbioru danych.

6. Kontrola jakości, ślepa próba i spójność międzyobserwatorowa

1. Ustandaryzowanie szkolenia operatorów
   1. Ukończenie ustandaryzowanego szkolenia operatorów przed rozpoczęciem badania.
   2. Przeszkolenie operatorów w zakresie sekwencji skanowania LUS, punktacji nLUS, oceny strukturalnej CrUS oraz pomiarów Dopplera.
   3. Wykorzystanie niewielkiego zestawu reprezentatywnych obrazów treningowych do kalibracji regionalnej punktacji LUS, interpretacji strukturalnej CrUS oraz procedur pomiaru Dopplera przed formalną przeglądem obrazów.
2. Wykonanie zaślepionej interpretacji obrazów
   1. Interpretacja obrazów w sposób zaślepiony.
   2. Ograniczenie dostępu oceniającego do wyników klinicznych, grupowania według ciężkości stanu, statusu podania surfaktantu, eskalacji wsparcia oddechowego, statusu wentylacji inwazyjnej oraz wyników zintegrowanego modelu podczas punktacji.
   3. Oddzielenie punktacji obrazów badawczych od decyzji terapeutycznych przy łóżku pacjenta. Obrazy USG wykorzystywane do punktacji w badaniu są przeglądane niezależnie przez przeszkolonych oceniających, którzy, o ile to możliwe, nie uczestniczą w podejmowaniu decyzji o leczeniu klinicznym.
   4. Opieranie decyzji o leczeniu klinicznym na rutynowej ocenie w oddziale NICU, w tym na stanie oddechowym, zapotrzebowaniu na tlen, wynikach gazometrii oraz ocenie lekarza neonatologa, a nie na wynikach zaślepionej punktacji badawczej.
   5. Udostępnienie wyników punktacji badawczej do analizy dopiero po zarejestrowaniu w bazie danych badania grupy klinicznej, danych o leczeniu oraz wyników obserwacji (follow-up).
3. Ocena jakości obrazu
   1. Klasyfikacja obrazów LUS jako ocenialne tylko wtedy, gdy linia opłucnej i artefakty pionowe są interpretowalne.
   2. Klasyfikacja obrazów CrUS jako ocenialne tylko wtedy, gdy struktury komór i obszary okołokomorowe są wystarczająco widoczne.
   3. Kodowanie parametrów nieocenialnych jako brakujące oraz dokumentowanie przyczyny.
   4. Dokumentowanie przyczyny uznania obrazów za nieocenialne, w tym artefaktów ruchowych, niepełnego obrazowania stref płuc, słabego okna akustycznego, niestabilnego stanu klinicznego lub przerwania badania.
4. Ocena powtarzalności
   1. Wykonanie powtórnej zaślepionej oceny z wykorzystaniem losowo wybranej podgrupy skanów.
   2. Wykonanie powtórnej punktacji po odstępie czasu (washout interval) w celu oceny wewnątrzobserwatora.
   3. Ocena zgodności dla całkowitego nLUS przy użyciu współczynnika korelacji wewnątrzklasowej (ICC).
   4. Ocena zgodności dla kategorycznych wyników CrUS przy użyciu kappa Cohena.

7. Zmienne i wyniki

1. Rejestracja zmiennych wyjściowych i terapeutycznych
   1. Zarejestruj wiek gestacyjny, masę urodzeniową, płeć, sposób urodzenia, ekspozycję na glikokortykosteroidy prenatalne, punkty w skali Apgar oraz wiek w momencie przyjęcia na oddział intensywnej terapii noworodka (NICU).
   2. Zarejestruj zapotrzebowanie na tlen, tryb wspomagania oddechowego, parametry związane z oksygenacją oraz stopień intensyfikacji wsparcia oddechowego.
   3. Zarejestruj zmienne ultrasonograficzne, w tym całkowitą liczbę nLUS, znaleziska regionalne, dynamiczne zmiany w nLUS, znaleziska w CrUS, RI oraz PI.
   4. Zarejestruj podanie surfaktantu, powtórne dawkowanie surfaktantu, inwazyjną wentylację mechaniczną, czas trwania wsparcia oddechowego oraz czas pobytu w szpitalu.
2. Definiowanie wyników badania
   1. Zdefiniuj wyniki główne jako wczesną identyfikację NRDS oraz progresję ciężkości stanu.
   2. Oceń wyniki główne dotyczące progresji ciężkości stanu w ciągu pierwszych 72 h po obrazowaniu wyjściowym.
   3. Zdefiniuj wyniki wtórne jako powtórne podanie surfaktantu, wyniki związane z wentylacją, czas trwania wsparcia oddechowego, czas pobytu w szpitalu oraz progresję nieprawidłowych znalezisk w CrUS.
   4. Przeanalizuj odpowiedź dynamiczną, wykorzystując zmiany w nLUS w 24 h i 72 h.

