Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Szybki raport

Potencjalny udział osi sygnalizacyjnej IL-6/STAT3/MMP12 w działaniu przeciwzwłóknieniowym DMSO w eksperymentalnej krzemicy

1.8K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/72545

⸱

14 sierpnia 2026

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Nuclear Medicine, The First Hospital of Anhui University of Science and Technology, 2Anhui University of Science and Technology, 3Ningbo University

W tym artykule

Podsumowanie

Niniejsze badanie sugeruje, że dimetylosulfoksyd (DMSO) może łagodzić indukowany krzemionką stan zapalny i włóknienie płuc u myszy. Analizy transkryptomiczne i eksperymentalne wskazują, że jego działanie ochronne może wiązać się z supresją szlaku sygnałowego IL-6/STAT3 oraz obniżeniem ekspresji MMP12, co dostarcza potencjalnych spostrzeżeń terapeutycznych w leczeniu krzemicy.

Streszczenie

Celem niniejszego badania jest zbadanie przeciwzapalnych i przeciwzwłóknieniowych efektów dimetylosulfotlenku (DMSO) w mysim modelu krzemicy, aby w ten sposób ocenić jego potencjalną wartość terapeutyczną.

Model krzemicy u myszy opracowano poprzez instylację donosową, a leczenie DMSO podano za pomocą iniekcji doszpikowej. Eksperyment prowadzono przez okres 1 miesiąca. Od wszystkich myszy pobrano tkankę płuc; podzbiór próbek poddano analizie transkryptomicznej, a geny różnicowo wyrażone zidentyfikowano przy użyciu pakietu limma. Analizy wzbogacenia ontologii genów (GO) oraz bazy Kyoto encyclopedia of genes and genomes (KEGG) przeprowadzono za pomocą programu ClusterProfiler w celu zbadania funkcji genów i związanych z nimi szlaków. Pozostałe próbki poddano ocenie histopatologicznej z wykorzystaniem barwienia hematoksyliną i eozyną (HE) oraz barwienia trichromem Massona, natomiast analizę Western blot wykonano w celu walidacji wyników transkryptomicznych.

Niniejsze badanie sugeruje, że DMSO może łagodzić proces włóknienia w pylicy krzemowej poprzez modulowanie osi sygnalizacyjnej IL-6/STAT3-MMP12. W mysim modelu pylicy krzemowej indukowanej krzemionką DMSO złagodziło związaną z chorobą utratę masy ciała i zmniejszyło odkładanie kolagenu. Analiza transkryptomiczna wykazała, że DMSO hamuje aktywność wielu szlaków związanych z włóknieniem i pozwoliła zidentyfikować 51 kluczowych genów, w tym MMP12, którego ekspresja była znacząco obniżona. Analiza Western blot dodatkowo potwierdziła zmniejszoną ekspresję MMP12, której towarzyszył wyraźny spadek poziomów IL-6 oraz p-STAT3, co sugeruje, że szlak IL-6/STAT3 może odgrywać kluczową rolę w regulacji ekspresji MMP12.

DMSO może łagodzić reakcje zapalne i włóknienie płuc w pylicy krzemowej poprzez hamowanie aktywacji szlaku sygnalizacyjnego IL-6/STAT3, co prowadzi do zmniejszenia ekspresji MMP12.

Wprowadzenie

Krzemica jest jedną z głównych postaci zawodowej pylicy płuc1, charakteryzującą się uporczywym zapaleniem płuc i nieodwróchnym włóknieniem płuc wynikającym z długotrwałej ekspozycji na pył krzemionkowy2,3. Patogeneza krzemicy jest bardzo złożona. Choć poprzednie badania wykazały, że aberracyjna aktywacja makrofagów4, nadmierna proliferacja fibroblastów, przejście nabłonkowo-mezenchymalne oraz nieprawidłowe odkładanie składników macierzy zewnątrzkomórkowej (ECM) są kluczowymi czynnikami rozwoju włóknienia5,6, podstawowe mechanizmy molekularne leżące u podstaw błędnego koła zapalno-włóknistego pozostają nie w pełni poznane. Warto zauważyć, że rodzina metaloproteinaz macierzy (MMP) odgrywa kluczową rolę w przebudowie ECM i progresji patologicznego włóknienia7. Wśród nich metaloproteinaza macierzy 12 (MMP12), wydzielana specyficznie przez makrofagi, degraduje kluczowe składniki ECM, takie jak elastyna, fibronektyna i kolagen typu IV, oraz odgrywa istotną rolę w patogenezie chorób włóknistych, w tym przewlekłej obturacyjnej choroby płuc8. Niedawne badania sugerują ponadto, że MMP12 pochodząca z makrofagów może dodatkowo promować włóknienie poprzez uszkadzanie komórek śródbłonka w procesie włóknienia płuc9.

