Nowonarodkowe Przeszczepienie Domózgowe Mikroglii i Analiza Linii In Vivo

Donn A. Van Deren; Anne M. Boulet; Mario R. Capecchi

doi:10.3791/72119

Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Nowonarodkowe Przeszczepienie Domózgowe Mikroglii i Analiza Linii In Vivo

132 wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/72119

⸱

28 lipca 2026

Donn A. Van Deren¹^,² , Anne M. Boulet¹ , Mario R. Capecchi¹

¹Department of Human Genetics, University of Utah School of Medicine, ²Department of Pathology & Laboratory Medicine, Abramson Family Cancer Research Institute, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania

W tym artykule

Podsumowanie

Ten protokół umożliwia efektywne przeszczepianie do mózgów noworodków określonych populacji mikrogleju, wspierając trwałe przeszczepienie i analizę linii mikrogleju oraz in vivo integracji z wielu źródeł donorów i modeli odbiorców.

Streszczenie

Zastępowanie mikrogleju poprzez transplantację komórek szpiku krwiotwórczego stało się obiecującą metodą eksperymentalną do badania procesów neurologicznych i chorób. Jednak istniejące strategie transplantacji są często ograniczone przez nieefektywne wszczepienie, uzależnienie od kondycjonowania opartego na napromienianiu lub ograniczoną elastyczność między systemami dawcy i odbiorcy. Przedstawiamy protokół dotyczący noworodkowej intracerebralnej transplantacji, która umożliwia wprowadzenie czystych populacji mikrogleju (Hoxb8 oraz nie-Hoxb8 mikrogleju) do rozwijającego się mózgu myszy. Ta metoda umożliwia efektywne wszczepienie i integrację komórek dawcy w obrębie miąższu mózgu w warunkach fizjologicznie dopuszczalnych. Co ważne, protokół jest kompatybilny z wieloma źródłami dawców, w tym zarodkowymi przodkami krwiotwórczymi i pochodzącymi z mózgu po urodzeniu mikroglejami, i może być stosowany w różnych modelach odbiorców z zmniejszoną lub nieobecną endogenną mikrogleją, w tym w uwarunkowanych myszach z niedoborem Csf1r i myszach Csf1r^ΔFIRE. Komórki dawcy są oczyszczane metodą sortowania komórek aktywowanej fluorescencyjnie i dostarczane dwustronnie do noworodkowych mózgów myszy za pomocą szkłanych mikropipet w celu efektywnego i minimalnie inwazyjnego dostarczenia. Myszy odbiorcy są dorosłe, aby pozwolić na rozwój i zaludnienie komórek dawcy w niszy mikrogleju, a wyniki są oceniane poprzez analizę histologiczną rozmieszczenia komórek dawcy i ekspresji markerów. To podejście zapewnia solidną i skalowalną platformę do badania ontogenezy mikrogleju i in vivo integracji w różnych kontekstach eksperymentalnych.

Wprowadzenie

Zastępowanie mikroglii przez przeszczepianie komórek szpiku wzięło się jako potężna strategia badania biologii mikroglii i potencjalny paradygmat terapeutyczny w chorobach neurologicznych. Przez ostatnie kilka lat, dziedzina ta zaawansowała się do strategii zdolnych do szeroko zakrojonej wymiany mikroglii w ośrodkowym układzie nerwowym¹. Ostatnie badania wykazały, że pochodzące od dawcy makrofagi i prątki mogą wszczepić się w mózg, przyjąć podobne do mikroglii programy transkrypcyjne, a w niektórych przypadkach poprawić fenotypy związane z chorobą²^,³^,⁴^,⁵^,⁶^,⁷^,⁸. Te odkrycia potwierdzają koncepcję, że wymiana makrofagów mózgowych może być wykorzystana do badania i potencjalnej modyfikacji procesów chorobowych układu nerwowego.

