Badanie zostało przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską i zatwierdzone przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną Centralnego Szpitala Położniczego i Ginekologicznego w Tianjin (numer zatwierdzenia CDPK991890). Wymóg uzyskania pisemnej świadomej zgody został formalnie zniesiony ze względu na retrospektywny charakter badania obserwacyjnego. Wszystkie pobrane dane kliniczne zostały ściśle zanonimizowane i pozbawione cech identyfikacyjnych przed analizą, aby zapewnić poufność pacjentów i bezpieczeństwo danych. Narzędzia badawcze wykorzystane w protokole wymieniono w Tabeli Materiałów.
1. Wybór pacjentów i definicja kohorty
Przeanalizowano elektroniczną dokumentację medyczną w celu zidentyfikowania pacjentek, które w okresie od stycznia 2020 do grudnia 2024 roku w Tianjin Central Hospital of Obstetrics and Gynecology przeszły chirurgiczne leczenie oszczędzające płodność z powodu patologicznie potwierdzonej endometriozy, tworząc w ten sposób retrospekcyjną kohortę jednocentrową. Do badania zakwalifikowano kobiety w wieku rozrodczym z potwierdzoną śródoperacyjnie i patomorfologicznie endometriozą, które poddały się operacji oszczędzającej płodność z zachowaniem macicy i przynajmniej jednego jajnika.
Od pacjentek wymagano kompletnych danych klinicznych wyjściowych, wskaźników ciężkości choroby, w tym stopnia zaawansowania według zrewidowanej klasyfikacji American Society for Reproductive Medicine (rASRM), klasyfikacji fenotypu zmian, szczegółów operacyjnych oraz co najmniej 12 miesięcy ciągłej obserwacji pooperacyjnej. Przypadki klasyfikowano według dominującego fenotypu choroby, w tym izolowanej endometriomy jajnika, głębokiej endometriozy naciekającej (DIE) z endometriomą lub bez niej, choroby związanej z adenomiozą oraz choroby z dominującym zajęciem otrzewnej powierzchownej lub zdominowanej przez zrosty. Klasyfikacje te wykorzystano w celu wsparcia interpretacji uśrednionych szacunków wyników z uwzględnieniem fenotypu.
Z badania wykluczono pacjentki bez ostatecznego potwierdzenia patomorfologicznego endometriozy, pacjentki z jednoczesnymi systemowymi nowotworami złośliwymi, pacjentki po histerektomii lub obustronnej ooforektomii, a także pacjentki, które utraciły kontakt z ośrodkiem lub w przypadku których brakowało pierwotnych danych dotyczących wyników płodności. Cała sprawozdawczość została przeprowadzona zgodnie z wytycznymi Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE). Schemat przesiewowy pacjentek oraz proces tworzenia końcowej kohorty przedstawiono na Rysunku 1.

Rysunek 1: Schemat wyboru pacjentek i projekt badania. W okresie od stycznia 2020 do grudnia 2024 roku przebadano łącznie 312 pacjentek z chirurgicznie podejrzewaną endometriozą. Po zastosowaniu kryteriów wykluczenia do końcowej analizy włączono 219 pacjentek z patologicznie potwierdzoną endometriozą, które podzielono na kohorty chirurgii laparoskopowej (LS; n = 150) oraz chirurgii laparotomicznej (LT; n = 69). Rysunek podsumowuje również klasyfikację fenotypów, zebrane zmienne kliniczne, zmienne dotyczące opieki pooperacyjnej oraz wyniki w zakresie płodności i nawrotów oceniane podczas obserwacji. Kliknij tutaj, aby wyświetlić większą wersję tego rysunku.
2. Interwencja chirurgiczna
- Podejście laparoskopowe
Pacjentki poddawane zabiegom laparoskopowym otrzymały znieczulenie ogólne i zostały ułożone w zmodyfikowanej pozycji litotomicznej. Pneumoperitoneum wytworzono przy użyciu igły Veressa lub otwartej techniki Hassona w okolicy pępka, utrzymując ciśnienie w jamnie brzusznej na poziomie 12–14 mmHg. Wprowadzono główny trokar 10 mm dla laparoskopu oraz trzy trokary pomocnicze 5 mm w dolnej części brzucha pod bezpośrednią kontrolą wzroku, aby ułatwić dostęp do miednicy i triangulację operacyjną.