Dimetylosulfotlenek (DMSO), związek o niskiej masie cząsteczkowej o zróżnicowanej aktywności biologicznej10, wykazuje działanie przeciwzapalne w wielu chorobach zapalnych, w tym w zapaleniu pęcherza moczowego, i został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia zapalenia pęcherza śródmiąższowego11. Niedawne badania sugerują, że DMSO może w pewnym stopniu spowalniać postęp włóknienia poprzez hamowanie uwalniania czynników zapalnych i redukcję odpowiedzi stresu oksydacyjnego12. Badania przeprowadzone przez Ingrid Elisię i współpracowników wykazały, że DMSO specyficznie hamuje aktywację szlaków sygnałowych ERK1/2, p38 MAPK, JNK oraz PI3K/Akt w monocytach ludzkich w modelach krwi pełnej, wywierając tym samym swoje działanie przeciwzapalne13.

Chociaż wykazano, że rodzina MMP odgrywa kluczową rolę w procesie włóknienia w krzemicy, żadne badania nie dowiodły jednoznacznie, czy DMSO może wpływać na progresję patologiczną krzemicy poprzez regulację ekspresji MMP. W związku z tym niniejsze badanie stanowi analizę przeciwzapalnych i przeciw włóknieniowych efektów DMSO w mysim modelu krzemicy, mającą na celu ujawnienie kluczowej sieci genów regulacyjnych oraz mechanizmu molekularnego interwencji z użyciem DMSO i zapewnienie teoretycznego wsparcia dla innowacyjnych strategii terapeutycznych opartych na MMP.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Wszystkie eksperymenty na zwierzętach przeprowadzone w niniejszym badaniu zostały zatwierdzone przez Komitet Etyki Nauki i Technologii Uniwersytetu Nauki i Technologii w Anhui (numer zatwierdzenia GZ2025-048) i były ściśle zgodne z krajowymi normami dotyczącymi dobrostanu zwierząt laboratoryjnych (GB/T 35892-2018) w Chinach. Rysunek 1 przedstawia schemat badania.

Przygotowanie roztworów​

Przygotowanie zawiesiny krzemionki:

Krzemionkę krystaliczną (SiO₂, 80%, wielkość cząstek 1–5 µm) wysterylizowano w autoklawie. Sterylny proszek krzemionkowy rozproszono następnie w sterylnym roztworze soli fizjologicznej, aby uzyskać stężenie końcowe 10 mg/mL, a zawiesinę dokładnie zhomogenizowano za pomocą homogenizatora ultradźwiękowego bezpośrednio przed podaniem, aby zapewnić jednorodność zawiesiny cząstek.

Przygotowanie roztworu DMSO:

W warunkach aseptycznych DMSO (≥99,9%) rozcieńczono sterylną solą fizjologiczną w celu przygotowania około 10% (v/v) roztworu DMSO, który następnie zhomogenizowano za pomocą sonikacji. Każdej myszy wstrzyknięto roztwór DMSO w dawce 0,9 g/kg, zgodnie z wcześniej opisaną procedurą14,15.

Zwierzęta doświadczalne

W badaniu wykorzystano trzydzieści dwie zdrowe samce myszy C57BL/6J w wieku 8–12 tygodni, które przed rozpoczęciem eksperymentów poddano aklimatyzacji przez 1 tydzień. Myszy zostały losowo przydzielone do czterech grup eksperymentalnych (n = 8 na grupę) przy użyciu metody randomizacji generowanej komputerowo: grupy kontrolnej, grupy DMSO, grupy krzemionki oraz grupy krzemionka+DMSO. Wielkość próby określono na podstawie wcześniejszych badań z wykorzystaniem tego samego mysiego modelu pylicy krzemowej oraz naszego wstępnego doświadczenia eksperymentalnego, które wykazało, że 8 zwierząt na grupę jest wystarczających do wykrycia różnic histopatologicznych i molekularnych między grupami. Zwierzęta przebywały w standardowych warunkach laboratoryjnych przy kontrolowanej temperaturze, 12-godzinnym cyklu światła/ciemności oraz z wolnym dostępem do pożywienia i wody. Przed rozpoczęciem badania ustalono humanitarne punkty końcowe; żadne z zwierząt nie spełniło zdefiniowanych wcześniej kryteriów wczesnej eutanazji.

