Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł badawczy

Farmakologia sieciowa i badania eksperymentalne dotyczące β-Sitosterolu w leczeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc poprzez receptor glukokortykoidowy

104 wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/72018

⸱

7 sierpnia 2026

 ,  ,  , 
1Bishan Hospital of Chongqing Medical University, Bishan Hospital of Chongqing, 2Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, 3Geriatrics Department, The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine, 4Department of Traditional Chinese Medicine, Nanjing Yuhua Hospital

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

α-sitosterol łagodziło POChP i zwiększyło skuteczność deksametazonu, przy czym receptor kortykosteroidowy pośredniczył w tym działaniu. Ponadto, α-sitosterol zmniejszał stan zapalny, stres oksydacyjny i starzenie się komórek zarówno w komórkach nabłonka oskrzeli stymulowanych CSE, jak i u myszy z POChP wywołanej dymem tytoniowym.

Streszczenie

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) to rozpowszechnione zaburzenie układu oddechowego charakteryzujące się przetrwałą stanem zapalnym, stresem oksydacyjnym i progresywnym spadkiem czynności płuc. Potencjał terapeutyczny β-sitosterolu w POChP pozostaje niejasny. Celem tego badania było zbadanie efektów ochronnych β-sitosterolu przeciwko POChP i wyjaśnienie jego podstawowego mechanizmu. Przeszukiwanie baz danych wykryło receptor glikokortykosteroidowy (GR) jako potencjalne miejsce działania β-sitosterolu. Utworzono model POChP u myszy indukowanej dymem papierosowym oraz model komórek BEAS-2B stymulowanych ekstraktem dymu papierosowego (CSE). Oceniano czynności płuc, markery uszkodzenia płuc, stan zapalny, stres oksydacyjny i starzenie się komórek za pomocą (RT-qPCR), badań sond fluorescencyjnych DCFH-DA oraz zestawów wykrywania starzenia. Oceniano również działanie β-sitosterolu samodzielnie lub w połączeniu z deksametazonem (DEX). β-sitosterol znacząco poprawił czynności płuc, normalizował markery uszkodzenia płuc oraz łagodził stan zapalny, stres oksydacyjny i starzenie się komórek zarówno w stymulowanych CSE komórkach BEAS-2B jak i u myszy eksponowanych na dym papierosowy. Te efekty ochronne były towarzyszone przez zwiększoną ekspresję GR. Ponadto, β-sitosterol zwiększył odpowiedź na DEX, a leczenie łączone β-sitosterolem i DEX dało większe poprawy w czynnościach płuc, markerach uszkodzenia płuc, stanie zapalnym, poziomach reaktywnych form tlenu i starzeniu się komórek niż leczenie tylko DEX. Łącznie, te wyniki sugerują, że β-sitosterol łagodzi zmiany patologiczne związane z POChP, przynajmniej częściowo, poprzez wzrost ekspresji GR i poprawę skuteczności terapii DEX, podkreślając jego potencjał jako uzupełniającej strategii leczenia POChP.

Wprowadzenie

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) to postępująca choroba układu oddechowego charakteryzująca się przetrwającym zapaleniem dróg oddechowych, uszkodzeniem pęcherzyków płucnych i nieodwracalnym ograniczeniem przepływu powietrza, które upośledza czynność oddechową i obniża jakość życia1. Częstość występowania tej choroby znacznie wzrasta wraz z wiekiem, a ryzyko dla osób w wieku sześćdziesięciu pięciu lat i starszych jest około pięciokrotnie większe niż dla osób poniżej czterdziestki2. Ten trend demograficzny wiąże się ze wzrostem zachorowalności, śmiertelności i niepełnosprawności3. Prognozy epidemiologiczne wskazują, że do 2030 roku POChP może stać się czwartą przyczyną zgonów na świecie, odpowiadając za około 5% wszystkich zgonów4,5,6. Obecnie, zidentyfikowane czynniki ryzyka obejmują podatność genetyczną, dysplazję płuc, narażenie na cząstki kroplowe, przewlekłe zapalenie oskrzeli i infekcje dróg oddechowych7.

