W tym retrospektywnym badaniu obserwacyjnym stwierdzono, że 3-tygodniowa kuracja ONS wzbogaconym o wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega-3 wiązała się z lepszym krótkoterminowym utrzymaniem liczby WBC i NE, a także wyższą masą ciała i BMI w porównaniu z samą poradnią dietetyczną, co sugeruje potencjalne korzyści żywieniowe w zakresie hematologicznym i antropometrycznym.
Artykuł badawczy
Związek doustnej suplementacji odżywczej wielonienasyconymi kwasami tłuszczowymi omega-3 ze stanem hematologicznym i żywieniowym u wypisanych ze szpitala pacjentów z niedożywieniem w przebiegu nowotworów przewodu pokarmowego
* These authors contributed equally
W tym artykule
Podsumowanie
Streszczenie
Krótkoterminowe powiązania doustnej suplementacji żywieniowej (ONS) wzbogaconej o wielonienasycone kwasy tłuszczowe (PUFA) omega-3 z wynikami hematologicznymi, żywieniowymi oraz immunozapalnymi oceniono w retrospektywnej kohorcie 87 pacjentów z nowotworami przewodu pokarmowego (GI), u których stwierdzono niedożywienie lub ryzyko niedożywienia. W ciągu 3-tygodniowego okresu obserwacji 46 pacjentów otrzymało ONS wzbogaconą o omega-3 PUFA oraz poradnictwo dietetyczne, natomiast 41 pacjentów otrzymało wyłącznie poradnictwo dietetyczne. Grupy różniły się w punkcie wyjścia pod względem lokalizacji guza, masy ciała oraz niedawnej utraty wagi, podczas gdy kategoria leczenia onkologicznego i leczenie wspomagające nie różniły się statystycznie. Analizy zmian nieskorygowanych wykazały mniejszy spadek liczby neutrofili (NE) w grupie ONS (P dla Δ = 0,007), natomiast różnice międzygrupowe w zmianach liczby białych krwinek (WBC) i płytek krwi (PLT) nie były istotne statystycznie. Większe redukcje stosunku neutrofili do limfocytów (NLR), stosunku płytek krwi do limfocytów (PLR) oraz systemowego indeksu immunozapalnego (SII) w grupie kontrolnej zbiegały się z większymi spadkami NE i PLT, dlatego nie zostały zinterpretowane jako dowód na korzyść przeciwzapalną. W modelach regresji liniowej skorygowanych o odpowiednią wartość wyjściową, lokalizację guza i status utraty wagi, stosowanie ONS wiązało się z wyższą masą ciała w 3. tygodniu (różnica skorygowana, 1,49 kg; 95% CI, 0,58–2,39; P = 0,002), wskaźnikiem masy ciała (BMI) (0,51 kg/m2; 95% CI, 0,19–1,02; P = 0,002), WBC (1,08 × 109/L; 95% CI, 0,24–1,92; P = 0,012) oraz liczbą NE (0,97 × 109/L; 95% CI, 0,30–1,64; P = 0,005). Skorygowany NLR był również wyższy w grupie ONS (różnica skorygowana, 0,60; 95% CI, 0,07–1,13; P = 0,028), natomiast PLT, białko C-reaktywne (CRP), PLR, SII, albuminy (ALB) i prognostyczny indeks żywieniowy (PNI) nie różniły się istotnie. Zatem stosowanie ONS wzbogaconej o omega-3 PUFA wiązało się z potencjalnym efektem mieloprotekcyjnym i korzystniejszymi krótkoterminowymi wynikami masy ciała, ale nie z konsekwentną redukcją systemowego stanu zapalnego.
Wprowadzenie
Nowotwory przewodu pokarmowego (GI) stanowią poważne globalne wyzwanie dla zdrowia publicznego, odpowiadając za znaczną część zachorowalności i śmiertelności z powodu nowotworów na całym świecie1. Choć chemioterapia systemowa przynosi korzyści terapeutyczne, często wywołuje ciężkie niedożywienie, kacheksję oraz przewlekły stan zapalny układowy2. Ta triada powikłań nie tylko obniża jakość życia pacjentów, ale także upośledza kompetencje immunologiczne, zmniejsza tolerancję na kolejne cykle leczenia i jest niezależnie powiązana z gorszymi wynikami klinicznymi3. Okres po wypisie ze szpitala dla pacjentów poddawanych chemioterapii jest szczególnie krytyczny, co podkreśla potrzebę wprowadzenia skutecznych interwencji w celu złagodzenia powikłań związanych z leczeniem.
W tym kontekście stan odżywienia stał się kluczowym czynnikiem determinującym rokowanie pacjentów oraz odpowiedź na leczenie. Niedożywienie w przebiegu nowotworów nie jest jedynie deficytem kalorycznym, lecz jest ściśle powiązane z rozregulowaniem metabolicznym i przewlekłym stanem zapalnym, które mogą napędzać progresję guza oraz immunosupresję4. Standardowe wsparcie żywieniowe po wypisie ze szpitala kładzie zatem nacisk na indywidualne poradnictwo dietetyczne oraz odpowiednią podaż kalorii i białka. Immunonutrycja rozszerza to podejście poprzez włączenie składników odżywczych o potencjalnych właściwościach immunomodulujących5,6. Wielonienasycone kwasy tłuszczowe (PUFA) omega-3, w szczególności kwas eikozapentaenowy (EPA) i kwas dokozaheksaenowy (DHA), są komponentami strukturalnymi błon komórkowych oraz prekursorami bioaktywnych mediatorów lipidowych, które mogą wpływać na sygnalizację zapalną i funkcje komórek odpornościowych7,8,9,10. Doustny suplement żywieniowy (ONS) wzbogacony o PUFA omega-3 różni się od samego poradnictwa dietetycznego poprzez zapewnienie zestandaryzowanego źródła energii i białka wraz z tymi bioaktywnymi kwasami tłuszczowymi.
Dowody wspierające stosowanie ONS z dodatkiem wielonienasyconych kwasów tłuszczowych omega-3 (PUFA) u pacjentów z nowotworami przewodu pokarmowego pozostają niejednoznaczne. Niektóre badania wskazują na korzyści w postaci redukcji toksyczności wywołanej chemioterapią lub poprawy parametrów żywieniowych, podczas gdy inne wykazują ograniczoną korzyść lub jej brak, co może wynikać z takich czynników jak dawka, stosunek EPA/DHA oraz projekt badania5,11. Znaczna część istniejących dowodów dotyczy żywienia okołoperacyjnego, a nie krótkoterminowego wsparcia po wypisie ze szpitala w trakcie leczenia onkologicznego12,13, a stosowanie wieloskładnikowych preparatów immunżywieniowych może zacierać wpływ samych omega-3 PUFAs14.
Aby rozstrzygnąć te wątpliwości, w niniejszym badaniu retrospektywnym przeanalizowano skutki 3-tygodniowej kuracji ONS wzbogaconym o wielonienasycone kwasy tłuszczowe (PUFA) omega-3 w okresie od grudnia 2021 do grudnia 2023 roku. W trakcie 3-tygodniowego okresu obserwacji 46 pacjentów otrzymało ONS wzbogacone o PUFA omega-3 wraz z poradnictwem żywieniowym, natomiast 41 pacjentów otrzymało wyłącznie poradnictwo żywieniowe, skupiające się na konwencjonalnych celach dotyczących podaży energii i białka. Porównanie to miało na celu zbadanie, czy stosowanie ONS wzbogaconego o PUFA omega-3 wiąże się z dodatkowymi korzyściami krótkoterminowymi wykraczającymi poza standardowe kaloryczne wsparcie żywieniowe. Głównym przedmiotem analizy były krótkoterminowe zmiany w liczbie białych krwinek (WBC), neutrofili (NE) oraz płytek krwi (PLT) jako wskaźników tolerancji hematologicznej. Masę ciała oraz wskaźnik masy ciała (BMI) oceniono jako antropometryczne miary stanu odżywienia, natomiast albuminy (ALB) i prognostyczny wskaźnik żywieniowy (PNI) ewaluowano jako wskaźniki związane z odżywianiem. Białko C-reaktywne (CRP) oceniono jako konwencjonalny marker stanu zapalnego w organizmie, natomiast stosunek neutrofili do limfocytów (NLR), stosunek płytek krwi do limfocytów (PLR) oraz systemowy wskaźnik immunozapalny (SII) potraktowano jako eksploracyjne złożone wskaźniki immunozapalne i interpretowano je w powiązaniu z liczbą poszczególnych frakcji komórek krwi.
