Niniejsza retrospektywna analiza kohortowa bada zastosowanie terapii wspomagającej Huoxue Huayu u pacjentów z zaćmą i towarzyszącym zapaleniem spojówek o podłożu alergicznym. W porównaniu z samą terapią standardową, leczenie wspomagające wiązało się z lepszymi efektami wzrokowymi, mniejszą liczbą objawów powierzchni oka, niższym poziomem markerów zapalnych w surowicy, lepszą jakością życia oraz rzadszym występowaniem obrzęku plamki w ciągu 30 dni, choć nie można na tej podstawie ustalić związku przyczynowo-skutkowego.
Artykuł badawczy
Terapia wspomagająca Huoxue Huayu a wyniki pooperacyjne u pacjentów z zaćmą i alergicznym zapaleniem spojówek: retrospektywne badanie kohortowe
* These authors contributed equally
W tym artykule
Podsumowanie
Streszczenie
W niniejszym retrospektywnym badaniu kohortowym oceniono związek między pomocniczą terapią Huoxue Huayu a wynikami pooperacyjnymi u pacjentów z zaćmą i współistniejącym alergicznym zapaleniem spojówek. Przeanalizowano 158 pacjentów, u których między czerwcem 2024 r. a czerwcem 2025 r. przeprowadzono fakoemulsyfikację i implantację soczewki wewnątrzgałkowej, uwzględniając jedno wcześniej określone oko badawcze na każdego pacjenta. Wszyscy pacjenci otrzymywali standardową pooperacyjną farmakoterapię, a 79 dodatkowo otrzymało terapię Huoxue Huayu w ramach rutynowej decyzji lekarza i pacjenta. Wskaźniki skłonności (propensity scores) na poziomie pacjenta oszacowano za pomocą wielowymiarowej regresji logistycznej, a następnie zastosowano dopasowanie najbliższego sąsiada w stosunku 1:1 bez zastępowania; powtarzające się wyniki analizowano za pomocą uogólnionych równań estymujących. Po dopasowaniu w każdej grupie pozostało 78 pacjentów z zrównoważonymi charakterystykami wyjściowymi. W 7. dobie po operacji ostrość wzroku w dali wynosiła 0,30 ± 0,10 w grupie z leczeniem pomocniczym i 0,20 ± 0,08 w grupie kontrolnej, natomiast ostrość wzroku w dali wynosiła odpowiednio 0,70 ± 0,20 i 0,60 ± 0,15. Wyniki w indeksie Ocular Surface Disease Index były konsekwentnie niższe w grupie z leczeniem pomocniczym po 7 dniach, 1 miesiącu i 3 miesiącach. Poziomy interleukiny-6 w surowicy w 7. dobie wynosiły 18,43 ± 4,27 w porównaniu do 26,71 ± 5,93 pg/mL, a poziomy czynnika martwicy nowotworów-α wynosiły 23,56 ± 5,18 w porównaniu do 34,82 ± 7,41 pg/mL. Grupa z leczeniem pomocniczym wykazała również niższy stopień zmętnienia komory przedniej (aqueous flare), wyższe wyniki funkcji wzrokowej i jakości życia specyficznej dla zaćmy oraz mniej przypadków obrzęku plamki w ciągu 30 dni (2,56% vs. 14,10%). Nie odnotowano poważnych niepożądanych zdarzeń związanych z leczeniem. Pomocnicza terapia Huoxue Huayu wiązała się z korzystniejszymi pooperacyjnymi wynikami klinicznymi, zgłaszanymi przez pacjentów oraz poziomami surowiczych markerów zapalnych; jednak retrospektywny charakter badania bez randomizacji uniemożliwia wyciągnięcie wniosków dotyczących skuteczności lub przyczynowości.
Wprowadzenie
Katarakta jest główną przyczyną ślepoty na świecie. Według Światowej Organizacji Zdrowia ponad połowa wszystkich przypadków ślepoty jest przypisywana katarakcie1,2. Fakoemulsyfikacja, dzięki niewielkiemu nacięciu (2–3 mm), szybkiej rekonwalescencji pooperacyjnej i niezawodnej poprawie widzenia, stała się światowym złotym standardem operacji zaćmy. Jednak procedura ta może uszkodzić nabłonek rogówki, film łzowy oraz barierę krew-ciecz wodnista, co sprzyja miejscowemu zapaleniu oka i zwiększa ryzyko powikłań pooperacyjnych3,4,5. Wśród nich częstość występowania zespołu suchego oka może wynosić od 10% do 85%, przejawiając się często skróconym czasem zerwania filmu łzowego, dodatnim testem fluoresceinowym rogówki, uczuciem ciała obcego, fotofobią i zmęczeniem wzrokowym, co znacząco obniża pooperacyjną jakość życia i satysfakcję pacjentów z efektów wizualnych.
Kolejnym wyzwaniem klinicznym jest fakt, że znaczna część pacjentów z zaćmą cierpi również na alergiczne zapalenie spojówek. Stan ten jest wywoływany przez alergeny, takie jak pyłki roślin i roztocza kurzu, które prowokują nadwrażliwość typu I zależną od IgE, prowadząc do przekrwienia spojówek, obrzęku i zwiększonego wydzielania śluzu, co pozostawia powierzchnię oka w chronicznym, zapalnym stanie „uwrażliwienia”. Gdy u tych pacjentów przeprowadza się fakoemulsyfikację, trauma chirurgiczna może pogłębić istniejący stan zapalny o podłożu alergicznym, wywołując potencjalny efekt „dwóch uderzeń” (two-hit effect). Kontakt z instrumentami chirurgicznymi, energia ultradźwiękowa oraz roztwory irygacyjne mogą dodatkowo aktywować komórki tuczne i eozynofile oraz promować uwalnianie lokalnych mediatorów stanu zapalnego. Jednocześnie istniejący stan zapalny powierzchni oka może zwiększyć wrażliwość nerwów rogówki i zaburzyć regulację wydzielania łez, co nasila pooperacyjny dyskomfort oka oraz reakcje zapalne6,7,8. Badania wykazały, że pacjenci z zaćmą i współistniejącym alergicznym zapaleniem spojówek wykazują znacznie silniejsze pooperacyjne reakcje zapalne niż pacjenci niealergiczni, a ryzyko wystąpienia poważnych powikłań, takich jak obrzęk plamki żółtej i uporczywy stan zapalny przedniej komory, jest u nich wyraźnie podwyższone.
Poza konwencjonalnymi zabiegami nawilżającymi i przeciwzapalnymi, coraz częściej bada się produkty pochodzenia biologicznego jako podejścia wspomagające w przypadku ciężkiego stanu zapalnego powierzchni oka oraz upośledzonej regeneracji nabłonka. Preparaty pochodzące z krwi pępowinowej człowieka zawierają czynniki wzrostu, cytokiny i białka przeciwzapalne, które mogą wspierać regenerację nabłonka i modulować środowisko zapalne powierzchni oka. W prospektywnym badaniu pilotażowym wykazano poprawę objawów, parametrów filmu łzowego, ostrości widzenia oraz gojenia nabłonka po leczeniu surowicą z krwi pępowinowej u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami powierzchni oka związanymi z systemowymi chorobami autoimmunologicznymi oraz innymi stanami opornymi na leczenie9. Podobnie, krople do oczu zawierające lizat płytek krwi z pępowiny wiązały się z poprawą objawów zgłaszanych przez pacjentów oraz klinicznych wyników badania powierzchni oka u pacjentów z ciężką okulistyczną chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi10. Chociaż te miejscowe terapie pochodzące z tkanek okołoporodowych znacząco różnią się od wspomagającej terapii Huoxue Huayu i były oceniane u pacjentów z cięższym przebiegiem choroby, ilustrują one szerszy rozwój wspomagających terapii powierzchni oka, które łączą cele immunomodulacyjne i regeneracyjne.
Z perspektywy tradycyjnej medycyny chińskiej (TCM), główną patogenezę stanu po operacji zaćmy z towarzyszącym alergicznym zapaleniem spojówek można podsumować jako „stazę krwi blokującą naczynia poboczne, niedobór yin z suchością krwi oraz zewnętrzną inwazję patogenu wiatru”. Rana chirurgiczna po ostrzu metalowym powoduje zastój krwi poza naczyniami w obrębie naczyń pobocznych oka, co utrudnia normalny przepływ qi i krwi; starzenie się i spadek kondycji fizycznej prowadzą do niedoboru yin wątroby i nerek, co skutkuje niewystarczającą ilością krwi-yin do odżywienia otworów ocznych; ponadto patogen wiatru, niosący alergeny, wnika z zewnątrz – przewaga wiatru wywołuje świąd, natomiast przewaga ciepła prowadzi do obrzęku. Jak podkreślono w publikacji Ten Lectures by Eminent Ophthalmologists of Traditional Chinese Medicine, pooperacyjne stosowanie receptur aktywujących krew i usuwających stazę przy jednoczesnym odżywianiu yin, takich jak zmodyfikowany wywar Fu Yuan Huo Xue, może wspomagać wchłanianie pozostałości materiału korowego, przyspieszać gojenie rany i przywracanie przejrzystości ośrodków załamujących światło, redukować reakcje zapalne, a także chronić nerw wzrokowy i utrzymywać stabilność ciśnienia wewnątrzgałkowego11,12. Zasada Huoxue Huayu, polegająca na aktywacji krwi i usuwaniu stazy, od dawna stanowi kluczową strategię w okulistyce TCM w leczeniu zespołów stazy krwi w oku.
Jednakże dowody dotyczące pomocniczej terapii Huoxue Huayu u pacjentów z zaćmą i współistniejącym alergicznym zapaleniem spojówek pozostają ograniczone. Poprzednie badania koncentrowały się zazwyczaj na pooperacyjnym zespole suchego oka lub nieswoistnym zapaleniu po niepowikłanej operacji zaćmy i nie badały specjalnie pacjentów z istniejącym wcześniej alergicznym zapaleniem spojówek, która jest odrębną klinicznie podgrupą mogącą doświadczyć zwiększonego obciążenia zapalnego po operacji. Nowatorski charakter niniejszego badania polega na ukierunkowanej ocenie tej populacji oraz zintegrowanej analizie ostrości wzroku, objawów powierzchni oka, blasku komory przedniej, surowiczych markerów zapalnych, zgłaszanej przez pacjentów funkcji wzrokowej i jakości życia, a także obrzęku plamki potwierdzonego w OCT w ramach retrospektywnej kohorty dopasowanej za pomocą wskaźnika skłonności (propensity-score-matched). W związku z tym w badaniu tym oceniono związek między pomocniczą terapią Huoxue Huayu a wynikami pooperacyjnymi u pacjentów z zaćmą i alergicznym zapaleniem spojówek.
Protokół
Projekt badania i oświadczenie etyczne
Protokół badania został zatwierdzony przez Komisję Etyczną Szpitala w Hrabstwie Jingxing (nr zatwierdzenia YKZYYWLC2404). Ze względu na to, że było to badanie retrospektywne oparte na istniejącej dokumentacji klinicznej, Komisja Etyczna zwolniła badaczy z obowiązku uzyskania świadomej zgody. Wszystkie dane zostały zanonimizowane przed analizą, a badanie przeprowadzono zgodnie z Deklaracją Helsińską. To jednoośrodkowe retrospektywne badanie kohortowe objęło pacjentów, u których przeprowadzono fakoemulsyfikację i implantację soczewki wewnątrzgałkowej w Szpitalu w Hrabstwie Jingxing między czerwcem 2024 a czerwcem 2025 roku. Wyniki badania przedstawiono zgodnie z wytycznymi STROBE.