Głównym wyzwaniem w transplantacji mikroglii jest osiągnięcie trwałego wszczepienia, minimalizując jednocześnie eksperymentalne komplikacje. Wiele ugruntowanych strategii zastępowania polega na użyciu napromieniowania, chemioterapii lub paradygmatów wyczerpywania mikroglii w celu stworzenia wszczepialnej niszy⁶^,⁹^,¹⁰^,¹¹^,¹²^,¹³. Pomimo swojej skuteczności, te podejścia mogą wywoływać starzenie się mikroglii, zakłócać barierę krew-mózg i zmieniać sygnały zapalne, co wszystko może komplikować interpretację zachowania komórek dawcy⁹^,¹⁴. Bardziej aktualne prace zaczęły eksplorować podejścia niezależne od kondycjonowania lub o zmniejszonej toksyczności do zastępowania mikroglii⁵^,⁸^,¹⁵.

Czas rozwojowy jest ważnym czynnikiem decydującym o sukcesie przeszczepu. Mózg noworodka zapewnia środowisko dopuszczające, które wspiera ekspansję komórek dawcy i długotrwałą integrację, prawdopodobnie ze względu na zmniejszone bariery strukturalne i trwające ustanawianie endogennej niszy mikroglii. Ostatnie badania nad przeszczepieniem za pomocą wczesnej dostawy poporodowej (P0–P5) wykazują trwałe wszczepienie w parenchymie i przyjęcie tożsamości podobnej do mikroglii, podkreślając znaczenie kontekstu rozwojowego dla efektywnego zastępowania⁷^,⁸^,¹⁶^,¹⁷.

Hoxb8 mikroglia dostarcza szczególnie pouczającego systemu do badania przyczynków pochodzenia do biologii mikroglii. Te komórki powstają z zarodkowych progenitorów szpiku i reprezentują określony podzbiór mikroglii parenchymalnej o konsekwencjach behawioralnych w przypadku dysfunkcji¹⁷^,¹⁸^,¹⁹^,²⁰^,²¹. Ostatnie prace z użyciem pierwotnych progenitorów Hoxb8 i mikroglii oraz systemów progenitorów estrogenowych (ER)-Hoxb8 wykazują, że te komórki mogą być ekspandowane, genetycznie manipulowane i pomyślnie wszczepione do mózgu, gdzie przyjmują podobne do mikroglii profile transkrypcyjne i charakterystyczne cechy funkcjonalne⁷^,⁸^,¹⁷. Te postępy dodatkowo podkreślają użyteczność podejść transplantacyjnych do analizy pochodzenia i heterogeniczności mikroglii.

Przedstawiamy tutaj noworodkowe platformy do wszczepiania domózgowego zoptymalizowane pod względem wszechstronności dla różnych systemów dawcy i odbiorcy. W przeciwieństwie do podejść polegających na napromienianiu lub ogólnoustrojowym kondycjonowaniu, ta metoda wykorzystuje bezpośrednie dwustronne domózgowe podanie do noworodków myszy, umożliwiając umieszczenie komórek dawcy w rozwojowo dopuszczającym środowisku mózgu, minimalizując jednocześnie ogólnoustrojową perturbację. Technika jest zgodna z wieloma źródłami dawców, w tym zarodkowymi progenitorami szpiku i mikroglą pochodzącymi z mózgu noworodka, i może być zastosowana w różnych modelach odbiorców o zredukowanej lub nieobecnej endogennej mikroglii. Główną praktyczną zaletą jest to, że cienka czaszka noworodków umożliwia szybką manualną iniekcję za pomocą mikropęsetek szklanych, eliminując potrzebę wiercenia lub fiksacji stereotaktycznej, przy zachowaniu szerokiego wszczepienia parenchymy.

Razem, to podejście zapewnia trwały, elastyczny i skalowalny system do badania ontogenezy mikroglii, heterogeniczności i integracji in vivo w różnych kontekstach eksperymentalnych. To pozwala na noworodkowe przeszczepianie domózgowe jako uzupełniającą i eksperymentalnie kontrolowalną alternatywę dla ogólnoustrojowych strategii zastępowania mikroglii.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Wszystkie metody i eksperymenty w niniejszym badaniu przeprowadzono na myszach. Procedury eksperymentalne zostały zatwierdzone przez Instytucjonalny Komitet ds. Opieki nad Zwierzętami i ich Użytkowania (IACUC) na Uniwersytecie Utah, Public Health Service Assurance #D16-00018 (A3031-01).

