Artykuł przeglądowy

Postępy w badaniach nad potencjalnymi mechanizmami i multimodalnym leczeniem chorób psychokardiologicznych

54 wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/72808

⸱

8 września 2026

 ,  ,  ,  , 
1Xinjiang Hetian College, 2Anhui University of Chinese Medicine, 3Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences, 4Changxing Branch of Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

Niniejszy przegląd narracyjny analizuje dwukierunkowe zależności między lękiem i depresją a chorobą wieńcową, ostrym zespołem wieńcowym i niewydolnością serca. Podsumowuje on dysfunkcje neuroendokrynne, stany zapalne, zaburzenia mitochondrialne, zmiany w mikrobiocie jelitowej, sygnalizację serce-mózg, multimodalne strategie terapeutyczne oraz przyszłe kierunki badań.

Streszczenie

Choroby układu sercowo-naczyniowego często współistnieją z lękiem i depresją, tworząc złożoną, dwukierunkową relację między zdrowiem psychicznym a sercowo-naczyniowym. Lęk i depresja mogą zwiększać ryzyko sercowo-naczyniowe, upośledzać przestrzeganie zaleceń terapeutycznych oraz samoobsługę pacjenta, a także przyczyniać się do gorszych wyników długoterminowych. Z kolei ostre zdarzenia sercowo-naczyniowe, utrzymujące się objawy fizyczne i ograniczenia funkcjonalne mogą wywoływać lub nasilać dysstres psychologiczny. Niniejszy przegląd narracyjny koncentruje się na chorobie wieńcowej, ostrym zespole wieńcowym oraz niewydolności serca i podsumowuje powiązania epidemiologiczne, implikacje kliniczne, potencjalne mechanizmy oraz strategie zarządzania związane z lękiem i depresją. Omówione mechanizmy obejmują dysregulację neuroendokrynną i autonomiczną, stan zapalny, dysfunkcję mitochondriów, zmiany w mikrobiocie jelitowej oraz komunikację między sercem a mózgiem. W przeglądzie przeanalizowano również zintegrowane podejścia obejmujące leczenie sercowo-naczyniowe, interwencje psychologiczne, rehabilitację ruchową, farmakoterapię, wsparcie społeczne oraz zarządzanie cyfrowe. Przyszłe badania powinny ustandaryzować kryteria diagnostyczne i miary efektów, wyjaśnić kluczowe ścieżki mechanistyczne, opracować klinicznie istotne klasyfikacje fenotypowe, zidentyfikować użyteczne biomarkery oraz ocenić kompleksowe interwencje w badaniach wieloośrodkowych. Działania te mogą usprawnić wczesne wykrywanie, stratyfikację ryzyka, indywidualizację leczenia oraz długoterminową opiekę nad pacjentami z współistniejącymi schorzeniami sercowo-naczyniowymi i psychicznymi.

Wprowadzenie

Choroby układu sercowo-naczyniowego oraz zaburzenia zdrowia psychicznego, w szczególności lęk i depresja, stanowią istotny wkład w globalne obciążenie chorobami, a ich współwystępowanie dodatkowo komplikuje postępowanie kliniczne. Choroba psychokardiologiczna odnosi się szeroko do stanu klinicznego, w którym choroba układu sercowo-naczyniowego lub objawy z nią związane współistnieją z problemami zdrowia psychicznego, przy czym każdy z tych stanów wpływa na wystąpienie, progresję i rokowanie drugiego1. Lęk i depresja są powszechne wśród pacjentów z chorobą wieńcową, w tym z ostrym zespołem wieńcowym i przewlekłą chorobą wieńcową, a także u osób z niewydolnością serca. Współwystępowanie choroby układu sercowo-naczyniowego i tych zaburzeń zdrowia psychicznego może upośledzać przestrzeganie zaleceń terapeutycznych oraz obniżać jakość życia, zwiększając jednocześnie ryzyko rehospitalizacji, niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych i śmiertelności2.

Narastające dowody wspierają tezę o dwukierunkowym związku między chorobami układu sercowo-naczyniowego a depresją3. Przewlekły stres psychologiczny oraz negatywne stany emocjonalne mogą przyczyniać się do rozwoju i progresji chorób układu sercowo-naczyniowego poprzez aktywację osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA), dysfunkcję autonomiczną, odpowiedzi immunologiczne i zapalne oraz niezdrowe zachowania4. Z kolei zdarzenia sercowo-naczyniowe, utrzymujące się objawy fizyczne i ograniczenia funkcjonalne mogą nasilać lęk i depresję.

Mimo że badania w tej dziedzinie rozszerzyły się w ostatnich latach, wciąż występuje znaczna heterogeniczność między badaniami w zakresie kategorii chorób, instrumentów oceny psychologicznej, kryteriów diagnostycznych i miar wyników, a niektóre wnioski pozostają niespójne. Praktyka kliniczna jest również ograniczona przez niewystarczające rozpoznawanie problemów ze zdrowiem psychicznym, słabo zdefiniowane ścieżki skierowań oraz niewystarczającą współpracę interdyscyplinarną. Kompleksowa synteza dostępnych dowodów i jaśniejsze zrozumienie dwukierunkowej zależności między zdrowiem psychicznym a sercowo-naczyniowym mogą ułatwić wczesne wykrywanie, standaryzowaną ocenę, zintegrowane zarządzanie oraz przyszłe badania.

Przegląd i perspektywa

Niniejsze badanie zostało przeprowadzone w formie przeglądu narracyjnego. Ustrukturyzowane przeszukiwanie literatury wykonano w bazach PubMed, Web of Science, Embase oraz China National Knowledge Infrastructure (CNKI), przyjmując datę graniczną wyszukiwania 30 kwietnia 2026 r. Przeszukiwanie koncentrowało się na epidemiologii, mechanizmach leżących u podstaw, przesiewie i leczeniu choroby wieńcowej, niewydolności serca, lęku, depresji oraz stresu psychologicznego. Do kwalifikujących się publikacji zaliczono wytyczne w języku chińskim i angielskim, oświadczenia konsensusu eksperckiego, przeglądy systematyczne, metaanalizy, badania kliniczne, badania obserwacyjne oraz odpowiednie badania przedkliniczne. Wykluczono duplikaty rekordów, badania niezwiązane z tematyką przeglądu, raporty z niewystarczającymi informacjami, artykuły bez dostępnych pełnych tekstów oraz badania, które nie wspierały głównych tematów niniejszego przeglądu.

Po usunięciu duplikatów rekordów dokonano przesiewowego przeglądu tytułów i streszczeń, a następnie przeprowadzono ocenę pełnych tekstów. Priorytetowo potraktowano wysokiej jakości dowody kliniczne, natomiast kluczowe badania przełomowe zachowano i uzupełniono o istotne, wysokiej jakości publikacje z ostatnich 3–5 lat. Uwzględnione dowody sklasyfikowano jako kliniczne, zwierzęce, komórkowe lub teoretyczne, przy czym badania przedkliniczne służyły głównie do wsparcia potencjalnych mechanizmów. Dowody dotyczące interwencji poddano syntezie narracyjnej zgodnie z planem badania, spójnością wyników oraz potencjałem do translacji klinicznej, aby ocenić i porównać stopień dojrzałości dostępnych dowodów.

1. Epidemiologia

Lęk i depresja są częstymi chorobami współistniejącymi u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego. Wśród pacjentów z chorobą serca zgłaszane wskaźniki rozpowszechnienia objawów depresyjnych, objawów lękowych oraz stresu wynoszą odpowiednio 31,3%, 32,9% i 57,7%5. Ogólna częstość występowania depresji u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego wynosi około 19%6. Wśród pacjentów z niewydolnością serca rozpowszechnienie depresji o dowolnym stopniu nasilenia szacuje się na 41,9%7. Jednak częstość występowania objawów lękowych i depresyjnych znacznie różni się w zależności od grupy hospitalizowanych pacjentów z niewydolnością serca8. Depresja ciężka dotyka około 19,8% pacjentów, którzy przeżyli ostry zawał mięśnia sercowego9. Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego bez niedrożności tętnic wieńcowych (MINOCA) lub zespołem Takotsubo również często zgłaszają pogorszenie zdrowia psychicznego i obniżoną jakość życia po wystąpieniu ostrego zdarzenia. Dostępne dowody są jednak ograniczone ze względu na wysokie ryzyko błędu systematycznego10.

