W niniejszym badaniu retrospektywnym przeanalizowano 150 pacjentek z ciążą jajowodową w celu zidentyfikowania czynników prognostycznych pęknięcia jajowodu. Niezależnymi czynnikami ryzyka były: przebyta choroba zapalna miednicy (PID), poziom ludzkiej gonadotropiny kosmogonnej (β-hCG) w surowicy > 3,000 IU/L, stosunek neutrofili do limfocytów (NLR) ≥ 4 oraz stwierdzenie pęcherzyka żółtkowego w badaniu ultrasonograficznym.
Artykuł badawczy
Predyktory pęknięcia jajowodu w ciąży pozamacicznej: retrospektywna analiza czynników klinicznych i laboratoryjnych
W tym artykule
Podsumowanie
Streszczenie
Pęknięcie jajowodu jest główną przyczyną krwotoku wewnątrzbrzusznego i śmiertelności matek we wczesnej ciąży. Wczesna identyfikacja pacjentek z grupy wysokiego ryzyka ma istotne znaczenie kliniczne; jednakże ustandaryzowane narzędzia predykcyjne integrujące wielowymiarowe wskaźniki pozostają ograniczone, szczególnie w populacjach chińskich. Celem niniejszego badania była analiza klinicznych, laboratoryjnych i ultrasonograficznych predyktorów pęknięcia jajowodu w ciąży pozamacicznej oraz dostarczenie dowodów dla wczesnej oceny ryzyka. To badanie retrospektywne objęło 150 pacjentek z ciążą jajowodową, leczzonych chirurgicznie lub farmakologicznie w naszym szpitalu między styczniem 2023 a grudniem 2025 roku. Na podstawie znalezisk śródoperacyjnych lub diagnozy ultrasonograficznej pacjentki zaklasyfikowano do grupy z pęknięciem (n = 51) oraz grupy bez pęknięcia (n = 99). Przeanalizowano cechy kliniczne, wskaźniki laboratoryjne [serowe ludzkie gonadotropina kosmopolita (β-hCG), progesteron, hemoglobina oraz stosunek neutrofili do limfocytów (NLR)] oraz cechy ultrasonograficzne. Przeprowadzono jednoczynnikową i wieloczynnikową analizę regresji logistycznej w celu zidentyfikowania niezależnych czynników ryzyka pęknięcia jajowodu. Pacjentki w grupie z pęknięciem miały istotnie wyższy odsetek przebytej choroby zapalnej miednicy mniejszej (PID) oraz umiarkowanego do ciężkiego bólu brzucha (P < 0,05). Poziomy serowego β-hCG i NLR były istotnie podwyższone w grupie z pęknięciem (P < 0,05). Wyniki ultrasonograficzne wykazały większą średnicę masy przydatków, większą głębokość płynu w miednicy oraz wyższy odsetek aktywności serca płodu w przypadkach z pęknięciem (P < 0,05). Wieloczynnikowa regresja logistyczna zidentyfikowała historię PID (iloraz szans [OR] = 2,983, 95% przedział ufności [CI]: 1,306–6,811, P = 0,009), poziom serowego β-hCG > 3 000 IU/L (OR = 4,119, 95% CI: 1,661–10,214, P = 0,002), NLR ≥ 4 (OR = 3,597, 95% CI: 1,613–8,023, P = 0,002) oraz ultrasonograficzne wykrycie pęcherzyka żółtkowego (OR = 2,506, 95% CI: 1,015–6,190, P = 0,046) jako niezależne czynniki ryzyka pęknięcia jajowodu. Czynniki te mogą pomóc we wczesnej klinicznej stratyfikacji ryzyka i podejmowaniu decyzji terapeutycznych.
Wprowadzenie
Ciąża pozamaciczna polega na implantacji i rozwoju zapłodnionej komórki jajowej poza jamą macicy, przy czym około 95% tych przypadków występuje w jajowodach1. Ciąża pozamaciczna jest częstą przyczyną ostrych stanów nagłych w obrębie jamy brzusznej w ginekologii i położnictwie, a jej częstość występowania wynosi około 1%–2% wśród kobiet w wieku rozrodczym2. Pomimo powszechnego stosowania w ostatnich latach wysokorozdzielczego przezpochwowego badania ultrasonograficznego (TVUS) oraz dynamicznego monitorowania stężenia ludzkiej gonadotropiny kosmórkowej (β-hCG) w surowicy, co umożliwiło wczesną diagnostykę i leczenie zachowawcze (takie jak podanie metotreksatu lub leczenie wyczekujące) w większości przypadków ciąż pozamacicznych, pęknięcie jajowodu pozostaje najpoważniejszym i najbardziej śmiertelnym powikłaniem ciąży pozamacicznej3,4,5.
Gdy ściana jajowodu pęka na skutek inwazji trofoblastów i wzrostu zarodków, może dojść do masywnego krwawienia do jamy brzusznej, wstrząsu krwotocznego, a nawet śmierci matki. Według statystyk zgony spowodowane pęknięciem ciąży pozamacicznej stanowią od 6% do 13% wszystkich zgonów matek we wczesnej ciąży6. W związku z tym, w klinicznym postępowaniu w przypadku ciąży pozamacicznej, dokładna i szybka identyfikacja pacjentek z wysokim ryzykiem pęknięcia przed jego wystąpieniem stanowi główne wyzwanie dla oddziałów ratunkowych ginekologii i położnictwa. Precyzyjna predykcja może pomóc lekarzom w określeniu, czy konieczna jest pilna interwencja chirurgiczna, unikając jednocześnie niepotrzebnego nadmiernego leczenia pacjentek z grupy niskiego ryzyka i pozwalając na zachowanie płodności7. Poprzednie badania wykazały, że pęknięcie ciąży pozamacicznej jest złożonym procesem patofizjologicznym obejmującym wiele czynników, w tym cechy anatomiczne miejsca implantacji zapłodnionej komórki jajowej, zdolność inwazyjną trofoblastów, lokalne mikrośrodowisko organizmu pacjentki oraz systemową odpowiedź immunologiczno-zapalną8,9.
Tradycyjne czynniki ryzyka pęknięcia obejmują głównie przedłużającą się amenorrheę, ciążę pozamaciczną w wywiadzie, wysokie stężenia β-hCG w surowicy oraz obraz ultrasonograficzny dużych mas przydatków lub obecność bieguna zarodkowego i akcji serca. Jednakże czułość i swoistość pojedynczego wskaźnika w przewidywaniu pęknięcia jajowodu są często ograniczone. Obecnie wiele badań analizowało czynniki prognostyczne pęknięcia jajowodu, lecz wyniki nie są w pełni spójne. Niektóre badania sugerują, że poziomy β-hCG w surowicy wiążą się z ryzykiem pęknięcia10, podczas gdy inne nie wykazały takiego związku. Dodatkowo, cechy kliniczne i ultrasonograficzne, takie jak ból brzucha, gromadzenie się płynu w miednicy oraz wielkość masy, są uznawane za potencjalne czynniki prognostyczne11. W ostatnich latach stwierdzono również, że niektóre wskaźniki stanu zapalnego, takie jak stosunek neutrofili do limfocytów (NLR) oraz stosunek płytek krwi do limfocytów, są powiązane z pęknięciem jajowodu12.