8. Analiza statystyczna

1. Podsumowanie zmiennych badania
   1. Zmienne ciągłe o rozkładzie normalnym podsumować jako średnia ± odchylenie standardowe.
   2. Zmienne o rozkładzie innym niż normalny podsumować jako mediana i rozstęp międzykwartylny.
   3. Zmienne kategoryczne podsumować jako liczebność i wartości procentowe.
2. Przeprowadzenie analiz diagnostycznych i prognostycznych
   1. Przeprowadzić analizę krzywej charakterystyki operacyjnej odbiornika (ROC) w celu oceny diagnostycznej i prognostycznej.
   2. Obliczyć AUC, czułość, swoistość, dodatnią wartość prognostyczną i ujemną wartość prognostyczną.
   3. Wyznaczyć wartości odcięcia nLUS przy użyciu indeksu Youdena.
   4. Ocenić skuteczność wartości odcięcia w identyfikacji NRDS, podawaniu surfaktantu, stratyfikacji ciężkości stanu, intensyfikacji wsparcia oddechowego oraz przewidywaniu konieczności inwazyjnej wentylacji mechanicznej.
3. Budowa modeli wieloczynnikowych
   1. Budować modele regresji logistycznej z wykorzystaniem analizy krokowej.
   2. Uwzględnić wiek gestacyjny, masę urodzeniową i wyjściowy tryb wsparcia oddechowego jako z góry określone zmienne zakłócające.
   3. Porównać dyskryminację i kalibrację poszczególnych modeli.
   4. Przeprowadzić analizę krzywej decyzyjnej w celu oszacowania wypadkowej korzyści klinicznej.
4. Przeprowadzenie analizy wrażliwości i analizy podgrup
   1. Przeprowadzić analizę przypadków kompletnych (complete-case analysis) dla wszystkich głównych punktów końcowych.
   2. Przeprowadzić analizy wrażliwości dla alternatywnych definicji ciężkości stanu, niekompletnych danych regionalnego LUS oraz odchyleń w oknie czasowym obrazowania.
   3. Przeprowadzić analizy podgrup zgodnie z warstwami wieku gestacyjnego i strategią wentylacji, o ile pozwoli na to wielkość próby.
   4. Stosować dwustronnie testy statystyczne i przyjąć istotność statystyczną dla p < 0,05.
   5. Wszystkie analizy przeprowadzić przy użyciu walidowanego oprogramowania do analizy statystycznej; nazwy oprogramowania i informacje o wersjach podano w Tabeli materiałów.

Wyniki

Charakterystyka wyjściowa:

Łącznie 137 noworodków z niewydolnością oddechową spełniło kryteria przesiewowe i zostało włączonych do końcowej analizy. Na podstawie złożonego referencyjnego standardu diagnostycznego 92 noworodków zaklasyfikowano do grupy z NRDS, a 45 do grupy z niewydolnością oddechową niebędącą NRDS. Populacja badana składała się głównie z wcześniaków, co było zgodne z profilem przyjęć na oddział NICU w okresie prowadzenia badania.

W...

Dyskusja

W niniejszym badaniu opracowano i oceniono ustrukturyzowaną ścieżkę diagnostyki ultrasonograficznej przy łóżku pacjenta w przypadku noworodkowego zespołu niewydolności oddechowej (NRDS), wykorzystując ultrasonografię płuc (LUS) jako główną oś oceny ciężkości niewydolności oddechowej oraz ultrasonografię przezczcionową (CrUS) jako oś oceny ryzyka neurologicznego¹⁵. W okresie wczesnej hospitalizacji i krótkoterminowej obserwacji ramy te wsparły trzy praktyczne zadania w opiece na oddziale intensywne...