Zaburzenia psychiczne i choroby układu sercowo-naczyniowego wykazują wzajemną zależność. Duże prospektywne badania kohortowe w populacji ogólnej wykazały, że depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zgonu z przyczyn ogólnych oraz sercowo-naczyniowych11. Wśród pacjentów po zawale mięśnia sercowego badania wykazały, że ciężka depresja po wypisie ze szpitala wiąże się z wyższym ryzykiem krótkoterminowej śmiertelności sercowo-naczyniowej12. Niedokrwienie mięśnia sercowego wywołane stresem psychicznym zostało udokumentowane u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową13 i wiąże się z wyższym ryzykiem późniejszych zdarzeń sercowo-naczyniowych14. Izolacja społeczna i samotne mieszkanie są również powiązane ze zwiększonym ryzykiem zgonu z przyczyn ogólnych u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego15. Badania z zakresu randomizacji mendlowskiej sugerują ponadto, że depresja może przyczyniać się do ryzyka wystąpienia pewnych wyników sercowo-naczyniowych16, co uzasadnia wczesny screening psychologiczny i zarządzanie pacjentem w oparciu o stratyfikację ryzyka.

2. Mechanizmy patofizjologiczne

Choroby psychokardiologiczne mogą wynikać z połączonego wpływu dysregulacji neuroendokrynnej i autonomicznej, stanu zapalnego, dysfunkcji mitochondriów, dysbiozy mikrobioty jelitowej oraz zaburzonej komunikacji między sercem a mózgiem.

1. Neuroendokrynna i autonomiczna oś regulacyjna

Negatywne stany emocjonalne, takie jak lęk i depresja, mogą aktywować jądro przykomorowe podwzgórza oraz powiązane z nim obwody korowe i limbiczne. Aktywacja ta sprzyja uwalnianiu kortykoliberyny (CRH), argawazopresyny, hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) oraz kortyzolu. Zwiększa ona również aktywność współczulną i zmniejsza regulację przywspółczulną17, wpływając tym samym na węzeł zatokowy, mięsień sercowy i naczynia wieńcowe.

Schemat stresu neuroendokrynnego; wpływ kortyzolu na makrofagi sercowe i atrofię kardiomiocytów.
Rysunek 1: Stres psychologiczny wpływa na serce poprzez oś podwzgórze–przysadka–nadnercza oraz autonomiczny układ nerwowy. Stres psychologiczny aktywuje jądro przykomorowe i stymuluje oś podwzgórze–przysadka–nadnercza, co prowadzi do uwalniania hormonu uwalniającego kortykotropinę, argyniny wazopresyny, hormonu adrenokortykotropowego oraz kortyzolu. Kortyzol działa poprzez receptory glukokortykoidowe w makrofagach sercowych, wpływając na sygnalizację zapalną, polaryzację makrofagów, uszkodzenia kardiomiocytów i przebudowę serca. Równolegle zwiększona aktywność sympatyczna wpływa na węzeł zatokowy, mięsień sercowy i tętnice wieńcowe. Rysunek przedstawia również interakcje regulacyjne z udziałem egzosomów pochodzących z kardiomiocytów, mezenchymalnych komórek macierzystych oraz szlaku PD-1/PD-L1. Skróty: PVN, jądro przykomorowe; CRH, hormon uwalniający kortykotropinę; AVP, argynina wazopresyna; ACTH, hormon adrenokortykotropowy; GR, receptor glukokortykoidowy; IL-6, interleukina 6; TNF-α, czynnik martwicy nowotworów alfa; IL-1β, interleukina 1 beta; miRNA, mikroRNA; MSC, mezenchymalna komórka macierzysta; PD-L1, programowany ligand śmierci 1; HPA, oś podwzgórze–przysadka–nadnercza. Kliknij tutaj, aby zobaczyć powiększoną wersję tego rysunku.

Glikokortykoidy regulują odpowiedzi zapalne oraz naprawę tkanek poprzez receptory glikokortykoidowe ekspresowane w makrofagach. W modelach eksperymentalnych zawału mięśnia sercowego utrata receptorów glikokortykoidowych w komórkach mieloidalnych upośledza różnicowanie funkcjonalne makrofagów pochodzenia monocytarnego i wiąże się z nieprawidłowym tworzeniem blizny, angiogenezą oraz przebudową komór wewnętrznych serca18. Zaburzone sygnalizowanie receptorów glikokortykoidowych może zatem zmieniać przebieg stanu zapalnego i naprawy tkanek po uszkodzeniu mięśnia sercowego poprzez zakłócenie funkcji makrofagów.

Po uszkodzeniu mięśnia sercowego w niekardiomiocytach, takich jak makrofagi, wzrasta ekspresja cytokin zapalnych, w tym czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α), interleukiny 1 beta (IL-1β) oraz interleukiny 6 (IL-6). Zmiany te wiążą się z odkładaniem kolagenu i przebudową komór ventricular, co sugeruje, że miejscowy stan zapalny i sygnalizacja paracryna przyczyniają się do regulacji mikrośrodowiska mięśnia sercowego19. Uszkodzone kardiomiocyty mogą również uwalniać egzosomy zawierające specyficzne mikroRNA. Wśród nich egzosomalne miR-146a-5p reguluje polaryzację makrofagów oraz ekspresję genów związanych ze stanem zapalnym, dostarczając dowodów przedklinicznych na istnienie dwukierunkowej komunikacji między kardiomiocytami a komórkami odpornościowymi20.

Dowody przedkliniczne sugerują, że ligand 1 białka śmierci zaprogramowanej (PD-L1) przenoszony przez ciała apoptotyczne pochodzące z mezenchymalnych komórek macierzystych może oddziaływać z białkiem 1 śmierci komórkowej zaprogramowanej (PD-1) na makrofagach. Oddziaływanie to indukuje przeprogramowanie metaboliczne i promuje przejście z fenotypu prozapalnego na przeciwzapalny. Jednakże wyniki te uzyskano w modelu ostrego uszkodzenia płuc, a ich znaczenie w przypadku uszkodzenia serca związanego ze stresem psychologicznym wymaga dalszej walidacji21. W modelu kardiomiopatii indukowanej stresem sygnalizacja PD-1/PD-L1 ograniczała zapalenie mięśnia sercowego. Zablokowanie tej ścieżki przedłużyło odpowiedź zapalną i opóźniło regenerację struktury i funkcji lewej komory22.

2. Oś immunozapalna i neurozapalna

Aktywacja zapalna jest istotną cechą patologiczną wspólną dla chorób psychokardiologicznych. Pacjenci z chorobami układu sercowo-naczyniowego i objawami depresyjnymi mogą wykazywać podwyższony poziom markerów stanu zapalnego, w tym białka C-reaktywnego (CRP), IL-6 oraz TNF-α23. Wyższe poziomy IL-6, TNF-α oraz złożonych wskaźników zapalnych wiązano z wystąpieniem depresji, choć wyniki dotyczące związku podłużnego między CRP a depresją pozostają niespójne24. Mediatory zapalne mogą wpływać na integralność i funkcję bariery krew-mózg, a także na obszary mózgu zaangażowane w regulację emocjonalną25. Neuroinflammation związana z chorobą układu sercowo-naczyniowego może przyczyniać się do dwukierunkowej komunikacji między sercem a mózgiem26. Badania przedkliniczne wskazują również na udział prozapalnego fenotypu mikrogleju w zachowaniach depresyjnych związanych ze stresem. Jednak bezpośrednie dowody na ten mechanizm w przebiegu ludzkich chorób psychokardiologicznych pozostają ograniczone.

Kaskada TLR4 (Toll-like receptor 4)/NF-κB (nuclear factor kappa B)/inflamasomu NLRP3 (NOD-like receptor family pyrin domain containing 3) stanowi potencjalną ścieżkę łączącą aktywację odporności wrodzonej, nasilenie stanu zapalnego oraz uszkodzenie śródbłonka naczyniowego.