Jamna miednicy została systematycznie zbadana w celu określenia stopnia zaawansowania endometriozy i przypisania stadium według rASRM. Adhezjolitomię przeprowadzono za pomocą nożyc zimnych lub urządzeń ultradźwiękowych, aby zmobilizować zrośnięte struktury i przywrócić anatomię miednicy. Zakres wycięcia zmian określano na podstawie śródoperacyjnej oceny płaszczyzn tkankowych, nadając priorytet zachowaniu krytycznych struktur naczyniowo-nerwowych w obszarach o zniekształconej anatomii.
Endometriomy jajnika leczono za pomocą techniki strippingu w cystektomii. W miarę możliwości identyfikowano płaszczyznę rozdzielającą torebkę torbieli od prawidłowej kory jajnika, a hemostazę osiągano za pomocą selektywnej koagulacji bipolarnej, minimalizując uraz termiczny w celu zachowania tkanki jajnika i rezerwy jajnikowej.
Zmiany głębokiej endometriozy naciekającej (DIE) resekowano zgodnie ze śródoperacyjnymi znaleziskami anatomicznymi i możliwościami chirurgicznymi. W przypadku zidentyfikowania głębokich zmian guzkowych przeprowadzano ureterolizę i preparację przestrzeni pararektalnej, jeśli było to wskazane. Współpraca wielodyscyplinarna była podejmowana w sytuacjach, gdy wymagana była resekcja jelit lub dróg moczowych.
- Podejście laparotomiczne
Pacjentki poddawane zabiegom laparotomicznym otrzymały znieczulenie ogólne i poddano je cięciu Pfannenstiela lub pionowemu cięciu w linii środkowej brzucha w celu uzyskania dostępu do jamny miednicy. Wykorzystano retraktor samopodtrzymujący, aby zoptymalizować wizualizację struktur miednicy.
Złożone zrosty w miednicy, szczególnie w przypadkach całkowitego zniesienia sklepienia dowaginalnego, były identyfikowane i ostrożnie rozdzielane przy użyciu kombinacji technik ostrych i tępych, aby odsłonić krytyczne punkty orientacyjne naczyniowo-nerwowe i moczowody. Rozległe zmiany endometriozalne i duże torbiele jajnika rezekowano przy użyciu konwencjonalnego instrumentarium chirurgicznego. Hemostazę uzyskano głównie poprzez skrupulatne podwiązanie szwami, z minimalną koagulacją termiczną. Po zakończeniu procedury jamna miednicy została przepłukana sterylną solą fizjologiczną, potwierdzono hemostazę, a ścianę brzucha zamknięto warstwowo anatomicznie.
3. Opieka pooperacyjna i zalecenia dotyczące płodności
Opieka pooperacyjna była dostosowana indywidualnie do procesu rekonwalescencji klinicznej i charakterystyki schorzenia. Analgezję stosowano zgodnie ze wskazaniami, a w całym okresie pooperacyjnym rejestrowano parametry powrotu do zdrowia, w tym czas do pierwszego odgazowania oraz długość pobytu w szpitalu.
Hormonalną terapię supresyjną po operacji rozpoczęto w ciągu czterech tygodni po zabiegu, w zależności od stopnia nasilenia zmian, obecności choroby resztkowej, celów dotyczących prokreacji oraz decyzji lekarza. Agoniści hormonu uwalniającego gonadotropiny lub doustne progestageny były podawane przez okres od trzech do sześciu miesięcy u wybranych pacjentek z zaawansowanymi fenotypami choroby w celu zahamowania aktywności choroby resztkowej i zmniejszenia pooperacyjnego stanu zapalnego.
Przeprowadzono kompleksowe poradnictwo w zakresie płodności w oparciu o pooperacyjną anatomię miednicy, rezerwę jajnikową, wiek pacjentki, ramy czasowe planowania potomstwa oraz indywidualne preferencje reprodukcyjne. W przypadkach klinicznie uzasadnionych zachęcano do naturalnego poczęcia. Pacjentki z obniżoną rezerwą jajnikową, w zaawansowanym wieku reprodukcyjnym, z ciężkim przebiegiem choroby lub przedłużowaną niepłodnością otrzymały zalecenia dotyczące terminowego skierowania na wspomaganą prokreację (ART), aby uniknąć założenia, że sama operacja będzie preferowaną strategią w zakresie zachowania płodności.
4. Ocena wyników i obserwacja
Pacjenci przeszli ustrukturyzowane oceny kontrolne po operacji w 3. miesiącu, 6. miesiącu i 12. miesiącu po zabiegu. Wyniki reprodukcyjne były dokumentowane systematycznie, w tym ciąża kliniczna (CP) oraz czas do zajścia w ciążę (TTP).
