W tradycyjnej medycynie chińskiej (TCM) rak przełyku jest klasyfikowany jako Shi Bi (dysfagia przełykowa)1. Patogeneza Shi Bi jest przede wszystkim spowodowana nieprawidłowościami dietetycznymi, niestabilnością emocjonalną i niedoborem zdrowego qi, które razem prowadzą do dysfunkcji śledziony i żołądka. W konsekwencji, generowana jest wewnętrzna flegma-wilgoć, a zatrzymanie krwi blokuje przełyk, co klinicznie objawia się dysfagią, pełnością i bólem za mostkiem, niechęcią do jedzenia, zmęczeniem i lepką plwociną. Te objawy głęboko upośledzają przyjmowanie składników odżywczych przez pacjentów i ogólną jakość ich życia2. Medycyna współczesna koreluje ten stan z średnimi i zaawansowanymi stadiami raka przełyku i raka kardia.
Obecnie, terapię ukierunkowaną i immunoterapię, taką jak camrelizumab w połączeniu z anlotinibem, rutynowo stosuje się w praktyce klinicznej3. Jednakże, te schematy często wiążą się z występowaniem zdarzeń niepożądanych, w tym z mielosupresją, zaburzeniem czynności wątroby i toksycznością przewodu pokarmowego, co często zmusza pacjentów o słabej tolerancji do zaprzestania leczenia4. Ponadto, konwencjonalne współczesne terapie wykazują ograniczoną skuteczność w łagodzeniu objawów TCM związanych z flegmą-wilgocią i zatrzymaniem krwi.
Postęp raka przełyku jest ściśle monitorowany za pomocą specyficznych markerów nowotworowych w surowicy, szczególnie antygenu raka płaskonabłonkowego (SCC-Ag), antygenu węglowodanowego 19-9 (CA199) i antygenu karcynoembrionalnego (CEA). Te biomarkery nie tylko odzwierciedlają obciążenie nowotworowe, ale są również związane z wewnętrznym chaosem środowiskowym wywołanym przedłużającą się flegmą i zatrzymaniem krwi. Co więcej, środowisko immunologiczne nowotworu odgrywa kluczową rolę w przebiegu choroby. Postęp choroby często charakteryzuje się ciężkim immunosupresją, czemu towarzyszą zaburzenia w podgrupach limfocytów T, w tym wyczerpaniem komórek CD4+ T i nienormalnym stosunek CD4+/CD8+ w obwodzie, jak również funkcyjne wyczerpanie efektorowych komórek T. Konwencjonalne terapie ukierunkowane, choć agresywne wobec komórek złośliwych, często nie potrafią przywrócić tej delikatnej równowagi immunologicznej i mogą nawet zaostrzyć immunosupresję poprzez ogólnoustrojową toksyczność.
Aby pokonać te ograniczenia, integracja TCM z nowoczesnymi schematami onkologicznymi stała się wysoce obiecującą strategią terapeutyczną w kompleksowym leczeniu raka. Zakłada się, że preparaty TCM, działające poprzez złożone, wieloskładnikowe mechanizmy synergistyczne, mogą oferować potencjalne zalety w modyfikacji mikrośrodowiska nowotworu. Poprzez atakowanie źródła flegmy i zatrzymania, przypuszcza się, że TCM może pomóc w zmniejszeniu przewlekłego stanu zapalnego związanego z nowotworem, potencjalnie wspierając nadzór immunologiczny i uzupełniając konwencjonalne immunoterapie. W szczególności, strategia rozluźniania flegmy i ożywienia krążenia jest zakładana jako poprawa mikrokrążenia w błonach śluzowych, zmniejszenie niedotlenienia tkanek i, teoretycznie, ułatwienie mocnego infiltratu efektorowych komórek T do łożyska nowotworowego. To tworzy wysoce korzystny immunologiczny krajobraz, który synergizuje z inhibitorami punktów kontrolnych takimi jak camrelizumab, wzmacniając ich antynowotworczy efekt, jednocześnie łagodząc ich właściwą toksyczność.
Według teorii TCM, złożona interakcja flegmy-wilgoci i zatrzymania krwi jest rdzennym syndromem progresywnego Shi Bi. Dlatego zasady terapeutyczne muszą skupić się na osuszania wilgoci, rozluźnianiu flegmy, ożywianiu krążenia i regulacji qi. San’ao Decoction działa na wentylację płuc, odganianie zimna i łagodzenie kaszlu, skutecznie odblokowanie stagnacji i ułatwienie przepływu qi5,6,7. Mimo że klasycznie wskazany dla stanów układu oddechowego, jego zastosowanie w dysfagii przełykowej (Shi Bi/Yi Ge) głęboko opiera się na zasadach TCM dotyczących koordynacji narządów wewnętrznych. Biorąc pod uwagę, że fizjologicznie zejście qi płuc pomaga w ruchu qi żołądka w dół, wentylacja płuc pośrednio łagodzi niedrożność przełyku i łagodzi objawy takie jak wyrzynanie i dysfagia. Z kolei Erchen Decoction jest klasyczną formułą do osuszania wilgoci i rozluźniania flegmy, służącą wzmocnieniu śledziony i harmonizacji środkowego jiao8,9.
Współczesne badania farmakologiczne coraz częściej potwierdzają zastosowanie tych klasycznych formuł botanicznych w onkologii. Na przykład, klasyczne formuły botaniczne takie jak Erchen Decoction i ich aktywne składniki są coraz częściej rozpoznawane za potencjalne łagodzenie przewlekłych stanów zapalnych i modulacja szlaków metabolicznych związanych z progresją nowotworu. Pinellia ternata jest tradycyjnie stosowana do oczyszczania flegmy z błon śluzowych, co jest