Schemat szlaku sygnalizacji komórkowej; rozpoznawanie lipopolisacharydu (LPS), odpowiedź cytokinowa makrofagów, aktywacja NF-kB.
Rycina 2: Pośredniczone przez lipopolisacharyd i receptor Toll-podobny 4 wzmocnienie stanu zapalnego oraz miażdżyca. Lipopolisacharyd aktywuje receptor Toll-podobny 4 na makrofagach, wywołując sygnalizację jądrowego czynnika kappa B oraz zależną od mitochondrialnych reaktywnych form tlenu aktywację inflamasomu z rodziny receptorów NOD zawierającego domenę pyrynową 3. Szlaki te promują produkcję i dojrzewanie cytokin prozapalnych, w tym interleukiny 1 beta, interleukiny 6 oraz czynnika martwicy nowotworów alfa. Utrzymująca się sygnalizacja zapalna przyczynia się do aktywacji śródbłonka, rekrutacji monocytów, tworzenia komórek piankowatych, akumulacji lipidów, rozwoju blaszki miażdżycowej oraz jej niestabilności. Skróty: LPS, lipopolisacharyd; TLR4, receptor Toll-podobny 4; NF-κB, jądrowy czynnik kappa B; ROS, reaktywne formy tlenu; NLRP3, receptor z rodziny NOD zawierający domenę pyrynową 3; IL-1β, interleukina 1 beta; IL-6, interleukina 6; TNF-α, czynnik martwicy nowotworów alfa; kaspaza-1, cysteinowa proteaza asparaginianowa 1. Kliknij tutaj, aby zobaczyć powiększoną wersję tej ryciny.

Sygnały stresu komórkowego, w tym odpływ potasu, mitochondrialne reaktywne formy tlenu oraz uszkodzenia lizosomów, mogą promować montaż inflamasomu NLRP3 i aktywację kaspazy-1. Procesy te napędzają dojrzewanie i uwalnianie IL-1β oraz IL-1827. Zwiększona ekspresja NLRP3 i kaspazy-1 w mononuklearnych komórkach krwi obwodowej pacjentów z ciężką depresją dostarcza wstępnych dowodów klinicznych na zaangażowanie tej ścieżki28. Jednak terapie celowane w inflamasom NLRP3 pozostają we wczesnej fazie rozwoju29.

Mitochondrialne DNA (mtDNA) uwalniane z uszkodzonych mitochondriów może działać jako molekularny wzorzec związany z uszkodzeniem (DAMP). Cytozolowe mtDNA jest rozpoznawane przez syntazę cyklicznego GMP-AMP (cGAS), która katalizuje produkcję cyklicznego GMP-AMP (cGAMP), a następnie aktywuje stymulator genów interferonu (STING). Aktywowany STING promuje ekspresję interferonów typu I oraz cytokin prozapalnych poprzez szlaki sygnałowe kinazy 1 wiążącej TANK (TBK1), czynnika regulacyjnego interferonu 3 (IRF3) oraz NF-κB30. Interakcja między szlakami cGAS-STING a NLRP3 może łączyć uszkodzenia mitochondriów z aktywacją odporności wrodzonej i nasileniem stanu zapalnego. Zapalenie może również wpływać na pobudliwość neuronów i plastyczność synaptyczną poprzez szlak kynureninowy31.

3. Dysfunkcja mitochondriów i regulacja metaboliczna

Dysfunkcja mitochondriów może stanowić mechanistyczne ogniwo łączące stres oksydacyjny, stan zapalny, uszkodzenie mięśnia sercowego oraz zaburzenia emocjonalne. Stres psychologiczny powiązano ze zmianami w mitochondrialnym metabolizmie energetycznym, homeostazie redoks oraz integralności strukturalnej32. Przewlekły lub nadmierny stres może upośledzać fosforylację oksydacyjną, zmniejszać produkcję trifosforanu adenozyny (ATP) i zwiększać akumulację reaktywnych form tlenu (ROS). Zmiany te mogą zaburzać potencjał błony mitochondrialnej, homeostazę wapnia, apoptozę oraz komórkową podaż energii, upośledzając tym samym zarówno kurczliwość mięśnia sercowego, jak i funkcje neuronalne.

Kontrola jakości mitochondriów obejmuje biogenezę, fuzję i fisję oraz mitofagię. Zależna od koaktywatora 1 alfa receptora aktywowanego przez proliferatory peroksysomów gamma (PGC-1α) biogeneza mitochondriów oraz dynamika mitochondrialna regulowana przez mitofuzynę 1 (MFN1), mitofuzynę 2 (MFN2), białko atrofi optycznej 1 (OPA1) i białko powiązane z dynaminą 1 (DRP1) wspólnie utrzymują integralność sieci mitochondrialnej i wydajność oddechową. Mitofagia pośredniczona przez kinazę 1 indukowaną przez PTEN (PINK1)/Parkinę jest również zaangażowana w homeostazę mitochondrialną i uszkodzenia tkanek w eksperymentalnych modelach chorób sercowo-naczyniowych33. W warunkach stresu i stanu zapalnego zaburzenia tych procesów mogą prowadzić do nadmiernej fragmentacji mitochondriów, upośledzenia ich funkcji i zwiększonej produkcji ROS.

Mitofagia zależna od PINK1/Parkiny umożliwia rozpoznawanie i usuwanie uszkodzonych mitochondriów. Gdy potencjał błony mitochondrialnej spada, Parkina jest selektywnie rekrutowana do uszkodzonych mitochondriów i promuje ich degradację autofagiczną34. Badania in vitro wskazują ponadto, że ufosforylowana ubikwityna powstająca w wyniku aktywności PINK1 rekrutuje receptory autofagii, w tym optineurynę (OPTN) oraz białko kropkowe jądra 52 (NDP52), inicjując tym samym mitofagię35.

Gdy kontrola jakości mitochondriów jest upośledzona, uszkodzone mitochondria nie mogą być efektywnie usuwane, co prowadzi do stałej akumulacji ROS, mtDNA i innych cząsteczek związanych z uszkodzeniem. Rysunek 3 ilustruje sekwencję łączącą wadliwą kontrolę jakości mitochondriów, uwalnianie sygnałów niebezpieczeństwa oraz aktywację odporności wrodzonej. Te sygnały związane z uszkodzeniem mogą działać jako aktywatory powyżej szlaków cGAS-STING i NLRP3, potęgując tym samym wrodzone odpowiedzi immunologiczne i zapalne.

Schemat procesu uszkodzenia mitochondriów z wpływem stresu, mitofagii, aktywacji odpornościowej i efektami sercowymi.
Rysunek 3: Amplifikacja stanu zapalnego obejmująca dysfunkcję kontroli jakości mitochondriów, aktywację odporności wrodzonej oraz uszkodzenia serca i mózgu. Stres i stan zapalny mogą upośledzać kontrolę jakości mitochondriów oraz mitofagię zależną od PINK1/Parkin, co prowadzi do akumulacji uszkodzonych mitochondriów. Mitochondria te uwalniają mitochondrialne DNA, mitochondrialne reaktywne formy tlenu oraz mitochondrialne molekularne wzorce związane z uszkodzeniem (mtDAMPs), które aktywują szlaki cGAS-STING i NLRP3. Wynikająca z tego odpowiedź zapalna promuje sygnalizację interferonów typu I i czynnika jądrowego kappa B, aktywację kaspazy-1 oraz uwalnianie cytokin. Utrzymujący się stan zapalny może dodatkowo zaostrzać uszkodzenia mitochondriów i przyczyniać się do upośledzenia funkcji serca, podatności na arytmię, zmniejszenia dostaw energii do neuronów, zmiany plastyczności synaptycznej oraz zaburzeń regulacji emocjonalnej. Skróty: ROS, reaktywne formy tlenu; PINK1, kinaza 1 indukowana przez PTEN; Parkin, Parkin RBR E3 ligaza ubikwitynowa; LC3, białko 1 związane z mikrotubulami lekki łańcuch 3; mtDNA, mitochondrialne DNA; mtROS, mitochondrialne reaktywne formy tlenu; mtDAMPs, mitochondrialne molekularne wzorce związane z uszkodzeniem; cGAS-STING, syntaza cyklicznego GMP-AMP – stymulator genów interferonu; IFNs, interferony; NF-κB, czynnik jądrowy kappa B; NLRP3, receptor z rodziny NOD zawierający domenę pyrynową 3; IL-1β, interleukina 1 beta; IL-18, interleukina 18; IL-6, interleukina 6; TNF-α, czynnik martwicy nowotworu alfa; ATP, trifosforan adenozyny. Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku.