W związku z tym głównym celem było ustalenie, czy udokumentowane otrzymywanie ONS wzbogaconego o omega-3 PUFA wiązało się z lepszym krótkoterminowym utrzymaniem parametrów hematologicznych niż samo poradnictwo żywieniowe. Cele drugorzędne polegały na zbadaniu powiązań z wynikami antropometrycznymi i żywieniowymi oraz na analizie zmian w konwencjonalnych i złożonych wskaźnikach immunologiczno-zapalnych. Ze względu na nierandomizowany charakter badania retrospektywnego, analizy miały na celu opisanie potencjalnych korelacji hematologicznych i żywieniowych, w tym wyników istotnych dla możliwej roli mieloprotekcyjnej, a nie ustalenie skuteczności interwencji lub związków przyczynowo-skutkowych. Dowody te, służące do generowania hipotez, mogą pomóc w projektowaniu przyszłych prospektywnych randomizowanych badań kontrolowanych.
Protokół
Badanie to zostało zatwierdzone przez Komisję Etyki Szpitala Nr 2 w Ningbo (numer zatwierdzenia YJ-NBEY-KY-2023-038-01). Wymóg uzyskania pisemnej świadomej zgody został zniesiony przez Komisję Etyki.
Projekt badania i uczestnicy
Niniejsze badanie stanowiło retrospektywną analizę kohortową rutynowo gromadzonych dokumentacji klinicznych pacjentów ambulatoryjnych z nowotworami przewodu pokarmowego (GI), którzy korzystali z poradnictwa żywieniowego między grudniem 2021 r. a grudniem 2023 r. Nie była to analiza wtórna badania klinicznego ani prospektywne badanie quasi-eksperymentalne. Pacjentów zidentyfikowano w dokumentacji medycznej na podstawie diagnozy nowotworu GI, rozpoczęcia chemioterapii oraz udokumentowanego stanu odżywienia. Kryteria włączenia obejmowały: (1) histologicznie potwierdzony nowotwór GI wymagający chemioterapii; (2) wiek 18–80 lat z wynikiem Karnofsky Performance Status (KPS) ≥6015; (3) niedożywienie lub ryzyko niedożywienia, określone za pomocą narzędzia Patient-Generated Subjective Global Assessment (PG-SGA)16; oraz (4) zdolność do tolerowania żywienia enteralnego. Kryteria wykluczenia obejmowały: (1) obecność innego pierwotnego nowotworu złośliwego lub przerzutów odległych nowotworu GI; (2) znaną alergię na wielonienasycone kwasy tłuszczowe (PUFA) omega-3 lub jakikolwiek składnik ONS; oraz (3) utratę kontaktu z pacjentem lub przerwanie chemioterapii z powodu ciężkich zdarzeń niepożądanych. Łącznie 160 pacjentów uczestniczyło w poradnictwie żywieniowym, z czego 72 zdecydowało się na przyjmowanie ONS wzbogaconego o PUFA omega-3 jako uzupełnienie zwykłej diety (grupa ONS), natomiast 88 otrzymało wyłącznie poradnictwo dietetyczne (grupa kontrolna). Aby zostać włączonym do kohorty analitycznej, pacjenci musieli posiadać pomiary wyjściowe oraz pomiary z 3. tygodnia dla co najmniej jednego parametru laboratoryjnego lub antropometrycznego. Pacjentów z brakującymi pomiarami dla konkretnego parametru utrzymano w analizach innych parametrów, dla których dostępne były sparowane dane wyjściowe i z 3. tygodnia. W związku z tym liczebność próby analitycznej różniła się w zależności od parametru, a brakujące wartości nie były imputowane. Ostatecznie kryteria kwalifikacji spełniło 87 pacjentów, którzy zostali włączeni do analizy, w tym 46 pacjentów w grupie ONS i 41 pacjentów w grupie kontrolnej. Dodatkowe szczegóły tego badania klinicznego w warunkach rzeczywistych zostały opisane we wcześniejszych publikacjach17.
ONS wzbogacony o wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega-3
Grupa ONS otrzymywała wzbogacone w wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega-3 ONS przez 3 tygodnie, dodatkowo stosując porady dietetyczne. Wzbogacone w wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega-3 ONS stanowiło gęsty energetycznie suplement odżywczy zawierający 1,2 g/100 kJ białka, 1,08 g/100 kJ tłuszczu (EPA: DHA = 3:2), 2,27 g/100 kJ węglowodanów oraz 0,13 g/100 kJ błonnika. Skład i dawkowanie ONS zostały zestandaryzowane zgodnie z wytycznymi klinicznymi dotyczącymi żywienia w chorobach nowotworowych. Przepisana dzienna dawka ONS wynosiła 400 mL, podawana w formie dwóch butelek po 200 mL podczas posiłków. Formuła zawierała łącznie 3,0 g/L EPA oraz DHA; w związku z tym przepisana dawka dzienna dostarczała 720 mg EPA i 480 mg DHA. Docelowa dzienna podaż energii wynosiła 25–30 kcal/kg, a podaż białka 1,2–1,5 g/kg18.
Podczas 3-tygodniowego okresu obserwacji pacjenci w obu grupach otrzymywali cotygodniowe kontrole telefoniczne w ramach rutynowej opieki żywieniowej po wypisie ze szpitala. Jednakże dokumentacja medyczna i notatki z kontroli telefonicznych nie zawierały dokumentacji na poziomie pacjenta dotyczącej faktycznego spożycia ONS lub zgłaszanego przez pacjentów przestrzegania zaleceń. W związku z tym nie można było wyodrębnić żadnych ilościowych ani wiarygodnych jakościowych danych dotyczących przestrzegania zaleceń, a stopień stosowania się do przepisanego schematu ONS nie mógł zostać formalnie oceniony.
Dane demograficzne, antropometryczne i kliniczne
Dla obu grup zebrano podstawowe dane demograficzne, w tym wiek i płeć, lokalizację guza (okrężnica esowata, okrężnica wstępująca, okrężnica poprzeczna, okrężnica zstępująca, odbytnica i żołądek), status masy ciała (prawidłowa/niedowaga lub nadwaga/otyłość), zmianę masy ciała (utrzymana lub zwiększona vs. zmniejszona) oraz zastosowane leczenie onkologiczne i wspomagające w 3-tygodniowym okresie obserwacji. Leczenie onkologiczne skategoryzowano w następujący sposób: (1) chemioterapia skojarzona oparta na oksaliplatynie, w tym FOLFOX, TOMOX, XELOX i SOX; (2) monoterapia fluoropirymidynami, w tym kapecytabina i S-1; (3) chemioterapia skojarzona oparta na irynotekanie, reprezentowana przez FOLFIRI; oraz (4) brak jednoczesnej chemioterapii systemowej, w tym samo leczenie chirurgiczne (Supplementary Table 1). Leczenie wspomagające skategoryzowano jako czynnik stymulujący kolonie granulocytów, doustne leki leukopoetyczne lub brak leczenia wspomagającego (Supplementary Table 1).