1. Przygotowanie par hodowlanych na potrzeby donatorów i odbiorców miotów

Umieść pary hodowlane w tej samej klatce wieczorem, aby rozpocząć czasowe kopulacje.
Co rano sprawdzaj samice na obecność kołka pochwy, aby potwierdzić pomyślne zapłodnienie.
Usuwaj zapłodnięte samice od samców i trzymaj je indywidualnie do porodu, co trwa około 18–20 dni.
Łatwo obchodź się z ciężarnymi matkami przez 5 minut dziennie przez 7–10 dni przed porodem, aby zmniejszyć stres związany z obsługą noworodków.
Podczas codziennych sesji obsługi wystawiaj matki na zapach bawełnianego wacika zawierającego betadynę, aby zmniejszyć stres matczyny, gdy szczury są zwracane po operacji.
Przygotuj czyste klatki z materiałem gniazdowym dla ciężarnych samic przed spodziewanym porodem.

2. Zbieranie i przetwarzanie mózgów noworodków

Eutanazjuj noworodków-donatorów (P0–P4) przedawkowaniem izofluranu za pomocą dzbanka z dzwonkiem lub podobnej zamkniętej komory wyposażonej w fałszywe dno, aby uniknąć bezpośredniego kontaktu z anestetykiem.
Gdy oddech ustanie i potwierdzisz brak odruchów, natychmiast ściągnij głowę.
Zbierz cały mózg, w tym móżdżek i nerwy węchowe. Umieść mózgi w 3 ml zimnego 1x Hanks’ Balanced Salt Solution (HBSS) w plastikowym naczyniu Petriego na lodzie.
Za pomocą sterylnych skalpeli i kleszczy pokrój mózg w kawałki o wielkości około 1–2 mm³.
Przenieś pokrojoną tkankę mózgu (1 mózg na rurkę dissociacji tkanki) do rurek do dysocjacji tkanki zawierających reagenty do enzymatycznej dysocjacji dostarczane wraz z systemem dysocjacji tkanki nerwowej zgodnie z zaleceniami producenta.
Umieść rurki w urządzeniu do mechanicznej dysocjacji z możliwością podgrzania i inkubacją w 37 °C przez 30 min zgodnie z zaleceniami producenta dotyczącymi dysocjacji tkanki nerwowej.
Namoč 70 μm sita komórkowe w 400 μL 1x HBSS.
Przepuść zdysocjowaną tkankę przez namočone sita umieszczone nad 50 ml stożkowym pojemnikiem na lód.
Spłucz rurki 10 ml 1x HBSS i przepuść przez filtry, aby zapewnić maksymalne odzyskanie komórek.
Wyrzuc sita i odwiruj komórki w 300 x g przez 10 min w temperaturze pokojowej. Odsącz nadstan.
Zawieś komórki w 1 ml buforu lizy krwinek czerwonych w sterylnej ultraczystej wodzie na próbkę i inkubować przez 10 min w 4 °C.
Zgaś reakcję lizy 10 ml 1x HBSS/1% BSA/5% FBS.
Wyrzuc sita i odwiruj komórki w 300 x g przez 10 min w 4 °C. Odsącz nadstan.
Określ liczbę komórek za pomocą hemocytometru. Typowa liczba komórek wynosi 3,2–4,0 x 10⁶ przed sortowaniem.
Zawieś komórki w 5% FBS w 1x HBSS w pożądanym stężeniu na potrzeby dalszej barwienia przeciwciałami.