Ustanowienie modelu pylicy krzemowej i interwencja lekowa

Krzemicę wywołano poprzez pojedynczą instylację donosową 60 µL sterylnej zawiesiny krystalicznej krzemionki (10 mg/mL). Po wprowadzeniu znieczulenia myszy ułożono w pozycji grzbietnej. Po zaobserwowaniu głębokiego i spowolnionego oddechu, 60 µL zawiesiny krzemionki ostrożnie wprowadzano kroplowo do nozdrzy, umożliwiając spontaniczne wdechnięcie zawiesiny do płuc16. Myszy w grupie podającej DMSO otrzymywały dootrzewnowe iniekcje roztworu DMSO w stałej dawce dwa razy w tygodniu, w odstępach 3–4 dni między iniekcjami, przez jeden miesiąc z rzędu. Myszy w pozostałych grupach traktowano analogicznie, podając zamiast tego taką samą objętość sterylnego roztworu soli fizjologicznej. Przez cały okres eksperymentu prowadzono codzienny monitoring masy ciała. W 30. dniu po wywołaniu modelu wszystkie myszy poddano eutanazji, a tkanki płuc pobrano w warunkach sterylnych. Eutanazję przeprowadzono poprzez zwichnięcie stawów szyjnych po dootrzewnowym podaniu tribromoetanolu (0,2 mL/10 g) w celu wprowadzenia znieczulenia. Część tkanek płuc zakonserwowano w ciekłym azocie do sekwencjonowania transkryptomu. Część tkanek utrwalono w 4% paraformaldehydzie przez 48 h przed barwieniem patologicznym, a pozostałe tkanki przechowywano w temperaturze -80 °C do późniejszych eksperymentów molekularnych. Wszystkie procedury z udziałem zwierząt były zgodne z instytucjonalnymi wytycznymi dotyczącymi etyki badań na zwierzętach.

Ocena histopatologiczna, w tym ocena włóknienia według skali Ashcrofta, została przeprowadzona niezależnie przez dwóch badaczy, którzy nie znali przydziału grup eksperymentalnych.

Badanie patomorfologiczne płuc

Utrwalone tkanki płuc odwodniono, przejrzystowano i zatopiono w blokach parafiny, a następnie pocięto na skrawki o grubości 5 µm.

barwienie hematoksyliną i eozyną (HE): Przekroje barwiono hematoksyliną przez 3–5 min, różnicowano w roztworze kwasowym, niebiescono pod bieżącą wodą, a następnie barwiono kontrastowo eozyną przez 5 min. Po odwodnieniu w szeregu stężeń etanolu przekroje przejrzystowano w ksylenie i zamykano neutralną żywicą17.

Barwienie trichromem Massona: Przekroje barwiono sekwencyjnie hematoksyliną, czerwoną barwą Lichuna (fuksyną kwasową), kwasem fosfomolibdowym oraz Bright Green. Po dyferencjacji w środowisku kwasowym preparaty odwodniono, prześwietlono w ksylenie i zamontowano w żywicy neutralnej18,19.

Sekwencjonowanie transkryptomu

Tkanki płuc myszy z czterech grup doświadczalnych pobrano bezpośrednio po uśmierceniu zwierząt i zamrożono gwałtownie w ciekłym azocie. Całkowite RNA wyekstrahowano przy użyciu odczynnika TRIzol zgodnie z instrukcjami producenta. Oceniono stężenie i czystość RNA, a integralność RNA sprawdzono za pomocą Bioanalizatora z wbudowanym oprogramowaniem. Za akceptowalne uznano próbki o wartościach RIN powyżej 8,0. Przygotowanie bibliotek obejmowało wzbogacenie mRNA poly(A) przy użyciu kulek Oligo(dT), fragmentację RNA, syntezę cDNA, ligację adapterów oraz amplifikację PCR. Sekwencjonowanie przeprowadzono na platformie Illumina, uzyskując około 6,2–6,4 Gb czystych danych na próbkę. Wszystkie surowe dane z sekwencjonowania wygenerowane w niniejszym badaniu zostały zdeponowane w bazie danych Gene Expression Omnibus (GEO) pod numerem dostępu GSE311671.