W ostatnich latach szeroką uwagę przyciągnęło wykorzystanie wskaźników ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej do przewidywania stanów ostrych jamy brzusznej oraz powikłań położniczych. Wśród nich wskaźnik NLR, jako nieswoisty ogólnoustrojowy marker immunozapalny, został w wielu badaniach potwierdzony jako ściśle powiązany z progresją patologiczną ciąży pozamacicznej ze względu na łatwość jego oznaczenia, niski koszt oraz zdolność do czułego odzwierciedlania stanu zapalnego organizmu13. Inwazja trofoblastów w warstwę mięśniową jajowodu może powodować miejscowe reakcje zapalne i martwicę tkanek. Uwalnianie cytokin w wyniku tego miejscowego uszkodzenia może prowadzić do wzrostu liczby krążących neutrofili i spadku liczby limfocytów. Niemniej jednak wciąż brakuje zakrojonych na szeroką skalę i systematycznych badań nad kompleksową wartością wskaźników laboratoryjnych, takich jak NLR, w połączeniu z tradycyjnym badaniem USG i cechami klinicznymi w przewidywaniu pęknięcia ciąży pozamacicznej, szczególnie w populacjach chińskich, a istniejące wnioski z badań pozostają kontrowersyjne14,15,16.
Choć kilka badań analizowało czynniki ryzyka pęknięcia jajowodu, wiele z nich było ograniczonych przez małą liczebność próby, ocenę pojedynczego biomarkera lub ograniczoną ilość dowodów w populacjach chińskich. Stosunek neutrofili do limfocytów (NLR) jest łatwo dostępnym biomarkerem stanu zapalnego, który nie był systematycznie oceniany wraz z objawami klinicznymi i parametrami ultrasonograficznymi w kohortach chińskich. W związku z tym w niniejszym badaniu retrospektywnie przeanalizowano dane kliniczne, laboratoryjne i ultrasonograficzne 150 pacjentek z ciążą jajowodową leczonych w naszym szpitalu między styczniem 2023 a grudniem 2025 roku. Celem było zidentyfikowanie czynników związanych z pęknięciem jajowodu przy użyciu wieloczynnikowej regresji logistycznej oraz dostarczenie dowodów wspierających wczesną ocenę ryzyka i podejmowanie decyzji klinicznych.
Protokół
Protokół badania został zatwierdzony przez Komisję Etyczną Centralnego Szpitala Miejskiego w Jinhua (2026, numer zgody etycznej 277). Ze względu na retrospektywny charakter badania zrezygnowano z wymogu uzyskania świadomej zgody. Gromadzenie danych i analiza retrospektywna zostały przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską17. W badaniu wykorzystano zanonimizowaną dokumentację medyczną, a procedura nie wiązała się z bezpośrednim kontaktem z uczestnikami.
Obiekty badań
Identyfikacja i przesiew pacjentów
W tym badaniu retrospektywnym przeanalizowano szpitalny system elektronicznej dokumentacji medycznej w poszukiwaniu rekordów zakodowanych jako ciąża jajowodowa (kod Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób, 10. rewizja [ICD-10] O00.1) z okresu od stycznia 2023 do grudnia 2025 roku. Wstępne wyszukiwanie pozwoliło zidentyfikować 187 potencjalnie kwalifikujących się rekordów. Dwóch przeszkolonych recenzentów niezależnie zweryfikowało wszystkie rekordy pod kątem kryteriów włączenia i wyłączenia, a rozbieżności rozstrzygał starszy lekarz prowadzący. Łącznie 150 pacjentek spełniło wszystkie kryteria i zostało włączonych do badania (Rysunek 1).
Podział na grupy z pęknięciem i bez pęknięcia
Pacjentki zostały podzielone z wykorzystaniem bezpośredniej wizualizacji śródoperacyjnej jako głównego standardu odniesienia w przypadku zabiegów chirurgicznych. Dla pacjentek leczonych chirurgicznie pęknięcie zdefiniowano jako widoczny ubytek pełnościenny w ścianie jajowodu z aktywnym krwawieniem lub hemoperitoneum szacowanym na ≥500 mL, wymagającym hemostazy. Jajowód niepęknięty zdefiniowano jako jajowód nienaruszony, bez ubytku w ścianie, niezależnie od stopnia rozszerzenia lub przekrwienia. W przypadku pacjentek początkowo leczonych zachowawczo pęknięcie przypisywano tylko wtedy, gdy badanie USG wykazało masę o nieostrych granicach z dużą ilością wolnego płynu (głębokość >3 cm), niestabilność hemodynamiczną (indeks wstrząsu ≥ 1,0) oraz konieczność późniejszej operacji w trybie pilnym. Pacjentki zaklasyfikowano do grupy bez pęknięcia, gdy masa pozostała nienaruszona bez postępującego gromadzenia się płynu, a w ramach leczenia zastosowano metotreksat lub postępowanie wyczekujące, po których nastąpił spadek poziomu β-hCG do wartości nieciążowych bez konieczności operacji. W przypadku rozbieżności między wynikami chirurgicznymi a obrazem USG pierwszeństwo miały znaleziska śródoperacyjne. Przypadki niejednoznaczne były rozstrzygane przez dwóch doświadczonych lekarzy prowadzących.
Kryteria włączenia
Pacjentki zostały włączone do badania, jeśli ciąża pozamaciczna w jajowodzie została potwierdzona w badaniu patomorfologicznym po operacji lub na podstawie połączenia objawów klinicznych, wyników stężenia β-hCG w surowicy oraz przezpochwowego badania ultrasonograficznego (TVUS). Wymagana była pełna historia kliniczna oraz zapisy z badania przedmiotowego w momencie przyjęcia. Wymiarowane w ciągu 24 h od przyjęcia musiały zostać wykonane pomiary morfologii krwi, parametrów krzepnięcia, stężenia β-hCG w surowicy oraz progesteronu. Wymagane było również ginekologiczne badanie ultrasonograficzne przezpochwowe lub przezbrzuszne, wykonane w ciągu 24 h od przyjęcia.
W przypadku pacjentek leczonych zachowawczo ciążę pozamaciczną w trąbkach potwierdzano na podstawie wszystkich trzech poniższych kryteriów: poziomu β-hCG w surowicy powyżej instytucjonalnej strefy dyskryminacyjnej (>1,500 IU/L) z nieoptymalnym wzrostem (<66% w ciągu 48 h); obrazu TVUS wykazującego masę w przydatkach odróżnialną od jajnika przy braku pęcherzyka ciążowego w macicy; oraz objawów klinicznych zgodnych z ciążą pozamaciczną. U pacjentek z poziomem β-hCG < 1,500 IU/L diagnozę stawiano na podstawie seryjnych pomiarów β-hCG wykazujących nieprawidłową kinetykę wraz z wynikami badania ultrasonograficznego sugerującymi ciążę pozamaciczną, w tym obecnością masy w przydatkach, pustej macicy i/lub wolnego płynu.