Pomiary antropometryczne (masa ciała i BMI) oraz próbki krwi do oceny hematologicznej, zapalnej, żywieniowej i metabolicznej pobrano od wszystkich pacjentów w dwóch punktach czasowych: wyjściowo (przed rozpoczęciem ONS lub na początku 3-tygodniowego okresu obserwacji w grupie kontrolnej) oraz po 3 tygodniach. U pacjentów otrzymujących systemową chemioterapię próbki krwi pobrano przed podaniem kolejnego zaplanowanego cyklu chemioterapii. U pacjentów niepoddanych jednoczesnej chemioterapii systemowej próbki pobrano podczas rutynowych wizyt kontrolnych w odpowiednich punktach czasowych: wyjściowo i w 3. tygodniu. Mierzone parametry laboratoryjne obejmowały liczbę białych krwinek (WBC), liczbę neutrofili (NE), liczbę płytek krwi (PLT), liczbę limfocytów (LY), białko C-reaktywne (CRP), hemoglobinę, cholesterol całkowity (TC), triglicerydy (TG), białko całkowite (TP), albuminy (ALB), kreatyninę oraz kwas moczowy. Wskaźniki pochodne obejmowały indeks odżywienia prognostycznego (PNI)19, stosunek neutrofili do limfocytów (NLR), stosunek płytek krwi do limfocytów (PLR) oraz systemowy indeks immunozapalny (SII)20. Wszystkie pomiary laboratoryjne wykonano w Departamencie Laboratorium Klinicznego w Ningbo No. 2 Hospital. Parametry morfologii krwi badano w próbkach krwi pełnej antykoagulowanej EDTA, natomiast CRP i parametry biochemiczne mierzono w próbkach surowicy. Biomarkery te wybrano ze względu na ich istotność kliniczną i dostępność w rutynowej dokumentacji medycznej. WBC, NE, PLT, hemoglobinę i LY wykorzystano do oceny zmian hematologicznych. CRP, NLR, PLR i SII oceniano jako wskaźniki zapalenia systemowego i stanu immunologicznego. Masę ciała, BMI, TP, ALB i PNI oceniano jako wskaźniki żywieniowe, natomiast TC, TG, kreatyninę i kwas moczowy uwzględniono w celu charakterystyki funkcji metabolicznych i narządowych. Brakujące dane opracowano przy użyciu metody kompletnych przypadków specyficznej dla danego punktu końcowego. Pacjenci z brakującymi pomiarami wyjściowymi lub z 3. tygodnia zostali wykluczeni wyłącznie z analiz odpowiadającego im punktu końcowego, ale pozostali w analizach innych punktów końcowych, dla których dostępne były dane sparowane. Nie stosowano imputacji brakujących wartości.
Wzory użyte do obliczenia tych wskaźników przedstawiono poniżej:
Analiza statystyczna
Analizy statystyczne przeprowadzono z użyciem programu STATA w wersji 17.0. Ze względu na eksploracyjny charakter retrospektywnego projektu badania, głównym przedmiotem analizy były krótkoterminowe zmiany parametrów hematologicznych, w szczególności liczby białych krwinek (WBC), neutrofili (NE) i płytek krwi (PLT). Parametry antropometryczne i żywieniowe, w tym masa ciała, BMI, albuminy (ALB) oraz wskaźnik PNI (Prognostic Nutritional Index), oceniono jako wtórne wyniki eksploracyjne. Nie przeprowadzono a priori obliczeń wielkości próby ani mocy statystycznej, ponieważ badanie oparto na retrospektywnie zgromadzonych dokumentacjach klinicznych.
Do podsumowania demograficznych i klinicznych charakterystyk wyjściowych wykorzystano statystykę opisową. Zmienne ciągłe przedstawiono jako średnią ± odchylenie standardowe (SD) dla danych o rozkładzie normalnym lub jako medianę (rozstęp międzykwartylny [IQR]) dla danych o rozkładzie innym niż normalny. Zmienne kategoryczne przedstawiono w formie liczebności i procentów. Charakterystyki wyjściowe porównywano między dwiema grupami przy użyciu testów t dla prób niezależnych lub testów U Manna–Whitneya w przypadku zmiennych ciągłych oraz testów chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera w przypadku zmiennych kategorycznych, w zależności od potrzeby. Zmiany wewnątrzgrupowe od poziomu wyjściowego do 3. tygodnia oceniano za pomocą testów t dla prób zależnych lub testów poziomowych Wilcoxona.
Obliczono wartości zmian (Δ = tydzień 3 − baseline) dla każdego parametru, aby określić skalę zmian w okresie obserwacji. Nieskorygowane porównania międzygrupowe wartości Δ przeprowadzono przy użyciu testów dla prób niezależnych t-testy lub test Manna–Whitneya U testy, w zależności od potrzeb. Aby częściowo uwzględnić różnice wyjściowe, skorygowane różnice między grupami w 3. tygodniu oszacowano przy użyciu wieloczynnikowych modeli regresji liniowej. Dla każdego punktu końcowego jako zmienną zależną wprowadzono wartość z 3. tygodnia, przyjmując grupę badania (ONS vs grupa kontrolna) jako główną zmienną niezależną. Jako współzmienne uwzględniono odpowiadającą im wartość wyjściową, lokalizację guza oraz wyjściowy status utraty masy ciała. Grupą referencyjną była grupa kontrolna, a zastosowano odporne błędy standardowe. Skorygowane współczynniki regresji, 95% przedziały ufności (CI) oraz P podano wartości. Zanonimizowany zbiór danych na poziomie jednostkowym wykorzystany w tych analizach znajduje się w Tabela uzupełniająca 2.
Wyniki
Charakterystyka wyjściowa
W tej analizie retrospektywnej uwzględniono łącznie 87 pacjentów z nowotworami przewodu pokarmowego, w tym 46 pacjentów w grupie ONS i 41 pacjentów w grupie kontrolnej (Rycina 1). Pacjenci w wieku ≥60 lat stanowili 63,22% całej kohorty, z lekką przewagą mężczyzn (66,67%). Jak pokazano w Tabeli 1, nie stwierdzono istotnych różnic w wyjściowym wieku ani rozkładzie płci między grupą ONS a grupą kontrolną (P > 0,05), co wskazuje na porównywalność pod względem tych cech. Zaobserwowano jednak istotne różnice międzygrupowe w lokalizacji guza, stanie masy ciała oraz zmianie masy ciała. Rak żołądka wystąpił tylko w grupie ONS (39,13% vs 0,00%), natomiast rak odbytnicy był częściej występujący w grupie kontrolnej niż w grupie ONS (48,78% vs 17,39%, P < 0,001). W grupie ONS odnotowano również większy odsetek pacjentów z prawidłową masą ciała lub niedowagą (86,96% vs 63,41%, P = 0,010) oraz istotnie wyższą częstość utraty masy ciała w punkcie wyjściowym niż w grupie kontrolnej (34,78% vs 0,00%, P < 0,001). Rozkłady kategorii leczenia onkologicznego i leczenia wspomagającego nie różniły się istotnie między grupami (odpowiednio P = 0,933 i P = 0,751; Tabela 1).
Zmiany w parametrach hematologicznych
Jak pokazano w Tabeli 2, liczba WBC, NE i PLT spadła od poziomu wyjściowego do 3. tygodnia w obu grupach. W grupie kontrolnej mediany zmian dla WBC, NE i PLT wyniosły odpowiednio −1,30 × 109/L (P < 0,001), −1,41 × 109/L (P < 0,001) oraz −75,00 × 109/L (P < 0,001). Odpowiednie zmiany w grupie ONS wyniosły odpowiednio −0,50 × 109/L (P = 0,023), −0,50 × 109/L (P = 0,005) oraz −24,50 × 109/L (P = 0,004). Różnica międzygrupowa w zmianie liczby NE była istotna statystycznie (P = 0,007), podczas gdy różnice w zmianach WBC i PLT nie osiągnęły istotności statystycznej (P = 0,073 i P = 0,078, odpowiednio).
Po skorygowaniu o odpowiadającą wartość wyjściową, lokalizację guza oraz wyjściowy status utraty masy ciała, udokumentowana ekspozycja na ONS wiązała się z wyższą liczbą WBC w 3. tygodniu (różnica skorygowana, 1,08 × 109/L; 95% CI, 0,244 do 1,919; P = 0,012) oraz liczbą NE (różnica skorygowana, 0,97 × 109/L; 95% CI, 0,304 do 1,637; P = 0,005) w porównaniu z grupą kontrolną. Nie zaobserwowano istotnych skorygowanych różnic międzygrupowych dla PLT (P = 0,384), LY (P = 0,597) ani hemoglobiny (P = 0,511; Tabela 3).
Zmiany w markerach immunozapalnych
W obu grupach wartości NLR, PLR i SII spadły od poziomu wyjściowego do 3. tygodnia. Redukcje były większe w grupie kontrolnej niż w grupie ONS. Mediana zmiany NLR wyniosła odpowiednio −1,14 w porównaniu do −0,27 (P dla Δ < 0,001), średnia zmiana PLR wyniosła −73,16 w porównaniu do −31,93 (P dla Δ = 0,009), a mediana zmiany SII wyniosła −445,71 w porównaniu do −94,38 × 109/L (P dla Δ < 0,001) (Tabela 2). W analizach skorygowanych wartość NLR w 3. tygodniu pozostała istotnie wyższa w grupie ONS niż w grupie kontrolnej (różnica skorygowana, 0,60; 95% CI, 0,066–1,131; P = 0,028). Jednakże nie zaobserwowano istotnych skorygowanych różnic międzygrupowych dla PLR (P = 0,446) ani SII (P = 0,079) (Tabela 3).
