Artykuł badawczy

Przewidywanie wymogu leczenia zastępczego nerek w przebiegu ostrej niewydolności nerek związanej z sepsy przy użyciu testu obciążenia furosemidem i biomarkerów moczu

DOI:

10.3791/71494

⸱

3 lipca 2026

 ,  ,  ,  ,  , 
1First Clinical Medical College, Ningxia Medical University, 2Department of Intensive Care Unit, Zhongwei People’s Hospital, 3Department of Intensive Care Unit, General Hospital of Ningxia Medical University, 4Department of Emergency Medicine, General Hospital of Ningxia Medical University

W tym artykule

Podsumowanie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ten artykuł opisuje połączone podejście funkcjonalne i oparte na biomarkerach moczu w celu przewidywania wymagań terapii zastępczej działania nerek u pacjentów z ostrą niewydolnością nerek związaną z sepsy.

Streszczenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Badanie to miało na celu zbadanie wartości predykcyjnej modelu łączącego test z furosemidem (FST) z moczowym inhibitorem metaloproteazy-2 (TIMP-2) i insulinopodobnym czynnikiem wiązania białka 7 (IGFBP-7) w przewidywaniu rozpoczęcia terapii zastępczej czynności nerek (RRT) w ciągu 7 dni u pacjentów z ostrą niewydolnością nerek związaną z sepsy (SA-AKI). W badaniu wzięło udział 63 pacjentów z SA-AKI przyjętych na oddziały intensywnej terapii (ICU) Zhongwei People’s Hospital oraz Szpitala Afiliatowanego Ningxia Medical University w okresie od stycznia 2025 do listopada 2025. Zgodnie z tym, czy RRT zostało rozpoczęte w ciągu 7 dni, pacjentów podzielono na grupę RRT (n = 20) i grupę bez RRT (n = 43). Zebrano cechy kliniczne, parametry laboratoryjne i biomarkery moczowe. Poziom TIMP-2 i IGFBP-7 w moczu mierzono za pomocą enzymatycznego testu immunopochłaniania, a predykcyjną wydajność FST połączonego z moczowym [TIMP-2] * [IGFBP-7] oceniono za pomocą regresji logistycznej wielomianowej i analizy charakterystyki operacyjnej odbiornika (ROC). Wyniki wykazały, że 20 pacjentów (31,7%) wymagało RRT w trakcie obserwacji, podczas gdy 43 pacjentów (68,3%) nie wymagało. W porównaniu z grupą bez RRT, pacjenci w grupie RRT wykazywali poważniejsze zaburzenia czynności nerek i wyższą częstość niekorzystnych zdarzeń nerek. Analiza ROC wykazała, że powierzchnia pod krzywą (AUC) dla FST, początkowego TIMP-2*IGFBP-7, TIMP-2*IGFBP-7 mierzonego 2 h po FST oraz połączonego modelu wyniosły odpowiednio 0,878, 0,820, 0,845 i 0,966. Regresja logistyczna wielomodalna potwierdziła, że połączony wskaźnik FST i moczowego TIMP-2*IGFBP-7 był niezależnym przewidywaczem wymagania RRT. Te wyniki sugerują, że połączony model FST i moczowego TIMP-2*IGFBP-7 może być przydatny w wczesnej stratyfikacji ryzyka pacjentów z SA-AKI z wysokim ryzykiem wymagania RRT.

Wprowadzenie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Sepsis to krytyczne zespół kliniczny, często spotykany na oddziale intensywnej terapii (OIT), charakteryzujący się wysoką morbidytetem i umieralnością. Ogólnoustrojowa odpowiedź zapalna wywołana sepsy może prowadzić do dysfunkcji wielu narządów, wśród których ostra niewydolność nerek związana z sepsy (SA-AKI) jest jednym z najczęstszych i najcięższych powikłań1,2,3. Poprzednie badania wskazały, że około 40–50% pacjentów z sepsy rozwija SA-AKI, co wiąże się ze znacznie podwyższoną umieralnością4,5,6. Dlatego wczesne rozpoznanie i dokładna diagnoza SA-AKI są niezbędne do oceny progresji choroby i wyznaczania strategii terapeutycznych. Dla pacjentów z progresywną SA-AKI, terminowe rozpoczęcie terapii zastępczej funkcji nerek (RRT) odgrywa ważną rolę w utrzymaniu homeostazy wewnętrznej i zapobieganiu wielonarządowej niewydolności. Jednakże, wiarygodne i obiektywne kryteria dotyczące określania optymalnego czasu rozpoczęcia RRT nadal brakuje w praktyce klinicznej7,8.