Wśród czynników ryzyka, dym tytoniowy jest najważniejszym patogennym czynnikiem POChP8. Zawiera on tysiące chemikaliów, które mogą powodować uszkodzenie nabłonka oskrzeli, sprzyjać infiltracji komórek zapalnych i prowadzić do przebudowy tkanki płucnej9. Długotrwała ekspozycja może powodować trwałe i nieodwracalne uszkodzenie nabłonka, sprzyjać uwalnianiu dużej liczby prozapalnych chemokin, znacząco zwiększać (ROS) produkcję i indukować apoptozę komórek10. Wiele badań wykazało, że zwiększone poziomy prozapalnych chemokin, takich jak interleukina‑8 (IL-8) i czynnik nekrozy nowotworu‑α (TNF‑α), wraz z nadmierną produkcją ROS i starzeniem się komórek, są ściśle związane z ciężkością POChP11,12. Podkreśla to potrzebę środków, które mogą skutecznie i bezpiecznie modulować te kluczowe patogenne czynniki, aby wywierać działanie ochronne i terapeutyczne w POChP.

Fitosterole są naturalnymi związkami bioaktywnymi powszechnie obecnymi w błonach komórkowych roślin. Wśród nich, β-sitosterol jest najbardziej obfitym i szeroko rozpowszechnionym w bogatym w lipidy pokarmach pochodzenia roślinnego, takich jak warzywa, orzechy, nasiona i oliwa z oliwek13,14,15,16. Badania potwierdziły, że podawanie β-sitosterolu w dawkach do 1000 mg/kg u szczurów i myszy nie wiąże się z cytotoksycznością ani genotoksycznością17. Ponadto, badania wykazały, że β-sitosterol wykazuje właściwości przeciwutleniające poprzez jego wpływ na enzymy przeciwutleniające i ludzkie receptory estrogenowe18.

β-sitosterol wykazuje szerokie spektrum działań farmakologicznych, w tym przeciwzapalne19, przeciwgorączkowe20, przeciwbólowe21 i przeciwcukrzycowe13. Wykazał również potencjał terapeutyczny w różnych modelach chorobowych, takich jak zapalenie okrężnicy i jelita22, oraz posiada właściwości przeciwmiażdżycowe23 i immunomodulujące24. Ponadto, ma korzystny profil bezpieczeństwa. Biorąc pod uwagę te cechy, β-sitosterol przyciągnął znaczne zainteresowanie jako potencjalny kandydat do leku. Jednak jego dokładna rola i mechanizmy leżące u podstaw POChP pozostają w dużej mierze niejasne.

Dlatego niniejsze badanie miało na celu zbadanie potencjalnych działań terapeutycznych i mechanizmów leżących u podstaw działania β-sitosterolu w POChP. W szczególności, zastosowano model uszkodzenia komórek BEAS‑2B indukowany ekstraktem dymu papierosowego (CSE), aby ocenić, czy β-sitosterol może skutecznie złagodzić uszkodzenie komórkowe wywołane przez CSE, identyfikując tym samym nową kandydatkę do molekuły dla strategii terapeutycznych w POChP.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Badanie przeprowadzono zgodnie z wytycznymi Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology dotyczącymi badań eksperymentalnych i klinicznych25. Wszystkie protokoły dotyczące eksperymentów na zwierzętach zostały zatwierdzone przez Komitet Etyczny ds. Zwierząt Drugiego Szpitala Afiliacyjnego Zhejiang University School of Medicine (Numer zgody 20230102), a wszystkie eksperymenty przeprowadzono zgodnie z wytycznymi Komitetu Etyki ds. Zwierząt. Badanie przeprowadzono zgodnie z wytycznymi ARRIVE.