Przesiew pacjentów i ocena kwalifikowalności
Przeskanowano szpitalną elektroniczną dokumentację medyczną oraz zapisy z operacji zaćmy w celu wyłonienia pacjentów w wieku 50–80 lat, u których w okresie badania przeprowadzono fakoemulsyfikację i implantację soczewki wewnątrzgałkowej. Przed klasyfikacją grup leczonych oraz ekstrakcją wyników przeanalizowano dane demograficzne, diagnozy okulistyczne, zapisy operacyjne, schematy leczenia pooperacyjnego, wyniki badań laboratoryjnych oraz zapisy z wizyt kontrolnych.
Pacjentów włączono do badania, gdy spełnione zostały wszystkie poniższe kryteria: rozpoznanie związanej z wiekiem zaćmy korowej, jądra lub tylnej torebkowej13,14; wykonanie fakoemulsyfikacji i implantacji soczewki wewnątrzgałkowej; przedoperacyjne rozpoznanie alergicznego zapalenia spojówek; regularne stosowanie kropli do oczu z olopatadyną dwa razy dziennie przez co najmniej 2 tygodnie przed operacją, z klinicznie opanowanymi objawami alergii; przebieg operacji bez powikłań, bez pęknięcia tylnej torebki, utraty ciała szklistego lub innego poważnego powikłania śródoperacyjnego; oraz kompletna dokumentacja kliniczna obejmująca co najmniej 3 miesiące obserwacji.
Pacjentów wykluczano w przypadku wystąpienia któregokolwiek z następujących warunków: jaskry, zapalenia błony naczyniowej, odwarstwienia siatkówki, retinopatii cukrzycowej, zespołu Sjögrena, reumatoidalnego zapalenia stawów lub innego okulistycznego bądź systemicznego schorzenia, które mogłoby wpłynąć na ocenę stanu zapalnego po operacji; systemowego leczenia glikokortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi w ciągu 3 miesięcy przed operacją; udokumentowanej alergii na jakikolwiek składnik formuły Huoxue Huayu; ciężkiej niewydolności wątroby lub nerek, zdefiniowanej jako poziom aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej przekraczający dwukrotnie górną granicę normy lub poziom kreatyniny w surowicy powyżej 177 µmol/L; niekompletnych danych klinicznych; okresu obserwacji krótszego niż 3 miesiące lub utraty kontaktu z pacjentem w trakcie obserwacji.
W przypadku pacjentów, u których w okresie badania przeprowadzono operację obustronną, jako oko badawcze wybrano wyłącznie oko operowane jako pierwsze. Drugie oko zostało wykluczone z dopasowania wskaźnika skłonności (propensity score matching) oraz z analiz wyników. W całym tekście termin „pacjent” odnosi się do zakwalifikowanego uczestnika, natomiast „oko badawcze” odnosi się do pojedynczego, zdefiniowanego wcześniej oka uwzględnionego w analizach specyficznych dla oka.
Diagnostyka i ocena stopnia zaawansowania alergicznego zapalenia spojówek
Alergiczne zapalenie spojówek zdiagnozowano zgodnie z Chińskim Konsensusem Ekspertów w zakresie Rozpoznawania i Leczenia Alergicznego Zapalenia Spojówek. Rozpoznanie oparto na zgodnych objawach i znakach okulistycznych, w tym na świądzie oczu, przekrwieniu spojówek, reakcji brodawkowatej spojówek lub obrzęku spojówek, wraz z dodatnim wynikiem testu skórnego lub wynikiem stężenia swoistej dla alergenu immunoglobuliny E w surowicy.
Stopień nasilenia choroby określono jako lekki lub umiarkowany na podstawie przedoperacyjnej oceny klinicznej udokumentowanej przez lekarza okulistę. Do badania włączono wyłącznie pacjentów, u których zapalenie spojówek o podłożu alergicznym zostało klinicznie ustabilizowane za pomocą kropli do oczu z olopatadyną i których stan przed operacją oceniono jako lekki lub umiarkowany. Pacjenci z niekontrolowanym ciężkim zapaleniem spojówek o podłożu alergicznym, ostrym zaostrzeniem lub zajęciem rogówki nie zostali włączeni do kohorty analitycznej.
Przygotowanie przedoperacyjne
Przed operacją wszyscy pacjenci stosowali krople do oczu z olopatadyną dwa razy dziennie przez co najmniej 2 tygodnie w celu opanowania alergicznego zapalenia spojówek. Operację przeprowadzano dopiero po ustabilizowaniu klinicznym świądu oczu, przekrwienia spojówek oraz innych objawów alergicznych, które oceniano jako łagodne lub umiarkowane.
Ocena przedoperacyjna obejmowała ostrość widzenia w dali i z bliska, czas zerwania filmu łzowego, wynik wskaźnika Ocular Surface Disease Index, badanie w lampie szczelinowej, pomiar wyjściowy stężenia IL-6 oraz TNF-α w surowicy, a także optyczną koherentną tomografię plamki. Badania te wykonano w ramach rutynowej opieki klinicznej i zostały one retrospektywnie pobrane z dokumentacji medycznej.
Procedura fakoemulsyfikacji
Wszystkie zabiegi zostały przeprowadzone przez ten sam zespół chirurgiczny przy użyciu systemu fakoemulsyfikacji Infiniti. Wykonano standaryzowane 2,8 mm nacięcie przezroczystej rogówki w części skroniowej, a następnie ciągłą, kolistą kapsuloreksję o docelowej średnicy około 5,5 mm. Fakoemulsyfikację przeprowadzono przy zastosowaniu strategii ultradźwiękowej o niskiej energii, przy średnim czasie naświetlania ultradźwiękami wynoszącym mniej niż 1,5 min. Następnie zaimplantowano składaną soczewkę wewnątrzgałkową. Procedura chirurgiczna oraz postępowanie śródoperacyjne były realizowane zgodnie z tym samym protokołem instytucjonalnym w obu grupach terapeutycznych.
Przydział do grup terapeutycznych i konwencjonalny schemat leczenia pooperacyjnego
Przydział do grup leczenia nie był randomizowany i odbywał się na poziomie pacjenta podczas rutynowej opieki pooperacyjnej. Wszyscy pacjenci otrzymali ten sam standardowy schemat farmakologiczny po operacji. Możliwość zastosowania pomocniczej terapii Huoxue Huayu została omówiona z kwalifikującymi się pacjentami jako dodatkowa opcja leczenia. Ostateczna decyzja zapadała w drodze dyskusji pomiędzy lekarzem prowadzącym a pacjentem i odzwierciedlała przede wszystkim chęć oraz preferencje pacjenta co do otrzymania doustnego leczenia ziołowego. Nie zastosowano randomizacji ani wcześniej określonego algorytmu przydziału do grup leczenia. Pacjenci zostali zaklasyfikowani retrospektywnie na podstawie faktycznie zastosowanego leczenia pooperacyjnego, odnotowanego w dokumentacji medycznej.
Grupa kontrolna otrzymywała krople do oczu z tobramycyną i deksametazonem cztery razy dziennie, przy czym częstotliwość podawania była stopniowo zmniejszana co tydzień aż do odstawienia leku; krople do oczu z hialuronianem sodu cztery razy dziennie oraz doustnie loratadynę w dawce 10 mg raz dziennie. Konwencjonalny schemat pooperacyjny kontynuowano przez 4 tygodnie.
Grupa obserwacyjna otrzymała taki sam standardowy pooperacyjny schemat farmakologiczny oraz dodatkową terapię Huoxue Huayu, podawaną w formie odwaru począwszy od 1. dnia po operacji. Pacjenci, u których przeprowadzono operację obustronną, otrzymali taki sam schemat leczenia na poziomie pacjenta dla obu oczu.
Standaryzacja, przygotowanie i podawanie formuły Huoxue Huayu
Stała receptura bazowa składała się z Salviae Miltiorrhizae Radix 15 g, Angelicae Sinensis Radix 12 g, Carthami Flos 6 g, Chuanxiong Rhizoma 10 g, Paeoniae Radix Rubra 10 g oraz Rehmanniae Radix 15 g. Wszystkie surowce roślinne zostały dostarczone i wydane przez aptekę medycyny tradycyjnej chińskiej przy szpitalu. Przed wydaniem tożsamość, wygląd i jakość każdego surowca roślinnego zostały sprawdzone przez wykwalifikowany personel apteczny zgodnie z rutynowymi procedurami szpitalnymi i obowiązującymi standardami Farmakopei Chińskiej. Przez cały okres badania stosowano te same nazwy farmakopealne, części rośliny, specyfikacje dawek oraz procedury wydawania.
Zindywidualizowane dodatki były dobierane przez lekarza praktykującego tradycyjną medycynę chińską przed podaniem pierwszej dawki, zgodnie z dominującym obrazem klinicznym udokumentowanym w dokumentacji medycznej. W przypadku, gdy dominującym objawem alergicznym był świąd oczu, dodawano Saposhnikoviae Radix 10 g i Tribuli Fructus 10 g. Gdy dominującym znaleziskiem w badaniu lampą szczelinową było wyraźne przekrwienie spojówek, dodawano Scutellariae Radix 10 g i Lonicerae Japonicae Flos 15 g. W sytuacjach, gdy główną skargą była uporczywa suchość oczu, a podczas oceny w ramach tradycyjnej medycyny chińskiej stwierdzono zespół niedoboru yin, dodawano Scrophulariae Radix 15 g i Ophiopogonis Radix 10 g.
W przypadku wystąpienia więcej niż jednej cechy klinicznej lekarz prowadzący wybierał jedną modyfikację zgodnie z dominującym obrazem klinicznym. W związku z tym każdy pacjent otrzymywał albo samą stałą formułę podstawową, albo jedną zdefiniowaną modyfikację. Wybrana dawka była utrzymywana przez cały 4-tygodniowy okres leczenia, chyba że leczenie przerwano z powodu nietolerancji lub innych kwestii związanych z bezpieczeństwem.
Wszystkie recepty zostały przygotowane centralnie w aptece tradycyjnej medycyny chińskiej przy szpitalu, przy zastosowaniu tej samej rutynowej procedury odwaru. Jednomiarową dawkę przepisanych materiałów ziołowych namaczano w wodzie przez 30 min, a następnie gotowano dwukrotnie. Pierwsze gotowanie trwało około 30 min, a drugie około 20 min. Oba filtraty połączono i zagęszczono do objętości około 250 mL. Końcowy odwar podzielono na dwie porcje po 125 mL i oznaczono identyfikatorem pacjenta oraz datą przygotowania. Pacjenci otrzymali instrukcję, aby przyjmować jedną porcję 125 mL doustnie rano, a drugą wieczorem przez 4 kolejne tygodnie.