3. Barwienie komórek przeciwciałami dla sortowania FACS populacji mikrogleju

Zawieś komórki w 1 ml buforu barwnikowego (5% FBS w 1x HBSS) zawierającego przeciwciało blokujące receptory Fc (puryfikowane CD16/32, 1:2000) i inkubować komórki przez 10 min w 4 °C.
Odwiruj komórki w 240 x g przez 3 min w 4 °C. Odsącz nadstan.
Inkubować komórki z fluorescencyjnie sprzężonymi przeciwciałami (CD45 APC, 1:160; CD11b Alex Fluor 700, 1:160) w 1 ml buforu barwnikowego przez 30 min na lodzie w ciemności.
Odwiruj komórki w 240 x g przez 3 min w 4 °C. Odsącz nadstan.
Dodaj barwnik do żywotności (np. 3 μM DAPI w 1x HBSS), aby wykluczyć martwe komórki.
Wykonaj sortowanie FACS za pomocą szybkiej sorterki komórek wyposażonej w odpowiednie lasery do wykrywania DAPI, GFP, tdTomato, CD45-APC i CD11b-Alexa Fluor 700.
Użyj sita o średnicy 100 μm z niskim ciśnieniem pochwy, jeśli to możliwe, aby maksymalizować żywotność komórek. Trzymaj probówki z próbkami i posortowane komórki na lodzie przez cały proces.
Używaj niebarwionych komórek, pojedynczych kompensacja kolorów kontroli i kontroli bez fluorescencji, gdy jest to konieczne, aby ustawić napięcia, kompensację i bramy.
Najpierw przesiewaj komórki za pomocą rozproszenia przedniego obszaru w stosunku do rozproszenia boczne

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Noworodkowa transplantacja wewnątrzmózgowa oczyszczonych populacji mikrogleju prowadzi do długoterminowego przeżycia i rozległego zaprowadzenia się komórek pochodzących od dawcy w obrębie miąższu mózgu biorcy. Oczyszczone populacje mikrogleju dawcy zostały wyizolowane metodą sortowania komórek aktywowanych fluorescencją z wykorzystaniem fluorescencyjnych reporterów linii (Hoxb8 mikroglej: tdTomato⁺ GFP⁺; mikroglej non-Hoxb8: tdTomato⁻ GFP⁺) przed transplantacją (Rysunek 1A)...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Neonatalna transplantacja domózgowa uodparzonych komórek macierzystych mikroglii lub określonych subpopulacji mikroglii zapewnia skuteczną metodę odtworzenia przestrzeni mikroglii in vivo oraz badania cech specyficznych dla linii komórek makrofagów mózgu. Metoda ta umożliwia selektywne odtworzenie za pomocą genetycznie określonych komórek dawczych, pozwalając na bezpośrednią ocenę wszczepienia i dojrzewania komórek dawczych w środowisku mózgu.

Kluczową zaletą tej strategii jest jej ko...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy deklarują, że nie mają żadnych konkurencyjnych interesów finansowych.