Wyszukiwanie kluczowych składników i celów za pomocą farmakologii sieciowej

Aktywne składniki Fritillaria cirrhosa D. Don, Lonicera japonica Thunb., Glehnia littoralis F. Schmidt ex Miq. i Adenophora stricta Miq. zostały pobrane z bazy danych farmakologii systemowej medycyny tradycyjnej chińskiej (TCMSP; dostęp 12 marca 2024). Kandydatów do związków wyszukano zgodnie z następującymi kryteriami ADME: dostępność biologiczna (OB) ≥ 30%, podobieństwo do leków (DL) ≥ 0,18 i przepuszczalność Caco-2 ≥ −0,425. Związki spełniające wszystkie trzy kryteria zostały zachowane jako kandydatki na aktywne składniki do dalszej analizy.

Skomplikowana struktura linii wejściowych molekularnych (SMILES) β-sitosterolu została uzyskana z bazy danych PubChem (dostęp 18 marca 2024) i zaimportowana do SwissTargetPrediction (dostęp 21 marca 2024) w celu przewidywania celów. Homo sapiens został wybrany jako gatunki docelowe. Potencjalne cele przewidywano na podstawie podobieństwa strukturalnego 2D i 3D między β-sitosterolem a znanymi ligandami w bazie danych. Przewidywane cele z prawdopodobieństwem większym niż 0 zostały zachowane, a zduplikowane wpisy usunięto.

Geny związane z POChP zostały pobrane z bazy danych dotyczącej celów terapeutycznych (TTD; dostęp 25 marca 2024) i bazy danych porównawczej toksykogenomik (CTD; dostęp 28 marca 2024) za pomocą słowa kluczowego „chronic obstructive pulmonary disease”. Po usunięciu zduplikowanych genów geny związane z POChP zostały przecięte z przewidywanymi celami β-sitosterolu, aby zidentyfikować kandydatów do celów potencjalnie zaangażowanych w efekty terapeutyczne β-sitosterolu przeciwko POChP.

Dokowanie molekularne β-sitosterolu i GR

Trójwymiarowa struktura β-sitosterolu w formacie SDF została pobrana z bazy danych PubChem (dostęp 2 czerwca 2026), podczas gdy struktura krystaliczna receptora glikokortykoidowego (GR) została uzyskana z Research Collaboratory for Structural Bioinformatics Protein Data Bank (RCSB PDB; dostęp 3 czerwca 2026). Po standardowej przygotowce struktury ligandu i receptora przeprowadzono dokowanie molekularne za pomocą platformy online CB-Dock2 (dostęp 3 czerwca 2026). Przygotowane pliki ligandu i receptora zostały przekazane na platformę, a obliczenia dokowania przeprowadzono przy użyciu domyślnych parametrów.

Analiza wzbogacenia funkcjonalnego Gene Ontology (GO) i Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG)

Wszystkie przewidywane geny docelowe β-sitosterolu poddano analizie wzbogacenia funkcjonalnego GO i analizie wzbogacenia ścieżek KEGG. Wyniki wzbogacenia, w tym znacząco wzbogacone procesy biologiczne, komponenty komórkowe, funkcje molekularne i ścieżki sygnałowe, zostały posortowanie i przechowane w Pliku uzupełniającym 1 na potrzeby dalszej analizy bioinformatycznej.

Modelowanie zwierząt i grupowanie

Liczba prób została ustalona na sześć zwierząt na grupę na podstawie poprzedniego badania, które przeprowadziło analizę mocy a priori przy użyciu oprogramowania G*Power (α = 0,05, moc = 0,80) i wykazało, że n = 6 wystarczyło do wykrycia biologicznie istotnych różnic w porównywalnych warunkach eksperymentalnych26. Samce myszy C57BL/6 w wieku 6–8 tygodni (20 ± 2 g) zostały losowo przydzielone do pięciu grup: grupa kontrolna, grupa modelu POChP, grupa POChP + deksametazon (DEX), grupa POChP + β-sitosterol i grupa POChP + DEX + β-sitosterol. Myszy były trzymane w standardowych warunkach laboratoryjnych (25 °C, 12-godzinny cykl światło/ciemność) z wolnym dostępem do standardowej karmy i wody i były pozwolone na aklimatyzację przez 1 tydzień przed eksperymentami.