Przestrzeganie zaleceń terapeutycznych oceniano na podstawie dokumentacji z apteki oraz dokumentacji wizyt kontrolnych po operacji. Przepisana kuracja obejmowała 56 podań. Stopień przestrzegania zaleceń obliczano jako liczbę udokumentowanych podań podzieloną przez 56 i pomnożoną przez 100%. Za odpowiednie przestrzeganie zaleceń uznano wykonanie co najmniej 80% przepisanych podań. Przedwczesne przerwanie terapii zdefiniowano jako trwałe zaprzestanie przyjmowania odwaru przed osiągnięciem progu 80% przestrzegania zaleceń. Tymczasowe pominięcia dawek, po których następowano kontynuację leczenia, nie klasyfikowano jako przerwanie terapii. Odnotowano czas oraz udokumentowany powód przerwania leczenia.
Bezpieczeństwo i tolerancję oceniono retrospektywnie na podstawie dokumentacji medycznej, rejestrów wydawania leków z apteki oraz dokumentacji z okresu 3-miesięcznej obserwacji. Przegląd skupiał się na zdarzeniach potencjalnie związanych z odwarem ziołowym, w tym na reakcjach alergicznych, objawach żołądkowo-jelitowych, przerwaniu lub zaprzestaniu leczenia oraz poważnych zdarzeniach niepożądanych związanych z terapią. W przypadku udokumentowania tych zdarzeń wyekstrahowano rodzaj zdarzenia, czas wystąpienia, sposób postępowania i wynik kliniczny. Przeglądano również dostępne wyniki aktywności aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaganianowej oraz stężenia kreatyniny w surowicy przed rozpoczęciem leczenia i w 4. tygodniu.
Pobieranie próbek krwi i przetwarzanie surowicy
Próbki krwi żylnej na czczo pobierano wcześnie rano przed operacją oraz w 7. dobie pooperacyjnej. Podczas każdego badania pobierano 3 mL krwi żylnej do probówki z separatorem serum. Próbki pozostawiono do skrzepnięcia w temperaturze pokojowej przez 30 min, a następnie wirowano przy około 1 000 × g przez 15 min. Serum rozdzielono na aliquoty i przechowywano w temperaturze -80 °C do czasu analizy. Próbki przedoperacyjne i pooperacyjne pobrane od tego samego pacjenta przetwarzano zgodnie z tą samą procedurą.
Pomiar poziomu IL-6 i TNF-α metodą ELISA
Stężenia IL-6 oraz TNF-α w surowicy mierzono przy użyciu komercyjnych zestawów do enzymatycznego testu immunoabsorpcyjnego (ELISA) zgodnie z instrukcjami producenta. Wszystkie próbki surowicy oraz odczynniki doprowadzono do wymaganej temperatury analizy przed przystąpieniem do testów. Standardy i próbki surowicy naniesiono do odpowiednich dołków zgodnie z protokołem zestawu. Po wymaganych etapach inkubacji i płukania kolejno dodano odczynniki detekcyjne oraz roztwór substratu. Reakcję przerwano za pomocą dołączonego do zestawu roztworu stopującego, a absorbancję zmierzono za pomocą czytnika mikropłytek. Stężenia cytokin obliczono na podstawie odpowiednich krzywych wzorcowych i wyrazono w pg/mL. Każdą próbkę surowicy badano w duplikacie, a do analizy statystycznej przyjęto średnią z dwóch pomiarów.
Oceny nasilenia zmętnienia cieczy wodnistej w badaniu lampą szczelinową
Stan zapalny przedniej komory oceniano w 7. dobie po operacji przez tego samego przeszkolonego okulistę z wykorzystaniem biomikroskopii w lampie szczelinowej. Intensywność zmętnienia cieczy wodnej (aqueous flare) oceniano zgodnie z kryteriami Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group: stopień 0 – brak zmętnienia; stopień 1+ – słabe zmętnienie; stopień 2+ – umiarkowane zmętnienie z wyraźnymi szczegółami tęczówki i soczewki; stopień 3+ – wyraźne zmętnienie z rozmytymi szczegółami tęczówki i soczewki; oraz stopień 4+ – intensywne zmętnienie z obecnością fibryny lub plastycznością cieczy wodnej. Stopień zmętnienia cieczy wodnej dla każdego badanego oka zapisano przed wykorzystaniem danych z grup terapeutycznych do porównań statystycznych.
Diagnostyka obrzęku plamki pooperacyjnego za pomocą OCT
Obrzęk plamki pooperacyjny oceniano za pomocą optycznej koherentnej tomografii w domenie spektralnej (SD-OCT). Badania OCT plamki przeprowadzono przed operacją oraz w 30. dniu po zabiegu. Dodatkowe badanie wykonywano przed 30. dniem w przypadku wystąpienia niewyjaśnionego pogorszenia ostrości widzenia lub metamorfopsji.
Skan kostki plamki o wymiarach 6 × 6 mm z centrum w dołku środkowym został wykonany przez tego samego przeszkolonego technika przy użyciu tego samego systemu OCT przez cały okres badania. Grubość centralnego podpola o szerokości 1 mm została obliczona automatycznie. Granice automatycznej segmentacji oraz obecność wewnątrzsiatkówkowych przestrzeni cystoidalnych zostały zweryfikowane przez okulistę i w razie potrzeby poprawione ręcznie. Skanowanie powtórzono w przypadku wystąpienia wyraźnych artefaktów ruchowych, złego centrowania lub siły sygnału poniżej 7/10. Stan obrzęku plamki został odnotowany przed przeprowadzeniem statystycznego porównania na poziomie grup.
Pooperacyjny obrzęk plamki zdefiniowano jako pojawienie się nowych wewnątrzsiatkówkowych cystoidalnych przestrzeni hiporefleksyjnych w obszarze dołka lub obszarze okołoplamkowym, którym towarzyszył wzrost grubości centralnej plamki o co najmniej 10% w porównaniu z pomiarem przedoperacyjnym. Zdarzenia spełniające te kryteria w ciągu 30 dni po operacji zapisano jako pooperacyjny obrzęk plamki potwierdzony w OCT. Wszystkie 156 dopasowanych oczu badawczych posiadało możliwe do oceny rekordy OCT z okresu przedoperacyjnego oraz z 30. dnia po operacji i zostały one włączone do niniejszej analizy.
Ocena ostrości wzroku i kwestionariusze
Ostrość wzroku w dal oraz z bliska oceniano oddzielnie przy standaryzowanym oświetleniu. Ostrość wzroku w dal mierzono z odległości 5 m przy użyciu międzynarodowej standardowej tablicy E, natomiast ostrość wzroku z bliska mierzono z odległości 33 cm przy użyciu standardowej tablicy do badania wzroku z bliska. Wszystkie wartości ostrości wzroku przedstawione w niniejszym badaniu zapisano i raportowano w notacji dziesiętnej, gdzie wyższe wartości dziesiętne oznaczały lepszą ostrość wzroku. Oceny przeprowadzono przed operacją, w 1. i 7. dobie po operacji oraz po 1 miesiącu od zabiegu.
Objawy powierzchni oka oceniano za pomocą zwalidowanej chińskiej wersji 12-elementowego kwestionariusza Ocular Surface Disease Index. Wynik całkowity mieści się w przedziale od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższy przebieg objawów. Oceny OSDI przeprowadzono w 7. dniu po operacji oraz po 1 i 3 miesiącach od zabiegu.
Funkcję wzrokową oceniono za pomocą chińskiej wersji 14-punktowego kwestionariusza Visual Function Index. Wynik całkowity mieści się w przedziale od 0 do 100, gdzie wyższe wyniki wskazują na lepszą funkcję wzrokową. Oceny VF-14 przeprowadzono w 1. oraz 3. miesiącu po operacji.
Jakość życia oceniano przy użyciu chińskiej wersji 12-elementowego kwestionariusza jakości życia specyficznego dla zaćmy (Quality of Life instrument)15. Kwestionariusz obejmuje cztery domeny: samoobsługę, mobilność, interakcje społeczne oraz dobrostan psychiczny. Każdy element oceniany jest w skali 4-punktowej, zależnie od stopnia odczuwalnych trudności. Wyniki domen poddano transformacji liniowej do skali 0–100, a wynik całkowity obliczono poprzez nadanie równych wag wynikom z czterech domen. Wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia. Oceny jakości życia przeprowadzono 1 i 3 miesiące po operacji.
Ponieważ było to badanie retrospektywne oparte na rutynowej opiece klinicznej, pacjenci, lekarze prowadzący oraz osoby oceniające wyniki kliniczne nie byli prospektywnie zaślepieni w odniesieniu do leczenia pooperacyjnego. Ostrość wzroku, wyniki kwestionariuszy, obrazy w badaniu w lampie szczelinowej, wyniki OCT oraz wyniki laboratoryjne zostały wyodrębnione z dokumentacji medycznej przy użyciu zdefiniowanych wcześniej punktów czasowych oceny oraz kryteriów wyniku opisanych powyżej. Stopnie zmętnienia komory przedniej oraz status obrzęku plamki zdefiniowany w badaniu OCT zostały udokumentowane przed statystycznym porównaniem na poziomie grup; jednak nie przeprowadzono niezależnej, zaślepionej ponownej oceny wyników klinicznych.
Dobieranie par na podstawie wskaźnika skłonności i schemat analizy statystycznej
Analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu programów IBM SPSS Statistics oraz R. Przed dopasowaniem wyników skłonności (propensity score matching) zbiór danych analitycznych ograniczono do jednego wcześniej określonego oka badanego na każdego pacjenta. Wyniki skłonności na poziomie pacjenta oszacowano za pomocą wielowymiarowej regresji logistycznej. Jako zmienną zależną wprowadzono grupę terapeutyczną, a jako współzmienne: wiek, płeć, rodzaj zaćmy, przedoperacyjną ostrość wzroku w dali, przedoperacyjną ostrość wzroku z bliska, przedoperacyjny czas zerwania filmu łzowego, przedoperacyjny wynik OSDI, stopień nasilenia alergicznego zapalenia spojówek, czas trwania operacji oraz energię ultradźwiękową. Pomocniczą terapię Huoxue Huayu zakodowano jako 1, a samą standardową pooperacyjną terapię farmakologiczną jako 0; wszystkie określone współzmienne wprowadzono jednocześnie jako wyrazy efektu głównego w modelu regresji logistycznej.
Pacjentów dopasowano metodą najbliższego sąsiada w stosunku 1:1 bez zwracania, stosując suwmiarkę (caliper) o wartości 0,02 w skali wskaźnika skłonności (propensity score). Równowagę współzmiennych oceniono za pomocą absolutnych standaryzowanych różnic średnich. Przyjęto, że absolutna standaryzowana różnica średnich poniżej 0,10 świadczy o odpowiedniej równowadze po dopasowaniu.
Zmienne ciągłe przedstawiono jako średnią ± odchylenie standardowe, a zmienne kategoryczne jako liczbę i procent. Porównania między grupami przeprowadzono przy użyciu testu t dla prób niezależnych, testu U Manna–Whitneya, testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera, w zależności od potrzeb. Powtarzalne wyniki ciągłe analizowano za pomocą uogólnionych równań estymujących, uwzględniając w modelu grupę terapeutyczną, czas oceny oraz interakcję grupa-czas. Interakcję grupa-czas wykorzystano do ustalenia, czy zmiany podłużne różniły się pomiędzy grupami terapeutycznymi. Ponieważ każdy pacjent dostarczył jedynie jedno zdefiniowane oko do badania, dodatnia korekta pod kątem grupowania obustronnego oczu nie była wymagana. Wszystkie testy statystyczne były obustronne, a wartość P < 0,05 uznano za istotną statystycznie.