Poziom CRP znacząco spadł w grupie kontrolnej (mediana zmiany, −0.55 mg/L; P = 0.035), ale nie w grupie ONS (mediana zmiany, 0.04 mg/L; P = 0.772; Tabela 2). Ani nieskorygowane porównanie wartości zmiany między grupami (P = 0.085), ani analiza skorygowana (P = 0.087) nie wykazały statystycznie istotnej różnicy (Tabela 2 i Tabela 3).
Zmiany w markerach żywieniowych i metabolicznych
Mediany przyrostu masy ciała i BMI wyniosły odpowiednio 0,45 kg oraz 0,15 kg/m2 w grupie ONS, w porównaniu do braku zmian (0,00 kg i 0,00 kg/m2) w grupie kontrolnej. Niepoprawione różnice międzygrupowe dla obu wartości zmian były istotne statystycznie (P = 0,040 dla obu; Tabela 2). Po skorygowaniu o odpowiednią wartość wyjściową, lokalizację guza oraz wyjściowy status utraty masy ciała, udokumentowane zastosowanie ONS wiązało się z wyższą masą ciała w 3. tygodniu (różnica skorygowana, 1,49 kg; 95% CI, 0,579–2,393; P = 0,002) oraz BMI (różnica skorygowana, 0,51 kg/m2; 95% CI, 0,190–1,015; P = 0,002) w porównaniu z grupą kontrolną (Tabela 3).
Nie zaobserwowano istotnych skorygowanych różnic międzygrupowych w odniesieniu do całkowitej ilości białka, albuminy ani PNI (P = 0.813, P = 0.076 oraz P = 0.107, odpowiednio; Tabela 3). Chociaż nieskorygowana zmiana poziomu triglicerydów różniła się istotnie między grupami (P = 0.030), różnica ta przestała być istotna po dokonaniu korekty (różnica skorygowana, −0.03 mmol/L; 95% CI, −0.496 do 0.445; P = 0.914). Podobnie, nie stwierdzono istotnych skorygowanych różnic międzygrupowych dla cholesterolu całkowitego, kreatyniny ani kwasu moczowego (wszystkie P > 0.05; Tabela 2 i Tabela 3).
DOSTĘPNOŚĆ DANYCH:
Zanonimizowany zbiór danych, będący podstawą wyników niniejszego badania, jest udostępniony jako Tabela uzupełniająca 2.
Rycina 1: Schemat blokowy selekcji i włączenia pacjentów. Łącznie 160 pacjentów wzięło udział w poradnictwie żywieniowym. Siedemdziesięciu dwóch pacjentów zdecydowało się na przyjmowanie doustnych suplementów żywieniowych (ONS) wzbogaconych o wielonienasycone kwasy tłuszczowe (PUFA) omega-3, a 88 otrzymało wyłącznie poradnictwo dietetyczne. Po zastosowaniu kryteriów kwalifikacji do końcowej analizy włączono 46 pacjentów z grupy ONS oraz 41 z grupy kontrolnej. Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej ryciny.
| Zmienna | Całkowita wartość bazowa (87) | Kontrola (41) | ONS (46) | P Wartość | |||||
| N | % | N | % | N | % | ||||
| Wiek | 0.630 | ||||||||
| ＜60 | 32 | 36.78 | 14 | 34.15 | 18 | 39.13 | |||
| ≥60 | 55 | 63.22 | 27 | 65.85 | 28 | 60.87 | |||
| Płeć | 0.129 | ||||||||
| Kobieta | 29 | 33.33 | 17 | 41.46 | 12 | 26.09 | |||
| Samiec | 58 | 66.67 | 24 | 58.54 | 34 | 73.91 | |||
| Miejsce guza | <0.001 | ||||||||
| Esica sigmoidea | 17 | 19.54 | 8 | 19.51 | 9 | 19.57 | |||
| Jelito grube wstępujące | 17 | 19.54 | 10 | 24.39 | 7 | 15.22 | |||
| Okrężnica poprzeczna | 1 | 1.15 | 1 | 2.44 | 0 | 0 | |||
| zstępnica | 6 | 6.9 | 2 | 4.88 | 4 | 8.7 | |||
| Odbytnica | 28 | 32.18 | 20 | 48.78 | 8 | 17.39 | |||
| Żołądek | 18 | 20.69 | 0 | 0 | 18 | 39.13 | |||
| Masa ciała | 0.010 | ||||||||
| Masa ciała prawidłowa i niedowaga | 66 | 75.86 | 26 | 63.41 | 40 | 86.96 | |||
| Nadwaga i otyłość | 21 | 24.14 | 15 | 36.59 | 6 | 13.04 | |||
| Zmiana masy ciała | <0.001 | ||||||||
| Utrzymane lub nabyte | 71 | 81.61 | 41 | 100 | 30 | 65.22 | |||
| Zagubiony | 16 | 18.39 | 0 | 0 | 16 | 34.78 | |||
| Kategoria leczenia | 0.933 | ||||||||
| Chemioterapia skojarzona z zastosowaniem oksaliplatyny | 48 | 55.17 | 24 | 58.54 | 24 | 52.17 | |||
| Monoterapia fluoropirymidynami | 21 | 24.14 | 9 | 21.95 | 12 | 26.09 | |||
| Chemioterapia skojarzona z zastosowaniem irynotekanu | 3 | 3.45 | 1 | 2.44 | 2 | 4.35 | |||
| Brak jednoczesnej chemioterapii systemowej | 15 | 17.24 | 7 | 17.07 | 8 | 17.39 | |||
| Leczenie wspomagające | 0.751 | ||||||||
| czynnik stymulujący kolonie granulocytów | 2 | 2.3 | 1 | 2.44 | 1 | 2.17 | |||
| Doustne leki leukopoetyczne | 31 | 35.63 | 13 | 31.71 | 18 | 39.13 | |||
| Proszę podać tekst źródłowy do tłumaczenia. | 54 | 62.07 | 27 | 65.85 | 27 | 58.7 | |||
Tabela 1: Charakterystyka wyjściowa pacjentów z nowotworami przewodu pokarmowego w grupie kontrolnej i grupie ONS. Dane przedstawiono jako n (%). Grupa kontrolna (n = 41) otrzymała jedynie poradnictwo żywieniowe, natomiast grupa ONS (n = 46) otrzymała ONS wzbogacony o wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega-3 oraz poradnictwo żywieniowe. Wartości P reprezentują porównania międzygrupowe z zastosowaniem testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera, w zależności od potrzeb. Chemioterapia skojarzona z oksaliplatyną obejmowała schematy FOLFOX, TOMOX, XELOX i SOX; monoterapia fluoropirymidynami obejmowała kapecytabinę i S-1; chemioterapia skojarzona z irynotekanem obejmowała FOLFIRI; a brak jednoczesnej chemioterapii systemowej oznaczał samą operację. Leczenie wspomagające sklasyfikowano jako czynnik stymulujący kolonie granulocytów, doustne leki leukopoetyczne lub brak leczenia. Wszystkie wartości P są dwustronne, a wartość P < 0,05 uznano za istotną statystycznie. Skróty: ONS = doustne suplementy żywieniowe; PUFA = wielonienasycone kwasy tłuszczowe.