4. Oś mikrobiota jelitowa–jelita–serce–mózg

Mikrobiota jelitowa wpływa zarówno na oś jelito–serce36, jak i oś mikrobiota–jelito–mózg37 poprzez szlaki immunologiczne, metaboliczne, neuronalne oraz związane z barierą jelitową. Metabolity mikrobiologiczne wywołują szeroki zakres efektów biologicznych. Badanie na ludziach wykazało, że mikrobiota jelitowa metabolizuje dietetyczną fosfatydylocholinę do trimetyloaminy, która następnie jest przekształcana w N-tlenek trimetyloaminy (TMAO), a podwyższone stężenia krążącego TMAO wiążą się z ryzykiem sercowo-naczyniowym38. U pacjentów z niewydolnością serca wyższe poziomy TMAO są również powiązane z gorszymi wynikami klinicznymi39. Dowody z zintegrowanych badań na ludziach i zwierzętach wskazują, że dietetyczna L-karnityna może być metabolizowana przez mikrobiotę jelitową w celu generowania TMAO i promowania miażdżycy40. TMAO może również zwiększać reaktywność płytek krwi i potencjał zakrzepowy41. Inne metabolity mikrobiologiczne, w tym krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe i metabolity pochodne tryptofanu, mogą przyczyniać się do regulacji odporności, zachowania integralności bariery jelitowej oraz funkcji neuronalnych. Jednak ich znaczenie kliniczne pozostaje niejasne.

Badania metagenomiczne u pacjentów z miażdżycą układu sercowo-naczyniowego wykazały, że zmiany w profilu funkcjonalnym mikrobioty jelitowej są powiązane z fenotypami choroby42. Badania populacyjne zidentyfikowały również korelacje między funkcjami specyficznych neuroaktywnych mikroorganizmów jelitowych, jakością życia a depresją43. Transplantacja mikrobioty jelitowej od pacjentów z depresją do myszy wolnych od drobnoustrojów (germ-free) może indukować zachowania depresyjne oraz zmiany metaboliczne44. Podobnie, inne badanie nad transplantacją międzygatunkową wykazało, że mikrobiota jelitowa powiązana z depresją wywołała zmiany neurobehawioralne u szczurów biorców45.

5. Zmiany strukturalne i funkcjonalne w sercu i mózgu oraz komunikacja międzyorganowa

Na poziomie narządowym opisane powyżej mechanizmy mogą prowadzić do nieprawidłowości strukturalnych i funkcjonalnych zarówno w sercu, jak i w mózgu. U pacjentów z niewydolnością serca zmiany w sieciach mózgowych wiązano z niższą frakcją wyrzutową lewej komory, upośledzeniem funkcji poznawczych oraz cięższymi objawami depresyjnymi46. W kierunku mózg-serce stres psychologiczny i zaburzenia regulacji ośrodkowej mogą indukować zmiany autonomiczne i neuroendokrynne. Ośrodkowa sieć autonomiczna, równowaga sympatykowagalna oraz szerzej rozumiana oś mózg-serce stanowią fizjologiczną podstawę, dzięki której negatywne stany emocjonalne mogą wpływać na rytm serca, stabilność elektrofizjologiczną oraz napięcie naczyń wieńcowych47.

Dowody przedkliniczne sugerują, że pęcherzyki zewnątrzkomórkowe uwalniane przez komórki serca mogą przenosić mikroRNA, białka i mediatory stanu zapalnego zaangażowane w komunikację międzykomórkową. Wykazano, że egzosomy pochodzące z fibroblastów serca zmieniają fenotyp kardiomiocytów i promują ich przerost48. Wyniki te demonstrują jednak przede wszystkim lokalną komunikację międzykomórkową w obrębie serca i nie dowodzą, że egzosomy pośredniczą w sygnalizacji na odległość między sercem a mózgiem u ludzi. Obecne dowody kliniczne stanowią silniejsze wsparcie dla interakcji pomiędzy funkcją serca, perfuzją mózgową a regulacją autonomiczną. Dowody na dalekosiężną komunikację serce-mózg pośredniczącą w pęcherzykach zewnątrzkomórkowych pozostają głównie w sferze przedklinicznej i teoretycznej.

3. Strategie leczenia

Choroby psychokardiologiczne wymagają zintegrowanego zarządzania skoncentrowanego na pacjencie, obejmującego screening, kompleksową ocenę49, interwencję oraz obserwację. Proponowane ramy obejmują leczenie sercowo-naczyniowe, interwencje psychologiczne, rehabilitację wysiłkową, wsparcie społeczne oraz zarządzanie cyfrowe, z uwzględnieniem screeningu, kompleksowej oceny, wielostopniowych interwencji i długoterminowej obserwacji (Rycina 4).

Schemat zintegrowanego zarządzania psychokardiologicznego z fazami przesiewowymi, interwencyjnymi i kontrolnymi.
Rysunek 4: Zintegrowany model zarządzania chorobami psychokardiologicznymi. Model ilustruje zorientowaną na pacjenta ścieżkę, która rozpoczyna się od przesiewowych badań psychologicznych oraz kompleksowej oceny sercowo-naczyniowej i psychospołecznej. Następnie pacjenci są stratyfikowani zgodnie z ryzykiem klinicznym i kierowani na odpowiednie interwencje, w tym leczenie sercowo-naczyniowe, terapię psychologiczną, rehabilitację ruchową, wsparcie społeczne, leczenie farmakologiczne oraz zarządzanie cyfrowe. W całej ścieżce uwzględniono długoterminową obserwację, ponowną ocenę oraz modyfikację leczenia. Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku.

1. Stratyfikacja ryzyka, wczesna identyfikacja i kompleksowa ocena

  1. Przesiewowa ocena psychologiczna oraz kompleksowa diagnostyka są kluczowymi elementami opieki psychokardiologicznej. Ich celem jest zidentyfikowanie stanów lękowych, depresji, ryzyka samobójczego oraz czynników psychospołecznych, które mogą wpływać na przestrzeganie zaleceń terapeutycznych, a także ukierunkowanie skierowań w zależności od stopnia ryzyka. Do oceny obecności i nasilenia objawów depresyjnych można wykorzystać Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta-9 (PHQ-9)50. Skala GAD-7 (Generalized Anxiety Disorder-7) jest powszechnie stosowana do przesiewowego wykrywania objawów uogólnionego lęku oraz oceny ich nasilenia51. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) jest odpowiednia do wstępnej oceny objawów lękowych i depresyjnych u pacjentów z chorobami somatycznymi52.
    Pacjenci z ciężkimi objawami, wyraźnymi zaburzeniami funkcjonowania lub ryzykiem samobójczym powinni zostać poddani profesjonalnej ocenie psychologicznej. Kompleksowa ocena powinna obejmować stopień zaawansowania choroby sercowo-naczyniowej, funkcję serca, ryzyko arytmii, zaburzenia metaboliczne i snu, przyjmowane leki, objawy psychologiczne, wsparcie społeczne oraz preferencje pacjenta. Biomarkery związane z mechanizmami patofizjologicznymi nie są jeszcze wystarczająco zwalidowane do rutynowej stratyfikacji ryzyka. Intensywność opieki powinna odpowiadać poziomowi ryzyka pacjenta w ramach ścieżki obejmującej badanie przesiewowe, diagnozę, skierowanie, leczenie i obserwację.

