Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł badawczy

Opracowanie i wewnętrzne zweryfikowanie nomogramu do przewidywania wczesnej żylnej trombozy żył łydki po złamaniu biodra

93 wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/71963

⸱

7 sierpnia 2026

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Nursing, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, 2Department of Information Technology, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, 3Department of Orthopedics, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

W tym artykule

Podsumowanie

To badania retrospektywne opracowały i wewnętrznie zweryfikowały nomogram sześciozmiennośny w celu oszacowania ryzyka wczesnej zakrzepicy żył łydkowych mięśni w ciągu 48 godzin po złamaniach biodrowych. Model uwzględnia nieliniowe efekty trójglicerydów i może wspierać świadomość ryzyka w oczekiwaniu na weryfikację zewnętrzną.

Streszczenie

Wczesne zakrzepice żył łydkowych (MCVT) wykryte w ciągu 48 godzin po urazie mogą wpływać na leczenie okołooperacyjne u pacjentów z złamaniami biodra. Niniejsze badanie miało na celu opracowanie i wewnętrzną walidację nomogramu do estymacji wczesnego ryzyka MCVT w tej populacji. W badaniu retrospektywnie przesiewowano pacjentów z złamaniami biodra przyjętych w latach 2021–2024. Pacjentów zaklasyfikowano do grupy MCVT i nie-MCVT na podstawie ultrasonografii wykonanej w ciągu 48 godzin po urazie. Do selekcji cech stosowano regresję LASSO (Least Absolute Shrinkage and Selection Operator), a do oceny nieliniowych zależności użyto splajnów sześciokątnych (RCS). Zbudowano model wielowymiarową regresją logistyczną, zwizualizowany jako nomogram. Wynik modelu oceniono pod względem różnicowania (powierzchnia pod krzywą ROC, AUC), kalibracji (punkty Briera) oraz użyteczności klinicznej (analiza krzywych decyzyjnych, DCA) z wewnętrzną walidacją za pomocą 1000 próbek bootstrapowych, zgodnie z wytycznymi Transparent Reporting of a Multivariable Prediction Model for Individual Prognosis or Diagnosis Plus Artificial Intelligence (TRIPOD + AI). Wśród 665 pacjentów, 44 (6,6%) miało wczesne MCVT. Sześć zmiennych pozostało w ostatecznym modelu predykcyjnym: czas od urazu do przyjęcia (TFIA), trójglicerydy (TG), całkowity cholesterol (TC), czas częściowej tromboplastyny z aktywowanym czynnikiem (APTT), wskaźnik neutrofil-limfocyt (NLR) oraz wskaźnik płytki-limfocyt (PLR). Analiza RCS ujawnił znaczącą nieliniową zależność między TG a ryzykiem MCVT (p-wartość dla nieliniowości <0,001). Model wykazał dobrą dyskryminację (AUC: 0,894; 95% CI: 0,829–0,941) oraz dopuszczalną kalibrację (punkty Briera: 0,041). Korektowany za optymizmem wskaźnik C wynosił 0,884. DCA sugerowało potencjalną kliniczną korzyść netto przy odpowiednich prawdopodobieństwach progowych. Podsumowując, opracowany nomogram może pomóc we wczesnej stratyfikacji ryzyka, ale przed zastosowaniem klinicznym wymagana jest walidacja zewnętrzna w niezależnych kohortach.

Wprowadzenie

Złamania biodra u osób starszych stanowią znaczące globalne wyzwanie dla zdrowia publicznego i są często związane z wysoką morbilizacją, śmiertelnością i znacznymi wydatkami na opieku zdrowotną1. Obecne wytyczne kliniczne zdecydowanie zalecają przyspieszone leczenie chirurgiczne, idealnie w ciągu 48 godzin od przyjęcia, aby złagodzić ból, ułatwić wczesną mobilizację i zmniejszyć zagrożenia dla życia powikłania2,3. Jednak zakrzepica żył głębokich (ZKG) przedoperacyjna pozostaje trudną przeszkodą do terminowej operacji. Zakrzepica żył łydek mięśniowych (ZZŁM), szczególny podtyp dalszej ZKG, polega na powstawaniu zakrzepów w splotach żylnych mięśni łydek, głównie mięśnia łydki dwugłowego i mięśnia trójgłowego uda4. Chociaż często jest beobjawowa i historycznie postrzegana jako mniej klinicznie istotna niż ZKG zbliżona, nowe dowody sugerują, że ZZŁM może się rozwijać w górę do żył zbliżonych lub wywoływać zator płucny (ZP), zagrożając bezpieczeństwu pacjenta5,6. W konsekwencji, ZZŁM wykryta wcześnie po urazie może wymagać odroczenia operacji, przedłużać pobyt w szpitalu i komplikować leczenie pooperacyjne poprzez konieczność stosowania przeciwzakrzepowego mostkowania lub umieszczenia filtru w dolnej żyle głównej. Dlatego solidne narzędzie do identyfikacji pacjentów z złamaniem biodra, którzy mają wysokie ryzyko wczesnej ZZŁM, jak wykryto na ultrasonografie przy przyjęciu, jest klinicznie ważne dla optymalizacji szlaków chirurgicznych i poprawy wyników leczenia pacjentów.