Aby utworzyć model POChP, myszy umieszczono w komorze do całkowitego ekspozycji na dym papierosowy (63 cm × 55 cm × 45 cm) i eksponowano na główny dym papierosowy przez 12 tygodni. Każdy papieros zawierał 10 mg smoły, 0,9 mg nikotyny i 10 mg tlenku węgla. Ekspozycja na dym odbywała się dwa razy dziennie (5 dni/tydzień) o godzinie 9:30 i 15:00, z dymem generowanego z 18 papierosów wprowadzanym do komory przez 90 min na sesję27.

Aby ocenić efekty terapeutyczne interwencji, podawanie leków rozpoczęto po 8 tygodniach ekspozycji na dym papierosowy i kontynuowane przez

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

β-sitosterol był potencjalnym produktem naturalnym do leczenia POChP

Ze względu na zgłaszane efekty lecznicze Fritillaria cirrhosa D. Don, suszonych kwiatów Lonicera japonica Thunb., suszonego korzenia Glehnia littoralis F. Schmidt ex Miq. oraz Adenophora stricta Miq. w leczeniu chorób płuc35,36,37,38, w niniejszym...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

COPD nakłada znaczny ciężar chorobowy na świecie i pozostaje dużym wyzwaniem dla zdrowia na całym świecie1. Obecne leczenie POChP obejmuje zarówno interwencje farmakologiczne, jak i niefarmakologiczne42. Wśród farmakologicznych terapii glikokortykosteroidy (GC) są szeroko stosowane w przewlekłych chorobach zapalnych. Działają one poprzez wiązanie się z GR i rekrutowanie deacetylazy histonów 2 do kompleksów transkrypcyjnych w celu odwrócenia acetylacji histonów

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy deklarują, że nie ma konfliktu interesów.

Podziękowania

Autorzy nie mają żadnych uznań.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
BEAS-2B human bronchial epithelial cellsSunnCell, ChinaSC-0218Human bronchial epithelial cell line for in vitro study
C57BL/6 miceVital River Laboratories, China213Animal model for COPD in vivo experiment
CB-DOCK2Chinahttps://cadd.labshare.cn/cb-dock2/php/index.phpfor molecular docking simulation between ligand and receptor protein
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)Beyotime Biotechnology, ChinaC0038Detection of cell viability and proliferation
CellEvent™ Senescence Green Detection KitThermo Fisher, USAC10851Detection of cellular senescence
CigarettesHongta, ChinaNot providedCigarette used for smoke exposure and CSE preparation
CTDUSAhttps://ctdbase.org/for retrieving COPD-related genes
DCFH-DA fluorescent probeSigma-Aldrich, USAD6883-50MGDetection of intracellular ROS level
Dexamethasone (DEX)Yeasen, China40323ES03Glucocorticoid for combined intervention
DMEM/F12 mediumGibco, USA11330032Basal medium for BEAS-2B cell culture
Fetal bovine serum (FBS)Gibco, USA10270106Supplement for cell culture medium
GraphPad Prism GraphPad Software, USA9.3.1Data statistical analysis and graph drawing
IsofluraneRWD Life Science, ChinaR510-22-10Inhaled anesthetic for animal euthanasia
Lipid Peroxidation MDA Assay KitBeyotime Biotechnology, ChinaS0131SDetection of intracellular malondialdehyde (MDA) content
Lipofectamine 2000Thermo Fisher, USA11668030Transfection reagent for siRNA delivery
Multimode microplate readerThermo Fisher, USAVL0000D0Detection of absorbance and fluorescence value
Navios EX Flow CytometerBeckman Coulter, USAB80912Analysis of ROS and senescent cells
Penicillin/streptomycinHyClone, USASV30010Antibiotics to prevent bacterial contamination
Power SYBR™ Green Master MixThermo Fisher, USA4367659Fluorescent quantitative PCR amplification
PrimeScript™ RT reagent KitTakara, JapanRR037QReverse transcription for cDNA synthesis
PubChem databaseUSAhttps://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/for acquiring canonical SMILES sequence and downloading 3D SDF structural information of beta-sitosterol
QuantStudio Dx PCR InstrumentThermo Fisher, USA4479889Real-time RT-qPCR detection
RCSB PDBUSAhttps://www.rcsb.org/to obtain GR crystal 3D structure file
RNA/Protein Isolation KitBeyotime Biotechnology, ChinaR0018STotal RNA extraction from cell and lung tissue
si-GRDesigned in silico via siDirect 2.1Custom synthesisGuide: 5′-UUUUGAAUGGGUGUAGCAA-3′; Passenger: 5′-GCUUUCACCCAUUCAAAAGG-3′, knockdown for GR
si-NCThermo Fisher, USA4390843used as negative transfection control for cellular and in vivo assays
SwissTargetPrediction databaseSwitzerlandhttp://swisstargetprediction.ch/for in silico prediction of potential drug-related protein targets
TCMSP databaseChinahttps://www.tcmsp-e.com/for herbal ingredient screening and target prediction
TTDSingaporehttps://db.idrblab.net/ttd/for collection of validated COPD-associated disease genes
Whole-body smoke exposure chamberTeague Enterprise, USATE-2Establishment of cigarette smoke-induced COPD model
β-sitosterolChemicalBook, China83-46-5Active phytosterol for drug treatment