Wyniki
Charakterystyka wyjściowa i wyniki PSM
W okresie badania przesiewowo przebadano 213 pacjentów z jednoczesnym zapaleniem spojówek o podłożu alergicznym, u których przeprowadzono fakoemulsyfikację. Pięćdziesięciu pięciu pacjentów wykluczono, w tym 28, z którymi utracono kontakt, 14 z retinopatią cukrzycową, 8 z niepełnymi danymi oraz 5 z dysfunkcją wątroby lub nerek, co pozostawiło 158 pacjentów kwalifikujących się do badania. Spośród nich 130 przeszło operację jednostronną, a 28 operację obustronną. W przypadku pacjentów poddanych operacji obustronnej, zgodnie z przyjętym kryterium wyboru oka do badania, uwzględniono tylko oko operowane jako pierwsze. W konsekwencji kohorta analityczna składała się ze 158 pacjentów i 158 badanych oczu, przy czym każdy pacjent przyczynił się jednym okiem. Cały schemat przesiewu pacjentów, klasyfikacji leczenia, dopasowania wskaźnika skłonności (propensity score matching) oraz oceny wyników przedstawiono na Rysunku 1. Przed dopasowaniem wskaźnika skłonności w każdej grupie znalazło się 79 pacjentów.
Przed dopasowaniem wskaźnika skłonności (propensity score matching) do każdej grupy włączono 79 pacjentów, z których każdy dostarczył jedno oko do badania. Przed dopasowaniem kilka współzmiennych wyjściowych wykazało wartości bezwzględne SMD powyżej 0,10. Po dopasowaniu najbliższego sąsiada w stosunku 1:1 zachowano 78 dopasowanych par; jednego pacjenta z każdej grupy wykluczono z powodu braku odpowiedniej pary w ramach z góry określonego suwaka (caliper). Przed dopasowaniem wartości bezwzględne SMD mieściły się w zakresie od 0,101 do 0,215, natomiast wszystkie wartości SMD po dopasowaniu mieściły się w zakresie od 0,029 do 0,074, co wskazuje na odpowiednią równowagę współzmiennych po dopasowaniu. Charakterystyka wyjściowa przed i po dopasowaniu została przedstawiona odpowiednio w Tabeli uzupełniającej 1 oraz Tabeli 1.
Wśród 78 pacjentów w dopasowanej grupie obserwacyjnej 18 osób (23,1%) otrzymało stałą formułę bazową bez dodatkowych ziół. Modyfikację ukierunkowaną na świąd oczu przepisano 26 pacjentom (33,3%), modyfikację ukierunkowaną na przekrwienie spojówek 19 pacjentom (24,4%), a modyfikację ukierunkowaną na suchość oczu/niedobór yin 15 pacjentom (19,2%). Każdy pacjent otrzymał tylko jedną modyfikację, zgodnie z dominującym obrazem klinicznym.
Ostrość wzroku
W dopasowanej kohorcie (n = 78 badanych oczu na grupę) przedoperacyjna ostrość widzenia w dal i w bliskich odległościach, w obu przypadkach podana w zapisie dziesiętnym, była porównywalna między obiema grupami (Tabela 1). W 1. dobie po operacji ostrość widzenia w bliskich odległościach wynosiła 0,08 ± 0,06 w grupie obserwacyjnej i 0,07 ± 0,07 w grupie kontrolnej (t = 0,835, P = 0,405), natomiast ostrość widzenia w dal wynosiła odpowiednio 0,10 ± 0,08 i 0,09 ± 0,07 (t = 0,812, P = 0,419). W 7. dobie po operacji ostrość widzenia w bliskich odległościach wynosiła 0,30 ± 0,10 w porównaniu do 0,20 ± 0,08, a ostrość widzenia w dal 0,70 ± 0,20 w porównaniu do 0,60 ± 0,15 (w obu przypadkach P < 0,001). Miesiąc po operacji ostrość widzenia w bliskich odległościach wynosiła 0,40 ± 0,10 w porównaniu do 0,20 ± 0,08, a ostrość widzenia w dal 0,80 ± 0,10 w porównaniu do 0,70 ± 0,12 (w obu przypadkach P < 0,001). Analiza uogólnionego równania szacującego wykazała istotne interakcje między grupą a czasem dla ostrości widzenia w bliskich odległościach (Wald χ2 = 207,08, df = 2, P < 0,001) oraz ostrości widzenia w dal (Wald χ2 = 49,23, df = 2, P < 0,001), co wskazuje, że zmiany podłużne różniły się między grupami (Tabela 2).
Indeks chorób powierzchni oka
Wśród dopasowanych pacjentów (n = 78 na grupę), wynik OSDI w 7. dobie po operacji wynosił 42,3 ± 12,1 w grupie obserwacyjnej i 55,6 ± 14,3 w grupie kontrolnej (t = 6,218, P < 0,001); w 1. miesiącu po operacji spadł on do 22,5 ± 8,6 w grupie obserwacyjnej i 31,8 ± 10,4 w grupie kontrolnej (t = 5,876, P < 0,001); w 3. miesiącu po operacji obniżył się dalej do 10,2±5,3 w grupie obserwacyjnej i 15,7 ± 7,8 w grupie kontrolnej (t = 5,134, P < 0,001). Analiza za pomocą uogólnionego równania estymującego wykazała istotną interakcję między grupą a czasem dla wyników OSDI (Wald χ2 = 24,90, df = 2, P < 0,001), co wskazuje, że zmiany podłużne różniły się pomiędzy grupami (Tabela 3).
Badanie w lampie szczelinowej
Wśród dopasowanych oczu badawczych (n = 78 na grupę), badanie w lampie szczelinowej w 7. dobie po operacji wykazało, że zmętnienie komory przedniej w grupie obserwacyjnej miało głównie stopień 0 lub I. Łagodne do umiarkowanego zmętnienie (stopień I + II) zaobserwowano w 22 oczach badawczych (28,2%), a silnego zmętnienia (stopień III) nie stwierdzono. W grupie kontrolnej łagodne do umiarkowanego zmętnienie zaobserwowano w 49 oczach badawczych (62,8%), a silne zmętnienie w 4 oczach badawczych (5,1%). Rozkłady stopni zmętnienia komory przedniej różniły się istotnie między dwiema grupami (Tabela 4).
Surowicze markery stanu zapalnego
Wśród dopasowanych pacjentów (n = 78 na grupę) przedoperacyjne poziomy IL-6 i TNF-α w surowicy były porównywalne w obu grupach i nie wykazano między nimi statystycznie istotnych różnic. W 7. dobie po operacji stężenia obu markerów zapalnych w surowicy wzrosły względem wartości wyjściowych w obu grupach, przy czym skala tego wzrostu była mniejsza w grupie obserwacyjnej niż w grupie kontrolnej. Konkretnie, poziom IL-6 wynosił 18,43 ± 4,27 pg/mL w grupie obserwacyjnej w porównaniu do 26,71 ± 5,93 pg/mL w grupie kontrolnej, co stanowiło istotną różnicę międzygrupową (t = 9,862, P < 0,001); poziom TNF-α wynosił 23,56 ± 5,18 pg/mL w grupie obserwacyjnej w porównaniu do 34,82 ± 7,41 pg/mL w grupie kontrolnej, co również było różnicą istotną (t = 10,734, P < 0,001, Tabela 5). Analiza z wykorzystaniem uogólnionego równania szacującego (GEE) wykazała istotne interakcje między grupą a czasem dla stężenia IL-6 w surowicy (Wald χ2 = 145,64, df = 1, P < 0,001) oraz TNF-α (Wald χ2 = 170,99, df = 1, P < 0,001), co wskazuje, że zmiany między okresem przedoperacyjnym a pooperacyjnym różniły się w zależności od grupy.
Wskaźnik funkcji wzrokowej
Wśród dopasowanych pacjentów (n = 78 na grupę), wynik VF-14 w 1. miesiącu po operacji wyniósł 92,81 ± 1,52 w grupie obserwacyjnej i 81,21 ± 2,32 w grupie kontrolnej (t = 28,564, P < 0,001); w 3. miesiącu po operacji odpowiadające im wyniki wyniosły odpowiednio 96,23 ± 1,23 oraz 88,51 ± 2,14 (t = 25,873, P < 0,001). Analiza za pomocą uogólnionych równań estymujących wykazała istotną interakcję grupy i czasu dla wyników VF-14 (Wald χ2 = 206,98, df = 1, P < 0,001), co wskazuje na odmienne zmiany w czasie pomiędzy grupami (Tabela 6).
Jakość życia specyficzna dla zaćmy
Wśród dopasowanych pacjentów (n = 78 na grupę), wynik 12-elementowego kwestionariusza jakości życia (QOL) specyficznego dla zaćmy w 1. miesiącu po operacji wyniósł 93,7 ± 2,1 w grupie obserwacyjnej i 85,6 ± 2,2 w grupie kontrolnej (t = 22,341, P < 0,001); w 3. miesiącu po operacji odpowiadające im wyniki wyniosły odpowiednio 97,1 ± 1,4 oraz 91,3 ± 2,0 (t = 21,456, P < 0,001). Analiza za pomocą uogólnionego równania estymującego wykazała istotną interakcję między grupą a czasem dla wyników QOL specyficznych dla zaćmy (Wald χ2 = 86,43, df = 1, P < 0,001), co wskazuje na różnice w zmianach podłużnych między grupami (Tabela 7).
Pooperacyjny obrzęk plamki, przestrzeganie zaleceń terapeutycznych i bezpieczeństwo
Wśród dopasowanych oczu badanych (n = 78 na grupę), pooperacyjny obrzęk plamki w ciągu 30 dni wystąpił w 2 oczach badanych (2,56%) w grupie obserwacyjnej i w 11 oczach badanych (14,10%) w grupie kontrolnej zgodnie z uprzednio określonymi kryteriami diagnostycznymi OCT, przy statystycznie istotnej różnicy między grupami (χ2 = 6.842, P = 0.009; Tabela 8). Wśród 78 pacjentów otrzymujących pomocniczą terapię Huoxue Huayu, 75 pacjentów (96,2%) ukończyło co najmniej 80% przepisanego 4-tygodniowego cyklu leczenia. Trzech pacjentów (3,8%) przerwało przyjmowanie wywaru przed czasem: dwóch pacjentów (2,6%) z powodu łagodnych dolegliwości żołądkowo-jelitowych i jeden pacjent (1,3%) z powodu złego smaku. Objawy żołądkowo-jelitowe ustąpiły po zaprzestaniu stosowania leku bez dodatkowego leczenia. Wszyscy trzej pacjenci ukończyli zaplanowane wizyty kontrolne i zostali uwzględnieni w analizach wyników. Nie odnotowano żadnych podejrzeń reakcji alergicznych związanych ze stosowaniem ziół ani poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem. Pare wyniki funkcji wątroby i nerek przed leczeniem oraz w 4. tygodniu były dostępne dla 72 pacjentów (92,3%), a żaden pacjent nie spełniał zdefiniowanych kryteriów klinicznie istotnych nieprawidłowości funkcji wątroby lub nerek.