Mimo rutynowego badania ultrasonograficznego, wczesna stratyfikacja ryzyka ostrej ZZŁM u pacjentów z złamaniem biodra nadal stanowi kliniczne wyzwanie. Poprzednie badania próbowały zidentyfikować czynniki ryzyka zakrzepicy pooperacyjnej; jednak większość skupiona była na izolowanych cechach demograficznych lub tradycyjnych parametrach krzepnięcia krwi4,7. Te badania są często ograniczone przez właściwe ograniczenia modeli regresji liniowej, które mogą nie uchwycić skomplikowanych, nieliniowych dynamiki i złożonej interakcji reakcji trombo-zapalnej wywołanej urazem. Z patofizjologicznego punktu widzenia, ostre złamanie wyzwala masywny uwolnienie cytokin zapalnych, które następnie aktywują kaskadę krzepnięcia8,9. Podczas gdy nowe złożone wskaźniki zapalne—takie jak stosunek neutrofili do limfocytów (NLR) i stosunek płytek do limfocytów (PLR)—wykazały znaczną wartość prognostyczną w dziedzinach kardiologicznych i chirurgicznych, ich przydatność w przewidywaniu wczesnej fazy ZZŁM pozostaje w dużej mierze niezbadanym10,11.

Aby wypełnić tę lukę w badaniach, potrzebne jest wielowymiarowe i spersonalizowane narzędzie predykcyjne. Niniejsze badanie miało na celu zbadanie predyktory wczesnej ZZŁM w dobrze zdefiniowanej kohorcie pacjentów z złamaniem biodra przyjętych w ciągu 48 godzin od urazu. Zastosowanie regresji z operatorem najmniejszych warunków bezwzględnych (LASSO) do wyboru cech i splajnów sześciennych (RCS) do charakteryzowania złożonych nieliniowych stosunków, badanie to miało na celu opracowanie i wewnętrzną walidację kliniczna interpretowalnej nomogramu. Badanie to założyło, że integracja ogólnoustrojowych markerów zapalnych i profili metabolicznych poprawi wczesną stratyfikację ryzyka i wspomógłby planowanie nadzoru podczas ostrej fazy opieki nad złamaniem biodra.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Protokół badania został zatwierdzony przez komitet etyczny szpitala (IRB) ([2025B], IIT Ethics Approval No. 0407).

Projekt badania i uczestnicy

To jednocentrum, retrospektywne badanie kohortowe przeprowadzono w Pierwszym Szpitalu Afiliacijnym Zhejiang University School of Medicine. Badanie obejmowało pacjentów przyjętych z złamaniami biodra w okresie od stycznia 2021 do grudnia 2024. Ponieważ było to badanie retrospektywne, wymagano i uzyskano zwolnienie od informowanej zgody uczestników badania. Na podstawie wyników rutynowych badań ultrasonografii dopplerowskiej kolorowej wykonywanych przy przyjęciu do szpitala, pacjenci zostali podzieleni na grupy MCVT i nie-MCVT.