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule

Nazwa	Firma	Numer katalogowy	Komentarze
Arkusz-Roboczy-Dopplera-Strukturalnego-CrUS-v1.0	Wygenerowane w ramach badania	data wersji: 21 kwi 2026; format XLSX	Arkusz roboczy służący do rejestrowania obrazów ciemiączka przedniego, zmian w strukturze CrUS, nieprawidłowości związanych z IVH, poszerzenia komór, echogeniczności okołokomorowej, RI, PI oraz możliwości oceny dopplerowskiej.
Konwencja nazewnictwa zanonimizowanego archiwum obrazów	Wygenerowane w ramach badania	ImageArchive-NamingRule-v1.0; data wersji: 21 kwi 2026	Zasada nazywania zapisanych obrazów i klipów: StudyID_Modality_TimePoint _RegionLubPłaszczyzna_TypPliku_KodOperatora. Przykład: NRDS001_LUS_T0_RAU_Cine_OP01.
Liniowy przetwornik ultradźwiękowy wysokiej częstotliwości	GE HealthCare	liniowa głowica z matrycą 12L-RS; nr katalogowy / część 5499501	Sonda liniowa stosowana w badaniu USG płuc noworodka. Stosowana do wizualizacji linii opłucnowej, oceny linii A i B, wykrywania konsolidacji podopłucnowych oraz regionalnego punktowania nLUS.
Arkusz oceny ultrasonograficznej płuc	wygenerowane w ramach badania	nLUS-12Region-Arkusz-roboczy-v1.0; data wersji: 21 kwi 2026; format XLSX	Arkusz służący do wprowadzania wyników LUS dla 12 regionów, całkowitego nLUS, brakujących regionów, przyczyny niepełnego skanowania oraz ΔnLUS w 24. i 72. godzinie.
Przetwornik ultradźwiękowy mikro-wypukły	GE HealthCare	mikrokawalerka z tablicą wypukłą 8C-RS; nr katalogowy / część 5499508	Sonda mikro-wypukła stosowana do USG czaszki przez ciemiączko przednie oraz do akwizycji w trybie Doppler pulsacyjny, gdy jest to możliwe.
SOP czyszczenia i dezynfekcji sondy	Wygenerowane w ramach badania	SOP-LUS-CrUS-Dezynfekcja-v1.0; data wersji: 21 kwie 2026	Określa sekwencję czyszczenia przed i po badaniu USG przy łóżku pacjenta, obejmującą usuwanie żelu, przecieranie uchwytu głowicy, przecieranie powierzchni urządzenia oraz dokumentowanie zakończenia procesu czyszczenia.
Oprogramowanie do statystyk diagnostycznych i analizy krzywych ROC	MedCalc Software Ltd.	Oprogramowanie statystyczne MedCalc 20.2	Stosowane do analizy ROC, obliczania AUC, porównywania AUC, wyboru punktu odcięcia na podstawie indeksu Youdena, czułości, swoistości, PPV, NPV, LR+ i LR-−.
Pakiet R do analizy krzywej decyzyjnej	CRAN / otwartoźródłowy pakiet R	rmda 1.6 lub dcurves 0.5.0	Należy konsekwentnie używać jednego pakietu do analizy krzywych decyzyjnych. Dokładną nazwę pakietu oraz jego wersję należy odnotować w końcowym dzienniku analizy.
Pakiet R do analizy lub wizualizacji krzywych ROC	pakiet R z repozytorium CRAN / o otwartym kodzie źródłowym	PROC 1.18.5	Opcjonalny pakiet R do wtórnej wizualizacji krzywej ROC lub weryfikacji czułości. W przypadku raportowania wyników należy zastosować tę samą metodę ROC, co w głównym planie analizy.
Pakiet R do tworzenia wykresów	CRAN / otwartoźródłowy pakiet R	ggplot2 3.4.4	Stosowane do tworzenia powtarzalnych wykresów, w tym rankingów predyktorów, krzywych kalibracyjnych oraz wykresów trajektorii, gdy rysunki są generowane w programie R.
Standardowy żel sprzęgający do badań ultrasonograficznych	Parker Laboratories	żel do transmisji ultradźwięków Aquasonic 100; nr produktu 01-08; dozownik 0,25 L, 12 sztuk w opakowaniu	Stosować podczas rutynowego przyłóżkowego badania płuc metodą ultrasonograficzną przy nieuszkodzonej skórze, jeżeli lokalna polityka kontroli zakażeń dopuszcza użycie żelu niesterylnego. W celu zmniejszenia zmienności jakości obrazu należy stosować ten sam rodzaj żelu we wszystkich badaniach.
Oprogramowanie do analizy statystycznej	IBM	SPSS Statistics 26.0	Stosowane do statystyki opisowej, porównań grupowych, regresji logistycznej oraz podstawowych podsumowań modeli.
Środowisko obliczeń statystycznych	R Foundation for Statistical Computing	R 4.3.2	Wykorzystywane do wykresów kalibracyjnych, analizy krzywej decyzyjnej, analizy wrażliwości oraz generowania powtarzalnych rycin, jeśli jest to właściwe. Należy zamrozić wersje pakietów przed przeprowadzeniem ostatecznej analizy.
Sterylny żel do sprzęgania ultradźwiękowego	Parker Laboratories	Sterylny żel do badań ultrasonograficznych Aquasonic 100; nr produktu 01-01; sterylna saszetka z folii, 20 g, 48 sztuk w opakowaniu	Stosować podczas noworodkowego USG czaszki lub każdego badania wymagającego sterylnego żelu jednorazowego użytku, zgodnie z polityką kontroli zakażeń oddziału intensywnej terapii noworodka (NICU). W każdym przypadku, gdy wymagana jest jałowość, należy użyć jednej saszetki na jednego pacjenta.
Chusteczki do dezynfekcji powierzchni sprzętu do ultrasonografii	PDI Healthcare	Jednorazowe chusteczki bakteriobójcze Super Sani-Cloth; nr produktu Q55172	Stosować do dezynfekcji zewnętrznych powierzchni uchwytów sond ultradźwiękowych, powierzchni kontaktowych aparatów oraz sprzętu przyłóżkowego zgodnie z lokalną polityką kontroli zakażeń Oddziału Intensywnej Terapii Noworodka (OITN). Unikać stosowania środków dezynfekcyjnych na powierzchniach sond, chyba że są one kompatybilne z zaleceniami producenta.’instrukcje pielęgnacji sondy.