Ogółem zdefiniowany retrospektywny schemat postępowania został przeprowadzony u 158 kwalifikujących się pacjentów i dla 158 badanych oczu, a dopasowanie wskaźnika skłonności (propensity score matching) pozwoliło wyłonić 78 pacjentów z jednym badanym okiem w każdej grupie (Rysunek 1; Tabela uzupełniająca 1; Tabela 1). W analizach dopasowanych grupa z leczeniem wspomagającym wykazyła korzystniejsze wyniki w zakresie pooperacyjnej ostrości wzroku, OSDI, rozproszenia światła w komorze przedniej (aqueous flare), markerów zapalnych w surowicy, VF-14 oraz jakości życia w odniesieniu do zaćmy, a także rzadsze występowanie obrzęku plamki w 30. dniu po operacji potwierdzonego w OCT (Tabela 2, Tabela 3, Tabela 4, Tabela 5, Tabela 6, Tabela 7 oraz Tabela 8). Przestrzeganie zaleceń terapeutycznych było na wysokim poziomie, a w dostępnej dokumentacji nie odnotowano poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem ani klinicznie istotnych nieprawidłowości w funkcji wątroby lub nerek.
DOSTĘPNOŚĆ DANYCH:
Wszystkie zagregowane dane wygenerowane lub analizowane podczas niniejszego badania zostały zawarte w tym artykule oraz w towarzyszących mu tabelach. Zanonimizowane dane na poziomie uczestników, będące podstawą wyników przedstawionych w Tabeli 1, Tabeli 2, Tabeli 3, Tabeli 4, Tabeli 5, Tabeli 6, Tabeli 7 oraz Tabeli 8, zostały udostępnione w Pliku uzupełniającym 1.
Rycina 1: Schemat projektu i przebiegu badania. Przeskanowano elektroniczną dokumentację medyczną 213 pacjentów z zaćmą i współistniejącym zapaleniem spojówek o podłożu alergicznym. Po wykluczeniu 55 pacjentów, 158 pacjentów (każdy z jednym predefiniowanym okiem do badania) zostało zakwalifikowanych zgodnie z otrzymanym leczeniem pooperacyjnym. Przed dopasowaniem wskaźnika skłonności (propensity score matching), w każdej grupie znajdowało się 79 pacjentów. Jednostronne dopasowanie najbliższego sąsiada bez zastępowania, z wykorzystaniem suwmiarki 0,02, pozwoliło zachować 78 pacjentów w każdej grupie. Wyniki kliniczne, laboratoryjne, raportowane przez pacjentów oraz wyniki tomografii optycznej koherentnej oceniano w określonych punktach czasowych po operacji. PSM, dopasowanie wskaźnika skłonności (propensity score matching); OSDI, indeks schorzeń powierzchni oka (Ocular Surface Disease Index); VF-14, indeks funkcji widzenia składający się z 14 pytań (Visual Function 14-Item Index); OCT, tomografia optyczna koherentna. Prosimy kliknąć tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej ryciny.
| Grupa obserwacyjna | Grupa kontrolna | Próbka/χ² | P | SMD | |
| Liczba pacjentów | 78 | 78 | - | - | - |
| Wiek (lata) | 65.3 ± 7.8 | 66.1 ± 8.2 | 0.621 | 0.536 | 0.062 |
| Płeć (męska/żeńska) | 38/40 | 41/37 | 0.347 | 0.556 | 0.051 |
| Klasyfikacja zaćmy (korowa/jądrowa/podtorebkowa) | 32/28/18 | 30/30/18 | 0.172 | 0.918 | 0.029 |
| Przedoperacyjna ostrość widzenia w oddali (dziesiętna) | 0.150 ± 0.108 | 0.143 ± 0.094 | 0.432 | 0.666 | 0.069 |
| Przedoperacyjna ostrość widzenia z bliska (dziesiętna) | 0.112 ± 0.072 | 0.107 ± 0.073 | 0.431 | 0.667 | 0.069 |
| Przedoperacyjne BUT (s) | 6.2 ± 1.8 | 6.0 ± 2.0 | 0.674 | 0.502 | 0.053 |
| Przedsądrzekowy wynik w skali OSDI | 38.5 ± 10.2 | 39.8 ± 11.5 | 0.726 | 0.469 | 0.074 |
| Stopniowanie alergii (łagodna/umiarkowana) | 52/26 | 48/30 | 0.512 | 0.474 | 0.054 |
| Czas trwania operacji (min) | 12.3 ± 3.1 | 12.8 ± 3.4 | 0.947 | 0.345 | 0.061 |
| Energia ultradźwiękowa (%) | 38.5 ± 8.2 | 39.1 ± 7.9 | 0.468 | 0.641 | 0.05 |
Tabela 1: Porównanie charakterystyki wyjściowej pomiędzy dwiema grupami po dopasowaniu wskaźnika skłonności (n = 78 pacjentów z jednym badanym okiem w każdej grupie).Dane przedstawiono jako średnia ± odchylenie standardowe lub liczba. PSM, dopasowanie wskaźnika skłonności; SMD, standaryzowana różnica średnich; OSDI, indeks schorzeń powierzchni oka. Wartość SMD bezwzględna < 0,10 wskazywała na odpowiednią równowagę współzmiennych. Każdy pacjent dostarczył jedno zdefiniowane badane oko. Wyniki na poziomie pacjenta są raportowane jako liczba pacjentów, natomiast wyniki specyficzne dla oka są raportowane jako liczba badanych oczu.
| Grupa obserwacyjna | Grupa kontrolna | t | P | ||
| Liczba oczu | - | 78 | 78 | - | - |
| 1 dzień po operacji | Widzenie z bliska | 0.08±0.06 | 0.07±0.07 | 0.835 | 0.405 |
| - | Widzenie w dali | 0.10±0.08 | 0.09±0.07 | 0.812 | 0.419 |
| 7 dni po operacji | Widzenie z bliska | 0.30±0.10 | 0.20±0.08 | 6.723 | <0.001 |
| - | Widzenie w oddali | 0.70±0.20 | 0.60±0.15 | 3.648 | <0.001 |
| 1 miesiąc po operacji | Widzenie z bliska | 0.40±0.10 | 0.20±0.08 | 13.042 | <0.001 |
| - | Widzenie w dal | 0.80±0.10 | 0.70±0.12 | 5.491 | <0.001 |
Tabela 2: Porównanie dziesiętnej ostrości wzroku z bliska i z daleka w różnych punktach czasowych po operacji w dwóch grupach. Powtarzalne pomiary analizowano za pomocą uogólnionych równań estymujących; odpowiadające im wyniki interakcji grupy i czasu przedstawiono w tekście. Ostrość wzroku zapisano w notacji dziesiętnej, gdzie wyższe wartości wskazują na lepszą ostrość wzroku. Ostrość wzroku z bliska i z daleka analizowano oddzielnie.
| Grupa obserwacyjna | Grupa kontrolna | Proszę podać tekst źródłowy do przetłumaczenia. | P | |
| Liczba pacjentów | 78 | 78 | - | - |
| 7 dni po operacji | 42.3 ± 12.1 | 55.6 ± 14.3 | 6.218 | <0.001 |
| 1 miesiąc po operacji | 22.5 ± 8.6 | 31.8 ± 10.4 | 5.876 | <0.001 |
| 3 miesiące po operacji | 10.2 ± 5.3 | 15.7 ± 7.8 | 5.134 | <0.001 |
Tabela 3: Porównanie wyników OSDI w różnych punktach czasowych po operacji pomiędzy dwiema grupami (wynik). Pomiary powtarzane analizowano przy użyciu uogólnionych równań estymujących; odpowiadające im wyniki interakcji grupy i czasu opisano w tekście.
| Grupa obserwacyjna | Grupa kontrolna | χ² | P | |
| Liczba badanych oczu | 78 | 78 | - | - |
| Poziom 0 (brak migotania) | 56 (71.8) | 25 (32.1) | - | - |
| Stopień I (lekki) | 22 (28.2) | 49 (62.8) | - | - |
| Stopień II (umiarkowany) | 0 (0) | 0 (0) | - | - |
| Łagodny do umiarkowanego całkowity (stopień I+II) | 22 (28.2) | 49 (62.8) | 14.862 | <0.001 |
Tabela 4: Porównanie stopni zażegzlenia komory przedniej w badaniu lampą szczelinową pomiędzy dwiema grupami w 7. dobie po operacji.Zażegzlenie komory przedniej oceniano zgodnie z kryteriami Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group: stopień 0, brak zażegzlenia; stopień 1+, słabe zażegzlenie; stopień 2+, umiarkowane zażegzlenie z wyraźnymi szczegółami tęczówki i soczewki; stopień 3+, wyraźne zażegzlenie z niewyraźnymi szczegółami tęczówki i soczewki; oraz stopień 4+, intensywne zażegzlenie z obecnością fibryny lub plastycznością cieczy wodnistej. Dane przedstawiono jako liczba (procent). Każdy pacjent został zakwalifikowany na podstawie jednego, wcześniej określonego oka do badania.
| IL-6 | TNF-α | |||
| Grupa obserwacyjna | Grupa kontrolna | Grupa obserwacyjna | Grupa kontrolna | |
| Liczba pacjentów | 78 | 78 | 78 | 78 |
| Przedoperacyjny | 8.72 ± 2.15 | 8.95 ± 2.31 | 10.34 ± 2.86 | 10.61 ± 3.02 |
| 7 dni po operacji | 18.43 ± 4.27 | 26.71 ± 5.93 | 23.56 ± 5.18 | 34.82 ± 7.41 |
| Porównaj wartości t w obrębie grupy | 19.843 | 26.572 | 20.912 | 29.156 |
| P | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 |
| Wartość t dla porównania międzygrupowego (7 dni po operacji) | 9.862 | - | 10.734 | - |
| P | <0.001 | - | <0.001 | - |
Tabela 5: Porównanie poziomów serum IL-6 i TNF-α pomiędzy dwiema grupami przed operacją oraz w 7. dniu po operacji (pg/mL). Powtórne pomiary analizowano za pomocą uogólnionych równań estymujących; odpowiadające im wyniki interakcji grupy i czasu przedstawiono w tekście.
| Grupa obserwacyjna | Grupa kontrolna | t | P | |
| Liczba pacjentów | 78 | 78 | - | - |
| 1 miesiąc po operacji | 92.81 ± 1.52 | 81.21 ± 2.32 | 28.564 | <0.001 |
| 3 miesiące po operacji | 96.23 ± 1.23 | 88.51 ± 2.14 | 25.873 | <0.001 |
Tabela 6: Porównanie pooperacyjnych wyników w kwestionariuszu VF-14 pomiędzy dwiema grupami. Pomiary powtarzane analizowano przy użyciu uogólnionych równań estymujących; odpowiadające im wyniki interakcji grupa-czas przedstawiono w tekście.
| Grupa obserwacyjna | Grupa kontrolna | Proszę podać tekst źródłowy do tłumaczenia. | P | |
| Liczba pacjentów | 78 | 78 | - | - |
| 1 miesiąc po operacji | 93.7 ± 2.1 | 85.6 ± 2.2 | 22.341 | <0.001 |
| 3 miesiące po operacji | 97.1 ± 1.4 | 91.3 ± 2.0 | 21.456 | <0.001 |
Tabela 7: Porównanie pooperacyjnych wyników 12-elementowego kwestionariusza jakości życia specyficznego dla zaćmy pomiędzy dwiema grupami. Pomiaru powtarzane analizowano za pomocą uogólnionych równań estymujących; odpowiadające im wyniki interakcji grupy i czasu przedstawiono w tekście. QOL, jakość życia. Całkowita punktacja mieści się w przedziale od 0 do 100, gdzie wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia.
| Grupa obserwacyjna | Grupa kontrolna | χ² | P | |
| Liczba badanych oczu | 78 | 78 | - | - |
| Obrzęk plamki żółtej | 2(2.56) | 11(14.10) | 6.842 | 0.009 |
Tabela 8: Porównanie potwierdzonego w OCT pooperacyjnego obrzyku plamki w ciągu 30 dni pomiędzy obiema grupami. Pooperacyjny obrzęk plamki zdefiniowano jako nowo powstałe cystoidalne przestrzenie wewnątrzsiatkówkowe towarzyszące zwiększeniu grubości centralnej plamki o co najmniej 10% w stosunku do pomiaru OCT przed operacją. Dane przedstawiono jako liczba (procent).