Oczyszczone odczyty dopasowano do genomu referencyjnego Mus musculus (mm8) przy użyciu algorytmu STAR. Poziomy ekspresji genów określono jako surowe liczby odczytów. Analizę ekspresji różnicowej przeprowadzono za pomocą pakietu limma w środowisku R. Przed modelowaniem liniowym surowe dane liczbowe przekształcono za pomocą funkcji voom w celu oszacowania zależności między średnią a wariancją i wygenerowania wag precyzji. Surowe wartości P skorygowano pod kątem wielokrotnego testowania metodą Benjamini-Hochberga (BH), a geny z |log₂FoldChange| > 1,5 oraz wskaźnikiem fałszywych odkryć (FDR) < 0,05 uznano za różnicowo wyrażone. Analizy wzbogacenia funkcjonalnego przeprowadzono za pomocą pakietu clusterProfiler w środowisku R. Analizę wzbogacenia ontologii genów (GO) przeprowadzono w celu zidentyfikowania istotnie wzbogaconych kategorii procesów biologicznych (BP), komponentów komórkowych (CC) i funkcji molekularnych (MF), natomiast analizę wzbogacenia ścieżek Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) wykonano w celu zidentyfikowania istotnie wzbogaconych szlaków sygnalizacyjnych. Istotność wzbogacenia oceniono za pomocą testu hipergeometrycznego, a wartości P skorygowano dla wielokrotnych porównań metodą Benjamini-Hochberga. Terminy GO oraz ścieżki KEGG ze skorygowaną wartością P (padj) < 0,05 uznano za istotnie wzbogacone20,21,22,23.

Detekcja metodą Western blot

Świeżą tkankę płuc myszy pobrano i zhomogenizowano z odpowiednią objętością buforu do lizy RIPA (radioimmunoprecipitation assay). Po wirowaniu zebrano nadsącz, a stężenie białek oznaczono za pomocą zestawu do oznaczania białek BCA. Następnie próbki zmieszano z buforem do nakładania i podgrzano w temperaturze 100 °C przez 10 min. Rozdział białek przeprowadzono w 10% żelach do elektroforezy w poliakryloamidzie z dodecylosiarczanem sodu (SDS-PAGE) przy napięciu 200 V przez 30 min. Następnie białka przeniesiono elektroforetycznie na membrany z polifluorku winylidenu (PVDF) przy stałym natężeniu prądu 300 mA przez 30 min. Membranę zablokowano 5% mlekiem odtłuszczonym, a następnie inkubowano przez noc w temperaturze 4 °C z przeciwciałami pierwszorzędowymi przeciwko β-Actin (1:1500), IL-6 (1:1000), STAT3 (1:800), p-STAT3 (1:1500) oraz MMP12 (1:800). Następnego dnia membranę przemyto buforem TBST i inkubowano z przeciwciałem drugorzędowym w temperaturze pokojowej przez 1 h, po czym wykonano dodatkowe przemycia buforem TBST. Prążki białkowe zwizualizowano przy użyciu substratu chemiluminescencyjnego, a kwantyfikację białek przeprowadzono za pomocą oprogramowania ImageJ.

Analizę Western blot przeprowadzono z wykorzystaniem trzech niezależnych powtórzeń biologicznych z każdej grupy eksperymentalnej. Próbki białek przygotowano z tkanek płuc poszczególnych myszy, przy czym każde powtórzenie biologiczne reprezentowało jedno niezależne zwierzę.