Podziękowania

To dzieło było wspierane przez National Institutes of Health (R01 MH093595) (M.R.C.), Dauten Family Foundation oraz University of Utah Flow Cytometry Facility. Myszy Csf1r^ΔFIRE zostały stworzone przez dr Ben Xu na University of Utah.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
Nazwa	Firma	Numer katalogowy	Komentarze
Bell jar	Różne	N/A	Używane do eutanazji
Kapilary ze szkła borokrzemowego z żarnikiem	Sutter Instrument	BF100-78-15	Używane do igieł wstrzykujących
Albumina krwi wołowej (BSA)	Sigma Aldrich	A8806	Używane do przygotowania bufora PB. Dostępne są różne marki. Wymieniony tutaj jest tylko przykładem.
CD11b Alexa Fluor 700	BioLegend	101222	Komórki mieloidalne
CD45 APC	BioLegend	103112	Komórki układu krwiotwórczego
Siatki komórkowe (70 &mikronów)	Falcon	352350	Używane do generowania pojedynczych zawiesin komórkowych. Dostępne są różne marki. Wymieniony tutaj jest tylko przykładem.
Przeciwciało anty-GFP z kurczaka	Aves Labs	GFP-1020	Barwienie immunofluorescencyjne
Przeciwciało anty-c-Kit PE-Cy7	BioLegend	105814	Progenitorzy układu krwiotwórczego
Mikroskop konfokalny	Leica	TCS SP5	Używane do obrazowania fluorescencyjnego
Rury stożkowe (15 mL/ 50 mL)	Eppendorf	https://www.eppendorf.com/us-en/Products/Lab-Consumables/Lab-Tubes/Eppendorf-Tubes-BioBased-p-PF-4440301	Przetwarzanie tkanek/komórek. Dostępne są różne marki. Wymieniony tutaj jest tylko przykładem.
Maszyna kryostatyczna	Leica	https://www.leicabiosystems.com/en-de/histology-equipment/cryostats/	Generowanie zamrożonych przekrojów tkanek . Dostępne są różne marki. Wymieniony tutaj jest tylko przykładem.
Barwnik DAPI do jąder	Thermo Fisher Scientific	D1306	Używane do barwienia żywotności i jąder
Mikroskop sekcujący	Leica	https://www.leica-microsystems.com/products/light-microscopes/stereo-microscopes/	Używane do przycinania i przygotowywania igieł wstrzykujących. Dostępne są różne marki. Wymieniony tutaj jest tylko przykładem.
Sorter FACSAria Flow Cytometer	BD Bioscience	FACSAria	Oczyszczanie komórek
Fc block (oczyszczone CD16/32)	Biolegend	101302	Blokuje niechciane wiązanie przeciwciał z komórkami mysich wytwarzających receptory Fc
Płodowe surowica wołowa (FBS)	ThermoFisher Scientific	https://www.thermofisher.com/in/en/home/life-science/cell-culture/mammalian-cell-culture/fbs.html	Używane w buforach do przygotowywania komórek . Dostępne są różne marki. Wymieniony tutaj jest tylko przykładem.
Giętka rura do pipety ustnej	Różne	N/A	Komponent ręcznego urządzenia do wstrzykiwań
Oprogramowanie do analizy cytometrii przepływowej	FlowJo	v10.8.1	Używane do analizy danych FACS
Sorter cytometrii przepływowej	BD Biosciences	FACSAria	Używane do oczyszczania komórek
GentleMACS Octo Dissociator z podgrzewaniem	Miltenyi Biotec	130-096-427	Używane do dysocjacji tkanki mózgowej
Przeciwciało wtórnego Alexa Fluor 488 kozła przeciwko kurczakowi	Thermo Fisher Scientific	A-11039	Przeciwciało wtórne
Przeciwciało wtórnego Alexa Fluor 555 kozła przeciwko świnkom morski	Thermo Fisher Scientific	A-21428	Przeciwciało wtórne
Przeciwciało wtórnego Alexa Fluor 647 kozła przeciwko królikom	Thermo Fisher Scientific	A-21245	Przeciwciało wtórne
Przeciwciało wtórnego Alexa Fluor 647 kozła przeciwko szczurom	Thermo Fisher Scientific	A-48265	Przeciwciało wtórne
Przeciwciało anty-tdTomato z świnki morskiej	Frontier Institute	AB_2631185	Barwienie immunofluorescencyjne
Równoważony roztwór soli Hanksa (HBSS)	Gibco	14175-079	Używane podczas przygotowywania komórek
Hemocytometr	Różne	N/A	Liczenie komórek
Filtr wbudowany dla pipety ustnej	Różne	N/A	Zapobiega zanieczyszczeniu
Mikroszlifierka	Narishige	EG-400	Używane do ścinania szkła igieł wstrzykujących
Wyciągarka do mikropipet	Sutter Instrument	P-1000	Używane do generowania drobnych igieł wstrzykujących
Uchwyt do pipety ustnej	Różne	N/A	Używane do ręcznej kontroli wstrzykiwań
Zestaw do dysocjacji tkanki nerwowej (P)	Miltenyi Biotec	130-092-628	Używane do enzymatycznej dysocjacji tkanki mózgowej
Naczynia Petriego	Thermo Fisher Scientific	https://www.thermofisher.com/search/browse/category/us/en/90111022	Używane do przechowywania wyciągniętych igieł lub zebranych tkanek. Dostępne są różne marki. Wymieniony tutaj jest tylko przykładem.
Przeciwciało anty-Iba1 z królika	Wako	019-19741	Marker mikrogleju
Przeciwciało anty-TMEM119 z królika	Abcam	209064	Marker specyficzny dla mikrogleju