| Zmienna | Kontrola (41) | ONS (46) | |||||||||
| N | Poziom wyjściowy | Końcowy | Δ | P | N | Wartość bazowa | Końcowy | Δ | P | P dla Δ | |
| Masa (kg) | 41 | 63.07(9.85) | 63.07(9.85) | 0.00(0.00, 0.00) | - | 46 | 56.75(8.99) | 57.09(8.75) | 0.45(-0.70,1.30) | 0.383 | 0.040 |
| BMI (kg/m²) | 41 | 23.00(2.78) | 23.00(2.78) | 0.00(0.00, 0.00) | - | 46 | 20.77(2.67) | 20.89(2.52) | 0.15 (-0.30,0.45) | 0.403 | 0.040 |
| WBC (×10⁹/L) | 41 | 5.90 (4.80,7.00) | 4.30 (3.70,5.80) | -1.30 (-1.90,-0.20) | <0.001 | 46 | 5.40 (3.80,7.20) | 5.00 (3.70,5.90) | -0.50 (-1.41,0.50) | 0.023 | 0.073 |
| NE (×10⁹/L) | 41 | 3.67 (3.30, 4.63) | 2.30 (1.80, 3.20) | -1.41 (-2.16,-0.40) | <0.001 | 45 | 3.20 (2.10, 4.60) | 2.70 (1.80, 3.20) | -0.50 (-1.30,0.20) | 0.005 | 0.007 |
| PLT (×10⁹/L) | 41 | 231.00 (199.00, 296.00) | 159.00 (123.00, 221.00) | -75.00 (-153.00,-7.00) | <0.001 | 46 | 242.50 (152.00, 308.00) | 188.00 (157.00, 231.00) | -24.50 (-101.00,10.00) | 0.004 | 0.078 |
| LY (×10⁹/L) | 41 | 1.39 (1.10,1.50) | 1.40 (1.20,1.70) | 0.15(0.48) | 0.082 | 45 | 1.60 (1.30,1.80) | 1.50(1.30, 2.10) | 0.02(0.39) | 0.883 | 0.187 |
| CRP (mg/l) | 41 | 1.63 (0.69,6.46) | 1.27 (0.67,2.40) | -0.55 (-2.15,0.48) | 0.035 | 46 | 1.90 (0.72,4.57) | 1.73 (0.82,4.05) | 0.04 (-1.09,1.89) | 0.772 | 0.085 |
| Hemoglobina (g/L) | 41 | 125.00 (114.00, 138.00) | 122.00 (109.00, 135.00) | -3.00 (-12.00, 11.00) | 0.726 | 46 | 122.00 (110.00, 134.00) | 119.50 (110.00, 135.00) | 2.50 (-3.00,6.00) | 0.150 | 0.222 |
| TC (mmol/L) | 33 | 4.87(1.24) | 4.69(1.22) | -0.19(-0.58,0.40) | 0.358 | 45 | 4.23(1.12) | 4.33(1.05) | 0.16(-0.15,0.40) | 0.337 | 0.102 |
| TG (mmol/L) | 33 | 1.27 (0.88,1.71) | 1.43 (1.02,1.93) | 0.18 (-0.14,0.30) | 0.118 | 45 | 0.97 (0.75,1.41) | 0.90 (0.73,1.26) | 0.00 (-0.20,0.13) | 0.349 | 0.030 |
| TP (g/L) | 41 | 68.39(5.40) | 69.47(5.48) | 1.08(5.30) | 0.199 | 46 | 69.70(4.49) | 69.55(4.95) | -0.15(4.55) | 0.819 | 0.246 |
| ALB (g/L) | 41 | 41.90 (39.20,43.70) | 41.70 (38.80, 44.20) | -0.30 (-3.20,2.90) | 0.846 | 46 | 41.70 (39.00,43.80) | 41.61 (39.50,44.10) | 0.35 (-1.40,1.20) | 0.814 | 0.652 |
| Kreatynina (µmol/L) | 41 | 61.10 (50.50,73.40) | 65.00 (53.60, 74.60) | 2.80 (-5.00,10.60) | 0.176 | 46 | 67.20 (58.30,76.00) | 64.50 (55.70,73.50) | -2.45 (-7.00,1.60) | 0.071 | 0.057 |
| Kwas moczowy (µmol/L) | 41 | 290.50 (240.60, 334.40) | 316.10 (258.70, 385.10) | 46.70 (-35.00,83.49) | 0.061 | 46 | 292.50 (235.00, 339.60) | 293.60 (254.10, 342.80) | -0.50 (-30.10, 33.60) | 0.939 | 0.064 |
| NLR | 41 | 2.93 (2.31,3.34) | 1.71 (1.13,2.22) | -1.14 (-1.97,-0.68) | <0.001 | 45 | 1.88 (1.33,2.81) | 1.50 (1.025,2.00) | -0.27 (-0.71,0.16) | 0.013 | <0.001 |
| PLR | 41 | 193.33 (150.91,233.08) | 110.00 (87.37, 150.00) | -73.16 (70.69) | <0.001 | 45 | 143.75 (95.71, 185.00) | 115.71 (90.83, 146.15) | -31.93 (71.59) | 0.004 | 0.009 |
| SII (×10⁹/L) | 41 | 729.64 (504.43, 986.00) | 253.00 (168.00, 403.98) | -445.71 (-717.98, -249.43) | <0.001 | 45 | 386.69 (272.00, 687.69) | 306.25 (228.57, 370.96) | -94.38 (-368.71,0.00) | <0.001 | <0.001 |
| PNI (punkty) | 41 | 49.10 (45.55,50.70) | 48.50 (45.50, 52.40) | 1.00 (-3.05,4.25) | 0.411 | 45 | 49.50 (46.80,51.70) | 49.60 (47.30,52.80) | -0.30 (-1.60,1.20) | 0.982 | 0.369 |
Tabela 2: Porównanie zmiennych klinicznych między grupą kontrolną a grupą ONS w punkcie wyjścia oraz po 3-tygodniowym okresie obserwacji. Grupa kontrolna obejmowała 41 pacjentów, którzy otrzymali jedynie poradnictwo żywieniowe, natomiast grupa ONS obejmowała 46 pacjentów, którzy otrzymali ONS wzbogacony o wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega-3 (PUFA) oraz poradnictwo żywieniowe. Baseline odnosi się do początku okresu obserwacji, a final do oceny przeprowadzonej po 3 tygodniach. Dane przedstawiono jako średnia ± SD dla zmiennych o rozkładzie normalnym lub mediana (IQR) dla zmiennych o rozkładzie nienormalnym. Wartości zmian (Δ) obliczono dla każdego pacjenta jako różnicę między wartością w 3. tygodniu a wartością wyjściową i przedstawiono jako średnia (SD) lub mediana (IQR), w zależności od rozkładu wartości zmian na poziomie pacjenta. Porównania wewnątrzgrupowo przeprowadzono za pomocą sparowanych testów t lub testów Wilcoxona. Porównania międzygrupowe wartości Δ przeprowadzono za pomocą testów t dla prób niezależnych lub testów U Manna-Whitneya. „P dla Δ” oznacza wartość P dla porównania wyników zmian między grupą ONS a grupą kontrolną. Wszystkie wartości P są dwustronne, a wartość P < 0,05 uznano za istotną statystycznie. Skróty: ONS = doustny suplement odżywczy; BMI = wskaźnik masy ciała; WBC = liczba białych krwinek; NE = liczba neutrofili; PLT = liczba płytek krwi; LY = liczba limfocytów; CRP = białko C-reaktywne; TC = cholesterol całkowity; TG = tryglicerydy; TP = białko całkowite; ALB = albumina; NLR = stosunek neutrofili do limfocytów; PLR = stosunek płytek krwi do limfocytów; SII = systemowy indeks immunozapalny; PNI = prognostyczny indeks odżywienia; SD = odchylenie standardowe; IQR = rozstęp międzykwartylowy.