Kryteria wykluczenia
Wykluczono pacjentki z ciążą pozamaciczną w szyjce macicy, jajniku, jamie brzusznej, rogu rudymentarnym, ciążą heterotopową lub innymi lokalizacjami poza jajowodami. Wykluczono pacjentki z jednoczesnym występowaniem schorzeń, które mogłyby wpłynąć na markery stanu zapalnego lub ryzyko krwawienia, w tym niewydolnością wątroby (aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaganianowa >3 razy górna granica normy), niewydolnością nerek (kreatynina >2.0 mg/dL), niewydolnością serca III lub IV klasy według New York Heart Association, aktywnym nowotworem złośliwym lub zaburzeniami hematologicznymi (hemoglobina <7 g/dL lub liczba płytek krwi <50 × 109/L). Wykluczono pacjentki z ostrymi lub przewlekłymi chorobami zakaźnymi, takimi jak zapalenie płuc lub ostre zapalenie żołądkowo-jelitowe, oraz z chorobami autoimmunologicznymi, które mogłyby wpłynąć na liczbę białych krwinek w krwi obwodowej. Wykluczono pacjentki, które otrzymały leki immunosupresyjne, glikokortykosteroidy lub transfuzję krwi w ciągu 2 tygodni przed przyjęciem do szpitala. Przed przydzieleniem do grup wykluczono pacjentki, u których brakowało jakiejkolwiek kluczowej zmiennej wymaganej do analizy, w tym wyniku wizualnej skali analogowej przy przyjęciu, poziomu β-hCG w surowicy, parametrów morfologii krwi (liczby białych krwinek, bezwzględnej liczby neutrofili i bezwzględnej liczby limfocytów) lub pomiarów ultrasonograficznych (średnicy masy przydatków i głębokości płynu w miednicy).
Gromadzenie danych i definicje wskaźników
Charakterystyka demograficzna i historia medyczna
Zarejestrowane zmienne obejmowały wiek, wskaźnik masy ciała (BMI), czas trwania amenorrhea, liczbę porodów, historię choroby zapalnej miednicy (PID), historię ciąży pozamacicznej, historię zabiegów chirurgicznych w obrębie miednicy lub jamy brzusznej, zastosowanie wspomaganych technik reprodukcyjnych w celu zapłodnienia oraz palenie tytoniu. Historię PID zdefiniowano jako udokumentowaną diagnozę kliniczną w dokumentacji medycznej, a nie wyłącznie na podstawie oświadczenia pacjentki. Palenie tytoniu zdefiniowano jako każde użycie tytoniu w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do szpitala, niezależnie od ilości spożywanej dziennie.
Objawy kliniczne
Nasilenie bólu brzucha oceniano za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS)18,19, gdzie wynik >5 wskazywał na ból od umiarkowanego do silnego20. Pielęgniarka przyjmująca odnotowała wynik VAS w ciągu 2 h od przybycia, korzystając z poziomej linii o długości 10 cm, gdzie 0 oznaczało brak bólu, a 10 najsilniejszy możliwy do wyobrażenia ból. Krwawienie z dróg rodnych odnotowywano jako obecne lub nieobecne na podstawie badania przy przyjęciu; krwawienie obecne zdefiniowano jako aktywne krwawienie zaobserwowane podczas badania wziernikowego lub zgłoszoną przez pacjentkę utratę krwi z dróg rodnych w ciągu poprzednich 24 h, w tym minimalne plamienie. Wskaźnik wstrząsu (SI) obliczano jako stosunek częstości akcji serca do skurczowego ciśnienia tętniczego, wykorzystując pierwsze udokumentowane parametry życiowe przy przyjęciu. Ponieważ SI ≥ 0,81 wiązano z pęknięciem21, w każdej grupie odnotowano liczbę pacjentek z SI > 0,8.
Badania laboratoryjne
Wyekstrahowano wyniki badań krwi żylnej z wizyty na oddziale ratunkowym lub z pierwszej hospitalizacji. Próbki krwi żylnej obwodowej pobrano w ciągu 30 min od przyjęcia. Parametry morfologii krwi zmierzono w probówkach z antykoagulantem etylenodiaminotetraoctanem dipotasu (K₂-EDTA) przy użyciu automatycznego analizatora hematologicznego. Próbki surowicy do analizy β-hCG i progesteronu pobrano do probówek z separatorem, pozostawiono w temperaturze pokojowej na 30 min w celu umożliwienia krzepnięcia, a następnie wirowano przy 1500 × g przez 10 min w warunkach otoczenia. Poziom β-hCG i progesteronu w surowicy zmierzono za pomocą analizatora immunochemicznego z detekcją elektrochemiluminescencyjną. Zarejestrowane zmienne obejmowały β-hCG w surowicy, progesteron w surowicy, hemoglobinę (Hb), całkowitą liczbę białych krwinek (WBC), bezwzględną liczbę neutrofili (NEU), bezwzględną liczbę limfocytów (LYM) oraz NLR, obliczony jako NEU/LYM. Dla obu analizatorów w każdej serii wykonywano codzienną kalibrację oraz trzystopniową wewnętrzną kontrolę jakości. Całkowite współczynniki zmienności w okresie badania wynosiły ≤4,2% dla β-hCG i ≤5,1% dla progesteronu. Zakres pomiarowy testu β-hCG wynosił 0,100–10 000 IU/L; próbki powyżej 10 000 IU/L były automatycznie rozcieńczane i ponownie badane. Laboratoryjne zakresy referencyjne wynosiły: Hb 110–150 g/L, WBC 3,5–9,5 × 109/L, NEU 1,8–6,3 × 109/L, LYM 1,1–3,2 × 109/L, β-hCG < 5 IU/L u pacjentek niebędących w ciąży oraz progesteron 0,2–1,5 ng/mL w fazie folikularnej. Wcześniejsze badania wskazały na zwiększone ryzyko pęknięcia jajowodu przy stężeniu β-hCG w surowicy > 3 000 IU/L22 i NLR ≥ 423; dlatego progi te odnotowano dla obu grup.
Surowica βmonitorowanie poziomu hCG
Surowica βPoziom hCG mierzono przy przyjęciu u wszystkich pacjentek z podejrzeniem ciąży pozamacicznej. W przypadku pacjentek leczonych zachowawczo lub przy zastosowaniu metotreksatu, pomiary seryjne wykonywano w 4. i 7. dniu, a następnie co tydzień, aż do spadku stężenia do <5 IU/L, zgodnie z protokołem instytucjonalnym. Spadek < spadek o 15% między 4. a 7. dniem, plateau lub wzrost, skłaniały do ponownej oceny i rozważenia interwencji chirurgicznej. W przypadku pacjentów, u których przeprowadzono natychmiastową operację, uwzględniono jedynie wartość wyjściową βW analizie wykorzystano wartość hCG. Wszystkie pomiary przeprowadzono przy użyciu tego samego analizatora do immunochemicznej luminescencji elektrochemicznej o zakresie 0,100–10 000 IU/L; próbki o wartościach powyżej 10 000 IU/L były automatycznie rozcieńczane i ponownie analizowane.