Tabela uzupełniająca 1: Charakterystyka wyjściowa dwóch grup przed dopasowaniem wskaźnika skłonności: Zmienne ciągłe przedstawiono jako średnia ± odchylenie standardowe, a zmienne kategoryczne jako liczba. Do oceny równowagi współzmiennych wyjściowych między grupami wykorzystano standaryzowane różnice średnich. Bezwzględną standaryzowaną różnicę średnich mniejszą niż 0,10 uznano za wskaźnik odpowiedniej równowagi. Każdy pacjent wniósł jedno zdefiniowane oko do badania. OSDI, Ocular Surface Disease Index; SMD, standaryzowana różnica średnich.Prosimy kliknąć tutaj, aby pobrać ten plik.
Plik uzupełniający 1: Zanonimizowane dane na poziomie uczestników stanowiące podstawę Tabel 1–8.Skoroszyt Excel zawiera oddzielne arkusze dla dopasowanych grup obserwacyjnej i kontrolnej, obejmujące 78 pacjentów oraz jedno predefiniowane oko badane w każdej grupie. Zestaw danych zawiera kody identyfikacyjne badania, identyfikatory par dopasowanych, demograficzne i kliniczne cechy wyjściowe, pooperacyjną ostrość wzroku w dali i z bliska, wyniki w kwestionariuszu Ocular Surface Disease Index, stopnie rozbłysku w komorze przedniej, poziomy interleukiny-6 i czynnika martwicy nowotworu-α w surowicy, wyniki w indeksie Visual Function 14-Item Index, wyniki jakości życia specyficzne dla zaćmy oraz wyniki dotyczące obrzęku plamki w 30. dobie. Przed przygotowaniem zestawu danych do publikacji usunięto wszystkie bezpośrednie identyfikatory pacjentów.Kliknij tutaj, aby pobrać ten plik.
Dyskusja
Interpretacja wyników i potencjalne mechanizmy
W tej retrospektywnej kohorcie zastosowanie pomocniczej terapii Huoxue Huayu wiązało się z korzystniejszymi wynikami w zakresie pooperacyjnej ostrości wzroku, wskaźnika OSDI, rozbłysku w komorze przedniej, poziomu serum IL-6 i TNF-α, funkcji wzroku oraz jakości życia niż w przypadku stosowania wyłącznie standardowej pooperacyjnej terapii farmakologicznej. W grupie obserwacyjnej odnotowano mniej zdarzeń w postaci obrzęku plamki potwierdzonych w badaniu OCT niż w grupie kontrolnej w ciągu 30 dni (2,56% vs 14,10%). Ze względu na retrospektywny charakter badania, nielosowy przydział do grup leczniczych oraz ograniczoną liczbę zdarzeń, wynik ten nie powinien być interpretowany jako dowód na to, że terapia Huoxue Huayu zmniejszyła ryzyko pooperacyjnego obrzęku plamki. Z perspektywy tradycyjnej medycyny chińskiej formuła została dobrana zgodnie z koncepcjami teoretycznymi dotyczącymi zastoju krwi, wiatru, gorąca i niedoboru yin. W ramach tego modelu pooperacyjny dyskomfort oka i zaburzenia widzenia mogą być interpretowane jako objawy związane z upośledzonym krążeniem qi i krwi oraz zaburzeniami w naczyniach pobocznych oka. Dan Shen i Dang Gui zostały włączone jako główne zioła tradycyjnie stosowane w celu aktywacji i odżywienia krwi, podczas gdy Hong Hua, Chuan Xiong i Chi Shao zostały dodane, aby wspomóc ustąpienie zastoju krwi i regulację naczyń pobocznych. Sheng Di Huang włączono w celu odżywienia yin i ochłodzenia krwi. Powyższe tradycyjne wskazania stanowiły kliniczne uzasadnienie wyboru formuły; jednak niniejsze badanie retrospektywne nie oceniało ani nie weryfikowało tych teoretycznych koncepcji patogenetycznych ani specyficznego działania poszczególnych ziół16,17,18.
W badaniach przedklinicznych i farmakologicznych zgłoszono działanie przeciwzapalne, przeciwutleniające, wpływ na mikrokrążenie oraz przepuszczalność naczyniową dla kilku składników ziół wchodzących w skład receptury. Na przykład wcześniejsze badania eksperymentalne powiązały tanszynon IIA, polisacharydy Angelica, żółty barwnik krokosza, tetrametylo-pyrazynę i całkowite glikozydy piwonii z sygnalizacją zapalną, stresem oksydacyjnym, aktywnością płytek krwi lub funkcją naczyniową19,20,21. Obserwacje te stanowią potencjalne hipotezy do przyszłych badań, ale nie powinny być interpretowane jako mechanizmy wykazane w obecnej kohorcie. W niniejszym badaniu poziomy IL-6 i TNF-α w surowicy w 7. dobie po operacji były odpowiednio o 30,9% i 32,3% niższe w grupie obserwacyjnej niż w grupie kontrolnej, co wskazuje na związek między leczeniem wspomagającym a niższym profilem systemowych markerów stanu zapalnego. Ponieważ nie mierzono cieczy łzowej, tkanki spojówki, cieczy wodistej, sygnalizacji NF-κB, aktywności płytek krwi ani mikrokrążenia gałki ocznej, na podstawie tych danych nie można wywnioskować ani odpowiedzialnej ścieżki biologicznej, ani bezpośredniego miejscowego efektu okulistycznego.
Zapalenie komory przedniej po fakoemulsyfikacji jest jednym z kluczowych czynników wpływających na rokowania wzrokowe22,23. W niniejszym badaniu łagodne do umiarkowanego zmętnienie cieczy wodnistej zaobserwowano w 22 badanych oczach (28,2%) w grupie obserwacyjnej oraz w 49 badanych oczach (62,8%) w grupie kontrolnej. Niższe stopnie zmętnienia cieczy wodnistej zaobserwowane w grupie z leczeniem wspomagającym reprezentują kliniczny związek z mniejszym pooperacyjnym zapaleniem komory przedniej. Wcześniejsze badania eksperymentalne wykazały działanie naczyniowe, mikrokrążeniowe oraz związane z NF-κB dla kilku składników preparatu, a wyniki te oferują potencjalne wyjaśnienia, które mogą zostać zbadane w przyszłych badaniach nad mechanizmami działania24,25,26,27,28. Jednakże w niniejszym badaniu nie oceniano przepuszczalności naczyń ocznych, integralności bariery krew-ciecz wodnista, lokalnej infiltracji komórek zapalnych, sygnalizacji NF-κB ani stężeń cytokin w próbkach ocznych. W związku z tym różnicy między grupami w zakresie zmętnienia cieczy wodnistej nie można przypisać żadnej konkretnej ścieżce farmakologicznej ani bezpośredniemu zachowaniu bariery krew-ciecz wodnista. Warto zauważyć, że spośród 4 badanych oczu z ciężkim zmętnieniem w grupie kontrolnej, w 2 wystąpił obrzęk plamki (50%), podczas gdy w grupie obserwacyjnej w żadnym z badanych oczu nie wystąpiło ciężkie zmętnienie, a obrzęk plamki pojawił się tylko w 2 badanych oczach (2,56%). Te współistniejące wyniki opisują związek między zastosowaniem leczenia, zmętnieniem cieczy wodnistej a wystąpieniem obrzęku plamki, ale nie dowodzą one zachowania bariery krew-ciecz wodnista ani żadnego bezpośredniego mechanizmu ochronnego.
Zapalenie spojówek o podłożu alergicznym oraz trauma chirurgiczna mogą wspólnie przyczyniać się do nasilenia pooperacyjnej odpowiedzi zapalnej; jednakże niniejsze badanie nie zostało zaprojektowane w celu ustalenia lokalnego synergistycznego mechanizmu biologicznego. W grupie kontrolnej średnie stężenie TNF-α w surowicy wzrosło z 10,61 pg/mL przed operacją do 34,82 pg/mL w 7. dobie pooperacyjnej. Zmiana ta odzwierciedla modyfikację systemowego markera stanu zapalnego po zabiegu chirurgicznym. Ponieważ nie przeanalizowano łez, tkanki spojówki, cieczy wodnistej ani innych próbek z oka, nie można określić źródła okularnego ani lokalnego znaczenia biologicznego zmian cytokin w surowicy. Niższe poziomy IL-6 i TNF-α w surowicy zaobserwowane w grupie z leczeniem wspomagającym mogą być zgodne z różnicami w ogólnoustrojowym stanie zapalnym, jednak na podstawie obecnych danych nie można określić odpowiedzialnych za to szlaków. Wcześniejsze badania eksperymentalne i farmakologiczne opisały przeciwzapalne, mikrokążkowe oraz związane z NF-κB działanie kilku składników roślinnych zawartych w recepturze29,30,31,32,33. Mechanizmy te pozostają hipotetyczne w kontekście niniejszej kohorty, ponieważ nie zmierzono bezpośrednio aktywności płytek krwi, mikrokążenia, sygnalizacji NF-κB ani lokalnych cytokin w oku.
Poza obiektywnymi markerami stanu zapalnego, w badaniu tym wykorzystano również kwestionariusz VF-14 oraz 12-elementowy instrument oceny jakości życia (QOL) specyficzny dla zaćmy, aby ocenić funkcję widzenia i jakość życia z perspektywy pacjentów. Po operacji grupa obserwacyjna uzyskała wyższe wyniki w obu miarach raportowanych przez pacjentów. Równoległe różnice międzygrupowe w zakresie OSDI, VF-14, wyników jakości życia, surowiczych markerów stanu zapalnego, blasku komory przedniej oraz występowania obrzęku plamki wskazują na spójny wzorzec w kilku domenach klinicznych i raportowanych przez pacjentów. Niemniej jednak, pooperacyjna stabilność filmu łzowego, miejscowe cytokiny oczne oraz potencjalne ścieżki mediacji nie zostały ocenione bezpośrednio. W związku z tym, niniejsze dane nie pozwalają na ustalenie związku przyczynowo-skutkowego łączącego niższe poziomy IL-6 i TNF-α w surowicy z poprawą komfortu powierzchni oka, funkcji widzenia lub wyników w zakresie plamki żółtej.