Bibliografia

  1. Christenson SA, Smith BM, Bafadhel M, Putcha N. Chronic obstructive pulmonary disease. Lancet. 2022;10342:2227-2242.
  2. Raherison C, Girodet PO. Epidemiology of COPD. Eur Respir Rev. 2009;114:213-221.
  3. Kennedy BK et al. Geroscience: linking aging to chronic disease. Cell. 2014;4:709-713.
  4. Mathers CD, Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS Med. 2006;11:e442.
  5. Hanania NA, Marciniuk DD. A unified front against COPD: clinical practice guidelines from the American College of Physicians, the American College of Chest Physicians, the American Thoracic Society, and the European Respiratory Society. Chest. 2011;3:565-566.
  6. Rabe KF et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med. 2007;6:532-555.
  7. Szalontai K et al. Chronic obstructive pulmonary disease: Epidemiology, biomarkers, and paving the way to lung cancer. J Clin Med. 2021;13: 2889.
  8. Chen J et al. DNA of neutrophil extracellular traps promote NF-kappaB-dependent autoimmunity via cGAS/TLR9 in chronic obstructive pulmonary disease. Signal Transduct Target Ther. 2024;1:163.
  9. Vij N et al. Cigarette smoke-induced autophagy impairment accelerates lung aging, COPD-emphysema exacerbations and pathogenesis. Am J Physiol Cell Physiol. 2018;1:C73-C87.
  10. Zhu X et al. Cigarette smoke promotes interleukin-8 production in alveolar macrophages through the reactive oxygen species/stromal interaction molecule 1/Ca(2+) Axis. Front Physiol. 2021;12:733650.
  11. Cheng M et al. Qingke Pingchuan granules alleviate airway inflammation in COPD exacerbation by inhibiting neutrophil extracellular traps in mice. Phytomedicine. 2025;136:156283.
  12. Hikichi M, Mizumura K, Maruoka S, Gon Y. Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) induced by cigarette smoke. J Thorac Dis. 2019;Suppl 17:S2129-S2140.
  13. Babu S, Jayaraman S. An update on beta-sitosterol: A potential herbal nutraceutical for diabetic management. Biomed Pharmacother. 2020;131:110702.
  14. Cheng Y et al. Dietary beta-sitosterol regulates serum lipid level and improves immune function, antioxidant status, and intestinal morphology in broilers. Poult Sci. 2020;3:1400-1408.
  15. Takayasu BS et al. Biological effects of an oxyphytosterol generated by beta-Sitosterol ozonization. Arch Biochem Biophys. 2020;696:108654.
  16. Awad AB, Chinnam M, Fink CS, Bradford PG. Beta-sitosterol activates Fas signaling in human breast cancer cells. Phytomedicine. 2007;11:747-754.
  17. Paniagua-Perez R et al. Genotoxic and cytotoxic studies of beta-sitosterol and pteropodine in mouse. J Biomed Biotechnol. 2005;3:242-247.
  18. Moreno JJ, Mitjavila MT. The degree of unsaturation of dietary fatty acids and the development of atherosclerosis (review). J Nutr Biochem. 2003;4:182-195.
  19. Liao PC et al. Identification of beta-Sitosterol as in vitro anti-inflammatory constituent in Moringa oleifera. J Agric Food Chem. 2018;41:10748-10759.
  20. Gupta MB et al. Anti-inflammatory and antipyretic activities of beta-sitosterol. Planta Med. 1980;2:157-163.