Cechy obrazowania ultrasonograficznego
Przeanalizowano pierwszy raport z badania ginekologicznego USG wykonanego przy przyjęciu. Zarejestrowane parametry obejmowały maksymalną średnicę masy przydatków, głębokość wolnego płynu w miednicy, obecność pęcherzyka żółtkowego oraz obecność bieguna zarodkowego z czynnością serca. Maksymalna średnica masy przydatków była zapisywana jako największy wymiar liniowy spośród trzech płaszczyzn ortogonalnych. Głębokość płynu w miednicy mierzono jako maksymalną średnicę przednio-tylną bezechowego lub echogennego skupiska płynu w zatoce Douglasa w przekroju strzałkowym. Wykrycie pęcherzyka żółtkowego oraz czynność serca płodu zapisywano jako zmienne binarne. Czynność serca płodu definiowano jako widoczną pulsację > 100 uderzeń/min potwierdzoną w trybie M lub Dopplerze kolorowym. Wszystkie obrazy zostały zapisane w systemie archiwizacji i komunikacji obrazowej (PACS). Losowa próbka 20% została ponownie zmierzona w trybie offline przez drugiego, zaślepionego recenzenta; współczynnik korelacji wewnątrzklasowej wyniósł >0,90.
Ekstrakcja danych i kontrola jakości
Dwoje przeszkolonych recenzentów niezależnie przeprowadziło ekstrakcję danych przy użyciu ustandaryzowanego formularza raportowania przypadków, pozostając w ślepej próbie względem grupy wynikowej podczas procesu ekstrakcji. Recenzenci przeszli 2 h sesję szkoleniową obejmującą sposób wypełniania formularza, definicje zmiennych oraz nawigację po dokumentach źródłowych. Zgodność między recenzentami oceniono na losowej próbie 10% (κ ≥ 0,90 dla wszystkich zmiennych kategorycznych). Rozbieżne wpisy rozstrzygano poprzez weryfikację zapisów źródłowych, a w przypadku utrzymującego się braku porozumienia sprawę rozstrzygał starszy lekarz prowadzący; adjudykacji wymagało mniej niż 5% zmiennych.
Analiza statystyczna
Założenia dotyczące rozkładu zmiennych ciągłych oceniono za pomocą testu Kołmogorowa-Smirnowa. Zmienne o rozkładzie normalnym przedstawiono jako średnia ± odchylenie standardowe i porównano między grupami za pomocą testu t dla prób niezależnych. Zmienne o rozkładzie innym niż normalny przedstawiono jako mediana (pierwszy kwartyl [Q1], trzeci kwartyl [Q3]) i przeanalizowano za pomocą testu U Manna-Whitneya. Zmienne kategoryczne przedstawiono jako n (%) i oceniono za pomocą testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera, w zależności od liczności komórek. Potencjalne predyktory pęknięcia jajowodu zbadano za pomocą jednowymiarowej i wielowymiarowej regresji logistycznej. Istotność statystyczną zdefiniowano jako dwustronną wartość P < 0,05.
Ponieważ pacjenci z brakującymi kluczowymi zmiennymi zostali wykluczeni zgodnie z kryteriami wykluczenia, imputacja nie była konieczna (analiza kompletnych przypadków). Predyktory kandydujące z P < 0.05 w analizie jednowymiarowej zostały wprowadzone do modelu wieloczynnikowej regresji logistycznej. Obliczono współczynnik inflacji wariancji (VIF) w celu oceny współliniowości, a wartości poniżej 5 zinterpretowano jako brak istotnej współliniowości między predyktorami.
Wyniki
Charakterystyka wyjściowa
W badaniu wzięło udział 150 pacjentek z ciążą pozamaciczną w jajowodzie, w tym 51 (34,0%) w grupie z pęknięciem jajowodu oraz 9 (6,0%) w grupie bez pęknięcia. Jak pokazano w Tabeli 1, nie stwierdzono statystycznie istotnych różnic między grupami pod względem wieku, BMI, liczby ciąż, wielorództwa, czasu trwania amenorrhei, historii ciąż pozamaciczych, historii operacji miednicy lub jamy brzusznej, stosowania wspomaganych technik rozrodu oraz palenia tytoniu (P > 0,05). Jednak odsetek pacjentek z przebytym PID był istotnie wyższy w grupie z pęknięciem niż w grupie bez pęknięcia (P = 0,036).
Objawy kliniczne i parametry życiowe
Jak pokazano w Tabeli 2, ból brzucha o nasileniu od umiarkowanego do silnego (wynik VAS > 5) występował częściej w grupie z pęknięciem niż w grupie bez pęknięcia (58,8% vs 40,4%, P = 0,032). Częstotliwość krwawienia z dróg rodnych była porównywalna w obu grupach (P = 0,919), natomiast indeks wstrząsowy w momencie przyjęcia był istotnie podwyższony u pacjentek z pęknięciem jajdowodu (P < 0,01).
Parametry laboratoryjne
Jak pokazano w Tabeli 3, średnie stężenie β-hCG w surowicy było istotnie wyższe w grupie z pęknięciem niż w grupie bez pęknięcia (P < 0,01). Poziom progesteronu w surowicy był nieco niższy w grupie z pęknięciem, jednak różnica ta nie była istotna statystycznie (P = 0,065). Poziom hemoglobiny był istotnie niższy w grupie z pęknięciem (P = 0,029). Grupa z pęknięciem charakteryzowała się również wyższą liczbą neutrofili, niższą liczbą limfocytów oraz wyższym wskaźnikiem NLR niż grupa bez pęknięcia (wszystkie P < 0,05).
Cechy obrazowania ultrasonograficznego
Tabela 4 porównuje wyniki badania ultrasonograficznego drogą transwaginalną i transabdominalną. Maksymalna średnica masy przydatki była większa w grupie z pęknięciem niż w grupie bez pęknięcia (P = 0.06). Głębokość wolnego płynu w miednicy była również większa w grupie z pęknięciem (P = 0.02), a wykrycie pęcherzyka żółtkowego oraz aktywność serca płodu występowały częściej w grupie z pęknięciem (dla obu P < 0.05).
Czynniki prognostyczne pęknięcia jajdowodu
Jednowymiarowa analiza regresji logistycznej
Jako zmienną zależną przyjęto pęknięcie jajdowodu (pęknięcie = 1). Jednowymiarowa analiza regresji logistycznej zidentyfikowała 1 zmiennych związanych z pęknięciem: wywiad w kierunku PID, ból brzucha o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, SI > 0,8, β-hCG > 3 0 IU/L, WBC, LYM, NLR ≥ 4, maksymalna średnica masy przydatki, głębokość płynu w miednicy, obecność pęcherzyka żółtkowego oraz aktywność serca płodu (Tabela 5; wszystkie P < 0,05).
Wielowymiarowa analiza regresji logistycznej
Wszystkie zmienne z wartością P < 0,05 otrzymane z jednoczynnikowej analizy regresji logistycznej włączono do wieloczynnikowego modelu regresji logistycznej, a do uzyskania następujących wyników (Tabela 6) zastosowano metodę Backward: LR: historia PID (OR = 2,983, 95% CI: 1,306–6,81, P = 0,09), β-hCG > 3 00 IU/L (OR = 4,19, 95% CI: 1,61–10,214, P = 0,02), NLR ≥ 4 (OR = 3,597, 95% CI: 1,613–8,023, P = 0,02) oraz ultrasonograficzne wykrycie pęcherzyka żółtkowego (OR = 2,506, 95% CI: 1,015–6,190, P = 0,046) były niezależnymi czynnikami ryzyka pęknięcia jajowodu (Tabela 6).