W ostatnich latach biomarkery przyciągnęły znaczną uwagę w kierunku wczesnego rozpoznania i stratyfikacji ryzyka SA-AKI9,10,11. Tkankowy inhibitor metaloproteinazy-2 (TIMP-2) i insulinopodobny czynnik wzrostu wiążący białko-7 (IGFBP-7) odzwierciedlają aresztowanie cyklu komórkowego cewki nerkowej i reakcje komórkowe na stres, i wykazano, że mają dobrą wartość predykcyjną dla wystąpienia i progresji ostrej niewydolności nerek12,13. Dodatkowo, test obciążeniowy furosemidowy (FST) ocenia wrażliwość nerek na leki moczopędne i pośrednio odzwierciedla rezerwę funkcjonalną cewek i stan perfuzji nerek, dostarczając prostą i praktyczną funkcjonalną ocenę ciężkości uszkodzenia nerek14. Niemniej jednak, pojedynczy wskaźnik ma ograniczenia w przewidywaniu czasu rozpoczęcia RRT i może nie w pełni uwzględniać funkcji nerek, lokalnego uszkodzenia i ogólnoustrojowych zmian patofizjologicznych.

Dlatego, w tym badaniu zastosowano dwucentryczny prospektywny model diagnostyczno-przewidywczy, aby wspólnie ocenić wyniki FST i poziomy [TIMP-2] * [IGFBP-7] w moczu u pacjentów z SA-AKI. Integrując zmienne kliniczne i wskaźniki laboratoryjne, naszym celem było skonstruowanie modelu przewidywania wymagania RRT w ciągu 7 dni oraz ocena jego zdolności do identyfikacji pacjentów z wysokim ryzykiem SA-AKI, dostarczając dowodów na poparcie wczesnych decyzji klinicznych.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
```html

Nabór pacjentów i zatwierdzenie etyczne
Niniejsze badanie zostało zaprojektowane jako prospektywne, dwucentrowe badanie kohortowe. Populację badawczą stanowili pacjenci z ostrą niewydolnością nerek związaną z sepsy (SA-AKI), którzy zostali przyjęci na oddziały intensywnej terapii (OIOM) Zhongwei People’s Hospital oraz General Hospital of Ningxia Medical University w okresie od stycznia 2025 do listopada 2025 roku. Protokół badania został zatwierdzony przez Komitety Etyczne General Hospital of Ningxia Medical University (Numer zatwierdzenia KYLL-2025-1232) oraz Zhongwei People’s Hospital, Ningxia, China (Numer zatwierdzenia NXZWSRMYYLL-202445). Wszystkie procedury zostały przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińskiej. Pisemną zgodę świadomie wyrażoną uzyskano od wszystkich uczestników lub ich przedstawicieli ustawowych przed przystąpieniem do badania.

Kryteria dopuszczenia do badania były następujące: wiek ≥ 18 lat; rozpoznanie sepsy zgodnie z kryteriami Sepsis-3.0; rozpoznanie ostrej niewydolności nerek zgodnie z kryteriami KDIGO 2012; pisemna zgoda świadomie wyrażona przez pacjenta lub jego opiekuna prawnego.

Kryteria wykluczenia dotyczyły pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w stadium końcowym (CKD stadium 5) lub pacjentów przyjmujących długotrwałą dializę; ciężkiego zaburzenia czynności wątroby, zdefiniowanego jako choroba wątroby klasy C według Child-Pugh, niezwiązana z obecną epizodą sepsy; znanej alergi na furosemid; kobiet w ciąży lub karmiących piersią; pacjentów z niepełnymi danymi klinicznymi, niedostępnymi lub niekompletnymi pomiarami biomarkerów moczu lub niemożliwością przeprowadzenia badania zgodnie z protokołem.

W okresie badania przesiewowano 100 pacjentów. Po wykluczeniu 30 pacjentów bez sepsy, 5 pacjentów z brakującymi danymi i 2 pacjentów, którzy wycofali się z badania, do analizy włączono ostatecznie 63 pacjentów.