Znaczenie niniejszego badania polega przede wszystkim na skoncentrowanej ocenie pacjentów z zaćmą z współistniejącym alergicznym zapaleniem spojówek, co stanowi klinicznie istotną podgrupę, która może wykazywać większe obciążenie zapalne i problemy z powierzchnią oka po operacji niż pacjenci poddawani niepowikłanej operacji zaćmy. Poprzez zintegrowanie ostrości widzenia, objawów powierzchni oka, wyników badania w lampie szczelinowej, surowiczych markerów zapalnych, zgłaszanej przez pacjentów funkcji widzenia i jakości życia oraz zdarzeń związanych z obrzękiem plamki potwierdzonym w OCT w ramach kohorty dopasowanej za pomocą wskaźnika skłonności (propensity-score-matched), badanie zidentyfikowało spójny, generujący hipotezy wzorzec w wielu domenach wyników. Wyniki te nie potwierdzają skuteczności klinicznej, ale dostarczają wstępnych szacunków i informacji dotyczących doboru punktów końcowych, które mogą pomóc w zaprojektowaniu odpowiednio licznych prospektywnych badań w tej konkretnej populacji.
Niniejsze badanie posiada kilka ograniczeń. Po pierwsze, było to retrospektywne badanie kohortowe w jednym ośrodku z nielosowym przydziałem do grup leczenia, zależnym od decyzji lekarza i pacjenta oraz preferencji pacjenta. Lokalizacja w jednym ośrodku może ograniczać generalizowalność wyników, natomiast retrospektywny i nielosowy charakter badania może wprowadzać błąd selekcji. Chociaż dopasowanie wskaźnika tendencji (propensity score matching) poprawiło równowagę mierzonych cech wyjściowych, nie mogło ono wyeliminować resztkowego zakłócenia związanego z czynnikami niemierzonymi, w tym preferencjami dotyczącymi leczenia, przekonaniami zdrowotnymi, przestrzeganiem zaleceń, uwarunkowaniami socjoekonomicznymi oraz innymi elementami oceny klinicznej. W związku z tym zaobserwowane różnice między grupami należy interpretować jako powiązania, a nie przyczynowe efekty leczenia. Ponadto, podczas rutynowej opieki nie zastosowano formalnego zaślepienia pacjentów, lekarzy prowadzących ani osób oceniających wyniki kliniczne. W rezultacie wyniki raportowane przez pacjentów i oceny kliniczne mogły być pod wpływem oczekiwań lub błędu obserwatora, choć ustandaryzowane procedury laboratoryjne i zdefiniowane wcześniej kryteria OCT ograniczyły subiektywizm w przypadku niektórych wyników. Co więcej, w celu zachowania niezależności statystycznej, u pacjentów poddawanych operacji obustronnej uwzględniono tylko jedno zdefiniowane oko badawcze; zatem nie oceniano potencjalnych różnic między oboma oczami tego samego pacjenta. Po drugie, mimo zastosowania stałej receptury bazowej, zdefiniowanych kryteriów modyfikacji oraz scentralizowanych procedur przygotowania i wydawania leków, indywidualne dodatki wprowadziły pewną heterogeniczność leczenia. Ponieważ niniejsze badanie retrospektywne opierało się na rutynowym leczeniu klinicznym, nie przeprowadzono analizy ilościowej związków markerowych ani chemicznego fingerprintingu poszczególnych partii. Ponadto badanie nie zostało zaprojektowane ani odpowiednio zaplanowane pod kątem mocy statystycznej, aby porównać wyniki między różnymi schematami dawkowania. W związku z tym schematy te przedstawiono opisowo, bez analizy skuteczności specyficznej dla danej modyfikacji. Po trzecie, okres obserwacji był ograniczony do 3 miesięcy, co uniemożliwiło ocenę długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa pomocniczej terapii Huoxue Huayu. Wyniki dotyczące bezpieczeństwa wyekstrahowano retrospektywnie z rutynowej dokumentacji medycznej, a wyniki funkcji wątroby i nerek z 4. tygodnia były niedostępne dla sześciu pacjentów. Wielkość próby oraz czas obserwacji były również niewystarczające do wykrycia rzadkich lub opóźnionych zdarzeń niepożądanych. Dlatego brak udokumentowanych poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem nie powinien być interpretowany jako definitywny dowód bezpieczeństwa. Po czwarte, poziomy IL-6 oraz TNF-α mierzono wyłącznie w surowicy, natomiast nie analizowano płynu łzowego, tkanki spojówki, cieczy wodnistej ani innych lokalnych próbek z oka. Biomarkery te należy zatem interpretować jako ogólnoustrojowe markery zapalne, a obecne wyniki nie mogą potwierdzić bezpośredniej modulacji lokalnych cytokin powierzchni oka ani związku mechanistycznego między zmianami cytokin w surowicy a wynikami okulistycznymi. Nie oceniano również innych potencjalnie istotnych mediatorów zapalnych, zarówno ogólnoustrojowych, jak i lokalnych, w tym IL-1β, IL-8, czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego oraz metaloproteinazy macierzy-9. Wreszcie, ze względu na brak grupy otrzymującej wyłącznie leki ziołowe, nie można było oddzielić niezależnego wkładu terapii Huoxue Huayu od standardowej pooperacyjnej farmakologii. Przyszłe badania powinny być prowadzone jako odpowiednio zaplanowane, wieloośrodkowe badania prospektywne z wcześniej określonymi głównymi punktami końcowymi, zakamuflowanym losowym przydziałem (tam, gdzie to możliwe), zaślepioną oceną wyników oraz dłuższym okresem obserwacji. Takie badania powinny wykorzystywać ustandaryzowany skład formuły, kontrolę jakości na poziomie partii, zdefiniowane kryteria przestrzegania zaleceń oraz systematyczne monitorowanie zdarzeń niepożądanych w obszarze wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, reakcji alergicznych oraz oka. Wymiarem koniecznym do przetestowania — a nie założenia — proponowanych mechanizmów biologicznych byłoby równoległe pomiar cytokin w płynie łzowym lub cieczy wodnistej, parametrów filmu łzowego, stanu zapalnego przedniej komory, grubości siatkówki oraz odpowiednich markerów sygnalizacyjnych lub mikrokążacyjnych. Potrzebne są również większe próby w celu oceny stosunkowo rzadkich wyników, takich jak pooperacyjny obrzęk plamki oraz poważne zdarzenia niepożądane, podczas gdy zdefiniowane wcześniej analizy mogą pomóc ustalić, czy ciężkość alergicznego zapalenia spojówek lub modyfikacja formuły wpływają na zaobserwowane powiązania.
Niniejsze wyniki mają charakter eksploracyjny i nie uzasadniają rutynowego zalecania pomocniczej terapii Huoxue Huayu. Standardowa farmakologiczna terapia pooperacyjna powinna pozostać podstawową strategią leczenia pacjentów z zaćmą i współistniejącym alergicznym zapaleniem spojówek. Niemniej jednak spójność zaobserwowanych korelacji w zakresie wyników wizualnych, stanu powierzchni oka, markerów stanu zapalnego, raportów pacjentów oraz parametrów określonych w OCT sugeruje, że ta pomocnicza strategia zasługuje na formalną ocenę prospektywną w tej odrębnej klinicznie podgrupie. Obecne wyniki mogą pomóc w zidentyfikowaniu potencjalnych punktów końcowych i oszacowaniu częstości występowania zdarzeń dla projektowania przyszłych badań, w szczególności w odniesieniu do OSDI, blasku komory przedniej, miar funkcji widzenia, serum markerów stanu zapalnego oraz pooperacyjnego obrzęku plamki. Do czasu uzyskania prospektywnych danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa, poziom IL-6 i TNF-α w surowicy należy traktować wyłącznie jako eksploracyjne biomarkery systemowe i nie powinny one być stosowane samodzielnie do kierowania doborem leczenia lub opieką pooperacyjną.
W tym retrospektywnym badaniu kohortowym w jednym ośrodku pomocnicza terapia Huoxue Huayu wiązała się z bardziej korzystnymi pooperacyjnymi wynikami klinicznymi oraz wynikami zgłaszanymi przez pacjentów, niższym poziomem IL-6 i TNF-α w surowicy oraz mniejszą liczbą przypadków obrzęku plamki w ciągu 30 dni w porównaniu do standardowej pooperacyjnej farmakoterapii stosowanej samodzielnie. Ze względu na nielosowy przydział do grup leczenia oraz brak możliwości wykluczenia pozostałych czynników zakłócających, wyniki te nie potwierdzają skuteczności, związku przyczynowo-skutkowego ani redukcji ryzyka wystąpienia obrzęku plamki. Wyniki dotyczące cytokin w surowicy nie wykazują miejscowej modulacji w oku ani mechanizmu obejmującego IL-6, TNF-α, mikrokrążenie lub barierę krew-ciecz wodnista. Chociaż nie odnotowano poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, dostępne retrospektywne dane dotyczące bezpieczeństwa są niewystarczające do potwierdzenia bezpieczeństwa lub wsparcia rutynowych zaleceń klinicznych. Powyższe korelacje wymagają potwierdzenia w odpowiednio zasilonych, prospektywnych, wieloośrodkowych randomizowanych badaniach kontrolowanych, uwzględniających znormalizowaną kontrolę jakości ziół, dłuższy okres obserwacji, systematyczne monitorowanie bezpieczeństwa oraz wcześniej określoną ocenę miejscowych biomarkerów ocznych i punktów końcowych mechanizmu działania.
Oświadczenia
Autorzy oświadczają, że nie mają żadnych konfliktów interesów.
Podziękowania
Praca ta była wspierana przez Projekt Planu Badań Naukowych Administracji Medycyny Tradycyjnej Chińskiej Prowincji Hebei (Grant nr 2023176).