Oświadczenie o dostępności danych
Zanonimizowane dane stanowiące podstawę wyników niniejszego badania znajdują się w Pliku uzupełniającym 1.
Rycina 1Schemat badania. W systemie elektronicznej dokumentacji medycznej zidentyfikowano łącznie 187 pacjentek z ciążą jajowodową w okresie od stycznia 2023 do grudnia 2025 roku. Po wykluczeniu 37 pacjentek do badania włączono 150 osób, które podzielono na grupę z pęknięciem jajowodu (n = 51) oraz grupę bez pęknięcia jajowodu (n = 99). Aby wyświetlić powiększoną wersję tej figury, kliknij tutaj.
| Zmienne | Grupa z pęknięciem (n=51) | Grupa bez pęknięć (n=9) | χ²/t/Z | P |
| Wiek (lata) | 29.4±3.2 | 28.7±4.8 | 1.126 | 0.262 |
| BMI (kg/m²) | 22.3±2.6 | 21.9±2.4 | 0.859 | 0.392 |
| Czas trwania amenorrhei (dni) | 51.5±6.6 | 49.9±7.1 | 1.299 | 0.196 |
| Czas trwania ciąży (liczba) | 2 (1, 3) | 2 (1, 2) | 0.801 | 0.423 |
| Czasy dostarczenia (czasy) | 1 (0, 1) | 0 (0, 1) | 0.833 | 0.405 |
| Historia PID | 22 (43.1) | 26 (26.3) | 4.405 | 0.036 |
| Wywiad w kierunku ciąży pozamaciczej | 8 (15.7) | 12 (12.1) | 0.37 | 0.543 |
| Wywiad w kierunku przebytych operacji miednicy i jamy brzusznej | 10 (19.6) | 18 (18.2) | 0.045 | 0.832 |
| zapłodnienie metodą IVF-ET | 5 (9.8) | 9 (9.1) | 0.024 | 0.878 |
| Historia palenia | 4 (7.8) | 6 (6.1) | 0.005 | 0.945 |
Tabela 1: Charakterystyka wyjściowa [średnia ± SD, n (%), lub mediana (Q1, Q3)]. Dane ciągłe przedstawiono jako średnia ± odchylenie standardowe lub jako mediana (pierwszy kwartyl [Q1], trzeci kwartyl [Q3]), natomiast dane kategoryczne jako n (%). Porównania między grupami przeprowadzono przy użyciu testu dla próbek niezależnych t-test U Manna-Whitneya U test, test chi-kwadrat lub dokładny test Fishera, w zależności od zastosowania. Skróty: SD = odchylenie standardowe; Q1 = pierwszy kwartyl; Q3 = trzeci kwartyl; BMI = wskaźnik masy ciała; PID = choroba zapalna miednicy; IVF-ET = zapłodnienie in vitro i transfer embrionów.
| Zmienne | Grupa z pęknięciem (n=51) | Grupa bez pęknięcia (n=99) | χ²/t | P |
| Umiarkowany do silnego ból brzucha (VAS>5) | 30 (58.8) | 40 (40.4) | 4.588 | 0.032 |
| Krwawienie z dróg rodnych | 38 (74.5) | 73 (73.7) | 0.01 | 0.919 |
| SBP (mmHg) | 105.1±7.8 | 108.6±6.8 | 2.766 | 0.006 |
| Uderzenia na minutę (liczba) | 86.2±7.7 | 82.7±7.4 | 2.626 | 0.01 |
| UKJ | 0.824±0.095 | 0.765±0.083 | 3.916 | <0.001 |
| SI>0.8 | 29 (56.9) | 34 (34.3) | 7.007 | 0.008 |
Tabela 2: Objawy kliniczne i parametry życiowe [średnia ± SD lub n (%)]. Dane przedstawiono jako średnia ± SD lub n (%). Skróty: SD = odchylenie standardowe; VAS = wizualna skala analogowa; SBP = skurczowe ciśnienie tętnicze; SI = indeks wstrząsu.
| Zmienne | grupa z pęknięciem (n=51) | Grupa bez pęknięcia (n=99) | χ²/t | P |
| β-hCG (IU/L) | 3818.1±766.6 | 3167.5±999.5 | 4.07 | <0.001 |
| β-hCG>30 IU/L | 43 (84.3) | 55 (55.6) | 12.291 | <0.001 |
| Progesteron (ng/mL) | 12.5±4.8 | 14.2±5.6 | 1.862 | 0.065 |
| Hb (g/L) | 105.4±15.6 | 110.5±12.2 | 2.22 | 0.029 |
| WBC (×10⁹/L) | 9.8±2.5 | 9.0±1.8 | 2.232 | 0.027 |
| NEU (×10⁹/L) | 7.4±1.9 | 6.8±1.4 | 2.428 | 0.016 |
| LYM (×10⁹/L) | 1.8±0.6 | 2.2±0.5 | 3.152 | 0.002 |
| NLR (stosunek neutrofilów do limfocytów) | 4.7±2.6 | 3.4±1.2 | 4.333 | <0.001 |
| NLR≥4 | 26 (51.0) | 22 (22.2) | 12.793 | <0.001 |
Tabela 3: Wskaźniki laboratoryjne [średnia ± SD lub n (%)]. Dane przedstawiono jako średnia ± SD lub n (%). Skróty: SD = odchylenie standardowe; β-hCG = beta-ludzka gonadotropina kosmopolityczna; Hb = hemoglobina; WBC = liczba białych krwinek; NEU = bezwzględna liczba neutrofili; LYM = bezwzględna liczba limfocytów; NLR = stosunek neutrofili do limfocytów.
| Zmienne | Grupa z pęknięciem (n=51) | Grupa bez pęknięcia (n=99) | χ²/t | P |
| Maksymalna średnica masy przydatków (cm) | 3.6±0.9 | 3.3±0.8 | 2.803 | 0.006 |
| Głębokość wysięku w miednicy (cm) | 3.9±1.5 | 3.3±0.6 | 3.218 | 0.002 |
| Wykryto pęcherzyk żółtkowy | 16 (31.4) | 16 (16.2) | 4.641 | 0.031 |
| Wykryto pulsację serca płodu | 9 (17.7) | 5 (5.1) | 4.911 | 0.027 |
Tabela 4: Cechy obrazowania ultrasonograficznego [średnia ± SD lub n (%)]. Dane ciągłe przedstawiono jako średnia ± odchylenie standardowe, natomiast dane kategoryczne wyrażono jako n (%). Skrót: SD = odchylenie standardowe.