Ciążę kliniczną zdefiniowano jako uwidocznienie w badaniu ultrasonograficznym pęcherzyka ciążowego w macicy. Czas do zajścia w ciążę obliczono od momentu rozpoczęcia prób poczęcia do pierwszej stwierdzonej ciąży klinicznej.
Nawroty choroby monitorowano za pomocą ustrukturyzowanej oceny objawów oraz ultrasonografii miednicy. Podejrzewane przypadki nawrotów były niezależnie oceniane przez dwóch doświadczonych ginekologów. Nawrót w badaniu obrazowym zdefiniowano jako wykrycie nowo powstałych zmian torbielowatych spełniających określone kryteria morfologiczne dla endometriomy jajnika. Definicje operacyjne dla wyników płodności oraz punktów końcowych nawrotu podsumowano w Tabeli 1.
Tabela 1: Definicje wyników płodności, punktów końcowych nawrotu i harmonogram obserwacji. Podsumowano definicje kliniczne, kryteria diagnostyczne, zmienne terapeutyczne oraz zaplanowane punkty czasowe obserwacji zastosowane w całej analizie. Skróty: ART = wspomagana prokreacja; TTP = czas do zajścia w ciążę; VAS = wizualna skala analogowa; MRI = obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego; GnRH-a = agonista hormonu uwalniającego gonadotropiny; COC = doustna antykoncepcja złożona; RFS = przeżycie wolne od nawrotu; rASRM = zrewidowane kryteria American Society for Reproductive Medicine. Kliknij tutaj, aby pobrać tę tabelę.
5. Ekstrakcja danych i analiza statystyczna
Z instytucjonalnej bazy danych szpitala wyekstrahowano zmienne demograficzne, chirurgiczne i terapeutyczne. Kluczowe współzmienne analityczne obejmowały wiek, wskaźnik masy ciała (BMI), czas trwania niepłodności oraz przedoperacyjne poziomy antygenu rakowego 125 (CA125).
Zmienne ciągłe podsumowano jako średnie z odchyleniami standardowymi (SD) lub mediany z rozstępami międzykwartylowymi (IQR), w zależności od rozkładu danych. Zmienne kategoryczne przedstawiono jako liczebności i wartości procentowe. Brakujące dane uzupełniono za pomocą imputacji wielokrotnej, gdy było to stosowne, a w celu oceny potencjalnego wpływu niekompletnych rekordów na wyniki badania przeprowadzono analizy wrażliwości.
Wstępną niezrównoważoność między grupami chirurgicznymi określono za pomocą ustandaryzowanych różnic średnich (SMD), przyjmując, że wartości < 0,10 wskazują na akceptowalną równowagę. Jako główną skorygowaną metodę analityczną dla całej kohorty zastosowano regresję wielowymiarową. Dobieranie par według wskaźnika skłonności (propensity-score matching) lub odwrotne ważenie prawdopodobieństwa leczenia (IPTW) określono jedynie jako analizę wrażliwości i miało być raportowane tylko w przypadku odpowiedniego pokrycia współzmiennych na poziomie pacjenta, z uwzględnieniem wielkości próby dopasowanej lub ważonej oraz SMD po korekcie. Ponieważ niniejsza publikacja przedstawia zbiorczy model wielowymiarowy, a nie kohortę dopasowaną lub ważoną, wyników opartych na wskaźniku skłonności nie należy interpretować, chyba że dostarczono odpowiednią diagnostykę.
Skorygowane wyniki reprodukcyjne oceniono za pomocą wieloczynnikowych modeli regresji logistycznej. Wyniki czasu do wystąpienia zdarzenia, w tym przeżycie wolne od nawrotu (RFS), oceniono za pomocą analizy przeżycia metodą Kaplana–Meier oraz regresji proporcjonalnego hazardu Coxa.
Wszystkie testy statystyczne były dwustronne, a wartość P < 0,05 uznano za istotną statystycznie. Analizy podgrup zinterpretowano jako eksploracyjne i służące do generowania hipotez ze względu na ograniczoną liczebność próbek w podgrupach oraz możliwość wystąpienia wielokrotnych porównań. Główna analiza przeżycia wolnego od wznowy została ograniczona do określonego wcześniej 12-miesięcznego okresu pooperacyjnego. Wszelkie analizy wykraczające poza 12 miesięcy uznano za eksploracyjne.
Zgłoszone zagregowane modele regresji oraz analizy przeżycia zostały przeprowadzone przy użyciu oprogramowania R (wersja 4.3.0; R Foundation for Statistical Computing). Przepływy analityczne zostały zweryfikowane poprzez ustandaryzowane wykonanie kodu w celu zapewnienia odtwarzalności metodologicznej.