Analiza statystyczna

Wszystkie dane eksperymentalne przeanalizowano przy użyciu programu GraphPad Prism 9.5. Wcześniej przeprowadzono testy normalności rozkładu i homogeniczności wariancji. Do porównania dwóch grup zastosowano test t Studenta, natomiast w przypadku porównań wielogrupowych wykorzystano jednoczynnikową analizę wariancji (ANOVA) wraz z testem post-hoc Tukeya. Wartość P ≤ 0.05 uznano za statystycznie istotną.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

DMSO łagodzi indukowane krzemionką włóknienie płuc u myszy (Rysunek 2)

Aby ocenić wpływ DMSO na procesy patologiczne i zmiany w tkance płuc w modelu krzemicy, utworzono cztery grupy eksperymentalne (Rysunek 2A). Zmiany masy ciała monitorowano przez okres 1 miesiąca.

Wyniki wykazały, że u myszy w grupie z krzemicą odnotowano ciągły spadek masy ciała, podczas gdy w grupie Sil...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Krzemica pozostaje jedną z najcięższych zawodowych chorób płuc na świecie, charakteryzującą się uporczywym stanem zapalnym i postępującą włóknieniem płuc, co w znacznym stopniu upośledza funkcję płuc i jakość życia pacjentów25. W niniejszym badaniu, z wykorzystaniem mysiego modelu indukowanego krzemionką, systematycznie analizujemy potencjalne działanie ochronne dimetylosulfotlenku (DMSO) we wczesnej fazie choroby. Uzyskane wyniki sugerują, że leczenie DMSO osłabia infiltrację komórek zapalnych i ...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie zgłaszają żadnych konfliktów interesów.

Podziękowania

Autorzy serdecznie dziękują firmie Anhui Shendong Biotechnology Development Co., Ltd. za udostępnienie platformy oraz profesorowi Deyong Ge i Lei Xu za wsparcie techniczne.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
10% SDS-PAGEServicebioG2177
Zestaw do oznaczania białek metodą BCAServicebioG2026
Myszy C57BL/6JChangzhou Cavens Laboratory Animal Co., Ltd.No: SCXY(Su)2011-0003
Krzemionka krystalicznaSigma AldrichNo.S5631
DMSOServicebioGC203006
IL-6Affinity BiosciencesDF6087
bufor do nakładania próbekBiotekeP0015L
MMP12ServicebioGB115475
p-STAT3ServicebioGB150001
bufor do lizy RIPAServicebioG2002
Przeciwciało wtórneServicebioGB23303
mleko odtłuszczoneServicebioGC310001
STAT3ServicebioGB11176
β-aktynaServicebioGB11001