2. Interwencje niefarmakologiczne, psychologiczne i behawioralne

  1. U pacjentów z uporczywym lękiem, depresją lub specyficznymi zaburzeniami psychologicznymi można rozważyć strukturyzowaną psychoterapię. Metaanalizy sugerują, że interwencje psychospołeczne mogą zmniejszyć objawy lękowe i depresyjne u pacjentów z niewydolnością serca, choć ich wpływ na jakość życia, liczbę hospitalizacji i śmiertelność pozostaje ograniczony53. W badaniu ENRICHD interwencja poprawiła stan depresji i postrzegane wsparcie społeczne, ale nie zwiększyła przeżywalności bez zdarzeń54. Zarządzanie stresem może zmniejszyć dyskomfort psychiczny, jednak jego wpływ na zdarzenia sercowo-naczyniowe wymaga dalszego potwierdzenia55.
    U pacjentów z niewydolnością serca terapia poznawczo-behawioralna może poprawić stan depresji oraz jakość życia, ale nie poprawiła zachowań związanych z samopielęgnacją ani wyników klinicznych56. Wykazano, że telefoniczna opieka koordynowana poprawia depresję i jakość życia związaną ze zdrowiem psychicznym po pomostowaniu tętnic wieńcowych (CABG)57. Hybrydowa opieka koordynowana może również poprawić nastrój, choć nie wykazano redukcji częstotliwości ponownych hospitalizacji i śmiertelności58. Wyniki te wskazują, że poprawa objawów psychologicznych nie powinna być traktowana jako dowód ochrony sercowo-naczyniowej.

3. Ćwiczenia, rehabilitacja fizyczna i rehabilitacja oparta na tradycyjnej medycynie chińskiej

  1. Rehabilitacja kardiologiczna oparta na ćwiczeniach jest standardowym elementem opieki nad uprawnionymi pacjentami z chorobą wieńcową oraz wybranymi pacjentami ze stabilną niewydolnością serca. Metaanalizy wskazują, że rehabilitacja kardiologiczna oparta na ćwiczeniach zmniejsza ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego i hospitalizacji u pacjentów z chorobą wieńcową, jednocześnie poprawiając powiązaną ze zdrowiem jakość życia.59Randomizowane badanie UPBEAT wykazało, że zarówno ćwiczenia aerobowe, jak i sertralina zmniejszyły objawy depresyjne u pacjentów z chorobą wieńcową60.
    Metaanaliza z 2022 roku wykazała, że tai chi, stosowane jako uzupełnienie standardowej opieki, może poprawić objawy depresyjne, wydolność wysiłkową oraz jakość życia u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, przy czym pewność dowodów została określona jako od bardzo niska do umiarkowanej.61Akupunktura może również łagodzićpoprzezobjawy depresyjne u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego i depresją. Niemniej jednak dowody pozostają niejednoznaczne ze względu na ograniczoną jakość i znaczną heterogeniczność62.
    Interwencje te powinny uzupełniać, a nie zastępować, standardowe leczenie kardiologiczne i psychologiczne. Zalecenia dotyczące ćwiczeń powinny być zindywidualizowane w zależności od ryzyka sercowo-naczyniowego, funkcji serca, wydolności wysiłkowej, stopnia kruchości oraz stanu psychicznego.

4. Interwencje farmakologiczne i ukierunkowane biologicznie

  1. Terapia sercowo-naczyniowa zgodna z wytycznymi
    1. Farmakoterapia sercowo-naczyniowa zgodnie z wytycznymi jest standardowym elementem opieki. Pacjenci z przewlekłą chorobą wieńcową powinni otrzymywać leczenie przeciwpłytkowe, terapię obniżającą poziom lipidów, leczenie przeciwiśchemiczne oraz inne środki profilaktyki wtórnej.63Pacjenci z niewydolnością serca powinni otrzymywać odpowiednią farmakoterapię zgodną z wytycznymi, opartą na frakcji wyrzutowej lewej komory, ciężkości objawów oraz chorobach współistniejących.64.
  2. Terapia antydepresyjna
    Leki przeciwdepresyjne mogą być przepisywane pacjentom z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi lub lękowymi po ocenie specjalistycznej, w celu allepoprzezłagodzenie objawów psychologicznych i zmniejszenie upośledzenia funkcjonalnego. Badanie SADHART wykazało, że sertralina charakteryzowała się korzystnym ogólnym profilem bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego u pacjentów z niedawnym zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dławicą piersiową oraz ciężką depresją. Jej działanie przeciwdepresyjne było bardziej zaznaczone u pacjentów z nawracającą lub cięższą postacią depresji65Badanie CREATE wykazało, że citalopram poprawił objawy depresyjne u pacjentów z chorobą wieńcową i depresją66Badanie REMIT zasugerowało, że escitalopram może zmniejszać występowanie niedokrwienia mięśnia sercowego indukowanego stresem psychicznym.67.
    Terapie przeciwdepresyjne należy zazwyczaj rozpoczynać od niskiej dawki, przy regularnym monitorowaniu odpowiedzi terapeutycznej, przestrzegania zaleceń oraz bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego. W przypadku pacjentów z depresją i chorobami układu sercowo-naczyniowego, podczas całej terapii należy oceniać skuteczność leczenia oraz bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe i psychiatryczne.68Szczególną uwagę należy zwrócić na wydłużenie odstępu QTc, niedociśnienie ortostatyczne, hiponatremię, ryzyko krwawień oraz potencjalne interakcje z lekami przeciwpłytkowymi, przeciwkrzepliwymi i przeciwarytmicznymi. Leki przeciwdepresyjne trójpierścieniowe zazwyczaj nie są uznawane za leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego ze względu na ryzyko wystąpienia zaburzeń przewodzenia w sercu, działań niepożądanych o charakterze antycholinergicznym oraz arytmii.
    1. Terapie przeciwzapalne i celowane w mechanizmy chorobowe
      Interwencje przeciwzapalne oraz ukierunkowane na mitochondria pozostają przedmiotem badań. Badanie CANTOS wykazało, że kanakinumab zmniejszył ryzyko wystąpienia określonych nawrotowych zdarzeń sercowo-naczyniowych, ale zwiększył ryzyko śmiertelnej infekcji.69Jednakże nie oceniono wyników psychologicznych, w związku z czym otrzymane dane nie potwierdzają zastosowania kanakinumabu specjalnie u pacjentów z chorobami psychokardiologicznymi. Strategie terapeutyczne ukierunkowane na szlaki cGAS-STING i NLRP3 pozostają również w wczesnych fazach rozwoju, z niewystarczającą walidacją w populacjach klinicznych.

5. Cyfrowe i podłużne zarządzanie

Urządzenia ubieralne, terapeutyki cyfrowe i zdalne monitorowanie mogą uzupełniać standardową opiekę medyczną i rozszerzać zarządzanie leczeniem poza warunki kliniczne. Urządzenia ubieralne umożliwiają ciągłe monitorowanie tętna, aktywności elektrokardiograficznej, aktywności fizycznej oraz snu70. Wykazano, że wspierana przez terapeutę internetowa terapia poznawczo-behawioralna (ICBT) poprawia objawy depresyjne i jakość życia, choć jej wpływ na lęk pozostaje niespójny71. Poprawa w zakresie depresji może utrzymywać się przez 6–12 miesięcy72. Cyfrowa rehabilitacja kardiologiczna może poprawić wybrane wskaźniki aktywności fizycznej i wydolności funkcjonalnej, jednak dowody dotyczące długoterminowych wyników klinicznych pozostają ograniczone73. Rehabilitacja kardiologiczna oparta na smartfonach została również powiązana z poprawą wydolności wysiłkowej, zachowań prozdrowotnych, jakości życia oraz redukcją lęku po przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI)74. Interwencja eIMPACT zredukowała objawy depresyjne, ale nie poprawiła kilku biomarkerów ryzyka sercowo-naczyniowego75.
Narzędzia cyfrowe powinny zostać zintegrowane z uznanymi ścieżkami skierowań klinicznych i leczenia, przy jednoczesnej odpowiedniej walidacji urządzeń i algorytmów, ochronie prywatności danych, zmniejszeniu wykluczenia cyfrowego oraz poprawie dostępności dla zróżnicowanych populacji pacjentów.