| 95% CI dla OR | |||||||
| B | SE | Wald | P | OR | Dolna | Górna | |
| Historia PID | 0.756 | 0.363 | 4.328 | 0.037 | 2.130 | 1.045 | 4.343 |
| Umiarkowany do silnego ból brzucha | 0.745 | 0.351 | 4.520 | 0.03 | 2.107 | 1.060 | 4.189 |
| SI>0.8 | 0.924 | 0.353 | 6.849 | 0.009 | 2.520 | 1.261 | 5.035 |
| β-hCG>30 IU/L | 1.459 | 0.435 | 11.247 | 0.01 | 4.30 | 1.83 | 10.085 |
| WBC | 0.186 | 0.086 | 4.694 | 0.030 | 1.204 | 1.018 | 1.425 |
| LYM | -0.956 | 0.321 | 8.855 | 0.003 | 0.384 | 0.205 | 0.722 |
| NLR≥4 | 1.292 | 0.370 | 12.193 | <0.01 | 3.640 | 1.763 | 7.517 |
| Maksymalna średnica masy przydatki | 0.578 | 0.215 | 7.240 | 0.07 | 1.783 | 1.170 | 2.716 |
| Głębokość wysięku w miednicy | 0.542 | 0.181 | 8.98 | 0.03 | 1.719 | 1.206 | 2.450 |
| Wykryto pęcherzyk żółtkowy | 0.863 | 0.407 | 4.502 | 0.034 | 2.371 | 1.068 | 5.265 |
| Wykryto pulsację serca płodu | 1.393 | 0.58 | 5.619 | 0.018 | 4.029 | 1.273 | 12.75 |
Tabela 5: Jednowymiarowa analiza regresji logistycznej. Każdy potencjalny predyktor wprowadzono do modelu osobno. Przyjęto, że P < 0,05 oznacza istotność statystyczną. Skróty: OR = iloraz szans; CI = przedział ufności.
| 95% CI dla OR | |||||||
| B | SE | Wald | P | LUB | Obniżyć | Górny | |
| Historia PID | 1.093 | 0.421 | 6.727 | 0.009 | 2.983 | 1.306 | 6.811 |
| β-hCG>30 IU/L | 1.416 | 0.463 | 9.338 | 0.002 | 4.119 | 1.661 | 10.214 |
| NLR≥4 | 1.28 | 0.409 | 9.783 | 0.002 | 3.597 | 1.613 | 8.023 |
| Wykryto pęcherzyk żółtkowy | 0.919 | 0.461 | 3.967 | 0.046 | 2.506 | 1.015 | 6.19 |
| Stała | -2.705 | 0.495 | 29.839 | <0.001 | 0.067 | - | - |
Tabela 6: Wieloczynnikowa analiza regresji logistycznej. Nagelkerke R2 = 0.273; χ2 = 5.218; df = 6; P = 0.516. Skróty: OR = iloraz szans; CI = przedział ufności; df = stopnie swobody.
Plik uzupełniający 1. Zanonimizowane dane na poziomie pacjentów wykorzystane w analizach. Arkusz zawiera zmienne demograficzne, kliniczne, laboratoryjne i ultrasonograficzne dla 150 pacjentek z ciążą jajowodową. Grupę zakodowano jako 1 = pęknięta i 0 = niepęknięta; zmienne binarne zakodowano jako 1 = tak/obecne i 0 = nie/brak. Skróty: BMI = wskaźnik masy ciała; PID = zapalenie miednicy mniejszej; IVF-ET = zapłodnienie in vitro i transfer zarodka; SBP = skurczowe ciśnienie tętnicze; SI = indeks wstrząsu; β-hCG = ludzka gonadotropina kosmogoniczna; Hb = hemoglobina; WBC = liczba białych krwinek; NEU = bezwzględna liczba neutrofili; LYM = bezwzględna liczba limfocytów; NLR = stosunek liczby neutrofili do limfocytów. Proszę kliknąć tutaj, aby pobrać ten plik.
Dyskusja
Analiza wielowymiarowa w niniejszym badaniu wykazała, że stężenie β-hCG w surowicy > 3 000 IU/L jest niezależnym czynnikiem ryzyka pęknięcia ciąży pozamacicznej w jajowodzie. β-hCG jest wydzielane przez embrionalne syncytiotrofoblasty, a jego stężenie w surowicy może odzwierciedlać aktywność proliferacyjną i poziom metaboliczny trofoblastów24. W prawidłowej ciąży wewnątrzmacicznej błona śluzowa macicy przechodzi wystarczającą reakcję decydualizacji, tworząc bariery fizyczne i immunologiczne ograniczające nadmierną inwazję trofoblastów. Jednak śluzówka jajowodu nie posiada pełnej warstwy podśluzowej ani tkanki decydualnej, co sprawia, że nie jest ona w stanie skutecznie przeciwstawić się erozji wywołanej przez trofoblasty9. Badania wykazały, że wysokim poziomom β-hCG często towarzyszy wysoka ekspresja metaloproteinaz macierzy (MMPs, zwłaszcza MMP-2 i MMP-9). MMPs mogą skutecznie degradować macierz pozakomórkową (ECM) ściany jajowodu, co prowadzi do poważnego uszkodzenia warstwy mięśniowej oraz włókien mięśni gładkich jajowodu25. Gdy β-hCG > 3 000 IU/L, wysoce aktywne komórki trofoblastyczne nie tylko szybko przenikają przez słabą warstwę mięśniową jajowodów, ale także naciekają sieć naczyniową w obrębie kłybki jajowodu. Lokalne mikrowykrwawienia spowodowane erozją ściany naczyniowej mogą dodatkowo zwiększyć ciśnienie wewnątrzświatłowe i przyczynić się do pęknięcia jajowodu26,27. Sugeruje to, że klinicyści powinni brać pod uwagę ryzyko pęknięcia u pacjentek z ciążą pozamaciczną i stężeniem β-hCG > 3 000 IU/L, nawet gdy masa widoczna w badaniu ultrasonograficznym jest mała, i powinni dokładnie ocenić zasadność zastosowania leczenia wyczekującego lub farmakologicznego.
W niniejszym badaniu NLR ≥ 4 zidentyfikowano jako istotny hematologiczny wskaźnik pęknięcia jajowodu. NLR, jako łatwo dostępny i niedrogi systemowy marker stanu zapalnego, w ostatnich latach przyciągnął znaczną uwagę w ocenie prognostycznej nowotworów złośliwych, chorób układu sercowo-naczyniowego oraz ostrego brzucha28. NLR pozostał w końcowym modelu wieloczynnikowym, podczas gdy liczba białych krwinek (WBC) oraz indeks wstrząsu nie zostały w nim utrzymane. NLR może odzwierciedlać systemową nierównowagę immunologiczną i zapalną bardziej kompleksowo niż sama liczba WBC. Podczas rozwoju ciąży jajowodowej ektopowe implantowanie i wzrost zarodka mogą powodować miejscowe niedokrwienie, martwicę i pęknięcia mikronaczyniowe w jajowodach. Martwicze tkanki te są uwalniane do krwiobiegu jako wzorce molekularne związane z uszkodzeniem (DAMPs), wywołując silne systemowe reakcje ostrej fazy29. Neutrofile uwalniają duże ilości elastazy i reaktywnych form tlenu (ROS), co nie tylko nasila uszkodzenia tkanki ściany jajowodu, ale także osłabia integralność naczyń krwionośnych30. Z drugiej strony, wraz z nasileniem bólu, krwawienia i stresu psychologicznego, aktywowany jest współczulny układ nerwowy organizmu i wzrasta wydzielanie endogennego kortyzolu, co prowadzi do przyspieszonej apoptozy limfocytów i spadku bezwzględnej liczby limfocytów we krwi obwodowej31,32. Zatem znaczny wzrost NLR ≥ 4 reprezentuje nie tylko ciężką martwicę tkanek i kaskadowe reakcje zapalne w miejscowych jajowodach, ale także odzwierciedla fizjologiczną odpowiedź stresową organizmu przed pęknięciem lub w jego wczesnych stadiach. Wyniki te wspierają rozważenie NLR jako wskaźnika pomocniczego w ocenie ryzyka w stanach nagłych u pacjentek z ciążą pozamaciczną.