Bibliografia

  1. Leung, C. C., Yu, I. T. S., Chen, W. Silicosis. Lancet. 379 (9830), 2008-2018 (2012).
  2. Fazio, J. C., et al. Silicosis among immigrant engineered stone (quartz) countertop fabrication workers in California. JAMA Intern Med. 183 (9), 991-998 (2023).
  3. Tian, Y., et al. Nebulized inhalation of LPAE-HDAC10 inhibits acetylation-mediated ROS/NF-κB pathway for silicosis treatment. J Control Release. 364, 618-631 (2023).
  4. Hoy, R. F., Chambers, D. C. Silica-related diseases in the modern world. Allergy. 75 (11), 2805-2817 (2020).
  5. Zhou, Q., et al. Activation of Sirtuin3 by honokiol ameliorates alveolar epithelial cell senescence in experimental silicosis via the cGAS-STING pathway. Redox Biol. 74, 103224 (2024).
  6. Yang, S., et al. Single-cell transcriptome sequencing–based analysis: Probing the mechanisms of glycoprotein NMB regulation of epithelial cells involved in silicosis. Part Fibre Toxicol. 20, 29 (2023).
  7. Robert, S., et al. Involvement of matrix metalloproteinases (MMPs) and inflammasome pathway in molecular mechanisms of fibrosis. Biosci Rep. 36 (4), e00360 (2016).
  8. Dorjay Tamang, J. S., et al. An overview of matrix metalloproteinase-12 in multiple disease conditions, potential selective inhibitors, and drug designing strategies. Eur J Med Chem. 283, 117154 (2025).
  9. Zhou, X., et al. Macrophage-derived MMP12 promotes fibrosis through sustained damage to endothelial cells. J Hazard Mater. 461, 132733 (2024).
  10. De Abreu Costa, L., et al. Dimethyl sulfoxide (DMSO) decreases cell proliferation and TNF-α, IFN-γ, and IL-2 cytokine production in cultures of peripheral blood lymphocytes. Molecules. 22 (11), 1789 (2017).
  11. Kawasaki, Y., Katayama, H., Kato, S. Effectiveness of DMSO intravesical therapy for lower urinary symptoms of primary amyloidosis localized in the urinary bladder: A case report. Hinyokika Kiyo. 59 (7), 453-456 (2013).
  12. Taghavi, S., et al. Dimethyl sulfoxide as a novel therapy in a murine model of acute lung injury. J Trauma Acute Care Surg. 97, 32-38 (2024).
  13. Elisia, I., et al. DMSO represses inflammatory cytokine production from human blood cells and reduces autoimmune arthritis. PLoS One. 11 (3), e0152538 (2016).
  14. Aita, K., et al. Apoptosis in murine lymphoid organs following intraperitoneal administration of dimethyl sulfoxide (DMSO). Exp Mol Pathol. 79 (3), 265-271 (2005).
  15. Gad, S. C., et al. Tolerable levels of nonclinical vehicles and formulations used in studies by multiple routes in multiple species with notes on methods to improve utility. Int J Toxicol. 35 (2), 95-178 (2016).
  16. Li, B., et al. A suitable silicosis mouse model was constructed by repeated inhalation of silica dust via nose. Toxicol Lett. 353, 1-12 (2021).
  17. Zhou, X., et al. ANXA9 facilitates S100A4 and promotes breast cancer progression through modulating STAT3 pathway. Cell Death Dis. 15 (4), 260 (2024).
  18. Dong, L., et al. Hypoxic hUCMSC-derived extracellular vesicles attenuate allergic airway inflammation and airway remodeling in chronic asthma mice. Stem Cell Res Ther. 12, 4 (2021).
  19. Gentile, G., Tambuzzi, S., Boracchi, M., Andreola, S., Zoja, R. Paradoxal dyeing affinity's inversion of the connective tissue at Goldner's Masson trichrome staining as a peculiar characteristic of compressed and exsiccated cadaveric skin. Leg Med (Tokyo). 52, 101905 (2021).
  20. Yu, G., Wang, L. G., Han, Y., He, Q. clusterProfiler: An R package for comparing biological themes among gene clusters. OMICS. 16 (5), 284-287 (2012).
  21. Wu, T., et al. clusterProfiler 4.0: A universal enrichment tool for interpreting omics data. Innovation (Camb). 2 (3), 100141 (2021).
  22. Gene Ontology Consortium. The Gene Ontology resource: Enriching a GOld mine. Nucleic Acids Res. 49 (D1), D325-D334 (2021).
  23. Kanehisa, M., Furumichi, M., Sato, Y., Inoshiguro-Watanabe, M. KEGG: Integrating viruses and cellular organisms. Nucleic Acids Res. 49 (D1), D545-D551 (2021).
  24. Ashcroft, T., Simpson, J. M., Timbrell, V. Simple method of estimating severity of pulmonary fibrosis on a numerical scale. J Clin Pathol. 41 (4), 467-470 (1988).
  25. Liu, T., et al. Whole transcriptome sequencing identifies key lncRNAs, circRNAs, and mRNAs for exploring the pathogenesis and therapeutic target of mouse pneumoconiosis. Gene. 901, 148169 (2024).
  26. Haschek, W. M., Baer, K. E., Rutherford, J. E. Effects of dimethyl sulfoxide (DMSO) on pulmonary fibrosis in rats and mice. Toxicology. 54 (2), 197-205 (1989).