6. Pozycjonowanie interwencji w oparciu o dowody i praktykę kliniczną

Aby ułatwić porównanie kliniczne strategii prowadzenia pacjentów, niniejszy przegląd przedstawia syntezę narracyjną interwencji w zależności od projektu badania, spójności wyników oraz potencjału do translacji klinicznej (Tabela uzupełniająca 1). Siła dowodów została skategoryzowana jako znacząca, ograniczona lub wstępna. Rola kliniczna każdej interwencji została zaklasyfikowana jako standardowe postępowanie lub leczenie, potencjalna interwencja wspomagająca, interwencja eksploracyjna lub interwencja obecnie niewymagana jako priorytetowa. Klasyfikacje te mają na celu jedynie opisanie dojrzałości, spójności i zakresu dostępnych dowodów, a nie określenie formalnych poziomów dowodów lub klas rekomendacji stosowanych w wytycznych praktyki klinicznej.

Wnioski

Chorobę psychokardiologiczną można rozumieć jako stan kliniczny, w którym choroby układu sercowo-naczyniowego i zaburzenia psychiczne, w szczególności lęk i depresja, oddziałują na siebie w sposób dwukierunkowy. Dowody z badań na ludziach potwierdzają powiązania między stresem psychologicznym, dysfunkcją autonomiczną, zapaleniem systemowym, zaburzeniami metabolicznymi a niekorzystnymi skutkami sercowo-naczyniowymi. Z kolei specyficzne mechanizmy molekularne, w tym inflamasom NLRP3, sygnalizacja cGAS-STING, mitofagia zależna od PINK1/Parkin oraz oś jelito–serce–mózg, są wspierane głównie przez badania przedkliniczne i obserwacyjne. Mechanizmy te nie mogą zatem być jeszcze uznane za utwierdzone ścieżki przyczynowe u ludzi.

Opieka kliniczna powinna przebiegać według zintegrowanej ścieżki łączącej przesiew, ocenę, interwencję, skierowanie oraz obserwację. Głównymi elementami leczenia są terapia sercowo-naczyniowa zgodna z wytycznymi, strukturalna psychoterapia we wskazaniach klinicznych, leczenie przeciwdepresyjne po odpowiedniej ocenie oraz kardiologiczna rehabilitacja oparta na ćwiczeniach. Dodatkowego wsparcia mogą zapewnić psychoedukacja, wsparcie społeczne, tradycyjne podejścia rehabilitacyjne oraz interwencje cyfrowe. Terapie sercowo-naczyniowe przede wszystkim poprawiają wyniki sercowo-naczyniowe, podczas gdy psychoterapia i leki przeciwdepresyjne celują głównie w objawy psychologiczne i związane z nimi upośledzenie funkcjonalne. Kardiologiczna rehabilitacja oparta na ćwiczeniach może oferować szersze korzyści poprzez poprawę wydolności funkcjonalnej, dobrostanu psychicznego oraz wybranych wyników sercowo-naczyniowych. Interwencje wspomagające powinny uzupełniać, a nie zastępować uznane metody leczenia sercowo-naczyniowego i psychologicznego.

Terapie przeciwzapalne oraz inne terapie celowane w mechanizmy molekularne pozostają w fazie badań. Hamowanie IL-1β wykazało korzyści sercowo-naczyniowe u wybranych pacjentów z resztkowym ryzykiem zapalnym, jednak wyniki te nie mogą być bezpośrednio ekstrapolowane na pacjentów z chorobami psychokardiologicznymi. Dowody wspierające interwencje celowane w NLRP3 pozostają niewystarczające do rutynowego zastosowania klinicznego. Strategie celowane w sygnalizację cGAS-STING lub mitofagię zależną od PINK1/Parkin pozostają w dużej mierze ograniczone do badań przedklinicznych i wczesnych badań translacyjnych.

Przyszłe badania powinny ustandaryzować definicje chorób, kryteria diagnostyczne oraz wskaźniki wyników. Niezbędne są prospektywne kohorty wieloośrodkowe oraz stratyfikowane badania oparte na mechanizmach, w których wyniki psychologiczne i sercowo-naczyniowe byłyby oceniane oddzielnie. Prace badawcze powinny przejść od walidacji mechanizmów u ludzi do kwalifikacji biomarkerów, oceny bezpieczeństwa i potwierdzenia skuteczności klinicznej. Takie wysiłki mogą ułatwić przełożenie ustaleń mechanistycznych na praktyczne i zindywidualizowane podejścia do opieki psychokardiologicznej.

Tabela uzupełniająca 1: Pozycjonowanie kluczowych interwencji w psychokardiologii w oparciu o dowody i praktykę kliniczną.Tabela podsumowuje główne kategorie interwencji stosowanych w opiece psychokardiologicznej, w tym przesiewowe badania psychologiczne, psychoterapię, opiekę koordynowaną, rehabilitację wysiłkową, tradycyjne podejścia rehabilitacyjne, leczenie przeciwdepresyjne, terapie przeciwzapalne i ukierunkowane mechanistycznie, interwencje cyfrowe oraz zdalny monitoring. Dla każdej interwencji przedstawiono główne dowody i wyniki, referencje wspierające, stopień dojrzałości dowodów oraz proponowaną rolę kliniczną. Dowody sklasyfikowano jako istotne, ograniczone lub wstępne, a interwencje określono jako standardowe leczenie, opiekę uzupełniającą, terapię eksperymentalną lub aktualnie niewymaganą w rutynowym stosowaniu. Kategorie te stanowią syntezę narracyjną dostępnych dowodów i nie stanowią formalnych rekomendacji wytycznych. Kliknij tutaj, aby pobrać ten plik.

Oświadczenia

Autorzy oświadczają, że nie istnieją żadne konflikty interesów. Niniejszy przegląd opiera się wyłącznie na wcześniej opublikowanych badaniach i nie obejmował nowych badań z udziałem ludzi.

Podziękowania

Autorzy dziękują Sekcji Dydaktyki i Badań Psychologii na Uniwersytecie Medycyny Chińskiej w Anhui oraz Miao Qing z Uniwersytetu Medycyny Chińskiej w Guangzhou za ich wskazówki i wsparcie. Praca ta była wspierana przez Projekt Kluczowych Nauk Humanistycznych i Społecznych dla Uczelni Wyższych na rok 2025 Departamentu Edukacji Prowincji Anhui, pt. „Coupling Mechanisms and Optimization Pathways for Cultivating a Sense of Community for the Chinese Nation through Cultural and Museum Research and Study from the Perspective of Cultural Embedding: An Empirical Study Based on Anhui–Xinjiang Practices” (Projekt nr 2025AHGXSK30457), oraz Program Wydatków Operacyjnych na Badania Podstawowe dla Uczelni Wyższych w Autonomicznym Regionie Sinciang Ujgurskim, pt. „Underlying Mechanisms and Improvisational Strategies for Fostering a Sense of Community for the Chinese Nation through Cultural Heritage Research and Study Tours from a Cultural Embedding Perspective” (Projekt nr XJEDU2026P141).