| Zmienna wynikowa | Współczynnik | 95% CI | P |
| Masa (kg) | 1.49 | 0.579, 2.393 | 0.002 |
| BMI (kg/m²) | 0.51 | 0.190, 1.015 | 0.002 |
| WBC (×10⁹/L) | 1.08 | 0.244, 1.919 | 0.012 |
| NE (×10⁹/L) | 0.97 | 0.304, 1.637 | 0.005 |
| PLT (×10⁹/L) | 18.20 | -23.202, 59.608 | 0.384 |
| LY (×10⁹/L) | 0.07 | -0.187,0.323 | 0.597 |
| CRP (mg/L) | 3.17 | -0.476, 6.819 | 0.087 |
| Hemoglobina (g/L) | 2.15 | -4.335, 8.632 | 0.511 |
| TC (mmol/L) | 0.13 | -0.243, 0.493 | 0.499 |
| TG (mmol/L) | -0.03 | -0.496, 0.445 | 0.914 |
| TP (g/L) | -0.33 | -3.066, 2.412 | 0.813 |
| ALB (g/L) | 1.81 | -0.192, 3.802 | 0.076 |
| Kreatynina (µmol/L) | -2.89 | -8.252, 2.469 | 0.286 |
| Kwas moczowy (µmol/L) | 2.63 | -40.019, 45.284 | 0.903 |
| NLR | 0.60 | 0.066, 1.131 | 0.028 |
| PLR | 9.71 | -15.517, 34.937 | 0.446 |
| SII (×10⁹/L) | 116.59 | -13.811, 246.991 | 0.079 |
| PNI (punkty) | 2.18 | -0.483, 4.833 | 0.107 |
Tabela 3: Skorygowane różnice międzygrupowe w wynikach hematologicznych, żywieniowych, metabolicznych i immunozapalnych w 3. tygodniu. Skorygowane różnice międzygrupowe oszacowano oddzielnie dla każdego parametru za pomocą wieloczynnikowych modeli regresji liniowej. Wartość w 3. tygodniu wprowadzono jako zmienną zależną, a grupę badania jako główną zmienną niezależną. Każdy model skorygowano o odpowiadającą mu wartość wyjściową, lokalizację guza oraz wyjściowy status utraty masy ciała. Grupa kontrolna służyła jako kategoria odniesienia i zastosowano odporne błędy standardowe. Współczynniki regresji reprezentują skorygowane różnice w wartościach w 3. tygodniu między grupą ONS a grupą kontrolną w oryginalnych jednostkach każdego parametru. Współczynniki dodatnie wskazują na wyższe skorygowane wartości w grupie ONS, natomiast współczynniki ujemne wskazują na niższe skorygowane wartości. Wyniki przedstawiono jako skorygowane współczynniki regresji z 95% przedziałami ufności (CIs). Wszystkie wartości P są dwustronne, a wartość P < 0,05 uznano za statystycznie istotną. Skróty: ONS = doustna suplementacja żywieniowa; BMI = wskaźnik masy ciała; WBC = liczba białych krwinek; NE = liczba neutrofili; PLT = liczba płytek krwi; LY = liczba limfocytów; CRP = białko C-reaktywne; TC = cholesterol całkowity; TG = tryglicerydy; TP = białko całkowite; ALB = albuminy; NLR = stosunek neutrofili do limfocytów; PLR = stosunek płytek krwi do limfocytów; SII = systemowy indeks immunozapalny; PNI = prognostyczny indeks żywieniowy; CI = przedział ufności.
Tabela uzupełniająca 1: Indywidualne schematy leczenia onkologicznego i leczenie wspomagające podczas 3-tygodniowego okresu obserwacji.Tabela ta przedstawia grupę terapeutyczną, skategoryzowane leczenie onkologiczne, konkretny schemat leczenia oraz leczenie wspomagające odnotowane dla każdego pacjenta podczas 3-tygodniowego okresu obserwacji. Skróty: ONS = doustna suplementacja żywieniowa; FOLFOX = kwas folinowy, fluorouracyl i oksaliplatyna; TOMOX = raltitreksed i oksaliplatyna; XELOX = kapecytabina i oksaliplatyna; SOX = S-1 i oksaliplatyna; FOLFIRI = kwas folinowy, fluorouracyl i irynotekan.Kliknij tutaj, aby pobrać ten plik.
Tabela uzupełniająca 2: Zanonimizowane dane na poziomie indywidualnym. Tabela ta zawiera zanonimizowane dane na poziomie indywidualnym wykorzystane w analizach statystycznych, w tym charakterystykę demograficzną i kliniczną, grupę terapeutyczną, pomiary antropometryczne, parametry hematologiczne, markery biochemiczne i żywieniowe oraz wskaźniki immunozapalne mierzone w punkcie wyjściowym oraz w 3. tygodniu. Jednostki pomiarowe określono w odpowiednich nagłówkach kolumn. Skróty: ONS = doustne suplementy żywieniowe; BMI = wskaźnik masy ciała; WBC = liczba białych krwinek; NE = liczba neutrofili; PLT = liczba płytek krwi; LY = liczba limfocytów; CRP = białko C-reaktywne; TC = cholesterol całkowity; TG = triglicerydy; TP = białko całkowite; ALB = albumina; PNI = rokowniczy indeks żywieniowy; NLR = stosunek neutrofili do limfocytów; PLR = stosunek płytek krwi do limfocytów; SII = systemowy indeks immunozapalny.Kliknij tutaj, aby pobrać ten plik.
Dyskusja
Niedożywienie oraz związane z leczeniem nieprawidłowości hematologiczne często współistnieją u pacjentów z nowotworami przewodu pokarmowego i mogą upośledzać tolerancję leczenia, co podkreśla potrzebę zastosowania strategii wspomagających, które adresują zarówno podatność żywieniową, jak i hematologiczną. W tym kontekście klinicznym niniejsza retrospektywna analiza kohortowa zidentyfikowała dwa główne krótko-terminowe powiązania. Po pierwsze, po skorygowaniu o odpowiednią wartość wyjściową, lokalizację guza oraz status utraty masy ciała, otrzymywanie ONS wzbogaconego o wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega-3 (PUFA) wiązało się z wyższymi wartościami WBC i NE w 3. tygodniu. Skorygowane różnice między grupami wynosiły 1,08 × 109/L dla WBC oraz 0,97 × 109/L dla NE. Nie zaobserwowano istotnych skorygowanych różnic w liczbie PLT oraz poziomie hemoglobiny. Po drugie, otrzymywanie ONS wiązało się z wyższą skorygowaną masą ciała i BMI w 3. tygodniu. W przeciwieństwie do tego, CRP, PLR, SII, ALB oraz PNI nie wykazały istotnych różnic. Wyniki te sugerują potencjalne krótko-terminowe korzyści hematologiczne i antropometryczno-żywieniowe, lecz nie wykazują spójnej redukcji stanu zapalnego w organizmie.
Wyniki hematologiczne należy interpretować w kontekście nierównowagi wyjściowej, możliwej regresji do średniej oraz czynników zakłócających związanych z leczeniem. Grupa kontrolna miała liczbowo wyższe wyjściowe poziomy WBC i NE, a zatem mogła mieć większą tendencję do spadku, podczas gdy wyższa częstość występowania niedawnej utraty masy ciała oraz statusu prawidłowej masy ciała lub niedowagi w grupie ONS sugeruje możliwe zakłócenie wynikające ze wskazań. Niemniej jednak korelacje z poziomami WBC i NE w 3. tygodniu utrzymywały się po skorygowaniu o odpowiadające im pomiary wyjściowe, lokalizację guza oraz status utraty masy ciała. Co więcej, rozkłady kategorii leczenia onkologicznego i leczenia wspomagającego nie różniły się statystycznie między grupami, co sugeruje, że sama nierównowaga wyjściowa i zmierzone różnice w leczeniu mogą nie wyjaśniać w pełni zaobserwowanego wzorca. Niemniej jednak w skorygowanych modelach nie uwzględniono wcześniejszej ekspozycji na chemioterapię, dawki skumulowanej, intensywności dawkowania, cykli leczenia ani czasu zastosowania terapii wspomagającej, zatem nie można wykluczyć zakłóceń resztkowych. Wyniki te można zatem najtrafniej opisać jako zgodne z potencjalnym krótkoterminowym związkiem mieloprotekcyjnym obejmującym utrzymanie poziomu WBC i NE. Brak istotnych skorygowanych różnic w liczbie PLT i poziomie hemoglobiny nie potwierdza ogólnego efektu ochronnego we wszystkich liniach komórek krwiotwórczych.
Dowody przedkliniczne wspierają biologiczną prawdopodobieństwo potencjalnego związku mieloprotekcyjnego. U myszy transgenicznych mfat-1 traktowanych cisplatyną endogenna produkcja wielonienasyconych kwasów tłuszczowych (PUFA) omega-3 zmniejszyła uszkodzenia oksydacyjne szpiku kostnego oraz apoptozę poprzez regulację szlaku sygnalizacyjnego NRF2-MDM2-p5321. W innym modelu mielosupresji wywołanej cisplatyną stwierdzono, że endogenne PUFA omega-3 promowały regenerację liczby krążących komórek krwi i zmniejszały apoptozę jądrzastych komórek szpiku kostnego, co towarzyszyło zwiększonej ekspresji Bcl-2 oraz zmniejszonej ekspresji Bax i Bak22. Pochodne lipidowe mediatory omega-3 mogą również oddziaływać na szlaki zapalne i szlaki stresu oksydacyjnego istotne dla uszkodzeń tkanek23,24. Niemniej jednak w niniejszym badaniu nie mierzono stresu oksydacyjnego, apoptozy, cytokin, biomarkerów szpiku kostnego ani sygnalizacji NRF2-MDM2-p53. Mechanizmy te pozostają zatem biologicznie prawdopodobnymi hipotezami i nie mogą być uznane za wyjaśnienia potwierdzone w ramach obecnych danych klinicznych.