Procedury diagnostyczne SA-AKI

Rozpoznanie sepsy
Sepsa została zdiagnozowana zgodnie z definicją Sepsis-3.02,3. Pacjentów rozpoznano z sepsą, gdy wystąpiło potwierdzone lub podejrzewane zakażenie, a wynik oceny zaburzeń wielonarządowych (SOFA) wzrósł o ≥2 punkty w porównaniu z wynikiem początkowym. Rozpoznanie sepsy opierano na następujących informacjach: dowód infekcji, w tym infekcja płuc, infekcja brzucha, infekcja dróg moczowych, infekcja dróg żółciowych lub infekcja miękkich tkanek; objawy kliniczne, takie jak gorączka lub hipotermia, dreszcze, zaburzenia świadomości, niedociśnienie i niestabilność hemodynamiczna; wyniki badań laboratoryjnych, w tym liczba leukocytów, prokalcytonina (PCT), interleukina-6 (IL-6) i poziom mleczanów; ocena zaburzeń czynności narządów za pomocą wskaźnika SOFA, który ocenia funkcje układu oddechowego, układu krążenia, nerek, układu nerwowego, wątroby i układu krzepnięcia.

Rozpoznanie ostrej niewydolności nerek
Ostra niewydolność nerek (AKI) została zdiagnozowana zgodnie z kryteriami Organizacji Badań nad Chorobami Nerek: Poprawa Globalnych Wyników (KDIGO) 201215. AKI zdefiniowano, gdy spełnione były którekolwiek z następujących warunków: wzrost stężenia kreatyniny surowicowej (Scr) ≥ 26,5 µmol/L w ciągu 48 h; wzrost stężenia kreatyniny surowicowej ≥ 50% w porównaniu z wartością początkową; i wydalanie moczu <0,5 mL/(kg·h) przez ≥6 h. Początkowe wartości Scr uzyskano z dostępnych zapisów medycznych przed przyjęciem lub w momencie przyjęcia; pacjenci bez wystarczających danych do klasyfikacji według KDIGO zostali wykluczeni ze względu na niekompletne dane kliniczne. Ciężkość AKI klasyfikowano na etapy 1, 2 i 3 zgodnie z kryteriami KDIGO, w oparciu o wielkość wzrostu stężenia kreatyniny surowicowej i stopień zmniejszenia wydalania moczu.

Definicja SA-AKI
Pacjentów, którzy spełniali zarówno kryteria Sepsis-3.0 dotyczące sepsy, jak i kryteria diagnostyczne KDIGO dotyczące ostrej niewydolności nerek, zdefiniowano jako pacjentów z ostrą niewydolnością nerek związaną z sepsą (SA-AKI). Wymagający pacjenci spełniający te kryteria byli następnie włączani do badania.

Zbieranie danych klinicznych i wskaźników laboratoryjnych
Po potwierdzeniu rozpoznania SA-AKI zebrano dane demograficzne i kliniczne początkowe, w tym: Dane demograficzne: wiek i płeć; Informacje dotyczące infekcji: miejsce infekcji i źródło pacjenta; Współistniejące choroby: w tym nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, przewlekła choroba nerek i choroby układu krążenia; Ocena ciężkości choroby: wynik oceny fizjologicznej i przewlekłych zaburzeń zdrowia II (APACHE II) i wynik oceny zaburzeń wielonarządowych (SOFA);

Do klas

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Rekrutacja pacjentów i cechy charakterystyczne w momencie rozpoczęcia badania