Złamania biodra definiowano jako złamania dystalnego końca kości udowej, w tym szyjki kości udowej, międzyguzkowe i podguzkowe, z wyłączeniem złamań miednicy. Aby zapewnić czystość populacji badanej, kryteria włączenia zostały ściśle określone w następujący sposób: (1) pierwotne zamknięte złamanie biodra potwierdzone przez badanie rentgenowskie lub tomografię komputerową; (2) czas od urazu do przyjęcia (TFIA) w ciągu 48 godzin; (3) wykonanie badania ultrasonografii dopplerowskiej kolorowej żył głębokich obu kończyn dolnych przy przyjęciu (zwykle w ciągu 2 godzin od potwierdzenia radiologicznego złamań biodra i przed rozpoczęciem terapii przeciwzakrzepowej); oraz (4) planowana interwencja chirurgiczna. Pacjenci byli wykluczeni na podstawie następujących kryteriów: (1) wielorakie urazy (np. współistniejące urazy czaszkowo-mózgowe, klatki piersiowej lub jamy brzusznej); (2) złamanie patologiczne (np. przerzuty nowotworowe); (3) historia żylnego zakrzepu żyły głębokiej (DVT) lub zakrzepicy płucnej (PE) lub terapia przeciwzakrzepowa/przeciwpłytkowa ≥ 30 dni przed przyjęciem; (4) ciężka dysfunkcja wątroby lub nerek znacznie upośledzająca syntezę lub metabolizm czynników krzepnięcia; (5) współistniejące nowotwory złośliwe; (6) znaczne braki danych dotyczących pierwotnych zmiennych klinicznych lub laboratoryjnych; oraz (7) zakrzep żyły głębokiej dystalnej wykryty w badaniu USG przy przyjęciu (np. zakrzep obejmujący żyłę podkolanową, udową, udowo-pachwinową lub biodrową).

Zbieranie danych i kandydatów do zmiennych przewidujących

Wszystkie kandydatki do zmiennych przewidujących zostały retrospektywnie wyciągnięte z instytucjonalnego systemu elektronicznych zapisów medycznych (EMR). Aby zapewnić dokładność i integralność danych, proces wyciągania danych przeprowadzali niezależnie dwaj badacze, a wszelkie różnice rozwiązywano poprzez osiągnięcie konsensusu lub konsultację ze starszym lekarzem. Zebrane dane zostały sklasyfikowane w następujące dziedziny: (1) Cechy demograficzne: W tym wiek, płeć i wskaźnik masy ciała (BMI). (2) Zmienne kliniczne i związane z urazem: TFIA (mierzona w godzinach) była precyzyjnie dokumentowana. Dodatkowo, współistniejące choroby podstawowe były ilościowo określone za pomocą Indeksu Współistnienia Chorób Charlsona (CCI). (3) Zmienne laboratoryjne: Parametry laboratoryjne uzyskano z początkowych próbek krwi z żyły zebranych w ciągu 24 godzin od przyjęcia. Obejmowały one pełne badanie krwi (CBC), testy czynności wątroby i nerek oraz profile krzepnięcia. Dodatkowo, złożone wskaźniki zapalenia ogólnoustrojowego, w szczególności wskaźnik NLR i wskaźnik PLR, zostały obliczone na podstawie wyników CBC przy przyjęciu.

Definicja wyników i kryteria diagnostyczne

Głównym punktem końcowym tego badania było wystąpienie wczesnego zakrzepu żyły głębokiej kończyny dolnej (MCVT), zdefiniowane jako zakrzep wykryty podczas początkowego badania przy przyjęciu. Wszyscy uwzględniani pacjenci zostali poddani badaniu ultrasonografii dopplerowskiej kolorowej obu kończyn dolnych przy przyjęciu, przed rozpoczęciem jakiejkolwiek terapii przeciwzakrzepowej. Badanie przeprowadzono za pomocą EPIQ-5 z eL18-4. Pacjenci byli badani w pozycji leżącej i/lub bocznej, w miarę możliwości. Rozpoznanie ustalono na podstawie rutynowego badania ultrasonografii dopplerowskiej kolorowej obu kończyn dolnych. Zgodnie z ustalonymi kryteriami sonograficznymi dla fazy ostrej, pozytywne rozpoznanie zakrzepu żyły głębokiej kończyny dolnej (MCVT) potwierdzono na podstawie następujących objawów12: (1) znaczne rozszerzenie i kręczenie światła żył mięśniowych łydek; (2) obecność płatów lub jednorodnych hipoechogenicznych echo wewnątrzosierdziowych, pojawiających się jako wielokrotne koliste lub owalne masy na przekrojach poprzecznych; (3) całkowite nieściśnięcie żyły podciśnieniem sondy; (4) brak spontanicznych lub fazowych sygnałów przepływu krwi, bez wykrywalnego przepływu nawet podczas zwiększenia obwodu dystalnego kończyny (kompresja manualna); oraz (5) wyraźne odgraniczenie segmentu zakrzepowanego od sąsiednich tkanek mięśniowych. Badanie ultrasonografii dopplerowskiej kolorowej obu kończyn dolnych wykonano przy przyjęciu przez certyfikowanych lekarzy ultrasonograficznych zgodnie ze standaryzowanym protokołem instytucjonalnym. Wątpli