Wskaźniki NLR, PLR oraz SII są powszechnie stosowane jako systemowe wskaźniki immunozapalne i prognostyczne, a wyższe wartości wyjściowe wiązano z gorszymi wynikami w przypadku kilku nowotworów złośliwych25,26,27,28,29. Jednakże ich interpretacja podłużna podczas leczenia cytotoksycznego jest bardziej złożona, ponieważ indeksy te zależą bezpośrednio od liczby NE, PLT i LY. Po dokonaniu korekty NLR był wyższy w grupie ONS, podczas gdy PLR, SII i CRP nie różniły się istotnie między grupami. Wyższy skorygowany NLR w grupie ONS może odzwierciedlać lepsze utrzymanie liczby NE, a nie silniejszy stan zapalny. Podsumowując, wyniki nie dostarczają spójnych dowodów na to, że ONS wzbogacone o wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega-3 (PUFA) zmniejszyły systemowy stan zapalny w ciągu 3-tygodniowego okresu obserwacji.
Skorygowane zależności z masą ciała i BMI sugerują możliwą krótkoterminową korzyść żywieniową w zakresie antropometrii. Wynik ten jest istotny klinicznie, ponieważ opieka żywieniowa stanowi ważny element aktywnego leczenia nowotworów, a utrata masy ciała w trakcie terapii wiąże się z upośledzoną tolerancją leczenia i niekorzystnymi efektami30,31. Niemniej jednak, w przypadku ALB, TP oraz PNI nie stwierdzono istotnych skorygowanych różnic międzygrupowych. PNI łączy poziom ALB i liczbę limfocytów i posiada ugruntowaną wartość prognostyczną w kilku populacjach pacjentów onkologicznych32,33,34, jednak może nie być on wystarczająco czuły, aby wykryć niewielkie zmiany żywieniowe w ciągu 3 tygodni. Utrata masy mięśniowej związana z leczeniem oraz zmiany w składzie ciała mogą również wymagać dłuższego okresu obserwacji i bardziej bezpośredniej oceny niż tylko pomiar masy ciała lub BMI35,36,37. Masa ciała i BMI mogą być pod wpływem nawodnienia i nie określają bezpośrednio ilości mięśni szkieletowych ani innych komponentów składu ciała. Dlatego zależności z masą ciała i BMI należy traktować jako wtórne wyniki eksploracyjne, a nie jako dowód na kompleksową poprawę stanu żywieniowego.
Należy uznać kilka ograniczeń. Po pierwsze, retrospektywny, nierandomizowany charakter badania oraz mała liczebność próby zwiększyły ryzyko błędu selekcji, zakłóceń resztkowych i nieprecyzyjności. Chociaż modele skorygowane uwzględniały odpowiadające im wartości wyjściowe, lokalizację guza i status utraty masy ciała, nie można wykluczyć zakłóceń resztkowych wynikających z czynników takich jak stopień zaawansowania nowotworu, wcześniejsza ekspozycja na leczenie, skumulowana dawka chemioterapii i intensywność leczenia. Po drugie, nie przeprowadzono a priori obliczeń wielkości próby ani mocy statystycznej; w związku z tym nieistotnych statystycznie wyników wtórnych nie należy interpretować jako dowodu na brak związku. Ponieważ badano wiele punktów końcowych bez korekty na wielokrotne porównania, wyniki istotne statystycznie należy traktować jako wstępne. Po trzecie, spożycie pokarmów oceniano za pomocą cotygodniowych kontaktów telefonicznych i 24-godzinnego przypomnienia diety, co mogło być obarczone błędem pamięciowym i błędem raportowania. Trzytygodniowy okres obserwacji uniemożliwił również ocenę trwałości zmian żywieniowych i długoterminowych wyników klinicznych. Wreszcie, zaproponowane mechanizmy molekularne nie zostały bezpośrednio ocenione; dlatego omówione powyżej wyjaśnienia mechanistyczne należy traktować jako biologicznie prawdopodobne hipotezy, a nie jako mechanizmy udowodnione w niniejszym badaniu.
Podsumowując, udokumentowane przyjęcie ONS wzbogaconego o wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega-3 wiązało się z wyższą skorygowaną liczbą WBC i NE w 3. tygodniu, a także z wyższą masą ciała i BMI w porównaniu z samą poradą dietetyczną. Wyniki hematologiczne są spójne z potencjalnym krótkoterminowym działaniem mieloprotekcyjnym, szczególnie w zakresie utrzymania poziomu WBC i NE, natomiast wyniki antropometryczne sugerują możliwą krótkoterminową korzyść żywieniową. Nie zidentyfikowano spójnego związku przeciwzapalnego. Ze względu na retrospektywny charakter badania oraz potencjalne pozostałe czynniki zakłócające, wyniki te należy traktować jako generujące hipotezy, które mogą pomóc w zaprojektowaniu przyszłych prospektywnych randomizowanych badań kontrolowanych.
Oświadczenia
Autorzy nie deklarują żadnych konfliktów interesów.
Podziękowania
Autorzy dziękują Szpitalowi nr 2 w Ningbo za udostępnienie danych.
FINANSOWANIE:
Praca ta była wspierana przez Natural Science Foundation of Ningbo (nr 2024J405) oraz HwaMei Key Research Foundation of Ningbo No.2 Hospital (nr 2024HMZD17).
Materiały
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| Emulsja do żywienia enteralnego wzbogacona w wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega-3 (TPF-T) | Fresenius Kabi SSPC, Wuxi, Jiangsu, China | H20040722 | Stosowana jako doustna suplementacja żywieniowa podczas 3-tygodniowej interwencji żywieniowej. |
| Zestaw do oznaczania albumin | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, China | LT103A | Metoda z zielonym bromokrezolem. Wyniki podawane w g/L. |
| Automatyczny analizator biochemiczny | Hitachi High-Tech Corporation, Tokyo, Japan | 785-0044 | Stosowany do automatycznej obsługi próbek przed analizą biochemiczną. |
| Automatyczny analizator hematologiczny | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China | BC-6800Plus | Stosowany do pomiarów morfologii krwi, w tym oznaczania WBC, NE, LY, PLT oraz hemoglobiny. |
| Zestaw do oznaczania białka C-reaktywnego | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, China | LM497 | Immunoturbidymetria z użyciem lateksu. Wyniki podawane w mg/L. |
| Zestaw do oznaczania kreatyniny | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, China | LT105TF | Metoda z oksydazą sarkozyny. Wyniki podawane w µmol/L. |
| Rozcieńczalnik do analizy hematologicznej | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China | M-6DR | Stosowany do rozcieńczania próbek przed analizą hematologiczną oraz do przygotowania zawiesiny komórkowej. |
| Odczynnik lityczny do analizy hematologicznej | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China | M-6LD | Stosowany do lizy erytrocytów i wspomagania różnicowego liczenia leukocytów w analizie hematologicznej. |
| Odczynnik lityczny do analizy hematologicznej | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China | M-6LH | Stosowany do lizy erytrocytów i uwalniania hemoglobiny w celu jej ilościowego oznaczenia. |
| Oprogramowanie statystyczne Stata | College Station, TX, USA | Release 17 | Stosowane do analizy statystycznej. |
| Zestaw do oznaczania cholesterolu całkowitego | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, China | LT202F | Metoda CHOD-PAP. Wyniki podawane w mmol/L. |
| Zestaw do oznaczania białka całkowitego | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, China | LT102A | Metoda biuretu. Wyniki podawane w g/L. |
| Zestaw do oznaczania triglicerydów | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, China | LT201F | Metoda GPO-PAP. Wyniki podawane w mmol/L. |
| Zestaw do oznaczania kwasu moczowego | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, China | LT107 | Metoda z oksydazą moczową. Wyniki podawane w µmol/L. |
Bibliografia
- Li M, Cao S, Xu RH. Global trends and epidemiological shifts in gastrointestinal cancers: insights from the past four decades. Cancer Commun (Lond). 2025;45(7):774-788.