Bibliografia

Rao Y, Bai Y, Li X, Du B, Peng B. The evolution of microglia replacement: A new paradigm for CNS disease therapy. Cell Stem Cell. 2025;32(12):1807-1832.
Wu J, et al. Microglia replacement halts the progression of microgliopathy in mice and humans. Science. 2025;389(6756):eadr1015.
Capotondo A, et al. Intracerebroventricular delivery of hematopoietic progenitors results in rapid and robust engraftment of microglia-like cells. Sci Adv. 2017;3(12):e1701211.
Shibuya Y, et al. Treatment of a genetic brain disease by CNS-wide microglia replacement. Sci Transl Med. 2022;14(636):eabl9945.
Mishra P, et al. Rescue of Alzheimer’s disease phenotype in a mouse model by transplantation of wild-type hematopoietic stem and progenitor cells. Cell Rep. 2023;42(8):112956.
Colella P, et al. CNS-wide repopulation by hematopoietic-derived microglia-like cells corrects progranulin deficiency in mice. Nat Commun. 2024;15(1):5654.
Nemec KM, et al. Microglia replacement by ER-Hoxb8 conditionally immortalized macrophages provides insight into Aicardi-Goutières syndrome neuropathology. eLife. 2026;14:RP102900.
Van Deren DA, et al. Defective Hoxb8 microglia are causative for both chronic anxiety and pathological overgrooming in mice. Mol Psychiatry. 2026;31(2):915-928.
Sailor KA, et al. Hematopoietic stem cell transplantation chemotherapy causes microglia senescence and peripheral macrophage engraftment in the brain. Nat Med. 2022;28(3):517-527.
Priller J, et al. Targeting gene-modified hematopoietic cells to the central nervous system: Use of green fluorescent protein uncovers microglial engraftment. Nat Med. 2001;7(12):1356-1361.
Elmore MRP, et al. Colony-stimulating factor 1 receptor signaling is necessary for microglia viability, unmasking a microglia progenitor cell in the adult brain. Neuron. 2014;82(2):380-397.
Wilkinson FL, et al. Busulfan conditioning enhances engraftment of hematopoietic donor-derived cells in the brain compared with irradiation. Mol Ther. 2013;21(4):868-876.
Mildner A, et al. Microglia in the adult brain arise from Ly-6ChiCCR2+ monocytes only under defined host conditions. Nat Neurosci. 2007;10(12):1544-1553.
Monje ML, Mizumatsu S, Fike JR, Palmer TD. Irradiation induces neural precursor-cell dysfunction. Nat Med. 2002;8(9):955-962.
Lombroso SI, et al. Microglia replacement by peripheral delivery of CSF1R inhibitor-resistant hematopoietic cells. Mol Ther. 2026;34(2):850-866.
Bennett FC, et al. A combination of ontogeny and CNS environment establishes microglial identity. Neuron. 2018;98(6):1170-1183.e8.
De S, et al. Two distinct ontogenies confer heterogeneity to mouse brain microglia. Development. 2018;145(13):dev152306.
Van Deren DA, et al. Defining the Hoxb8 cell lineage during murine definitive hematopoiesis. Development. 2022;149(8):dev200200.
Nagarajan N, Capecchi MR. Optogenetic stimulation of mouse Hoxb8 microglia in specific regions of the brain induces anxiety, grooming, or both. Mol Psychiatry. 2024;29(6):1726-1740.
Tränkner D, et al. A microglia sublineage protects from sex-linked anxiety symptoms and obsessive compulsion. Cell Rep. 2019;29(4):791-799.e3.
Chen SK, et al. Hematopoietic origin of pathological grooming in Hoxb8 mutant mice. Cell. 2010;141(5):775-785.
Foran DR, Peterson AC. Myelin acquisition in the central nervous system of the mouse revealed by an MBP-Lac Z transgene. J Neurosci. 1992;12(12):4890-4897.
Dangata YY, Kaufman MH. Myelinogenesis in the optic nerve of (C57BL CBA) F1 hybrid mice: A morphometric analysis. Eur J Morphol. 1997;35(1):3-18.
Rojo R, et al. Deletion of a Csf1r enhancer selectively impacts CSF1R expression and development of tissue macrophage populations. Nat Commun. 2019;10(1):3215.
Askew K, et al. Coupled proliferation and apoptosis maintain the rapid turnover of microglia in the adult brain. Cell Rep. 2017;18(2):391-405.
Lund H, et al. Competitive repopulation of an empty microglial niche yields functionally distinct subsets of microglia-like cells. Nat Commun. 2018;9(1):4845.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Neuronauka Numer 233 Numer 233 Warto pusta Numer mikroglej Hoxb8 mikroglej non Hoxb8 m zg zaburzenia obsesyjno kompulsyjne przewlek y l k