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Dane demograficzne

Łącznie 665 pacjentów z złamaniami stawu biodrowego spełniło kryteria włączenia i zostało zakwalifikowanych do badania (Rycina 1). Wśród nich u 44 pacjentów (6,6%) rozpoznano wczesne MZTŻ, wykryte za pomocą badania ultrasonograficznego przy przyjęciu w ciągu 48 godzin od momentu urazu. Szczegółowe porównanie cech demograficznych i klinicznych między grupą z MZTŻ a grupą bez MZTŻ przedstawiono w Tabeli 2.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Po złamaniu biodra ograniczona mobilność kończyny dolnej może zmniejszyć funkcję pompy mięśnia łydkowego i prędkość przepływu krwi żylnej. Ze względu na stosunkowo małe średnice i niewielką liczbę zastawek, mięśniowe żyły łydkowe są podatne na stagnację krwi i mogą stać się wczesnym miejscem wykrycia zakrzepu. Wcześniejsze badanie przeprowadzone przez Zhao i wsp. wskazało na występowanie przedoperacyjnego MCVT u 23,5% pacjentów z złamaniem biodra14. Natomiast w badanej grupie wystąpiło to w 6,6%. ...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają żadnych konfliktów interesów do zadeklarowania.

Podziękowania

Serdecznie dziękujemy wszystkim departamentom za ich cenny wkład.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Ultradźwękowy system Color DopplerPhilipsEPIQ-5 with eL18-4Wykrywanie i diagnoza MCVT
Analizator koagulacjiStagoSTAR MAX (https://www.stago-cn.com)Pomiar APTT
Analizator hematologicznyCobas8000 (https://www.cobase.com/)Liczba krwinek, NLR, PLR
Laboratoryjny analizator biochemicznySysmexBC7500 (https://www.sysmex.com.cn/)Pomiar TG i TC
Microsoft ExcelMicrosoft2023 (https://www.microsoft.com)Organizacja danych
Oprogramowanie RR Foundationhttps://www.r-project.org/Analiza statystyczna
Pakiet R glmnetCRANhttps://cran.r-project.org/web/packages/glmnet/index.htmlRegresja LASSO
Pakiet R rmsCRANhttps://cran.r-project.org/web/packages/rms/index.htmlRCS, nomogram, kalibracja
Pakiet R pROCCRANhttps://cran.r-project.org/web/packages/pROC/index.htmlAnaliza ROC
Pakiet R rmda / dcurvesCRANhttps://cran.r-project.org/web/packages/dcurves/index.htmlAnaliza krzywych decyzyjnych