Bibliografia

  1. Rozanski A, et al. The epidemiology, pathophysiology, and management of psychosocial risk factors in cardiac practice: the emerging field of behavioral cardiology. J Am Coll Cardiol. 2005;45(5):637–651. doi:10.1016/j.jacc.2004.12.005.
  2. Levine GN, et al. Psychological health, well-being, and the mind-heart-body connection: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2021;143(10):e763–e783. doi:10.1161/CIR.0000000000000947.
  3. Wu J, et al. Cardiovascular disease and depression: a bidirectional relationship and its clinical implications. Front Psychiatry. 2026;16:1675680. doi:10.3389/fpsyt.2025.1675680.
  4. Vaccarino V, Bremner JD. Stress and cardiovascular disease: an update. Nat Rev Cardiol. 2024;21(9):603–616. doi:10.1038/s41569-024-01024-y.
  5. Karami N, et al. Global prevalence of depression, anxiety, and stress in cardiac patients: a systematic review and meta-analysis. J Affect Disord. 2023;324:175-189. doi:10.1016/j.jad.2022.12.055.
  6. Rafiei S, et al. Depression prevalence in cardiovascular disease: global systematic review and meta-analysis. BMJ Support Palliat Care. 2023;13(3):281-289. doi:10.1136/spcare-2022-003884.
  7. Moradi M, et al. Global prevalence of depression among heart failure patients: a systematic review and meta-analysis. Curr Probl Cardiol. 2022;47(6):100848. doi:10.1016/j.cpcardiol.2021.100848.
  8. Hamatani Y, et al. Prevalence, temporal change, and determinants of anxiety and depression in hospitalized patients with heart failure. J Card Fail. 2022;28(2):181-190. doi:10.1016/j.cardfail.2021.07.024.
  9. Thombs BD, et al. Prevalence of depression in survivors of acute myocardial infarction. J Gen Intern Med. 2006;21(1):30–38. doi:10.1111/j.1525-1497.2005.00269.x.
  10. Leissner P, et al. Mental health status and quality-of-life after an acute myocardial infarction with non-obstructive coronary arteries or takotsubo syndrome: a systematic review. Eur J Prev Cardiol. 2025:zwaf101. doi:10.1093/eurjpc/zwaf101.
  11. Meng R, et al. Association of depression with all-cause and cardiovascular disease mortality among adults in China. JAMA Netw Open. 2020;3(2):e1921043. doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.21043.
  12. Frasure-Smith N, Lespérance F, Talajic M. Depression following myocardial infarction: impact on 6-month survival. JAMA. 1993;270(15):1819–1825. doi:10.1001/jama.1993.03510150053029.
  13. Jiang W, et al. Prevalence and clinical characteristics of mental stress-induced myocardial ischemia in patients with coronary heart disease. J Am Coll Cardiol. 2013;61(7):714-722. doi:10.1016/j.jacc.2012.11.037.
  14. Vaccarino V, et al. Association of mental stress-induced myocardial ischemia with cardiovascular events in patients with coronary heart disease. JAMA. 2021;326(18):1818–1828. doi:10.1001/jama.2021.17649.
  15. Long RM, et al. Loneliness, social isolation, and living alone associations with mortality risk in individuals living with cardiovascular disease: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Psychosom Med. 2023;85(1):8-17. doi:10.1097/PSY.0000000000001151.
  16. Lu Y, et al. Genetic liability to depression and risk of coronary artery disease, myocardial infarction, and other cardiovascular outcomes. J Am Heart Assoc. 2021;10(1):e017986. doi:10.1161/JAHA.120.017986.
  17. Helman TJ, Headrick JP, Stapelberg NJC, Braidy N. The sex-dependent response to psychosocial stress and ischaemic heart disease. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1072042. doi:10.3389/fcvm.2023.1072042.
  18. Galuppo P, et al. The glucocorticoid receptor in monocyte-derived macrophages is critical for cardiac infarct repair and remodeling. FASEB J. 2017;31(11):5122–5132. doi:10.1096/fj.201700317R.
  19. Yue P, Massie BM, Simpson PC, Long CS. Cytokine expression increases in nonmyocytes from rats with postinfarction heart failure. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1998;275(1):H250-H258. doi:10.1152/ajpheart.1998.275.1.H250.
  20. Chen C, et al. Role of cardiomyocyte-derived exosomal microRNA-146a-5p in macrophage polarization and activation. Dis Markers. 2022;2022:2948578. doi:10.1155/2022/2948578.
  21. Jiang T, et al. Apoptotic bodies inhibit inflammation by PDL1-PD1-mediated macrophage metabolic reprogramming. Cell Prolif. 2024;57(1):e13531. doi:10.1111/cpr.13531.
  22. Hayashi T, et al. The programmed death-1 signaling axis modulates inflammation and LV structure/function in a stress-induced cardiomyopathy model. JACC Basic Transl Sci. 2022;7(11):1120–1139. doi:10.1016/j.jacbts.2022.05.006.
  23. Varghese TP, et al. Interplay of inflammatory biomarkers in heart disease patients with depressive symptoms: an update. Curr Probl Cardiol. 2024;49(3):102352. doi:10.1016/j.cpcardiol.2023.102352.
  24. Shi R, et al. Inflammatory markers and incident depression: evidence in a population-based prospective study. Psychoneuroendocrinology. 2022;142:105806. doi:10.1016/j.psyneuen.2022.105806.
  25. Medina-Rodriguez EM, Beurel E. Blood brain barrier and inflammation in depression. Neurobiol Dis. 2022;175:105926. doi:10.1016/j.nbd.2022.105926.
  26. Hu JR, Abdullah A, Nanna MG, Soufer R. The brain-heart axis: neuroinflammatory interactions in cardiovascular disease. Curr Cardiol Rep. 2023;25(12):1745-1758. doi:10.1007/s11886-023-01990-8.
  27. Xu J, Nunez G. The NLRP3 inflammasome: activation and regulation. Trends Biochem Sci. 2023;48(4):331–344. doi:10.1016/j.tibs.2022.10.002.
  28. Alcocer-Gómez E, et al. NLRP3 inflammasome is activated in mononuclear blood cells from patients with major depressive disorder. Brain Behav Immun. 2014;36:111-117. doi:10.1016/j.bbi.2013.10.017.
  29. Xia CY, et al. The NLRP3 inflammasome in depression: potential mechanisms and therapies. Pharmacol Res. 2023;187:106625. doi:10.1016/j.phrs.2022.106625.
  30. Kim J, Kim HS, Chung JH. Molecular mechanisms of mitochondrial DNA release and activation of the cGAS-STING pathway. Exp Mol Med. 2023;55(3):510–519. doi:10.1038/s12276-023-00965-7.
  31. Badawy AA-B, Dawood S, Bano S. Kynurenine pathway of tryptophan metabolism in pathophysiology and therapy of major depressive disorder. World J Psychiatry. 2023;13(4):141-148. doi:10.5498/wjp.v13.i4.141.
  32. Picard M, McEwen BS. Psychological stress and mitochondria: a systematic review. Psychosom Med. 2018;80(2):141–153. doi:10.1097/PSY.0000000000000545.
  33. Wu Y, et al. PINK1/Parkin-mediated mitophagy in cardiovascular disease: from pathogenesis to novel therapy. Int J Cardiol. 2022;361:61–69. doi:10.1016/j.ijcard.2022.05.025.
  34. Narendra D, Tanaka A, Suen DF, Youle RJ. Parkin is recruited selectively to impaired mitochondria and promotes their autophagy. J Cell Biol. 2008;183(5):795–803. doi:10.1083/jcb.200809125.
  35. Lazarou M, et al. The ubiquitin kinase PINK1 recruits autophagy receptors to induce mitophagy. Nature. 2015;524(7565):309–314. doi:10.1038/nature14893.
  36. Bui TVA, et al. The gut-heart axis: updated review for the roles of microbiome in cardiovascular health. Korean Circ J. 2023;53(8):499–518. doi:10.4070/kcj.2023.0048.
  37. Yang H, et al. A narrative review of relationship between gut microbiota and neuropsychiatric disorders: mechanisms and clinical application of probiotics and prebiotics. Ann Palliat Med. 2021;10(2):2304–2313. doi:10.21037/apm-20-1365.
  38. Tang WHW, et al. Intestinal microbial metabolism of phosphatidylcholine and cardiovascular risk. N Engl J Med. 2013;368(17):1575–1584. doi:10.1056/NEJMoa1109400.
  39. Tang WHW, et al. Prognostic value of elevated levels of intestinal microbe-generated metabolite trimethylamine-N-oxide in patients with heart failure: refining the gut hypothesis. J Am Coll Cardiol. 2014;64(18):1908-1914. doi:10.1016/j.jacc.2014.02.617.
  40. Koeth RA, et al. Intestinal microbiota metabolism of L-carnitine, a nutrient in red meat, promotes atherosclerosis. Nat Med. 2013;19(5):576–585. doi:10.1038/nm.3145.