- Thakir TM, Wang AR, Decker-Farrell AR, et al. Cancer therapy and cachexia. J Clin Invest. 2025;135(15).
- Muscaritoli M, Imbimbo G, Jager-Wittenaar H, et al. Disease-related malnutrition with inflammation and cachexia. Clin Nutr. 2023;42(8):1475-1479.
- Tan Y, Xue R, Pan Y, et al. Cancer cachexia: molecular basis and therapeutic advances. Signal Transduct Target Ther. 2026;11(1):16.
- Miller LJ, Douglas C, McCullough FS, et al. Impact of enteral immunonutrition on infectious complications and immune and inflammatory markers in cancer patients undergoing chemotherapy: A systematic review of randomized controlled trials. Clin Nutr. 2022;41(10):2135-2146.
- Raczynska A, Leszczynska T, Skotnicki P, Koronowicz A. The impact of immunomodulatory components used in clinical nutrition: A narrative review. Nutrients. 2025;17(5).
- Li Y, Tang H, Yang X, et al. Associations of omega-3, omega-6 polyunsaturated fatty acids intake and omega-6:omega-3 ratio with systemic immune and inflammatory biomarkers: NHANES 1999-2020. Front Nutr. 2024;11:1410154.
- Munhoz J, Newell M, Goruk S, et al. Docosahexaenoic acid (DHA) supplementation attenuates changes in the concentration, phenotype, and response of immune peripheral blood cells in breast cancer patients undergoing neoadjuvant therapy: Secondary findings from the DHA-WIN trial. Breast Cancer Res. 2025;27(1):91.
- Sherratt SCR, Mason RP, Libby P, Steg PG, Bhatt DL. Do patients benefit from omega-3 fatty acids? Cardiovasc Res. 2024;119(18):2884-2901.
- Zhang L, Lin L, Xiao B, et al. Eicosapentaenoic acid (EPA) reduced lipopolysaccharide-stimulated inflammatory response of RAW264.7 cells via the miR-125b-5p/CREB axis. Int J Biol Macromol. 2025;310(Pt 4):143511.
- Liu H, Chen J, Shao W, Yan S, Ding S. Efficacy and safety of omega-3 polyunsaturated fatty acids in adjuvant treatments for colorectal cancer: A meta-analysis of randomized controlled trials. Front Pharmacol. 2023;14:1004465.
- Matsui R, Sagawa M, Sano A, et al. Impact of perioperative immunonutrition on postoperative outcomes for patients undergoing head and neck or gastrointestinal cancer surgeries: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Surg. 2024;279(3):419-428.
- Li H, Xu Z, Chen Y, et al. The role of omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation in postoperative recovery of colorectal cancer: Systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2026;18(1).
- Ye J, Hu Y, Chen X, et al. Comparative effects of different nutritional supplements on inflammation, nutritional status, and clinical outcomes in colorectal cancer patients: A systematic review and network meta-analysis. Nutrients. 2023;15(12).
- Freeman M, Ennis M, Jerzak KJ. Karnofsky performance status (KPS) ≤60 is strongly associated with shorter brain-specific progression-free survival among patients with metastatic breast cancer with brain metastases. Front Oncol. 2022;12:867462.
- Fiorindi C, Baldini G, Testa GD, et al. Patient-generated subjective global assessment (PG-SGA) better identifies malnourished patients and better correlates with functional capacity than global leadership initiative on malnutrition (GLIM) criteria. Clin Nutr ESPEN. 2023;58:525.
- Yu H, Hu ZB, Chen MM, Dai XY, Lin Y. Effects of postdischarge oral nutrition supplements on body composition, immune status, and inflammatory responses in malnourished patients with gastrointestinal cancer after surgery. Gastrointest Tumors. 2025;13(1).
- Muscaritoli M, Arends J, Bachmann P, et al. ESPEN practical guideline: Clinical nutrition in cancer. Clin Nutr. 2021;40(5):2898-2913.
- Buzby GP, Mullen JL, Matthews DC, Hobbs CL, Rosato EF. Prognostic nutritional index in gastrointestinal surgery. Am J Surg. 1980;139(1):160-167.
- Hu B, Yang XR, Xu Y, et al. Systemic immune-inflammation index predicts prognosis of patients after curative resection for hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2014;20(23):6212-6222.
- Xu Q, Zhang Z, Tang M, et al. Endogenous production of omega-3 polyunsaturated fatty acids mitigates cisplatin-induced myelosuppression by regulating NRF2-MDM2-p53 signaling pathway. Free Radic Biol Med. 2023;201:14-25.
- Xu QH, Zhang ZM, Xing CF, et al. Protective effect of endogenous ω-3 polyunsaturated fatty acid against cisplatin-induced myelosuppression. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2024;32(5):1601-1607.
- Park WH. The crossroads of inflammation and oxidative stress: A review of the interplay between eicosanoids and reactive oxygen species. Pharmacol Res. 2026;226:108148.
- Tu M, Wang W, Zhang G, Hammock BD. Omega-3 polyunsaturated fatty acids on colonic inflammation and colon cancer: Roles of lipid-metabolizing enzymes involved. Nutrients. 2020;12(11).
- Ni J, Qi X, Jin C, et al. Efficacy prediction of systemic immune-inflammation index and prognostic nutritional index in breast cancer patients and their variations after neoadjuvant chemotherapy. Front Immunol. 2025;16:1514736.
- Wang B, Zhang J, Shi Y, Wang Y. Clinical significance of the combined systemic immune-inflammatory index and prognostic nutritional index in predicting the prognosis of patients with extensive-stage small-cell lung cancer receiving immune-combination chemotherapy. BMC Cancer. 2024;24(1):1574.
- He M, Chen ZF, Zhang L, et al. Associations of subcutaneous fat area and systemic immune-inflammation index with survival in patients with advanced gastric cancer receiving dual PD-1 and HER2 blockade. J Immunother Cancer. 2023;11(6).
- Hu W, Liang J, Luo J, et al. Elevated platelet-to-lymphocyte ratio predicts poor clinical outcomes in non-muscle invasive bladder cancer: A systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2025;16:1578069.
- Zhao Z, Xu H, Ma B, Dong C. Prognostic value of platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) in breast cancer patients receiving neoadjuvant therapy: A systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2025;16:1658571.
- Aprile G, Basile D, Giaretta R, et al. The clinical value of nutritional care before and during active cancer treatment. Nutrients. 2021;13(4).
- Aoyama S, Motoori M, Yamasaki M, et al. The impact of weight loss during neoadjuvant chemotherapy on postoperative infectious complications and prognosis in patients with esophageal cancer: Exploratory analysis of OGSG1003. Esophagus. 2023;20(2):225-233.
- Zhang L, Ma W, Qiu Z, et al. Prognostic nutritional index as a prognostic biomarker for gastrointestinal cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors. Front Immunol. 2023;14:1219929.
- Zeng D, Wen NY, Wang YQ, et al. Prognostic role of nutritional index in patients with resectable and advanced biliary tract cancers. World J Gastroenterol. 2025;31(6):97697.
- Zheng Y, Wang K, Ou Y, et al. Prognostic value of a baseline prognostic nutritional index for patients with prostate cancer: A systematic review and meta-analysis. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2024;27(4):604-613.
- Huang KC, Chiang YF, Ali M, Hsia SM. Cisplatin-induced muscle wasting and atrophy: Molecular mechanisms and potential therapeutic interventions. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2025;16(3):e13817.
- Cuesta-Sancho S, Gomez JJL, Garcia-Luna PP, et al. Soluble oncoimmunome signatures predict muscle mass response to enriched immunonutrition in cancer patients: Subanalysis of a multicenter randomized clinical trial. Nutrients. 2025;17(15).
- Adriaenssens N, Wuyts SCM, Steurbaut S, et al. Synergy of body composition, exercise oncology, and pharmacokinetics: A narrative review of personalizing paclitaxel treatment for breast cancer. Cancers (Basel). 2025;17(8).