Bibliografia

  1. de Ronde AJN, et al. Complication overview following hip fracture surgery: insights from a prospective multicenter cohort study. Injury. 2026; 57(4):113107.
  2. van Rijckevorsel VAJIM, de Jong L, Verhofstad MHJ, Roukema GR. Influence of time to surgery on clinical outcomes in elderly hip fracture patients: an assessment of surgical postponement due to non-medical reasons. Bone Joint J. 2022; 104-B (12):1369-78.
  3. Kjaervik C, et al. Waiting time for hip fracture surgery: hospital variation, causes, and effects on postoperative mortality: data on 37,708 operations reported to the Norwegian Hip Fracture Register from 2014 to 2018. Bone Jt Open. 2021; 2(9):710-20.
  4. Hu X, Li X, Xu H, et al. Development of risk prediction model for muscular calf vein thrombosis with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Int J Gen Med. 2022; 15:6549-60.
  5. Kim SM. Clinical presentation of isolated calf deep vein thrombosis in inpatients and prevalence of associated pulmonary embolism. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2022; 10(5):1037-43.
  6. Gillet JL, Perrin MR, Allaert FA. Short-term and mid-term outcome of isolated symptomatic muscular calf vein thrombosis. J Vasc Surg. 2007; 46(3):513-19.
  7. Hang L, Haibier A, Kayierhan A, Abudurexiti T. Risk factors for deep vein thrombosis of the lower extremity after total hip arthroplasty. BMC Surg.2024; 24(1):256.
  8. Bortolotti P, Faure E, Kipnis E. Inflammasomes in tissue damages and immune disorders after trauma. Front Immunol. 2018; 9:1900.
  9. Borgel D, et al. Inflammation in deep vein thrombosis: a therapeutic target? Hematology. 2019; 24(1):742-50.
  10. Diao S, et al. Risk factors and new inflammatory indicators of deep vein thrombosis after adult patella fractures. Front Surg. 2022; 9:1028542.
  11. Tort M, Sevil FC, Sevil H, Becit N. Evaluation of systemic immune-inflammation index in acute deep vein thrombosis: a propensity-matched study. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2023; 11(5):972-77. e1.
  12. Su LY, Guo FJ, Xu G, et al. Differential diagnosis of isolated calf muscle vein thrombosis and gastrocnemius hematoma by high-frequency ultrasound. Chin Med J (Engl). 2013; 126(23):4448-52.
  13. Collins GS, et al. TRIPOD+AI statement: updated guidance for reporting clinical prediction models that use regression or machine learning methods. BMJ. 2024; 385: q902.
  14. Zhao W, et al. Incidence and risk factors of preoperative isolated calf deep venous thrombosis following hip fractures. Medicine (Baltimore). 2022; 101(12): e29140.
  15. Moore EE, et al. Trauma-induced coagulopathy. Nat Rev Dis Primers. 2021; 7(1):30.
  16. Shin WC, et al. Preoperative prevalence of and risk factors for venous thromboembolism in patients with a hip fracture: an indirect multidetector CT venography study. J Bone Joint Surg Am. 2016; 98(24):2089-95.
  17. Navarrete S, et al. Pathophysiology of deep vein thrombosis. Clin Exp Med. 2023; 23(3):645-54.
  18. Feingold KR, et al. Effect of inflammation and infection on lipids and lipoproteins. In: Endotext. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000.
  19. Liu S, Gao X, Wang G. Non-demographic dependent mechanisms of DVT formation in patients with traumatic limb fractures: an exploratory cohort study based on limited variable matching. Am J Transl Res. 2025; 17(10):8421-38.
  20. Gando S, Levi M, Toh CH. Trauma-induced innate immune activation and disseminated intravascular coagulation. J Thromb Haemost. 2024; 22(2):337-51.
  21. Hayakawa M. Pathophysiology of trauma-induced coagulopathy: disseminated intravascular coagulation with the fibrinolytic phenotype. J Intensive Care. 2017; 5:14.
  22. Joseph BC, et al. An engineered activated factor V for the prevention and treatment of acute traumatic coagulopathy and bleeding in mice. Blood Adv. 2022; 6(3):959-69.
  23. Hayakawa M. Dynamics of fibrinogen in acute phases of trauma. J Intensive Care. 2017; 5(1):3.
  24. Jiang J, Xing F, Luo R, et al. Risk factors and prediction model of nomogram for preoperative calf muscle vein thrombosis in geriatric hip fracture patients. Front Med. 2023; 10:1236451.
  25. Pan S, Zhou S, Ruze XYD, et al. Preoperative prevalence and risk factors for calf muscular vein thrombosis in elderly patients with hip fracture. Orthop Surg. 2023; 15(7):1806-13.
  26. Zhang L, He M, Jia W, et al. Analysis of high-risk factors for preoperative DVT in elderly patients with simple hip fractures and construction of a nomogram prediction model. BMC Musculoskelet Disord. 2022; 23(1):441.
  27. Hayssen H, Cires-Drouet R, Englum B, et al. Systematic review of venous thromboembolism risk categories derived from Caprini score. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2022; 10(6):1401-09. e7.
  28. Vittinghoff E, McCulloch CE. Relaxing the rule of ten events per variable in logistic and Cox regression. Am J Epidemiol. 2007; 165(6):710-18.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

MedycynaNumer 234Numer 234Warto pustaNumerZakrzepica mi niowych y ydkiMCVTModel prognostyczny
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.