  27. Reimer, L., et al. Low-dose DMSO treatment induces oligomerization and accelerates aggregation of α-synuclein. Sci Rep. 12, 3737 (2022).
  28. Colucci, M., et al. New insights into dimethyl sulfoxide (DMSO) effects on experimental in vivo models of nociception and inflammation. Pharmacol Res. 57 (6), 419-425 (2008).
  29. Obara, K., et al. Dimethyl sulfoxide enhances acetylcholine-induced contractions in rat urinary bladder smooth muscle by inhibiting acetylcholinesterase activities. Biol Pharm Bull. 46 (2), 354-358 (2023).
  30. Moss, N. P., et al. A prospective, randomized trial comparing intravesical dimethyl sulfoxide (DMSO) to bupivacaine, triamcinolone, and heparin (BTH) for newly diagnosed interstitial cystitis/painful bladder syndrome (IC/PBS). Neurourol Urodyn. 42 (3), 615-622 (2023).
  31. Han, H., Kang, J. K., Ahn, K. J., Hyun, C. DMSO alleviates LPS-induced inflammatory responses in RAW264.7 macrophages by inhibiting NF-κB and MAPK activation. BioChem. 3 (2), 91-101 (2023).
  32. Shapiro, S. D. Matrix metalloproteinase degradation of extracellular matrix: Biological consequences. Curr Opin Cell Biol. 10 (5), 602-608 (1998).
  33. Kang, H. R., et al. Transforming growth factor (TGF)-β1 stimulates pulmonary fibrosis and inflammation via a Bax-dependent, Bid-activated pathway that involves matrix metalloproteinase-12. J Biol Chem. 282 (10), 7723-7732 (2007).
  34. Matute-Bello, G., et al. Essential role of MMP-12 in Fas-induced lung fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol. 37 (2), 210-221 (2007).
  35. Niu, H., et al. Matrix metalloproteinase 12 modulates high-fat diet-induced glomerular fibrogenesis and inflammation in a mouse model of obesity. Sci Rep. 6, 20171 (2016).
  36. Huang, Q., et al. Regulation of liver fibrosis by matrix metalloproteinase/tissue inhibitor of metalloproteinase and research advances in related therapeutic drugs. J Clin Hepatol. 38 (6), 1420-1425 (2022).
  37. Cao, Z., et al. A novel pathophysiological classification of silicosis models provides some new insights into the progression of the disease. Ecotoxicol Environ Saf. 202, 110834 (2020).
  38. Mao, N., et al. Glycolytic reprogramming in silica-induced lung macrophages and silicosis reversed by Ac-SDKP treatment. Int J Mol Sci. 22 (18), 10063 (2021).
  39. Pedroza, M., et al. Interleukin-6 contributes to inflammation and remodeling in a model of adenosine-mediated lung injury. PLoS One. 6 (7), e22667 (2011).
  40. Ataie-Kachoie, P., Pourgholami, M. H., Morris, D. L. Inhibition of the IL-6 signaling pathway: A strategy to combat chronic inflammatory diseases and cancer. Cytokine Growth Factor Rev. 24 (2), 163-173 (2013).
  41. Robinson, M. B., et al. IL-6 trans-signaling increases expression of airways disease genes in airway smooth muscle. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 309 (2), L129-L138 (2015).
  42. Garbers, C., Rose-John, S. Dissecting interleukin-6 classic and trans-signaling in inflammation and cancer. Methods Mol Biol. 2691, 207-224 (2023).
  43. Chakraborty, D., et al. Author correction: Activation of STAT3 integrates common profibrotic pathways to promote fibroblast activation and tissue fibrosis. Nat Commun. 12, 7259 (2021).
  44. O'Donoghue, R. J. J., et al. Genetic partitioning of interleukin-6 signalling in mice dissociates Stat3 from Smad3-mediated lung fibrosis. EMBO Mol Med. 4 (9), 939-951 (2012).
  45. Gao, Y., Zhou, X., Zhou, Y., Zhao, L. IL-9 and its receptor promote the progression of chronic obstructive pulmonary disease by activating macrophages through the STAT3 pathway. J China Med Univ. 52, 921-927 (2023).
  46. Wang, Y., et al. Xuanfei Baidu decoction protects against macrophage-induced inflammation and pulmonary fibrosis via inhibiting IL-6/STAT3 signaling pathway. J Ethnopharmacol. 283, 114701 (2022).
  47. Liu, T., Zhang, Z., Shen, W., Wu, Y., Bian, T. MicroRNA let-7 induces M2 macrophage polarization in COPD emphysema through the IL-6/STAT3 pathway. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 18, 575-591 (2023).
  48. Guo, X., et al. Involvement of M2 macrophage polarization in PM2.5-induced COPD by upregulating MMP12 via IL4/STAT6 pathway. Ecotoxicol Environ Saf. 283, 116793 (2024).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Myszowy model krzemicyleczenie DMSOszlak IL-6 STAT3ekspresja MMP12włóknienie płucanaliza transkrypcyjnaWestern blotodkładanie kolagenuodpowiedź zapalna
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.