  21. Nirmal SA, Pal SC, Mandal SC, Patil AN. Analgesic and anti-inflammatory activity of beta-sitosterol isolated from Nyctanthes arbortristis leaves. Inflammopharmacology. 2012;4:219-224.
  22. Kim KA et al. Beta-Sitosterol attenuates high-fat diet-induced intestinal inflammation in mice by inhibiting the binding of lipopolysaccharide to toll-like receptor 4 in the NF-kappaB pathway. Mol Nutr Food Res. 2014;5:963-972.
  23. Tada H et al. Sitosterolemia, Hypercholesterolemia, and Coronary Artery Disease. J Atheroscler Thromb. 2018;9:783-789.
  24. Efsa Panel on Nutrition NF, Food A et al. A combination of beta-sitosterol and beta-sitosterol glucoside and normal function of the immune system: evaluation of a health claim pursuant to Article 13(5) of Regulation (EC) No 1924/2006. EFSA J. 2019;7:e05776.
  25. Huang J et al. Identification of the active compounds and significant pathways of yinchenhao decoction based on network pharmacology. Mol Med Rep. 2017;4:4583-4592.
  26. Ashok V et al. Evaluation of 3D-printed polylactic acid as a bone substitute: An animal study in a rat model. Clin Exp Dent Res. 2025;4:e70201.
  27. Zhang R et al. Soyasaponin I alleviates inflammation and oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease through inhibiting the mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathway. Exp Anim. 2025;4:407-418.
  28. Liu R et al. Therapeutic effects of Hedyotis diffusa Willd in a COPD mouse model challenged with LPS and smoke. Exp Ther Med. 2018;4:3385-3391.
  29. Baraya YS, Yankuzo HM, Wong KK, Yaacob NS. Strobilanthes crispus bioactive subfraction inhibits tumor progression and improves hematological and morphological parameters in mouse mammary carcinoma model. J Ethnopharmacol. 2021;267:113522.
  30. Tang X et al. Treatment with beta-sitosterol ameliorates the effects of cerebral ischemia/reperfusion injury by suppressing cholesterol overload, endoplasmic reticulum stress, and apoptosis. Neural Regen Res. 2024;3:642-649.
  31. Sylven C, Borgstrom B. Absorption and lymphatic transport of cholesterol and sitosterol in the rat. J Lipid Res. 1969;2:179-182.
  32. Jayaraman S et al. Beta-Sitosterol circumvents obesity induced inflammation and insulin resistance by down-regulating IKKbeta/NF-kappaB and JNK signaling pathway in adipocytes of type 2 diabetic rats. Molecules. 2021;7:2101.
  33. Higashi T et al. A simple and rapid method for standard preparation of gas phase extract of cigarette smoke. PLoS One. 2014;9:e107856.
  34. Carvalho JL et al. Oral feeding with probiotic Lactobacillus rhamnosus attenuates cigarette smoke-induced COPD in C57Bl/6 mice: Relevance to inflammatory markers in human bronchial epithelial cells. PLoS One. 2020;4:e0225560.
  35. Li L et al. Fritillaria cirrhosa D. Don Alleviates Inflammatory Progression and Suppresses M1 Polarization of Macrophages in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Int Arch Allergy Immunol. 2025;3:243-251.
  36. Xiong L et al. The protective effect of Lonicera japonica Thunb. against lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice: Modulation of inflammation, oxidative stress, and ferroptosis. J Ethnopharmacol. 2024;331:118333.