Materiały
| Nazwa | Firma | Numer katalogowy | Komentarze |
|---|---|---|---|
| Asferyczna składana soczewka wewnątrzgałkowa AcrySof IQ | Alcon Laboratories, Inc. | SN60WF.215; https://accessgudid. nlm.nih.gov/devices/00380655093221 | Model SN60WF (przyrost katalogowy specyficzny dla dioptrii); Składana soczewka wewnątrzgałkowa do komory tylnej implantowana po fakoemulsyfikacji; moc soczewki dobierana indywidualnie. |
| Angelicae Sinensis Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Surowe zioło klasy farmakopealnej; 12 g w stałej recepturze bazowej. |
| Probówka do separacji surowicy BD Vacutainer SST, 5 mL | Becton, Dickinson and Company | 367986 | Probówka do separacji surowicy z aktywatorem krzepnięcia i żelem polimerowym; podczas każdej oceny pobierano 3 mL krwi żylnej. |
| Carthami Flos | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Surowe zioło klasy farmakopealnej; 6 g w stałej recepturze bazowej. |
| Wirówka 5702 | Eppendorf SE | 5702000010 | Niskoprędkościowa wirówka laboratoryjna używana do separacji surowicy przez 15 min. |
| Chuanxiong Rhizoma | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Surowe zioło klasy farmakopealnej; 10 g w stałej recepturze bazowej. |
| Tabletki Claritin loratadina, 10 mg | Bayer HealthCare LLC | NDC 11523-0800-2 | Podawane doustnie raz dziennie przez 4 tygodnie w ramach standardowego schematu pooperacyjnego. |
| Tablica ostrości w oddali ETDRS z literą E (Tumbling E), zwijana, 4-5 m | Good-Lite Co. | SKU 500090 | Używana do oceny ostrości widzenia w oddali z odległości 5 m przy standaryzowanym oświetleniu. |
| Zestaw ELISA do ludzkiej interleukiny-6 | Invitrogen, Thermo Fisher Scientific | BMS213-2 | Kanapkowy zestaw ELISA do 96 testów używany do oznaczania ilości interleukiny-6 w surowicy; każda próbka była badana w dublecie. |
| Zestaw ELISA do ludzkiego czynnika martwicy nowotworu alfa | Invitrogen, Thermo Fisher Scientific | BMS223-4 | Kanapkowy zestaw ELISA do 96 testów używany do oznaczania ilości czynnika martwicy nowotworu alfa w surowicy; każda próbka była badana w dublecie. |
| Krople do oczu HYLO COMOD hialuronian sodu, 0,1%, 10 mL | URSAPHARM Arzneimittel GmbH | PZN 00495970 | Bezkonserwacyjny roztwór okulistyczny hialuronianu sodu podawany cztery razy dziennie przez 4 tygodnie. |
| IBM SPSS Statistics, wersja 26.0 | IBM Corp. | https://www.ibm.com/support/pages/ibm -spss-statistics-26-documentation | Używany do zarządzania danymi i analizy statystycznej; RRID:SCR_016479. |
| System wizyjny INFINITI | Alcon Manufacturing, Ltd. | https://www.accessdata.fda.gov/scripts/ cdrh/cfdocs/cfpmn/pmn.cfm?id=K120912 | Platforma do fakoemulsyfikacji używana w chirurgii zaćmy. |
| Lonicerae Japonicae Flos | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Surowe zioło klasy farmakopealnej; 15 g dodawanych w przypadku przewagi wyraźnego przekrwienia spojówek. |
| Fotometr do mikropłytek Multiskan FC | Thermo Fisher Scientific | 51119000 | Czytnik mikropłytek absorbancji używany do pomiarów końcowych ELISA. |
| Roztwór okulistyczny chlorowodorku olopatadyny, 0,1% | Gland Pharma Limited | NDC 68083-477-01 | Podawany dwa razy dziennie przez co najmniej 2 tygodnie przed operacją w celu stabilizacji alergicznego zapalenia spojówek. |
| Ophiopogonis Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Surowe zioło klasy farmakopealnej; 10 g dodawanych w przypadku uporczywej suchości oczu z wzorcem niedoboru yin. |
| Paeoniae Radix Rubra | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Surowe zioło klasy farmakopealnej; 10 g w stałej recepturze bazowej. |
| Karta do badania widzenia z bliska | Precision Vision | SKU 2841 | Tablica do badania widzenia z bliska używana z odległości 33 cm przy standaryzowanym oświetleniu. |
| Oprogramowanie statystyczne R, wersja 4.3.1 | R Foundation for Statistical Computing | https://stat.ethz.ch/pipermail/ r-announce/2023/000694.html | Używane do dopasowania wskaźnika skłonności (propensity-score matching) i analizy statystycznej; RRID:SCR_001905. |
| Rehmanniae Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Surowe zioło klasy farmakopealnej; 15 g w stałej recepturze bazowej. |
| Salviae Miltiorrhizae Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Surowe zioło klasy farmakopealnej; 15 g w stałej recepturze bazowej. |
| Saposhnikoviae Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Surowe zioło klasy farmakopealnej; 10 g dodawanych w przypadku przewagi świądu oczu. |
| Scrophulariae Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Surowe zioło klasy farmakopealnej; 15 g dodawanych w przypadku uporczywej suchości oczu z wzorcem niedoboru yin. |
| Scutellariae Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Surowe zioło klasy farmakopealnej; 10 g dodawanych w przypadku przewagi wyraźnego przekrwienia spojówek. |
| Biomikroskop z lampą szczelinową BQ 900 | Haag-Streit AG | https://haag-streit.com/en/products/categories /general-diagnostics/slit-lamps/bq-900 | Używany do pooperacyjnego badania w lampie szczelinowej i oceny zmętnienia komory przedniej (aqueous-flare grading). |
| System optycznej koherentnej tomografii w domenie spektralnej CIRRUS 5000 | Carl Zeiss Meditec AG | https://www.zeiss.com/meditec/en/ products/optical-coherence-tomography -devices/cirrus-500-5000.html | Używany do skanowania sześcianem plamki o wymiarach 6 × 6 mm i pooperacyjnej oceny obrzęku plamki. |
| Zawiesina okulistyczna tobramycyna 0,3% i deksametazon 0,1% | Bausch + Lomb Incorporated | NDC 24208-295-05 | Podawana cztery razy dziennie z cotygodniowym zmniejszaniem dawki w ramach 4-tygodniowego schematu pooperacyjnego. |
| Tribuli Fructus | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Surowe zioło klasy farmakopealnej; 10 g dodawanych w przypadku przewagi świądu oczu. |
| Zamrażarka ultra-niskotemperaturowa serii Forma 900, model 905 | Thermo Fisher Scientific | https://knowledge1.thermofisher.com/ | Model 905; Używana do przechowywania alikwotów surowicy w temperaturze −80 °C do czasu analizy. |
Bibliografia
- Mishra D, et al. Enzymatic and biochemical properties of lens in age-related cataract versus diabetic cataract: a narrative review. Indian J Ophthalmol. 2023;71(6):2379–84.
- Liu YC, et al. Cataracts. Lancet. 2017;390(10094):600–12.
- Dick HB. [Cataract surgery]. Klin Monbl Augenheilkd. 2026;243(3):239-53. German.
- Price FW Jr, Price MO. Combined cataract/DSEK/DMEK: changing expectations. Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2017;6(4):388–92.
- Chen SP, Woreta F, Chang DF. Cataracts: a review. JAMA. 2025;333(23):2093-2103.
- Colin J. The role of NSAIDs in the management of postoperative ophthalmic inflammation. Drugs. 2007;67(9):1291–308.
- Lucena NP, et al. Intracameral moxifloxacin after cataract surgery: a prospective study. Arq Bras Oftalmol. 2018;81(2):92–4.
- Qian L, Wei W. Identified risk factors for dry eye syndrome: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2022;17(8):e0271267.
- Foti R, et al. Umbilical cord blood-derived products in autoimmune systemic syndromes with severe dryness: a pilot study. Medicina (Kaunas). 2024;60(11):1764.
- Gagliano C, et al. Umbilical cord blood platelet lysate eyedrops for the treatment of severe ocular surface disorders in graft-versus-host disease patients: clinical study. Life (Basel). 2024;14(10):1268.
- Wong KY, et al. A review of using traditional Chinese medicine in the management of glaucoma and cataract. Clin Exp Optom. 2024;107(2):156–70.
- Liu XM, Shi H, Li W. Review on the potential roles of traditional Chinese medicines in the prevention, treatment, and postoperative recovery of age-related cataract. J Ethnopharmacol. 2024;324:117786.
- Zhang K, Zhu X, Lu Y. The proteome of cataract markers: focus on crystallins. Adv Clin Chem. 2018;86:179–210.
- Lee CM, Afshari NA. The global state of cataract blindness. Curr Opin Ophthalmol. 2017;28(1):98–103.
- Lau J, Michon JJ, Chan WS, Ellwein LB. Visual acuity and quality of life outcomes in cataract surgery patients in Hong Kong. Br J Ophthalmol. 2002;86(1):12–7.
- Ma H, et al. Baicalein in ophthalmology: recent progress and emerging therapeutic applications. J Ocul Pharmacol Ther. 2025;41(9):490–502.
- Radomska-Leśniewska DM, et al. Therapeutic potential of curcumin in eye diseases. Cent Eur J Immunol. 2019;44(2):181–9.
- Lei L, et al. [Chemical functiomics: a new direction for modern research on traditional Chinese medicine—a case study of the core component group of hemostatic and blood-activating/stasis-resolving Chinese herbal drugs]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2022;47(24):6803–9. Chinese.
- Lu A, et al. Recent progress and research trend of anti-cataract pharmacology therapy: a bibliometric analysis and literature review. Eur J Pharmacol. 2022;934:175299.
- Tao L, et al. Pleiotropic effects of herbs characterized with blood-activating and stasis-resolving functions on angiogenesis. Chin J Integr Med. 2016;22(10):795–800.
- Zhang JS, Zhang BX, Hui XS, Wang J. [Traditional Chinese medicine theoretical mechanism of blood-activating and stasis-resolving therapy combined with thrombolysis/thrombectomy in improving clinical efficacy]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2024;49(17):4812–7. Chinese.
- Qureshi MH, Steel DHW. Retinal detachment following cataract phacoemulsification—a review of the literature. Eye (Lond). 2020;34(4):616–31.
- Foster GJL, et al. Phacoemulsification of the rock-hard dense nuclear cataract: options and recommendations. J Cataract Refract Surg. 2018;44(7):905–16.
- Yu L, et al. Rehmannia glutinosa polysaccharides enhance intestinal immunity of mice through regulating the microbiota. Int J Biol Macromol. 2024;283(Pt 3):137878.
- Chen Z, Cao Y, He S, Qiao Y. Development of models for classification of action between heat-clearing herbs and blood-activating stasis-resolving herbs based on the theory of traditional Chinese medicine. Chin Med. 2018;13:12.
- Liu H, et al. Effectiveness and safety of traditional Chinese medicine in treatment of primary Sjögren's syndrome patients: a meta-analysis. Comb Chem High Throughput Screen. 2023;26(14):2554–71.
- Shi YH, et al. Monoterpene derivatives with anti-allergic activity from red peony root, the root of Paeonia lactiflora. Fitoterapia. 2016;108:55–61.
- Tan H, Ma X, Wang M. Effect of Targeted Nursing Combined with Psychological Intervention on Perioperative Anxiety and Postoperative Complications in Elderly Cataract Patients. J Mod Nurs Pract Res, 2021; 1(2): 7. DOI: 10.53964/jmnpr.2021007.
- Li X, et al. Traditional Chinese medicine, Ziyin-Mingmu decoction, regulates cholesterol metabolism, oxidative stress, inflammation and gut microbiota in age-related macular degeneration models. Pharm Res. 2025;42(7):1101–18.
- Zhou YM, Cao YH, Guo J, Cen LS. Potential prospects of Chinese medicine application in diabetic retinopathy. World J Diabetes. 2024;15(10):2010-4.
- Yu J, et al. Investigation of traditional Chinese medicine constitution in individuals afflicted by dry eye disease: a retrospective study. Medicine (Baltimore). 2024;103(38):e39675.
- Zhang RX, Li MX, Jia ZP. Rehmannia glutinosa: review of botany, chemistry and pharmacology. J Ethnopharmacol. 2008;117(2):199–214.
- Cao F, Wang Y, Chu B, Liu X, Wu C, Chen X, Zeng S, Feng H, Tian M, Wang H, Ni J, Hou S. Appetitive Lifestyles and Obesity with Risk of Senile Cataract: An Univariable and Multivariable Mendelian Randomization Study. Clin Mol Epidemiol, 2024; 1: 6. DOI: 10.53964/cme.2024006