W tym badaniu pierwotnie zbadano 100 pacjentów. Po wykluczeniu 30 pacjentów bez sepsy, 5 pacjentów z brakującymi danymi i 2 pacjentów, którzy wycofali się z badania, do analizy włączono ostatecznie 63 pacjentów z potwierdzonym ostrym urazem nerkowym związanym z sepsy (SA-AKI). Wśród nich 42 było mężczyznami, a 21 kobietami, o średniej wieku 67,25 ± 14,5 roku. Na podstawie tego, czy w ciągu 7 dni od włączenia do badania ro...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Uraz sepsy ostre uszkodzenie nerek (SA-AKI) jest częstym i ciężkim powikłaniem u pacjentów przyjętych na oddział intensywnej terapii (OIOM). Jego mechanizmy patofizjologiczne są złożone i obejmują wiele procesów, w tym reakcje zapalne, dysfunkcję mikrokrążenia i stres oksydacyjny18. Wdrożenie w odpowiednim czasie i odpowiednia inicjacja terapii zastępczej nerek (ciągła terapia zastępcza nerek, CRRT) jest kluczowe dla poprawy rokowania pacjentów z SA-AKI. Jednakże, optymalny czas rozpoczęcia CRRT p...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy nie mają żadnych konfliktów interesów do ujawnienia.

Wkład autorów:
Shujuan Ning i Xiaojun Yang zaprojektowali badanie. Shujuan Ning, Jingyan Chen, Jinlan Ma, Shenglin Su i Bo Li włączyli pacjentów oraz zebrali dane kliniczne i próbki. Shujuan Ning przeanalizował dane i sporządził projekt manuskryptu. Xiaojun Yang poprawił manuskrypt. Wszyscy autorzy zatwierdzili ostateczny manuskrypt.

Podziękowania

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

To dzieło zostało wsparte przez Program Kluczowych Badań i Rozwoju (Zdrowie) Społecznego Rozwoju Miasta Zhongwei (2024shfz007).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Automated Biochemical AnalyzerMindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, ChinaBS-800
Biosafety CabinetAirtech (Suzhou) Co., Ltd., Suzhou, ChinaBSC-1300IIA2
Blood Gas AnalyzerEdan Instruments, Inc., Shenzhen, Chinai15
Centrifuge (Low-speed refrigerated centrifuge)Xiangyi Centrifuge Instrument Co., Ltd., Changsha, ChinaH1850
ELISA Kit for IGFBP-7Elabscience Biotechnology Co., Ltd., Wuhan, ChinaE-EL-H5567
ELISA Kit for TIMP-2Elabscience Biotechnology Co., Ltd., Wuhan, ChinaE-EL-H0003
ELISA Microplate ReaderRayto Life and Analytical Sciences Co., Ltd., Shenzhen, ChinaRT-6100
ELISA Plate WasherRayto Life and Analytical Sciences Co., Ltd., Shenzhen, ChinaRT-2600C
FurosemideNot specified in submission filesNot specified in submission filesAdministered intravenously at 1.0–1.5 mg/kg for FST
Infusion PumpMindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, ChinaBeneFusion SP5
MicropipetteDragon Laboratory Instruments Co., Ltd., Shanghai, ChinaTopPette
Microplate (96-well ELISA plate)Elabscience Biotechnology Co., Ltd., Wuhan, ChinaE-EL-Plate96
Multiparameter Patient MonitorMindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, ChinaBeneVision N12
Pipette Tips (200 μL)Dragon Laboratory Instruments Co., Ltd., Shanghai, ChinaT-200
R softwareNot specified in submission filesNot specified in submission filesUsed for statistical analyses
Refrigerated Storage (4 °C Medical Refrigerator)Haier Biomedical Co., Ltd., Qingdao, ChinaHYC-290
Sterile Sample TubesKangjian Medical Supplies Co., Ltd., Jiangsu, ChinaKJ-ST02
Ultra-Low Temperature Freezer (-80 °C)Haier Biomedical Co., Ltd., Qingdao, ChinaDW-86L388
Urine Collection TubesKangjian Medical Supplies Co., Ltd., Jiangsu, ChinaKJ-UT01

Przedruki i uprawnienia

Poproś o pozwolenie na ponowne wykorzystanie tekstu lub ilustracji tego artykułu JoVE

Poproś o pozwolenie

Tagi

MedycynaNumer 233Numer 233Warto pustaNumerSA AKIPrzymusowa dializa nerek

Powiązane artykuły