  37. Park SM et al. Adenophora stricta Root Extract Protects Lung Injury from Exposure to Particulate Matter 2.5 in Mice. Antioxidants (Basel). 2022;7:1376.
  38. Park J et al. Cytotoxic activity of C(17) polyacetylenes from the roots of Glehnia littoralis against drug-resistant colorectal and lung cancer cells. J Nat Med. 2025;2:391-398.
  39. Barnes PJ. Corticosteroid resistance in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease. J Allergy Clin Immunol. 2013;3:636-645.
  40. Aviles B et al. Markers of airway remodeling in induced sputum from healthy smokers. Arch Bronconeumol. 2006;5:235-240.
  41. Chen Q et al. Resveratrol inhibits lipopolysaccharide‑induced MUC5AC expression and airway inflammation via MAPK and Nrf2 pathways in human bronchial epithelial cells and an acute inflammatory mouse model. Mol Med Rep. 2025;6:157.
  42. Singh D, Higham A, Mathioudakis AG, Beech A. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD): Developments in pharmacological treatments. Drugs. 2025;7:911-930.
  43. Rhen T, Cidlowski JA. Antiinflammatory action of glucocorticoids--new mechanisms for old drugs. N Engl J Med. 2005;16:1711-1723.
  44. Morjaria JB, Malerba M, Polosa R. Biologic and pharmacologic therapies in clinical development for the inflammatory response in COPD. Drug Discov Today. 2010;9-10:396-405.
  45. Barnes PJ. How corticosteroids control inflammation: Quintiles Prize Lecture 2005. Br J Pharmacol. 2006;3:245-254.
  46. Barnes PJ, Adcock IM. Glucocorticoid resistance in inflammatory diseases. Lancet. 2009;9678:1905-1917.
  47. Shen HF et al. MiR-361-5p/abca1 and MiR-196-5p/arhgef12 axis involved in gamma-Sitosterol inducing dual anti-proliferative effects on bronchial epithelial cells of chronic obstructive pulmonary disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021;16:2741-2753.
  48. Sun Y, Gao L, Hou W, Wu J. Beta-sitosterol alleviates inflammatory response via inhibiting the activation of ERK/p38 and NF-kappaB pathways in LPS-exposed BV2 cells. Biomed Res Int. 2020;2020:7532306.
  49. Adcock IM, Mumby S. Glucocorticoids. Handb Exp Pharmacol. 2017;237:171-196.
  50. Reddy AT, Lakshmi SP, Banno A, Reddy RC. Glucocorticoid receptor alpha mediates Roflumilast's ability to restore dexamethasone sensitivity in COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2020;15:125-134.
  51. Kadushkin AG et al. The effect of glucocorticoids in combination with azithromycin or theophylline on cytokine production by NK and NKT-like blood cells of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Biomed Khim. 2021;4:352-359.
  52. Zhou L et al. Expression of glucocorticoid receptor and HDACs in airway smooth muscle cells is associated with response to steroids in COPD. Respir Res. 2024;1:227.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

MedycynaNumer 234Numer 234Warto pustaNumerekstrakt z dymu papierosowegobeta sitosteroldeksametazon
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.