  41. Zhu W, et al. Gut microbial metabolite TMAO enhances platelet hyperreactivity and thrombosis risk. Cell. 2016;165(1):111–124. doi:10.1016/j.cell.2016.02.011.
  42. Jie Z, et al. The gut microbiome in atherosclerotic cardiovascular disease. Nat Commun. 2017;8(1):845. doi:10.1038/s41467-017-00900-1.
  43. Valles-Colomer M, et al. The neuroactive potential of the human gut microbiota in quality of life and depression. Nat Microbiol. 2019;4(4):623–632. doi:10.1038/s41564-018-0337-x.
  44. Zheng P, et al. Gut microbiome remodeling induces depressive-like behaviors through a pathway mediated by the host's metabolism. Mol Psychiatry. 2016;21(6):786-796. doi:10.1038/mp.2016.44.
  45. Kelly JR, et al. Transferring the blues: depression-associated gut microbiota induces neurobehavioural changes in the rat. J Psychiatr Res. 2016;82:109–118. doi:10.1016/j.jpsychires.2016.07.019.
  46. Gao Q, et al. Mapping brain synergy dysfunction in heart failure patients with reduced and mildly reduced ejection fraction using multimodal neuroimaging: functional and molecular insights. Eur J Radiol. 2026;203:113018. doi:10.1016/j.ejrad.2026.113018.
  47. Valenza G. Depression as a cardiovascular disorder: central-autonomic network, brain-heart axis, and vagal perspectives of low mood. Front Netw Physiol. 2023;3:1125495. doi:10.3389/fnetp.2023.1125495.
  48. Bang C, et al. Cardiac fibroblast-derived microRNA passenger strand-enriched exosomes mediate cardiomyocyte hypertrophy. J Clin Invest. 2014;124(5):2136–2146. doi:10.1172/JCI70577.
  49. Bueno H, et al. 2025 ESC Clinical Consensus Statement on mental health and cardiovascular disease: developed under the auspices of the ESC Clinical Practice Guidelines Committee. Eur Heart J. 2025;46(41):4156–4225. doi:10.1093/eurheartj/ehaf191.
  50. Kroenke K, Spitzer RL, Williams JBW. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001;16(9):606–613. doi:10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
  51. Spitzer RL, Kroenke K, Williams JBW, Löwe B. A brief measure for assessing generalized anxiety disorder: the GAD-7. Arch Intern Med. 2006;166(10):1092–1097. doi:10.1001/archinte.166.10.1092.
  52. Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983;67(6):361–370. doi:10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.
  53. Chernoff RA, et al. Psychosocial interventions for patients with heart failure and their impact on depression, anxiety, quality of life, morbidity, and mortality: a systematic review and meta-analysis. Psychosom Med. 2022;84(5):560-580. doi:10.1097/PSY.0000000000001073.
  54. Berkman LF, et al. Effects of treating depression and low perceived social support on clinical events after myocardial infarction: the Enhancing Recovery in Coronary Heart Disease Patients (ENRICHD) randomized trial. JAMA. 2003;289(23):3106-3116. doi:10.1001/jama.289.23.3106.
  55. Blumenthal JA, et al. Enhancing cardiac rehabilitation with stress management training: a randomized, clinical efficacy trial. Circulation. 2016;133(14):1341–1350. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018926.
  56. Freedland KE, et al. Treatment of depression and inadequate self-care in patients with heart failure: one-year outcomes of a randomized controlled trial. Gen Hosp Psychiatry. 2023;84:82-88. doi:10.1016/j.genhosppsych.2023.06.001.
  57. Rollman BL, et al. Telephone-delivered collaborative care for treating post-CABG depression: a randomized controlled trial. JAMA. 2009;302(19):2095–2103. doi:10.1001/jama.2009.1670.
  58. Rollman BL, et al. Efficacy of blended collaborative care for patients with heart failure and comorbid depression: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2021;181(10):1369-1380. doi:10.1001/jamainternmed.2021.4978.
  59. Dibben G, et al. Exercise-based cardiac rehabilitation for coronary heart disease: a meta-analysis. Eur Heart J. 2023;44(6):452–469. doi:10.1093/eurheartj/ehac747.
  60. Blumenthal JA, et al. Exercise and pharmacological treatment of depressive symptoms in patients with coronary heart disease: results from the UPBEAT study. J Am Coll Cardiol. 2012;60(12):1053-1063. doi:10.1016/j.jacc.2012.04.040.
  61. Hui J, et al. Effects of Tai Chi on health status in adults with chronic heart failure: a systematic review and meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2022;9:953657. doi:10.3389/fcvm.2022.953657.
  62. Lu L, et al. Acupuncture in treating cardiovascular disease complicated with depression: a systematic review and meta-analysis. Front Psychiatry. 2022;13:1051324. doi:10.3389/fpsyt.2022.1051324.
  63. Virani SS, et al. 2023 AHA/ACC/ACCP/ASPC/NLA/PCNA guideline for the management of patients with chronic coronary disease. Circulation. 2023;148(9):e9-e119. doi:10.1161/CIR.0000000000001168.
  64. Heidenreich PA, et al. 2022 AHA/ACC/HFSA guideline for the management of heart failure. Circulation. 2022;145(18):e895-e1032. doi:10.1161/CIR.0000000000001063.
  65. Glassman AH, et al. Sertraline treatment of major depression in patients with acute myocardial infarction or unstable angina. JAMA. 2002;288(6):701-709. doi:10.1001/jama.288.6.701.
  66. Lespérance F, et al. Effects of citalopram and interpersonal psychotherapy on depression in patients with coronary artery disease: the Canadian Cardiac Randomized Evaluation of Antidepressant and Psychotherapy Efficacy (CREATE) trial. JAMA. 2007;297(4):367-379. doi:10.1001/jama.297.4.367.
  67. Jiang W, et al. Effect of escitalopram on mental stress-induced myocardial ischemia: results of the REMIT trial. JAMA. 2013;309(20):2139-2149. doi:10.1001/jama.2013.5566.
  68. Lichtman JH, et al. Depression and coronary heart disease: recommendations for screening, referral, and treatment: a science advisory from the American Heart Association. Circulation. 2008;118(17):1768–1775. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.190769.
  69. Ridker PM, et al. Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. N Engl J Med. 2017;377(12):1119–1131. doi:10.1056/NEJMoa1707914.
  70. Spatz ES, Ginsburg GS, Rumsfeld JS, Turakhia MP. Wearable digital health technologies for monitoring in cardiovascular medicine. N Engl J Med. 2024;390(4):346-356. doi:10.1056/NEJMra2301903.
  71. Kwek SQ, et al. Effectiveness of therapist-supported internet-based cognitive behavioural therapy interventions on depression, anxiety and quality of life among patients with cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Eur J Cardiovasc Nurs. 2025;24(6):860-870. doi:10.1093/eurjcn/zvaf084.
  72. Westas M, et al. Effects of internet-delivered cognitive behavioural therapy adapted for patients with cardiovascular disease and depression: a long-term follow-up of a randomized controlled trial at 6 and 12 months posttreatment. Eur J Cardiovasc Nurs. 2022;21(6):559-567. doi:10.1093/eurjcn/zvab131.
  73. Heimer M, et al. eHealth for maintenance cardiovascular rehabilitation: a systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2023;30(15):1634-1651. doi:10.1093/eurjpc/zwad145.
  74. Lao SSW, Chair SY, Wang Q, Leong MLT. The feasibility and effects of smartphone-based application on cardiac rehabilitation for patients after percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial. J Cardiovasc Nurs. 2024;39(1):88-101. doi:10.1097/JCN.0000000000000993.
  75. Stewart JC, et al. Effect of modernized collaborative care for depression on depressive symptoms and cardiovascular disease risk biomarkers: eIMPACT randomized controlled trial. Brain Behav Immun. 2023;112:18-28. doi:10.1016/j.bbi.2023.05.007.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Choroby uk adu sercowo naczyniowegol k i depresjakomunikacja serce m zgdysregulacja neuroendokrynnadysregulacja autonomicznamechanizmy zapalnedysfunkcja mitochondrialnamikrobiota jelitowazintegrowane zarz dzanie
Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.