Analiza wielowymiarowa wykazała, że przebyte PID było niezależnym czynnikiem ryzyka pęknięcia jajowodu (OR = 2.983, 95% CI: 1.306–6.811). Uszkodzenie jajowodu wywołane przez PID stanowi istotną podstawę patologiczną ciąży pozamacicznej. Wcześniejsze badania wykazały, że uszkodzenie błony śluzowej jajowodu, upośledzenie funkcji rzęsek oraz zrosty w świetle jajowodu nie tylko zwiększają ryzyko implantacji pozamacicznej, ale mogą również osłabiać odporność ściany jajowodu na inwazję trofoblastyczną. Sivalingam i wsp.33 donieśli, że przebyte PID zwiększało ryzyko ciąży jajowodowej i wiązało się z pęknięciem jajowodu. W związku z tym pacjentki z wywiadem PID mogą wymagać dokładniejszej oceny klinicznej.
Analiza wielowymiarowa w niniejszym badaniu wykazała, że wykrycie pęcherzyka żółtkowego w badaniu USG było niezależnym czynnikiem ryzyka pęknięcia jajowodu (OR = 2.506). Pojawienie się pęcherzyka żółtkowego oznacza konkretny etap rozwoju embrionalnego, wskazując na trwający rozwój embrionu oraz proliferację trofoblastów34. W kontekście ciąży jajowodowej aktywny rozwój embrionalny często wiąże się z większą aktywnością inwazyjną trofoblastów, co zwiększa ryzyko pęknięcia ściany jajowodu. W ostatnich latach coraz bardziej uznaje się rolę obrazowania USG w ocenie ryzyka ciąży pozamacicznej35. Liczne badania opublikowane między 2020 a 2025 rokiem badały związek między różnymi cechami w obrazie USG a pęknięciem jajowodu. Prospektywne badanie z wykorzystaniem USG przy łóżku pacjenta (point-of-care ultrasound) w stanach nagłych wykazało, że wykrycie wolnego płynu w zatoce Morisona (przestrzeni okołonerkowej) charakteryzuje się wysokim dodatnim ilorazem wiarygodności dla ciąży pozamacicznej wymagającej interwencji chirurgicznej (112, 95% CI: 15–831)36. Chociaż wielkość próby badawczej była ograniczona (n = 242), wyniki te podkreśliły kluczową rolę USG w szybkiej identyfikacji pacjentek z wysokim ryzykiem pęknięcia. W niniejszym badaniu głębokość wolnego płynu w miednicy była większa w grupie z pęknięciem (P = 0.002), co jest zgodne z powyższymi ustaleniami. Wykrycie pęcherzyka żółtkowego jest ściśle powiązane z aktywnością serca płodu. W niniejszym badaniu częstość wykrycia akcji serca płodu w grupie z pęknięciem wyniosła 17.7%, co było znacznie wyższe niż 5.1% w grupie bez pęknięcia (P = 0.027). Aktywność serca płodu wskazuje na trwający rozwój embrionalny i zwiększoną aktywność trofoblastyczną, co jest zgodne z mechanizmem patofizjologicznym leżącym u podstaw podwyższonego poziomu β-hCG37. W procesie podejmowania decyzji klinicznych wykrycie pęcherzyka żółtkowego lub akcji serca płodu może uzasadniać dokładniejszą ocenę podczas wyboru między postępowaniem wyczekiwującym, farmakologicznym a chirurgicznym38.
Należy wziąć pod uwagę kilka ograniczeń. Po pierwsze, analiza miała charakter retrospektywny i była przeprowadzona w jednym ośrodku, a kohorta obejmowała jedynie 150 pacjentów. Po drugie, okres badania obejmował czas od stycznia 2023 do grudnia 2025 roku, co mogło ograniczyć czas obserwacji u niektórych pacjentów. Po trzecie, badania ultrasonograficzne były wykonywane przez różnych lekarzy; mimo zastosowania jednolitych kryteriów, na spójność wyników mógł wpłynąć czynnik zależny od operatora. Po czwarte, na wskaźnik NLR mogą wpływać stany infekcyjne lub immunologiczne. Z badania wykluczono pacjentów z ostrymi infekcjami lub chorobami autoimmunologicznymi, jednak nie można było w pełni wyeliminować wpływu stanów zapalnych w postaci subklinicznej.
Przyszłe badania powinny zweryfikować te wyniki w prospektywnych kohortach wieloośrodkowych, aby potwierdzić generalizowalność zidentyfikowanych predyktorów. Można zastosować alternatywne podejścia analityczne, takie jak algorytmy uczenia maszynowego, w celu zintegrowania wielowymiarowych predyktorów i opracowania dokładniejszego narzędzia do stratyfikacji ryzyka bez polegania na z góry określonych wartościach odcięcia dla zmiennych ciągłych. Ponadto seryjne pomiary stężenia β-hCG w surowicy, NLR oraz parametrów ultrasonograficznych w czasie mogą lepiej oddawać dynamiczny proces prowadzący do pęknięcia i poprawić skuteczność predykcyjną. Badania nad odkrywaniem biomarkerów obejmujące cytokiny zapalne lub markery przebudowy macierzy zewnątrzkomórkowej (np. MMP-2, MMP-9) mogłyby dodatkowo wyjaśnić mechanizmy leżące u podstaw utraty integralności ściany jajowodu i pomóc w identyfikacji nowych celów terapeutycznych w celu zapobiegania pęknięciu. Podsumowując, w niniejszym badaniu zidentyfikowano wywiad w kierunku PID, stężenie β-hCG w surowicy > 3,000 IU/L, NLR ≥ 4 oraz wykrycie pęcherzyka żółtkowego w badaniu ultrasonograficznym jako niezależne czynniki ryzyka pęknięcia jajowodu. Wyniki te mogą wspomóc wczesną identyfikację pacjentek wysokiego ryzyka oraz podejmowanie decyzji terapeutycznych.
Oświadczenia
Autorzy nie deklarują żadnych konfliktów interesów.
Materiały
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| Automatyczny analizator hematologiczny | Sysmex Corporation, Kobe, Japonia | XN-9000 | Stosowany do pomiarów morfologii krwi |
| Analizator do immunochemicznego testu elektrochemiluminescencyjnego | Roche Diagnostics, Mannheim, Niemcy | Cobas e601 | Stosowany do pomiarów poziomu β-hCG i progesteronu w surowicy |
| Próżniowa probówka do pobierania krwi z K2-EDTA | Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA | Vacutainer K2-EDTA | Stosowana do pobierania krwi na morfologię |
| Oprogramowanie do obliczania wielkości próby | Heinrich Heine University, Düsseldorf, Niemcy | G*Power, wersja 3.1.9.7; RRID: SCR_013726 | Stosowane do szacowania wielkości próby |
| Probówka z separatorem surowicy | Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA | Vacutainer SST | Stosowana do pobierania surowicy na oznaczanie β-hCG i progesteronu |
| Oprogramowanie statystyczne | IBM Corp., Armonk, NY, USA | SPSS Statistics, wersja 25.0; RRID: SCR_002865 | Stosowane do analiz statystycznych |
| System ultradźwiękowy | GE Healthcare, Milwaukee, WI, USA | Voluson E8 | Wyposażony w zgłębnik transvaginalny RIC5-9-D (5-9 MHz) i zgłębnik wypukły transabdominalny C1-5-D (3,5-5 MHz) |
Bibliografia
- Marion LL, Meeks GR. Ectopic pregnancy: history, incidence, epidemiology, and risk factors. Clin Obstet Gynecol. 2012;55(2):376-86.
- Taran FA et al. The diagnosis and treatment of ectopic pregnancy. Dtsch Arztebl Int. 2015;112(41):693-703; quiz 704-5.
- ACOG Practice Bulletin No. 193: tubal ectopic pregnancy. Obstet Gynecol. 2018;131(3):e91-103.
- Panelli DM, Phillips CH, Brady PC. Incidence, diagnosis and management of tubal and nontubal ectopic pregnancies: a review. Fertil Res Pract. 2015;1:15.
- Elson CJ et al. Diagnosis and management of ectopic pregnancy. BJOG. 2016;123(13):e15-55.
- Bobdiwala S et al. Diagnostic protocols for the management of pregnancy of unknown location: a systematic review and meta-analysis. BJOG. 2019;126(2):190-8.
- Hajenius PJ et al. Interventions for tubal ectopic pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2007;(1):CD000324.
- Shaw JL, Dey SK, Critchley HOD, Horne AW. Current knowledge of the aetiology of human tubal ectopic pregnancy. Hum Reprod Update. 2010;16(4):432-44.
- Li C et al. Risk factors for ectopic pregnancy: a multi-center case-control study. BMC Pregnancy Childbirth. 2015;15:187.
- Goksedef BP et al. Risk factors for rupture in tubal ectopic pregnancy: definition of the clinical findings. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2011;154(1):96-9.
- Li PC, Lin WY, Ding DC. Risk factors and clinical characteristics associated with a ruptured ectopic pregnancy: a 19-year retrospective observational study. Medicine (Baltimore). 2022;101(24):e29514.
- Abdulla TN, Abid SJ, Khalid SJ. The value of white blood cells and platelets indices in prediction of tubal ectopic pregnancy rupture. J Nat Sci Biol Med. 2025;16(2):27-36.
- Dekel N et al. The role of inflammation for a successful implantation. Am J Reprod Immunol. 2014;72(2):141-7.
- Kirk E, Bottomley C, Bourne T. Diagnosing ectopic pregnancy and current concepts in the management of pregnancy of unknown location. Hum Reprod Update. 2014;20(2):250-61.
- Condous G et al. The accuracy of transvaginal ultrasonography for the diagnosis of ectopic pregnancy prior to surgery. Hum Reprod. 2005;20(5):1404-9.
- Brown DL, Doubilet PM. Transvaginal sonography for diagnosing ectopic pregnancy: positivity criteria and performance characteristics. J Ultrasound Med. 1994;13(4):259-66.
- Wen B et al. The 2024 revision of the Declaration of Helsinki: a modern ethical framework for medical research. Postgrad Med J. 2025;101(1194):371-82.
- Huskisson EC. Measurement of pain. Lancet. 1974;2(7889):1127-31.
- Aun C, Lam YM, Collett B. Evaluation of the use of visual analogue scale in Chinese patients. Pain. 1986;25(2):215-21.
- Cho S et al. Cut-off points between pain intensities of the postoperative pain using receiver operating characteristic curves. BMC Anesthesiol. 2021;21(1):29.
- Jaramillo SR et al. The utility of the shock index to predict a ruptured ectopic pregnancy [abstract]. Fertil Steril. 2010;94(4 Suppl):S219.
- Fukami T et al. Rupture risk factors of fallopian tubal pregnancy. Clin Exp Obstet Gynecol. 2016;43(6):800-2.
- Donmez EE et al. Importance of inflammatory markers in predicting rupture in ectopic pregnancies. Eurasian J Med Oncol. 2018;2(4):198-202.
- Barnhart KT et al. Effect of an active vs expectant management strategy on successful resolution of pregnancy among patients with a persisting pregnancy of unknown location: the ACT or NOT randomized clinical trial. JAMA. 2021;326(5):390-400.
- Xu P et al. Expression of matrix metalloproteinase-2, -9, and -14, tissue inhibitors of metalloproteinase-1, and matrix proteins in human placenta during the first trimester. Biol Reprod. 2000;62(4):988-94.
- Dinc K, Issın G. Novel marker to predict rupture risk in tubal ectopic pregnancies: the systemic immune-inflammation index. Ginekol Pol. 2023;94(4):320-5.
- Faraji Darkhaneh R, Asgharnia M, Farahmand Porkar N, Alipoor AA. Predictive value of maternal serum β-hCG concentration in the ruptured tubal ectopic pregnancy. Iran J Reprod Med. 2015;13(2):101-6.
- Forget P et al. What is the normal value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio? BMC Res Notes. 2017;10(1):12.
- Matias ML et al. Progesterone and vitamin D downregulate the activation of the NLRP1/NLRP3 inflammasomes and TLR4-MyD88-NF-κB pathway in monocytes from pregnant women with preeclampsia. J Reprod Immunol. 2021;144:103286.
- Xie T, Hou D, Wang J, Zhao S. Neutrophil-to-lymphocyte ratio and platelet-to-lymphocyte ratio as predictive markers in hepatoblastoma. Front Pediatr. 2023;11:904730.
- Smith LK, Cidlowski JA. Glucocorticoid-induced apoptosis of healthy and malignant lymphocytes. Prog Brain Res. 2010;182:1-30.
- Gambo Mustapha S, Nasir Hussain M. Cortisol signaling in stress-induced pathophysiology: molecular mechanism and therapeutic implication. Advances in Modern Biomedicine. 2025;1(4):1-14.
- Sivalingam VN et al. Diagnosis and management of ectopic pregnancy. J Fam Plann Reprod Health Care. 2011;37(4):231-40.
- Su N et al. Novel ultrasound classification of tubal ectopic pregnancy: exploring underlying connections among sonographic and serum markers. Insights Imaging. 2025;16(1):195.
- Jones DD, Kummer T, Schoen JC. Ruptured ectopic pregnancy with an intrauterine device: case report and sonographic considerations. Clin Pract Cases Emerg Med. 2020;4(4):559-63.
- Moore CL, Todd WM, O’Brien E, Lin H. Free fluid in Morison’s pouch on bedside ultrasound predicts need for operative intervention in suspected ectopic pregnancy. Acad Emerg Med. 2007;14(8):755-8.
- Obaid M et al. Treatment of left tubal pregnancy with foetal cardiac activity using a two-dose methotrexate regimen. Prz Menopauzalny. 2022;21(2):138-41.
- Hendriks E, Rosenberg R, Prine L. Ectopic pregnancy: diagnosis and management. Am Fam Physician. 2020;101(10):599-606.